Куросурф 80 мг/мл, суспензия

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КУРОСУРФ ® (CUROSURF ® )

действующее вещество: порактант альфа (BAN); 1,5 мл суспензии содержат 120 мг фосфолипидной фракции, выделенной из лёгких свиней; вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Суспензия для эндотрахеального введения. Основные физико-химические свойства: суспензия от белого до жёлтого цвета.

Легочные сурфактанты. Натуральные фосфолипиды. Код АТХ R07A A02.

Легочный сурфактант восполняет недостаточность эндогенного легочного сурфактанта экзогенным. Покрывает внутреннюю поверхность альвеол; снижает поверхностное натяжение в легких, стабилизирует альвеолы, предотвращая их слипание в конце экспираторной фазы, способствует адекватному газообмену, поддерживаемому на протяжении всего дыхательного цикла. Равномерно распределяется в легких и распространяется по поверхности альвеол. У недоношенных новорожденных восстанавливается уровень оксигенации, что требует снижения концентрации вдыхаемого кислорода в газовой смеси; снижает уровень смертности и респираторных заболеваний.

Клиническая эффективность и безопасность. В спонтанном клиническом исследовании (NINSAPP) сравнивалось введение лекарственного средства Куросурф® методом LISA и с помощью стандартного введения (интубация, введение и искусственная вентиляция) в двух группах недоношенных новорожденных с РДС и гестационным возрастом от 23 до 27 недель (группа LISA: N = 108, контрольная группа: N = 105). Метод LISA не уступал стандартному на первичной конечной точке исследования (выживаемость без бронхолегочной дисплазии на 36 гестационной неделе). На вторичной конечной точке метод LISA был эффективнее при выживаемости без серьезных осложнений и снижал частоту других заболеваний, связанных с недоношенностью. При использовании метода LISA необходимость искусственной вентиляции легких значительно снижалась.

При интратрахеальном введении основное количество обнаруживается в легких. Период полувыведения составляет 67 часов. Вне легких (в сыворотке крови и в других органах) через 48 часов после введения обнаруживаются только следовые количества липидов сурфактанта. Клинические характеристики.

- Лечение респираторного дистресс-синдрома (РДС) или болезни гиалиновых мембран у новорождённых. - Профилактическое применение недоношенным новорождённым с риском развития РДС или с установленной недостаточностью сурфактанта.

Гиперчувствительность к компонентам препарата. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Не установлено.

Препарат должны применять только в условиях стационара врачи, имеющие опыт лечения и реанимации недоношенных детей. Дети, рожденные после длительного безводного периода (более 3 недель), могут плохо реагировать на заместительную терапию препаратом, что может быть связано с гипоплазией легких. В начале лечения препаратом Куросурф ® необходимо провести коррекцию ацидоза, артериальной гипотензии, анемии, гипогликемии и гипотермии. В случае рефлюкса следует прекратить применение Куросурфа ® и, если необходимо, повысить пиковое давление вдоха в аппарате искусственной вентиляции легких до тех пор, пока не будет освобождена эндотрахеальная трубка. У новорожденных, у которых заметно нарушается вентиляция в течение или вскоре после применения препарата, возможна закупорка слизью эндотрахеальной трубки, особенно если легочная секреция происходила до применения препарата. Предварительное отсасывание слизи у новорожденного может уменьшить вероятность обструкции слизью эндотрахеальной трубки. Если есть подозрение на обструкцию эндотрахеальной трубки, а попытка отсасывания для устранения обструкции неудачна, эндотрахеальную трубку следует немедленно удалить. Однако аспирация трахеальной секреции не рекомендуется по меньшей мере в течение 6 часов после применения препарата, кроме случаев, угрожающих жизни. Во время применения препарата возможно возникновение брадикардии, артериальной гипотензии и снижения насыщения крови кислородом. Необходимо приостановить терапию препаратом и принять необходимые меры по нормализации частоты сердечных сокращений, после чего лечение можно продолжить с дальнейшим мониторингом состояния новорожденного. После введения Куросурфа ® возможно быстрое увеличение легочной эластичности и растяжения (жизненной емкости легких), что требует корреляции показателей искусственной вентиляции легких. Повышение альвеолярного газообмена может привести к быстрому повышению артериальной концентрации кислорода, поэтому следует быстро скорректировать концентрацию вдыхаемого кислорода для предотвращения гипероксии. Для поддержания желаемого уровня оксигенации в крови, в дополнение к периодическому анализу газового состава крови, желательно проводить постоянный чрескожный мониторинг РаО 2 или насыщения кислородом. Для дальнейшего лечения можно использовать пролонгированное назальное давление в дыхательных путях, но только при наличии специально оборудованных отделений для применения такой техники. Новорожденные, получающие лечение сурфактантом, должны находиться под тщательным наблюдением для своевременного выявления инфекции. При первых признаках инфекции новорожденному следует немедленно начать соответствующую антибиотикотерапию. В случае неудовлетворительного эффекта от терапии Куросурфом ® или быстро нарастающего рецидива перед введением следующей дозы следует рассмотреть возможность наличия других осложнений, связанных с незрелостью плода, таких как открытый артериальный проток или другие заболевания легких, например пневмония. Новорожденные, родившиеся после длительного нарушения целостности плодного пузыря (более трех недель), могут иметь некоторую степень легочной гипоплазии, и поэтому оптимальный эффект может не наблюдаться в ответ на введение экзогенного сурфактанта. Введение препарата значительно снижает тяжесть течения респираторного дистресс-синдрома и риск его возникновения, однако нельзя считать, что терапия препаратом позволит полностью избежать смертности и заболеваний, связанных с преждевременными родами, поскольку у недоношенных детей возможно возникновение других осложнений вследствие их незрелости. После назначения Куросурфа ® зафиксировано угнетение электрической активности мозга, наблюдавшееся с 2 до 10 минуты после введения препарата и носившее обратимый характер. Это наблюдалось только в одном случае, и причинно-следственная связь не установлена. При введении Куросурфа ® методом LISA сообщалось об увеличении частоты возникновения брадикардии, апноэ и снижения насыщения кислородом. Эти события, как правило, кратковременны, не имеют последствий во время введения и легко корригируются. Если эти события станут серьезными, прекратите терапию сурфактантом и лечите осложнения. Нет доступной информации об эффективности других начальных доз, кроме 100 или 200 мг мг/кг, и частоты введения чаще, чем каждые 12 часов, или начала применения Куросурфа ® позднее, чем через 15 часов после диагностирования РДС. Назначение Куросурфа ® недоношенным новорожденным с тяжелой гипотензией не изучалось. Применение Куросурфа ® с целью профилактики необходимо проводить при наличии соответствующего оборудования в родильном зале и в соответствии со следующими рекомендациями: - проведение профилактики (в течение 15 минут после рождения) детям с гестационным возрастом до 27 недель; - проведение профилактики детям с гестационным возрастом от 26 до 30 недель в случае необходимости проведения интубации или в случае отсутствия пренатального применения кортикостероидных средств; - в случае приема кортикостероидных средств в пренатальный период Куросурф ® следует применять только при развитии респираторного дистресс-синдрома. Учитывая другие факторы риска, профилактика также рекомендуется недоношенным новорожденным при наличии следующих факторов риска развития респираторного дистресс-синдрома: перинатальная асфиксия, наличие сахарного диабета у матери, многоплодная беременность, мужской пол ребенка, наследственная предрасположенность к респираторному дистресс-синдрому, кесарево сечение.

Применяют новорождённым.

Применяют новорождённым.

Неотложное лечение. Рекомендуемая начальная доза – 100–200 мг/кг (1,25–2,5 мл/кг), которую применяют как разовую дозу сразу, как только установлен диагноз РДС. Дополнительные дозы по 100 мг/кг (1,25 мл/кг) с интервалом каждые 12 часов можно вводить, если РДС является причиной дальнейшего ухудшения дыхательной функции новорождённого (максимальная общая доза – 300–400 мг/кг). Профилактика. Разовую дозу от 100 до 200 мг/кг вводят как можно скорее после рождения (желательно в срок до 15 минут). Последующие дозы по 100 мг/кг можно вводить через 6–12 часов после первой дозы, далее – через 12 часов, если у новорождённого сохраняются симптомы РДС и зависимость от аппарата искусственной вентиляции лёгких (максимальная общая доза – 300–400 мг/кг). Куросурф ® должен вводить опытный специалист в области реанимационной помощи и стабилизации недоношенных детей. Куросурф ® вводят эндотрахеопульмональным путём новорождённым, у которых осуществляется контроль сердечного ритма, концентрации и сатурации кислорода, как это обычно делается в неонатальных отделениях. Куросурф ® , хранящийся в холодильнике при температуре 2–8 °C, готов к применению. Непосредственно перед введением флакон с препаратом нужно нагреть до комнатной температуры, например, держа его в руках и осторожно переворачивая сверху вниз в течение нескольких минут для получения однородной суспензии, но не допуская взбалтывания. Суспензию необходимо извлечь из флакона, используя стерильные иглу и шприц. Для введения Куросурфа ® в лёгкие следует использовать соответствующий катетер. Способы введения препарата Куросурф ® а) С отсоединением ребёнка от аппарата искусственной вентиляции лёгких. Мгновенно отсоедините ребёнка от аппарата искусственной вентиляции лёгких и введите однократно болюсно от 1,25 до 2,5 мл/кг суспензии непосредственно в нижнюю часть трахеи через эндотрахеальную трубку. Проведите искусственную вентиляцию лёгких вручную, затем подсоедините ребёнка к аппарату искусственной вентиляции с теми же параметрами вентиляции, что использовались перед введением препарата. Последующие дозы препарата, которые могут понадобиться (1,25 мл/кг), вводят таким же образом, как описано выше. б) Без отсоединения ребёнка от аппарата искусственной вентиляции лёгких. Однократно болюсно введите от 1,25 до 2,5 мл/кг суспензии непосредственно в нижнюю часть трахеи, используя катетер, проведённый через всасывающий канал и через эндотрахеальную трубку. Последующие дозы препарата, которые могут понадобиться (1,25 мл/кг), вводят таким же образом, как описано выше. ИЛИ с) Интубация–Сурфактант–Экстубация (INSURE) Существует третий способ введения через эндотрахеальную трубку в родильном зале перед началом искусственной вентиляции; в таком случае используется вентиляция мешком или экстубация для проведения терапии постоянным положительным давлением (CPAP) в родильном зале или позже после перевода в неонатальное отделение (Интубация–Сурфактант–Экстубация = INSURE). д) Менее инвазивное введение сурфактанта тонким катетером (LISA) В качестве альтернативы при спонтанном дыхании недоношенных новорождённых Куросурф ® можно также применять путём менее инвазивного введения сурфактанта (LISA), используя тонкий катетер. Дозы те же, что указаны для способов введения согласно пунктам а), б) и с). Катетер малого диаметра помещают в трахею новорождённых для терапии постоянным положительным давлением в дыхательных путях (CPAP), обеспечивая непрерывное спонтанное дыхание, при непосредственной визуализации голосовых связок ларингоскопией. Куросурф ® вводят одним болюсом в течение 0,5–3 минут. После введения препарата Куросурф ® трубку немедленно удаляют. Лечение CPAP следует продолжать на протяжении всей процедуры. Тонкие катетеры СЕ, маркированные для данного предназначенного использования, должны использоваться для адсорбции поверхностно-активных веществ. После введения препарата Куросурф ® функциональные показатели дыхания изменятся очень быстро, что требует быстрого изменения параметров вентиляции в аппарате искусственной вентиляции. Улучшение альвеолярной вентиляции может привести к стремительному изменению концентрации кислорода в артериальной крови, поэтому быстрые изменения параметров вентиляции помогают предотвратить гипероксию. Для избежания гипероксии рекомендуется проводить чрескожную артериальную оксигенацию (PaO 2 ) или мониторинг насыщения кислородом. Особые группы пациентов Почечная или печёночная недостаточность: безопасность и эффективность применения лекарственного средства Куросурф ® пациентам с нарушениями функции почек и печени не оценивались. Специальные требования к применению лекарственного средства. Перед применением флакон следует подогреть до комнатной температуры, после чего осторожно перевернуть без встряхивания, чтобы получить гомогенную суспензию. Суспензию набрать из флакона, используя стерильные шприц и иглу. Чтобы набрать суспензию, соблюдайте инструкцию: - установите отметку (FLIP UP) на окрашенной пластиковой крышке; - поднимите крышку со стороны отметки и откройте; - потяните пластиковую крышку с алюминиевой частью вниз; - удалите алюминиевое кольцо; - удалите резиновую пробку, чтобы набрать содержимое флакона. Флакон только для однократного использования. Не применять остатки препарата из флакона. Нельзя хранить неиспользованные остатки препарата для дальнейшего применения. Нераскрытый, неиспользованный флакон Куросурфа ®, который был подогрет до комнатной температуры, можно вернуть на хранение в течение 24 часов однократно в прохладных условиях с возможностью дальнейшего применения.

Препарат применяют недоношенным новорождённым для лечения РДС и детям с риском развития РДС.

До настоящего времени случаи передозировки в результате применения Куросурфа® не отмечались. Но в случае передозировки и только при наличии четких клинических нарушений со стороны дыхания, вентиляции или оксигенации необходимо провести максимально возможную аспирацию избытка препарата из легких и терапию, направленную на поддержание водно-электролитного баланса.

Нежелательные побочные явления, выявленные в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период, представлены в таблице по системам органов (в соответствии с терминологическими требованиями системы MedDRA) и частоте выявления: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1 000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным). Классы систем органов Побочные реакции Частота Инфекции и инвазии Сепсис Нечасто Нарушения со стороны нервной системы Внутричерепные геморрагии Нечасто Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы Брадикардия, артериальная гипотензия Редко Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Бронхопульмональная дисплазия Редко Пневмоторакс Нечасто Легочные геморрагии Редко Гипероксия, неонатальный цианоз, апноэ Неизвестно Инструментальные исследования Снижение оксигенации Редко Отклонения от нормы результатов электроэнцефалограммы Неизвестно Повреждения, отравления и осложнения, связанные с процедурой Осложнения эндотрахеальной интубации Неизвестно Как следствие рождения недоношенных младенцев могут появляться апноэ и сепсис. Появление внутричерепных кровоизлияний после введения Куросурфа ® связано со снижением показателей артериального давления крови и ранними пиками артериальной оксигенации (PaO 2). Рекомендуется избегать высоких показателей PaO 2 путем изменения параметров искусственной вентиляции сразу после введения препарата. Согласно проведенным клиническим исследованиям, отмечена незначительная тенденция к увеличению количества пациентов с имеющимся открытым артериальным протоком, получающих лечение Куросурфом ®. Этот феномен также был подтвержден при применении других экзогенных сурфактантов и относится к гемодинамическим изменениям, вызванным быстрым расширением легких во время введения сурфактанта. Также было выявлено появление антител к белковым компонентам Куросурфа ®, но без клинически значимых признаков. Недоношенные младенцы имеют высокие риски появления церебральных кровоизлияний и ишемий, обозначенных как перивентрикулярная лейкомаляция и гемодинамические врожденные пороки, такие как открытый артериальный проток и сохраняющаяся фетальная циркуляция, несмотря на оказание интенсивной помощи. Такие младенцы также имеют высокий риск развития инфекций, таких как пневмония и бактериемия (септицемия). Судороги также могут возникать в перинатальный период. У недоношенных младенцев также часто развиваются гематологические и электролитные нарушения, причиной обострения которых могут быть тяжелые болезни и искусственная вентиляция легких. У недоношенных младенцев тяжесть заболевания и использование искусственной вентиляции легких, а также необходимость проведения реоксигенации могут привести к: пневмотораксу, интерстициальной эмфиземе легких и легочным кровоизлияниям. Продление использования кислорода в высоких концентрациях и проведение искусственной вентиляции связаны с развитием бронхопульмональной дисплазии и ретинопатии у недоношенных младенцев. Метод LISA В клинических исследованиях некоторые краткосрочные и легкой степени нежелательные события без последствий во время введения чаще наблюдались у пациентов групп LISA, чем у пациентов стандартных контрольных групп лечения; в частности: десатурация кислородом (57,4% группы LISA против 26,6% стандартной группы), апноэ (21,8% против 12,8%), брадикардия (11,9% против 2,8%), пена изо рта (21,8% против 2,8%), кашель (7,9% против 0,9%), одышка (6,9% против 1,8%) и чихание (5% против 0). Такая разница между этими двумя группами может быть обоснована меньшей частотой применения седативной терапии в группах LISA по сравнению со стандартной медицинской помощью. Большинство этих событий легко поддавалось коррекции. Во время спонтанного сравнительного клинического испытания (NINSAPP) в некоторых случаях сообщалось о некротизирующем энтероколите (8,4% в группе LISA и 3,8% в группе стандартного введения-интубации/ИВЛ) и фокальных интерстициальных перфорациях, требовавших хирургического вмешательства (11,2% в группе LISA и 10,6% в стандартной группе), без статистически значимой разницы между группами. Эти события могут быть осложнениями недоношенности или последствиями других методов лечения у недоношенных новорожденных. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет постоянно контролировать соотношение польза/риск лекарственного средства. Просим сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

18 месяцев.

Хранить при температуре от + 2 до + 8 о С, в оригинальной упаковке! Хранить в недоступном для детей месте!

По 1,5 мл препарата во флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

За рецептом

Кьези Фармасьютикалз С.п.А., Италия/Chiesi Farmaceutici S.p.A., Italy. Кьези Фармасьютикалз ГмбХ, Австрия/Chiesi Pharmaceuticals GmbH, Austria. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Виа Сан Леонардо 96, 43122, Парма, Италия/Via San Leonardo 96 – 43122, Parma, Italy. ул. Гонзагагассе 16/16, 1010 Вена, Австрия/Gonzagagasse 16/16, 1010 Wien, Austria.