Квентіакс SR 50 мг, таблетки пролонгированного действия

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Квентиакс ® SR ( Kventiax ® SR )

действующее вещество: кветиапин; 1 таблетка пролонгированного действия содержит 50 мг кветиапина (в виде кветиапина фумарата); вспомогательные вещества: гипромеллоза, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия цитрат дигидрат, магния стеарат; пленочная оболочка: опадрай белый (смесь гипромеллозы, титана диоксида (Е 171) и макрогола 3000).

Таблетки пролонгированного действия. Основные физико-химические свойства: таблетки пролонгированного действия по 50 мг: покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, в форме капсулы, несколько двояковыпуклые со скошенными краями и гравировкой «50» с одной стороны таблетки.

Антипсихотические средства. Кветиапин. Код АТХ N 05 A H 04.

Механизм действия. Кветиапин является атипичным антипсихотическим лекарственным средством. Кветиапин и его активный плазменный метаболит норкветиапин взаимодействуют со многими нейротрансмиттерными рецепторами. Кветиапин и норкветиапин проявляют сродство к серотониновым (5НТ2) и допаминовым D1- и D2-рецепторам головного мозга. Именно эта комбинация рецепторного антагонизма с большей селективностью к 5НТ2 по отношению к рецепторам D2 считается способствующей клиническим антипсихотическим эффектам и низкой склонности к экстрапирамидным побочным симптомам препарата Квентиакс® SR по сравнению с типичными антипсихотическими препаратами. Кветиапин не имеет сродства к переносчику норадреналина (Н ET) и имеет низкое сродство к серотониновым 5НТ1А-рецепторам, тогда как норкветиапин имеет высокое сродство к обоим веществам. Ингибирование норкветиапином (Н ET), а также частичное агонистическое действие на 5 HT1 A-рецепторы может способствовать терапевтической эффективности Квентиакса® SR как антидепрессанта. Кветиапин и норкветиапин имеют высокое сродство к гистаминергическим рецепторам и альфа1-адренорецепторам и умеренное сродство к альфа2-адренорецепторам. Кветиапин также имеет низкое сродство или не имеет сродства к мускариновым рецепторам, тогда как норкветиапин имеет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов. Фармакодинамические эффекты. Кветиапин активен в тестах на антипсихотическую активность, таких как условно-рефлекторное избегание. Он также блокирует действие допаминовых агонистов, которое измеряется либо поведенчески, либо электрофизиологически, и повышает концентрации допаминовых метаболитов, нейрохимический индекс подавления D2-рецепторов.

Абсорбция

Кветиапин хорошо абсорбируется после перорального приёма. Максимальная концентрация (T max) кветиапина и норкветиапина в плазме крови достигается примерно через 6 часов после приёма препарата Квентиакс® SR. Пиковая молярная концентрация в равновесном состоянии активного метаболита норкветиапина составляет 35 % от такой концентрации кветиапина. Фармакокинетика кветиапина и норкветиапина является линейной и пропорциональной дозам до 800 мг включительно при применении 1 раз в сутки. При сравнении одинаковых общих суточных доз препарата Квентиакс® SR, принимаемого 1 раз в сутки, с дозами препарата Квентиакс® немедленного высвобождения (кветиапина фумарат немедленного высвобождения), принимаемого два раза в сутки, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) одинакова, но максимальная концентрация в плазме крови (C max) была на 13 % ниже в равновесном состоянии. При сравнении препаратов Квентиакс® SR и Квентиакс® немедленного высвобождения AUC метаболита норкветиапина была ниже на 18 %. В ходе исследования влияния пищи на биодоступность кветиапина было установлено, что продукты с высоким содержанием жиров вызывают статистически значимое повышение C max и AUC препарата Квентиакс® SR примерно на 50 % и 20 % соответственно. Не исключено, что влияние пищи с высоким содержанием жиров на препарат может быть выше. Лёгкая пища не оказывает значительного влияния на C max и AUC кветиапина. Квентиакс® SR рекомендуется принимать один раз в сутки без пищи.

Распределение

Примерно 83 % кветиапина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Кветиапин активно метаболизируется в печени. Использование радиоактивно меченного кветиапина выявило, что менее 5 % кветиапина не метаболизируется и выводится в неизменённом виде с мочой или фекалиями.

Выведение

Периоды полувыведения кветиапина и норкветиапина составляют примерно 7 и 12 часов соответственно. Примерно 73 % радиоактивной метки выводится с мочой и 21 % – с фекалиями. С мочой выводится менее 5 % общей радиоактивности и средней молярной фракции дозы свободного кветиапина и активного метаболита норкветиапина у человека.

Особые популяции

Пол

Фармакокинетика кветиапина у женщин и мужчин не отличается.

Пожилые пациенты

Средний клиренс кветиапина у пациентов пожилого возраста примерно на 30 – 50 % ниже, чем у взрослых в возрасте 18 – 65 лет.

Нарушение функции почек

Средний плазменный клиренс кветиапина был снижен примерно на 25 % у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м 2), однако индивидуальные значения клиренса находятся в пределах, характерных для здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени

Средний плазменный клиренс кветиапина снижается примерно на 25 % у пациентов с известным нарушением функции печени (стабильный алкогольный цирроз). Поскольку кветиапин в значительной мере метаболизируется в печени, у пациентов с нарушением функции печени ожидается повышение его уровня в плазме крови. Для таких пациентов может потребоваться коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики.

Лечение шизофрении. Лечение биполярных расстройств, включая: - маниакальные эпизоды от умеренной до тяжелой степени, связанные с биполярными расстройствами; - большие депрессивные эпизоды, связанные с биполярными расстройствами. Профилактика рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами, у которых маниакальные или депрессивные эпизоды поддавались лечению кветиапином. В качестве дополнительной терапии при тяжелых депрессивных эпизодах у пациентов с тяжелым депрессивным расстройством (ТДР), у которых зафиксирован субоптимальный ответ на монотерапию антидепрессантами. До начала терапии врачу необходимо тщательно изучить профиль безопасности препарата Квентиакс® SR.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата. Противопоказано одновременное применение ингибиторов цитохрома P450 3A4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон.

Учитывая, что кветиапин в первую очередь действует на центральную нервную систему, Квентиакс® SR следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, обладающими подобным действием, и с алкоголем. Следует применять с осторожностью пациентам при совместном применении препаратов, обладающих антихолинергическими (мускариновыми) эффектами (см. раздел «Особенности применения»). Цитохром Р450 (CYP) 3А4 является ферментом, который главным образом отвечает за метаболизм кветиапина. При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев совместное применение кветиапина (25 мг) с кетоконазолом (ингибитором CYP 3А4) вызывало повышение AUC кветиапина в 5–8 раз. Таким образом, совместное применение кветиапина с ингибиторами CYP 3А4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в течение всего периода лечения кветиапином. Во время исследования многократного применения дозы с целью оценки фармакокинетики кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (индуктором печеночного фермента), совместное применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (измеряемую по площади AUC) до уровня, составлявшего в среднем 13 % от экспозиции при применении самого кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. Вследствие этого взаимодействия возможно снижение концентрации кветиапина в плазме крови, что может повлиять на эффективность терапии препаратом Квентиакс® SR. Совместное применение кветиапина и фенитоина (еще одного индуктора микросомального фермента) повышало клиренс кветиапина примерно на 450 %. Начинать терапию препаратом Квентиакс® SR пациентам, получающим индуктор печеночного фермента, можно только в случае, если врач считает, что польза от применения препарата Квентиакс® SR превышает риски, связанные с отменой индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы любые изменения в приеме индуктора были постепенными. При необходимости его следует заменить неиндуктором (например, натрия вальпроатом) (см. раздел «Особенности применения»). Фармакокинетика кветиапина существенно не меняется при совместном применении таких антидепрессантов, как имипрамин (известный ингибитор CYP 2D6) или флуоксетин (известный ингибитор CYP 3А4 и CYP 2D6). Совместное применение таких антипсихотиков, как рисперидон или галоперидол, не вызывало существенных изменений фармакокинетики кветиапина. Одновременное применение кветиапина и тиоридазина вызывало повышение клиренса кветиапина примерно на 70 %. При одновременном применении с циметидином фармакокинетика кветиапина не менялась. Фармакокинетика лития не менялась при его одновременном применении с кветиапином. В рандомизированном исследовании продолжительностью 6 недель при сравнении комбинации лития и препарата Квентиакс® SR с плацебо и препаратом Квентиакс® SR у взрослых пациентов, страдающих острой манией, повышение частоты возникновения экстрапирамидных явлений (особенно тремора), сонливости и увеличения массы тела наблюдали в группе с добавлением лития по сравнению с группой с добавлением плацебо (см. раздел «Фармакодинамические свойства»). В фармакокинетике натрия вальпроата и кветиапина не отмечалось клинически значимых изменений при их одновременном применении. В ретроспективном исследовании с участием детей и подростков, получавших натрия вальпроат, кветиапин или комбинацию этих препаратов, увеличение количества случаев лейкопении и нейтропении наблюдали в группе, принимавшей оба препарата, по сравнению с группами, получавшими эти лекарственные средства отдельно. Исследование взаимодействия с сердечно-сосудистыми препаратами не проводили. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, нарушающими электролитный баланс или удлиняющими интервал QT. У пациентов, применявших кветиапин, отмечались случаи ложноположительных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью соответствующего хроматографического метода. Кветиапин следует применять с осторожностью в комбинации с серотонинergic лекарственными средствами, такими как ингибиторы МАО, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (ИОЗСН) или трициклические антидепрессанты, поскольку существует риск развития серотонинового синдрома — потенциально опасного для жизни угрожающего состояния, — усиливается (см. «Особенности применения»).

Поскольку Квентиакс® SR показан для лечения шизофрении, биполярного расстройства и сопутствующего лечения депрессивных эпизодов у пациентов с ТДР, следует тщательно рассмотреть профиль безопасности препарата с учетом установленного конкретному пациенту диагноза и принимаемой им дозы. Долгосрочную эффективность и безопасность сопутствующей терапии для пациентов с ТДР не оценивали, однако изучали долгосрочную эффективность и безопасность монотерапии препаратом для взрослых пациентов (см. раздел «Фармакодинамика»). Дети: Квентиакс® не рекомендуется применять детям из-за отсутствия данных, свидетельствующих в пользу его применения в этой возрастной группе. Клинические исследования кветиапина показали, что, помимо известного профиля безопасности, установленного для взрослых, частота некоторых нежелательных явлений выше у детей, чем у взрослых (повышенный аппетит, повышение уровня пролактина в сыворотке крови и экстрапирамидные симптомы), а также выявлено одно явление, ранее не наблюдавшееся в ходе исследований с участием взрослых пациентов (повышение артериального давления). Кроме того, у детей и подростков наблюдались изменения показателей функции щитовидной железы. Следует также отметить, что отсроченное влияние лечения Квентиаксом® на рост и половое созревание не изучали в течение периода свыше 26 недель. Долгосрочное влияние на когнитивное и поведенческое развитие неизвестно. Во время исследований с участием пациентов детского и подросткового возраста лечение кветиапином сопровождалось повышенной по сравнению с плацебо частотой экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у пациентов, которых лечили по поводу шизофрении и биполярной мании (см. раздел «Побочные реакции»). Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение Депрессия при биполярном расстройстве ассоциирована с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Такой риск сохраняется до наступления выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых недель лечения или дольше, за состоянием пациентов следует тщательно наблюдать до появления такого улучшения. Согласно общему клиническому опыту, риск суицида может возрастать на ранних этапах улучшения. Кроме того, необходимо учитывать потенциальный риск возникновения событий, связанных с суицидом, после резкой отмены лечения кветиапином ввиду известных факторов риска при заболевании, по поводу которого проводится лечение. Другие психические заболевания, по поводу которых следует назначать Квентиакс® SR, также могут ассоциироваться с повышенным риском связанных с суицидом явлений. Кроме того, эти заболевания могут протекать одновременно с депрессивными эпизодами. При лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует соблюдать такие же меры предосторожности, как при лечении пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами. Пациенты, в анамнезе которых наблюдались события, связанные с суицидом, или которые демонстрируют значительный уровень суицидального мышления до начала терапии, имеют более высокий риск возникновения суицидальных мыслей или попытки суицида и должны находиться под тщательным наблюдением в течение лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований применения антидепрессантов взрослым пациентам с психическими расстройствами показал повышенный риск возникновения суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет. Тщательное наблюдение за пациентами, в особенности теми, кто имеет высокий риск, должно полностью сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и при последующих изменениях дозы. Пациентов (и тех, кто за ними ухаживает) нужно предупредить о необходимости мониторинга клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и незамедлительного обращения за медицинской помощью при появлении симптомов. В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с тяжелыми депрессивными эпизодами при биполярных расстройствах повышенный риск возникновения событий, связанных с суицидом, наблюдали у молодых больных (в возрасте до 25 лет), которых лечили кветиапином, по сравнению с теми, которых лечили плацебо (3,0 % против 0 % соответственно). В клинических исследованиях, в которых участвовали пациенты с ТДР, частота явлений, связанных с суицидом, у молодых пациентов (в возрасте до 25 лет) составила 2,1 % (3/144) в группе, принимавшей кветиапин, и 1,3 % (1/75) в группе плацебо. Популяционное ретроспективное исследование применения кветиапина при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР) показало повышенный риск самоповреждения и суицида у пациентов в возрасте от 25 до 64 лет без самоповреждений в анамнезе при одновременном применении кветиапина с другими антидепрессантами. Сонливость и головокружение Лечение кветиапином ассоциировано с сонливостью и подобными симптомами, такими как седация (см. раздел «Побочные реакции»). В ходе клинических исследований лечения пациентов с биполярной депрессией такие симптомы возникали, как правило, в течение первых 3 дней лечения и были преимущественно от легкой до умеренной интенсивности. Для пациентов с биполярной депрессией и пациентов с депрессивными эпизодами при ТДР, у которых возникает сонливость, может потребоваться наблюдение в течение 2 недель после появления сонливости или до исчезновения симптомов, либо может понадобиться рассмотрение вопроса о прекращении лечения. Ортостатическая гипотензия Лечение кветиапином сопровождалось ортостатической гипотензией и сопутствующим головокружением (см. раздел «Побочные реакции»), которые, подобно сонливости, обычно возникают в период титрования дозы. Эти явления могут способствовать росту частоты случайных травм (падений), особенно среди пациентов пожилого возраста. Поэтому пациентам следует советовать быть осторожными, пока они не привыкнут к возможным эффектам лекарственного средства. Сердечно-сосудистые заболевания Квентиакс® SR следует с осторожностью применять пациентам с известными сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к артериальной гипотензии. Кветиапин может вызывать ортостатическую гипотензию, особенно в начале титрования дозы, поэтому в таких случаях необходимо снижение дозы или более длительное ее титрование. Синдром апноэ во сне Сообщалось о наличии синдрома апноэ во сне у пациентов, принимавших кветиапин. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам, одновременно принимающим депрессанты центральной нервной системы и имеющим в анамнезе или находящимся в группе риска развития апноэ во сне. Это, в частности, пациенты с избыточной массой тела/ожирением или пациенты мужского пола. Судороги Во время контролируемых клинических исследований не было различий между частотой возникновения судорог у пациентов, принимавших кветиапин, и пациентов из группы плацебо. Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с судорогами в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Экстрапирамидные симптомы В ходе плацебо-контролируемых исследований кветиапин ассоциировался с ростом частоты возникновения экстрапирамидных симптомов по сравнению с плацебо у пациентов, получавших лечение при эпизодах большой депрессии, связанной с биполярным расстройством, и тяжелым депрессивным расстройством. Применение кветиапина ассоциировалось с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или вызывающим дистресс беспокойством и потребностью двигаться, что нередко сопровождалось неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Эти явления с большей вероятностью наблюдаются в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы пациентам, у которых развиваются такие симптомы, может им навредить. Тардивная дискинезия При появлении симптомов тардивной дискинезии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении применения препарата Квентиакс® SR. Симптомы тардивной дискинезии могут усугубляться и даже возникать после прекращения терапии (см. раздел «Побочные реакции»). Злокачественный нейролептический синдром Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с лечением антипсихотиками, включая кветиапин. Клинические проявления включают гипертермию, изменения психического состояния, ригидность мышц, вегетативную нестабильность и повышение уровня креатинфосфокиназы. В таком случае следует прекратить применение препарата Квентиакс® SR и начать соответствующее лечение. Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов <0,5х10 9 /л) наблюдалась в клинических исследованиях кветиапина. Большинство случаев тяжелой нейтропении возникали в течение двух месяцев после начала лечения кветиапином. Явной связи с дозой не было установлено. В постмаркетинговом периоде некоторые случаи были летальными. Возможные факторы риска возникновения нейтропении – ранее существовавшее снижение лейкоцитов и нейтропения, вызванная лекарственными средствами, в анамнезе. Были случаи агранулоцитоза у пациентов без предварительно существовавших факторов риска. Следует рассматривать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией, особенно при отсутствии очевидных способствующих факторов, а также у пациентов с лихорадкой неясного генеза, и принять соответствующие клинические меры. Пациентам необходимо рекомендовать немедленно сообщать о появлении признаков/симптомов, указывающих на агранулоцитоз или инфекцию (таких как лихорадка, слабость, заторможенность или боль в горле), в любое время во время лечения препаратом Квентиакс® SR. Таким пациентам необходимо своевременно проводить определение количества лейкоцитов и абсолютного количества нейтрофилов (АКН), особенно при отсутствии способствующих факторов. Рекомендовано прекратить лечение кветиапином при уровне нейтрофилов в крови <1,0 х 10 9 /л. Пациентов желательно контролировать на предмет появления симптомов инфекции и изменений уровня нейтрофилов (пока он не превысит уровень 1,5х10 9 /л (см. раздел «Фармакодинамические свойства»). Антихолинергические (мускариновые) эффекты Норкветиапин, активный метаболит кветиапина, имеет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов. Это способствует возникновению побочных реакций, отражающих антихолинергические эффекты при одновременном применении кветиапина в рекомендованных дозах и других препаратов, имеющих антихолинергические эффекты, а также при передозировке. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарства с антихолинергическим (мускариновым) эффектом. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с текущим диагнозом или анамнезом задержки мочи, клинически значимой гипертрофии предстательной железы, кишечной непроходимости или связанных с ней состояний, повышенного внутриглазного давления или закрытоугольной глаукомы (см. разделы «Фармакодинамика», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Передозировка» и «Побочные реакции»). Взаимодействия См. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Сопутствующее применение кветиапина с мощным индуктором печеночного фермента, таким как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает концентрацию кветиапина в плазме крови, что может уменьшить эффективность терапии кветиапином. Лечение препаратом Квентиакс® SR пациентов, получающих индуктор печеночного фермента, можно начинать только в случае, если врач считает, что польза от применения препарата Квентиакс® SR превышает риски от отмены индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы любые изменения применения индуктора происходили постепенно. При необходимости его следует заменить на неиндуктор (например, натрия вальпроат). Влияние на массу тела Сообщалось об увеличении массы тела у пациентов, получавших лечение кветиапином, что следует контролировать и корректировать с учетом клинической целесообразности в соответствии с рекомендациями по применению антипсихотических препаратов (см. разделы «Фармакодинамика» и «Побочные реакции»). Гипергликемия Гипергликемия и/или развитие или обострение сахарного диабета иногда были связаны с кетоацидозом или комой, включая несколько случаев с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о нескольких случаях с предшествующим увеличением массы тела, что может быть благоприятствующим фактором. Соответствующий клинический мониторинг желательно проводить согласно существующим инструкциям по применению антипсихотических средств. Пациенты, получающие любые антипсихотические лекарственные средства, в том числе кветиапин, должны находиться под наблюдением на предмет появления симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты с сахарным диабетом или с факторами риска сахарного диабета нуждаются в регулярном наблюдении на предмет ухудшения контроля уровня глюкозы. Массу тела таких пациентов следует постоянно контролировать. Липиды Повышение уровня триглицеридов, ЛПНП и общего холестерина и снижение уровня холестерина ЛПВП наблюдали в клинических исследованиях кветиапина (см. раздел «Побочные реакции»). При изменении уровня липидов следует назначать соответствующее лечение. Метаболический риск Учитывая изменения показателей массы тела, уровня глюкозы крови (см. гипергликемия) и липидов, наблюдавшиеся во время клинических исследований, необходимо оценивать метаболические показатели пациента в начале лечения, а изменения этих показателей следует регулярно контролировать в течение курса лечения. Ухудшение этих показателей следует корректировать с учетом клинической целесообразности (см. раздел «Побочные реакции»). Удлинение интервала QT В ходе клинических исследований и при применении в соответствии с инструкцией по медицинскому применению кветиапин не вызывал стойкого увеличения абсолютных QT-интервалов. В постмаркетинговый период наблюдалось удлинение интервала QT при применении кветиапина в терапевтических дозах (см. раздел «Побочные реакции») и при передозировке (см. раздел «Передозировка»). Как и при применении других антипсихотиков, следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или пациентам с удлиненным интервалом QT в семейном анамнезе. Также следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина с другими лекарственными средствами, которые, как известно, удлиняют интервал QT, или при одновременном применении с нейролептиками, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Тяжелые кожные побочные реакции Известно, что во время лечения кветиапином сообщалось о очень редких случаях тяжелых кожных побочных реакций (SCAR), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), мультиформную эритему и реакции кожи, сопровождающиеся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), которые могут угрожать жизни или иметь летальные последствия. Тяжелые кожные побочные реакции сопровождаются одним или несколькими симптомами: обширная кожная сыпь, которая может сопровождаться зудом или пустулами, эксфолиативный дерматит, лихорадка, лимфаденопатия и возможная эозинофилия или нейтрофилия. Большинство из этих реакций возникали в течение 4 недель после начала лечения кветиапином, некоторые реакции DRESS возникали в течение 6 недель после начала терапии кветиапином. При появлении признаков и симптомов, свидетельствующих об этих тяжелых кожных реакциях, кветиапин следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативные методы лечения. Отмена приема препарата Острые симптомы отмены приема препарата, такие как бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность, были описаны после резкой отмены кветиапина. Поэтому рекомендована постепенная отмена приема препарата в течение периода не менее одной-двух недель (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией Квентиакс® SR не рекомендуется для лечения психоза, связанного с деменцией. В ходе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований у больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков наблюдалось повышение примерно в 3 раза риска возникновения сердечно-сосудистых нежелательных явлений. Механизм такого повышения неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен для других антипсихотиков или для других категорий пациентов. Квентиакс® SR следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта. По данным метаанализа атипичных антипсихотиков известно, что пациенты пожилого возраста, страдающие психозом, связанным с деменцией, составляют группу повышенного риска летального исхода по сравнению с плацебо. По данным двух 10-недельных плацебо-контролируемых исследований в одной группе пациентов (n =710; средний возраст 83 лет; диапазон 56 – 99 лет) летальность среди пациентов, получавших кветиапин, составила 5,5 % против 3,2 % в группе плацебо. Летальность пациентов во время исследований была по различным причинам, которые были ожидаемыми для этой группы пациентов. Пациенты пожилого возраста с болезнью Паркинсона (БП)/паркинсонизмом Популяционное ретроспективное исследование лечения пациентов с БДР показало повышенный риск летального исхода при применении кветиапина у пациентов в возрасте > 65 лет. Эти данные не подтвердились, когда данные пациентов с болезнью Паркинсона не учитывали в результатах анализа. Следует проявлять осторожность, если кветиапин назначается пациентам пожилого возраста с БП. Дисфагия При применении кветиапина отмечалась дисфагия. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам, которым грозит риск аспирационной пневмонии. Запоры и непроходимость кишечника Запор – фактор риска развития кишечной непроходимости. При применении кветиапина были зарегистрированы случаи запора и непроходимости кишечника (см. раздел «Побочные реакции»). Эти сообщения включают информацию о летальных исходах у пациентов, имеющих более высокий риск развития кишечной непроходимости, включая пациентов, получающих одновременно несколько лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника, и/или лекарственных средств, в отношении которых могли не быть зарегистрированы сообщения о том, что они вызывают запор. Лечение пациентов с кишечной непроходимостью/заворотом кишок следует проводить под тщательным наблюдением и с оказанием неотложной медицинской помощи. Венозная тромбоэмболия На фоне применения нейролептических средств отмечались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, применяющих нейролептики, часто имеются приобретенные факторы риска развития ВТЭ, все возможные факторы риска появления ВТЭ следует определить до и во время терапии кветиапином и принять меры предосторожности. Влияние на печень Лечение препаратом Квентиакс® SR следует прекратить при развитии желтухи. Панкреатит Сообщалось о случаях панкреатита в клинических испытаниях и в ходе постмаркетингового применения, но взаимосвязь не была установлена. В сообщениях в ходе постмаркетингового применения многие пациенты имели факторы, известные как ассоциированные с панкреатитом, например повышение уровня триглицеридов (см. раздел «Особенности применения». Липиды), желчные камни и злоупотребление алкоголем. Кардиомиопатия и миокардит При проведении клинических исследований, а также в постмаркетинговый период сообщалось о кардиомиопатии и миокардите, однако причинно-следственной связи с применением кветиапина установлено не было. Следует повторно оценить целесообразность применения кветиапина пациентам с подозрением на кардиомиопатию или миокардит. Серотониновый синдром Одновременное применение Квентиакса® SR и других серотонинергических средств, таких как ингибиторы MAO, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (SNRI) или трициклические антидепрессанты, может привести к серотониновому синдрому, потенциально опасному для жизни (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если сопутствующее лечение другими серотонинергическими средствами клинически оправдано, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при увеличении дозы. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния, вегетативную нестабильность, нервно-мышечные нарушения и/или желудочно-кишечные симптомы. При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения терапии в зависимости от тяжести симптомов. Дополнительная информация Данные о применении кветиапина в комбинации с дивалпроексом или литием при маниакальных эпизодах умеренной или тяжелой степени ограничены; однако комбинированная терапия переносилась хорошо (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакодинамические свойства»). Эти данные показали аддитивный эффект на третьей неделе лечения. Нерациональное применение и злоупотребление Были зафиксированы случаи нерационального применения и злоупотребления лекарственным средством. Кветиапин следует с осторожностью назначать пациентам с злоупотреблением алкоголем или наркотиками в анамнезе. Лактоза Таблетки Квентиакс® SR содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует применять это лекарственное средство. Каждая таблетка пролонгированного действия 50 мг содержит 119,44 мг лактозы. Натрий Таблетка пролонгированного действия 50 мг содержит 8,44 мг натрия. Дозы более 2 таблеток содержат более 23 мг (1 ммоль) натрия. Следует учитывать пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Безопасность и эффективность применения кветиапина для лечения беременных женщин не установлены. На данный момент нет доказательств негативного влияния, полученных в ходе исследований на животных. Возможное влияние на органы зрения плода не изучали. Согласно информации о нескольких беременностях, в течение которых применяли кветиапин, сообщалось о развитии симптомов неонатальной абстиненции у новорождённых. Поэтому в период беременности Квентиакс® SR можно назначать, только если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск. У новорождённых, матери которых принимали кветиапин в период беременности, наблюдались симптомы отмены препарата. Опубликованы данные о том, что кветиапин проникает в грудное молоко человека, хотя степень такого проникновения неизвестна. Женщинам, которые кормят грудью, желательно прекратить кормление на время лечения кветиапином. Новорождённые, матери которых в III триместре принимали антипсихотические препараты (в том числе кветиапин), имеют риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены, которые могут различаться по степени тяжести и продолжительности. Наблюдались следующие побочные реакции: возбуждение, артериальная гипертензия, гипотензия, тремор, сонливость, расстройства дыхания или расстройства питания. Таким образом, новорождённые должны находиться под тщательным наблюдением.

Учитывая, что препарат в основном действует на центральную нервную систему, кветиапин может негативно влиять на умственные виды деятельности. Поэтому пациентам не рекомендуется управлять автомобилем или другими механизмами, пока не будет определена индивидуальная реакция на препарат.

Для каждого показания существуют различные схемы дозирования. Следует убедиться, что пациенту назначено дозирование, соответствующее его состоянию. Квентиакс® SR следует применять 1 раз в сутки натощак. Таблетки следует глотать целиком, не разламывая, не разжевывая и не измельчая их. Для лечения шизофрении и маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степени при биполярном расстройстве Препарат Квентиакс® SR следует применять не менее чем за 1 часа до приема пищи. Суточная доза в начале терапии составляет 300 мг в первый день и 600 мг на второй день. Рекомендуемая суточная доза – 600 мг, однако если клинически обосновано, дозу можно повысить до 800 мг в сутки. Дозу следует корректировать в рамках диапазона эффективных доз – от 400 мг до 800 мг в сутки – в зависимости от клинического ответа и переносимости. Для поддерживающей терапии при шизофрении нет необходимости в корректировке дозы. Для лечения депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве Препарат Квентиакс® SR следует применять перед сном. Общая суточная доза для первых четырех дней лечения составляет 50 мг (в 1-й день), 100 мг (на 2-й день), 200 мг (на 3-й день) и 300 мг (на 4-й день). Рекомендуемая суточная доза – 300 мг. В клинических исследованиях не наблюдалось дополнительного преимущества в группе применения 600 мг по сравнению с группой 300 мг (см. раздел «Фармакологические свойства»). Доза 600 мг может быть эффективной для отдельных пациентов. Дозы свыше 300 мг должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства. Клинические исследования показывают, что для отдельных пациентов при возникновении проблем, связанных с непереносимостью препарата, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы до минимальной – 200 мг. Для профилактики рецидива заболевания при биполярном расстройстве Для предупреждения последующих маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве пациенты, у которых был ответ на применение Квентиакс® SR при неотложном лечении биполярного расстройства, должны продолжать лечение препаратом Квентиакс® SR в той же назначенной дозе перед сном. Дозу препарата Квентиакс® SR можно корректировать в пределах диапазона от 300 мг до 800 мг/сутки в зависимости от клинического ответа и переносимости каждого отдельного пациента. Важно, чтобы для поддерживающей терапии применялись наименьшие эффективные дозы. Для сопутствующего лечения тяжелых депрессивных эпизодов при ВДР. Квентиакс® SR следует принимать перед сном. Суточная доза в начале терапии составляет 50 мг в 1-й и на 2-й день, и 150 мг – на 3-й и 4-й день. В ходе краткосрочных исследований сопутствующей терапии (с амитриптилином, бупропионом, циталопрамом, дулоксетином, эсциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином и венлафаксином) антидепрессивный эффект наблюдался при дозах 150 и 300 мг/сутки, а при дозе 50 мг/сутки – в ходе краткосрочного исследования монотерапии. При применении более высоких доз препарата риск побочных реакций увеличивается. Поэтому врачу следует убедиться, что применяется наименьшая эффективная доза, начиная с 50 мг/сутки. Необходимость увеличения дозы с 150 до 300 мг/сутки должна основываться на оценке состояния отдельного пациента. Перевод с препарата Квентиакс®, таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества Для более удобного дозирования пациентов, которых лечат отдельными дозами препарата Квентиакс® (таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества), можно перевести на Квентиакс® SR в эквивалентной общей суточной дозе, которую следует принимать 1 раз в сутки. Для обеспечения поддержания клинического ответа может потребоваться титрование дозы. Пациенты пожилого возраста Как и другие антипсихотики и антидепрессанты, Квентиакс® SR следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, особенно в начале лечения и подбора дозы. Может потребоваться более медленное титрование дозы препарата Квентиакс® SR, а суточная терапевтическая доза может быть ниже, чем та, которую применяют более молодым пациентам. Средний плазменный клиренс кветиапина был снижен на 30–50 % у лиц пожилого возраста по сравнению с более молодыми пациентами. Лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с дозы 50 мг/сутки. Дозу можно увеличивать постепенно на 50 мг/сутки до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости лечения у каждого отдельного пациента. Пациентам пожилого возраста с депрессивными эпизодами при ВДР прием следует начинать с 50 мг/сутки в 1-й – 3-й день, увеличивая дозу до 100 мг/сутки на 4-й день и 150 мг/сутки на 8-й день. Необходимо применять наименьшую эффективную дозу, начиная с 50 мг/сутки. Если, исходя из оценки состояния конкретного пациента, необходимо увеличение дозы до 300 мг/сутки, этого не следует делать раньше, чем через 22 дней лечения. У пациентов в возрасте от 65 лет с депрессивными эпизодами при биполярном расстройстве безопасность и эффективность не исследовались. Нарушение функции почек Нет необходимости в корректировке дозы для пациентов с нарушением функции почек. Нарушение функции печени Кветиапин активно метаболизируется в печени. Поэтому препарат Квентиакс® SR следует применять с осторожностью пациентам с известными нарушениями функции печени, особенно в течение начального периода подбора дозы. Лечение пациентов с нарушениями функции печени следует начинать с дозы 50 мг/сутки. Дозу можно увеличивать с шагом 50 мг/сутки до достижения эффективной дозы, в зависимости от клинического ответа и переносимости у каждого отдельного пациента.

Квентиакс® SR не рекомендуется для применения детям из-за отсутствия данных, свидетельствующих в пользу его применения в этой возрастной группе.

Симптомы Признаки и симптомы передозировки, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов действующего вещества, таких как сонливость и седация, тахикардия, артериальная гипотензия и антихолинергические эффекты. Сообщалось о выживании при остром передозировании до 30 г кветиапина. Большинство пациентов с передозировкой не сообщали о побочных явлениях, или они полностью выздоравливали после таких явлений. Сообщалось о летальном исходе в ходе клинического исследования после передозировки 13,6 г кветиапина. Из опыта постмаркетингового применения 6 г кветиапина в качестве монотерапии сообщения о передозировке кветиапина, приводившие к летальному исходу или коме, либо удлинению интервала QT, были очень редкими. Передозировка может приводить к удлинению интервала QT, судорогам, эпилептическому статусу, рабдомиолизу, угнетению дыхания, задержке мочеиспускания, дезориентации, бреду и/или возбуждению, коме и летальному исходу. Кроме того, такие события были зарегистрированы при передозировке кветиапина в качестве монотерапии: удлинение QT, судорожные приступы, эпилептический статус, рабдомиолиз, угнетение дыхания, задержка мочи, спутанность сознания, бред и/или агитация. Пациенты с ранее имеющимся тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием могут находиться в группе повышенного риска появления эффектов передозировки (см. раздел «Особенности применения»). Лечение Специфического антидота к кветиапину нет. В случае тяжелой передозировки следует рассмотреть необходимость проведения симптоматических мероприятий и интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы. Относительно этой ситуации в публикациях описаны случаи устранения серьезных реакций со стороны ЦНС, включая кому и делирий, путем внутривенного введения физостигмина (1–2 мг) при непрерывном ЭКГ-мониторинге. Это не является рекомендацией для стандартного лечения из-за возможного негативного влияния физостигмина на сердечную проводимость. Физостигмин можно применять только при отсутствии ЭКГ-нарушений. Не следует применять физостигмин при нарушениях ритма, блокадах сердца любой степени или расширении комплекса QRS. В случае стойкой артериальной гипотензии при передозировке кветиапина следует принять соответствующие меры, такие как внутривенное введение жидкости и/или симпатомиметиков (следует избегать применения адреналина и допамина, поскольку стимуляция бета-адренорецепторов может усугубить гипотонию в условиях блокирования альфа-адренорецепторов, вызванного кветиапином). Поскольку профилактику абсорбции при передозировке не изучали, следует учитывать необходимость промывания желудка (после интубации, если пациент потерял сознание), а также применение активированного угля вместе со слабительным средством. Сообщалось о формировании инородных тел в желудке при передозировке кветиапином пролонгированного действия, поэтому рекомендована соответствующая диагностическая визуализация для определения тактики дальнейшего лечения пациента. Обычное промывание желудка может быть неэффективным при удалении безоара из-за липкой консистенции массы, напоминающей резину. В некоторых случаях успешно проводили эндоскопическое удаление фармакобезоара. Тщательный медицинский контроль должен продолжаться до полного выздоровления пациента.

При приёме кветиапина чаще всего сообщалось о таких нежелательных реакциях: сонливость, головокружение, сухость во рту, головная боль, симптомы отмены (прекращения применения) препарата, повышение уровней триглицеридов в сыворотке крови, повышение уровня общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП), снижение уровня холестерина ЛПВП, увеличение массы тела, снижение гемоглобина и экстрапирамидные симптомы. Как и при применении других антипсихотических средств, применение кветиапина сопровождалось увеличением массы тела, синкопе, злокачественным нейролептическим синдромом, лейкопенией и периферическими отеками. Частота возникновения нежелательных явлений при лечении кветиапином определена ниже по следующей классификации: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), редко (> 1/10000, <1/1000), иногда (< 1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Со стороны крови и лимфатической системы Очень часто Часто Нечасто Редко Снижение уровня гемоглобина 22 Лейкопения 1,28 , уменьшение количества нейтрофилов, повышение уровня эозинофилов 27 Тромбоцитопения 13 , анемия, нейтропения 1 Агранулоцитоз 26 Со стороны иммунной системы Нечасто Редко Гиперчувствительность (в том числе аллергические реакции кожи) Анафилактическая реакция 5 Со стороны эндокринной системы Часто Нечасто Очень редко Гиперпролактинемия 15 , снижение общего Т 4 24 , снижение свободного Т 4 24 , снижение общего Т 3 24 , повышение ТТГ 24 Снижение свободного Т 3 24 , гипотиреоз 21 Неадекватная секреция антидиуретического гормона Со стороны метаболизма и питания Очень часто Часто Нечасто Редко Повышение уровней триглицеридов в сыворотке крови 10,30 , повышение общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП) 11,30 , снижение холестерина ЛПВП 17,30 , повышение массы тела 8,30 Усиление аппетита, повышение уровня глюкозы в крови до уровней гипергликемии 6,30 Гипонатриемия 19 , сахарный диабет 1,5 обострение уже существующего сахарного диабета Метаболический синдром 29 Психические нарушения Часто Редко Необычные сновидения и ночные кошмары, суицидальные мысли и суицидальное поведение 20 Сомнамбулизм и связанные с ним явления, такие как разговоры во сне и расстройства пищевого поведения во сне Со стороны нервной системы Очень часто Часто Нечасто Головокружение 4,16 , сонливость 2,16 , головная боль, экстрапирамидные симптомы 1,21 , дизартрия Судороги 1 , синдром беспокойных ног, тардивная дискинезия 1,5 , обморок 4,16 Состояние спутанности сознания Со стороны сердца Часто Нечасто Частота неизвестна Тахикардия 4 , пальпитация 23 Пролонгация интервала QT 1,12,18 , брадикардия 32 Кардиомиопатия, миокардит Со стороны органов зрения Часто Нечеткость зрения Со стороны сосудов Часто Редко Частота неизвестна Ортостатическая гипотензия 4,16 Венозная тромбоэмболия 1 Инсульт 33 Со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто Задержка мочеиспускания Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения Часто Нечасто Одышка 23 Ринит Со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто Часто Нечасто Редко Сухость во рту Запор, диспепсия, рвота 25 Дисфагия 7 Панкреатит 1 , кишечная непроходимость/илеус Со стороны гепатобилиарной системы Часто Нечасто Редко Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови 3 , повышение уровней гамма-ГТФ Повышение уровня аспартаттрансаминазы (АСТ) 3 в сыворотке крови Желтуха 5 , гепатит Со стороны кожи и подкожной клетчатки Очень редко Частота неизвестна Ангионевротический отек 5 , синдром Стивенса–Джонсона 5 Токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), реакции кожи, сопровождающиеся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), кожный васкулит Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Очень редко Рабдомиолиз Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния Частота неизвестна Синдром отмены препарата у новорожденных 31 , неонатальная абстиненция Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Нечасто Редко Половая дисфункция Приапизм, галакторея, отеки молочных желез, нарушения менструального цикла Общие нарушения Очень часто Часто Редко Симптомы отмены (прекращения применения) 1,9 Легкая астения, периферический отек, раздражительность, пирексия Злокачественный нейролептический синдром 1 , гипотермия Изменения лабораторных показателей Редко Повышение уровня креатинфосфокиназы в крови 14 1. См. раздел «Особенности применения». 2. Сонливость может возникать, как правило, в течение первых 2 недель лечения и обычно исчезает при продолжении применения кветиапина. 3. Асимптомное повышение (отклонение от нормы до >3ВГН в любое время) уровней трансаминаз (АЛТ, АСТ) или гамма-ГТ (глутамилтрансферазы) наблюдали у некоторых пациентов при применении кветиапина. Такие повышения, как правило, были обратимыми при продолжении лечения кветиапином. 4. Как и другие антипсихотические лекарственные средства, блокирующие альфа1-адренергические рецепторы, кветиапин часто может вызывать ортостатическую гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией и у некоторых пациентов – обмороком, особенно в период подбора начальной дозы (см. раздел «Особенности применения»). 5. Подсчет частоты этих побочных реакций проводили только на основании постмаркетинговых данных применения кветиапина в лекарственной форме с быстрым высвобождением. 6. Уровень глюкозы в крови натощак ≥126 мг/дл (≥7,0 ммоль/л) или уровень глюкозы в крови после еды ≥200 мг/дл (≥11,1 ммоль/л) как минимум в одном случае. 7. Рост частоты возникновения дисфагии при применении кветиапина по сравнению с плацебо наблюдался только в ходе клинических исследований биполярной депрессии. 8. Основано на увеличении массы тела на >7 % по сравнению с исходной. Возникает преимущественно в течение первых недель терапии у взрослых. 9. Симптомы отмены, которые наблюдались чаще всего в ходе краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии, в которых оценивали симптомы отмены: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота этих реакций существенно снижалась через неделю после прекращения лечения. 10. Уровень триглицеридов ≥200 мг/дл (≥2,258 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥150 мг/дл (≥1,694 ммоль/л) (пациенты в возрасте <18 лет) как минимум в одном случае. 11. Уровень холестерина ≥240 мг/дл (≥6,2064 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥200 мг/дл (≥5,172 ммоль/л) (пациенты в возрасте <18 лет) как минимум в одном случае. Повышение уровня холестерина ЛПНП ≥30 мг/дл (≥0,769 ммоль/л) наблюдалось очень часто. Среднее значение среди пациентов с таким повышением уровня холестерина ЛПНП составляло 41,7 мг/дл (1,07 ммоль/л). 12. См. текст ниже. 13. Тромбоциты ≤100х109/л как минимум в одном случае. 14. Согласно данным клинических исследований по побочным реакциям, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови не связано со злокачественным нейролептическим синдромом. 15. Уровень пролактина (пациенты в возрасте >18 лет) >20 мкг/л (>869,56 пкмоль/л) у мужчин; >30 мкг/л (>1304,34 пкмоль/л) у женщин – в любое время. 16. Может привести к падению. 17. Холестерин ЛПВП <40 мг/дл (1,025 ммоль/л) у мужчин; <50 мг/дл (1,282 ммоль/л) у женщин в любое время. 18. Количество пациентов, у которых изменялась продолжительность интервала QT C с <450 мсек до ≥450 мсек с повышением на ≥30 мсек. В плацебо-контролируемых исследованиях кветиапина средние изменения и количество пациентов, имевших отклонения до клинически значимого уровня, были схожими в группах кветиапина и плацебо. 19. Отклонение с >132 ммоль/л до ≤132 ммоль/л по меньшей мере при одном обследовании. 20. Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии кветиапином или сразу после прекращения лечения препаратом (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). 21. См. раздел «Фармакологические свойства». 22. Снижение уровня гемоглобина до ≤13 г/дл (8,07 ммоль/л) у мужчин, ≤12 г/дл (7,45 ммоль/л) у женщин по меньшей мере при одном обследовании наблюдалось у 11 % пациентов, которых лечили кветиапином во всех исследованиях, включая открытые. Для этих пациентов среднее максимальное снижение уровня гемоглобина в любое время составляло 1,50 г/дл. 23. Часто наблюдалось на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или основных сердечных/респираторных заболеваний. 24. На основании отклонения от нормального исходного до потенциально клинически важного значения в любое время после начала лечения во всех исследованиях. Отклонение общего Т 4, свободного Т 4, общего Т 3 и свободного Т 3 составляло <0,8х НМН (пкмоль/л), а отклонение ТТГ составляет >5 мМЕ/л в любое время. 25. Согласно увеличению частоты случаев рвоты у пациентов пожилого возраста (≥65 лет). 26. Отклонение уровня нейтрофилов от базового ≥1,5х10 9 /л до <0,5х10 9 /л в любое время в течение лечения. 27. Основано на отклонении от нормального исходного до потенциально клинически важного значения в любое время после начала лечения во всех исследованиях. Отклонение эозинофилов составляло >1х10 9 клеток/л в любое время. 28. Основано на отклонении от нормального исходного до потенциально клинически важного значения в любое время после начала лечения во всех исследованиях. Отклонение лейкоцитов составляло ≤3х10 9 клеток/л в любое время. 29. Согласно сообщениям о побочных реакциях по метаболическому синдрому, полученным во всех клинических исследованиях кветиапина. 30. Во время клинических исследований у некоторых пациентов наблюдалось более чем однократное усиление метаболических факторов, негативно влияющих на массу тела, уровень глюкозы в крови и липиды (см. раздел «Особенности применения»). 31. См. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью». 32. Может возникнуть во время или вскоре после начала терапии и ассоциироваться с гипотензией и/или обмороком. Частота возникновения основана на сообщениях о возникновении брадикардии и связанных с этим явлений, наблюдавшихся во всех клинических исследованиях кветиапина. 33. На основании одного ретроспективного нерандомизированного эпидемиологического исследования. Случаи удлинённого интервала QT, желудочковой аритмии, внезапного необъяснимого летального исхода, остановки сердца и аритмии типа «torsade de pointes» сообщались при применении нейролептических лекарственных средств и считаются специфичными для данного класса препаратов. В связи с лечением кветиапином сообщали о тяжёлых кожных побочных реакциях (SCAR), включая синдром Стивенса–Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), реакции кожи, сопровождающиеся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS). Пациенты детского возраста Те же ПРЛР, что были описаны выше у взрослых, следует рассматривать и у детей и подростков. Таблица 2 обобщает ПРЛР, возникающие с более высокой частотой у пациентов детского и подросткового возраста (10 – 17 лет), чем у взрослых, или ПРЛР, не наблюдавшиеся в группе взрослых пациентов. Таблица 2. ПРЛР у детей и подростков, ассоциированные с лечением кветиапином, встречающиеся чаще, чем у взрослых, или не наблюдаемые в группе взрослых пациентов. Частота возникновения нежелательных явлений определена по следующей классификации: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), редко (> 1/10000, <1/1000) и очень редко (< 1/10000). Со стороны эндокринной системы Очень часто Повышение уровня пролактина 1 Нарушения метаболизма и питания Очень часто Повышенный аппетит Со стороны нервной системы Очень часто Часто Экстрапирамидные симптомы 3,4 Потеря сознания Со стороны сосудов Очень часто Повышение артериального давления 2 Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Часто Ринит Со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто Рвота Общие нарушения и реакции в месте введения препарата Часто Раздражительность 3 1 Уровни пролактина (пациенты <18 лет): >20 мкг/л (>869,56 пкмоль/л) для мужчин; >26 мкг/ (>1130,428 пкмоль/л) для женщин в любое время. Менее 1 % пациентов имели рост уровня пролактина >100 мкг/л. 2 На основании отклонений выше клинически значимых значений (на основе критериев Национального института здоровья) или повышения >20 мм рт. ст. для систолического или >10 мм рт. ст. для диастолического артериального давления в любое время в двух краткосрочных (3 – 6 недель) плацебо-контролируемых исследованиях у детей и подростков. 3 Примечание: частота соответствует наблюдавшейся у взрослых, однако может быть связана с другими клиническими проявлениями у детей и подростков по сравнению со взрослыми. 4 См. раздел «Фармакодинамика». Сообщение о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Лекарственное средство не требует особых температурных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 6 или 9 блистеров в картонной коробке.

За рецептом

КРКА, д.д., Ново место, Словения.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.