Кустодіол, раствор для перфузій

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КУСТОДИОЛ

активные вещества: sodium chloride, potassium chloride, magnesium chloride, histidine, histidine hydrochloride, tryptophan, mannitol, calcium chloride, α-ketoglutaric acid; 1000 мл раствора содержат: натрия хлорида 0,8766 г, калия хлорида 0,671 г, магния хлорида, гексагидрата 0,8132 г; гистидина 27,9289 г, гистидина гидрохлорида, моногидрата 3,7733 г; триптофана 0,4085 г, маннитола 5,4651 г, кальция хлорида, дигидрата 0,00221 г; α-кетоглутаровой кислоты 0,1461 г; вспомогательные вещества: калия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для перфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор бледно-желтого цвета.

Растворители и разбавители, включая ирригационные растворы. Код АТХ V07A B. Фармакологические свойства

Кустодиол пролонгирует толерантность к ишемии в защищаемых органах, главным образом, двумя путями: 1. Электролитный состав Кустодиола подавляет процесс метаболизма клеток органов. Таким образом, потребность органов в энергии снижается до минимального уровня. 2. Производство анаэробной энергии ограничено вследствие увеличения задержки гликолиза благодаря снижению рН, вызванному кумуляцией молочной кислоты. Буфер гистидин/гистидина гидрохлорид задерживает снижение рН в тканях во время ишемии органа. В этом случае доля продуцирования анаэробной гликолитической энергии повышается. α-Кетоглутаровая кислота является субстратом для продуцирования аэробной энергии. Триптофан оказывает мембранопротекторное действие. Манит предотвращает появление клеточных отеков. Общая осмолярность раствора немного ниже нормальной осмолярности плазмы и внутриклеточного пространства.

Залежно от характера и продолжительности операции, методов проведения операции и массы тела пациента объём препарата, вводимого в большой круг кровообращения, может колебаться от 0,1 до 3 л. α-Кетоглутаровая кислота метаболизируется преимущественно в цикле лимонной кислоты. Гистидин и триптофан метаболизируются главным образом в печени, однако частично выводятся почками. Маннит выводится в неизменённом виде почками. Клинические характеристики.

– Кардиоплегия при кардиохирургических операциях. – Защита органов во время операции с применением ишемии (сердце, почки, печень). – Хранение органов для трансплантации (сердце, почки, печень, лёгкие, поджелудочная железа), в том числе артериального и венозного трансплантата. – Мультиорганная защита.

На данный момент неизвестны.

Взаимодействие с лекарственными средствами, часто применяемыми перед операцией в кардиологии (гликозиды, диуретики, нитраты, антигипертензивные, бета-блокаторы и антагонисты кальция), неизвестно. Кустодиол нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Кустодиол не предназначен для любых видов инъекций или инфузий. Полная остановка миокарда делает его очень уязвимым к чрезмерному растяжению. Для предотвращения этого необходимо обеспечить адекватное отведение препарата из желудочка и не превышать рекомендуемые объемы и давление перфузии. Особенно это важно при операциях на сердце у новорожденных и детей. При недостаточном охлаждении раствора для перфузии при проведении кардиоплегии может возникнуть так называемый «кальциевый парадокс», приводящий к гибели клеток миокарда после его защиты. Раствор всегда должен быть достаточно охлажденным перед использованием.

Адекватные контролируемые клинические исследования применения препарата беременным и кормящим грудью женщинам не проводились. Применение препарата в период беременности или кормления грудью возможно при условии, что польза для женщины превышает риск для плода или ребёнка.

Препарат применять исключительно в условиях стационара.

1. Сердце – Температура раствора 5 – 8 °С. – Объём перфузии: 1 мл/мин/г расчётной массы сердца; (для взрослых нормальная масса сердца составляет примерно 0,5 % массы тела, для детей – примерно 0,6 %). – Давление перфузии (должно равняться давлению в корне аорты): для взрослых начальное давление составляет 140– 150 см водяного столба над уровнем сердца, что эквивалентно 100– 110 мм рт. ст.; после остановки сердца давление снизить до 50– 70 см водяного столба над уровнем сердца, что эквивалентно 40– 50 мм рт. ст; для новорождённых и грудных детей начальное давление составляет 110– 120 см водяного столба над уровнем сердца, что эквивалентно 80– 90 мм рт. ст.; после остановки сердца давление снизить до 40– 50 см водяного столба над уровнем сердца, что эквивалентно 30– 40 мм рт. ст. Для пациентов с тяжёлым коронарным склерозом поддерживать несколько более высокое давление в течение более длительного периода. – Время перфузии: при указанной дозировке и давлении время перфузии составляет около 6–8 мин. Для обеспечения уравновешивания внеклеточного пространства это время нельзя сокращать. – Методы перфузии: гидростатическая перфузия с постоянным контролем времени и высоты над уровнем сердца или перфузия с помощью перфузионного насоса с контролем времени и давления в корне аорты. – Кардиоплегическая реперфузия: в случае необходимости проведения реперфузии необходимо обеспечить охлаждение раствора до 5 – 8 °C для первичной перфузии. Время каждой реперфузии должно составлять 2 – 3 мин; в любом случае давление перфузии должно соответствовать давлению в последнюю минуту первичной кардиоплегической перфузии сердца. Одновременная системная гипотермия (27 – 29 °C) с ишемической толерантностью сердца при использовании аппарата «сердце-лёгкие» хорошо переносится в течение 180 мин после пережатия аорты. – Транспортировка: если сердце, перфузированное препаратом, предназначено для трансплантации, его необходимо поместить в контейнер с охлаждённым препаратом (2 – 4 °C) для обеспечения защиты до момента имплантации реципиенту. 2. Почки – Температура раствора 5 – 8 °С; – Объём перфузии: 1,5 мл/мин/г расчётной массы почки (нормальная масса почки взрослого – примерно 150 г); – Давление перфузии (почечная артерия): 120– 140 см водяного столба над уровнем почки, что эквивалентно 90– 110 мм рт. ст. на конце перфузионного катетера в почечной артерии. – Время перфузии: при указанной дозировке и давлении время перфузии составляет около 8–10 мин. Это время необходимо для обеспечения уравновешивания внеклеточного пространства почки (включая интерстициальную ткань и систему почечных канальцев). Это время нельзя сокращать. – Дополнительные мероприятия: для обеспечения оптимального использования защитных свойств препарата для почек важно обеспечить интенсивный диурез перед началом перфузии (фармакологическими мерами и/или гидратацией пациента). – Методы перфузии: гидростатическая перфузия с контролем времени и высоты над уровнем почки или перфузия с использованием перфузионного насоса с контролем времени и давления на конце перфузионного катетера. – Транспортировка: если почка, перфузированная препаратом, предназначена для трансплантации, её необходимо хранить в контейнере с препаратом, охлаждённым до 2 – 4 °C, для обеспечения защиты. При этом обеспечивается защита до 48 часов. 3. Печень – Температура раствора 0 – 4 °С; – Объём перфузии: если необходимо, чтобы печень, поджелудочная железа и почки сохранялись вместе (одним блоком) у донора органов, необходимый объём перфузии препаратом составляет 150 – 200 мл/кг массы тела. Для такой общей защиты это эквивалентно перфузионному объёму 8 – 12 л охлаждённого препарата для пациента с массой тела 70 – 80 кг. – Давление перфузии: используется перфузия под гидростатическим давлением (контейнер размещается на высоте 1 м над уровнем сердца). – Время перфузии: при указанной дозировке и давлении время перфузии составляет около 10–15 мин, но в любом случае не менее 8 мин. – Дополнительные мероприятия: у донора органа перед началом перфузии кровь необходимо полностью гепаринизировать. – Метод перфузии: препарат вводить в почечную аорту или в подвздошную артерию донора органа через соответственно подготовленную перфузионную трубку (система освобождается от воздуха). Одновременно с началом перфузии хирург открывает полую вену брюшной полости пациента. Это позволит раствору вытекать без препятствий. Весь объём раствора вводить через брюшную аорту, таким образом все брюшные органы включаются в защиту. Желчные протоки (внутри или снаружи тела) необходимо тщательно промыть минимум 100 мл охлаждённого препарата с помощью катетера малого размера. Если лишь печень или часть печени (например, в случае живого донора) нужно удалить без каких-либо других органов, объём перфузии должен быть соответственно уменьшен. Время перфузии не может быть менее 8 мин и обычно составляет 10–15 мин. В последнем случае необходимо обеспечить адекватную перфузию для артериальной и портальной циркуляции через вены. – Трансплантация: если необходима транспортировка органа для трансплантации, после удаления печень помещается в контейнер с охлаждённым препаратом. Орган следует полностью погрузить в охлаждённый Кустодиол. Существует общая рекомендация, что время ишемии не должно превышать при нормальных условиях 12 – 15 часов. Если печень должна работать на месте удалённого органа (например, для энуклеации опухоли), её необходимо хранить в охлаждённом препарате в течение всей процедуры. Сразу после завершения так называемой «процедуры на столе» печень аутотрансплантируется. 4. Защита поджелудочной железы Для защиты поджелудочной железы температура раствора, объём, давление и время перфузии основываются на рекомендациях, приведённых в разделе «3. Печень», в том числе и для донора органа. 5. Трансплантация вен и/или артерий Трансплантат вены (обычно часть большой подкожной вены) или артерии (обычно часть внутренней грудной артерии) охлаждаются и хранятся в охлаждённом растворе препарата (около 50 – 100 мл) при 5 – 8 °C. После извлечения из раствора части вены или артерии немедленно имплантируются. 6. Мультиорганная защита Основные технические мероприятия перфузии сейчас в основном стандартизированы и описаны в соответствующих руководствах по хирургии. Что касается технических мероприятий перфузии, в мире наиболее широко применяется перфузия под атмосферным давлением с использованием перфузионных систем максимально возможного размера. Даже при низких температурах Кустодиол имеет исключительно низкую вязкость. Это даёт возможность вводить большие объёмы при низком давлении и при низких температурах, которых требует проведение перфузии. Мультиорганная защита с помощью Кустодиола не ограничивается объёмом перфузии, а основывается на минимальном времени перфузии, которое должно составлять 8 – 10 мин. Это означает, что введением больших объёмов охлаждённого Кустодиола (0 – 4 °C) можно быстро достичь эффективного охлаждения и, таким образом, обеспечить защиту органов в течение длительного времени. 7. Транспортировка органа донора Технические мероприятия по обеспечению гипотермического хранения индивидуальны в каждом лечебном учреждении, «техника тройного пакета» в настоящее время широко применяется во всех странах. Орган, изъятый у донора, обычно транспортируется к реципиенту в специально разработанном в зависимости от его размера (сердце/почки) стерильном пакете, в котором органы находятся в ледяном перфузионном растворе Кустодиола. Органы должны быть полностью покрыты раствором. Пакет плотно закрывается клейкой лентой или другим подобным устройством и помещается во второй контейнер, который также наполнен перфузионным раствором Кустодиола, чтобы избежать любых повреждений изолирующего материала или попадания воздуха. Орган, защищённый двойной упаковкой, помещается в стерильный пластиковый контейнер и плотно закрывается крышкой. Этот контейнер помещается внутрь транспортного ящика, наполненного льдом. Обязательно прилагается информация о доноре, копии лабораторных отчётов и образцы крови донора. Транспортировка донорского органа в перфузионном растворе Кустодиола должна быть максимально быстрой.

Применяют детям с первых дней жизни.

Попадание больших объёмов препарата в большой круг кровообращения может привести к чрезмерному увеличению циркуляторного объёма и вызвать изменение электролитного баланса (гипокальциемия, гипонатриемия, гипермагниемия, гиперкалиемия). Рекомендуется регулярный контроль электролитов в сыворотке крови. В течение первых 24 часов возможно повышение уровня триптофана и гистидина в плазме крови. Не сообщалось о побочных эффектах в отношении метаболизма.

Неизвестные.

1 год. Не применять препарат после истечения срока годности.

Хранить в защищённом от света месте при температуре от 2 до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Неизвестна.

По 500 мл или 1000 мл в бутылках стеклянных; по 2 л, или 5 л в пакетах; или по 1 л в пакете, помещённом в вакуумную упаковку; по 1 пакету в вакуумной упаковке, помещённом в картонную коробку.

Пожалуйста, вставьте текст секции инструкции, который нужно перевести с украинского на русский. В вашем сообщении указано только условие перевода, но сам текст отсутствует.

Др. Франц Кёлер Хеми ГмбХ, Германия / Dr. Franz Kohler Chemie GmbH, Germany.

Вернер-фон-Зименс-Штрассе 14- 28, 64625 Бенсхайм, Германия. Заявитель. Др. Франц Кёлер Хеми ГмбХ, Германия / Dr. Franz Kohler Chemie GmbH, Germany. Местонахождение заявителя. Вернер-фон-Зименс-Штрассе 14-28, 64625 Бенсхайм, Германия. В случае возникновения нежелательных явлений, побочных реакций или в случае отсутствия терапевтического действия необходимо сообщать в уполномоченный орган или Контактному лицу Др. Франц Кёлер Хеми ГмбХ, ответственному за фармаконадзор в Украине, по электронному адресу info@regata.in.ua или по телефону (044) 585-04-60.