Ксепліон 100 мг/мл, суспензия

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КСЕПЛИОН ® (XEPLION ® )

действующее вещество: paliperidone palmitate; 1 мл суспензии содержит палиперидона пальмитат в количестве, соответствующем 100 мг палиперидона; вспомогательные вещества: полисорбат 20; полиэтиленгликоль 4000; кислота лимонная, моногидрат; динатрия гидрофосфат безводный; натрия дигидрофосфата моногидрат; натрия гидроксид; вода для инъекций.

Суспензия для инъекций пролонгированного действия. Основные физико-химические свойства: суспензия белого или почти белого цвета, свободная от посторонних включений.

Антипсихотические средства. Код АТХ N05A X13.

Механизм действия. Палиперидон является селективным блокирующим агентом моноаминовых эффектов, фармакологические свойства которого отличаются от свойств традиционных нейролептиков. Палиперидон сильно связывается с серотониновыми 5-HT2- и дофаминовыми D 2 -рецепторами. Палиперидон также блокирует альфа 1-адренергические и в меньшей степени альфа 2-адренергические и гистаминовые Н1-рецепторы. Фармакологическая активность (+)- и (-)-энантиомеров палиперидона количественно и качественно одинакова. Палиперидон не связывается с холинергическими рецепторами. Несмотря на то, что палиперидон является сильным D 2 -антагонистом, который ослабляет позитивные симптомы шизофрении, он вызывает меньшую каталепсию и снижает моторные функции в меньшей степени, чем традиционные нейролептики. Преимущественный центральный антагонизм к серотонину может уменьшать тенденцию палиперидона к вызыванию экстрапирамидных симптомов.

Всасывание и распределение. Палиперидона пальмитат является неактивным сложным эфиром палиперидона и пальмитиновой кислоты. Вследствие низкой растворимости в воде палиперидона пальмитат после внутримышечного введения медленно растворяется, затем гидролизуется до палиперидона и всасывается в системный кровоток. После однократного внутримышечного введения концентрация палиперидона в плазме крови (Т max ) медленно увеличивается, достигая максимума через 13 дней. Высвобождение вещества выявляется уже на 1-й день и сохраняется не менее 4 месяцев. После однократного введения 25–150 мг в дельтовидную мышцу С max в среднем на 28 % больше, чем после введения в ягодичную мышцу. Две начальные инъекции в дельтовидную мышцу (150 мг на 1-й день и 100 мг на 8-й день) помогают быстро достичь терапевтической концентрации вещества. Характеристики высвобождения активного компонента и схема дозирования палиперидона пальмитата обеспечивают длительное поддержание терапевтической концентрации. При дозах палиперидона пальмитата 25–150 мг общий уровень системного воздействия палиперидона изменялся пропорционально дозе, а С max при дозах более 50 мг увеличивалась менее чем пропорционально дозе. Среднее соотношение максимальной и равновесной концентраций палиперидона после введения 100 мг палиперидона пальмитата в ягодичную мышцу составляло 1,8, а после введения в дельтовидную мышцу – 2,2. Медиана периода полувыведения палиперидона после введения палиперидона пальмитата в дозах 25–150 мг колебалась в пределах 25–49 дней. Абсолютная биодоступность Ксеплиона ® составляет 100 %. После введения палиперидона пальмитата его (-)-энантиомер частично превращается в (+)-энантиомер, и соотношение AUC (+)- и (-)-энантиомеров составляет примерно 1,6-1,8. Рацемический палиперидон связывается с белками плазмы крови на 74 %. Метаболизм и выведение. Через неделю после однократного перорального приема 1 мг 14 С-меченого палиперидона с немедленным высвобождением активного компонента с мочой в неизмененном виде выводится 59 % введенной дозы; это указывает на отсутствие существенного метаболизма препарата в печени. Примерно 80 % введенной радиоактивности обнаруживалось в моче и 11 % – в кале. Известны 4 пути метаболизма препарата in vivo, но ни один из них не обусловливает метаболизма более чем 6,5 % введенной дозы: деалкилирование, гидроксилирование, дегидрогенизация, отщепление бензизоксазольной группы. Хотя исследования in vitro позволяют предположить определенную роль CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизме палиперидона, данных о существенной роли этих изоферментов в метаболизме палиперидона in vivo нет. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил заметного различия клиренса палиперидона после перорального приема препарата у пациентов с активным и слабым метаболизмом субстратов CYP2D6. Исследования с использованием микросом печени человека in vitro показали, что палиперидон существенно не ингибирует метаболизм лекарств изоферментами цитохрома Р450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. В ходе исследований in vitro палиперидон проявлял свойства субстрата P-гликопротеина, а в высоких концентрациях – свойства слабого ингибитора P-гликопротеина. Соответствующих данных in vivo нет, и клиническая значимость этих данных неизвестна. Инъекции палиперидона пальмитата пролонгированного действия по сравнению с пероральным применением палиперидона пролонгированного действия. Ксеплион ® разработан для обеспечения пролонгированного действия палиперидона в течение месяца, тогда как пероральный палиперидон пролонгированного действия в таблетках необходимо принимать каждый день. Режим инициации лечения Ксеплионом ® (150 мг/100 мг в дельтовидную мышцу в день 1/ день 8) необходим для быстрого достижения состояния равновесных концентраций палиперидона в начале лечения без применения пероральных форм. В целом концентрация палиперидона в плазме крови в период нагрузки Ксеплионом ® находилась в том же диапазоне, что и после приема перорального палиперидона с пролонгированным высвобождением активного компонента в дозах 6–12 мг. Использованная схема нагрузки Ксеплионом ® обеспечивает поддержание концентрации в этом диапазоне даже в конце междозового интервала (дни 8 и 36). Из-за различий в характере изменения медианы концентрации палиперидона в плазме крови при применении двух препаратов следует проявлять осторожность при прямом сравнении их фармакокинетики. Особые категории пациентов. Нарушение функции печени. Палиперидон не подвергается существенному метаболизму в печени. Хотя применение Ксеплиона ® больным с нарушением функции печени не изучалось, при слабом или умеренно выраженном нарушении функции печени коррекция дозы не требуется. В ходе исследования применения перорального палиперидона у больных с нарушением функции печени средней тяжести (класс В по Чайлд–Пью) концентрация свободного палиперидона в плазме крови была такой же, как у здоровых добровольцев. Применение палиперидона больным с тяжелым нарушением функции печени не изучалось. Нарушение функции почек. Было исследовано распределение палиперидона после однократного приема таблетки перорального палиперидона 3 мг с пролонгированным высвобождением активного компонента больными с различной степенью нарушения функции почек. По мере уменьшения клиренса креатинина выведение палиперидона ослабевало. Общий клиренс палиперидона в среднем уменьшался на 32 % при слабом нарушении функции почек (ClCr 50–80 мл мл/мин), на 64 % при умеренном нарушении (ClCr 30–50 мл мл/мин) и на 71 % при тяжелом нарушении (ClCr 10–30 мл мл/мин), в результате чего средний уровень системного воздействия (AUC inf ) увеличился по сравнению с таковым у здоровых добровольцев соответственно в 1,5, 2,6 и 4,8 раза. Ввиду ограниченного количества пациентов с легким нарушением функции печени и фармакокинетического моделирования рекомендуется снижение дозы таким пациентам (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациенты пожилого возраста. Популяционный фармакокинетический анализ не продемонстрировал зависимости фармакокинетических параметров от возраста. Индекс массы тела/масса тела. Фармакокинетические исследования палиперидона пальмитата продемонстрировали несколько более низкие (10–20 %) концентрации палиперидона в плазме крови у пациентов с избыточной массой тела или ожирением по сравнению с пациентами с нормальной массой тела (см. раздел «Способ применения и дозы»). Расовая принадлежность. Популяционный фармакокинетический анализ исследований перорального палиперидона после применения Ксеплиона ® не продемонстрировал зависимости фармакокинетических параметров от расовой принадлежности. Пол. Клинически значимой разницы между женщинами и мужчинами не наблюдалось. Курение. На основании данных in vitro с использованием печеночных ферментов человека палиперидон не является субстратом CYP1A2; поэтому курение не должно влиять на фармакокинетику палиперидона. Влияние курения на фармакокинетику палиперидона при применении Ксеплиона ® не изучалось. Популяционный фармакокинетический анализ на основе данных перорального палиперидона продемонстрировал несколько более низкие концентрации у пациентов, имеющих привычку курить. Данная разница не имеет клинического значения. Клинические характеристики.

Поддерживающая терапия симптомов шизофрении у взрослых, состояние которых стабилизировано палиперидоном или рисперидоном. В отдельных случаях взрослым пациентам с шизофренией, которые ранее эффективно лечились палиперидоном или рисперидоном, Ксеплион ® можно применять без предварительной стабилизации пероральными препаратами данной группы, если психотические симптомы больного варьируют от легкой до умеренной степени и если показано лечение инъекционными лекарственными формами пролонгированного действия.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата, или к рисперидону.

Рекомендуется с осторожностью назначать палиперидона пальмитат одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические средства IA класса (например хинидин, дизопирамид) и III класса (например амиодарон, соталол), с некоторыми антигистаминными, антипсихотическими и противомалярийными (например мефлохин) средствами. Этот перечень информативен и может быть неполным. Способность Ксеплиона ® влиять на другие препараты. Не ожидается, что палиперидон будет проявлять клинически важное фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, метаболизирующимися изоферментами системы цитохрома Р450. Учитывая первичное действие палиперидона на ЦНС (см. раздел «Побочные реакции»), следует с осторожностью применять Ксеплион ® в комбинации с другими веществами, влияющими на ЦНС, например с анксиолитиками, большинством нейролептиков, снотворными средствами, опиатами или алкоголем. Палиперидон может ослаблять эффект леводопы и других агонистов дофамина. Если такая комбинация необходима, в частности на терминальной стадии болезни Паркинсона, то следует назначить наименьшую эффективную дозу препарата. Поскольку палиперидона пальмитат может вызывать ортостатическую гипотензию (см. раздел «Особенности применения»), возможно аддитивное усиление этого эффекта при применении палиперидона пальмитата вместе с другими препаратами, имеющими такой же эффект, например с другими антипсихотиками, трициклическими антидепрессантами. Следует с осторожностью применять Ксеплион ® в комбинации с препаратами, снижающими судорожный порог (такими как фенотиазины или бутирофеноны, трициклические антидепрессанты или ингибиторы обратного захвата серотонина, трамадол, мефлохин и т. д.). Совместное применение палиперидона для перорального применения пролонгированного действия (12 мг один раз в сутки) и вальпроата натрия (от 500 мг до 2000 мг один раз в сутки) не влияет на фармакокинетику вальпроата натрия. Нет клинических сведений о взаимодействии Ксеплиона ® и препаратов лития, однако фармакокинетическое взаимодействие не ожидается. Способность других препаратов влиять на Ксеплион ® . Исследования in vitro показывают возможность минимального участия CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизме палиперидона, на сегодня нет данных о том, что эти ферменты могут играть существенную роль в его метаболизме. Одновременное применение перорального палиперидона с пароксетином, мощным ингибитором CYP2D6, не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику палиперидона. Одновременный прием перорального палиперидона пролонгированного действия (1 раз в день) и карбамазепина (200 мг 2 раза в день) приводил к снижению средних С max и AUC палиперидона примерно на 37 %. Это снижение в значительной степени обусловлено увеличением почечного клиренса палиперидона на 35 %, вероятно, за счет активации почечного P-гликопротеина карбамазепином. Очень небольшое уменьшение количества препарата, экскретируемого почками в неизмененном виде, позволяет предположить, что карбамазепин лишь слабо влияет через CYP на метаболизм или биодоступность палиперидона. В начале применения карбамазепина дозу палиперидона пальмитата следует пересмотреть и при необходимости увеличить. Напротив, при отмене карбамазепина дозу палиперидона пальмитата следует пересмотреть и при необходимости уменьшить. Одновременное применение палиперидона пролонгированного действия для перорального применения (таблетки по 12 мг) с натрия вальпроатом пролонгированного действия (две таблетки по 500 мг 1 раз в сутки) привело к увеличению С max и AUC палиперидона примерно на 50 %, вероятно, в результате повышения пероральной абсорбции. Поскольку палиперидон не влияет на системный клиренс, не следует ожидать клинически значимого взаимодействия между вальпроатом натрия пролонгированного действия и Ксеплионом ® для внутримышечных инъекций. Такой вид взаимодействия не изучался для Ксеплиона ® . Одновременное применение Ксеплиона ® и рисперидона или перорального палиперидона. Поскольку палиперидон является основным активным метаболитом рисперидона, следует проявлять осторожность при одновременном применении рисперидона или перорального палиперидона с Ксеплионом ® в течение длительного времени. Данные о безопасности одновременного применения Ксеплиона ® с другими антипсихотическими препаратами ограничены. Одновременное применение Ксеплиона ® с психостимуляторами. Одновременное применение психостимуляторов (например метилфенидата) с палиперидоном может привести к появлению экстрапирамидных симптомов при изменении одного или обоих средств для лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Применение у пациентов в остром периоде или в тяжёлом психическом состоянии. Ксеплион ® не следует назначать нестабилизированным пациентам в остром периоде или в тяжёлом психическом состоянии, когда требуется быстрый контроль симптомов. Интервал QT. Как и при применении других нейролептиков, следует проявлять осторожность при назначении палиперидона пальмитата пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или удлинением интервала QT в семейном анамнезе, а также при одновременном применении с другими лекарственными средствами, которые могут удлинять интервал QT. Злокачественный нейролептический синдром. При применении палиперидона зарегистрировано развитие злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), характеризующегося гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностью вегетативной нервной системы, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы сыворотки крови. Кроме того, могут наблюдаться миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При появлении симптомов, позволяющих предположить ЗНС, приём палиперидона следует отменить. Поздняя дискинезия/ экстрапирамидные симптомы. Применение антагонистов дофаминовых рецепторов сопровождается развитием поздней дискинезии, характеризующейся ритмичными непроизвольными движениями, в основном языка и/или мышц лица. При появлении симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть возможность отмены всех нейролептиков, включая палиперидона пальмитат. Пациентам, которые получают одновременно и психостимуляторы (например метилфенидат), и палиперидон, следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск появления экстрапирамидных симптомов при коррекции дозы какого-либо из лекарственных средств. Рекомендуется постепенная отмена применения психостимуляторов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз. При применении Ксеплиона ® сообщалось о случаях возникновения лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. Об агранулоцитозе сообщалось очень редко (< 1/10000 пациентов) в постмаркетинговый период. В течение первых нескольких месяцев лечения следует контролировать состояние пациентов с клинически значимым снижением количества лейкоцитов или лейкопенией/нейтропенией, вызванной лекарственными средствами, в анамнезе, а при первых симптомах клинически значимого снижения количества лейкоцитов следует рассмотреть прерывание лечения Ксеплионом ® при отсутствии других causal факторов. Пациентов с клинически значимой нейтропенией следует тщательно осматривать на предмет повышения температуры тела или других симптомов инфекции и быстро принимать соответствующие меры при появлении таких симптомов. Пациенты с тяжёлой нейтропенией (абсолютное количество нейтрофильных лейкоцитов < 1×10 9 /л) должны прервать лечение Ксеплионом ® до восстановления необходимого количества лейкоцитов. Реакции гиперчувствительности. В постмаркетинговый период редко сообщалось о случаях анафилактических реакций у пациентов, которые ранее хорошо переносили пероральный рисперидон или пероральный палиперидон (см. разделы «Показания» и «Побочные реакции»). При возникновении реакций гиперчувствительности лечение Ксеплионом ® следует прекратить, обеспечить проведение клинически целесообразных общих поддерживающих мероприятий и наблюдение за состоянием пациента до исчезновения симптомов (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Гипергликемия и сахарный диабет. В ходе лечения палиперидоном сообщалось о случаях гипергликемии, возникновения и ухудшения уже существующего сахарного диабета, включая диабетическую кому и кетоацидоз. Рекомендуется соответствующий мониторинг в соответствии с рекомендациями по применению антипсихотических лекарственных средств. Пациентов, получающих Ксеплион ® , следует обследовать на наличие симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а у пациентов с уже существующим сахарным диабетом следует тщательно контролировать уровень глюкозы. Увеличение массы тела. При применении Ксеплиона ® сообщалось о случаях значительного увеличения массы тела. Массу тела следует регулярно контролировать. Применение у пациентов с пролактинзависимыми опухолями. Исследования культур тканей позволяют предположить, что патологический рост клеток ткани молочной железы может стимулироваться пролактином. Несмотря на то что в клинических и эпидемиологических исследованиях до сих пор не было продемонстрировано чёткой связи с применением антипсихотических препаратов, данную группу препаратов пациентам с соответствующим заболеванием в анамнезе следует применять с осторожностью. Палиперидон с осторожностью применяют пациентам с опухолями, которые могут быть пролактинзависимыми. Ортостатическая гипотензия. Обладая альфа-блокирующей активностью, палиперидон у некоторых больных может вызывать ортостатическую гипотензию. Согласно сводным данным трёх плацебо-контролируемых 6-недельных исследований фиксированной дозы перорального палиперидона (таблеток пролонгированного действия по 3 мг, 6 мг, 9 мг и 12 мг), об ортостатической гипотензии сообщалось у 2,5 % пациентов в группе палиперидона по сравнению с 0,8 % группы плацебо. Ксеплион ® следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как сердечная недостаточность, инфаркт или ишемия миокарда, нарушения сердечной проводимости), нарушениями мозгового кровообращения или состояниями, приводящими к снижению давления (такими как обезвоживание, уменьшение объёма крови). Судороги. Как и другие нейролептики, Ксеплион ® следует с осторожностью применять больным, которые имеют в анамнезе судороги или другие состояния, при которых может снижаться судорожный порог. Нарушение функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек концентрации палиперидона в плазме повышаются, поэтому пациентам с лёгкими нарушениями следует подбирать дозу индивидуально. Пациентам с нарушениями функции почек от средней до тяжёлой степени (клиренс креатинина < 50 мл/мин) Ксеплион ® не рекомендуется (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства»). Нарушение функции печени. Нет данных о применении палиперидона пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлда-Пью). Таким пациентам палиперидон следует применять с осторожностью. Пациенты пожилого возраста с деменцией. Применение палиперидона пальмитата пожилым больным с деменцией не изучалось. Таким пациентам Ксеплион ® следует применять с осторожностью из-за риска инсульта. Поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, следует учитывать опыт применения рисперидона, приведённый ниже. Общая смертность. Мета-анализ 17 контролируемых клинических исследований с участием пациентов пожилого возраста с деменцией, которые получали другие атипичные нейролептики, в том числе рисперидон, арипипразол, оланзапин и кветиапин, показал повышенную смертность по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Среди больных, получавших рисперидон и плацебо, смертность составила соответственно 4 % и 3,1 %. Цереброваскулярные реакции. Во время проведения плацебо-контролируемых рандомизированных клинических исследований применения некоторых атипичных антипсихотиков, включая рисперидон, арипипразол и оланзапин, у пожилых пациентов с деменцией наблюдалось трёхкратное повышение риска цереброваскулярных нежелательных реакций. Механизм повышения риска неизвестен. Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви. Врачи должны учитывать соотношение риск/польза при применении нейролептиков, включая палиперидона пальмитат, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви, поскольку у обеих этих категорий больных может быть повышенный риск развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС) и повышенной чувствительности к нейролептикам. Проявления повышенной чувствительности могут включать спутанность сознания, притупление болевой чувствительности, неустойчивость походки с частыми падениями, а также экстрапирамидные симптомы. Приапизм. Сообщалось, что антипсихотические препараты (включая рисперидон), обладающие свойствами альфа-адреноблокаторов, могут вызвать приапизм. Случаи приапизма зарегистрированы в постмаркетинговый период применения перорального палиперидона, который является активным метаболитом рисперидона. Пациентам следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью, если приапизм не исчезнет в течение 4 часов. Регуляция температуры тела. С применением нейролептиков связывают ухудшение способности организма снижать внутреннюю температуру тела. Рекомендуется проявлять осторожность при назначении палиперидона пальмитата больным, которые могут подвергаться воздействиям, повышающим температуру тела, в частности сильной физической нагрузке, высокой температуре окружающей среды, воздействию препаратов с активностью холинолитиков, а также обезвоживанию. Венозная тромбоэмболия. На фоне применения антипсихотических средств были зарегистрированы случаи развития венозной тромбоэмболии. Поскольку у пациентов, получающих антипсихотические препараты, в анамнезе часто выявляются факторы риска развития венозной тромбоэмболии, это следует учитывать до и во время лечения палиперидона пальмитатом и принимать соответствующие меры. Противорвотный эффект. Доклинические исследования палиперидона выявили противорвотное действие. Этот эффект у человека может маскировать симптомы передозировки некоторых лекарств или такие состояния, как непроходимость кишечника, синдром Рея или опухоль мозга. Введение. При введении Ксеплиона ® следует проявлять осторожность во избежание случайного попадания препарата в кровеносный сосуд. Интраоперационный синдром атонической радужки (ИСАР). Наблюдались случаи интраоперационного синдрома атонической радужки во время хирургического лечения катаракты у пациентов, принимавших лекарственные средства с альфа-адренергической блокирующей активностью, такие как Ксеплион ® (см. раздел «Побочные реакции»). ИСАР может увеличивать риск возникновения осложнений со стороны глаза во время и после операции. Перед хирургическим вмешательством необходимо сообщить врачу о приёме альфа1-адреноблокаторов. Потенциальные преимущества прекращения применения препарата перед операцией не выяснены, поэтому следует взвесить риски прерывания терапии антипсихотическими средствами.

Беременность. Достаточных данных о применении паливеридона во время беременности нет. В ходе исследований на животных никакого тератогенного действия внутримышечного паливеридона пальмитата или перорального паливеридона не выявлено, но наблюдались другие виды репродуктивной токсичности. У новорождённых, матери которых принимали антипсихотики, включая паливеридон, в третьем триместре беременности, вероятно развитие таких побочных реакций, как экстрапирамидные симптомы и симптомы отмены после рождения различной степени тяжести и продолжительности. Сообщалось о возбуждении, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, нарушении дыхания или нарушении питания. Учитывая вышесказанное, за новорождёнными следует тщательно наблюдать. Ксеплион® можно назначать беременным только в случае крайней необходимости, взвесив пользу и риски. Грудное вскармливание. Паливеридон проникает в грудное молоко в таком количестве, что может влиять на новорождённого, если мать применяет терапевтические дозы препарата. Не следует применять Ксеплион® в период грудного вскармливания. Способность к зачатию. В доклинических исследованиях соответствующего влияния не наблюдалось.

Паliperidon может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами из-за возможных побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения, таких как седация, сонливость, потеря сознания, размытость зрения (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления автомобилем или другими движущимися механизмами, пока не будет установлена индивидуальная чувствительность к Ксеплиону ® .

Рекомендуемая начальная доза Ксеплиона® составляет 150 мг в первый день лечения и 100 мг через 1 неделю (восьмой день лечения). С целью быстрого достижения терапевтической концентрации обе инъекции следует вводить в дельтовидную мышцу (см. раздел «Фармакокинетика»). Третью дозу следует вводить через месяц после второй начальной дозы. Рекомендуемая ежемесячная поддерживающая доза – 75 мг; в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности дозу можно увеличить или уменьшить в диапазоне 25 – 150 мг. Пациентам, имеющим избыточную массу тела или ожирение, может потребоваться повышение дозы. После второй начальной дозы последующие поддерживающие инъекции можно вводить в дельтовидную или ягодичную мышцу. Поддерживающую дозу можно корректировать ежемесячно. Однако при этом следует учитывать пролонгированное высвобождение действующего вещества, поскольку эффект коррекции дозирования может полностью проявиться через несколько месяцев. Переход с пероральных форм пальиперидона пролонгированного действия или рисперидона на Ксеплион®. Лечение Ксеплионом® следует начинать, как описано выше. В ходе поддерживающего ежемесячного лечения Ксеплионом® пациенты, состояние которых ранее было стабилизировано таблетками пальиперидона пролонгированного действия в различных дозах, могут достичь такой же равновесной концентрации пальиперидона при применении в виде инъекций. Поддерживающие дозы Ксеплиона®, необходимые для достижения такой же равновесной концентрации, приведены в таблице 1. Таблица 1 Дозы пальиперидона в форме таблеток пролонгированного действия и дозы Ксеплиона® для достижения такой же равновесной концентрации при поддерживающем лечении Предыдущая доза пальиперидона, применявшегося в форме таблеток пролонгированного действия Доза Ксеплиона® 3 мг 1 раз в сутки 25–50 мг 1 раз в месяц 6 мг 1 раз в сутки 75 мг 1 раз в месяц 9 мг 1 раз в сутки 100 мг 1 раз в месяц 12 мг 1 раз в сутки 150 мг 1 раз в месяц Пероральный приём пальиперидона или рисперидона можно прекратить в момент начала лечения Ксеплионом®. Некоторым пациентам может быть показано постепенное прекращение применения перорального пальиперидона или рисперидона. У некоторых пациентов при переходе с более высоких доз пальиперидона перорально (например 9–12 мг в сутки) на инъекции Ксеплиона® в ягодичную мышцу может наблюдаться более низкая концентрация пальиперидона в плазме крови в течение 6 месяцев после перехода. Поэтому следует рассмотреть возможность введения инъекций в дельтовидную мышцу в течение первых 6 месяцев лечения. Переход с рисперидона пролонгированного действия на Ксеплион®. Пациентам, которые получали рисперидон пролонгированного действия в виде инъекций, следует начинать терапию Ксеплионом® в соответствии со сроком введения следующей инъекции. В дальнейшем Ксеплион® вводить 1 раз в месяц. Начальный режим лечения продолжительностью одна неделя (дни 1–8), как описано выше, не требуется. Пациенты, ранее стабилизированные различными дозами рисперидона пролонгированного действия, могут достичь такой же эффективности при поддерживающем лечении Ксеплионом® ежемесячно при соблюдении дозы по схеме, приведенной в таблице 2. Таблица 2 Дозы рисперидона пролонгированного действия в виде инъекций и поддерживающие дозы Ксеплиона®, необходимые для достижения аналогичной эффективности при введении пальиперидона в ходе поддерживающего лечения Последняя доза рисперидона пролонгированного действия Доза Ксеплиона® 25 мг каждые 2 недели 50 мг ежемесячно 37,5 мг каждые 2 недели 75 мг ежемесячно 50 мг каждые 2 недели 100 мг ежемесячно Прекращение лечения антипсихотическими средствами должно происходить в соответствии с инструкциями по медицинскому применению этих лекарственных средств. В случае отмены терапии Ксеплионом® следует учитывать длительный период высвобождения действующего вещества. Также следует периодически оценивать необходимость продолжения применения средств для профилактики экстрапирамидных симптомов. Пропуск дозы. Рекомендации по предотвращению пропущенных доз. Вторую начальную дозу Ксеплиона® рекомендовано вводить через неделю после введения первой дозы. Чтобы избежать пропущенных доз, вторую дозу можно ввести за четыре дня до или после запланированного дня (8-го дня) введения. Третью и последующие инъекции после начального режима лечения следует вводить ежемесячно. С целью избежания пропуска очередной ежемесячной дозы инъекцию можно сделать на семь дней раньше или позже запланированной даты введения. Если пропущено время введения второй дозы (8-й день ± 4 дня), рекомендуемое повторное начало терапии зависит от продолжительности времени, прошедшего с дня первой инъекции. Пропуск второй начальной дозы (< 4 недель с момента первой инъекции). Если прошло менее 4 недель с момента введения первой инъекции, то вторую инъекцию в дозе 100 мг нужно ввести как можно скорее в дельтовидную мышцу. Третью дозу Ксеплиона® 75 мг нужно ввести через 5 недель после введения первой инъекции в дельтовидную или ягодичную мышцу (независимо от даты введения второй инъекции). Далее вводить Ксеплион® один раз в месяц в дельтовидную или ягодичную мышцу в дозе 25–150 мг в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности. Пропуск второй дозы (4 – 7 недель с момента первой инъекции). Если с дня приёма первой инъекции прошло от 4 до 7 недель, следует придерживаться нижеследующего порядка действий. 1. Ввести инъекцию в дозе 100 мг в дельтовидную мышцу как можно скорее. 2. Следующую инъекцию в дозе 100 мг ввести в дельтовидную мышцу через одну неделю. 3. В дальнейшем рекомендуется ежемесячное введение 25–150 мг в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности. Пропуск второй дозы (> 7 недель с момента первой инъекции). Если прошло более 7 недель с момента введения первой дозы, лечение следует начать заново. Пропуск ежемесячной поддерживающей дозы (от 1 месяца до 6 недель). После начала лечения Ксеплионом® рекомендуется вводить поддерживающую дозу ежемесячно. Если с момента введения последней поддерживающей дозы прошло от 1 месяца до 6 недель, то следующую поддерживающую дозу следует ввести как можно скорее. После этого возобновить регулярное ежемесячное введение назначенной дозы Ксеплиона®. Пропуск ежемесячной поддерживающей дозы (от 6 недель до 6 месяцев). Если с момента последней инъекции Ксеплиона® прошло более 6 недель, то лечение возобновляют, как указано ниже. Пациенты, получавшие поддерживающую дозу 25 – 100 мг 1. Ввести дозу препарата, равную предыдущей, в дельтовидную мышцу как можно скорее. 2. Следующую инъекцию в той же дозе сделать в дельтовидную мышцу через одну неделю (день 8). 3. Возобновить введение препарата ежемесячно в дельтовидную или ягодичную мышцу в дозе от 25 мг до 150 мг в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности. Пациенты, получавшие поддерживающую дозу 150 мг 1. Ввести дозу препарата 100 мг в дельтовидную мышцу как можно скорее. 2. Следующую инъекцию в той же дозе сделать в дельтовидную мышцу через одну неделю (день 8). 3. Возобновить введение препарата ежемесячно в дельтовидную или ягодичную мышцу в дозе от 25 мг до 150 мг в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности. Пропуск ежемесячной поддерживающей дозы (> 6 месяцев). Если прошло более 6 месяцев с момента приёма последней дозы, лечение следует начать заново. Особые категории пациентов. Пациенты пожилого возраста. Эффективность и безопасность применения Ксеплиона® пациентам старше 65 лет не установлены. В целом, для пожилых больных с нормальной функцией почек рекомендуется общая схема дозирования пальиперидона пальмитата. Однако у пациентов пожилого возраста функция почек может быть снижена, поэтому следует рассматривать необходимость коррекции дозы как для пациентов с нарушением функции почек (рекомендации по режиму дозирования пациентам с почечной недостаточностью указаны ниже). Пациенты с нарушениями функции почек. Применение Ксеплиона® больным с нарушением функции почек систематически не изучалось. Больным с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина ≥ 50 до < 80 мл/мин) рекомендуется начинать применение пальиперидона пальмитата с дозы 100 мг в 1-й день лечения и 75 мг на 8-й день лечения (обе инъекции проводят в дельтовидную мышцу). Рекомендуемая ежемесячная поддерживающая доза – 50 мг в дельтовидную или ягодичную мышцу, хотя в зависимости от индивидуальной переносимости и/или эффективности дозу можно увеличить или уменьшить в диапазоне 25–100 мг. Ксеплион® не рекомендуется применять больным с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин) (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты с нарушением функции печени. На основе данных исследований применения перорального пальиперидона больным с легким и умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. Применение пальиперидона больным с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось, поэтому Ксеплион® следует применять таким пациентам с осторожностью (см. раздел «Фармакокинетика»). Способ применения. Ксеплион® предназначен только для внутримышечного введения. Ксеплион® нельзя вводить никаким другим способом. Препарат вводят медленно, глубоко в дельтовидную или ягодичную мышцу. Инъекции должен проводить исключительно медицинский работник. Содержимое одного шприца следует вводить полностью за один раз, нельзя вводить дозу несколькими инъекциями. С целью быстрого достижения терапевтической концентрации инъекции в первый и восьмой дни лечения нужно вводить в дельтовидную мышцу (см. раздел «Фармакокинетика»). Далее поддерживающую ежемесячную дозу можно вводить или в дельтовидную, или в ягодичную мышцу. Следует рассмотреть возможность чередования мышц (дельтовидной с ягодичной и наоборот) при возникновении боли в месте введения (см. раздел «Побочные реакции»). Также следует чередовать введение препарата с левой и правой стороны. Введение инъекций в дельтовидную мышцу. Размер иглы, рекомендуемый для введения Ксеплиона® в дельтовидную мышцу, определяют по массе тела пациента. Для пациентов с массой тела ≥ 90 кг рекомендована длинная игла из набора. Для больных с массой тела < 90 кг рекомендована короткая игла из набора. Следует чередовать введение препарата в левую и правую дельтовидные мышцы. Введение инъекций в ягодичную мышцу. Для введения Ксеплиона® в ягодичную мышцу рекомендована длинная игла из набора. Инъекции следует проводить в верхний наружный квадрант ягодицы. Следует чередовать введение препарата в правую и левую ягодичные мышцы. Указания по применению (информация предназначена исключительно для работников медицинских учреждений). Суспензия предназначена только для однократного введения. Перед применением следует осмотреть её на наличие посторонних включений. Не применять при наличии видимых частиц. Интенсивно встряхнуть шприц в течение 10 секунд, чтобы его содержимое стало однородной суспензией. 2. Выбрать соответствующую иглу. Начальную дозу Ксеплиона® (150 мг) вводят путём внутримышечной инъекции в дельтовидную мышцу в первый день лечения. Вторую инъекцию начальной дозы Ксеплиона® (100 мг) также вводят в дельтовидную мышцу через 1 неделю (восьмой день лечения). Для введения в дельтовидную мышцу пациентам с массой тела < 90 кг использовать короткую иглу (с голубым корпусом), а пациентам с массой тела > 90 кг – длинную иглу (с серым корпусом). Пациентам, получавшим рисперидон пролонгированного действия в виде инъекций, первую инъекцию Ксеплиона® (в дозе от 25 мг до 150 мг) можно проводить как в дельтовидную, так и в ягодичную мышцу в день следующей запланированной инъекции. Введение ежемесячной поддерживающей дозы проводить в дельтовидную или ягодичную мышцу. Для введения в ягодичную мышцу следует использовать длинную иглу (с серым корпусом). Держа шприц вертикально, снять с него резиновый колпачок, осторожно поворачивая по часовой стрелке. Наполовину открыть упаковку безопасной иглы, взять колпачок иглы через упаковку и вставить шприц в люеровский колпачок иглы путём осторожного поворота по часовой стрелке. 5. Снять с иглы колпачок, потянув его вдоль иглы. Не следует поворачивать колпачок, поскольку это может ослабить соединение иглы со шприцом. 6. Направить шприц с иглой вверх и выдавить из шприца воздух, слегка нажав на поршень. 7. Ввести всё содержимое шприца в выбранную мышцу (дельтовидную или ягодичную). Следует избегать введения подкожно или в кровеносный сосуд. 8. После завершения инъекции активировать защитный механизм иглы с помощью большого (рис. 8а) или указательного (рис. 8b) пальца или твёрдой поверхности (рис. 8с). Защитный механизм сработал, если послышался щелчок. Утилизировать шприц с иглой надлежащим образом. 8a 8b 8с

Безопасность и эффективность применения Ксеплиона® детям не установлены. Данных нет.

Симптоми. У цілому прояви симптомів передозування Ксепліоном ® відповідають посиленню відомої фармакологічної дії паліперидону, наприклад сонливість та седація, тахікардія, гіпотонія, подовження інтервалу QT, екстрапірамідні симптоми. Шлуночкова тахікардія за типом «пірует» та фібриляція шлуночків спостерігалися при передозуванні пероральними формами паліперидону. У разі гострого передозування слід враховувати можливість застосуваннями пацієнтами кількох препаратів. Лікування. При терапії передозування слід враховувати тривале вивільнення та довгий період напіввиведення паліперидону. Специфічного антидоту до паліперидону не існує. Заходи при передозуванні паліперидону включають симптоматичну терапію та спостереження за клінічним станом пацієнта. Слід проводити загальні підтримуючі заходи, забезпечити і підтримувати прохідність дихальних шляхів, достатню вентиляцію та насичення крові киснем. Слід негайно розпочати контроль функції серцево-судинної системи, включаючи постійний моніторинг ЕКГ, для виявлення можливої аритмії. У разі зниження артеріального тиску та циркуляторного колапсу слід вжити відповідних заходів, таких як внутрішньовенне введення розчинів та/або симпатоміметиків. При розвитку тяжких екстрапірамідних симптомів застосовують холінолітики. Слід ретельно контролювати стан хворого до його відновлення.

Профиль безопасности. Наиболее частыми побочными реакциями в ходе клинических исследований были бессонница, головная боль, тревожность, инфекции верхних дыхательных путей, реакции в месте инъекции, паркинсонизм, увеличение массы тела, акатизия, психомоторное возбуждение, седация/сонливость, тошнота, запор, головокружение, мышечно-скелетная боль, тахикардия, тремор, боль в животе, рвота, диарея, слабость и дистония. Из них акатизия и седация/сонливость оказались дозозависимыми побочными реакциями. Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении паливеридона, приведены в таблице 3 по системам органов и частоте возникновения в клинических исследованиях паливеридона пальмитата. В подгруппе частоты нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности. Частота определяется как очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (˂ 1/10000) и неизвестно (нельзя установить по имеющимся данным). Таблица 3 Система органов Побочные реакции Частота Очень часто Часто Нечасто Редко Неизвестно а Инфекции и инвазии инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, грипп пневмония, бронхит, инфекции дыхательных путей, синусит, цистит, ушные инфекции, тонзиллит, онихомикоз, целлюлит глазные инфекции, акародерматит, подкожный абсцесс Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем снижение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, анемия нейтропения, повышение количества эозинофилов агранулоцитоз Нарушения со стороны иммунной системы гиперчувствительность анафилактические реакции Нарушения со стороны эндокринной системы гиперпролактинемия b нарушение выделения антидиуретического гормона, наличие глюкозы в моче Нарушения питания и обмена веществ гипергликемия, увеличение массы тела, уменьшение массы тела, снижение аппетита сахарный диабет d , гиперинсулинемия, повышение аппетита, анорексия, повышение уровня триглицеридов в крови, повышение холестерина в крови диабетический кетоацидоз, гипогликемия, полидипсия водная интоксикация Психические расстройства бессонница e возбуждение, депрессия, тревожность расстройства сна, мания, снижение либидо, нервозность, ночные кошмары кататония, спутанность сознания, сомнамбулизм, притупление эмоций, аноргазмия расстройства пищевого поведения, связанные со сном Нарушения со стороны нервной системы паркинсонизм c , акатизия c , седация/сонливость, дистония c , головокружение, дискинезия c , тремор, головная боль поздняя дискинезия, потеря сознания, психомоторная гиперактивность, постуральное головокружение, расстройства внимания, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, парестезия злокачественный нейролептический синдром, церебральная ишемия, отсутствие реакции на стимулы, потеря сознания, угнетенный уровень сознания, судороги e , нарушения равновесия, нарушения координации диабетическая кома, ритмичное покачивание головы Нарушения со стороны органов зрения затуманивание зрения, конъюнктивит, сухость глаз глаукома, расстройства движения глаз, закатывание глаз, светобоязнь, повышенное слезотечение, глазная гиперемия интраоперационный синдром атонической радужки Нарушения со стороны органов слуха головокружение системное, шум в ушах, боль в ушах Нарушения со стороны сердца тахикардия атриовентрикулярная блокада, нарушения проводимости сердца, удлинение интервала QT на кардиограмме, синдром постуральной ортостатической тахикардии, брадикардия, отклонения на кардиограмме, ощущение сердцебиения фибрилляция предсердий, синусовая аритмия Нарушения со стороны сосудов гипертензия гипотензия, ортостатическая гипотензия венозный тромбоз, приливы легочная эмболия, ишемия Нарушения со стороны дыхательной системы кашель, заложенность носа одышка, нарушение проходимости дыхательных путей, свистящее дыхание, фаринголарингеальная боль, носовое кровотечение синдром ночного апноэ, застой в легких, хрипы гипервентиляция, аспирационная пневмония, дисфония Нарушения со стороны пищеварительной системы боль в животе, рвота, тошнота, запор, диарея, диспепсия, зубная боль дискомфорт в животе, гастроэнтерит, дисфагия, сухость во рту, метеоризм панкреатит, отек языка, недержание кала, фекалома, хейлит непроходимость кишечника, заворот кишок Нарушения со стороны гепатобилиарной системы повышение уровня трансаминаз повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня печеночных ферментов желтуха Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей крапивница, зуд, сыпь, алопеция, экзема, сухость кожи, эритема, акне медикаментозный дерматит, гиперкератоз, перхоть ангионевротический отек, изменение цвета кожи, себорейный дерматит Нарушения со стороны мышечно-скелетной системы и соединительной ткани мышечно-скелетная боль, боль в спине, артралгия повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, мышечные спазмы, мышечная слабость, скованность суставов, боль в шее рабдомиолиз, отек суставов нарушение осанки Нарушения со стороны мочевыделительной системы недержание мочи, полакиурия, дизурия задержка мочеиспускания Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния синдром отмены препарата у новорожденных (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью») Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез аменорея, галакторея эректильная дисфункция, нарушения эякуляции, менструальные расстройства e , гинекомастия, половая дисфункция, боль в молочных железах дискомфорт в молочных железах, отек молочных желез, увеличение груди, вагинальные выделения приапизм Системные нарушения и нарушения в месте введения пирексия, астения, слабость, реакции в месте инъекции отек лица, отек e , повышение температуры тела, нарушение походки, боль в груди, дискомфорт в груди, недомогание, уплотнение в месте инъекции гипотермия, озноб, жажда, синдром отмены препарата, абсцесс в месте инъекции, целлюлит в месте инъекции, киста в месте инъекции, гематома в месте инъекции снижение температуры тела, некроз в месте инъекции, язва в месте инъекции Повреждения, отравления и процедурные осложнения падения а Частота побочных реакций определяется как «неизвестно», поскольку они не были зарегистрированы в ходе клинических исследований паливеридона пальмитата. О таких побочных реакциях сообщалось в спонтанных сообщениях в постмаркетинговый период, и их частоту нельзя установить, либо эти побочные реакции наблюдались в ходе клинических исследований рисперидона (любой лекарственной формы) или перорального паливеридона. b См. подраздел «Гиперпролактинемия» ниже. c См. подраздел «Экстрапирамидные симптомы» ниже. d В ходе плацебо-контролируемых исследований о сахарном диабете сообщалось у 0,32 % пациентов в группе Ксеплиона® по сравнению с 0,39 % пациентов в группе плацебо. Общая частота во всех клинических исследованиях паливеридона пальмитата составила 0,65 %. e Бессонница включает расстройства засыпания, интрасомнические расстройства сна. Судороги включают большой эпилептический припадок. Отеки включают генерализованный отек, периферический отек, точечный отек. Менструальные расстройства включают нерегулярные менструации, задержку менструации, олигоменорею. Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении рисперидона Паливеридон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили побочных реакций этих веществ сопоставимы (включая пероральные и парентеральные лекарственные формы). Описание отдельных побочных реакций Анафилактические реакции. В постмаркетинговый период редко сообщалось о случаях анафилактических реакций после инъекций Ксеплиона® у пациентов, состояние которых предварительно было стабилизировано пероральным рисперидоном или пероральным паливеридоном (см. раздел «Особенности применения»). Реакции в месте инъекции. Наиболее частой побочной реакцией, связанной с введением препарата, о которой сообщалось, была боль. Большинство этих реакций были от легкой до умеренной степени тяжести. Во время всех исследований II и III фазы оценка боли в месте инъекций по визуальной аналоговой шкале продемонстрировала тенденцию к уменьшению частоты возникновения и интенсивности боли со временем. Инъекции в дельтовидную мышцу воспринимались как более болезненные, чем инъекции в ягодичную мышцу. Другие реакции в месте инъекции были в основном легкой степени тяжести и включали уплотнение (часто), зуд (нечасто) и образование узелков (редко). Экстрапирамидные симптомы. Экстрапирамидные симптомы включают: паркинсонизм (включает гиперсекрецию слюны, мышечно-скелетную скованность, паркинсонизм, слюнотечение, ригидность типа «зубчатого колеса», брадикинезию, гипокинезию, маскообразное лицо, напряженность мышц, акинезию, ригидность затылочных мышц, паркинсонскую походку, нарушения глабеллярного рефлекса и паркинсонический тремор покоя), акатизию (включает акатизию, беспокойство, гиперкинезию и синдром беспокойных ног), дискинезию (включает дискинезию, подергивание мышц, хореоатетоз, атетоз и миоклонус), дистонию (включает дистонию, гипертонию, кривошею, непроизвольные сокращения мышц, мышечные контрактуры, блефароспазм, непроизвольные движения глазных яблок, паралич языка, тики мышц лица, ларингоспазм, миотонию, опистотонус, оропharyngeальный спазм, плевротонус, спазм языка и тризм) и тремор. Следует отметить, что включен более широкий перечень симптомов, которые не обязательно могут иметь экстрапирамидное происхождение. Увеличение массы тела. В исследовании на 13-й неделе при применении начальной дозы 150 мг увеличение массы тела ≥ 7 % у пациентов было дозозависимым и наблюдалось с частотой 5 % в группе плацебо по сравнению с 6 %, 8 % и 13 % в группе Ксеплиона® 25 мг, 100 мг и 150 мг соответственно. В течение 33-недельного открытого переходного/поддерживающего периода долгосрочного исследования предотвращения рецидивов 12 % пациентов, получавших Ксеплион®, соответствовали данному критерию (увеличение массы тела на ≥ 7 % с двойной слепой фазы до конечной точки); среднее увеличение массы тела (стандартное отклонение) от открытого исходного уровня составило + 0,7 (4,79) кг. Гиперпролактинемия. Во время клинических исследований среднее повышение уровня сывороточного пролактина наблюдалось у пациентов обоих полов, получавших Ксеплион®. О побочных реакциях, которые могли быть вызваны повышением уровня пролактина (например, аменорея, галакторея, менструальные расстройства, гинекомастия), сообщалось в общей сложности у ˂ 1 % пациентов. Побочные реакции, характерные для данного класса лекарственных средств. Пролонгация интервала QT, желудочковые аритмии (фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия), внезапная необъяснимая смерть, остановка сердца, трепетание-мерцание предсердий могут возникнуть при приеме антипсихотических средств. Сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии, включая случаи легочной эмболии и тромбоза глубоких вен, при применении антипсихотических лекарственных средств (частота неизвестна).

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Не следует смешивать Ксеплион ® с другими лекарственными средствами.

По 0,5 мл или 0,75 мл, или 1,0 мл, или 1,5 мл в предварительно заполненном шприце; по 1 шприцу и 2 иглы для внутримышечных инъекций в картонной коробке.

За рецептом. Производитель и . Ответственные за выпуск серии: Янссен Фармацевтика НВ /Janssen Pharmaceutica NV Силаг АГ/ Cilag AG Местонахождение производителей и их адреса места осуществления деятельности. Турнхоутсевег 30, Беерсе, 2340, Бельгия/ Turnhoutseweg 30, Beerse, 2340, Belgium. Хохштрассе 201, Шаффхаузен 8200, Швейцария/ Hochstrasse 201, 8200 Schaffhausen, Switzerland.