Кветімак 200, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Кветимак 25/Quetimac 25 Кветимак 100/Quetimac 100 Кветимак 200/Quetimac 200

действующее вещество: кветиапин; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит кветиапина фумарата в эквиваленте 25 мг или 100 мг, или 200 мг кветиапина соответственно; вспомогательные вещества: дозировка 25 мг: целлюлоза микрокристаллическая; кальция гидрофосфат; лактоза моногидрат; натрия крахмалгликолят; повидон; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат; покрытие Opadry Pink 03B84643: гипромеллоза; титана диоксид (Е 171); макрогол; железа оксид желтый (Е 172); железа оксид красный (Е 172). Дозировка 100 мг: целлюлоза микрокристаллическая; кальция гидрофосфат; лактоза моногидрат; натрия крахмалгликолят; повидон; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат; покрытие Opadry Yellow 03B82459: гипромеллоза; титана диоксид (Е 171); макрогол; железа оксид желтый (Е 172). Дозировка 200 мг: целлюлоза микрокристаллическая; кальция гидрофосфат; лактоза моногидрат; натрия крахмалгликолят; повидон; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат; покрытие Opadry White Y-1-7000: гипромеллоза; титана диоксид (Е 171); макрогол.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: - таблетки по 25 мг: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, персикового цвета, с гравировкой «F 71» на одной стороне и с гладкой поверхностью с другой стороны; - таблетки по 100 мг: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с гравировкой «F 73» на одной стороне и гладкой поверхностью с другой стороны; - таблетки по 200 мг: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с гравировкой «F 75» на одной стороне и гладкой поверхностью с другой стороны.

Антипсихотические средства. Кветиапин. Код ATX N05A H04.

Механизм действия. Кветиапин является атипичным антипсихотическим лекарственным средством. Кветиапин и его активный метаболит N-деалкилкветиапин (норкветиапин) взаимодействуют с широким спектром нейротрансмиттерных рецепторов головного мозга. Кветиапин и активный метаболит плазмы крови человека, норкетиапин, взаимодействуют с широким спектром нейромедиаторных рецепторов. Кветиапин и норкетиапин проявляют сродство к серотониновым рецепторам мозга (5HT 2) и дофаминовым D 1- и D 2-рецепторам. Именно эта комбинация рецепторного антагонизма с более высокой селективностью в отношении 5HT 2 по сравнению с D 2-рецепторами, как полагают, способствует клиническим антипсихотическим свойствам и низкой вероятности экстрапирамидных расстройств кветиапина по сравнению с типичными антипсихотиками. Кветиапин и норкетиапин не имеют заметного сродства к бензодиазепиновым рецепторам, но высокое сродство к гистаминергическим и адренергическим альфа 1-рецепторам и умеренное сродство к адренергическим альфа 2-рецепторам. Кветиапин также имеет низкое или отсутствующее сродство к мускариновым рецепторам, тогда как норкветиапин имеет умеренное или высокое сродство к нескольким мускариновым рецепторам, что может объяснять антихолинергические (мускариновые) эффекты. Ингибирующее действие на возбудимость нервов и частичное сродство норкветиапина к серотониновым рецепторам 5HT 1 А может способствовать терапевтической эффективности кветиапина как антидепрессанта. Фармакодинамические эффекты. Кветиапин активен в тестах на антипсихотическую активность, таких как условное избегание. Он также блокирует действие агонистов дофамина, измеряемое поведенчески или электрофизиологически, и повышает концентрацию метаболита дофамина, нейрохимический индекс блокады D 2-рецепторов. В доклинических тестах, предсказывающих экстрапирамидные расстройства, кветиапин в отличие от типичных антипсихотиков имеет атипичный профиль. Кветиапин не вызывает сверхчувствительности рецепторов дофамина D 2 после хронического приема. Кветиапин вызывает лишь слабую каталепсию при эффективных дозах блокирования рецепторов дофамина D 2. Кветиапин демонстрирует селективность в отношении лимбической системы, блокируя деполяризацию мезолимбических, но не нигростриатальных дофаминсодержащих нейронов после хронического введения. Кветиапин выявляет минимальную дистоническую ответственность у сенсибилизированных к галоперидолу или не принимавших лекарств обезьян Cebus после острого и хронического введения. Фармакокинетика. Всасывание. Кветиапин хорошо всасывается и интенсивно метаболизируется после перорального приема. На биодоступность кветиапина существенно не влияет прием с пищей. Пиковые молярные концентрации активного метаболита норкетиапина в равновесном состоянии составляют 35 % от наблюдаемых для кветиапина. Фармакокинетика кветиапина и норкетиапина линейна в пределах утвержденного диапазона дозирования. Распределение. Кветиапин примерно на 83 % связывается с белками плазмы крови. Биотрансформация. Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, при этом исходное соединение составляет менее 5 % неизмененного вещества, связанного с лекарственным средством, с мочой или фекалиями после приема радиоактивно меченного кветиапина. Исследования in vitro установили, что CYP3A4 является основным ферментом, ответственным за метаболизм кветиапина, опосредованный цитохромом Р450. Норкетиапин преимущественно образуется и выводится с помощью CYP3A4. Примерно 73 % радиоактивности выводится с мочой, а 21 % — с калом. Установлено, что кветиапин и несколько его метаболитов (включая норкетиапин) являются слабыми ингибиторами активности цитохрома человека P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4 in vitro. Ингибирование ферментов системы цитохрома наблюдается только при концентрациях, которые примерно в 5-50 раз превышают концентрации, наблюдаемые в диапазоне доз от 300 до 800 мг в сутки у человека. Исходя из этих результатов in vitro, маловероятно, что одновременное применение кветиапина и других препаратов приведет к клинически значимому лекарственному ингибированию метаболизма цитохрома Р450. Из исследований на животных следует, что кветиапин может индуцировать ферменты цитохрома Р450. Однако в специфическом исследовании взаимодействия у психотических пациентов не было выявлено повышения активности цитохрома Р450 после приема кветиапина. Выведение. Период полувыведения кветиапина и норкветиапина составляет примерно 7 и 12 часов соответственно. Доля средней молярной дозы свободного кветиапина и активного метаболита норкетиапина в плазме человека, выводимая с мочой, составляет < 5 %. Особенности популяции. Пол. Фармакокинетика кветиапина у женщин и мужчин не отличается. Пожилые пациенты. Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов примерно на 30 – 50 % ниже, чем у взрослых в возрасте 18 – 65 лет. Нарушение функции почек. Средний плазменный клиренс кветиапина был снижен примерно на 25 % у субъектов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м 2), но индивидуальные значения клиренса находятся в пределах диапазона для нормальных субъектов. Нарушение функции печени. Средний плазменный клиренс кветиапина снижается примерно на 25 % у лиц с известными нарушениями печени (стабильный алкогольный цирроз). Поскольку кветиапин широко метаболизируется печенью, ожидается повышенный уровень в плазме в популяции с нарушением функции печени. У этих пациентов может потребоваться коррекция дозы. Педиатрия. Фармакокинетические данные были получены от 9 детей в возрасте 10-12 лет и 12 подростков, которые находились на стационарном лечении по 400 мг раза в день. В стабильном состоянии нормализованные дозы плазменного исходного соединения, кветиапина, у детей и подростков (10-17 лет) в целом были схожи с взрослыми, хотя Cmax у детей был в верхней части диапазона, наблюдаемого у взрослых. AUC и Cmax для активного метаболита норкветиапина были выше примерно на 62 % и 49 % у детей (10-12 лет) соответственно и на 28 % и 14 % у подростков (13-17 лет) по сравнению с взрослыми. Клинические характеристики. Показания. Лечение шизофрении. Лечение биполярного расстройства: - для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве; - для лечения больших депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве; - для профилактики рецидивов маниакальных или депрессивных эпизодов у пациентов с биполярным расстройством, ранее реагировавших на лечение кветиапином.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата. Противопоказано одновременное применение ингибиторов цитохрома P450 3A4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон.

Учитывая, что кветиапин в первую очередь действует на центральную нервную систему, Кветимак следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, обладающими подобным действием, и с алкоголем. Кветиапин следует с осторожностью применять совместно с серотонинергическими лекарственными средствами, такими как ингибиторы МАО, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН) или трициклические антидепрессанты, поскольку повышается риск развития серотонинового синдрома, являющегося потенциально опасным для жизни состоянием (см. раздел «Особенности применения»). Цитохром Р450 (CYP) 3А4 является ферментом, в основном отвечающим за метаболизм кветиапина. В ходе исследования взаимодействия у здоровых добровольцев совместное применение кветиапина (25 мг) с кетоконазолом (ингибитором CYP 3А4) вызывало повышение AUC кветиапина в 5–8 раз. Таким образом, совместное применение кветиапина с ингибиторами CYP 3А4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в период лечения кветиапином. В ходе исследования многократного дозирования с целью оценки фармакокинетики кветиапина, назначаемого до и во время лечения карбамазепином (индуктором печеночного фермента), совместное применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (измеряемую по площади AUC) до уровня, в среднем составлявшего 13 % от экспозиции при применении самого кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. Вследствие этого взаимодействия могут образовываться более низкие концентрации в плазме крови, что может повлиять на эффективность терапии препаратом Кветимак. Совместное применение кветиапина и фенитоина (еще одного индуктора микросомального фермента) вызывало повышение клиренса кветиапина примерно на 450 %. Начинать терапию препаратом Кветимак пациентам, получающим индуктор печеночного фермента, можно только в том случае, если врач считает, что польза от применения препарата Кветимак превышает риски, связанные с отменой индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы любые изменения в приеме индуктора были постепенными. При необходимости его следует заменить неиндуктором (например, натрия вальпроатом) (см. раздел «Особенности применения»). Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при совместном применении таких антидепрессантов, как имипрамин (известный ингибитор CYP 2D6) или флуоксетин (известный ингибитор CYP 3А4 и CYP 2D6). Совместное применение таких антипсихотиков, как рисперидон или галоперидол, не вызывало существенных изменений в фармакокинетике кветиапина. Одновременное применение кветиапина и тиоридазина вызывало повышение клиренса кветиапина примерно на 70 %. При одновременном применении с циметидином фармакокинетика кветиапина не менялась. Фармакокинетика лития не менялась при его одновременном применении с кветиапином. В рандомизированном исследовании продолжительностью 6 недель при сравнении комбинации лития с препаратом Кветимак и плацебо и препарата Кветимак у взрослых пациентов, страдающих острой манией, повышение частоты случаев экстрапирамидных явлений (особенно тремора), сонливости и увеличение массы тела наблюдали в группе с добавлением лития по сравнению с группой с добавлением плацебо (см. раздел «Фармакологические свойства»). В фармакокинетике натрия вальпроата и кветиапина не отмечалось клинически значимых изменений при их одновременном применении. В ретроспективном исследовании с участием детей и подростков, получавших натрия вальпроат, кветиапин или комбинацию этих препаратов, увеличение количества случаев лейкопении и нейтропении наблюдали в группе, принимавшей оба препарата, по сравнению с группами, получавшими эти лекарственные средства отдельно. Исследования взаимодействия с сердечно-сосудистыми препаратами не проводились. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, нарушающими электролитный баланс или удлиняющими интервал QT. У пациентов, принимавших кветиапин, отмечались случаи ложноположительных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью соответствующего хроматографического метода.

Поскольку Кветимак имеет несколько показаний, следует учитывать профиль безопасности с учетом диагноза пациента и вводимой дозы. Дети. Кветиапин не рекомендуется применять детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных, подтверждающих применение в этой возрастной группе. Клинические испытания с кветиапином показали, что помимо известного профиля безопасности, выявленного у взрослых, определенные нежелательные явления наблюдались чаще у детей и подростков по сравнению со взрослыми (повышенный аппетит, повышение уровня пролактина в сыворотке крови, рвота, ринит и синкопе), или могут иметь иные последствия для детей и подростков (экстрапирамидные симптомы и раздражительность), и был выявлен такой, который ранее не наблюдался в исследованиях для взрослых (повышение артериального давления). Изменения в тестах функции щитовидной железы наблюдались также у детей и подростков. Отсроченное влияние лечения Кветимаком на рост и половое созревание не изучалось в течение периода более 26 недель. Долгосрочное влияние на когнитивное и поведенческое развитие неизвестно. Во время плацебо-контролируемых клинических исследований препарата Кветимак с участием пациентов детского и подросткового возраста лечение кветиапином сопровождалось повышенной по сравнению с плацебо частотой экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у пациентов, лечившихся по поводу шизофрении, биполярной мании и биполярной депрессии (см. раздел «Побочные реакции»). Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение. Депрессия при биполярном расстройстве ассоциирована с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Такой риск сохраняется до наступления выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых недель лечения или дольше, за состоянием пациентов следует тщательно наблюдать до появления такого улучшения. Согласно общему клиническому опыту, риск суицида может возрастать на ранних этапах улучшения. Кроме того, необходимо учитывать потенциальный риск возникновения событий, связанных с суицидом, после резкой отмены лечения кветиапином из-за известных факторов риска заболевания, которое лечится. Другие психические заболевания, по поводу которых назначается Кветимак, также могут ассоциироваться с повышенным риском связанных с суицидом явлений. Кроме того, эти заболевания могут протекать одновременно с депрессивными эпизодами. Следовательно, необходимо проводить те же меры предосторожности, которые соблюдаются при лечении пациентов с основными депрессивными эпизодами, при лечении пациентов с другими психическими расстройствами. Пациенты, в анамнезе которых есть события, связанные с суицидом, или которые демонстрируют значительный уровень суицидального мышления до начала терапии, имеют более высокий риск возникновения суицидальных мыслей или попытки суицида и должны находиться под пристальным наблюдением в течение лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск возникновения суицидального поведения по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет. Тщательное наблюдение за пациентами, в том числе теми, кто имеет высокий риск, должно сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и при последующих изменениях дозы. Пациентов (и лиц, ухаживающих за пациентами) следует предупредить о необходимости наблюдения за клиническим ухудшением, суицидальным поведением или мыслями и необычными изменениями в поведении и немедленного обращения к врачу за медицинской помощью при появлении этих симптомов. В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами при биполярных расстройствах повышенный риск возникновения событий, связанных с суицидом, наблюдали у молодых больных (в возрасте до 25 лет), получавших кветиапин, по сравнению с получавшими плацебо (3,0 % против 0 % соответственно). Популяционное ретроспективное исследование кветиапина для лечения пациентов с большим депрессивным расстройством показало повышенный риск самоповреждения и самоубийств у пациентов в возрасте от 25 до 64 лет без анамнеза самоповреждения при применении кветиапина с другими антидепрессантами. Метаболический риск. Учитывая наблюдаемый риск ухудшения метаболического профиля, включая изменения массы тела, уровня глюкозы в крови (см. гипергликемия) и липидов, наблюдавшийся в клинических исследованиях, метаболические показатели пациентов следует оценивать на момент начала лечения, и изменения этих параметров следует регулярно контролировать в течение курса лечения. Ухудшение показателей по этим параметрам следует корректировать в соответствии с клиническими требованиями. Экстрапирамидные симптомы. В ходе плацебо-контролируемых исследований взрослых пациентов кветиапин ассоциировался с ростом частоты возникновения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) по сравнению с плацебо у пациентов, получавших лечение при эпизодах большой депрессии, связанной с биполярным расстройством. Применение кветиапина ассоциировалось с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или вызывающим дистресс беспокойством и потребностью двигаться, что нередко сопровождалось неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Эти явления с большей вероятностью наблюдаются в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы пациентам, у которых развиваются такие симптомы, может им навредить. Поздняя дискинезия. При появлении симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы или прекращения применения препарата Кветимак. Симптомы поздней дискинезии могут усугубляться и даже возникать после прекращения терапии (см. раздел «Побочные реакции»). Сонливость и головокружение. Лечение кветиапином ассоциировано с сонливостью и подобными симптомами, такими как седация (см. раздел «Побочные реакции»). В ходе клинических исследований лечения пациентов с биполярной депрессией такие симптомы возникали, как правило, в течение первых 3 дней лечения и были преимущественно от легкой до умеренной интенсивности. Пациенты, у которых возникает сонливость, могут нуждаться в наблюдении в течение 2 недель после появления сонливости или до тех пор, пока симптомы не исчезнут, и, возможно, понадобится рассмотреть вопрос о прекращении лечения. Ортостатическая гипотензия. Лечение кветиапином было ассоциировано с ортостатической гипотензией и связанным с ним головокружением, которые, как и сонливость, обычно возникают в период подбора начальной дозы. Это может привести к росту частоты случайных травм (падений), особенно у пожилых людей. В связи с этим пациентам следует советовать быть осторожными, пока они не ознакомятся с потенциальными эффектами лекарственного средства. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями, цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к гипотензии. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или более постепенной ее титрации в случае возникновения ортостатической гипотензии, особенно у пациентов с фоновым сердечно-сосудистым заболеванием. Синдром апноэ во сне. Сообщалось о наличии синдрома апноэ во сне у пациентов, применяющих кветиапин. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам, одновременно получающим препараты, угнетающие центральную нервную систему, и имеющим случаи апноэ во сне в анамнезе или находящимся в группе риска. Это, в частности, пациенты с избыточной массой тела/ожирением или пациенты мужского пола. Судороги. В ходе контролируемых клинических исследований не было разницы между частотой возникновения приступов судорог у пациентов, принимавших кветиапин, и пациентов из группы плацебо. Нет данных о частоте приступов у пациентов с судорожными расстройствами. Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с судорогами в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Злокачественный нейролептический синдром. Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с антипсихотическим лечением, включая кветиапин. Клинические проявления включают гипертермию, изменения психического состояния, ригидность мышц, вегетативную нестабильность и повышение уровня креатинфосфокиназы. В таком случае следует прекратить применение препарата Кветимак и начать соответствующее медицинское лечение. Серотониновый синдром. Одновременное применение кветиапина фумарата и других серотонинергических лекарственных средств, таких как ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН) или трициклические антидепрессанты, может привести к развитию серотонинового синдрома — потенциально опасного для жизни состояния (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если сопутствующее лечение другими серотонинергическими лекарственными средствами клинически оправдано, рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациента, особенно в начале лечения и при повышении дозы. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния, нестабильность вегетативной нервной системы, нервно-мышечные нарушения и/или желудочно-кишечные симптомы. При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении терапии в зависимости от тяжести симптомов. Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз. Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов < 0,5 × 10 9/л) нечасто наблюдалась в клинических исследованиях кветиапина. Редко сообщалось об агранулоцитозе (тяжелой нейтропении с инфекцией) у пациентов, получавших кветиапин в ходе клинических испытаний, а также при применении в постмаркетинговый период (в том числе случаи с летальным исходом). Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали в пределах двух месяцев от начала терапии кветиапином. Явной связи с дозой не было установлено. В постмаркетинговый период нормализация количества лейкоцитов и/или нейтрофилов происходила после прекращения терапии кветиапином. Возможные факторы риска развития нейтропении — снижение количества лейкоцитов и нейтропения, вызванная лекарственными средствами, в анамнезе. Случаи агранулоцитоза наблюдались у пациентов при отсутствии факторов риска. Следует рассматривать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией, особенно при отсутствии очевидных причин, а также у пациентов с лихорадкой неясного генеза, и применять соответствующие клинические меры. Рекомендовано прекратить лечение кветиапином при уровне нейтрофилов в крови < 1,0 × 10 9/л. Рекомендуется контролировать состояние пациентов на предмет появления симптомов инфекции и уровень нейтрофилов (пока они не превысят уровень < 1,5 × 10 9/л (см. раздел «Фармакологические свойства»). В клинических испытаниях кветиапина сообщалось о тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов < 0,5 × 10 9/л). Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали в течение нескольких месяцев от начала терапии кветиапином. Очевидной зависимости от дозы не было. В ходе постмаркетингового опыта некоторые случаи имели летальный исход. Возможные факторы риска нейтропении включают уже существующий низкий уровень белых кровяных клеток (БКК) и анамнез лекарственной нейтропении. Однако некоторые случаи наблюдались у пациентов без ранее существовавших факторов риска. Кветиапин следует прекратить принимать пациентам с количеством нейтрофилов < 1,0 × 10 9/л. Следует наблюдать за пациентами на предмет наличия признаков и симптомов инфекции и отслеживать количество нейтрофилов (пока они не превысят 1,5 × 10 9/л) (см. раздел «Фармакологические свойства»). Следует рассматривать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией или лихорадкой, особенно при отсутствии явных причин, и применять соответствующие клинические меры. Пациентам следует рекомендовать немедленно сообщать о появлении признаков (симптомов), соответствующих агранулоцитозу или инфекции (например, лихорадки, слабости, вялости или боли в горле) в любое время во время терапии Кветимаком. Таким пациентам следует немедленно проводить контроль показателей лейкоцитов и абсолютного количества нейтрофилов (АКН), особенно при отсутствии факторов, которые на это влияют. Антихолинергические (мускариновые) эффекты. Норкветиапин, активный метаболит кветиапина, имеет сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов от умеренного до сильного уровня. Это влияет на ПРЛЗ, отражая антихолинергические эффекты при применении кветиапина в рекомендуемых дозах, при одновременном применении с другими антихолинергическими препаратами и при передозировке. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам, получающим препараты с антихолинергическим (мускариновым) эффектом. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с установленным диагнозом или анамнезом задержки мочеиспускания, клинически значимой гипертрофией простаты, кишечной непроходимостью или связанными с этим состояниями, повышенным внутриглазным давлением или закрытоугольной глаукомой. Сердечно-сосудистые заболевания. Кветимак следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к артериальной гипотензии. Кветиапин может вызывать ортостатическую гипотензию, особенно в начале титрования дозы, поэтому в таких случаях необходимо снижение дозы или более длительное ее титрование. Взаимодействия. См. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Совместное применение кветиапина с мощным индуктором печеночного фермента, таким как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает концентрацию кветиапина в плазме крови, что может помешать эффективности терапии кветиапином. Лечение препаратом Кветимак пациентов, получающих индуктор печеночного фермента, можно начинать только в том случае, если врач считает, что польза от применения препарата Кветимак превышает риски от отмены индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы любые изменения применения индуктора происходили постепенно. При необходимости его следует заменить на неиндуктор (например, натрия вальпроат). Влияние на массу тела. Во время лечения кветиапином сообщалось об увеличении массы тела, которую при применении антипсихотических препаратов следует контролировать и клинически корректировать. Гипергликемия. Гипергликемия, развитие или обострение сахарного диабета иногда были связаны с кетоацидозом или комой, которые редко наблюдались, включая несколько случаев с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). В нескольких случаях у пациентов наблюдалось увеличение массы тела, что может быть фактором риска. Соответствующий клинический мониторинг желательно проводить в соответствии с действующими инструкциями по применению антипсихотических средств. Пациенты, получающие любые антипсихотические лекарственные средства, в том числе кветиапин, нуждаются в наблюдении на предмет симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты, страдающие сахарным диабетом или имеющие факторы риска сахарного диабета, должны регулярно проверяться на предмет ухудшения контроля уровня глюкозы. Массу тела следует постоянно контролировать. Липиды. Повышение уровня триглицеридов, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и общего холестерина и снижение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) наблюдались в клинических исследованиях кветиапина (см. раздел «Побочные реакции»). При изменении уровня липидов следует назначать соответствующее лечение. Удлинение интервала QT. В ходе клинических исследований и при применении в соответствии с инструкцией по медицинскому применению кветиапин не вызывал устойчивого увеличения абсолютных QT-интервалов. Однако при передозировке наблюдалось удлинение интервала QT. Как и в случае с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность, назначая кветиапин пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и пациентам с удлиненным интервалом QT в семейном анамнезе. Также следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, или с нейролептиками, особенно пожилым пациентам, пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Тяжелые кожные побочные реакции. О тяжелых кожных побочных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами, которые могут быть опасными для жизни или летальными, сообщалось очень редко при лечении кветиапином. Тяжелые кожные побочные реакции обычно проявляются как сочетание следующих симптомов: обширная сыпь или эксфолиативный дерматит, лихорадка, лимфаденопатия и возможная эозинофилия. Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие об этих тяжелых кожных реакциях, кветиапин следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение. Отмена приема препарата. Острые симптомы отмены приема препарата, такие как бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность, были описаны после внезапной отмены кветиапина. Поэтому рекомендуется постепенная отмена приема препарата в течение периода не менее одной-двух недель (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией. Кветимак не рекомендуется для лечения психоза, связанного с деменцией. В ходе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований у больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков наблюдалось увеличение примерно в 3 раза риска возникновения сердечно-сосудистых нежелательных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен при применении других антипсихотиков или для других категорий пациентов. Кветимак следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта. По данным метаанализа атипичных антипсихотиков известно, что пациенты пожилого возраста, страдающие психозом, связанным с деменцией, имеют повышенный риск летального исхода по сравнению с плацебо. Однако по данным двух 10-недельных плацебо-контролируемых исследований изучения кветиапина у пациентов пожилого возраста, страдавших деменцией, причинной связи между лечением кветиапином и летальным исходом установлено не было. Пациенты пожилого возраста с болезнью Паркинсона (БП)/паркинсонизмом. Популяционный ретроспективный анализ применения кветиапина для лечения пациентов с ВДР показал повышенный риск смерти при применении кветиапина у пациентов в возрасте > 65 лет. Эти данные не подтвердились, когда данные пациентов с болезнью Паркинсона не учитывались в результатах анализа. Следует проявлять осторожность, если кветиапин назначается пациентам пожилого возраста с БП. Дисфагия. При применении кветиапина отмечалась дисфагия. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам, которым угрожает риск аспирационной пневмонии. Запоры и непроходимость кишечника. Запор — фактор риска развития кишечной непроходимости. При применении кветиапина были зарегистрированы случаи запора и непроходимости кишечника (см. раздел «Побочные реакции»), в том числе летальные случаи у пациентов, имевших более высокий риск развития кишечной непроходимости, включая тех пациентов, которые одновременно получали несколько лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника, и/или лекарственных средств, в отношении которых могли не регистрироваться сообщения о том, что они вызывают запор. Венозная тромбоэмболия. На фоне применения нейролептических средств отмечались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку пациенты, получающие нейролептики, часто имеют приобретенные факторы риска развития ВТЭ, все возможные факторы риска появления ВТЭ следует определить до и во время терапии кветиапином и принять профилактические меры. Влияние на печень. Лечение препаратом Кветимак следует прекратить при развитии желтухи. Панкреатит. Сообщалось о случаях панкреатита во время клинических испытаний и постмаркетингового применения, но взаимосвязь не была установлена. В сообщениях о постмаркетинговом применении многие пациенты имели такие факторы риска развития панкреатита, как повышение уровня триглицеридов (см. раздел «Особенности применения. Липиды»), желчные камни и употребление алкоголя. Кардиомиопатия и миокардит. Во время проведения клинических исследований, а также в постмаркетинговый период сообщалось о кардиомиопатии и миокардите. Следует рассмотреть отмену назначения кветиапина в случае подозрения на кардиомиопатию или миокардит. Дополнительная информация. Данные о применении кветиапина в комбинации с дивальпроексом или литием при маниакальных эпизодах умеренной или тяжелой степени ограничены, однако комбинированная терапия переносилась хорошо (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакологические свойства»). Наблюдался аддитивный эффект на третьей неделе лечения. Лактоза. Таблетки Кветимак содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот лекарственный препарат. Кветимак 25/Quetimac 25 содержит 5,175 мг лактозы моногидрата в 1 таблетке. Кветимак 100/Quetimac 100 содержит 20,70 мг лактозы моногидрата в 1 таблетке. Кветимак 200/Quetimac 200 содержит 41,40 мг лактозы моногидрата в 1 таблетке. Нерациональное применение и злоупотребление. Были зафиксированы случаи нерационального применения и злоупотребления препаратом. Следует с осторожностью назначать кветиапин пациентам с злоупотреблением алкоголем или наркотическими веществами в анамнезе.

Беременность. Первый триместр. Умеренный объем опубликованных данных о беременности, протекавшей под влиянием препарата (а именно, 300-1000 случаев беременности), включая отдельные сообщения и данные некоторых наблюдательных исследований, не свидетельствует о повышенном риске пороков развития вследствие лечения. Однако, опираясь на все имеющиеся данные, нельзя сделать четкого вывода. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Поэтому кветиапин следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза оправдывает потенциальные риски. Третий триместр. Новорожденные, матери которых в III триместре принимали антипсихотические препараты (в том числе кветиапин), имеют риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены, которые могут варьироваться по степени тяжести и продолжительности после родов. Наблюдались следующие побочные реакции: возбуждение, артериальная гипертензия, гипотензия, тремор, сонливость, расстройства дыхания или расстройства питания. Таким образом, новорожденные должны находиться под пристальным наблюдением. Грудное вскармливание. Существуют сообщения о том, что кветиапин проникает в грудное молоко человека, хотя степень проникновения препарата в молоко неизвестна. Из-за отсутствия достоверных данных о женщинах, кормящих грудью, необходимо принять решение о прекращении кормления во время лечения кветиапином или прекратить лечение на период кормления грудью, с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины. Репродуктивная способность. Влияние кветиапина на фертильность человека не оценивалось. Эффекты, связанные с повышением уровня пролактина, наблюдались у крыс, хотя они не имеют прямого отношения к человеку.

Учитывая, что кветиапин главным образом действует на центральную нервную систему, пациентам не рекомендуется управлять автомобилем или другими механизмами, пока не будет определена индивидуальная чувствительность к такому воздействию.

Для каждого показания назначают различные схемы дозирования. Следует убедиться, что назначенное пациенту дозирование соответствует его состоянию. Кветимак можно принимать с пищей или без пищи. Взрослые. Для лечения шизофрении. Для лечения шизофрении Кветимак следует применять дважды в сутки. Общая суточная доза в течение первых четырех дней терапии составляет 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день). С 4-го дня дозу следует постепенно изменять до обычной эффективной дозы от 300 до 450 мг в сутки. В зависимости от клинического ответа и переносимости у отдельного пациента дозу можно регулировать в пределах от 150 до 750 мг в сутки. Для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве. Для лечения маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством, Кветимак следует принимать дважды в день. Общая суточная доза в течение первых четырех дней терапии составляет 100 мг (день 1), 200 мг (день 2), 300 мг (день 3) и 400 мг (день 4). Дальнейшая коррекция дозы до 800 мг в день до 6-го дня должна происходить с шагом не более 200 мг в день. Дозу можно регулировать в зависимости от клинического ответа и переносимости у отдельного пациента в пределах от 200 до 800 мг в сутки. Обычная эффективная доза составляет от 400 до 800 мг в сутки. Для лечения больших депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве. Кветимак следует принимать один раз в день перед сном. Общая суточная доза в течение первых четырех дней терапии составляет 50 мг (день 1), 100 мг (день 2), 200 мг (день 3) и 300 мг (день 4). Рекомендуемая суточная доза составляет 300 мг. В клинических испытаниях дополнительной пользы в группе 600 мг не наблюдалось по сравнению с группой 300 мг. Отдельным пациентам может быть полезна доза 600 мг. Дозы, превышающие 300 мг, должны инициироваться врачами, имеющими опыт лечения биполярного расстройства. У отдельных пациентов, при беспокойстве о толерантности, клинические испытания показали, что можно рассмотреть возможность уменьшения дозы до минимум 200 мг. Для предотвращения рецидивов при биполярном расстройстве. Для предотвращения рецидивов маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве пациентам, которые отреагировали на кветиапин для острого лечения биполярного расстройства, следует продолжать терапию в той же дозе. Дозу можно регулировать в зависимости от клинического ответа и переносимости у отдельного пациента в пределах от 300 до 800 мг в сутки, вводится дважды в день. Важно, чтобы наименьшая эффективная доза использовалась для поддерживающей терапии. Пациенты пожилого возраста. Как и другие антипсихотические средства, Кветимак следует применять с осторожностью пожилым людям, особенно в начальный период дозирования. Скорость коррекции дозы может быть более медленной, а суточная терапевтическая доза — ниже, чем у пациентов более молодого возраста, в зависимости от клинического ответа и переносимости у отдельного пациента. Средний клиренс плазмы кветиапина у пациентов пожилого возраста был снижен на 30-50 % по сравнению с пациентами более молодого возраста. Эффективность и безопасность не оценивались у пациентов старше 65 лет с депрессивными эпизодами в рамках биполярного расстройства. Нарушение функции почек. Коррекция дозы не требуется пациентам с почечной недостаточностью. Нарушение функции печени. Кветиапин активно метаболизируется печенью. Поэтому Кветимак следует применять с осторожностью пациентам с известными нарушениями функции печени, особенно в начальный период дозирования. Пациентам с известными нарушениями функции печени следует начинать с 25 мг/сутки. Дозу следует увеличивать ежедневно с увеличением по 25-50 мг/сутки до получения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости у отдельного пациента. Дети. Кветимак не рекомендуется применять детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных, подтверждающих применение в этой возрастной группе.

Во время клинических исследований сообщалось о выживании при остром передозировании до 30 г кветиапина. Большинство пациентов с передозировкой не сообщали о побочных явлениях или полностью выздоравливали от таких явлений. Сообщалось о летальном исходе в ходе клинического исследования после передозировки 13,6 г кветиапина. В ходе постмаркетингового применения сообщения о передозировке кветиапина, приводившие к летальному исходу, коме или удлинению интервала QT, были очень редкими. Симптомы. Следующие явления были зарегистрированы в условиях монотерапии передозировки кветиапина: удлинение интервала QT, судорожные приступы, эпилептический статус, рабдомиолиз, угнетение дыхания, задержка мочи, спутанность сознания, бред и/или возбуждение. У пациентов с тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием существует повышенный риск эффектов передозировки (см. раздел «Особенности применения»). В целом симптомы, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия. Лечение. Специфического антидота к кветиапину нет. В случаях тяжелых осложнений следует рассмотреть необходимость применения симптоматических мер и интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы. Описаны случаи устранения серьезных реакций со стороны ЦНС, включая кому и делирий; пациенты с бредом и возбуждением, а также с четкими проявлениями антихолинергического синдрома могут лечиться физостигмином в дозе 1-2 мг (внутривенное введение под постоянным ЭКГ-мониторингом). Это не является рекомендацией для стандартного лечения из-за возможного негативного влияния физостигмина на сердечную проводимость. Физостигмин может применяться при отсутствии ЭКГ-нарушений. Не следует применять физостигмин при нарушениях ритма, блокадах любой степени или расширении комплекса QRS. В случаях стойкой артериальной гипотензии при передозировке кветиапина следует применять соответствующие меры, такие как внутривенное введение жидкости и/или симпатомиметиков (следует избегать применения адреналина и допамина, поскольку стимуляция бета-адренорецепторов может усугубить гипотонию в условиях блокирования альфа-адренорецепторов, вызванного кветиапином). Поскольку профилактика абсорбции при передозировке не изучалась, следует учитывать необходимость промывания желудка (после интубации, если пациент без сознания), а также применения активированного угля вместе со слабительным средством. Тщательный медицинский контроль и мониторинг должны продолжаться до полного выздоровления пациента.

При приеме кветиапина чаще всего сообщалось о следующих нежелательных реакциях: сонливость, головокружение, сухость во рту, головная боль, симптомы отмены (прекращения применения) препарата, повышение уровней триглицеридов в сыворотке крови, повышение уровня общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП), снижение уровня холестерина ЛПВП, увеличение массы тела, снижение уровня гемоглобина и экстрапирамидные симптомы. Как и применение других антипсихотических средств, применение кветиапина сопровождалось увеличением массы тела, синкопе, злокачественным нейролептическим синдромом, лейкопенией и периферическими отеками. Частота возникновения нежелательных явлений при лечении кветиапином приведена ниже по следующей классификации: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и неизвестная частота (невозможно оценить по имеющимся данным). Со стороны системы крови и лимфатической системы: Очень часто — снижение уровня гемоглобина 23; Часто — лейкопения 1,29, уменьшение количества нейтрофилов, повышение уровня эозинофилов 28; Нечасто — нейтропения 1, тромбоцитопения 14, анемия, уменьшение количества тромбоцитов 13; Редко — агранулоцитоз 27. Со стороны иммунной системы: Нечасто — гиперчувствительность (в том числе аллергические реакции кожи); Очень редко — анафилактическая реакция 6. Со стороны эндокринной системы: Часто — гиперпролактинемия 16, снижение общего Т4 25, снижение свободного Т4 25, снижение общего Т3 25, повышение тиреотропного гормона ТТГ 25; Нечасто — снижение свободного Т3 25, гипотиреоз 22; Неизвестная частота — неадекватная секреция антидиуретического гормона. Со стороны метаболизма и питания: Очень часто — повышение уровней триглицеридов в сыворотке крови 11,31, повышение уровня общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП) 12,31, снижение уровня холестерина ЛПВП 18,31, повышение массы тела 9,31; Часто — усиление аппетита, повышение уровня глюкозы в крови до уровней гипергликемии 7,31; Нечасто — гипонатриемия 20, сахарный диабет 1,5,6, обострение уже существующего сахарного диабета; Редко — метаболический синдром 30. Психические нарушения: Часто — необычные сны и ночные кошмары, суицидальные мысли и суицидальное поведение 21; Редко — сомнамбулизм и связанные с ним явления, такие как разговоры во сне и расстройства пищевого поведения во сне. Со стороны нервной системы: Очень часто — головокружение 4,17, сонливость 2,17, головная боль, экстрапирамидные симптомы 1,22; Часто — дизартрия; Нечасто — судороги 1, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия 1,6, обморок 4,17. Со стороны сердца: Часто — тахикардия 4, пальпитация 24; Нечасто — удлинение интервала QT 1,13,19, брадикардия 33; Неизвестная частота — кардиомиопатия и миокардит. Со стороны органов зрения: Часто — нечеткость зрения. Со стороны сосудов: Часто — ортостатическая гипотензия 4,17; Редко — венозная тромбоэмболия 1; Неизвестная частота — инсульт, воспаление кровеносных сосудов (васкулит), часто со кожной сыпью красного или фиолетового цвета. Со стороны почек и мочевыводящих путей: Нечасто — задержка мочеиспускания. Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: Часто — диспноэ 24; Нечасто — ринит. Со стороны желудочно-кишечного тракта: Очень часто — сухость во рту; Часто — запор, диспепсия, рвота 26; Нечасто — дисфагия 8; Редко — панкреатит 1, кишечная непроходимость/илеус. Со стороны гепатобилиарной системы: Часто — повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови 3, повышение уровня гамма-ГТ 3; Нечасто — повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) 3 в сыворотке крови; Редко — желтуха 6, гепатит. Со стороны кожи и подкожных тканей: Очень редко — ангионевротический отек 6, синдром Стивенса–Джонсона 6; Неизвестная частота — токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), кожный васкулит. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: Очень редко — рабдомиолиз. Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния: Неизвестная частота — синдром отмены препарата у новорожденных 32, неонатальная абстиненция. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: Нечасто — сексуальная дисфункция; Редко — приапизм, галакторея, отеки молочных желез, нарушения менструального цикла. Общие нарушения: Очень часто — симптомы отмены (прекращения применения) 1,10; Часто — легкая астения, периферический отек, раздражительность, пирексия; Редко — злокачественный нейролептический синдром 1, гипотермия. Изменения лабораторных показателей: Редко — повышение уровня креатинфосфокиназы в крови 15 1. См. раздел «Особенности применения». 2. Сонливость может возникать, как правило, в течение первых 2 недель лечения и обычно исчезает при продолжении применения кветиапина. 3. Асимптоматическое повышение (отклонение от нормы до > 3 × ВГН (верхняя граница нормы) в любое время) уровней трансаминаз (АЛТ, АСТ) или гамма-ГТ (глютамилтрансферазы) наблюдалось у некоторых пациентов при применении кветиапина. Такие повышения были обычно обратимыми при продолжении лечения кветиапином. 4. Как и другие антипсихотические лекарственные средства, блокирующие альфа1-адренергические рецепторы, кветиапин часто может вызывать ортостатическую гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией, а у некоторых пациентов — обмороком, особенно в период подбора начальной дозы (см. раздел «Особенности применения»). 5. Очень редко сообщалось об обострении уже имеющегося сахарного диабета. 6. Подсчет частоты этих побочных реакций проводился только на основе постмаркетинговых данных применения кветиапина в лекарственной форме с быстрым высвобождением. 7. Уровень глюкозы в крови натощак ≥ 126 мг/дл (≥ 7,0 ммоль/л) или уровень глюкозы в крови после еды ≥ 200 мг/дл (≥ 11,1 ммоль/л) как минимум в одном случае. 8. Рост частоты возникновения дисфагии при применении кветиапина по сравнению с плацебо наблюдался только в ходе клинических исследований биполярной депрессии. 9. > 7 % увеличение массы тела по сравнению с исходным. Возникает преимущественно в течение первых недель терапии у взрослых. 10. Симптомы отмены, которые наблюдались чаще всего в ходе краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота этих реакций существенно снижалась через неделю после прекращения лечения. 11. Уровень триглицеридов ≥ 200 мг/дл (≥ 2,258 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥ 18 лет) или ≥ 150 мг/дл (≥ 1,694 ммоль/л) (пациенты в возрасте < 18 лет) как минимум в одном случае. 12. Уровень холестерина ≥ 240 мг/дл (≥ 6,2064 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥ 18 лет) или ≥ 200 мг/дл (≥ 5,172 ммоль/л) (пациенты в возрасте < 18 лет) как минимум в одном случае. Повышение уровня холестерина ЛПНП ≥ 30 мг/дл (≥ 0,769 ммоль/л) наблюдалось очень часто. Среднее значение у пациентов с таким повышением уровня холестерина ЛПНП составляло 41,7 мг/дл (1,07 ммоль/л). 13. Количество тромбоцитов ≤ 100 × 10 9/л как минимум в одном случае. 14. Тромбоциты ≤ 100 × 10 9/л как минимум в одном случае. 15. Согласно данным клинических исследований, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови не связано со злокачественным нейролептическим синдромом. 16. Уровень пролактина (пациенты в возрасте > 18 лет) > 20 мкг/л (> 869,56 пкмоль/л) у мужчин; > 30 мкг/л (> 1304,34 пкмоль/л) у женщин в любое время. 17. Может привести к падению. 18. Холестерин ЛПВП < 40 мг/дл (1,025 ммоль/л) у мужчин; < 50 мг/дл (1,282 ммоль/л) у женщин в любое время. 19. Количество пациентов, у которых изменялась продолжительность интервала QTc с < 450 мс до ≥ 450 мс с повышением на ≥ 30 мс. В плацебо-контролируемых исследованиях кветиапина средние изменения и количество пациентов, у которых отклонения достигали клинически значимого уровня, были сходны в группах кветиапина и плацебо. 20. Отклонение с > 132 ммоль/л до ≤ 132 ммоль/л как минимум при одном обследовании. 21. О случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщалось во время терапии кветиапином или сразу после прекращения лечения препаратом (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). 22. См. раздел «Фармакологические свойства». 23. Снижение уровня гемоглобина до ≤ 13 г/дл (8,07 ммоль/л) у мужчин, ≤ 12 г/дл (7,45 ммоль/л) у женщин как минимум при одном обследовании наблюдалось у 11 % пациентов, получавших кветиапин во всех исследованиях, включая открытые. Для этих пациентов среднее максимальное снижение уровня гемоглобина в любое время составляло 1,50 г/дл. 24. Часто наблюдалось на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или основных сердечных/респираторных заболеваний. 25. Отклонение от нормального исходного до потенциально клинически значимого значения в любое время после начала лечения во всех исследованиях. Отклонения общего Т4, свободного Т4, общего Т3 и свободного Т3 составляли < 0,8 × НГН (нижняя граница нормы) (пкмоль/л), а отклонение ТТГ составляло > 5 мМЕ/л в любое время. 26. Увеличение частоты случаев рвоты у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет). 27. Отклонение уровня нейтрофилов от базового ≥ 1,5 × 10 9/л до < 0,5 × 10 9/л в любое время в течение лечения. 28. Отклонение от нормального исходного до потенциально клинически значимого значения в любое время после начала лечения во всех исследованиях. Отклонение эозинофилов составляло > 1 × 10 9 клеток/л в любое время. 29. Отклонение от нормального исходного до потенциально клинически значимого значения в любое время после начала лечения во всех исследованиях. Отклонение лейкоцитов составляло ≤ 3 × 10 9 клеток/л в любое время. 30. Согласно сообщениям о побочных реакциях, касающихся метаболического синдрома, полученным во всех клинических исследованиях кветиапина. 31. Во время клинических исследований у некоторых пациентов наблюдалось более чем однократное усиление метаболических факторов, негативно влияющих на массу тела, уровень глюкозы в крови и липиды (см. раздел «Особенности применения»). 32. См. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью». 33. Может возникнуть во время или вскоре после начала терапии и ассоциироваться с гипотензией и/или обмороком. Частота возникновения основана на сообщениях о возникновении брадикардии и связанных с этим явлений, наблюдавшихся во всех клинических исследованиях кветиапина. Случаи удлиненного интервала QT, желудочковой аритмии, внезапной нераскрытой летальной смерти, остановки сердца и аритмии типа «torsade de pointes» были зарегистрированы при применении нейролептических лекарственных средств и считаются специфичными для этого класса препаратов.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °C, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в картонной упаковке.

По рецепту.

МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛИМИТЕД.

Фаза II, Плот № 12, 15, 21, 23, 24, 25, 26, 27, 28 и 30, Сюрвей № 366, Прем'ер Индастриал Истейт, Качигам, Даман, 396210, Индия.