Ксофлуза 40 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КСОФЛУЗА ® (XOFLUZA ® )

действующее вещество: baloxavir marboxil; 1 таблетка содержит балоксавира марбоксила 20 или 40 мг; вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза; лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; повидон (значение К: 25); натрия стеарилфумарат; оболочка таблетки: OPADRY WHITE 03A48081 (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (E 171)), тальк.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 20 мг – таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до светло-желтого цвета, продолговатой формы, с оттиском торговой марки и «772» с одной стороны и «20» с другой стороны; таблетки по 40 мг – таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до светло-желтого цвета, продолговатой формы, с оттиском «BXM40» с одной стороны.

Противовирусные средства для системного применения. Другие противовирусные средства. Код АТХ J05A X25.

Механизм действия

Балоксавир марбоксил является пролекарством, которое в результате гидролиза превращается в балоксавир, активную форму, обладающую противовирусной активностью в отношении вируса гриппа. Балоксавир действует на кэп-зависимую эндонуклеазу, специфичный для вируса гриппа фермент в кислой субъединице PA полимеразного комплекса вирусной РНК-полимеразы, и таким образом ингибирует транскрипцию генома вируса гриппа, что приводит к подавлению репликации вируса гриппа.

Активность in vitro

В анализе подавления действия фермента 50 % ингибирующая концентрация (IC50) балоксавира составляла от 1,4 до 3,1 нмоль/л для вируса гриппа A и от 4,5 до 8,9 нмоль/л для вируса гриппа B. В анализе с культурой клеток MDCK значения медианы 50 % эффективной концентрации (EC50) балоксавира составляли 0,73 нмоль/л (n = 31; диапазон: 0,20–1,85 нмоль/л) для штаммов подтипа A/H1N1, 0,83 нмоль/л (n = 33; диапазон: 0,35–2,63 нмоль/л) для штаммов подтипа A/H3N2 и 5,97 нмоль/л (n = 30; диапазон: 2,67–14,23 нмоль/л) для штаммов типа B. В анализе снижения титра вируса на основе клеток MDCK значения 90 % эффективной концентрации (EC90) балоксавира находились в диапазоне от 0,46 до 0,98 нмоль/л для вирусов подтипов A/H1N1 и A/H3N2, от 0,80 до 3,16 нмоль/л для вирусов птичьих подтипов A/H5N1 и A/H7N9 и от 2,21 до 6,48 нмоль/л для вирусов типа B.

Резистентность

Вирусы, являющиеся носителями мутации PA/I38T/F/M/N, отобранные in vitro или в клинических исследованиях, продемонстрировали сниженную чувствительность к балоксавиру с изменением значений EC50 в 11–57 раз для вируса гриппа A и в 2–8 раз для вируса гриппа B. В двух исследованиях 3 фазы лечения неосложненного гриппа (см. ниже) не было выявлено резистентности к балоксавиру исходных изолятов. Мутации PA/I38T/M/N, возникавшие во время лечения, были выявлены у 36/370 (9,7 %) и у 15/290 (5,2 %) пациентов, получавших лечение балоксавиром марбоксилом, однако не были выявлены ни у одного из пациентов, получавших плацебо. В исследовании 3 фазы постконтактной профилактики (см. ниже) мутации PA/I38T/M, возникавшие во время лечения, были выявлены у 10 из 374 (2,7 %) пациентов, получавших балоксавир марбоксил. Замены PA/I38 не были выявлены у пациентов, получавших плацебо, за исключением 2 исследуемых, получавших балоксавир марбоксил как неотложную терапию.

Балоксавир активен in vitro против вирусов гриппа, считающихся резистентными к ингибиторам нейраминидазы, в том числе штаммов со следующими мутациями: H274Y в A/H1N1, E119V и R292K в A/H3N2, R152K и D198E у вируса типа B, H274Y в A/H5N1, R292K в A/H7N9.

Клинические исследования

Лечение неосложненного гриппа

Capstone 1 (1601T0831) – рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование 3 фазы, проводившееся в Японии и США с целью оценки эффективности и безопасности применения разовой пероральной дозы балоксавира марбоксила по сравнению с плацебо и с осельтамивиром у здоровых взрослых и подростков (в возрасте от ≥ 12 до ≤ 64 лет) при неосложненном гриппе. Пациенты были рандомизированы в группы для получения балоксавира марбоксила (пациенты с массой тела от 40 до < 80 кг получали 40 мг, а пациенты с массой тела ≥ 80 кг получали 80 мг), осельтамивира по 75 мг два раза в сутки в течение 5 дней (только пациенты в возрасте ≥ 20 лет) или плацебо. Прием препаратов осуществлялся в течение 48 часов после первого появления симптомов. Всего было включено 1436 пациентов (из них 118 человек в возрасте от ≥ 12 до ≤ 17 лет) в течение сезона гриппа 2016–2017 лет в Северном полушарии. Преобладающим штаммом вируса гриппа в этом исследовании был подтип A/H3 (от 84,8 до 88,1 %), далее по частоте шли тип B (от 8,3 до 9 %) и подтип A/H1N1pdm (от 0,5 до 3 %).

Первичной конечной точкой эффективности было время до облегчения симптомов (кашель, боль в горле, головная боль, заложенность носа, лихорадка или озноб, боль в мышцах или суставах и утомляемость) (TTAS). Балоксавир марбоксил приводил к статистически значимому снижению TTAS по сравнению с плацебо (таблица 1).

Таблица 1

Capstone 1: Время до облегчения симптомов (балоксавир марбоксил по сравнению с плацебо)

Время до облегчения симптомов (медиана [часы])

Балоксавир марбоксил 40/80 мг (95 % ДИ) N = 455

Плацебо (95 % ДИ) N = 230

Разница между балоксавир марбоксилом и плацебо (95 % ДИ для разницы)

Значение р

53,7 (49,5, 58,5)

80,2 (72,6, 87,1)

-26,5 (−35,8, −17,8)

< 0,0001

ДИ – доверительный интервал.

При сравнении группы балоксавира марбоксила с группой осельтамивира статистически значимой разницы значений TTAS не наблюдалось (53,5 часов по сравнению с 53,8 часами соответственно). Медиана (95 % ДИ) TTAS составила 49,3 (44,0, 53,1) и 82,1 (69,5, 92,9) часа у пациентов, у которых симптомы наблюдались от > 0 до ≤ 24 часов, и 66,2 (54,4, 74,7) и 79,4 (69,0, 91,1) часа у пациентов, у которых симптомы наблюдались от > 24 до ≤ 48 часов, при применении балоксавира марбоксила и плацебо соответственно.

Медиана времени до исчезновения лихорадки у пациентов, получавших балоксавир марбоксил, составила 24,5 часа (95 % ДИ: 22,6, 26,6) по сравнению с 42 часами (95 % ДИ: 37,4, 44,6) у пациентов, получавших плацебо. Не наблюдалось различий в продолжительности лихорадки в группе балоксавира марбоксила по сравнению с группой осельтамивира.

Capstone 2 (1602T0832) – рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование 3 фазы по оценке эффективности и безопасности приема разовой пероральной дозы балоксавира марбоксила по сравнению с плацебо и с осельтамивиром у больных неосложненным гриппом взрослых и подростков (в возрасте ≥ 12 лет), имевших не менее одного фактора предрасположенности организма к развитию осложнений. Пациенты были рандомизированы в группы для получения разовой пероральной дозы балоксавира марбоксила (в зависимости от массы тела, как и в исследовании Capstone 1), осельтамивира по 75 мг два раза в сутки в течение 5 дней или плацебо. Прием препаратов осуществлялся в течение 48 часов после первого появления симптомов. Из общего количества 2184 пациентов 59 человек были в возрасте от ≥ 12 до ≤ 17 лет, 446 пациентов были в возрасте от ≥ 65 до ≤ 74 лет, 142 пациентов были в возрасте от ≥ 75 до ≤ 84 лет и 14 пациентов были в возрасте ≥ 85 лет. Преобладающим штаммом вируса гриппа в этом исследовании был подтип A/H3 (от 46,9 до 48,8 %) и грипп B (от 38,3 до 43,5 %).

Первичной конечной точкой было время до улучшения симптомов гриппа (кашель, боль в горле, головная боль, заложенность носа, лихорадка или озноб, боль в мышцах или суставах и утомляемость) (TTIS). Балоксавир марбоксил приводил к статистически значимому снижению TTIS по сравнению с плацебо (таблица 2).

Таблица 2

Capstone 2: Время до улучшения симптомов гриппа (балоксавир марбоксил по сравнению с плацебо)

Время до улучшения симптомов (медиана [часы])

Балоксавира марбоксил 40/80 мг (95 % ДИ) N = 385

Плацебо (95 % ДИ) N = 385

Разница между балоксавир марбоксилом и плацебо (95 % ДИ для разницы)

Значение р

73,2 (67,5, 85,1)

102,3 (92,7, 113,1)

-29,1 (−42,8, −14,6)

< 0,0001

При сравнении группы балоксавира марбоксила с группой осельтамивира статистически значимой разницы значений TTIS не наблюдалось (73,2 часов по сравнению с 81,0 часами соответственно). Медиана (95 % ДИ) TTIS составила 68,6 (62,4, 78,8) и 99,1 (79,1, 112,6) часа у пациентов, у которых симптомы наблюдались от > 0 до ≤ 24 часов, и 79,4 (67,9, 96,3) и 106,7 (92,7, 125,4) часа у пациентов, у которых симптомы наблюдались от > 24 до ≤ 48 часов, при применении балоксавира марбоксила и плацебо соответственно.

У пациентов, инфицированных вирусом подтипа A/H3, медиана TTIS была короче в группе балоксавира марбоксила по сравнению с группой плацебо, однако не по сравнению с группой осельтамивира (см. таблицу 5). В подгруппе пациентов, инфицированных вирусом типа B, медиана TTIS была короче в группе балоксавира марбоксила по сравнению как с группой плацебо, так и с группой осельтамивира (см. таблицу 3).

Таблица 3

Время до улучшения симптомов в зависимости от подтипа вируса гриппа

Время до улучшения симптомов (часы)

Медиана [95 % ДИ]

Вирус

Балоксавир марбоксил

Плацебо

Осельтамивир

A/H3

75,4 [62,4, 91,6] N = 180

100,4 [88,4, 113,4] N = 185

68,2 [53,9, 81,0] N = 190

В 74,6 [67,4, 90,2) N = 166

100,6 [82,8, 115,8] N = 167

101,6 [90,5, 114,9] N = 148

Медиана времени до исчезновения лихорадки составила 30,8 часа (95 % ДИ: 28,2, 35,4) в группе балоксавира марбоксила по сравнению с 50,7 часами (95 % ДИ: 44,6, 58,8) в группе плацебо. Четкой разницы между группой балоксавира марбоксила и группой осельтамивира не наблюдалось.

Общая частота связанных с гриппом осложнений (смерть, госпитализация, синусит, средний отит, бронхит и/или пневмония) составила 2,8 % (11/388 пациентов) в группе балоксавира марбоксила по сравнению с 10,4 % (40/386 пациентов) в группе плацебо. Меньшая общая частота связанных с гриппом осложнений в группе балоксавира марбоксила по сравнению с группой плацебо в основном была обусловлена меньшей частотой бронхита (1,8 % по сравнению с 6 % соответственно) и синусита (0,3 % по сравнению с 2,1 % соответственно).

Flagstone (CP40617) – рандомизированное двойное слепое исследование 3 фазы по изучению балоксавира марбоксила по сравнению с плацебо в комбинации со стандартной терапией ингибитором нейраминидазы у госпитализированных пациентов с тяжелым гриппом в возрасте ≥ 12 лет. Не наблюдалось статистически значимой разницы в первичной конечной точке – время до клинического улучшения – по сравнению со стандартной терапией ингибитором нейраминидазы в качестве монотерапии (N = 322 пациентов были пригодны для анализа первичной конечной точки, из них 7 пациентов были в возрасте от ≥ 12 до ≤ 17 лет). Балоксавир марбоксил хорошо переносился (N = 363, популяция безопасности, из них 11 пациентов были в возрасте ≥ 12 до ≤ 17 лет), и новые побочные реакции не были выявлены.

Постконтактная профилактика гриппа

Исследование 1719T0834 – рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование 3 фазы, проведенное в Японии с участием 749 человек с целью оценки эффективности и безопасности применения разовой пероральной дозы балоксавира марбоксила по сравнению с плацебо для постконтактной профилактики гриппа. Субъектами исследования были контактные члены семей нулевых пациентов. Всего 607 субъектов в возрасте от 12 лет получали либо балоксавир марбоксил в дозе, рассчитанной по массе тела, как в исследованиях лечения, либо плацебо. Большинство (74 %) пациентов были включены в исследование в течение 24 часов после появления симптомов в группе нулевых пациентов. Преобладающими штаммами вируса гриппа у нулевых пациентов были подтип A/H3 (49,1 %) и подтип A/H1N1pdm (46,2 %), далее по частоте шел грипп B (0,9 %).

Первичной конечной точкой эффективности была доля субъектов-членов семьи, которые были инфицированы вирусом гриппа и у которых развилась лихорадка и не менее одного симптома со стороны дыхательной системы в период с 1 по 10 день. Наблюдалось статистически значимое уменьшение доли субъектов с лабораторно подтвержденным клиническим гриппом с 13,6 % в группе плацебо до 1,9 % в группе балоксавира марбоксила (см. таблицу 4).

Таблица 4

Доля субъектов с вирусом гриппа, лихорадкой и не менее чем одним симптомом со стороны дыхательной системы (балоксавир по сравнению с плацебо)

Доля субъектов с вирусом гриппа, лихорадкой и не менее чем одним симптомом со стороны дыхательной системы (%) в модифицированной популяции всех рандомизированных пациентов согласно назначенному лечению (mITT)

Балоксавир марбоксил (95 % ДИ)

Плацебо (95 % ДИ)

Отношение риска (95 % ДИ для отношения риска)

Значение р

N = 374

1,9 (0,8, 3,8)

N = 375

13,6 (10,3, 17,5)

0,14 (0,06, 0,30)

< 0,0001

Доля субъектов в возрасте ≥ 12 лет с вирусом гриппа, лихорадкой и не менее чем одним симптомом со стороны дыхательной системы (%)

N = 303

1,3 (0,4, 3,3)

N = 304

13,2 (9,6, 17,5)

0,10 (0,04, 0,28)

< 0,0001

Абсорбция После перорального приема балоксавир марбоксил почти полностью превращается в активный метаболит балоксавир. Концентрация балоксавира марбоксила очень низкая или ниже предела количественного определения (< 0,100 нг/мл). После однократного перорального приема 80 мг балоксавира марбоксила натощак время до достижения максимальной концентрации в плазме крови (T max ) составляет примерно 4 часа. Абсолютная биодоступность балоксавира после перорального приема балоксавира марбоксила не установлена. Влияние пищи Исследование влияния пищи при применении балоксавира марбоксила здоровым добровольцам натощак и с пищей (примерно от 400 до 500 ккал, включая 150 ккал из жира) показало, что после приема пищи C max и AUC балоксавира уменьшились на 48 % и 36 % соответственно. Показатель T max оставался без изменений при применении с пищей. В клинических исследованиях не наблюдалось клинически значимых различий в эффективности балоксавира при применении с пищей или без нее. Распределение В исследовании in vitro связывание балоксавира с белками сыворотки крови человека, в первую очередь с альбумином, составляет от 92,9 до 93,9 %. Кажущийся объем распределения балоксавира в течение терминальной фазы выведения (Vz/F) после однократного перорального приема балоксавира марбоксила составляет примерно 1180 литров у субъектов европеоидной расы и 647 литров у выходцев из Японии. Биотрансформация Балоксавир в основном метаболизируется с помощью UGT1A3 с образованием глюкуронида при незначительном участии CYP3A4 с образованием сульфоксида. Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами На основании исследований взаимодействия с другими лекарственными средствами in vitro и in vivo не ожидается, что балоксавир марбоксил и балоксавир ингибируют изоферменты семейства CYP или UGT или вызывают значимую индукцию ферментов CYP. На основании исследований транспортеров in vitro и исследований взаимодействия с другими лекарственными средствами in vivo не ожидается значимого фармакокинетического взаимодействия между балоксавир марбоксилом или балоксавиром и лекарственными средствами, которые являются субстратами следующих транспортеров: OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1 или MATE2K. Экскреция После однократного перорального приема 40 мг [ 14 C]-меченого балоксавира марбоксила доля общей радиоактивности, выведенной с фекалиями, составила 80,1 % принятой дозы, с мочой – 14,7 % (3,3 % и 48,7 % принятой дозы выводились как балоксавир с мочой и фекалиями соответственно). Выведение Кажущийся терминальный период полувыведения (t 1/2,z ) балоксавира после однократного перорального приема балоксавира марбоксила составляет 79,1 часов у субъектов европеоидной расы. Линейность/нелинейность После однократного перорального приема балоксавира марбоксила балоксавир демонстрирует линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 6 до 80 мг. Особые группы пациентов Масса тела С учетом результатов популяционного фармакокинетического анализа масса тела пациента является значимой ковариатой для фармакокинетики балоксавира. Рекомендации по дозированию балоксавира марбоксила зависят от массы тела пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пол Популяционный фармакокинетический анализ не выявил клинически значимого влияния пола пациента на фармакокинетику балоксавира. Корректировка дозы препарата в зависимости от пола пациента не требуется. Раса С учетом результатов популяционного фармакокинетического анализа, как и масса тела, раса пациента является ковариатой для перорального клиренса (CL/F) балоксавира; однако корректировка дозы балоксавира марбоксила в зависимости от расы пациента не требуется. Возраст Популяционный фармакокинетический анализ с использованием показателей концентраций балоксавира в плазме крови субъектов в возрасте от 12 до 64 лет, участвовавших в клинических исследованиях, не выявил, что возраст является значимой ковариатой для фармакокинетики балоксавира. Дети Существуют ограниченные данные о фармакокинетике балоксавира у детей в возрасте < 12 лет. Пациенты пожилого возраста Фармакокинетические данные, полученные у 181 пациента в возрасте ≥ 65 лет, продемонстрировали, что экспозиция балоксавира в плазме крови была сходной с таковой у пациентов в возрасте от ≥ 12 до 64 лет. Нарушение функции почек Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику балоксавира марбоксила или балоксавира не изучалось. Не ожидается, что нарушение функции почек будет влиять на выведение балоксавира марбоксила или балоксавира. Нарушение функции печени Не наблюдалось клинически значимых различий в фармакокинетике балоксавира у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (класс A или B по Чайлд–Пью) по сравнению со здоровыми субъектами контрольной группы с нормальной функцией печени. Фармакокинетика у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не оценивалась (см. раздел «Способ применения и дозы»). Клинические характеристики.

Лечение неосложнённого гриппа у пациентов в возрасте от 12 лет. Постконтактная профилактика гриппа у лиц в возрасте от 12 лет. Препарат Ксофлуза ® следует применять в соответствии с официальными рекомендациями.

Повышенная чувствительность к балоксавиру марбоксилу или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Влияние других лекарственных средств на балоксавир марбоксил или его активный метаболит балоксавир. Лекарственные средства, содержащие поливалентные катионы, могут снижать концентрацию балоксавира в плазме крови. Препарат Ксофлуза® не следует принимать одновременно со средствами, содержащими поливалентные катионы, такими как слабительные средства, антациды или пероральные добавки, содержащие железо, цинк, селен, кальций или магний. Иммунный ответ на вирус гриппа. Исследования взаимодействия вакцин против гриппа и балоксавира марбоксила не проводились. В исследованиях естественного и экспериментального гриппа лечение препаратом Ксофлуза® не ухудшило гуморальный ответ на инфекцию гриппа. Дети. Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проводились только с участием взрослых.

Непереносимость лактозы

Препарат Ксофлуза ® содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, общим дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать данный лекарственный препарат.

Натрий

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, поэтому считается практически свободным от натрия.

Беременность Данных нет или имеются ограниченные данные о применении балоксавира марбоксила беременным женщинам. Исследования на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или косвенного вредного воздействия на репродуктивную функцию. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения препарата Ксофлуза ® во время беременности.

Грудное вскармливание Неизвестно, экскретируются ли балоксавир марбоксил или балоксавир в грудное молоко человека. Балоксавир марбоксил и его метаболиты выделяются в молоко лактирующих крыс. Нельзя исключить риск для новорожденных/грудных детей. Решение о прекращении грудного вскармливания или воздержании от лечения балоксавиром марбоксилом следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения для женщины.

Фертильность Не наблюдалось влияния на фертильность самцов и самок в исследованиях на животных с применением балоксавира марбоксила.

Препарат Ксофлуза ® не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Дозирование

Лечение гриппа Однократную дозу балоксавира марбоксила следует принять как можно скорее в течение 48 часов после появления симптомов.

Постконтактная профилактика гриппа Однократную дозу балоксавира марбоксила следует принять как можно скорее в течение 48 часов после тесного контакта с лицом, больным гриппом или у которого подозревается грипп (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Взрослые и подростки (возраст ≥ 12 лет) Рекомендуемая пероральная доза балоксавира марбоксила в зависимости от массы тела приведена в таблице 5.

Таблица 5 Дозирование балоксавира марбоксила в зависимости от массы тела пациента Масса тела пациента | Рекомендуемая пероральная доза От 40 до < 80 кг | Разовая доза 40 мг, принятая в виде 2 таблеток по 20 мг ≥ 80 кг | Разовая доза 80 мг, принятая в виде 2 таблеток по 40 мг

Нет клинических данных о применении повторной дозы балоксавира марбоксила для лечения неосложненного гриппа или для постконтактной профилактики в течение любого одного сезона гриппа.

Способ применения Для перорального применения. Таблетки следует запивать водой. Препарат Ксофлуза® можно принимать независимо от приёма пищи (см. раздел «Фармакокинетика»). Препарат Ксофлуза® не следует принимать с лекарственными средствами/продуктами, содержащими поливалентные катионы, такими как слабительные средства, антациды или пероральные добавки, содержащие железо, цинк, селен, кальций или магний (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста (возраст ≥ 65 лет) Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени Коррекция дозы не требуется пациентам с лёгким или умеренным нарушением функции печени (класс A или B по Чайлд–Пью). Безопасность и эффективность применения балоксавира марбоксила пациентам с тяжёлым нарушением функции печени (класс C по Чайлд–Пью) не установлены.

Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными нормативными требованиями.

Безопасность и эффективность применения баloxавира марбоксила детям в возрасте < 12 лет не установлены.

Сообщения о передозировке балоксавира марбоксила получены в ходе клинических исследований и в период послерегистрационного применения. В большинстве случаев при передозировке не сообщалось о побочных реакциях. Недостаточно данных, чтобы определить, какие симптомы можно ожидать в результате передозировки.

Лечение

Специфического антидота при передозировке лекарственным средством Ксофлуза ® нет. При передозировке необходимо начать стандартное поддерживающее лечение в зависимости от имеющихся у пациента признаков и симптомов. Маловероятно, что балоксавир в значительной степени выводится путем диализа из-за высокой степени связывания с белками сыворотки крови.

Резюме профиля безопасности

В период пострегистрационного применения наблюдались реакции гиперчувствительности, включавшие сообщения об анафилаксии/анафилактических реакциях и более легкие формы реакций гиперчувствительности, в том числе крапивницу и ангионевротический отек. Из этих побочных реакций в клинических исследованиях наблюдалась только крапивница с частотой «нечасто».

Указанные ниже побочные реакции были выявлены в период пострегистрационного применения балоксавира марбоксила на основании спонтанных сообщений и случаев в рамках программы неинтервенционных исследований. Побочные реакции приведены по классам систем органов MedDRA и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000) и частота неизвестна (не может быть определена на основе имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилаксия, анафилактические реакции, гиперчувствительность.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – сыпь, нечасто – крапивница; частота неизвестна – ангионевротический отек.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – рвота, диарея.

Дети

Профиль безопасности у 109 подростков (в возрасте от ≥ 12 до < 18 лет) был сходным с таковым у взрослых пациентов. В постмаркетинговый период сообщалось об анафилактических реакциях, анафилаксии, крапивнице и ангионевротическом отеке (отек лица, век и губ) в педиатрической популяции.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

5 лет.

Хранить в оригинальной упаковке с целью защиты от влаги при температуре не выше 30 ºC. Хранить в недоступном для детей месте.

Для таблеток по 20 мг: по 2 или по 4 таблетки в блистере, по 1 блистера в картонной пачке. Для таблеток по 40 мг: по 1 или по 2 таблеток в блистере, по 1 блистера в картонной пачке.

Я не могу выполнить этот перевод. Пожалуйста, пришлите текст инструкции, который нужно перевести, в исходном виде, и я переведу его на русский язык. Если текст содержит медицинскую информацию о препарате, я постараюсь сохранить терминологию и все плейсхолдеры без изменений.

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности. Для таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 20 мг: Грензахерштрассе 124, 4058 Базель, Швейцария Для таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 40 мг: Грензахерштрассе 124, 4058 Базель, Швейцария Вурмисвег, 4303 Кайсераугст, Швейцария