Куван 100 мг, таблетки розчинні

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КУВАН ® (KUVAN ®)

действующее вещество: сапроптерина дигидрохлорид; 1 растворимая таблетка содержит сапроптерина дигидрохлорида 100 мг (эквивалентно 77 мг сапроптерина); вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кальция гидрофосфат безводный, кросповидон, кислота аскорбиновая (Е 300), натрия стеарилфумарат, рибофлавин (Е 101).

Таблетки растворимые. Основные физико-химические свойства: круглые таблетки от почти белого до светло-жёлтого цвета с неоднородной окраской и тиснением «177» с одной стороны.

Препараты, влияющие на пищеварительную систему и метаболизм. Код АТХ A16A X07.

Гипергенилаланинемия (ГФА) определяется как аномальное повышение уровней фенилаланина в крови и обычно вызвана аутосомно-рецессивными мутациями генов, кодирующих фермент фенилаланин-гидроксилазу (в случае фенилкетонурии (ФКУ)) или ферменты, участвующие в биосинтезе и регенерации 6R-тетрагидробиоптерина (6R-ВН4) (в случае дефицита тетрагидробиоптерина (ВН4)). Дефицит ВН4 представлен группой патологий, которые возникают вследствие мутаций или делеций генов, кодирующих один из пяти ферментов, участвующих в биосинтезе или рециркуляции ВН4. В обоих случаях фенилаланин не может эффективно превращаться в аминокислоту тирозин, что приводит к повышению уровней фенилаланина в крови. Сапроптерин является синтетическим аналогом природного 6R-ВН4, который, в свою очередь, является кофактором гидроксилаз фенилаланина, тирозина и триптофана. Пациентам, страдающим ВН4-зависимой ФКУ, Кuvan® назначают с целью усиления активности фенилаланин-гидроксилазы. Таким образом, препарат увеличивает или восстанавливает окислительный метаболизм фенилаланина до уровня, достаточного для уменьшения или поддержания уровней фенилаланина в крови, предотвращает или уменьшает его дальнейшее накопление и увеличивает переносимость фенилаланина, поступающего в организм с пищей. Целью назначения Кувана® пациентам с дефицитом ВН4 является замещение недостаточных уровней ВН4 и, таким образом, восстановление активности фенилаланин-гидроксилазы. Безопасность, эффективность и фармакокинетику Кувана® у педиатрических пациентов в возрасте до 7 лет изучали в двух открытых исследованиях. Первое исследование было многоцентровым открытым рандомизированным контролируемым исследованием с участием детей в возрасте до 4 лет с подтвержденным диагнозом ФКУ. В течение 26-недельного периода исследования 56 детей с ФКУ в возрасте до 4 лет были распределены в соотношении 1:1 рандомизированным способом для приема либо Кувана® в дозе 10 мг/кг/сутки на фоне диеты с ограничением фенилаланина, либо только диеты с ограничением фенилаланина. Согласно цели исследования у всех пациентов должны были поддерживаться уровни фенилаланина в крови в пределах диапазона от ≥ 120 мкмоль/л до < 360 мкмоль/л при контролируемом соблюдении диеты в течение 26-недельного периода исследования. Если через приблизительно 4 недели переносимость фенилаланина у пациентов не увеличилась на > 20 % по сравнению с исходными значениями, дозу Кувана® однократно увеличивали до 20 мг/кг/сутки. Результаты этого исследования показали, что для поддержания уровней фенилаланина в крови в пределах целевого диапазона (от ≥ 120 до < 360 мкмоль/л) ежедневный прием Кувана® в дозе 10 или 20 мг/кг/сутки на фоне диеты с ограничением фенилаланина приводил к статистически значимому улучшению переносимости пищевого фенилаланина при сравнении только с ограничением пищевого потребления фенилаланина. Скорректированная средняя пищевая переносимость фенилаланина в группе, принимавшей Куван® на фоне диеты с ограничением фенилаланина, составила 80,6 мг/кг/сутки, что было статистически значимо выше (p < 0,001), чем скорректированная средняя пищевая переносимость фенилаланина при проведении только диетотерапии с ограничением фенилаланина (50,1 мг/кг/сутки). В продленный период клинического исследования у пациентов, проходивших лечение Куваном® на фоне диеты с ограничением фенилаланина, наблюдали стабильную пищевую переносимость фенилаланина с длительным терапевтическим эффектом более 3,5 года. Второе исследование было многоцентровым неконтролируемым открытым исследованием, целью которого было изучение безопасности и влияния на сохранение нейрокогнитивной функции препарата Куван® в дозе 20 мг/кг/сутки на фоне диеты с ограничением фенилаланина у детей, которым не исполнилось 7 лет на момент включения в исследование, с диагнозом ФКУ. В части 1 исследования (4 недель) оценивали ответ пациентов на Куван®; в части 2 исследования (до 7 лет дальнейшего наблюдения) оценивали нейрокогнитивную функцию с соответствующими возрасту мерами, а также отслеживали долгосрочную безопасность у пациентов с ответом на лечение лекарственным средством Куван®. Пациенты с уже имеющимся нарушением нейрокогнитивной функции (IQ < 80) не были включены в исследование. Девяносто пять пациентов были привлечены к части 1 и 65 пациентов — к части 2 исследования, из которых 49 пациентов (75 %) завершили исследование, при этом 27 пациентов (42 %) показали комбинированный полный коэффициент интеллекта (FSIQ) на 7-м году. Средние показатели контроля режима питания поддерживались на уровне между 133 мкмоль/л и 375 мкмоль/л фенилаланина в крови для всех возрастных групп во всех временных точках. На исходном этапе исследования оценки по шкале Bayley-III (102, СВ = 9,1, n = 26), WPPSI-III (98,8–100,4, СВ = 14,0–15,4, n = 59) и WISC-IV (113, СВ = 9,8, n = 4) были в пределах среднего диапазона для нормативной популяции. У 62 пациентов, которые прошли минимум два оценивания FSIQ, нижняя граница 95 % доверительного интервала изменения среднего значения за средний 2-летний период составила -1,6 балла, что находилось в пределах клинически ожидаемой вариации ± 5 баллов. Никаких дополнительных нежелательных реакций при длительном применении препарата Куван® и со средней продолжительностью 6,5 года у детей, которым не исполнилось 7 лет на момент включения в исследование, не выявлено.

Сапроптерин абсорбируется после перорального приёма растворённой таблетки, и его максимальные концентрации в крови (C max ) достигаются через 3 – 4 часа после приёма дозы натощак. Пища влияет на скорость и степень абсорбции сапроптерина. Абсорбция сапроптерина выше после приёма жирной высококалорийной пищи по сравнению с приёмом натощак, что приводит к увеличению его максимальной концентрации в крови через 4 – 5 часов после приёма в среднем на 40 – 85 %. Сапроптерина дигидрохлорид метаболизируется, в первую очередь, печенью с образованием дигидробиоптерина и биоптерина. Поскольку сапроптерина дигидрохлорид является синтетическим аналогом природного 6R-BH4, целесообразно предположить, что его метаболизм происходит подобным образом, включая регенерацию 6R-BH4. Фармакокинетика популяции Фармакокинетический анализ популяции применения сапроптерина, которая включала пациентов в возрасте от рождения до 49 лет, показал, что масса тела – это единственная коварианта, которая значительно влияет на клиренс или объём распределения. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Исследования in vitro показали, что сапроптерин не ингибировал CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP3A4/5 и не индуцировал CYP1A2, 2B6 или 3A4/5. Исследования in vitro продемонстрировали существование потенциальной возможности того, что применение сапроптерина дигидрохлорида в терапевтических дозах ингибирует p-гликопротеин (P-gp) и белок резистентности рака молочной железы (BCRP) в кишечнике. Для ингибирования BCRP требуется более высокая концентрация Кувана ® в кишечнике, чем для ингибирования P-gp, поскольку ингибирующее действие в кишечнике для BCRP (IC50 = 267 мкM) ниже, чем для P-gp (IC50 = 158 мкM). Исследования in vivo У здоровых добровольцев однократное введение препарата Куван ® в максимальной терапевтической дозе 20 мг/кг не влияло на фармакокинетику одновременно вводимой однократной дозы дигоксина (субстрата P-gp). Учитывая результаты исследований in vitro и in vivo, маловероятно, что одновременный приём Кувана ® приведёт к усилению системного действия препаратов, являющихся субстратами BCRP. Доклинические данные по безопасности Доклинические данные, полученные в результате стандартных исследований фармакологической безопасности (влияние на ЦНС, дыхательную, сердечно-сосудистую и мочеполовую системы) и токсического действия на репродуктивную систему, свидетельствуют об отсутствии какой-либо специфической опасности для человека. После длительного перорального применения крысам сапроптерина дигидрохлорида в дозах, которые равны или несколько превышают максимальную рекомендуемую дозу для человека, наблюдалось повышение частоты микроскопических морфологических изменений ткани почек (базофилия клеток почечных канальцев). Сапроптерин проявил слабую мутагенность в бактериальных клетках, а в клетках лёгких и яичников китайского хомячка было выявлено увеличение частоты хромосомных аберраций. Однако в ходе исследования на лимфоцитах человека in vitro, а также тестов на микроядра у мышей in vivo генотоксического действия сапроптерина не наблюдалось. В ходе исследования канцерогенности у мышей при пероральном применении в дозах до 250 мг/кг/сутки (что в 12,5‒50 раз превышает диапазон терапевтических доз у человека) онкогенная активность не наблюдалась. В обоих исследованиях фармакологической безопасности и токсичности при введении повторных доз наблюдалась рвота. Считается, что рвота не связана с уровнем pH раствора, содержащего сапроптерин. Чётких доказательств тератогенного действия у крыс и кроликов при применении доз, которые примерно в 3‒10 раз превышали максимальную рекомендуемую дозу для человека в пересчёте на площадь поверхности тела, выявлено не было. Клинические характеристики.

- Лечение гиперфенилаланинемии у взрослых и детей всех возрастных групп, страдающих фенилкетонурией и оказавшихся чувствительными к такому лечению; - лечение гиперфенилаланинемии у взрослых и детей всех возрастных групп с дефицитом тетрагидробиоптерина (BH4), оказавшихся чувствительными к такому лечению.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Хотя одновременное применение с препаратами – ингибиторами дигидрофолатредуктазы (например, метотрексат, триметоприм) не изучали, такие препараты могут влиять на метаболизм BH4. Поэтому во время лечения Куваном ® такие препараты следует применять с осторожностью. Поскольку BH4 является кофактором NO-синтазы, следует с осторожностью применять Куван ® одновременно со всеми препаратами (в т. ч. с препаратами для местного применения), которые вызывают расширение сосудов за счет воздействия на метаболизм или действие оксида азота (NO), включая классические доноры NO (например, тринитроглицерин, изосорбида динитрат, натрия нитропруссид, молсидомин), ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (PDE-5) и миноксидил. С осторожностью следует назначать Куван ® пациентам, которые одновременно принимают препараты леводопы. У пациентов с дефицитом BH4 при одновременном применении леводопы наблюдались случаи развития или обострения судорог, усиление возбужденности и раздражительности.

Соблюдение диеты Во время лечения препаратом Куван® пациенты должны соблюдать диету с ограничением потребления фенилаланина и проходить регулярные клинические обследования (такие как мониторинг уровней фенилаланина и тирозина в крови, контроль питания и психомоторного развития). Низкие уровни фенилаланина и тирозина в крови Стойкие или рецидивирующие дисфункции метаболического пути фенилаланин-тирозин-дигидрокси-L-фенилаланин (DOPA) могут приводить к дефициту белка и недостаточному синтезу нейромедиаторов в организме. Длительное наличие низких уровней фенилаланина и тирозина в крови у младенцев приводило к нарушению их неврологического развития. Для обеспечения адекватного контроля уровней фенилаланина и тирозина в крови и пищевого баланса во время лечения препаратом Куван® следует проводить активный контроль пищевого потребления фенилаланина и общего потребления белков. Нарушения здоровья При недомогании пациенту следует проконсультироваться с врачом, поскольку в таких случаях уровни фенилаланина в крови могут повышаться. Судорожные состояния Куван® следует с осторожностью назначать пациентам, которые одновременно принимают препараты леводопы. При одновременном применении леводопы и сапроптерина у пациентов с дефицитом ВН4 наблюдались случаи судорог, обострения судорог, повышения возбудимости и раздражительности. Отмена лечения При отмене лечения может наблюдаться эффект отмены, который определяется как повышение уровней фенилаланина в крови сверх тех уровней, которые наблюдались до начала лечения. Содержание натрия Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в таблетке, то есть он практически не содержит натрия. Гастрит и эзофагит О гастрите и эзофагите сообщалось как о серьёзных побочных реакциях. Следует контролировать пациентов на предмет появления симптомов этих заболеваний. Особые меры безопасности при обращении с лекарственным средством и его хранении Утилизация Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями. Обращение с лекарственным средством Пациентов следует предупредить, что они не должны глотать пластиковый контейнер с осушителем, который находится во флаконе.

Беременность

Имеются ограниченные данные о применении Кувана® во время беременности. В исследованиях на животных не было выявлено прямого или косвенного вредного воздействия препарата на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие. Данные о риске для беременных женщин, связанном с заболеванием, и риске для эмбриона/плода, полученные из межлабораторного исследования передачи фенилкетонурии по материнской линии, включают информацию о некотором количестве случаев беременности и живорождений (от 300 до 1000) у женщин с ФКУ. Имеющиеся данные демонстрируют, что неконтролируемые уровни фенилаланина выше 600 мкмоль/л приводят к очень высокой частоте неврологических и сердечных аномалий, лицевого дисморфизма и аномалий роста. Поэтому уровни фенилаланина в крови женщины следует строго контролировать до наступления и в течение беременности, чтобы избежать причинения вреда женщине и плоду. Ограничение пищевого потребления фенилаланина под наблюдением врача до наступления и в течение беременности является первой мерой лечения данной группы пациентов. Целесообразность применения Кувана® следует рассматривать только в тех случаях, когда строгий контроль питания не позволяет адекватно снизить уровни фенилаланина в крови. Назначать препарат беременным женщинам следует с осторожностью.

Грудное вскармливание

Поскольку неизвестно, проникает ли сапроптерин или его метаболиты в грудное молоко человека, Кузан® не следует применять в период грудного вскармливания.

Фертильность

В ходе доклинических исследований на животных влияния сапроптерина на фертильность самцов или самок не наблюдалось.

Куван ® не влияет или почти не влияет на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Терапию Кувană ® следует начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения фенилкетонурии (ФКУ) и дефицита тетрагидробиоптерина (ВН4). Во время применения Кувана ® следует проводить активный контроль потребления фенилаланина с продуктами питания и общего потребления белков, что позволит обеспечить адекватный контроль уровней фенилаланина в крови и пищевого баланса. Поскольку гиперфенилаланинемия (ГФА), вызванная ФКУ или дефицитом ВН4, является хроническим состоянием, Куван ® предназначен для длительного применения при установлении ответа на лечение. Терапия ФКУ Взрослым и детям с ФКУ препарат следует назначать в начальной дозе 10 мг/кг массы тела, которую принимают 1 раз в сутки. Далее врач регулирует дозу препарата в пределах от 5 до 20 мг/кг/сутки таким образом, чтобы достичь и поддерживать адекватные уровни фенилаланина в крови. Терапия дефицита ВН4 Взрослым и детям с дефицитом ВН4 препарат Куван ® назначают в начальной общей суточной дозе от 2 до 5 мг/кг массы тела. Допустимое увеличение дозы до 20 мг/кг в сутки. Дозирование Таблетки Кувана ® выпускаются в дозировке 100 мг. Поэтому рекомендуемую суточную дозу Кувана ® , рассчитанную в соответствии с массой тела пациента, следует округлять до ближайшего значения, кратного 100. Например, рассчитанную дозу от 401 до 450 мг следует округлять до 400 мг, что соответствует 4 таблеткам. Рассчитанную дозу от 451 мг до 499 мг следует округлять до 500 мг, что соответствует 5 таблеткам. Установление ответа на лечение Для предотвращения развития необратимых неврологических расстройств у детей и когнитивных или психических расстройств у взрослых, обусловленных стойким ростом уровня фенилаланина в крови, лечение препаратом следует начинать как можно раньше. Ответ на Куван ® определяется по снижению уровня фенилаланина в крови. До начала и после 1 недели применения Кувана ® в рекомендуемой начальной дозе следует проверить уровни фенилаланина в крови. Если наблюдается неудовлетворительное снижение уровней фенилаланина в крови, дозу препарата можно увеличивать еженедельно максимально до 20 мг/кг/сутки, продолжая еженедельно контролировать уровни фенилаланина в крови в течение 1 месяца. В течение этого периода пищевое потребление фенилаланина следует поддерживать на постоянном уровне. Удовлетворительный ответ на лечение определяется как ≥ 30 % снижение уровней фенилаланина в крови или достижение терапевтического уровня фенилаланина в крови, который определяется врачом для каждого пациента индивидуально. Пациенты, у которых в течение месячного периода тестирования такой ответ не был достигнут, считаются не отвечающими на лечение, поэтому им в дальнейшем не следует применять препарат. Сразу после установления ответа на применение Кувана ® дозу препарата можно регулировать в диапазоне от 5 до 20 мг/кг/сутки в зависимости от ответа на терапию. Уровни фенилаланина и тирозина в крови, особенно у детей, следует определять через одну или две недели после каждого регулирования дозы и часто контролировать в дальнейшем под наблюдением врача. При применении Кувана ® пациенты должны продолжать придерживаться диеты с ограничением фенилаланина и проходить регулярные клинические обследования (такие как контроль уровней фенилаланина и тирозина в крови, контроль питания и психомоторного развития). Регулирование дозы препарата Применение Кувана ® может привести к снижению уровня фенилаланина в крови ниже желаемого терапевтического уровня. Для достижения и поддержания желаемых терапевтических уровней фенилаланина в крови следует регулировать дозу сапроптерина или провести изменения в потреблении фенилаланина с продуктами питания. Если лечение Куваном ® не позволяет адекватно контролировать уровни фенилаланина в крови, перед проведением регулирования дозы Кувана ® следует проверить соблюдение пациентом диеты и назначенного режима лечения. Лечение Куваном ® можно отменять только под наблюдением врача. Поскольку при отмене препарата уровни фенилаланина в крови могут расти, это может привести к необходимости более частого мониторинга состояния пациента. Для поддержания уровней фенилаланина в крови в пределах желаемого терапевтического диапазона также может потребоваться проведение изменений в питании. Способ применения Таблетки Куван ® следует принимать с пищей (для повышения абсорбции). Пациентам, страдающим ФКУ, следует принимать одну дозу Кувана ® каждый день в одно и то же время, желательно утром. Для пациентов с дефицитом BH4 нужно разделить общую суточную дозу на 2 или 3 приема в течение дня. Пациентов следует предупредить, что не следует глотать пластиковый контейнер с осушителем , который находится во флаконе. Назначенное количество таблеток поместить в стакан или чашку с водой и перемешать до полного растворения, что может потребовать нескольких минут (для более быстрого растворения таблетки можно растереть). Образовавшийся раствор может содержать небольшие видимые частицы, которые не влияют на эффективность препарата. Раствор следует выпить не позднее чем через 15–20 минут после приготовления. Взрослые Назначенное количество таблеток поместить в стакан или чашку, содержащую 120–240 мл воды, и перемешать до полного растворения. Пациенты педиатрической группы Дети с массой тела более 20 кг Назначенное количество таблеток поместить в стакан или чашку с 120 мл воды и перемешать до полного растворения. Дети с массой тела менее 20 кг Для дозирования препарата детям с массой тела до 20 кг требуются устройства, не включенные в упаковку препарата (такие как медицинская чашка с градуировкой на 20, 40, 60, 80 мл; оральные дозирующие шприцы на 10 мл и 20 мл с градуировкой по 1 мл). В зависимости от назначенной дозы в мг/кг/сутки соответствующее количество таблеток растворить в объеме воды, приведенном в таблицах 1–4, на основании которых рассчитывать объем раствора для приема согласно назначенной суточной дозе. Назначенное количество таблеток для дозирования 2, 5, 10 и 20 мг/кг/сутки поместить в медицинскую чашку (которая имеет соответствующие градуировки на 20, 40, 60 и 80 мл), содержащую количество воды, указанное в таблицах 1–4, и перемешать до полного растворения. Если согласно назначенной суточной дозе нужно принять часть этого раствора, для отбора из медицинской чашки объема раствора, назначенного для приема, и переноса его в стакан или чашку для приема следует использовать оральный дозирующий шприц. Для младенцев, которые не могут пить из стакана или чашки, раствор, соответствующий назначенной суточной дозе, можно ввести в рот с помощью орального дозирующего шприца. Для введения объемов ≤ 10 мл следует использовать оральный дозирующий шприц на 10 мл, а для введения объемов более 10 мл – оральный дозирующий шприц на 20 мл. В таблицах ниже приведена информация о дозировании препарата детям с массой тела до 20 кг в дозах 2 мг/кг в сутки, 5 мг/кг в сутки, 10 мг/кг в сутки и 20 мг/кг в сутки. Таблица 1 Дозирование для детей с массой тела до 20 кг при применении дозы 2 мг/кг в сутки Масса тела (кг) Общая доза (мг/сутки) Количество таблеток для растворения Объем для растворения (мл) Объем раствора для введения (мл)* 2 4 1 80 3 3 6 1 80 5 4 8 1 80 6 5 10 1 80 8 6 12 1 80 10 7 14 1 80 11 8 16 1 80 13 9 18 1 80 14 10 20 1 80 16 11 22 1 80 18 12 24 1 80 19 13 26 1 80 21 14 28 1 80 22 15 30 1 80 24 16 32 1 80 26 17 34 1 80 27 18 36 1 80 29 19 38 1 80 30 20 40 1 80 32 * Отображает объем общей суточной дозы. Утилизируйте раствор, если он не был использован в течение 20 минут после приготовления. Таблица 2 Дозирование для детей с массой тела до 20 кг при применении дозы 5 мг/кг в сутки Масса тела (кг) Общая доза (мг/сутки) Количество таблеток для растворения Объем для растворения (мл) Объем раствора для введения (мл)* 2 10 1 40 4 3 15 1 40 6 4 20 1 40 8 5 25 1 40 10 6 30 1 40 12 7 35 1 40 14 8 40 1 40 16 9 45 1 40 18 10 50 1 40 20 11 55 1 40 22 12 60 1 40 24 13 65 1 40 26 14 70 1 40 28 15 75 1 40 30 16 80 1 40 32 17 85 1 40 34 18 90 1 40 36 19 95 1 40 38 20 100 1 40 40 * Отображает объем общей суточной дозы. Утилизируйте раствор, если он не был использован в течение 20 минут после приготовления. Таблица 3 Дозирование для детей с массой тела до 20 кг при применении дозы 10 мг/кг в сутки Масса тела (кг) Общая доза (мг/сутки) Количество таблеток для растворения Объем для растворения (мл) Объем раствора для введения (мл)* 2 20 1 20 4 3 30 1 20 6 4 40 1 20 8 5 50 1 20 10 6 60 1 20 12 7 70 1 20 14 8 80 1 20 16 9 90 1 20 18 10 100 1 20 20 11 110 2 40 22 12 120 2 40 24 13 130 2 40 26 14 140 2 40 28 15 150 2 40 30 16 160 2 40 32 17 170 2 40 34 18 180 2 40 36 19 190 2 40 38 20 200 2 40 40 * Отображает объем общей суточной дозы. Утилизируйте раствор, если он не был использован в течение 20 минут после приготовления. Таблица 4 Дозирование для детей с массой тела до 20 кг при применении дозы 20 мг/кг в сутки Масса тела (кг) Общая доза (мг/сутки) Количество таблеток для растворения Объем для растворения (мл) Объем раствора для введения (мл)* 2 40 1 20 8 3 60 1 20 12 4 80 1 20 16 5 100 1 20 20 6 120 2 40 24 7 140 2 40 28 8 160 2 40 32 9 180 2 40 36 10 200 2 40 40 11 220 3 60 44 12 240 3 60 48 13 260 3 60 52 14 280 3 60 56 15 300 3 60 60 16 320 4 80 64 17 340 4 80 68 18 360 4 80 72 19 380 4 80 76 20 400 4 80 80 * Отображает объем общей суточной дозы. Утилизируйте раствор, если он не был использован в течение 20 минут после приготовления. Для очистки орального дозирующего шприца вытянуть плунжер из корпуса. Промыть обе части орального дозирующего шприца и медицинскую чашку теплой водой и высушить на воздухе. После высушивания орального дозирующего шприца вложить плунжер обратно в корпус. Хранить оральный дозирующий шприц и медицинскую чашку для последующего использования. Отдельные группы пациентов Пациенты пожилого возраста Безопасность и эффективность применения Кувана ® пациентам старше 65 лет не были установлены. Пациентам пожилого возраста препарат следует назначать с осторожностью. Пациенты с нарушением почечной или печеночной функции Безопасность и эффективность применения Кувана ® пациентам с нарушением почечной или печеночной функции не были установлены. Таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью.

Препарат предназначен для применения детям всех возрастных категорий. Для лечения взрослых и детей применять одинаковую дозировку.

При применении сапропterина дигидрохлорида в дозах, превышающих максимальную рекомендуемую дозу 20 мг/кг/сутки, наблюдались случаи головной боли и головокружения. При передозировке препарата следует проводить симптоматическое лечение. В исследовании с однократной сверхтерапевтической дозой (100 мг/кг, что в 5 раз превышает максимальную рекомендуемую дозу) наблюдалось сокращение интервала QT (-8,32 мс); эти данные нужно учитывать при лечении пациентов с имеющимся укороченным интервалом QT (например, пациенты с наследственным синдромом короткого интервала QT).

Общий профиль безопасности Нежелательные реакции наблюдались примерно у 35 % из 579 пациентов в возрасте от 4 лет, которых лечили сапроптерина дигидрохлоридом (в дозе от 5 до 20 мг/кг/сутки) в клинических исследованиях Кувану ®. Чаще всего сообщалось о таких нежелательных реакциях, как головная боль и ринорея. В последующих клинических исследованиях нежелательные реакции наблюдались примерно у 30 % из 27 детей в возрасте до 4 лет, которых лечили сапроптерина дигидрохлоридом (в дозе от 10 до 20 мг/кг/сутки). Чаще всего сообщалось о таких нежелательных реакциях, как снижение уровня аминокислот (гипофенилаланинемия), рвота и ринит. Перечень нежелательных реакций В основных клинических исследованиях и при пострегистрационном применении Кувану ® были выявлены нижеперечисленные нежелательные реакции, частота которых определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных). Со стороны иммунной системы Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности (включая серьёзные аллергические реакции) и сыпь. Со стороны обмена веществ и питания Часто: гипофенилаланинемия. Со стороны нервной системы Очень часто: головная боль. Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения Очень часто: ринорея. Часто: боль в глотке и гортани, заложенность носа, кашель. Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: диарея, тошнота, диспепсия, рвота, боль в абдоминальной области. Частота неизвестна: гастрит, эзофагит. Инфекции и инвазии Часто: фарингит. Педиатрическая группа пациентов Частота, тип и тяжесть нежелательных реакций у детей были сходными с наблюдаемыми у взрослых.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в плотно закрытом флаконе для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

По 30 или 120 таблеток в полиэтиленовом флаконе, закрытом алюминиевой мембраной и крышкой с защитой от доступа детей. Каждый флакон содержит небольшой пластиковый контейнер с осушителем (силикагель). По 1 флакону в картонной коробке.

За рецептом

BioMarin International Limited/БиоМарин Интернешнл Лимитед.

Шанбалли, Рингаскидди, Ко. Корк, Ирландия/Shanbally, Ringaskiddy, Co. Cork, Ireland.