Квентіакс 25 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Квентиакс ® ( Kventiax ® )

действующее вещество: кветиапин; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 25 мг или 100 мг, или 200 мг, или 300 мг кветиапина (в виде кветиапина фумарата); вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, повидон, натрия крахмалгликолят (тип А), гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 4000, железа оксид желтый (Е 172) – содержится в таблетках по 25 мг и 100 мг, железа оксид красный (Е 172) – содержится в таблетках по 25 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: · таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 25 мг: круглые, бледно-красного цвета, покрытые пленочной оболочкой таблетки со скошенным краем; · таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 100 мг: круглые, желто-коричневого цвета, покрытые пленочной оболочкой таблетки; · таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 200 мг: круглые, белого цвета, покрытые пленочной оболочкой таблетки; · таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 300 мг: белого цвета, покрытые пленочной оболочкой таблетки в форме капсулы.

Антипсихотические средства. Кветиапин. Код АТХ N 05 A H 04 .

Кветиапин является производным дибензотиазепина, обладающим нейролептическим действием. Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин взаимодействуют с целым рядом рецепторов нейромедиаторов. Остается невыясненным, какой вклад в фармакологический эффект препарата вносит N-дезалкилированный метаболит. Кветиапин проявляет аффинность к серотониновым рецепторам головного мозга 5НТ 2 и 5НТ 1А (in vitro Ki равно 288 и 557 нМ соответственно) и дофаминовым рецепторам D 1 и D 2 (in vitro Ki равно 558 и 531 нМ соответственно). Считается, что это сочетание рецепторного антагонизма при относительной избирательности взаимодействия с рецепторами 5НТ 2 по сравнению с D 2 лежит в основе клинических антипсихотических свойств препарата, а также относительно низкой частоты развития экстрапирамидных симптомов. Кветиапин также проявляет высокую аффинность к рецепторам гистамина Н 1 (in vitro Ki равно 10 нМ) и адренергическим рецепторам альфа 1 (in vitro Ki равно 13 нМ) при более низкой аффинности к адренергическим рецепторам альфа 2 (in vitro Ki равно 782 нМ). Кветиапин не связывается с холинергическими мускариновыми и бензодиазепиновыми рецепторами. N-дезалкилкветиапин, аналогично кветиапину, проявляет аффинность к серотониновым рецепторам головного мозга 5НТ 2 и дофаминовым рецепторам D 1 и D 2. Кроме того, подобно кветиапину, N-дезалкилкветиапин проявляет высокую аффинность к серотониновым рецепторам 5НТ 1 и гистаминергическим и адренергическим рецепторам альфа 1 при более низкой аффинности к адренергическим рецепторам альфа 2.

У клинически значимом диапазоне доз фармакокинетика кветиапина и N-дезалкилкветиапина является линейной. Кинетика кветиапина у мужчин и женщин, у курящих и некурящих не отличается. Всасывание. Кветиапин при пероральном применении хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность кветиапина практически не меняется при приёме препарата с пищей, при этом значения С max и AUC увеличиваются на 25 % и 15 % соответственно. Максимум содержания препарата в плазме крови достигается через 2 часа после перорального применения. Молярная концентрация активного метаболита N-дезалкилкветиапина в равновесном состоянии составляет 35 % от такой кветиапина. Распределение. Объём распределения кветиапина составляет 10 ± 4 л/кг, связывание с белками плазмы крови – 83 %. Элиминация и метаболизм. Период полувыведения кветиапина – примерно 6–7 часов при многократном приёме препарата в клинически рекомендуемых дозах. Этот показатель для N-дезалкилкветиапина составляет примерно 12 часов. В среднем молярная доля свободного кветиапина и его активного метаболита, выводимого с мочой, составляет менее 5 %. При исследовании препарата с радиоактивными изотопами показано, что примерно 73 % выводится с мочой и 21 % – с калом в течение одной недели. Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, при этом доля исходного соединения в моче и кале через неделю после приёма меченого кветиапина составляет менее 5 % от дозы. С учётом интенсивной метаболизации кветиапина в печени следует ожидать, что у лиц с нарушением функции печени содержание препарата в плазме крови будет выше, поэтому может потребоваться коррекция дозы. Основные реакции метаболизации кветиапина заключаются в окислении боковой алкильной цепи, гидроксилировании дибензотиазепинового кольца, сульфоксилировании и конъюгации (фаза 2). Основными метаболитами кветиапина в плазме крови человека являются продукты окисления и сульфоокисления, ни один из которых не обладает фармакологической активностью. Основным ферментом системы цитохрома Р450, отвечающим за метаболизацию кветиапина, является Р450 3А4. Образование N-дезалкилпроизводного и элиминация кветиапина происходят главным образом под действием этого фермента. В опытах in vitro показано, что кветиапин и некоторые из его метаболитов (включая N-дезалкил-кветиапин) являются слабыми ингибиторами ферментов системы цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4. Однако такое ингибирование in vitro отмечается только в концентрациях, которые в 5–50 раз превышают концентрации в организме человека при приёме препарата в дозах 300–800 мг/сутки. Клинические характеристики.

- Лечение шизофрении. - Лечение биполярного расстройства, в том числе: · лечение умеренных и тяжёлых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве; · лечение тяжёлых депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве; · профилактика рецидива заболевания у пациентов с биполярным расстройством, у пациентов с маниакальными или депрессивными эпизодами, при которых лечение кветиапином является эффективным.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата. Противопоказано одновременное применение ингибиторов цитохрома P450 3A4, таких как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон.

Учитывая, что кветиапин в первую очередь действует на центральную нервную систему, Квентиакс ® следует с осторожностью применять в комбинации с другими препаратами, имеющими сходное действие, и с алкоголем. Следует применять с осторожностью пациентам при совместном применении препаратов, обладающих антихолинергическими (мускариновыми) эффектами (см. раздел « Особенности применения »). Цитохром Р450 (CYP) 3А4 является ферментом, который главным образом отвечает за метаболизм кветиапина. Во время исследования взаимодействия у здоровых добровольцев совместное применение кветиапина (25 мг) с кетоконазолом (ингибитором CYP 3А4) вызывало повышение AUC кветиапина в 5 – 8 раз. Таким образом, совместное применение кветиапина с ингибиторами CYP 3А4 противопоказано. Также не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок в течение всего периода лечения кветиапином. Во время исследования многократного применения дозы с целью оценки фармакокинетики кветиапина, который назначали до и во время лечения карбамазепином (индуктором печеночного фермента), совместное применение карбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренса снижало системную экспозицию кветиапина (измеряемую по площади AUC) до уровня, составлявшего в среднем 13 % от экспозиции при применении самого кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. Вследствие этого взаимодействия могут образовываться более низкие концентрации в плазме крови, что может повлиять на эффективность терапии препаратом Квентиакс ® . Совместное применение кветиапина и фенитоина (еще одного индуктора микросомального фермента) вызывало повышение клиренса кветиапина примерно на 450 %. Начинать терапию препаратом Квентиакс ® пациентам, получающим индуктор печеночного фермента, можно только в том случае, если врач считает, что польза от применения препарата Квентиакс ® превышает риски, связанные с отменой индуктора печеночного фермента. Важно, чтобы любые изменения в приеме индуктора были постепенными. Если необходимо, его следует заменить неиндуктором (например, натрия вальпроатом) (см. раздел «Особенности применения»). Фармакокинетика кветиапина существенно не меняется при совместном применении таких антидепрессантов, как имипрамин (известный ингибитор CYP 2D6) или флуоксетин (известный ингибитор CYP 3А4 и CYP 2D6). Совместное применение таких антипсихотиков, как рисперидон или галоперидол, не вызывало существенных изменений в фармакокинетике кветиапина. Одновременное применение кветиапина и тиоридазина вызывало повышение клиренса кветиапина примерно на 70 %. При одновременном применении с циметидином фармакокинетика кветиапина не менялась. Фармакокинетика лития не менялась при его одновременном применении с кветиапином. В рандомизированном исследовании продолжительностью 6 недель при сравнении комбинации лития с препаратом Квентиакс ® и плацебо и препарата Квентиакс ® у взрослых пациентов, страдающих острой манией, повышение частоты случаев экстрапирамидных явлений (особенно тремора), сонливости и увеличения массы тела наблюдали в группе с добавлением лития по сравнению с группой с добавлением плацебо (см. раздел «Фармакологические свойства»). В фармакокинетике натрия вальпроата и кветиапина не отмечалось клинически значимых изменений при их одновременном применении. В ретроспективном исследовании с участием детей и подростков, получавших натрия вальпроат, кветиапин или комбинацию этих препаратов, увеличение количества случаев лейкопении и нейтропении наблюдали в группе, принимавшей оба препарата, по сравнению с группами, получавшими эти лекарственные средства отдельно. Исследования взаимодействия с сердечно-сосудистыми препаратами не проводили. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, нарушающими электролитный баланс или удлиняющими интервал QT. У пациентов, применявших кветиапин, отмечались случаи ложноположительных результатов ферментного иммуноанализа на наличие метадона и трициклических антидепрессантов. Рекомендуется проверять сомнительные результаты скринингового иммуноанализа с помощью соответствующего хроматографического метода. Кветиапин следует применять с осторожностью в комбинации с серотонинергическими лекарственными средствами, такими как ингибиторы МАО, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (ИОЗСН) или трициклические антидепрессанты, поскольку существует риск развития серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни угрожающего состояния, усиливается (см. «Особенности применения»).

Поскольку Квентиакс® показан для лечения шизофрении, биполярного расстройства и сопутствующего лечения депрессивных эпизодов у пациентов с тяжёлыми депрессивными расстройствами (ТДР), следует тщательно рассмотреть профиль безопасности препарата с учётом установленного конкретному пациенту диагноза и принимаемой им дозы. Долгосрочную эффективность и безопасность сопутствующей терапии для пациентов с ТДР не оценивали, однако изучали долгосрочную эффективность и безопасность монотерапии препаратом у взрослых пациентов. Дети: Квентиакс® не рекомендуется применять детям из-за отсутствия данных, свидетельствующих в пользу его применения в этой возрастной группе. Клинические исследования кветиапина показали, что, помимо известного профиля безопасности, установленного для взрослых, частота некоторых нежелательных явлений у детей выше, чем у взрослых (повышенный аппетит, повышение уровня пролактина в сыворотке крови, рвота, ринит и синкопе), или они могут иметь иные последствия для детей и подростков (экстрапирамидные симптомы и раздражительность), а также выявлено одно явление, ранее не наблюдавшееся в ходе исследований с участием взрослых пациентов (повышение артериального давления). Кроме того, у детей и подростков наблюдались изменения показателей функции щитовидной железы. Влияние длительного лечения Квентиаксом® на рост и половое созревание не изучали в течение периода более 26 недель. Долгосрочное влияние на когнитивное и поведенческое развитие неизвестно. В ходе плацебо-контролируемых клинических исследований препарата Квентиакс® с участием пациентов детского и подросткового возраста лечение кветиапином сопровождалось повышенной по сравнению с плацебо частотой экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у пациентов, которых лечили по поводу шизофрении, биполярной мании и депрессии (см. раздел «Побочные реакции»). Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение Депрессия при биполярном расстройстве ассоциирована с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Такой риск сохраняется до наступления выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых недель лечения или дольше, за состоянием пациентов следует тщательно наблюдать до момента появления такого улучшения. Согласно общему клиническому опыту, риск суицида может возрастать на ранних этапах улучшения. Кроме того, необходимо учитывать потенциальный риск возникновения событий, связанных с суицидом, после резкого прекращения лечения кветиапином. Другие психические заболевания, по поводу которых следует назначать Квентиакс®, также могут ассоциироваться с повышенным риском связанных с суицидом явлений. Кроме того, эти заболевания могут протекать одновременно с депрессивными эпизодами. При лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует проводить такие же меры предосторожности, как при лечении пациентов с тяжёлыми депрессивными эпизодами. Пациенты, в анамнезе которых есть события, связанные с суицидом, или которые демонстрируют значительный уровень суицидальных мыслей до начала терапии, имеют более высокий риск возникновения суицидальных мыслей или попытки суицида и должны находиться под пристальным наблюдением в течение лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск возникновения суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет. Тщательное наблюдение за пациентами, в особенности теми, кто имеет высокий риск, должно сопровождаться медикаментозной терапией, особенно в начале лечения и при последующих изменениях дозы. Пациентов (и их опекунов) следует предупредить о необходимости наблюдения на предмет клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и незамедлительного обращения за медицинской помощью при появлении симптомов. В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с тяжёлыми депрессивными эпизодами при биполярных расстройствах повышенный риск возникновения событий, связанных с суицидом, наблюдали у молодых больных (в возрасте до 25 лет), получавших кветиапин, по сравнению с получавшими плацебо (3,0 % против 0 % соответственно). В клинических исследованиях, в которых участвовали пациенты с ТДР, частота явлений, связанных с суицидом, у молодых пациентов (в возрасте до 25 лет) составила 2,1 % (3/144) в группе, принимавшей кветиапин, и 1,3 % (1/75) в группе плацебо. Популяционное ретроспективное исследование применения кветиапина при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР) показало повышенный риск самоповреждения и суицида у пациентов в возрасте от 25 до 64 лет без самоповреждений в анамнезе при одновременном применении кветиапина с другими антидепрессантами. Сонливость и головокружение Лечение кветиапином ассоциировано с сонливостью и подобными симптомами, такими как седация (см. раздел «Побочные действия»). В ходе клинических исследований лечения пациентов с биполярной депрессией такие симптомы возникали, как правило, в течение первых 3 дней лечения и были преимущественно от лёгкой до умеренной интенсивности. Пациентам с биполярной депрессией и пациентам с депрессивными эпизодами при ТДР, у которых возникает сонливость, может потребоваться наблюдение в течение 2 недель после появления сонливости или до того времени, пока симптомы не исчезнут, либо прекращение лечения. Ортостатическая гипотензия Лечение кветиапином сопровождалось ортостатической гипотензией и связанным с ней головокружением (см. раздел «Побочные реакции»), которые, подобно сонливости, обычно возникают в период титрования дозы. Эти явления могут способствовать росту частоты случайных травм (падений), особенно среди пациентов пожилого возраста. Поэтому пациентам следует рекомендовать быть осторожными, пока они не привыкнут к возможным эффектам лекарственного средства. Сердечно-сосудистые заболевания Квентиакс® следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, которые могут привести к артериальной гипотензии. Кветиапин может вызывать ортостатическую гипотензию, особенно в начале титрования дозы, поэтому в таких случаях необходимо снижение дозы или более длительное её титрование. Синдром апноэ во сне О наличии синдрома апноэ во сне сообщали у пациентов, принимавших кветиапин. Пациентам, одновременно принимающим депрессанты центральной нервной системы и имеющим в анамнезе или находящимся в группе риска развития апноэ во сне, кветиапин следует применять с осторожностью. Это, в частности, пациенты с избыточной массой тела/ожирением или пациенты мужского пола. Судороги В ходе контролируемых клинических исследований не было различий между частотой возникновения судорог у пациентов, принимавших кветиапин, и пациентов из группы плацебо. Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с судорогами в анамнезе (см. раздел «Побочные действия»). Экстрапирамидные симптомы В ходе плацебо-контролируемых исследований кветиапин ассоциировался с ростом частоты возникновения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) по сравнению с плацебо у пациентов, получавших лечение при эпизодах большой депрессии, связанной с биполярным расстройством и тяжёлым депрессивным расстройством. Применение кветиапина ассоциировалось с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или вызывающим дистресс беспокойством и потребностью двигаться, что нередко сопровождалось неспособностью неподвижно сидеть или стоять. Эти явления с большей вероятностью наблюдаются в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы пациентам, у которых развиваются такие симптомы, может им навредить. Тардивная дискинезия При появлении симптомов тардивной дискинезии следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы или прекращения применения препарата Квентиакс®. Симптомы тардивной дискинезии могут ухудшаться и даже возникать после прекращения терапии (см. раздел «Побочные действия»). Злокачественный нейролептический синдром Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с лечением антипсихотиками, включая кветиапин. Клинические проявления включают гипертермию, изменения психического состояния, ригидность мышц, вегетативную нестабильность и повышение уровня креатинфосфокиназы. В таком случае следует прекратить применение препарата Квентиакс® и начать соответствующее лечение. Тяжёлая нейтропения и агранулоцитоз Тяжёлая нейтропения (количество нейтрофилов <0,5х10 9 /л) наблюдалась в клинических исследованиях кветиапина. Большинство случаев тяжёлой нейтропении возникали в течение двух месяцев после начала лечения кветиапином. Явной зависимости от дозы не установлено. В постмаркетинговый период некоторые случаи были летальными. Возможными факторами риска развития нейтропении являются предшествующее существующее снижение лейкоцитов и нейтропения, вызванная лекарственными средствами, в анамнезе. Были случаи агранулоцитоза у пациентов без предшествующих факторов риска. Следует рассматривать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией, особенно при отсутствии очевидных провоцирующих факторов, а также у пациентов с лихорадкой неустановленного генеза, и принимать соответствующие клинические меры. Необходимо рекомендовать пациентам незамедлительно сообщать о появлении признаков/симптомов, указывающих на агранулоцитоз или инфекцию (таких как лихорадка, слабость, заторможенность или боль в горле) в любое время в период лечения препаратом Квентиакс® SR. Таким пациентам необходимо своевременно проводить определение количества лейкоцитов и абсолютного количества нейтрофилов (АКН), особенно при отсутствии благоприятных факторов. Рекомендовано прекратить лечение кветиапином при уровне нейтрофилов в крови <1,0 х 10 9 /л. Пациентов желательно контролировать на предмет появления симптомов инфекции и изменений уровня нейтрофилов (пока он не превысит уровень 1,5х10 9 /л (см. раздел «Фармакодинамические свойства»). Антихолинергические (мускариновые) эффекты Норкветиапин, активный метаболит кветиапина, имеет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов. Это способствует возникновению побочных реакций, отражающих антихолинергические эффекты при одновременном применении кветиапина в рекомендованных дозах и других препаратов, обладающих антихолинергическими эффектами, а также при передозировке. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарственные средства с антихолинергическим (мускариновым) эффектом. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам с текущим диагнозом или анамнезом задержки мочи, клинически значимой гипертрофии предстательной железы, кишечной непроходимости или связанных с ней состояний, повышенного внутриглазного давления или закрытоугольной глаукомы (см. разделы «Фармакодинамика», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Передозировка» и «Побочные реакции»). Взаимодействия См. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Сопутствующее применение кветиапина с мощным индуктором печёночного фермента, таким как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает концентрацию кветиапина в плазме крови, что может ухудшить эффективность терапии кветиапином. Лечение препаратом Квентиакс® пациентов, получающих индуктор печёночного фермента, можно начинать только в том случае, если врач считает, что польза от применения препарата Квентиакс® перевешивает риски от отмены индуктора печёночного фермента. Важно, чтобы любые изменения применения индуктора происходили постепенно. При необходимости его следует заменить на неиндуктор (например, натрия вальпроат). Влияние на массу тела Сообщалось об увеличении массы тела у пациентов, получавших лечение кветиапином, что следует контролировать и корректировать с учётом клинической целесообразности в соответствии с рекомендациями по применению антипсихотических препаратов (см. разделы «Фармакодинамика» и «Побочные реакции»). Гипергликемия Развитие гипергликемии или обострение сахарного диабета иногда были связаны с кетоацидозом или комой, что редко наблюдалось, включая несколько случаев с летальным исходом (см. раздел «Побочные действия»). В нескольких случаях у пациентов было увеличение массы тела, что может быть фактором риска. Соответствующий клинический мониторинг желательно проводить согласно действующим инструкциям по применению антипсихотических средств. Пациенты, получающие любые антипсихотические лекарственные средства, в том числе кветиапин, нуждаются в наблюдении на предмет возникновения симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты, страдающие сахарным диабетом или имеющие факторы риска сахарного диабета, должны регулярно проверяться на предмет ухудшения контроля уровня глюкозы. Массу тела следует постоянно контролировать. Липиды Повышение уровня триглицеридов, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и общего холестерина и снижение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) наблюдали в клинических исследованиях кветиапина (см. раздел «Побочные реакции»). При изменении уровня липидов следует назначать соответствующее лечение. Метаболический риск С учётом изменений показателей массы тела, уровня глюкозы крови (см. гипергликемия) и липидов, наблюдавшихся в ходе клинических исследований, необходимо оценивать метаболические показатели пациента в начале лечения, а изменения этих показателей следует регулярно контролировать в ходе курса лечения. Ухудшение этих показателей следует корректировать с учётом клинической целесообразности (см. раздел «Побочные реакции»). Удлинение интервала QT В ходе клинических исследований и при применении согласно инструкции по медицинскому применению кветиапин не вызывал стойкого увеличения абсолютных QT-интервалов. В постмаркетинговый период наблюдалось удлинение интервала QT при применении кветиапина в терапевтических дозах (см. раздел «Побочные реакции») и при передозировке (см. раздел «Передозировка»). Как и при применении других антипсихотиков, следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или пациентам с удлинённым интервалом QT в семейном анамнезе. Также следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина с другими лекарственными средствами, которые, как известно, удлиняют интервал QT, или при одновременном применении с нейролептиками, особенно пациентам пожилого возраста, пациентам с врождённым синдромом удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Тяжёлые кожные побочные реакции Известно, что при лечении кветиапином сообщали о очень редких случаях тяжёлых кожных побочных реакций (SCAR), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), острый генерализованный экзантематозный пустулёз (ОГЭП), мультиформную эритему и реакции кожи, сопровождающиеся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), которые могут угрожать жизни или иметь летальные последствия. Тяжёлые кожные побочные реакции сопровождаются одним или несколькими симптомами: обширная кожная сыпь, которая может сопровождаться зудом или пустулами, эксфолиативный дерматит, лихорадка, лимфаденопатия и возможная эозинофилия или нейтрофилия. Большинство из этих реакций возникали в течение 4 недель после начала лечения кветиапином, некоторые реакции DRESS возникали в течение 6 недель после начала терапии кветиапином. При появлении признаков и симптомов, свидетельствующих об этих тяжёлых кожных реакциях, кветиапин следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативные методы лечения. Отмена приёма препарата Острые симптомы отмены приёма препарата, такие как бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность, были описаны после внезапной отмены кветиапина. Поэтому рекомендуется постепенная отмена приёма препарата в течение периода не менее одной-двух недель (см. раздел «Побочные действия»). Пациенты пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией Квентиакс® не рекомендуется для лечения психоза, связанного с деменцией. В ходе рандомизированных плацебо-контролируемых исследований у больных деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотиков наблюдалось повышение примерно в 3 раза риска возникновения сердечно-сосудистых нежелательных явлений. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключён при применении других антипсихотиков или для других категорий пациентов. Квентиакс® следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта. По данным метаанализа атипичных антипсихотиков известно, что пациенты пожилого возраста, страдающие психозом, связанным с деменцией, составляют группу повышенного риска летального исхода по сравнению с плацебо. По данным двух 10-недельных плацебо-контролируемых исследований в одной группе пациентов (n =710; средний возраст 83 лет; диапазон 56 – 99 лет) летальность среди пациентов, получавших кветиапин, составила 5,5 % против 3,2 % в группе плацебо. Летальность пациентов в ходе исследований была по различным причинам, которые были ожидаемыми для данной группы пациентов. Пациенты пожилого возраста с болезнью Паркинсона (БП)/паркинсонизмом Популяционное ретроспективное исследование при лечении пациентов с БДР показало повышенный риск летального исхода при применении кветиапина у пациентов в возрасте > 65 лет. Эти данные не подтвердились, когда данные пациентов с болезнью Паркинсона не учитывали в результатах анализа. Следует проявлять осторожность при назначении кветиапина пациентам пожилого возраста с БП. Дисфагия При применении кветиапина отмечалась дисфагия. Кветиапин следует с осторожностью применять пациентам, которым грозит риск аспирационной пневмонии. Запоры и непроходимость кишечника Запор – фактор риска развития кишечной непроходимости. При применении кветиапина были зарегистрированы случаи запора и непроходимости кишечника (см. раздел «Побочные реакции»), в том числе летальные случаи у пациентов, имевших более высокий риск развития кишечной непроходимости, включая тех пациентов, которые получали одновременно несколько лекарственных средств, снижающих перистальтику кишечника, и/или лекарственных средств, в отношении которых могли не быть зарегистрированы сообщения о том, что они вызывают запор. Лечение пациентов с кишечной непроходимостью/заворотом кишок следует проводить под тщательным наблюдением и с оказанием неотложной медицинской помощи. Венозная тромбоэмболия На фоне применения нейролептических средств отмечались случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку пациенты, применяющие нейролептики, часто имеют приобретённые факторы риска развития ВТЭ, все возможные факторы риска появления ВТЭ следует определить до и во время терапии кветиапином и принять меры предосторожности. Панкреатит Сообщалось о случаях панкреатита во время клинических испытаний и постмаркетингового применения, однако взаимосвязь не была установлена. В сообщениях о постмаркетинговом применении многие пациенты имели такие факторы риска развития панкреатита, как повышение уровня триглицеридов (см. раздел «Особенности применения. Липиды»), желчные камни и употребление алкоголя. Кардиомиопатия и миокардит В ходе проведения клинических исследований, а также в постмаркетинговый период сообщали о кардиомиопатии и миокардите, однако причинно-следственная связь с применением кветиапина не была установлена. Следует повторно оценить целесообразность применения кветиапина пациентам при подозрении на кардиомиопатию или миокардит. Серотониновый синдром Одновременное применение Квентиакса® и других серотонинергических средств, таких как ингибиторы MAO, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (SNRI) или трициклические антидепрессанты, может привести к серотониновому синдрому, потенциально опасному для жизни (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если сопутствующее лечение другими серотонинергическими средствами клинически оправдано, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при увеличении дозы. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния, вегетативную нестабильность, нервно-мышечные нарушения и/или желудочно-кишечные симптомы. При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения терапии в зависимости от тяжести симптомов. Дополнительная информация Данные о применении кветиапина в комбинации с дивальпроексом или литием при маниакальных эпизодах умеренной или тяжёлой степени ограничены, однако комбинированная терапия переносилась хорошо (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакологические свойства»). Наблюдался аддитивный эффект на третьей неделе лечения. Нерациональное применение и злоупотребление Зафиксированы случаи нерационального применения и злоупотребления лекарственным средством. Кветиапин следует с осторожностью назначать пациентам с злоупотреблением алкоголем или наркотиками в анамнезе. Лактоза Таблетки Квентиакс® содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот лекарственный препарат.

Беременность

Первый триместр

Ограниченное количество опубликованных данных о беременности, подвергавшейся воздействию (то есть от 300 до 1000 результатов беременности), включая отдельные отчёты и некоторые обсервационные исследования, не указывают на повышенный риск пороков развития вследствие лечения кветиапином. Однако, исходя из всех имеющихся данных, однозначного вывода сделать нельзя. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Таким образом, кветиапин можно применять во время беременности только в том случае, если польза оправдывает потенциальный риск.

Третий триместр

Применение антипсихотических препаратов (включая кветиапин) в течение III триместра беременности может привести к возникновению у новорождённых побочных реакций, включая экстрапирамидные расстройства и/или синдром отмены, которые могут варьировать по тяжести и продолжительности после родов. Были сообщения о возбуждении, артериальной гипертензии, артериальной гипотензии, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или нарушениях кормления. Следовательно, новорождённые, матери которых во время III триместра беременности лечились кветиапином, должны находиться под тщательным наблюдением.

Период грудного вскармливания

На основании очень ограниченных данных из опубликованных отчётов о выделении кветиапина в грудное молоко человека выделение кветиапина при терапевтических дозах является неопределённым. Ввиду отсутствия достоверных данных необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии кветиапином, учитывая пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу терапии для женщины.

Фертильность

Влияние кветиапина на фертильность человека не оценивалось. Известно, что в исследовании на крысах наблюдались эффекты, связанные с повышенным уровнем пролактина, хотя они не имеют прямого отношения к людям.

Учитывая, что кветиапин главным образом действует на центральную нервную систему, пациентам не рекомендуется управлять автомобилем или другими механизмами до тех пор, пока не будет определена индивидуальная чувствительность к такому воздействию.

Для каждого показания назначают разные схемы дозирования. Следует убедиться, что назначенная пациенту дозировка соответствует его состоянию. Лечение шизофрении. Препарат Кветиакс® следует применять дважды в сутки. Суточная доза в первые четыре дня составляет: 50 мг (первый день), 100 мг (второй день), 200 мг (третий день) и 300 мг (четвертый день). После 4 дней лечения дозу необходимо титровать до обычно эффективных 300–450 мг/сутки. В зависимости от клинического ответа и переносимости дозу можно корректировать в пределах диапазона от 150 мг до 750 мг в сутки. Лечение маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степени при биполярном расстройстве. Препарат Кветиакс® следует применять дважды в сутки. Суточная доза в первые четыре дня лечения составляет: 1-й день – 100 мг, 2-й день – 200 мг, 3-й день – 300 мг, 4-й день – 400 мг. В дальнейшем дозу повышать (но не более чем на 200 мг ежедневно) до 800 мг/сутки к 6-му дню лечения. В зависимости от клинической эффективности и переносимости дозу можно корректировать в пределах диапазона от 200 мг до 800 мг в сутки. Обычно эффективная доза находится в пределах 400–800 мг/сутки. Лечение депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве. Препарат Кветиакс® следует применять один раз перед сном. Общая суточная доза для первых четырех дней лечения составляет: 50 мг (первый день), 100 мг (второй день), 200 мг (третий день) и 300 мг (четвертый день). Рекомендуемая суточная доза – 300 мг. В клинических исследованиях не наблюдалось дополнительного преимущества в группе применения 600 мг по сравнению с группой 300 мг (см. раздел «Фармакологические свойства»). Доза 600 мг может быть эффективной для отдельных пациентов. Дозы выше 300 мг должен назначать врач с опытом лечения биполярного расстройства. Клинические исследования показывают, что для отдельных пациентов при плохой непереносимости препарата следует рассмотреть целесообразность снижения дозы до минимальной – 200 мг. Профилактика рецидива заболевания при биполярном расстройстве. Для предупреждения последующих маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве пациенты, у которых был ответ на применение Кветиакс® SR при неотложном лечении биполярного расстройства, должны продолжать лечение препаратом Кветиакс® в той же назначенной дозе перед сном. Дозу Кветиакс® можно корректировать в пределах диапазона доз от 300 мг до 800 мг/сутки в зависимости от клинического ответа и переносимости у каждого отдельного пациента. Важно, чтобы для поддерживающей терапии применяли наименьшие эффективные дозы. Пациенты пожилого возраста. Как и другие антипсихотики и антидепрессанты, Кветиакс® следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, особенно в начале лечения и в период подбора дозы. Может потребоваться более медленное титрование дозы препарата Кветиакс®, а суточная терапевтическая доза может быть ниже, чем та, что применяется молодым пациентам. Средний плазменный клиренс кветиапина был снижен на 30 – 50 % у лиц пожилого возраста по сравнению с молодыми пациентами. У пациентов в возрасте до 65 лет с депрессивными эпизодами при биполярном расстройстве безопасность и эффективность применения лекарственного средства не изучались. Нарушение функции почек. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек. Нарушение функции печени. Кветиапин активно метаболизируется в печени. Поэтому препарат Кветиакс® следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени, особенно в течение начального периода подбора дозы. Лечение пациентов с нарушениями функции печени следует начинать с дозы 25 мг/сутки. Дозу можно увеличивать с шагом 25– 50 мг/сутки до достижения эффективной дозы в зависимости от клинического ответа и переносимости у каждого отдельного пациента.

Безопасность и эффективность применения кветиапина для лечения детей не изучались, поэтому препарат не следует применять детям и подросткам (до 18 лет). (См. раздел «Особенности применения»).

Симптомы. Проявления и симптомы передозировки были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия, артериальная гипотензия и антихолинергические эффекты. Передозировка может привести к удлинению интервала QT, судорогам, эпилептическому статусу, рабдомиолизу, угнетению дыхания, задержке мочи, спутанности сознания, бреду и/или возбуждению, коме и летальному исходу. Пациенты с имеющимся тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием могут иметь повышенный риск появления эффектов передозировки (см. раздел «Особенности применения»). Лечение. Специфического антидота не существует. В случаях выраженной интоксикации необходимо проводить интенсивную симптоматическую медикаментозную терапию, а также восстанавливать и контролировать проходимость дыхательных путей, адекватную вентиляцию и оксигенацию, деятельность сердечно-сосудистой системы. Согласно общедоступной литературе, пациентов с делирием, возбуждением и явным антихолинергическим синдромом можно лечить физостигмином (1-2 мг) под непрерывным ЭКГ-мониторингом. Но это лечение не рекомендуется в качестве стандартного из-за негативных эффектов физостигмина на сердечную проводимость. Физостигмин можно использовать только тогда, когда отсутствуют аберрации на ЭКГ. Нельзя использовать физостигмин при наличии аритмии, блокады сердца любой степени или расширения комплекса QRS. Хотя предотвращение абсорбции при передозировке не изучено, в случае тяжелой передозировки возможно промывание желудка, но не позднее чем через 1 час после приема препарата, применение активированного угля. При передозировке кветиапина и стойкой артериальной гипотензии необходимо принять соответствующие меры, такие как внутривенное введение жидкости и/или симпатомиметиков. Следует избегать приема адреналина и допамина, поскольку бета-стимуляция может ухудшить состояние при артериальной гипотензии в условиях альфа-блокады, вызванной кветиапином. Тщательный медицинский контроль за состоянием пациента должен продолжаться до его полного выздоровления.

При приёме кветиапина наиболее часто сообщалось о следующих нежелательных реакциях: сонливость, головокружение, сухость во рту, головная боль, симптомы отмены (прекращения применения) препарата, повышение уровней триглицеридов в сыворотке крови, повышение уровня общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП), снижение уровня холестерина ЛПВП, увеличение массы тела, снижение уровня гемоглобина и экстрапирамидные симптомы. Как и при применении других антипсихотических средств, применение кветиапина сопровождалось увеличением массы тела, синкопе, злокачественным нейролептическим синдромом, лейкопенией и периферическими отеками. Частота возникновения нежелательных явлений при лечении кветиапином приведена ниже по следующей классификации: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (< 1/10000) и неизвестная частота (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Со стороны крови и лимфатической системы Очень часто Часто Нечасто Редко Снижение уровня гемоглобина 22 Лейкопения 1,28, уменьшение количества нейтрофилов, повышение уровня эозинофилов 27 Тромбоцитопения, анемия, снижение количества тромбоцитов 13, нейтропения 1 Агранулоцитоз 26 Со стороны иммунной системы Нечасто Редко Гиперчувствительность (в том числе аллергические реакции кожи) Анафилактическая реакция 5 Со стороны эндокринной системы Часто Нечасто Очень редко Гиперпролактинемия 15, снижение общего Т 4 24, снижение свободного Т 4 24, снижение общего Т 3 24, повышение ТТГ 24 Снижение свободного Т 3 24, гипотиреоз 21 Неадекватная секреция антидиуретического гормона Со стороны метаболизма и питания Очень часто Часто Нечасто Редко Повышение уровней триглицеридов в сыворотке крови 10,30, повышение общего холестерина (особенно холестерина ЛПНП) 11,30, снижение холестерина ЛПВП 17,30, повышение массы тела 8,30 Усиление аппетита, повышение уровня глюкозы в крови до уровней гипергликемии 6,30 Гипонатриемия 19, сахарный диабет 1,5 обострение уже существующего сахарного диабета Метаболический синдром 29 Психические нарушения Часто Редко Необычные сны и ночные кошмары, суицидальные мысли и суицидальное поведение 20 Сомнамбулизм и связанные с ним явления, такие как разговоры во сне и расстройства пищевого поведения во сне Со стороны нервной системы Очень часто Часто Нечасто Головокружение 4,16, сонливость 2,16, головная боль, экстрапирамидные симптомы 1,21, дизартрия Судороги 1, синдром беспокойных ног, тардивная дискинезия 1,5, обморок 4,16 Состояние спутанности сознания Со стороны сердца Часто Нечасто Частота неизвестна Тахикардия 4, пальпитация 23 Пролонгация интервала QT 1,12,18, брадикардия 32 Кардиомиопатия, миокардит Со стороны органов зрения Часто Нечеткость зрения Со стороны сосудов Часто Редко Частота неизвестна Ортостатическая гипотензия 4,16 Венозная тромбоэмболия 1 Инсульт 33 Со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто Задержка мочеиспускания Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения Часто Нечасто Одышка 23, ринит Со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто Часто Нечасто Редко Сухость во рту Запор, диспепсия, рвота 25 Дисфагия 7 Панкреатит 1, кишечная непроходимость/илеус Со стороны гепатобилиарной системы Часто Нечасто Редко Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови 3, повышение уровней гамма-ГТ3 Повышение уровня аспартаттрансаминазы (АСТ) 3 в сыворотке крови Желтуха 5, гепатит Со стороны кожи и подкожной клетчатки Очень редко Частота неизвестна Ангионевротический отек 5, синдром Стивенса–Джонсона 5 Токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), реакции кожи, сопровождающиеся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), кожный васкулит Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Очень редко Рабдомиолиз Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния Частота неизвестна Синдром отмены препарата у новорожденных 31, неонатальная абстиненция Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Нечасто Редко Половая дисфункция Приапизм, галакторея, отеки молочных желез, нарушения менструального цикла Общие нарушения Очень часто Часто Редко Симптомы отмены (прекращения применения) 1,9 Легкая астения, периферический отек, раздражительность, пирексия Злокачественный нейролептический синдром 1, гипотермия Изменения лабораторных показателей Редко Повышение уровня креатинфосфокиназы в крови 14 1. См. раздел «Особенности применения». 2. Сонливость может возникать, как правило, в течение первых 2 недель лечения и обычно исчезает при продолжении применения кветиапина. 3. Асимптоматическое повышение (отклонение от нормы до >3ВГН в любое время) уровней трансаминаз (АЛТ, АСТ) или гамма-ГТ (глутамилтрансферазы) наблюдали у некоторых пациентов при применении кветиапина. Такие повышения были, как правило, обратимыми при продолжении лечения кветиапином. 4. Как и другие антипсихотические лекарственные средства, блокирующие альфа1-адренергические рецепторы, кветиапин часто может вызывать ортостатическую гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией и у некоторых пациентов – обмороком, особенно в течение периода подбора начальной дозы (см. раздел «Особенности применения»). 5. Подсчет частоты этих побочных реакций проводили только на основании постмаркетинговых данных применения кветиапина в лекарственной форме с быстрым высвобождением. 6. Уровень глюкозы в крови натощак ≥126 мг/дл (≥7,0 ммоль/л) или уровень глюкозы в крови после еды ≥200 мг/дл (≥11,1 ммоль/л) как минимум в одном случае. 7. Рост частоты возникновения дисфагии при применении кветиапина по сравнению с плацебо наблюдался только в ходе клинических исследований биполярной депрессии. 8. Основано на >7 % увеличении массы тела по сравнению с исходной. Возникает преимущественно в течение первых недель терапии у взрослых. 9. Симптомы отмены, наиболее часто наблюдавшиеся в ходе краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии, в которых оценивали симптомы отмены: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота этих реакций существенно снижалась через неделю после прекращения лечения. 10. Уровень триглицеридов ≥200 мг/дл (≥2,258 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥150 мг/дл (≥1,694 ммоль/л) (пациенты в возрасте <18 лет) как минимум в одном случае. 11. Уровень холестерина ≥240 мг/дл (≥6,2064 ммоль/л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥200 мг/дл (≥5,172 ммоль/л) (пациенты в возрасте <18 лет) как минимум в одном случае. Повышение уровня холестерина ЛПНП ≥30 мг/дл (≥0,769 ммоль/л) наблюдалось очень часто. Среднее значение среди пациентов с таким повышением уровня холестерина ЛПНП составляло 41,7 мг/дл (1,07 ммоль/л). 12. См. текст ниже. 13. Тромбоциты ≤100х10⁹/л как минимум в одном случае. 14. Согласно данным клинических исследований по побочным реакциям, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови не связано со злокачественным нейролептическим синдромом. 15. Уровень пролактина (пациенты в возрасте >18 лет) >20 мкг/л (>869,56 пкмоль/л) у мужчин; >30 мкг/л (>1304,34 пкмоль/л) у женщин – в любое время. 16. Может привести к падению. 17. Холестерин ЛПВП <40 мг/дл (1,025 ммоль/л) у мужчин; <50 мг/дл (1,282 ммоль/л) у женщин в любое время. 18. Количество пациентов, у которых изменялась продолжительность интервала QTc с <450 мсек до ≥450 мсек с повышением на ≥30 мсек. В плацебо-контролируемых исследованиях кветиапина средние изменения и количество пациентов, имевших отклонения до клинически значимого уровня, были сходными в группах кветиапина и плацебо. 19. Отклонение с >132 ммоль/л до ≤132 ммоль/л по крайней мере при одном обследовании. 20. Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии кветиапином или сразу после прекращения лечения препаратом (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»). 21. См. раздел «Фармакологические свойства». 22. Снижение уровня гемоглобина до ≤13 г/дл (8,07 ммоль/л) у мужчин, ≤12 г/дл (7,45 ммоль/л) у женщин по крайней мере при одном обследовании наблюдалось у 11 % пациентов, получавших кветиапин во всех исследованиях, включая открытые. Для этих пациентов среднее максимальное снижение уровня гемоглобина в любое время составляло 1,50 г/дл. 23. Часто наблюдалось на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или основных сердечных/респираторных заболеваний. 24. На основании отклонения от нормального исходного до потенциально клинически важного значения в любое время после начала лечения во всех исследованиях. Отклонение общего Т 4, свободного Т 4, общего Т 3 и свободного Т 3 составляло <0,8х ВГН (пкмоль/л), а отклонение ТТГ составляет >5 мМЕ/л в любое время. 25. Согласно увеличению частоты случаев рвоты у пациентов пожилого возраста (≥65 лет). 26. Отклонение уровня нейтрофилов от базового ≥1,5х109/л до <0,5х109/л в любое время в течение лечения. 27. Основано на отклонении от нормального исходного до потенциально клинически важного значения в любое время после начала лечения во всех исследованиях. Отклонение эозинофилов составляло >1х109 клеток/л в любое время. 28. Основано на отклонении от нормального исходного до потенциально клинически важного значения в любое время после начала лечения во всех исследованиях. Отклонение лейкоцитов составляло ≤3х109 клеток/л в любое время. 29. Согласно сообщениям о побочных реакциях, относящихся к метаболическому синдрому, полученным во всех клинических исследованиях кветиапина. 30. Во время клинических исследований у некоторых пациентов наблюдалось более чем однократное усиление метаболических факторов, негативно влияющих на массу тела, уровень глюкозы в крови и липиды (см. раздел «Особенности применения»). 31. См. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью». 32. Может возникнуть во время или вскоре после начала терапии и ассоциироваться с гипотензией и/или обмороком. Частота возникновения основана на сообщениях о возникновении брадикардии и связанных с ней явлений, наблюдавшихся во всех клинических исследованиях кветиапина. 33. На основании одного ретроспективного нерандомизированного эпидемиологического исследования. Случаи удлиненного интервала QT, желудочковой аритмии, внезапного необъяснимого летального исхода, остановки сердца и аритмии типа «torsade de pointes» были зарегистрированы при применении нейролептических лекарственных средств и считаются специфичными для этого класса препаратов. В связи с лечением кветиапином сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (SCAR), включая синдром Стивенса–Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), реакции кожи, сопровождающиеся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS). Пациенты детского возраста Те же ПРЛС, что были описаны выше у взрослых, следует рассматривать и у детей и подростков. Таблица 2 обобщает ПРЛС, возникающие с более высокой частотой у пациентов детского и подросткового возраста (10 – 17 лет), чем у взрослых, или ПРЛС, не наблюдавшиеся в группе взрослых больных. Таблица 2. ПРЛС у детей и подростков, ассоциированные с лечением кветиапином, встречающиеся чаще, чем у взрослых, или не наблюдаемые в группе взрослых пациентов Частота возникновения нежелательных явлений определена по следующей классификации: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), редко (> 1/10000, <1/1000) и очень редко (< 1/10000). Нарушения со стороны эндокринной системы Очень часто Повышение уровня пролактина 1 Нарушения метаболизма и питания Очень часто Повышенный аппетит Нарушения со стороны нервной системы Очень часто Часто Экстрапирамидные симптомы 3,4 Потеря сознания Нарушения со стороны сосудов Очень часто Повышение артериального давления 2 Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Часто Ринит Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто Рвота Общие нарушения и реакции в месте введения препарата Часто Раздражительность 3 1 Уровни пролактина (пациенты <18 лет): >20 мкг/л (>869,56 пкмоль/л) для мужчин; >26 мкг/л (>1130,428 пкмоль/л) для женщин в любое время. Менее чем у 1 % пациентов наблюдался рост уровня пролактина >100 мкг/л. 2 На основании отклонений выше клинически значимых значений (на основе критериев Национального института здравоохранения) или повышения >20 мм рт. ст. для систолического или >10 мм рт. ст. для диастолического артериального давления в любое время в двух краткосрочных (3 – 6 недель) плацебо-контролируемых исследованиях у детей и подростков. 3 Примечание: частота соответствует наблюдавшейся у взрослых, однако может быть связана с другими клиническими проявлениями у детей и подростков по сравнению со взрослыми. 4 См. раздел «Фармакодинамика». Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

5 лет.

Лекарственное средство не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 9 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

КРКА, д.д., Ново место, Словения. КРКА-ФАРМА д.о.о., Хорватия.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения. В. Холевца 20/Е, 10450 Ястребарско, Хорватия.