Кутаквіг 165 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КУТАКВИГ (CUTAQUIG)

действующее вещество: иммуноглобулин человека нормальный; 1 мл раствора для инъекций содержит 165 мг иммуноглобулина человека нормального, что соответствует содержанию общего белка, который содержит > 95 % IgG; распределение подклассов IgG (приблизительные значения): IgG1 – 71 %, IgG2 – 25 %, IgG3 – 3 %, IgG4 – 2 %. Максимальное содержание IgA – не более 300 мкг/мл; вспомогательные вещества: мальтоза, полисорбат 80, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная и бесцветная жидкость, которая при хранении может стать слегка опалесцирующей или бледно-жёлтой.

Иммунные сыворотки и иммуноглобулины. Нормальный человеческий иммуноглобулин для экстраваскулярного введения. Код АТХ J06B A01. Иммунологические и биологические свойства.

Нормальный человеческий иммуноглобулин содержит в основном иммуноглобулин G (IgG) с широким спектром антител против возбудителей инфекционных заболеваний. Нормальный человеческий иммуноглобулин содержит антитела к IgG, присутствующие в здоровой популяции. Его обычно получают из пулов плазмы не менее 1000 доноров. Он имеет распределение подклассов Ig G, почти пропорциональное распределению в природной плазме крови человека. Соответствующие дозы этого лекарственного препарата могут восстанавливать чрезвычайно низкие уровни иммуноглобулина G до нормального диапазона значений. В клиническом исследовании всего 75 (37 взрослых, 12 детей возрастом [≥ 2 и ˂ 6], 14 детей возрастом [≥ 6 и ˂ 12], 12 детей возрастом [≥ 12 и ˂ 17]) пациентов с синдромами первичного иммунодефицита проходили лечение препаратом Кутаквиг в течение до 64 недель. В среднем еженедельная доза на одного пациента составляла 0,187 г/кг у взрослых пациентов, 0,150 г/кг у детей возрастом [≥2 и ˂6], 0,164 г/кг у детей возрастом [≥6 и ˂12] и 0,170 г/кг у детей возрастом [≥12 и ˂17]. Пациенты получали всего 4462 инъекций препарата Кутаквиг еженедельно. О серьезных бактериальных инфекциях не сообщалось ни во время периода накопления/выведения из организма, ни во время периода воздействия препарата у пациентов, получавших Кутаквиг в течение клинического исследования. Препарат Кутаквиг оценивали у 38 пациентов детского возраста (26 детей [в возрасте от 2 до ˂ 12 лет] и 12 детей [в возрасте от 12 до ˂ 16 лет]) с первичным иммунодефицитом. Никаких требований к специальной дозе для пациентов детского возраста не требовалось для достижения желаемых уровней сывороточного IgG. Дополнительным исследованием было проспективное, открытое, многоцентровое исследование с последующим наблюдением для оценки безопасности III фазы с одной параллельной группой, в которое было включено 27 пациентов (17 взрослых, 2 детей возрастом [≥ 2 и ˂ 6 лет], 4 детей возрастом [≥ 6 и ˂ 12 лет], 4 детей возрастом [≥ 12 и ˂ 17 лет]) с первичным иммунодефицитом. Из них 21 пациент сначала проходил лечение в опорном исследовании и 6 пациентов были впервые включены в исследование. За пациентами, которые были ранее включены в опорное исследование, велось наблюдение в течение периода до 4,5 года, а за новыми пациентами – в течение 12 месяцев. Пациенты получали препарат Кутаквиг по схеме каждую неделю (25 пациентов) или один раз в две недели (2 пациентов). Средняя фактическая доза препарата Кутаквиг, вводимая пациенту, составляла 0,127 г/кг для детей возрастом [≥ 2 и ˂ 6 лет], 0,210 г/кг для детей возрастом [≥ 6 и ˂ 12 лет], 0,160 г/кг для детей возрастом [≥ 12 и ˂ 17 лет] и 0,166 г/кг для взрослых пациентов. Пациенты получили всего 2777 инъекций (2740 каждую неделю и 37 один раз в две недели). Сообщалось об одной серьезной бактериальной инфекции типа бактериемии/сепсиса. Для контроля безопасности, переносимости и эффективности препарата Кутаквиг в проспективное, открытое, многоцентровое исследование III фазы с тремя параллельными группами было включено 64 СПИ (Синдром Первичного Иммунодефицита) пациентов (59 взрослых, 1 ребенок возрастом [≥ 2 и ˂ 6 лет], 2 детей возрастом [≥ 6 и ˂ 12 лет], 2 детей возрастом [≥ 12 и ˂ 17 лет] в возрасте от 5 до 74 лет. После завершения 4-недельного периода стабилизации пациенты перешли к периоду лечения с наблюдением в течение 24 недель и были зачислены в одну из 3 когорт: · в когорте 1 оценивали увеличенный объем инъекции на место введения до максимум 100 мл/место; · в когорте 2 оценивали увеличенную скорость инъекции на место введения до максимум 100 мл/час/место или максимальную скорость, достигаемую при использовании помпы; · в когорте 3 оценивали препарат Кутаквиг, который вводили по схеме один раз в две недели, что эквивалентно вдвое большей еженедельной дозе, зависящей от массы тела пациента (мг/кг). Составная первичная точка заключалась в том, чтобы сравнить общие минимальные уровни IgG при инъекциях каждую неделю и инъекциях один раз в две недели, а также оценить безопасность и переносимость увеличенных объемов инъекции и увеличенную скорость инъекции в каждом месте введения и дозировании один раз в две недели. Всего пациенты получили 1338 инъекций (386 в когорте 1, 396 в когорте 2, 556 в когорте 3). В когорте 1 (n = 15, взрослые) средний максимальный реализованный объем инъекции на место введения составлял 69,4 мл/место, а максимальный объем – 108 мл/место. Одна треть пациентов (5/15; 33,3 %) получила ≥ 90 % предусмотренного максимального объема 100 мл/место, другая треть получила от 50 % до ˂ 90 % предусмотренного максимума, а одна треть получила ˂ 50 % предусмотренного максимума. Срединная максимальная реализованная скорость на пациента составляла 56,9 мл/час и колебалась в диапазоне от 34,0 мл/час до 94,7 мл/час. В когорте 2 (n = 15, 13 взрослых, 1 ребенок возрастом [≥ 6 и ˂ 12], 1 ребенок возрастом [≥ 12 и ˂ 17]) средняя максимальная реализованная скорость на место введения составляла 42,1 мл/час/место, а максимальная скорость – 67,5 мл/час/место. 73,3 % пациентов достигли максимальной скорости на место введения ˂ 50 % предусмотренной максимальной скорости 100 мл/час/место, а остальные 26,7 % достигли от 50 % до 75 % предусмотренной максимальной скорости. Срединная максимальная реализованная скорость на пациента составляла 135,0 мл/час и колебалась в диапазоне от 51,4 мл/час до 192,0 мл/час. В когорте 3 (n = 34, 31 взрослый пациент, 1 ребенок возрастом [≥ 2 и ˂ 6], 1 ребенок возрастом [≥ 6 и ˂ 12], 1 ребенок возрастом [≥ 12 и ˂ 17]) наблюдалось снижение средних общих минимальных уровней IgG при введении дозы один раз в две недели (9,927 [2,0146] г/л) по сравнению с уровнями, достигаемыми при введении дозы каждую неделю (10,364 [1,9632] г/л) (р = 0,0017; 1-сторонний 97,5 % нижний предел доверительности [LCL] = -0,799). Срединная максимальная реализованная скорость на пациента составляла 93,5 мл/час и колебалась в диапазоне от 24,3 мл/час до 145,9 мл/час. Средняя фактическая доза препарата Кутаквиг, вводимая в зависимости от массы тела, составляла 0,143 г/кг в когорте 1, 0,157 г, 2/кг в когорте 0,256 г и 3/кг в когорте соответственно. Во время исследования не сообщалось о серьезных бактериальных инфекциях, а общая частота серьезных бактериальных инфекций составила 0,00 на человеко-год (верхний предел 98 % CI [альтернативный метод] = 0,135 [0,614 в когорте 1, 0,602 в когорте 2 и 0,244 в когорте 3]). Пациенты детского возраста: никакой разницы в фармакодинамических свойствах препарата не наблюдалось между взрослыми пациентами и пациентами детского возраста.

В клиническом исследовании III фазы фармакокинетическое (ФК) исследование проводилось с участием 37 пациентов с синдромом первичного иммунодефицита (СПИ). Образцы крови для ФК исследования отбирали перед переходом на препарат Кутаквиг (профиль: ФК IV), после 11-й инъекции препарата Кутаквиг (первый ПК профиль: ФК пк1) и после 28-й инъекции препарата Кутаквиг (второй ПК профиль: ФК пк2). Цель ФК исследования заключалась в том, чтобы сравнить площади под ФК кривой (AUCs) после внутривенного (ВВ) и подкожного (ПК) введения, используя коэффициент коррекции дозы (ККД) 1,5. С помощью ФК модели популяции оценивались ФК параметры и проводились имитации. Абсорбция и распределение После подкожного введения препарата Кутаквиг максимальные уровни в сыворотке достигаются примерно через 2 дня. Благодаря постепенной абсорбции подкожное введение иммуноглобулина (ПКВИГ) приводит к более плоским профилям и более слабым колебаниям в равновесном состоянии по сравнению с таковыми при внутривенном введении иммуноглобулина (ВВВИГ): средняя максимальная концентрация Cmax была ниже после ПКВИГ (13,2 + 3,4 г/л и 13,5 + 3,7 г/л для ФК пк1 и ФК пк2 соответственно), чем после ВВВИГ (18,0 + 4,5 г/л). Соответственно, средние минимальные уровни сывороточного IgG и подкласса IgG были выше после ПК введения (11,5 и 11,7 г/л для ФК пк1 и ФК пк2 соответственно; общий диапазон составлял от 6,5 до 18,9 г/л) по сравнению с общим диапазоном в конце периода ВВВИГ (10,1 г/л; диапазон: от 6,5 г/л до 14,3 г/л). Рассчитанная биодоступность при ПК введении составила 75 %, что соответствовало коэффициенту коррекции дозы 1,3 на основе массы тела для достижения одинаковой экспозиции AUC после ПКВИГ и ВВВИГ. ФК моделирование и имитации, проведенные на основе данных, полученных в клиническом исследовании с еженедельным введением дозы препарата Кутаквиг, указывают на то, что доза, скорректированная в соответствии с массой тела без КД для более низкой биодоступности при ПК введении, достаточна для поддержания системного воздействия IgG в терапевтическом диапазоне при интервалах введения до 1 недели, а также для введений, более частых, чем один раз в неделю (например, ежедневных). Более длительные интервалы дозирования (особенно при более низких исходных уровнях IgG) увеличивают риск падения IgG ниже минимального уровня 5 г/л. Пример: Предполагая исходный уровень IgG 4,0 г/л и переход с ВВВИГ на ПКВИГ с коэффициентом соотношения доз 1,0, предполагалось, что доля пациентов с падением IgG ниже минимального уровня 5 г/л увеличится на 4 % при интервале дозирования 2 недели по сравнению с 1,4 % при интервалах дозирования ≤ Q 1 W (один раз в неделю). Выведение из организма IgG и комплексы IgG разрушаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы. Было рассчитано, что средний период полувыведения IgG после введения препарата Кутаквиг у пациентов с СПИ составляет примерно 16 (9,2 – 36,3) дней, как рассчитано в ФК модели популяции, при этом предполагалось нулевое (отсутствующее) эндогенное продуцирование IgG. Пациенты детского возраста Никакой клинически значимой разницы не наблюдалось между фармакокинетическими параметрами у взрослых пациентов и пациентов детского возраста с СПИ. ФК моделирование и имитация, проведенные на основе данных, полученных в клиническом исследовании с еженедельным введением дозы препарата Кутаквиг, указывают на то, что доза, скорректированная в соответствии с массой тела, достаточна для поддержания системного воздействия IgG в терапевтическом диапазоне, не зависящем от возраста. Доклинические данные по безопасности Иммуноглобулины являются обычными составляющими плазмы крови человека. Доклинические данные не выявили особой опасности для людей на основании обычных доклинических исследований фармакологической безопасности и местной переносимости. Поскольку клинический опыт не подтверждает канцерогенного или мутагенного потенциала иммуноглобулинов, никакие экспериментальные исследования с участием гетерогенных видов не проводились. Клинические характеристики.

Как заместительная терапия для взрослых и детей (в возрасте 0 – 18 лет) при следующих состояниях: синдром первичного иммунодефицита (СПИ) с пониженным образованием антител (см. раздел «Особенности применения»); вторичные иммунодефициты при тяжёлых или повторных инфекциях, когда лечение антимикробными препаратами неэффективно и установлена недостаточность специфических антител (НСА)* или уровни сывороточного IgG ˂ 4г/л. * НСА – неспособность достичь как минимум 2-кратного повышения титра антител IgG к вакцинам пневмококкового полисахарида и полипептидному антигену.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата, перечисленных в разделах «Состав» и «Особые указания по применению». Кутаквиг нельзя вводить внутрисосудисто. Препарат также нельзя вводить внутримышечно при тяжёлой тромбоцитопении и других нарушениях гемостаза.

Живые противовирусные вакцины

Введение иммуноглобулина может ослабить на период от 6 недель до 3 месяцев эффективность живых противовирусных вакцин против таких инфекционных заболеваний, как корь, краснуха, эпидемический паротит (свинка) и ветряная оспа. Интервал между введением этого лекарственного средства и вакцинацией живыми противовирусными вакцинами должен составлять 3 месяца. В случае вакцинации против кори такое ослабление может длиться до 1 года. Поэтому у пациентов, получающих вакцину против кори, необходимо проверить состояние антител.

Исследование содержания сахара в крови

Кутаквиг содержит мальтозу, которая может быть ошибочно интерпретирована (воспринята) как глюкоза определенными видами систем определения содержания глюкозы в крови. Из-за возможности ложно завышенных показателей глюкозы для исследования или контроля уровня глюкозы в крови пациентов с сахарным диабетом следует использовать только те системы, которые предназначены специально для измерения уровня глюкозы в крови.

Пациенты детского возраста

Перечисленные взаимодействия касаются как взрослых, так и детей.

Лекарственное средство изготовлено из плазмы крови человеческих доноров. В каждом флаконе по 6 мл содержится 1 г нормального иммуноглобулина человека. В каждом флаконе по 10 мл содержится 1,65 г нормального иммуноглобулина человека. В каждом флаконе по 12 мл содержится 2 г нормального иммуноглобулина человека. В каждом флаконе по 20 мл содержится 3,3 г нормального иммуноглобулина человека. В каждом флаконе по 24 мл содержится 4 г нормального иммуноглобулина человека. В каждом флаконе по 48 мл содержится 8 г нормального иммуноглобулина человека. Настоятельно рекомендуется при каждом введении препарата Кутаквиг записывать название и номер серии препарата для того, чтобы можно было проследить связь между состоянием пациента и введением препарата конкретной серии. Кутаквиг применяется только для подкожного введения. Если по ошибке ввести этот препарат в кровеносный сосуд, у пациента может развиться шок. Необходимо строго соблюдать рекомендованную скорость инфузии, указанную в разделе «Способ применения и дозы». За состоянием пациента необходим строгий контроль на предмет возникновения любых симптомов в течение всего периода введения препарата. Некоторые побочные реакции могут возникать чаще у пациентов, получающих нормальный иммуноглобулин человека впервые, или в редких случаях при переходе с заместительных препаратов на нормальный иммуноглобулин человека, а также при длительном перерыве после предыдущей инъекции. Возможных осложнений часто можно избежать, если: сначала медленно вводить препарат (см. раздел «Способ применения и дозы»); убедиться в том, что за пациентами осуществляется строгий контроль на предмет выявления любых симптомов на протяжении всего времени введения инъекции. В частности, пациенты, которые ранее не получали лечение нормальным иммуноглобулином человека, пациенты, перешедшие с альтернативного иммуноглобулинового препарата, и пациенты, у которых прошёл длительный промежуток времени с момента предыдущей инъекции, должны находиться под пристальным наблюдением во время первой инъекции и в течение первого часа после первой инъекции, чтобы своевременно выявить нежелательные симптомы. Все остальные пациенты должны находиться под наблюдением не менее 20 минут после введения препарата. При развитии побочной реакции необходимо уменьшить скорость введения или прекратить инъекцию. При подозрении на аллергическую или анафилактическую реакцию следует немедленно прекратить инъекцию. Необходимое лечение зависит от характера и тяжести побочной реакции. При шоке следует провести стандартную медицинскую противошоковую терапию. Гиперчувствительность Истинные аллергические реакции возникают редко. Они наиболее вероятны у пациентов с антителами к иммуноглобулину А (IgA), которых следует лечить с исключительной осторожностью. Пациенты с антителами к IgA, для которых подкожное применение препаратов IgG остается единственным вариантом лечения, должны проходить терапию препаратом Кутаквиг только под тщательным медицинским наблюдением. Иногда нормальный иммуноглобулин человека может вызвать падение артериального давления с анафилактической реакцией даже у пациентов, которые ранее получали лечение нормальным иммуноглобулином человека. Тромбоэмболия Артериальные и венозные тромбоэмболические осложнения, такие как инфаркт миокарда, инсульт, глубокий тромбоз вен и эмболия легочной артерии, связаны с применением иммуноглобулинов. Пациенты должны иметь достаточный объём жидкости в организме перед применением иммуноглобулинов. Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов с существующими факторами риска тромботических осложнений (такими как пожилой возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет и наличие в анамнезе сосудистых заболеваний или тромботических осложнений, приобретённые или наследственные тромбофилические нарушения, длительные периоды неподвижности, тяжёлая гиповолемия, заболевания, повышающие вязкость крови). Пациентов следует информировать о первых симптомах тромбоэмболических осложнений, таких как затруднённое дыхание, боль и отёк конечности, очаговые неврологические симптомы и боль в груди, и советовать им немедленно обратиться к врачу при появлении таких симптомов. Синдром асептического менингита (САМ) Сообщалось о синдроме асептического менингита, возникавшем в связи с лечением подкожно вводимым иммуноглобулином; симптомы обычно начинаются в течение периода от нескольких часов до 2 дней после лечения. Прекращение лечения иммуноглобулином может привести к исчезновению САМ в течение нескольких дней без каких-либо последствий. Пациентов следует информировать о первых симптомах, которые включают сильную головную боль, ригидность затылочных мышц (шеи), сонливость (вялость), лихорадку, светобоязнь, тошноту и рвоту. Дисфункция почек/почечная недостаточность Сообщалось о случаях тяжёлых побочных реакций со стороны почек у пациентов, получавших лечение иммуноглобулином, особенно препаратами, содержащими сахарозу (препарат Кутаквиг не содержит сахарозы). К тяжёлым побочным реакциям относятся острая почечная недостаточность, острый канальцевый некроз, проксимальная канальцевая нефропатия и осмотический нефроз. Факторы, увеличивающие риск почечных осложнений, включают, в частности, существующую ранее почечную недостаточность, сахарный диабет, гиповолемию, сопутствующую терапию нефротоксичными лекарственными препаратами, возраст старше 65 лет, сепсис, повышенную вязкость и парапротеинемию. Гемолиз Препараты IgG могут содержать антитела групп крови, которые могут действовать как гемолизины и вызывать in vivo покрытие эритроцитов иммуноглобулином, давая положительный результат прямого антиглобулинового теста (прямой пробы Кумбса), и редко могут вызывать гемолиз. Необходимо контролировать состояние реципиентов иммуноглобулиновых препаратов на предмет появления клинических признаков и симптомов гемолиза. Влияние на серологическое исследование После введения иммуноглобулина транзиторное увеличение количества различных антител, пассивно поступающих в кровь пациента, может привести к получению ложноположительных результатов при серологическом исследовании. Пассивное поступление антител к эритроцитарным антигенам, например А, B, D, может влиять на некоторые серологические исследования антиэритроцитарных антител, такие как прямой антиглобулиновый тест (DAT, прямая проба Кумбса). Передача микроорганизмов Стандартные меры для профилактики и предупреждения инфекций, возникающих в результате использования лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг индивидуальных порций донорской крови и пулов плазмы для выявления специфических маркеров инфекций, а также использование в процессе производства эффективных методов инактивации/удаления вирусов. Несмотря на это, при назначении лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи возбудителей инфекций. Это также касается неизвестных или новых вирусов и других патогенных микроорганизмов. Принятые меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ), вирус гепатита С (ВГС). Эффективность принятых мер может быть ограниченной в отношении безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита А (ВГА) и парвовирус B19. Существует обнадёживающий клинический опыт, подтверждающий отсутствие передачи гепатита А или парвовируса B19 вместе с иммуноглобулинами, также существует предположение, что содержание антител является важной составляющей вирусной безопасности. Пациенты детского возраста Перечисленные особые указания и меры предосторожности относятся как к взрослым, так и к детям. Содержание мальтозы Данный лекарственный препарат содержит максимум 90 мг мальтозы в качестве вспомогательного вещества на 1 мл раствора. Влияние мальтозы при анализах на определение содержания глюкозы в крови может привести к ложно увеличенным показателям глюкозы и, соответственно, к нецелесообразному (недопустимому) введению инсулина, что может стать причиной угрожающей жизни гипогликемии и иметь летальный исход. Также случаи истинной гипогликемии могут остаться нелеченными, если гипогликемическое состояние маскируется ложно увеличенными показателями глюкозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Содержание натрия Данный лекарственный препарат содержит 33,1 мг натрия на флакон с 48 мл раствора для инъекций и 13,8 мг натрия на флакон с 20 мл раствора для инъекций, что эквивалентно 1,7 % и 0,7 % соответственно рекомендованной ВОЗ максимальной суточной норме потребления натрия для взрослого, которая составляет 2 г. Особенности применения и утилизации Лекарственное средство необходимо довести до комнатной температуры или температуры тела перед использованием. Препарат следует осмотреть (проверить) визуально на наличие механических примесей (твёрдые частицы) и обесцвечивания перед применением. Растворы, которые помутнели или содержат осадок, нельзя использовать. Любой неиспользованный препарат или отходы необходимо утилизировать в соответствии с требованиями местных органов.

Беременность Безопасность применения данного лекарственного средства беременным женщинам не была установлена в контролируемых клинических исследованиях, поэтому его следует назначать с осторожностью беременным и женщинам, кормящим грудью. Как оказалось, иммуноглобулиновые препараты проникают через плаценту, в большей степени в течение третьего триместра беременности. Клинический опыт применения иммуноглобулинов указывает на то, что не следует ожидать вредного воздействия на течение беременности, на плод или новорождённого.

Грудное вскармливание Иммуноглобулины выделяются в грудное молоко и могут способствовать защите младенца от патогенных микроорганизмов, проникающих через слизистую оболочку.

Фертильность Клинический опыт применения иммуноглобулинов свидетельствует о том, что не следует ожидать вредного воздействия на фертильность.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами может снижаться при возникновении нежелательных реакций, связанных с препаратом Кутаквиг. Пациенты, у которых отмечаются побочные реакции во время лечения, должны дождаться их полного и окончательного исчезновения, прежде чем управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Замещающую терапию следует начинать и контролировать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения иммунодефицита. Дозы Доза и режим дозирования зависят от показания. Замещающая терапия Данный лекарственный препарат следует вводить подкожно. При замещающей терапии дозу подбирают индивидуально для каждого пациента в зависимости от фармакокинетической характеристики и клинической реакции (ответа на лечение). Кутаквиг можно вводить с постоянными интервалами, начиная с ежедневного введения и заканчивая введением один раз в две недели. Представленные ниже режимы дозирования препарата даются как рекомендации. Режим дозирования должен обеспечивать достижение минимального уровня IgG (определяемого перед следующей инфузией) не менее 5–6 г/л и способствовать нахождению этого показателя в пределах референтных значений сывороточного IgG в соответствии с возрастом пациента. Может оказаться необходимой ударная (насыщающая) доза не менее 0,2–0,5 г/кг (1,2–3,0 мл/кг) массы тела. Может возникнуть необходимость разделить её на несколько введений, которые проводить в течение нескольких дней, при этом максимальная суточная доза составляет 0,1–0,15 г/кг. Замещающая терапия при синдромах первичного иммунодефицита (как указано в разделе «Показания») После достижения стабильных уровней IgG поддерживающие дозы вводятся с повторяющимися одинаковыми интервалами для достижения кумулятивной (суммарной) ежемесячной дозы примерно 0,4–0,8 г/кг (2,4–4,8 мл/кг). Для каждой отдельной дозы может потребоваться другой анатомический участок (место). Минимальные уровни IgG следует измерять и оценивать вместе с частотой возникновения инфекции. Чтобы уменьшить частоту инфекции, может потребоваться увеличение дозы и достижение более высоких минимальных уровней. Замещающая терапия при вторичных иммунодефицитах (как указано в разделе «Показания») Рекомендуемая доза вводится одинаковыми интервалами (примерно один раз в неделю) для достижения кумулятивной (суммарной) ежемесячной дозы примерно 0,2–0,4 г/кг (1,2–2,4 мл/кг). Для каждой отдельной дозы может потребоваться другой анатомический участок (место). Минимальные уровни IgG следует измерять и оценивать вместе с частотой возникновения инфекции. При необходимости дозу следует корректировать, чтобы достичь оптимальной защиты от инфекций. Может потребоваться увеличение дозы для пациентов с персистирующей инфекцией; уменьшение дозы можно рассмотреть для пациентов, у которых отсутствует инфекция. Пациенты пожилого возраста Поскольку доза определяется с учётом массы тела и корректируется в соответствии с ответом на лечение и диагнозом, считается, что доза для пациентов пожилого возраста не отличается от дозы для пациентов в возрасте от 18 до 65 лет. В клиническом исследовании препарат Кутаквиг оценивали у 17 пациентов старше 65 лет. Для достижения желаемых уровней сывороточного IgG не требовались специальные дозы. Способ применения Применяется только для подкожного введения. При проведении лечения на дому проведение подкожных инъекций должен начинать и контролировать врач, имеющий опыт ведения пациентов, получающих лечение на дому. Пациента и/или опекуна следует проинформировать и обучить тому, как пользоваться инфузионным устройством, как проводить процедуру введения, как проводить асептическую обработку, как вести журнал лечения, как распознавать серьёзные побочные реакции и какие меры необходимо предпринимать в случае их возникновения. Препарат Кутаквиг можно вводить в такие места, как живот, бедро, плечо и боковая поверхность бедра. Скорость инфузии Корректировка скорости инфузии и объёма инфузии на место введения основывается на переносимости пациентом. Рекомендуемая начальная скорость введения составляет 15 мл/час/место для пациентов, которые ранее не получали лечение иммуноглобулином для подкожного введения. Пациентам, которые уже получают лечение иммуноглобулином для подкожного введения и перешли на препарат Кутаквиг, рекомендуется вводить начальные инфузии с той скоростью, которая использовалась ранее. При последующих инфузиях, если они хорошо переносятся (см. раздел «Особенности применения»), скорость инфузии можно постепенно увеличивать примерно на 10 мл/час/место каждые 2–4 недель для взрослых (масса тела ≥ 40 кг) и до 10 мл/час/место каждые 4 недель для пациентов детского возраста (масса тела ˂ 40 кг) (см. раздел «Фармакодинамика»). После этого, если пациент переносит начальные инфузии в полной дозе на место введения с максимальной скоростью, можно рассмотреть увеличение скорости последующих инфузий, пока не будет достигнута максимальная скорость введения 67,5 мл/час/место для взрослых и 25 мл/час/место для пациентов детского возраста (см. раздел «Фармакодинамика»). Одновременно можно использовать более одного инфузионного устройства. Объём инфузии на место введения Количество препарата, вводимое в конкретное место, различно. У детей для каждых 5–15 мл место введения можно менять. У взрослых дозы свыше 30 мл можно делить по желанию пациента. Нет ограничений по количеству мест введения. Места введения должны находиться на расстоянии не менее 5 см друг от друга.

Доза для детей (в возрасте 0–18 лет) не отличается от дозы для взрослых, поскольку доза при каждом показании вводится с учётом массы тела и корректируется в соответствии с ответом на лечение согласно показаниям для заместительной терапии.

Последствия передозировки неизвестны.

Краткий обзор профиля безопасности. Иногда могут возникать нежелательные реакции, такие как озноб, головная боль, головокружение, лихорадка, рвота, аллергические реакции, тошнота, артралгия (боль в суставах), низкое артериальное давление и умеренная боль в пояснице. Редко нормальные иммуноглобулины человека могут вызывать внезапное снижение артериального давления и в отдельных случаях – анафилактический шок, даже когда у пациента не наблюдалось гиперчувствительности к предыдущему введению препарата. Реакции в местах введения: отек, болезненность, покраснение, уплотнение, ощущение тепла в месте, синяк и сыпь могут возникать часто. Частота таких реакций обычно уменьшается при продолжении лечения. Информацию о безопасности в отношении передачи микроорганизмов см. в разделе «Особенности применения». Перечень побочных реакций в виде таблицы. Данные о клинической безопасности препарата Кутаквиг для пациентов с первичным иммунодефицитом основаны на опорном, открытом, проспективном, многоцентровом исследовании с одной параллельной группой III фазы (n = 75, 4462 инфузии), проспективном, открытом, многоцентровом исследовании с одной параллельной группой III фазы (n = 27, 2777 инфузий) и открытом, многоцентровом исследовании с тремя параллельными группами III фазы (n = 64, 1338 инфузий). Представленная ниже таблица составлена в соответствии с классами систем органов (КСО) и предпочтительными терминами медицинского словаря нормативно-правовой деятельности MedDRA. Частоту возникновения побочных реакций на одного пациента оценивали в соответствии со следующими обозначениями: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000 до < 1/100); редко (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000), неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным). В пределах каждой группы частоты побочные действия представлены в порядке уменьшения их тяжести. Частота побочных реакций на одного пациента и на одну инъекцию в клинических исследованиях с препаратом Кутаквиг. Класс системы органов (КСО) MedDRA. Побочная реакция. Частота / инъекцию. Частота / пациента. Нарушения со стороны нервной системы: Головная боль, Головокружение – Нечасто, Редко, Часто, Нечасто. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Тошнота, Вздутие живота, Боль в животе, Рвота, Позыв к рвоте – Нечасто, Редко, Редко, Редко, Редко, Часто, Часто, Часто, Часто, Нечасто. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Гипертрансаминаземия – Редко, Нечасто. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Сыпь, Кожная реакция – Редко, Редко, Нечасто, Нечасто. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Миалгия, Артралгия – Редко, Редко, Часто, Нечасто. Общие расстройства и нарушения в месте введения: Реакция в месте введения, Пирексия, Озноб, Утомляемость, Дискомфорт в грудной клетке, Гриппоподобное заболевание, Недомогание (плохое самочувствие), Боль – Очень часто, Редко, Редко, Нечасто, Редко, Редко, Редко, Редко, Очень часто, Часто, Часто, Часто, Нечасто, Нечасто, Нечасто, Нечасто. Исследования: Наличие свободного гемоглобина, Положительная проба Кумбса, Сниженный гаптоглобин, Повышенный гемоглобин, Повышенный креатинин в крови – Редко, Редко, Редко, Редко, Редко, Часто, Нечасто, Нечасто, Нечасто, Нечасто. Нижеперечисленные побочные реакции были выявлены при пострегистрационном применении препарата Кутаквиг. Поскольку о таких побочных реакциях добровольно сообщала неопределённое количество пациентов, не всегда есть возможность надёжно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием препарата. Этот перечень не включает реакции, о которых уже сообщалось в клинических исследованиях с препаратом Кутаквиг: Класс системы органов (КСО) MedDRA. Побочная реакция (ПР). Нарушения со стороны иммунной системы: Гиперчувствительность (например, эритема, крапивница). Нарушения со стороны сосудов: Тромбоэмболия, тромбоз (например, тромбоз глубоких вен, нарушение мозгового кровообращения), гипертензия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Зуд. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Боль в спине. Сообщалось о следующих дополнительных побочных реакциях при подкожном применении иммуноглобулиновых препаратов после регистрации: отек лица, тремор, бледность, бронхоспазм, диспноэ (затруднённое дыхание), кашель, диарея, крапивница, сыпь, гиперемия (приливы), ощущение жара, ощущение холода, астения (общая слабость), гриппоподобное заболевание, недомогание, боль в месте введения, ощущение сжатия в горле, асептический менингит. Пациенты детского возраста. Следует ожидать, что частота, вид и тяжесть побочных реакций у детей такие же, как и у взрослых. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет. После первого вскрытия флакона лекарственное средство следует использовать незамедлительно.

Хранить при температуре от 2 до 8 ˚С. Не замораживать. Хранить флакон в наружной картонной упаковке для защиты от света. Хранить в месте, недоступном для детей. В течение срока годности препарат можно хранить при комнатной температуре (ниже 25 ˚С) до 9 месяцев без повторного хранения в холодильнике в этот период; препарат необходимо утилизировать, если он не был использован после хранения вне холодильника. Несовместимость. В связи с отсутствием исследований совместимости этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

По 6 мл, 10 мл, 12 мл, 20 мл, 24 мл или 48 мл раствора для инъекций во флаконе. По 1 флакона в картонной коробке.

По рецепту

1. Октафарма АБ. 2. Октафарма Фармацевтика Продуктионсгес. м.б.Х..

1. Ларс Форсселлс гата 23, Стокгольм, 11275, Швеция. 2. Оберлаар Штрассе 235, 1100 Вена, Австрия.