Куленто 4 мг, гранулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КУЛЕНТО (CULENTO)

действующее вещество: монтелукаст; 1 саше содержит монтелукаста (в форме монтелукаста натрия) 4 мг; вспомогательные вещества: маннит (Е 421), гидроксипропилцеллюлоза низкозамещённая, магния стеарат.

Гранулы. Основные физико-химические свойства: однородный гранулированный порошок белого или почти белого цвета.

Средства системного действия при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов. Код АТХ R03D C03.

Цистеинилейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, высвобождаемыми различными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеинилейкотриеновыми рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такие реакции, как бронхospasm, секрецию слизи, повышение проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов. Монтелукаст при пероральном применении является активным соединением, которое с высокой избирательностью и аффинностью связывается с CysLT1-рецепторами. Согласно клиническим исследованиям, монтелукаст подавляет бронхоспазм после ингаляции LTD4 в дозе 5 мг. Бронходилатация наблюдается в течение 2 часов после перорального применения, этот эффект был аддитивен к бронходилатации, вызванной β-агонистами. Лечение монтелукастом подавляло как раннюю, так и позднюю фазы бронхоконстрикции, вызванной антигенной стимуляцией. Монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает число эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В ходе отдельного исследования приём монтелукаста значительно уменьшал число эозинофилов в дыхательных путях (по измерениям мокроты). У взрослых пациентов и детей в возрасте от 2 до 14 лет монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает число эозинофилов периферической крови и улучшает клинический контроль астмы. Во время исследований с участием взрослых монтелукаст в дозе 10 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо продемонстрировал значительное улучшение показателя утреннего объёма форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) (изменение от исходного на 10,4 % и 2,7 % соответственно), утренней пиковой скорости выдоха (УПСВ) (изменение от исходного на 24,5 л/мин и 3,3 л/мин соответственно) и достоверное уменьшение общего применения β-агонистов (изменение от исходного на – 26,1 % и – 4,6 % соответственно). Улучшение сообщаемых пациентом показателей дневных и ночных симптомов астмы было достоверно лучше, чем при применении плацебо. Исследования с участием взрослых продемонстрировали способность монтелукаста дополнять клинический эффект ингаляционных кортикостероидов (изменение (в процентах) исходного показателя для ингаляционного беклометазона с монтелукастом по сравнению с беклометазоном соответственно для ОФВ1: 5,43 % и 1,04 %; применение β-агонистов: – 8,70 % и 2,64 %). По сравнению с ингаляционным беклометазоном (200 мкг 2 раза в сутки, спейсерное устройство) монтелукаст продемонстрировал более быстрый начальный ответ, хотя в течение 12-недельного исследования беклометазон вызвал более выраженный средний терапевтический эффект (изменение исходного показателя для монтелукаста по сравнению с беклометазоном соответственно для ОФВ1: 7,49 % и 13,3 %; применение β-агониста: – 28,28 % и – 43,89 %). Однако по сравнению с беклометазоном у большего количества пациентов, получавших лечение монтелукастом, достигнут подобный клинический ответ (то есть у 50 % пациентов, получавших лечение беклометазоном, достигнуто улучшение ОФВ1 примерно на 11 % и более по сравнению с исходным, тогда как у 42 % пациентов, получавших лечение монтелукастом, достигнут такой же ответ). В ходе 8-недельного исследования с участием детей в возрасте от 6 до 14 лет монтелукаст в дозе 5 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо достоверно улучшал респираторную функцию (изменение от исходного показателя ОФВ1: 8,71 % по сравнению с 4,16 %, изменение показателя УПСВ: 27,9 л/мин по сравнению с 17,8 л/мин) и снижал частоту применения β-агонистов по потребности (изменение от исходного показателя на –11,7 % по сравнению с +8,2 %). В ходе 12-месячного исследования сравнения эффективности монтелукаста и ингаляционного флутиказона для контроля астмы у детей в возрасте от 6 до 14 лет с персистирующей астмой лёгкой степени монтелукаст проявлял не меньшую эффективность, чем флутиказон, в отношении увеличения (в процентном выражении) количества дней без применения быстродействующих лекарственных средств для неотложной помощи (первичная конечная точка). В среднем за 12-месячный период лечения процентный показатель количества дней без применения неотложной терапии увеличился с 61,6 до 84,0 в группе монтелукаста и с 60,9 до 86,7 в группе флутиказона. В группах разница в процентном выражении среднеквадратичного (LS) увеличения количества дней без применения быстродействующих лекарственных средств для неотложной помощи была статистически значима (–2,8 с 95 % ДИ –4,7; –0,9), но в пределах заранее установленной клинической не меньшей эффективности. Монтелукаст и флутиказон также улучшали контроль астмы по вторичным переменным, оценивавшимся в течение 12-месячного периода лечения. ОФВ1 увеличился с 1,83 л до 2,09 л в группе монтелукаста и с 1,85 л до 2,14 л в группе флутиказона. Межгрупповая разница показателя LS относительно увеличения ОФВ1 составила –0,02 л из 95 % ДИ – 0,06; 0,02. Среднее процентное увеличение от исходных показателей должного ОФВ1 составило 0,6 % в группе лечения монтелукастом и 2,7 % в группе лечения флутиказоном. Разница показателя LS от исходных показателей должного ОФВ1 была достоверна: – 2,2 % с 95 % ДИ – 3,6; –0,7. Показатель количества дней с применением β-агониста снизился с 38,0 % до 15,4 % в группе монтелукаста и с 38,5 % до 12,8 % в группе флутиказона. Межгрупповая разница показателя LS относительно процента дней с применением β-агониста была достоверной: 2,7 и с 95 % ДИ 0,9; 4,5. Показатель количества пациентов с приступом астмы (приступ астмы определён как период ухудшения течения астмы, требующий лечения пероральными стероидами, незапланированного обращения к врачу, неотложной помощи или госпитализации) составил 32,2 % в группе монтелукаста и 25,6 % в группе флутиказона; коэффициент расхождения (95 % ДИ) достоверен: равен 1,38 (1,04; 1,84). Показатель количества пациентов, применявших системные (в основном пероральные) кортикостероиды в период исследования, составил 17,8 % в группе монтелукаста и 10,5 % в группе флутиказона. Межгрупповая разница показателя LS была достоверной: 7,3 % с 95 % ДИ 2,9; 11,7. В ходе 12-недельного плацебо-контролируемого исследования с участием детей в возрасте от 2 до 5 лет монтелукаст в дозе 4 мг 1 раз в сутки улучшал показатели контроля астмы по сравнению с плацебо, независимо от сопутствующей контролирующей терапии (кортикостероиды для ингаляций/в небулайзерах, натрия кромогликат для ингаляций/в небулайзерах). 60 % пациентов не получали другой контролирующей терапии. Монтелукаст улучшал дневные симптомы (включая кашель, хрипы, затруднение дыхания и ограничение активности) и ночные симптомы по сравнению с плацебо. Монтелукаст также снижал частоту применения β-агонистов по потребности и неотложного применения кортикостероидов при ухудшении течения астмы по сравнению с плацебо. Пациенты, применявшие монтелукаст, имели большее количество дней без проявлений астмы, чем пациенты, получавшие плацебо. Терапевтический эффект достигался после приёма первой дозы. В ходе 12-месячного плацебо-контролируемого исследования с участием детей в возрасте от 2 до 5 лет с астмой лёгкой степени и эпизодическими обострениями монтелукаст в дозе 4 мг 1 раз в сутки достоверно (p ≤ 0,001) уменьшал годовую частоту эпизодов обострения (ЭО) астмы по сравнению с плацебо (1,60 ЭО и 2,34 ЭО соответственно) [ЭО определены как ≥ 3 последовательных дней и с дневными симптомами, требующими применения β-агонистов или кортикостероидов (пероральных или ингаляционных), или госпитализации для лечения астмы]. Процент снижения годового показателя ЭО составил 31,9 %, с 95 % ДИ 16,9; 44,1. Во время плацебо-контролируемого исследования с участием детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет с интермиттирующей (но не персистирующей) астмой лечение монтелукастом продолжалось в течение 12 месяцев по схеме 4 мг 1 раз в сутки или 12-дневными курсами с началом каждого курса при возникновении эпизода интермиттирующих симптомов. Не наблюдалось выраженной разницы у пациентов, получавших лечение монтелукастом в дозе 4 мг, и теми, кто получал плацебо, относительно количества эпизодов астмы, переходящих в приступ астмы (определённый как эпизод астмы, требующий незапланированного обращения к врачу, в пункт неотложной помощи или больницу; или лечение с применением пероральных, внутривенных или внутримышечных кортикостероидов). Эффективность монтелукаста у пациентов в возрасте от 6 месяцев до 2 лет подтверждается экстраполяцией данных об эффективности у пациентов с бронхиальной астмой в возрасте от 2 лет и основана на сходных фармакокинетических данных, а также на предположении, что течение заболевания, патофизиология и эффект монтелукаста сходны в этих возрастных группах. Достоверное уменьшение бронхоспазма, связанного с физической нагрузкой (БФН), было продемонстрировано в ходе 12-недельного исследования у взрослых (максимальное снижение ОФВ1 22,33 % для монтелукаста по сравнению с 32,40 % для плацебо; время до восстановления в пределах 5 % от исходного ОФВ1 44,22 мин по сравнению с 60,64 мин). Этот эффект наблюдался в течение 12-недельного периода исследования. Снижение БФН также было продемонстрировано в ходе короткого исследования с участием детей в возрасте от 6 до 14 лет (максимальное снижение ОФВ1 18,27 % по сравнению с 26,11 %; время до восстановления в пределах 5 % от исходного ОФВ1 17,76 мин по сравнению с 27,98 мин). Эффект в обоих исследованиях был продемонстрирован в конце интервала при приёме 1 раз в сутки. У пациентов с чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте, получавших текущую терапию ингаляционными и/или пероральными кортикостероидами, лечение монтелукастом по сравнению с плацебо приводило к значительному улучшению контроля астмы (изменение исходного показателя ОФВ1 составляет 8,55 % против –1,74 % и изменение от исходного в снижении общего применения β-агониста –27,78 % против 2,09 %).

Абсорбция. После перорального применения монтелукаст быстро абсорбируется. После приёма взрослыми натощак таблеток, покрытых плёночной оболочкой, по 10 мг средняя максимальная концентрация (C max) в плазме крови достигалась через 3 часа (T max). Средняя биодоступность при пероральном применении составляла 64 %. Употребление обычной пищи не влияло на биодоступность и на C max при пероральном применении. Безопасность и эффективность были подтверждены в ходе клинических исследований при применении таблеток, покрытых плёночной оболочкой, по 10 мг, независимо от времени приёма пищи. Для жевательных таблеток по 5 мг показатель C max у взрослых достигался через 2 часа после приёма натощак. Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 73 % и снижается до 63 % при приёме со стандартной пищей. После приёма натощак жевательных таблеток по 4 мг у детей в возрасте от 2 до 5 лет показатель C max достигается через 2 часа после приёма монтелукаста. Среднее значение C max на 66 % выше, а среднее C min ниже, чем у взрослых, после приёма таблеток по 10 мг. При применении монтелукаста натощак взрослым было установлено, что лекарственные формы – гранулы для приёма внутрь (4 мг) и жевательные таблетки (4 мг) – являются биоэквивалентными. После перорального приёма монтелукаста в дозе 4 мг в форме гранул пациентам в возрасте от 6 месяцев до 2 лет C max достигается через 2 часа; при этом значения C max примерно в 2 раза выше, чем у взрослых при приёме монтелукаста в дозе 10 мг в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой. При пероральном приёме монтелукаста в виде гранул одновременно с яблочным пюре или пищей с высоким содержанием жиров его фармакокинетика клинически значимо не меняется при оценке площади под фармакокинетической кривой «концентрация – время» (AUC) (1225,7 и 1223,1 нг*ч/мл при приёме с и без яблочного пюре соответственно, 1191,8 и 1148,5 нг*ч/мл при приёме с и без пищи с высоким содержанием жиров соответственно).

Распределение. Более 99 % монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объём распределения монтелукаста в стационарной фазе в среднем составляет от 8 до 11 литров. В ходе исследований на крысах с применением радиоактивно меченного монтелукаста прохождение через гематоэнцефалический барьер было минимальным. Кроме того, во всех других тканях концентрации меченого радиоизотопом материала через 24 часа после приёма дозы также оказались минимальными.

Метаболизм. Монтелукаст активно метаболизируется. В ходе исследований с применением терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов детского возраста не определяются. Цитохром Р450 2С8 является основным ферментом в метаболизме монтелукаста. Кроме того, цитохромы CYP 3A4 и 2С9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукаста, хотя итраконазол (ингибитор CYP 3А4) не изменял фармакокинетические показатели монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших 10 мг монтелукаста в сутки. Согласно результатам исследований in vitro с использованием микросом печени человека, терапевтические плазменные концентрации монтелукаста не подавляют цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста минимально.

Выведение. Клиренс монтелукаста в плазме крови у здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После перорального приёма меченого изотопом монтелукаста 86 % выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2 % – с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном применении этот факт указывает, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика в различных группах пациентов. Для пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследования с участием пациентов с нарушением функции почек не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд–Пью) нет. При приёме больших доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышающих дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдается при приёме рекомендованной дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Клинические характеристики.

Дополнительное лечение бронхиальной астмы у пациентов в возрасте от 6 месяцев до 5 лет и с персистирующей астмой от легкой до средней степени, которая недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью агонистов β-адренорецепторов короткого действия, которые применяют по потребности. · Альтернативное лечение вместо низких доз ингаляционных кортикостероидов для пациентов в возрасте от 2 до 5 лет и с персистирующей астмой легкой степени, у которых не отмечали в последнее время серьезных приступов бронхиальной астмы, требующих применения пероральных кортикостероидов, а также которые не могут применять ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Способ применения и дозы»). · Профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой, у пациентов в возрасте от 2 лет.

Повышенная чувствительность к действующему веществу и/или к вспомогательным веществам лекарственного средства.

Препарат можно применять совместно с другими лекарственными средствами, которые обычно применяются для профилактики или длительного лечения астмы. При изучении взаимодействия между лекарственными средствами рекомендуемая клиническая доза монтелукаста не оказывала важного клинического влияния на фармакокинетику таких лекарственных средств: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин. У пациентов, которые одновременно принимали фенобарбитал, AUC для монтелукаста снижалась примерно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизируется с помощью C Y Р 3А4, 2 C 8 и 2 C 9, следует соблюдать осторожность, особенно в отношении детей, при его одновременном применении с индукторами C Y Р 3А4, 2 C 8 и 2 C 9, например с фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином. Исследования in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, включавшего монтелукаст и росиглитазон (маркерный субстрат; лекарственное средство, метаболизирующееся с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не оказывает значительного влияния на метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся с помощью этого фермента (например, паклитаксела, росиглитазона и репаглинида). В ходе исследований in vitro было установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени 2C9 и 3A4. В процессе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукаста и гемфиброзила (ингибитор CYP 2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукаста в 4,4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8 коррекция дозы монтелукаста не требуется, однако врач должен учитывать повышенный риск возникновения побочных реакций. По результатам исследований in vitro, не ожидается возникновения клинически значимых взаимодействий и с менее мощными ингибиторами CYP 2C8 (например, с триметопримом). Одновременное применение монтелукаста с итраконазолом, сильным ингибитором CYP 3A4, не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукаста.

Диагноз персистирующей бронхиальной астмы у детей в возрасте от 6 месяцев до 2 лет должен быть установлен педиатром или пульмонологом. Пациентов необходимо предупредить, что монтелукаст никогда не применяют для лечения острых приступов астмы, а также о том, что они должны всегда иметь при себе соответствующее лекарственное средство неотложной помощи. При остром приступе следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациенты должны как можно скорее проконсультироваться с врачом, если им требуется большее количество β-агониста короткого действия, чем обычно. Не следует проводить резкую замену ингаляционных или пероральных кортикостероидных препаратов на данное лекарственное средство. Нет данных, подтверждающих, что дозу пероральных кортикостероидов можно уменьшить при одновременном применении монтелукаста. Сообщалось о возникновении психоневрологических реакций у взрослых, подростков и детей, применяющих монтелукаст (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты и врачи должны быть внимательны к психоневрологическим реакциям. Пациентам и/или их опекунам следует дать указания о том, чтобы они сообщали своему врачу в случае возникновения таких реакций. Врачи должны тщательно оценивать риски и пользу продолжения применения лекарственного средства, если такие реакции возникают. В единичных случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Churg–Strauss, лечение которого проводится с помощью системной кортикостероидной терапии. Такие случаи обычно (но не всегда) были связаны с уменьшением дозы или отменой кортикостероидного средства. Вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Churg–Strauss, нельзя опровергнуть или подтвердить. Врачи должны помнить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитных высыпаний, ухудшения легочной симптоматики, осложнений со стороны сердца и/или нейропатии. Пациентов, у которых возникли такие симптомы, следует повторно обследовать и пересмотреть их схему лечения. Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспирин-зависимой астмой применять ацетилсалициловую кислоту или другие нестероидные противовоспалительные средства. Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на саше, то есть практически не содержит натрия.

Данную лекарственную форму применяют детям в возрасте от 6 месяцев до 5 лет.

Данную лекарственную форму применяют детям в возрасте от 6 месяцев до 5 лет.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения. Лекарственное средство необходимо применять детям под наблюдением взрослых. Дозирование. Детям в возрасте от 6 месяцев до 5 лет лекарственное средство применять в дозе 1 саше (4 мг) 1 раз в сутки, вечером. Коррекция дозы для пациентов этой группы не требуется. Клинические данные об эффективности применения монтелукаста пациентам с бронхиальной астмой в возрасте от 6 месяцев до 2 лет ограничены. В случае отсутствия ответа на лечение применение лекарственного средства следует прекратить. Способ применения. Гранулы следует принимать внутрь, непосредственно проглатывая или смешивая в ложке с мягкой пищей холодной или комнатной температуры (например, яблочное пюре, мороженое, морковь и рис). Саше следует вскрывать непосредственно перед применением, после вскрытия всю дозу следует принять немедленно (в течение 15 минут). При смешивании с пищей лекарственное средство нельзя хранить для дальнейшего применения. Содержимое саше не следует разводить в жидкости, однако после приема внутрь его можно запить. Лекарственное средство можно применять независимо от приема пищи. Общие рекомендации. Терапевтическое действие монтелукаста на показатели контроля астмы наступает в течение 1 дня. Пациентам следует рекомендовать продолжать принимать лекарственное средство, даже если достигнут контроль астмы, а также в периоды обострения астмы. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек или с нарушениями функции печени от легкой до средней степени тяжести. Нет данных о пациентах с нарушением функции печени тяжелой степени. Дозирование для мальчиков и девочек одинаковое. Как альтернативный метод лечения вместо низкодозовых ингаляционных кортикостероидов при персистирующей астме легкой степени. Монтелукаст не рекомендован в качестве монотерапии для пациентов с персистирующей астмой средней степени. Применение монтелукаста как альтернативы низкодозовым ингаляционным кортикостероидам детям в возрасте от 2 до 5 лет с персистирующей астмой легкой степени следует рассматривать только для пациентов, у которых в последнее время не было серьезных приступов астмы, требовавших применения пероральных кортикостероидов, и которые не могут применять ингаляционные кортикостероиды (см. раздел «Показания»). Персистирующая астма легкой степени определяется как возникновение симптомов астмы чаще 1 раза в неделю, но реже 1 раза в день, возникновение ночных симптомов чаще 2 раз в месяц, но реже 1 раза в неделю, нормальная функция легких в периодах между эпизодами. Если достаточного контроля астмы не достигнуто, в дальнейшем (обычно в течение 1 месяца) следует определить необходимость дополнительной или иной противовоспалительной терапии, основываясь на последовательной системе лечения астмы. Следует периодически оценивать состояние пациентов относительно контроля астмы. Профилактика астмы у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет, у которых основным компонентом астмы является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой. Монтелукаст рекомендован пациентам в возрасте от 2 до 5 лет для профилактики бронхоспазма, индуцированного физической нагрузкой, который может быть основным проявлением персистирующей астмы, при которой необходимо применение ингаляционных кортикостероидов. Состояние пациентов следует оценить после 2–4 недель лечения монтелукастом. Если достаточного ответа не достигнуто, следует рассмотреть вопрос о дополнительной или иной терапии. Применение лекарственного средства в зависимости от другого лечения астмы. Когда монтелукаст применяется как дополнительная терапия к ингаляционным кортикостероидам, лекарственное средство не следует резко заменять ингаляционными кортикостероидами (см. раздел «Особенности применения»).

Препарат не рекомендуется применять детям в возрасте до 6 месяцев, поскольку безопасность и эффективность монтелукаста в этой возрастной группе не установлены.

Специальной информации о лечении передозировки монтелуkаста нет. В ходе исследований хронической астмы монтелукаст применяли в дозах до 200 мг/сутки взрослым пациентам в течение 22 недель, а в краткосрочных исследованиях — до 900 мг/сутки в течение примерно одной недели, при этом клинически значимых побочных реакций не возникало. При постмаркетинговом применении и во время клинических исследований поступали сообщения об остром передозировании монтелукастом. Они включали приём препарата взрослыми и детьми в дозах, превышающих 1000 мг (примерно 61 мг/кг у ребёнка в возрасте 42 месяцев). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности у взрослых пациентов и детей. В большинстве случаев при передозировке о побочных реакциях не сообщалось. Чаще всего наблюдались побочные реакции, соответствующие профилю безопасности монтелукаста, включавшие боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность. Неизвестно, выводится ли монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

В процессе клинических исследований монтелукаста у детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) наблюдались нижеуказанные побочные реакции. Со стороны нервной системы: гиперкинезия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: астма. Со стороны пищеварительного тракта: абдоминальная боль, диарея. Со стороны кожи и подкожных тканей: экзематозный дерматит, высыпания. Со стороны организма в целом: жажда. Побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, указаны согласно классам систем органов со следующей частотой: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000). Инфекции и инвазии: очень часто – инфекции верхних дыхательных путей *. Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко – тенденция к усилению кровоточивости; очень редко – тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: нечасто – реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия; очень редко – эозинофильная инфильтрация печени. Со стороны психики: нечасто – нарушения сна, в том числе ночные кошмары, бессонница, сомнамбулизм, тревожность, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, депрессия, психомоторная гиперактивность (включая раздражительность, беспокойство, тремор §); редко – нарушения внимания, ухудшение памяти, тик; очень редко – галлюцинации, дезориентация, суицидальные мысли и поведение (суицидальность), обсессивно-компульсивные расстройства, дисфемия. Со стороны нервной системы: нечасто – головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия, судороги. Со стороны сердца: редко – пальпитация. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – носовое кровотечение; очень редко – синдром Чарга–Стросса (см. раздел «Особенности применения»), легочная эозинофилия. Со стороны пищеварительного тракта: часто – диарея **, тошнота **, рвота **; нечасто – сухость во рту, диспепсия. Со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение уровня трансаминаз плазмы крови (АЛТ, АСТ); очень редко – гепатит (включая холестатическое, гепатоцеллюлярное и смешанное поражение печени). Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – высыпания **; нечасто – гематома, крапивница, зуд; редко – ангионевротический отек; очень редко – узловая эритема, мультиформная эритема. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто – артралгия, миалгия, включая мышечные судороги. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – энурез у детей. Со стороны организма в целом: часто – пирексия **; нечасто – астения/утомляемость, недомогание, отек. * Эта побочная реакция наблюдалась с частотой «очень часто» у пациентов, применявших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, в ходе клинических исследований. ** Эта побочная реакция наблюдалась с частотой «часто» у пациентов, применявших монтелукаст, а также у пациентов, получавших плацебо, в ходе клинических исследований. § Редко. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользы/риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке и в недоступном для детей месте.

По 0,5 г гранул в саше; по 28 саше в картонной коробке.

За рецептом

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. А.Ш./ WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

ОПЗЧ, квартал Г.О.Паша, 6-я улица, №30, Чоркезкой/Текирдаг, Турция / COSB G . O . Pasa Mah . 6. Cad. No:30, Cerkezkoy/Tekirdag, Turkey . Заявитель. ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/ WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.