Квентіакс SR 300 мг, таблетки пролонгированного действия

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Квентиакс ® SR ( Kventiax ® SR )

активное вещество: кветиапин; одна таблетка пролонгированного действия содержит 1 или 150 мг, или 200 мг, или 300 мг кветиапина (в виде кветиапина фумарата); вспомогательные вещества: гипромеллоза, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия гидрофосфат дигидрат, магния стеарат; пленочная оболочка: опадрай II HP белый (смесь спирта поливинилового, частично гидролизованного; титана диоксида (Е 171); макрогола 3000 и талька), железа оксид красный (Е 172) (для таблеток по 150 мг), железа оксид желтый (Е 172) (для таблеток по 150 мг, 200 мг, 300 мг).

Таблетки пролонгированного действия. Основные физико-химические свойства: • таблетки пролонгированного действия по 150 мг: покрыты пленочной оболочкой, розово-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями; • таблетки пролонгированного действия по 200 мг: покрыты пленочной оболочкой, желто-коричневого цвета, овальные, двояковыпуклые; • таблетки пролонгированного действия по 300 мг: покрыты пленочной оболочкой, бледно-коричневато-желтого цвета, в форме капсулы, двояковыпуклые.

Антипсихотические средства. Кветиапин. Код АТХ N 05 A H 04.

Кветиапин является атипичным антипсихотическим лекарственным средством. Кветиапин и его активный плазменный метаболит норкветиапин взаимодействуют со многими нейротрансмиттерными рецепторами. Кветиапин и норкветиапин проявляют сродство к серотониновым (5НТ2) и дофаминовым D1- и D2-рецепторам головного мозга. Именно эта комбинация рецепторного антагонизма с большей селективностью в отношении 5НТ2 по отношению к рецепторам D2 считается способствующей клиническим антипсихотическим эффектам и низкой склонности к экстрапирамидным побочным симптомам препарата Кветиакс® SR по сравнению с типичными антипсихотическими препаратами. Кветиапин не имеет сродства к переносчику норадреналина (Н ET) и имеет низкое сродство к серотониновым 5НТ1А-рецепторам, тогда как норкветиапин имеет высокое сродство к обоим веществам. Ингибирование норкветиапином (Н ET), а также частичное агонистическое действие на HT5 1A-рецепторы может способствовать терапевтической эффективности Кветиакса® SR как антидепрессанта. Кветиапин и норкветиапин имеют высокое сродство к гистаминергическим рецепторам и альфа1-адренорецепторам и умеренное сродство к альфа2-адренорецепторам. Кветиапин также имеет низкое сродство или не имеет сродства к мускариновым рецепторам, тогда как норкветиапин имеет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов. Фармакодинамические эффекты. Кветиапин активен в тестах на антипсихотическую активность, таких как условно-рефлекторное избегание. Он также блокирует действие дофаминовых агонистов, которые измеряются либо поведенчески, либо электрофизиологически, и повышает концентрации дофаминовых метаболитов, нейрохимический индекс угнетения D2-рецепторов.

Абсорбция

Кветиапин хорошо абсорбируется после перорального применения. Максимальная концентрация (T max) кветиапина и норкветиапина в плазме крови достигается примерно через 6 часов после приема препарата Квентиакс® SR. Пиковая молярная концентрация в равновесном состоянии активного метаболита норкветиапина составляет 35 % от такой концентрации кветиапина. Фармакокинетика кветиапина и норкветиапина является линейной и пропорциональной дозам до 800 мг включительно при применении 1 раз в сутки. При сравнении одинаковых общих суточных доз препарата Квентиакс® SR, принимаемых 1 раз в сутки, с дозами препарата Квентиакс® немедленного высвобождения (кветиапина фумарат немедленного высвобождения), принимаемого два раза в сутки, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) одинакова, но максимальная концентрация в плазме крови (C max) была на 13 % ниже в состоянии равновесия. При сравнении препаратов Квентиакс® SR и Квентиакс® немедленного высвобождения AUC метаболита норкветиапина была ниже на 18 %. В ходе исследования влияния пищи на биодоступность кветиапина было установлено, что продукты с высоким содержанием жиров вызывают статистически значимое повышение C max и AUC препарата Квентиакс® SR приблизительно на 50 % и 20 % соответственно. Не исключено, что влияние пищи с высоким содержанием жиров на препарат может быть большим. Легкая пища не оказывает значительного влияния на C max и AUC кветиапина. Квентиакс® SR рекомендуется принимать один раз в сутки без пищи.

Распределение

Примерно 83 % кветиапина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Кветиапин активно метаболизируется в печени. Использование радиоактивно меченого кветиапина выявило, что менее 5 % кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой или фекалиями.

Выведение

Периоды полувыведения кветиапина и норкветиапина составляют примерно 7 и 12 часов соответственно. Примерно 73 % радиоактивной метки выводится с мочой и 21 % – с фекалиями. С мочой выводится менее 5 % общей радиоактивности и средней молярной фракции дозы свободного кветиапина и активного метаболита норкветиапина у человека.

Особые популяции

Пол

Фармакокинетика кветиапина у женщин и мужчин не отличается.

Пожилые пациенты

Средний клиренс кветиапина у пациентов пожилого возраста примерно на 30 – 50 % ниже, чем у взрослых в возрасте 18 – 65 лет.

Нарушение функции почек

Средний плазменный клиренс кветиапина был снижен примерно на 25 % у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м 2), однако индивидуальные величины клиренса находятся в пределах, характерных для здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени

Средний плазменный клиренс кветиапина снижается примерно на 25 % у пациентов с известным нарушением функции печени (стабильный алкогольный цирроз). Поскольку кветиапин в значительной степени метаболизируется в печени, у пациентов с нарушением функции печени ожидается повышение его уровня в плазме крови. Для таких пациентов может потребоваться коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики.

Лечение шизофрении. Лечение биполярных расстройств, включая: - маниакальные эпизоды от умеренной до тяжёлой степени, связанные с биполярными расстройствами; - большие депрессивные эпизоды, связанные с биполярными расстройствами. Профилактика рецидивов у пациентов с биполярными расстройствами, у которых маниакальные или депрессивные эпизоды поддавались лечению кветиапином. В качестве дополнительной терапии при тяжёлых депрессивных эпизодах у пациентов с тяжёлым депрессивным расстройством (ТДР), у которых зафиксирован субоптимальный ответ на монотерапию антидепрессантами. До начала терапии врачу необходимо тщательно изучить профиль безопасности препарата Квентиакс® SR.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата. Противопоказано одновременное применение ингибиторов цитохрома P450 3A4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон.

Учитывая, что кветиапин в первую очередь действует на центральную нервную систему, Квентиакс® SR следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, обладающими подобным действием, и с алкоголем. Следует применять с осторожностью пациентам при совместном применении препаратов, обладающих антихолинергическими (мускариновыми) эффектами (см. раздел «Особенности применения»). Цитохром Р450 (CYP) 3А4 является ферментом, в основном отвечающим за метаболизм кветиапина. При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев совместное применение кветиапина (25 мг) с кетоконазолом (ингибитором CYP 3А4) вызывало повышение AUC кветиапина в 5–8 раз. Таким образом, совместное применение кветиапина с ингибиторами CYP 3А4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в течение всего периода лечения кветиапином. Во время исследования многократного применения дозы с целью оценки фармакокинетики кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (индуктором печеночного фермента), совместное применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (измеряемую по площади AUC) до уровня, составлявшего в среднем 13 % от экспозиции при применении самого кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. Вследствие этого взаимодействия возможно снижение концентрации кветиапина в плазме крови, что может повлиять на эффективность терапии препаратом Квентиакс® SR. Совместное применение кветиапина и фенитоина (еще одного индуктора микросомального фермента) повышало клиренс кветиапина примерно на 450 %. Начинать терапию препаратом Квентиакс® SR пациентам, получающим индуктор печеночного фермента, можно только в случае, если врач считает, что польза от применения препарата Квентиакс® SR превосходит риски, связанные с отменой индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы любые изменения в приеме индуктора были постепенными. Если необходимо, его следует заменить неиндуктором (например, натрия вальпроатом) (см. раздел «Особенности применения»). Фармакокинетика кветиапина существенно не меняется при совместном применении таких антидепрессантов, как имипрамин (известный ингибитор CYP 2D6) или флуоксетин (известный ингибитор CYP 3А4 и CYP 2D6). Совместное применение таких антипсихотиков, как рисперидон или галоперидол, не вызывало существенных изменений в фармакокинетике кветиапина. Одновременное применение кветиапина и тиоридазина вызывало повышение клиренса кветиапина примерно на 70 %. При одновременном применении с циметидином фармакокинетика кветиапина не менялась. Фармакокинетика лития не менялась при его одновременном применении с кветиапином. В рандомизированном исследовании продолжительностью 6 недель при сравнении комбинации лития и препарата Квентиакс® SR с плацебо и препаратом Квентиакс® SR у взрослых пациентов, страдающих острой манией, повышение частоты возникновения экстрапирамидных явлений (особенно тремора), сонливости и увеличения массы тела наблюдали в группе с добавлением лития по сравнению с группой с добавлением плацебо (см. раздел «Фармакодинамические свойства»). В фармакокинетике натрия вальпроата и кветиапина не отмечалось клинически значимых изменений при их одновременном применении. В ретроспективном исследовании с участием детей и подростков, получавших натрия вальпроат, кветиапин или комбинацию этих препаратов, увеличение количества случаев лейкопении и нейтропении наблюдали в группе, принимавшей оба препарата, по сравнению с группами, получавшими эти лекарственные средства отдельно. Исследование взаимодействия с сердечно-сосудистыми препаратами не проводили. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, нарушающими электролитный баланс или удлиняющими интервал QT. У пациентов, применявших кветиапин, отмечались случаи ложноположительных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью соответствующего хроматографического метода. Кветиапин следует применять с осторожностью в комбинации с серотонинергическими лекарственными средствами, такими как ингибиторы МАО, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (ИОЗСН) или трициклические антидепрессанты, поскольку существует риск развития серотонинового синдрома — потенциально опасного для жизни состояния, — усиливается (см. «Особенности применения»).

Поскольку Квентиакс ® SR показан для лечения шизофрении, биполярного расстройства и сопутствующего лечения депрессивных эпизодов у пациентов с ТДР, следует тщательно рассмотреть профиль безопасности препарата с учётом установленного конкретному пациенту диагноза и принимаемой им дозы. Долгосрочную эффективность и безопасность сопутствующей терапии для пациентов с ТДР не оценивали, однако изучали долгосрочную эффективность и безопасность монотерапии препаратом для взрослых пациентов (см. раздел «Фармакодинамика»). Дети Квентиакс ® не рекомендуется для применения детям из-за отсутствия данных, свидетельствующих в пользу его применения в этой возрастной группе. Клинические исследования кветиапина показали, что, помимо известного профиля безопасности, определённого для взрослых, частота некоторых нежелательных явлений выше у детей, чем у взрослых (повышенный аппетит, повышение уровня пролактина в сыворотке крови и экстрапирамидные симптомы), а также выявлено одно явление, ранее не наблюдавшееся в ходе исследований с участием взрослых пациентов (повышение артериального давления). Кроме того, у детей и подростков наблюдались изменения показателей функции щитовидной железы. Следует также отметить, что отсроченное влияние лечения Квентиаксом ® на рост и половое созревание не изучали в течение периода более 26 недель. Долгосрочное влияние на когнитивное и поведенческое развитие неизвестно. Во время исследований с участием пациентов детского и подросткового возраста лечение кветиапином сопровождалось повышенной по сравнению с плацебо частотой экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у пациентов, которых лечили по поводу шизофрении и биполярной мании (см. раздел «Побочные реакции»). Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение Депрессия при биполярном расстройстве ассоциирована с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Такой риск сохраняется до установления выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых недель лечения или дольше, за состоянием пациентов следует тщательно наблюдать до появления такого улучшения. Согласно общему клиническому опыту, риск суицида может возрастать на ранних этапах улучшения. Кроме того, необходимо учитывать потенциальный риск возникновения событий, связанных с суицидом, после резкой отмены лечения кветиапином ввиду известных факторов риска при заболевании, по поводу которого проводится лечение. Другие психические заболевания, по поводу которых следует назначать Квентиакс ® SR, также могут ассоциироваться с повышенным риском связанных с суицидом явлений. Кроме того, эти заболевания могут протекать одновременно с депрессивными эпизодами. При лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует проводить такие же меры предосторожности, как при лечении пациентов с тяжёлыми депрессивными эпизодами. Пациенты, в анамнезе которых наблюдались события, связанные с суицидом, или которые демонстрируют значительный уровень суицидального мышления до начала терапии, имеют более высокий риск возникновения суицидальных мыслей или попытки суицида и должны находиться под тщательным наблюдением в течение лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований применения антидепрессантов взрослым пациентам с психическими расстройствами показал повышенный риск возникновения суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет. Тщательное наблюдение за пациентами и, в частности, теми, кто имеет высокий риск, должно полностью сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и при последующих изменениях дозы. Пациентов (и тех, кто за ними ухаживает) необходимо предупредить о необходимости мониторинга клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при появлении симптомов. В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с тяжёлыми депрессивными эпизодами при биполярных расстройствах повышенный риск возникновения событий, связанных с суицидом, наблюдали у молодых больных (в возрасте до 25 лет), получавших кветиапин, по сравнению с получавшими плацебо (3,0 % против 0 % соответственно). В клинических исследованиях, в которых участвовали пациенты с ТДР, частота явлений, связанных с суицидом, у молодых пациентов (в возрасте до 25 лет) составила 2,1 % (3/144) в группе, принимавшей кветиапин, и 1,3 % (1/75) в группе плацебо. Популяционное ретроспективное исследование применения кветиапина при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР) показало повышенный риск самоповреждения и суицида у пациентов в возрасте от 25 до 64 лет без самоповреждений в анамнезе при одновременном применении кветиапина с другими антидепрессантами. Сонливость и головокружение Лечение кветиапином ассоциировано с сонливостью и подобными симптомами, такими как седация (см. раздел «Побочные реакции»). В ходе клинических исследований лечения пациентов с биполярной депрессией такие симптомы возникали, как правило, в течение первых 3 дней лечения и были преимущественно от лёгкой до умеренной интенсивности. Относительно пациентов с биполярной депрессией и пациентов с депрессивными эпизодами при ТДР, у которых возникает сонливость, может потребоваться наблюдение в течение 2 недель после появления сонливости или до исчезновения симптомов, либо может возникнуть необходимость рассмотреть вопрос о прекращении лечения. Ортостатическая гипотензия Лечение кветиапином сопровождалось ортостатической гипотензией и сопутствующим головокружением, которые, подобно сонливости, обычно возникают в период титрования дозы. Эти явления могут способствовать росту частоты случайных травм (падений), особенно среди пациентов пожилого возраста. Поэтому пациентам следует советовать быть осторожными до тех пор, пока они не привыкнут к возможным эффектам лекарственного средства. Сердечно-сосудистые заболевания Квентиакс ® SR следует с осторожностью применять пациентам с известными сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к артериальной гипотензии. Кветиапин может вызывать ортостатическую гипотензию, особенно в начале титрования дозы, поэтому в таких случаях необходимо снижение дозы или более длительное её титрование. Синдром апноэ во сне Сообщалось о наличии синдрома апноэ во сне у пациентов, принимавших кветиапин. Следует применять с осторожностью кветиапин пациентам, одновременно принимающим депрессанты центральной нервной системы и имеющим в анамнезе или находящимся в группе риска развития апноэ во сне. Это, в частности, пациенты с избыточной массой тела/ожирением или пациенты мужского пола. Судороги Во время контролируемых клинических исследований не было различий между частотой возникновения судорог у пациентов, принимавших кветиапин, и пациентов из группы плацебо. Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с судорогами в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Экстрапирамидные симптомы В ходе плацебо-контролируемых исследований кветиапин ассоциировался с ростом частоты возникновения экстрапирамидных симптомов по сравнению с плацебо у пациентов, получавших лечение при эпизодах большой депрессии, связанной с биполярным расстройством, и тяжёлым депрессивным расстройством. Применение кветиапина ассоциировалось с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или вызывающим дистресс беспокойством и потребностью двигаться, что нередко сопровождалось неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Эти явления с большей вероятностью наблюдаются в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы пациентам, у которых развиваются такие симптомы, может им навредить. Тардивная дискинезия При появлении симптомов тардивной дискинезии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении применения препарата Квентиакс ® SR. Симптомы тардивной дискинезии могут ухудшаться и даже возникать после прекращения терапии (см. раздел «Побочные реакции»). Злокачественный нейролептический синдром Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с лечением антипсихотиками, включая кветиапин. Клинические проявления включают гипертермию, изменения психического состояния, ригидность мышц, вегетативную нестабильность и повышение уровня креатинфосфокиназы. В таком случае следует прекратить применение препарата Квентиакс ® SR и начать соответствующее лечение. Тяжёлая нейтропения и агранулоцитоз Тяжёлая нейтропения (количество нейтрофилов <0,5х10 9 /л) наблюдалась в клинических исследованиях кветиапина. Большинство случаев тяжёлой нейтропении возникали в течение двух месяцев после начала лечения кветиапином. Явной связи с дозой не было установлено. В постмаркетинговый период некоторые случаи были летальными. Возможные факторы риска развития нейтропении – предшествующее существующее снижение лейкоцитов и нейтропения, вызванная лекарственными средствами, в анамнезе. Были случаи агранулоцитоза у пациентов без предшествующих факторов риска. Следует рассматривать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией, особенно при отсутствии очевидных провоцирующих факторов, а также у пациентов с лихорадкой неустановленной этиологии, и принимать соответствующие клинические меры. Рекомендовано прекратить лечение кветиапином при уровне нейтрофилов в крови <1,0 х 10 9 /л. Пациентов желательно контролировать на предмет появления симптомов инфекции и изменений уровня нейтрофилов (пока он не превысит уровень 1,5х10 9 /л (см. раздел «Фармакодинамические свойства»). Антихолинергические (мускариновые) эффекты. Норкветиапин, активный метаболит кветиапина, имеет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов. Это способствует возникновению побочных реакций, отражающих антихолинергические эффекты при одновременном применении кветиапина в рекомендованных дозах и других препаратов, обладающих антихолинергическими эффектами, а также при передозировке. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам, получающим препараты с антихолинергическими (мускариновыми) эффектами. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с текущим диагнозом или анамнезом задержки мочи, клинически значимой гипертрофии предстательной железы, кишечной непроходимости или связанных с ней состояний, повышенного внутриглазного давления или закрытоугольной глаукомы (см. раздел «Фармакодинамика», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Передозировка» и «Побочные реакции»). Взаимодействия См. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Сопутствующее применение кветиапина с мощным индуктором печёночного фермента, таким как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает концентрацию кветиапина в плазме крови, что может уменьшить эффективность терапии кветиапином. Лечение препаратом Квентиакс ® SR пациентов, получающих индуктор печёночного фермента, можно начинать только в случае, если врач считает, что польза от применения препарата Квентиакс ® SR перевешивает риски от отмены индуктора печёночного фермента. Важно, чтобы любые изменения применения индуктора происходили постепенно. При необходимости его следует заменить на неиндуктор (например, натрия вальпроат). Влияние на массу тела Сообщалось об увеличении массы тела у пациентов, получавших лечение кветиапином, что следует контролировать и корректировать с учётом клинической целесообразности в соответствии с рекомендациями по применению антипсихотических препаратов (см. раздел «Фармакодинамика» и «Побочные реакции»). Гипергликемия Гипергликемия и/или развитие или обострение сахарного диабета иногда были связаны с кетоацидозом или комой, включая несколько случаев с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о нескольких случаях с предшествующим увеличением массы тела, что может быть благоприятствующим фактором. Соответствующий клинический мониторинг желательно проводить согласно существующим инструкциям по применению антипсихотических средств. Пациенты, получающие любые антипсихотические лекарственные средства, в том числе кветиапин, должны находиться под наблюдением на предмет появления симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты с сахарным диабетом или с факторами риска сахарного диабета нуждаются в регулярном наблюдении на предмет ухудшения контроля уровня глюкозы. Массу тела таких пациентов следует постоянно контролировать. Липиды Повышение уровня триглицеридов, ЛПНП и общего холестерина и снижение уровня холестерина ЛПВП наблюдали в клинических исследованиях кветиапина (см. раздел «Побочные реакции»). При изменении уровня липидов следует назначать соответствующее лечение. Метаболический риск Учитывая изменения показателей массы тела, уровня глюкозы крови (см. гипергликемия) и липидов, наблюдавшиеся во время клинических исследований, необходимо оценивать метаболические показатели пациента в начале лечения, а изменения этих показателей следует регулярно контролировать в течение курса лечения. Ухудшение этих показателей следует корректировать с учётом клинической целесообразности (см. раздел «Побочные реакции»). Удлинение интервала QT В ходе клинических исследований и при применении согласно инструкции по медицинскому применению кветиапин не вызывал устойчивого увеличения абсолютных QT-интервалов. В постмаркетинговый период наблюдалось удлинение интервала QT при применении кветиапина в терапевтических дозах (см. раздел «Побочные реакции») и при передозировке (см. раздел «Передозировка»). Как и при применении других антипсихотиков, следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или пациентам с удлинённым интервалом QT в семейном анамнезе. Также следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина с другими лекарственными средствами, которые, как известно, удлиняют интервал QT, или при одновременном применении с нейролептиками, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врождённым синдромом удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Тяжёлые кожные побочные реакции Известно, что во время лечения кветиапином сообщалось о очень редких случаях тяжёлых кожных побочных реакций (SCAR), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), острый генерализованный экзантематозный пустулёз (ОГЭП), мультиформную эритему и реакции кожи, сопровождающиеся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), которые могут угрожать жизни или иметь летальные исходы. Тяжёлые кожные побочные реакции сопровождаются одним или несколькими симптомами: обширная кожная сыпь, которая может сопровождаться зудом или пустулами, эксфолиативный дерматит, лихорадка, лимфаденопатия и возможная эозинофилия или нейтрофилия. Большинство из этих реакций возникали в течение 4 недель после начала лечения кветиапином, некоторые реакции DRESS возникали в течение 6 недель после начала лечения кветиапином. Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие об этих тяжёлых кожных реакциях, кветиапин следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативные методы лечения. Отмена приёма препарата Острые симптомы отмены приёма препарата, такие как бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность, были описаны после внезапной отмены кветиапина. Поэтому рекомендуется постепенная отмена приёма препарата в течение периода не менее одной-двух недель (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией Квентиакс ® SR не рекомендуется для лечения психоза, связанного с деменцией. В ходе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований у больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков наблюдалось повышение примерно в 3 раза риска возникновения сердечно-сосудистых нежелательных явлений. Механизм такого повышения неизвестен. Повышенный риск не может быть исключён для других антипсихотиков или для других категорий пациентов. Квентиакс ® SR следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта. По данным метаанализа атипичных антипсихотиков известно, что пациенты пожилого возраста, страдающие психозом, связанным с деменцией, составляют группу повышенного риска летального исхода по сравнению с плацебо. По данным двух 10-недельных плацебо-контролируемых исследований в одной группе пациентов (n =710; средний возраст 83 лет; диапазон 56 – 99 лет) летальность среди пациентов, получавших кветиапин, составила 5,5 % против 3,2 % в группе плацебо. Летальность пациентов во время исследований была по различным причинам, ожидаемым для этой группы пациентов. Пациенты пожилого возраста с болезнью Паркинсона (БП)/паркинсонизмом Популяционное ретроспективное исследование при лечении пациентов с БДР показало повышенный риск летального исхода при применении кветиапина у пациентов в возрасте > 65 лет. Эта ассоциация отсутствовала, когда пациенты с паркинсонизмом были исключены из анализа. Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина этой группе пациентов. Дисфагия При применении кветиапина отмечалась дисфагия. Следует с осторожностью применять кветиапин пациентам, которым угрожает риск аспирационной пневмонии. Запоры и непроходимость кишечника Запор – фактор риска развития кишечной непроходимости. При применении кветиапина были зарегистрированы случаи запора и непроходимости кишечника (см. раздел «Побочные реакции»). Эти сообщения включают информацию о летальных исходах у пациентов, имеющих более высокий риск развития кишечной непроходимости, включая пациентов, получающих одновременно несколько лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника, и/или лекарственных средств, в отношении которых могли быть не зарегистрированы сообщения о том, что они вызывают запор. Лечение пациентов с кишечной непроходимостью/заворотом кишок следует проводить под тщательным наблюдением и с оказанием неотложной медицинской помощи. Венозная тромбоэмболия На фоне применения нейролептических средств отмечались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, применяющих нейролептики, часто имеются приобретённые факторы риска развития ВТЭ, все возможные факторы риска появления ВТЭ следует определить до и во время терапии кветиапином и принять меры предосторожности. Панкреатит Сообщалось о случаях панкреатита в клинических испытаниях и в ходе постмаркетингового применения, однако взаимосвязь не была установлена. В сообщениях в ходе постмаркетингового применения многие пациенты имели факторы, известные как ассоциирующиеся с панкреатитом, например повышение уровня триглицеридов (см. раздел «Особенности применения». Липиды), желчные камни и злоупотребление алкоголем. Кардиомиопатия и миокардит При проведении клинических исследований, а также в постмаркетинговый период сообщалось о кардиомиопатии и миокардите, однако причинно-следственной связи с применением кветиапина установлено не было. Следует повторно оценить целесообразность применения кветиапина пациентам с подозрением на кардиомиопатию или миокардит. Серотониновый синдром Одновременное применение Квентиакса ® SR и других серотонинергических средств, таких как ингибиторы МАО, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (SNRI) или трициклические антидепрессанты, может привести к серотониновому синдрому, потенциально опасному для жизни (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если сопутствующее лечение другими серотонинергическими средствами клинически оправдано, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при увеличении дозы. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния, вегетативную нестабильность, нервно-мышечные нарушения и/или желудочно-кишечные симптомы. При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения терапии в зависимости от тяжести симптомов. Дополнительная информация Данные о применении кветиапина в комбинации с дивалпроексом или литием при маниакальных эпизодах умеренной или тяжёлой степени ограничены; однако комбинированная терапия переносилась хорошо (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакодинамические свойства»). Эти данные показали аддитивный эффект на третьей неделе лечения. Нерациональное применение и злоупотребление Были зафиксированы случаи нерационального применения и злоупотребления лекарственным средством. Следует с осторожностью назначать кветиапин пациентам с злоупотреблением алкоголем или наркотиками в анамнезе. Лактоза Таблетки Квентиакс ® SR содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует применять это лекарственное средство. Каждая таблетка пролонгированного действия 150 мг содержит 37 , 57 мг лактозы. Каждая таблетка пролонгированного действия 200 мг содержит 50, 09 мг лактозы. Каждая таблетка пролонгированного действия 300 мг содержит 75, 1 5 мг лактозы. Натрий Таблетка пролонгированного действия 150 мг содержит 14,53 мг натрия. Таблетка пролонгированного действия 200 мг содержит 19,38 мг натрия. Дозы более 1 таблетки содержат более 23 мг (1 ммоль) натрия. Следует учитывать пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия. Каждая таблетка пролонгированного действия 300 мг содержит 29,06 мг натрия. Следует учитывать пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Безопасность и эффективность применения кветиапина для лечения беременных женщин не установлены. На данный момент нет доказательств негативного воздействия, полученных в ходе исследований на животных. Возможное влияние на органы зрения плода не изучали. Согласно информации по нескольким беременностям, в течение которых применяли кветиапин, сообщалось о развитии симптомов неонатальной абстиненции у новорождённых. Поэтому в период беременности Квентиакс® SR можно назначать, только если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск. У новорождённых, матери которых принимали кветиапин в период беременности, наблюдались симптомы отмены препарата. Опубликованы данные о том, что кветиапин проникает в грудное молоко человека, хотя степень такого проникновения неизвестна. Женщинам, которые кормят грудью, желательно прекратить кормление на время лечения кветиапином. Новорождённые, матери которых в III триместре принимали антипсихотические препараты (в том числе кветиапин), подвергаются риску возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены, которые могут варьироваться по степени тяжести и продолжительности. Наблюдались следующие побочные реакции: возбуждение, артериальная гипертензия, гипотензия, тремор, сонливость, расстройства дыхания или расстройства питания. Таким образом, новорождённые должны находиться под тщательным наблюдением.

Учитывая, что препарат в основном действует на центральную нервную систему, кветиапин может негативно влиять на умственные виды деятельности. Поэтому пациентам не рекомендуется управлять автомобилем или другими механизмами, пока не будет определена индивидуальная реакция на препарат.

Для каждого показания существуют различные схемы дозирования. Следует убедиться, что пациенту назначена дозировка, соответствующая его состоянию. Квентиакс® SR следует применять 1 раз в сутки натощак. Таблетки следует глотать целиком, не разламывая, не разжевывая и не измельчая их. При лечении шизофрении и маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степени при биполярном расстройстве Препарат Квентиакс® SR следует применять не менее чем за 1 часа до приема пищи. Суточная доза в начале терапии составляет 300 мг в первый день и 600 мг на второй день. Рекомендуемая суточная доза – 600 мг, однако если клинически обосновано, дозу можно повысить до 800 мг в сутки. Дозу следует корректировать в рамках диапазона эффективных доз – от 400 мг до 800 мг в сутки – в зависимости от клинического ответа и переносимости. Для поддерживающей терапии при шизофрении нет необходимости в коррекции дозы. При лечении депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве Препарат Квентиакс® SR следует применять перед сном. Общая суточная доза для первых четырех дней лечения составляет 50 мг (в 1-й день), 100 мг (на 2-й день), 200 мг (на 3-й день) и 300 мг (на 4-й день). Рекомендуемая суточная доза – 300 мг. В клинических исследованиях не наблюдалось дополнительного преимущества в группе применения 600 мг по сравнению с группой 300 мг (см. раздел «Фармакологические свойства»). Доза 600 мг может быть эффективной для отдельных пациентов. Дозы свыше 300 мг должен назначать врач, имеющий опыт лечения биполярного расстройства. Клинические исследования показывают, что для отдельных пациентов при возникновении проблем, связанных с непереносимостью препарата, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы до минимальной – 200 мг. Для профилактики рецидива заболевания при биполярном расстройстве Для предотвращения последующих маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве пациенты, у которых был ответ на применение Квентиакс® SR при неотложном лечении биполярного расстройства, должны продолжать лечение препаратом Квентиакс® SR в той же назначенной дозе перед сном. Дозу препарата Квентиакс® SR можно корректировать в пределах диапазона от 300 мг до 800 мг/сутки в зависимости от клинического ответа и переносимости у каждого отдельного пациента. Важно, чтобы для поддерживающей терапии применялись наименьшие эффективные дозы. При сопутствующем лечении тяжелых депрессивных эпизодов при ГДР. Квентиакс® SR следует принимать перед сном. Суточная доза в начале терапии составляет 50 мг в 1-й и на 2-й день, и 150 мг – на 3-й и 4-й день. В ходе краткосрочных исследований сопутствующей терапии (с амитриптилином, бупропионом, циталопрамом, дулоксетином, эсциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином и венлафаксином) антидепрессивный эффект наблюдался при дозах 150 и 300 мг/сутки, а при дозе 50 мг/сутки – в ходе краткосрочного исследования монотерапии. При применении более высоких доз препарата риск побочных реакций увеличивается. Поэтому врачу следует убедиться, что применяется наименьшая эффективная доза, начиная с 50 мг/сутки. Необходимость в увеличении дозы с 150 до 300 мг/сутки должна основываться на оценке состояния отдельного пациента. Перевод с препарата Квентиакс®, таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества Для более удобного дозирования пациентов, которых лечат отдельными дозами препарата Квентиакс® (таблетки с немедленным высвобождением действующего вещества), можно перевести на Квентиакс® SR в эквивалентной общей суточной дозе, которую следует принимать 1 раз в сутки. Для обеспечения поддержания клинического ответа может потребоваться титрование дозы. Пациенты пожилого возраста Как и другие антипсихотики и антидепрессанты, Квентиакс® SR следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, особенно в начале лечения и подбора дозы. Может потребоваться более медленное титрование дозы препарата Квентиакс® SR, а суточная терапевтическая доза может быть ниже, чем та, которую применяют более молодым пациентам. Средний плазменный клиренс кветиапина был снижен на 30–50 % у лиц пожилого возраста по сравнению с более молодыми пациентами. Лечение пациентов пожилого возраста следует начинать с дозы 50 мг/сутки. Дозу можно увеличивать постепенно на 50 мг/сутки до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости лечения у каждого отдельного пациента. Пациентам пожилого возраста с депрессивными эпизодами при ГДР прием следует начинать с 50 мг/сутки в 1-й – 3-й день, увеличивая дозу до 100 мг/сутки на 4-й день и 150 мг/сутки на 8-й день. Необходимо применять наименьшую эффективную дозу, начиная с 50 мг/сутки. Если, исходя из оценки состояния конкретного пациента, необходимо увеличение дозы до 300 мг/сутки, этого не следует делать раньше чем через 22 дня лечения. У пациентов в возрасте от 65 лет с депрессивными эпизодами при биполярном расстройстве безопасность и эффективность не изучались. Нарушение функции почек Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек. Нарушение функции печени Кветиапин активно метаболизируется в печени. Поэтому препарат Квентиакс® SR следует применять с осторожностью пациентам с известными нарушениями функции печени, особенно в период начального подбора дозы. Лечение пациентов с нарушениями функции печени следует начинать с дозы 50 мг/сутки. Дозу можно увеличивать с шагом 50 мг/сутки до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости у каждого отдельного пациента.

Квентиакс® SR не рекомендуется для применения детям из-за отсутствия данных, свидетельствовавших бы в пользу его применения в этой возрастной группе.

Симптомы Признаки и симптомы передозировки, о которых сообщалось, были следствием усиления известных фармакологических эффектов действующего вещества, таких как сонливость и седация, тахикардия, артериальная гипотензия и антихолинергические эффекты. Сообщалось о выживании при остром передозировании до 30 г кветиапина. Большинство пациентов с передозировкой не сообщали о побочных явлениях или полностью выздоравливали после таких явлений. Сообщалось о летальном исходе в ходе клинического исследования после передозировки 13,6 г кветиапина. Из опыта постмаркетингового применения 6 г кветиапина в качестве монотерапии сообщения о передозировке кветиапина, приводившие к летальному исходу или коме, либо удлинению интервала QT, были очень редкими. Передозировка может приводить к удлинению интервала QT, судорогам, эпилептическому статусу, рабдомиолизу, угнетению дыхания, задержке мочеиспускания, дезориентации, бреду и/или возбуждению, коме и летальному исходу. Кроме того, такие события были зарегистрированы при передозировке кветиапина в качестве монотерапии: удлинение QT, судорожные приступы, эпилептический статус, рабдомиолиз, угнетение дыхания, задержка мочи, спутанность сознания, бред и/или агитация. Пациенты с ранее имевшимся тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием могут находиться в группе повышенного риска появления эффектов передозировки (см. раздел «Особенности применения»). Лечение Специфического антидота к кветиапину нет. В случае тяжелой передозировки следует рассмотреть необходимость проведения симптоматических мероприятий и интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, мониторинг и поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы. В отношении этой ситуации в публикациях описаны случаи устранения серьезных реакций со стороны ЦНС, включая кому и делирий, путем внутривенного введения физостигмина (1–2 мг) при непрерывном ЭКГ-мониторинге. Это не является рекомендацией для стандартного лечения из-за возможного негативного влияния физостигмина на сердечную проводимость. Физостигмин можно применять только при отсутствии ЭКГ-нарушений. Не следует применять физостигмин при нарушениях ритма, блокадах сердца любой степени или расширении комплекса QRS. В случае стойкой артериальной гипотензии при передозировке кветиапина следует принять соответствующие меры, такие как внутривенное введение жидкости и/или симпатомиметиков (следует избегать применения адреналина и допамина, поскольку стимуляция бета-адренорецепторов может усугубить гипотонию в условиях блокады альфа-адренорецепторов, вызванной кветиапином). Поскольку профилактику абсорбции при передозировке не изучали, следует учитывать необходимость промывания желудка (после интубации, если пациент потерял сознание), а также применение активированного угля вместе со слабительным средством. Сообщалось о формировании инородных тел в желудке при передозировке кветиапином пролонгированного действия, поэтому рекомендуется соответствующая диагностическая визуализация для определения тактики дальнейшего лечения пациента. Обычное промывание желудка может быть неэффективным при удалении безоара из-за липкой консистенции массы, напоминающей резину. В некоторых случаях успешно проводили эндоскопическое удаление фармакобезоара. Тщательный медицинский контроль должен продолжаться до полного выздоровления пациента.

При приёме кветиапина чаще всего сообщалось о таких нежелательных реакциях: сонливость, головокружение, сухость во рту, головная боль, симптомы отмены (прекращения применения) препарата, повышение уровней триглицеридов в сыворотке крови, повышение уровня общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП), снижение уровня холестерина ЛПВП, увеличение массы тела, снижение гемоглобина и экстрапирамидные симптомы. Как и при применении других антипсихотических средств, применение кветиапина сопровождалось увеличением массы тела, синкопе, злокачественным нейролептическим синдромом, лейкопенией и периферическими отеками. Частота возникновения нежелательных явлений при лечении кветиапином определена ниже по следующей классификации: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), редко (> 1/10000, <1/1000), иногда (< 1/10000) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Со стороны крови и лимфатической системы Очень часто Часто Нечасто Редко Снижение уровня гемоглобина 22 Лейкопения 1,28, снижение количества нейтрофилов, повышение уровня эозинофилов 27 Тромбоцитопения 13, анемия, нейтропения 1 Агранулоцитоз 26 Со стороны иммунной системы Нечасто Редко Гиперчувствительность (в том числе аллергические реакции кожи) Анафилактическая реакция 5 Со стороны эндокринной системы Часто Нечасто Очень редко Гиперпролактинемия 15, снижение общего Т 4 24, снижение свободного Т 4 24, снижение общего Т 3 24, повышение ТТГ 24 Снижение свободного Т 3 24, гипотиреоз 21 Неадекватная секреция антидиуретического гормона Со стороны метаболизма и питания Очень часто Часто Нечасто Редко Повышение уровней триглицеридов в сыворотке крови 10,30, повышение общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП) 11,30, снижение холестерина ЛПВП 17,30, повышение массы тела 8,30 Усиление аппетита, повышение уровня глюкозы в крови до уровней гипергликемии 6,30 Гипонатриемия 19, сахарный диабет 1,5, обострение уже существующего сахарного диабета Метаболический синдром 29 Психические нарушения Часто Редко Необычные сны и ночные кошмары, суицидальные мысли и суицидальное поведение 20 Сомнамбулизм и связанные с ним явления, такие как разговоры во сне и расстройства пищевого поведения во сне Со стороны нервной системы Очень часто Часто Нечасто Головокружение 4,16, сонливость 2,16, головная боль, экстрапирамидные симптомы 1,21, дизартрия Судороги 1, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия 1,5, обморок 4,16 Состояние спутанности сознания Со стороны сердца Часто Нечасто Частота неизвестна Тахикардия 4, пальпитация 23 Пролонгация интервала QT 1,12,18, брадикардия 32 Кардиомиопатия, миокардит Со стороны органов зрения Часто Нечеткость зрения Со стороны сосудов Часто Редко Частота неизвестна Ортостатическая гипотензия 4,16 Венозная тромбоэмболия 1 Инсульт 33 Со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто Задержка мочеиспускания Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения Часто Нечасто Одышка 23 Ринит Со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто Часто Нечасто Редко Сухость во рту Запор, диспепсия, рвота 25 Дисфагия 7 Панкреатит 1, кишечная непроходимость/илеус Со стороны гепатобилиарной системы Часто Нечасто Редко Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови 3, повышение уровней гамма-ГТ 3 Повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке крови 3 Желтуха 5, гепатит Со стороны кожи и подкожной клетчатки Очень редко Частота неизвестна Ангионевротический отек 5, синдром Стивенса–Джонсона 5 Токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), реакции кожи, сопровождающиеся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), кожный васкулит Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Очень редко Рабдомиолиз Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния Частота неизвестна Синдром отмены препарата у новорожденных 31, неонатальная абстиненция Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Нечасто Редко Половая дисфункция Приапизм, галакторея, отеки молочных желез, нарушения менструального цикла Общие нарушения Очень часто Часто Редко Симптомы отмены (прекращения применения) 1,9 Легкая астения, периферический отек, раздражительность, пирексия Злокачественный нейролептический синдром 1, гипотермия Изменения лабораторных показателей Редко Повышение уровня креатинфосфокиназы в крови 14 1. См. раздел «Особенности применения». 2. Сонливость может возникать, как правило, в течение первых 2 недель лечения и обычно исчезает при продолжении применения кветиапина. 3. Асимптоматическое повышение (отклонение от нормы до >3ВГН в любое время) уровней трансаминаз (АЛТ, АСТ) или гамма-ГТ (глутамилтрансферазы) наблюдали у некоторых пациентов при применении кветиапина. Такие повышения были, как правило, обратимыми при продолжении лечения кветиапином. 4. Как и другие антипсихотические лекарственные средства, блокирующие альфа1-адренергические рецепторы, кветиапин часто может вызывать ортостатическую гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией и у некоторых пациентов – обмороком, особенно в период подбора начальной дозы (см. раздел «Особенности применения»). 5. Подсчет частоты этих побочных реакций проводили только на основании постмаркетинговых данных применения кветиапина в лекарственной форме с быстрым высвобождением. 6. Уровень глюкозы в крови натощак ≥126 мг/дл (≥7,0 ммоль/л) или уровень глюкозы в крови после еды ≥200 мг/дл (≥11,1 ммоль/л) как минимум в одном случае. 7. Рост частоты возникновения дисфагии при применении кветиапина по сравнению с плацебо наблюдался только в ходе клинических исследований биполярной депрессии. 8. Основано на >7 % увеличении массы тела по сравнению с исходной. Возникает преимущественно в течение первых недель терапии у взрослых. 9. Симптомы отмены, которые наблюдались чаще всего в ходе краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии, в которых оценивали симптомы отмены: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота этих реакций существенно снижалась через неделю после прекращения лечения. 10. Уровень триглицеридов ≥200 мг/дл (≥2,258 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥150 мг/дл (≥1,694 ммоль/л) (пациенты в возрасте <18 лет) как минимум в одном случае. 11. Уровень холестерина ≥240 мг/дл (≥6,2064 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥200 мг/дл (≥5,172 ммоль/л) (пациенты в возрасте <18 лет) как минимум в одном случае. Повышение уровня холестерина ЛПНП ≥30 мг/дл (≥0,769 ммоль/л) наблюдалось очень часто. Среднее значение среди пациентов с таким повышением уровня холестерина ЛПНП составило 41,7 мг/дл (1,07 ммоль/л). 12. См. текст ниже. 13. Тромбоциты ≤100х109/л как минимум в одном случае. 14. Согласно данным клинических исследований побочных реакций, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови не связано со злокачественным нейролептическим синдромом. 15. Уровень пролактина (пациенты в возрасте >18 лет) >20 мкг/л (>869,56 пкмоль/л) у мужчин; >30 мкг/л (>1304,34 пкмоль/л) у женщин – в любое время. 16. Может привести к падению. 17. Холестерин ЛПВП <40 мг/дл (1,025 ммоль/л) у мужчин; <50 мг/дл (1,282 ммоль/л) у женщин в любое время. 18. Количество пациентов, у которых изменялась продолжительность интервала QT C с <450 мсек до ≥450 мсек с повышением на ≥30 мсек. В плацебо-контролируемых исследованиях кветиапина среднее изменение и количество пациентов, имевших отклонения до клинически значимого уровня, были сходными в группах кветиапина и плацебо. 19. Отклонения с >132 ммоль/л до ≤132 ммоль/л по крайней мере при одном обследовании. 20. О случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщалось во время терапии кветиапином или сразу после прекращения лечения препаратом (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). 21. См. раздел «Фармакологические свойства». 22. Снижение уровня гемоглобина до ≤13 г/дл (8,07 ммоль/л) у мужчин, ≤12 г/дл (7,45 ммоль/л) у женщин по крайней мере при одном обследовании наблюдалось у 11 % пациентов, получавших кветиапин во всех исследованиях, включая открытые. Для этих пациентов среднее максимальное снижение уровня гемоглобина в любое время составило 1,50 г/дл. 23. Часто наблюдалось на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или основных сердечных/респираторных заболеваний. 24. На основании отклонения от нормального исходного до потенциально клинически важного значения в любое время после начала лечения во всех исследованиях. Отклонения общего Т 4, свободного Т 4, общего Т 3 и свободного Т 3 составляли <0,8х ВГН (пкмоль/л), а отклонение ТТГ составляло >5 мМЕ/л в любое время. 25. В соответствии с увеличением частоты случаев рвоты у пациентов пожилого возраста (≥65 лет). 26. Отклонение уровня нейтрофилов от базового ≥1,5х10 9 /л до <0,5х10 9 /л в любое время в течение лечения. 27. Основано на отклонении от нормального исходного до потенциально клинически важного значения в любое время после начала лечения во всех исследованиях. Отклонения эозинофилов составляли >1х10 9 клеток/л в любое время. 28. Основано на отклонении от нормального исходного до потенциально клинически важного значения в любое время после начала лечения во всех исследованиях. Отклонения лейкоцитов составляли ≤3х10 9 клеток/л в любое время. 29. Согласно сообщениям о побочных реакциях, связанных с метаболическим синдромом, полученным во всех клинических исследованиях кветиапина. 30. Во время клинических исследований у некоторых пациентов наблюдалось более чем однократное усиление метаболических факторов, негативно влияющих на массу тела, уровень глюкозы в крови и липиды (см. раздел «Особенности применения»). 31. См. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью». 32. Может возникнуть во время или вскоре после начала терапии и ассоциироваться с гипотензией и/или обмороком. Частота возникновения основана на сообщениях о возникновении брадикардии и связанных с ней явлений, наблюдавшихся во всех клинических исследованиях кветиапина. 33. На основании одного ретроспективного нерандомизированного эпидемиологического исследования. Случаи удлиненного интервала QT, желудочковой аритмии, внезапного необъяснимого летального исхода, остановки сердца и аритмии типа «torsade de pointes» сообщались при применении нейролептических лекарственных средств и считаются специфичными для этого класса препаратов. В связи с лечением кветиапином сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (SCAR), включая синдром Стивенса–Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), кожные реакции, сопровождающиеся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS). Пациенты детского возраста Те же ПРЛР, что были описаны выше у взрослых, следует рассматривать и среди детей и подростков. Таблица 2 обобщает ПРЛР, возникающие с более высокой частотой у пациентов детского и подросткового возраста (10 – 17 лет), чем у взрослых, или ПРЛР, не наблюдавшиеся в группе взрослых пациентов. Таблица 2. ПРЛР среди детей и подростков, ассоциированные с лечением кветиапином, которые встречаются чаще, чем у взрослых, или не наблюдаются в группе взрослых пациентов. Частота возникновения нежелательных явлений определена по следующей классификации: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), редко (> 1/10000, <1/1000) и очень редко (< 1/10000). Со стороны эндокринной системы Очень часто Повышение уровня пролактина 1 Нарушения метаболизма и питания Очень часто Повышенный аппетит Со стороны нервной системы Очень часто Часто Экстрапирамидные симптомы 3,4 Потеря сознания Со стороны сосудов Очень часто Повышение артериального давления 2 Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Часто Ринит Со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто Рвота Общие нарушения и реакции в месте введения препарата Часто Раздражительность 3 1 Уровни пролактина (пациенты <18 лет): >20 мкг/л (>869,56 пкмоль/л) для мужчин; >26 мкг/ (>1130,428 пкмоль/л) для женщин в любое время. Менее 1 % пациентов имели рост уровня пролактина >100 мкг/л. 2 На основании отклонений выше клинически значимых значений (на основании критериев Национального института здоровья) или повышения >20 мм рт. ст. для систолического или >10 мм рт. ст. для диастолического артериального давления в любое время в двух краткосрочных (3 – 6 недель) плацебо-контролируемых исследованиях у детей и подростков. 3 Примечание: частота соответствует наблюдавшейся у взрослых, однако может быть связана с другими клиническими проявлениями у детей и подростков по сравнению со взрослыми. 4 См. раздел «Фармакодинамика». Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Лекарственное средство не требует особых температурных условий хранения. Хранить в месте, недоступном для детей.

По 10 таблеток в блистере, по 6 или 9 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

КРКА, д.д., Ново место, Словения.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.