Ксаврон 1,5 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КСАВРОН (XAVRON)

действующее вещество: эдаравон; 1 мл раствора содержит 1,5 мг эдаравона; вспомогательные вещества: натрия метабисульфит (Е 223), натрия хлорид, натрия гидроксид, фосфорная кислота, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Прочие средства, действующие на нервную систему. Эдаравон. Код АТХ N07XX14.

Свободные радикалы, такие как гидроксильные радикалы (OH), являются одними из основных факторов сосудистых нарушений в головном мозге, связанных с ишемией; при ишемии или кровоизлиянии в момент восстановления проходимости вследствие аномального увеличения продукции арахидоновой кислоты увеличивается количество вырабатываемых свободных радикалов. Эти свободные радикалы вызывают перекисное окисление ненасыщенных жирных кислот, входящих в состав липидов клеточных мембран, повреждая их, что приводит к нарушению функции головного мозга. На острой стадии ишемического инфаркта мозга препарат демонстрирует защитное действие, подавляя возникновение и развитие ишемических цереброваскулярных расстройств, таких как отек головного мозга, неврологические симптомы, медленная гибель нейронов. Этиология начала и развития бокового амиотрофического склероза (БАС) на данный момент окончательно не определены. Однако было высказано предположение, что оксидативный стресс, вызванный свободными радикалами, может быть этиологическим фактором для данной патологии. Эдаравон, благодаря своему угнетающему влиянию на перекисное окисление липидов путем связывания свободных радикалов, демонстрирует торможение развития заболевания, уменьшая окислительное повреждение клеток мозга (сосудистые эндотелиальные клетки / нервные клетки). Также недавно было определено, что оксидативный стресс является ключевым фактором в патогенезе коронавирусной болезни (COVID-19). Около 5 % пациентов с коронавирусной болезнью имеют тяжелые повреждения легких и/или полиорганную дисфункцию. Согласно данным исследований на животных, эдаравон ослабляет индуцированный липополисахаридом, экстрагированным из мембраны Escherichia coli 0111:B4, острый респираторный дистресс-синдром, ассоциированный с ранним легочным фиброзом, путем уменьшения оксидативного стресса и трансформации сигнала о факторе роста β1 / Smad3. Кроме того, у тяжелобольных пациентов с COVID-19 часто развиваются типичные клинические проявления шока, метаболический ацидоз и наблюдаются аномальные параметры свертывания крови, что свидетельствует о дисфункции микроциркуляции. Системная воспалительная реакция, возникающая при бактериальных и вирусных инфекциях, травмах (особенно при политравме), массивных хирургических вмешательствах, ишемии и реперфузии любого органа и злокачественных новообразованиях, также является главным фактором развития коагулопатии, ассоциированной с COVID-19, что поддерживает концепцию тромбовоспаления. Коронавирусная болезнь связана с проблемами как тромбовоспаления, так и аутоиммунитета. В настоящее время тяжелая форма COVID-19 рассматривается как системный тромбовоспалительный синдром, проявляющийся развитием микро- и макрососудистых тромбозов венозного и артериального русла. Вероятно, существуют общие патогенетические механизмы коагулопатии при COVID-19 и иммуновоспалительных ревматических заболеваниях, связанные с дисрегуляцией синтеза провоспалительных цитокинов, активацией систем комплемента, гиперпродукцией антифосфолипидных антител и др. Клиническая эффективность и безопасность Клиническое исследование Ксаврона, целью которого было определение эффективности и безопасности при комплексном лечении состояния, возникающего вследствие системной воспалительной реакции при инфекционных заболеваниях, включая коронавирусную болезнь (COVID-19), было проведено в 5 соответствующе квалифицированных центрах Украины. 150 пациентов были рандомизированы в соотношении 1:1 в группу базовой терапии с добавлением препарата Ксаврон или в группу базовой терапии с добавлением плацебо. Ксаврон вводили дважды в сутки путем внутривенной инфузии в течение 30 минут. Общая продолжительность лечения составляла не более 14 суток. В качестве основной переменной оценки эффективности был взят время до отмены кислородной терапии при сроке наблюдения от 0 до 28 дня. Были выявлены статистически значимые различия между группой применения Ксаврона и группой плацебо в пользу группы Ксаврона при сравнении по основной переменной «время до отмены кислородной терапии в часах (р = 0,016, односторонний) и днях (р = 0,021, односторонний)». Скорректированное одностороннее р-значение с учетом в качестве ковариаты индекса массы тела (ИМТ) составило 0,008 (односторонний) и 0,011 (односторонний) соответственно. Полученные результаты свидетельствуют о преимущественной эффективности терапии в группе Ксаврона по сравнению с группой плацебо. В процессе исследования не было зарегистрировано ни одного серьезного побочного явления. Большинство зарегистрированных побочных явлений были легкой и средней степени тяжести как в группе плацебо, так и в группе Ксаврона. Не было выявлено негативного влияния на жизненно важные показатели в обеих группах.

Фармакокинетику лекарственного средства исследовали на пяти здоровых мужчинах-добровольцах и пяти здоровых мужчинах-добровольцах пожилого возраста через 30 минут после многократного внутривенного введения дозы препарата (0,5 мг/кг) два раза в сутки в течение 2 дней. Концентрация неизменённого препарата в плазме крови в обеих группах снижалась одинаково, без признаков накопления. Фармакокинетические параметры Здоровые мужчины-добровольцы (n = 5) Здоровые мужчины-добровольцы пожилого возраста (n = 5) С max (нг/мл) 888 ± 171 1041 ± 106 t ½ α (ч) 0,27 ± 0,11 0,17 ± 0,03 t ½ β (ч) 2,27 ± 0,80 1,84 ± 0,17 Уровень связывания эдаравона с белками сыворотки крови и сывороточным альбумином составляет 92 % и 89–91 % соответственно ( in vitro ). В плазме крови основными метаболитами эдаравона являются сульфатные конъюгаты; также были выявлены конъюгаты с глюкуроновой кислотой. В моче в основном были обнаружены глюкуронады, а в меньшем количестве — сульфаты. Через 12 часов после введения 0,7–0,9 % лекарственного средства выводится с мочой в неизменённом виде, а 71,0–79,9 % — в виде метаболитов. Клинические характеристики.

Облегчение неврологических симптомов, проявлений нарушений деятельности в повседневной жизни и функциональных расстройств, связанных с острым ишемическим инсультом. Замедление прогрессирования функциональных расстройств у больных боковым амиотрофическим склерозом. В составе комплексного лечения состояния, возникшего вследствие системного воспалительного ответа при коронавирусной болезни (COVID-19).

Тяжелая форма почечной недостаточности. Гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства.

При одновременном применении эдаравона и антибиотиков с почечным типом экскреции (цефазолин натрия, цефотиам гидрохлорид, пиперацилин натрия и др.) существует вероятность усиления дисфункции почек. В случае такого комбинированного применения требуется тщательное наблюдение с мониторингом функционирования почек. Ксаврон перед введением следует растворить в 100 мл физиологического раствора натрия хлорида. Смешивание с другими растворами для внутривенного введения, содержащими различные сахара, может привести к снижению концентрации эдаравона. Лекарственное средство не следует смешивать с растворами для парентерального питания и/или растворами, содержащими аминокислоты, а также вводить через одни и те же инфузионные системы. Ксаврон не смешивать с противосудорожными препаратами, включая диазепам, фенитоин натрия и др., из-за возможности образования мути. Также не смешивать с калия канреноатом.

Применение лекарственного средства Ксаврон следует осуществлять под тщательным контролем врачей, имеющих опыт применения данного препарата. Во время терапии могут наблюдаться ухудшение острой почечной недостаточности или нарушение функции почек, тяжелая печеночная дисфункция и/или диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС), которые могут иметь летальные последствия. Случаев назначения данного лекарственного средства пациентам с тяжелой формой БАС выше 4 степени и пациентам, у которых показатель форсированной жизненной емкости легких меньше 70 % от теоретически нормального, немного, поэтому его эффективность и безопасность не доказаны. При назначении Ксаврона таким пациентам следует принимать взвешенное решение с учетом рисков и пользы. Сообщали о случаях возникновения рецидива церебральной эмболии или кровоизлияния в мозг во время или после введения лекарственного средства. В начале лечения препаратом следует определить уровни азота мочевины крови (АМК), креатинина, аспартатаминотрансферазы (АсАТ), аланинаминотрансферазы (АлАТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), креатинкиназы, эритроцитов, выполнить тест функционирования почек и анализ тромбоцитов. Во время введения эдаравона следует регулярно проводить анализы функционирования печени, почек и анализы крови, и в случае, если будут выявлены аномальные изменения в показателях анализов или олигурия, следует немедленно прекратить прием препарата и принять соответствующие меры. Кроме того, следует продолжать тщательное наблюдение за состоянием пациента и после окончания инъекций. У пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) по мере прогрессирования болезни существует вероятность выявления снижения показателей креатинина в сыворотке крови из-за мышечной атрофии, поэтому вместо того, чтобы сравнивать однократный показатель содержания креатинина в сыворотке крови с контрольным значением, следует контролировать изменение показателей содержания креатинина в сыворотке крови, чтобы убедиться в наличии или отсутствии тенденции к ухудшению. Кроме того, поскольку значение АМК варьирует в зависимости от количества воды в организме, вместо того, чтобы сравнивать однократный показатель АМК с контрольным значением, следует контролировать изменение АМК, чтобы убедиться в наличии или отсутствии тенденции к ухудшению. У пациентов с мышечной атрофией перед началом и во время инъекций, помимо измерения креатинина в сыворотке крови и АМК, следует проводить оценку функционирования почек по анализам, не зависящим от изменения мышечной массы, таким как определение расчетной скорости клубочковой фильтрации цистатина C в сыворотке крови, расчет клиренса креатинина в моче. В случае, если во время инъекции возникла почечная дисфункция, следует немедленно прекратить введение лекарственного средства и принять соответствующие меры в сотрудничестве с врачами, имеющими достаточные знания и опыт в лечении почечной дисфункции. Если во время инъекции возникли осложнения, такие как инфекция, и необходимо дополнительно принимать антибиотики, следует тщательно рассмотреть вопрос о необходимости продолжения инъекций препарата, а в случае продолжения следует особенно тщательно контролировать лабораторные показатели. Кроме того, даже после окончания введения лекарственного средства следует провести детальную проверку и тщательно вести наблюдение (подробнее см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поскольку во время лечения препаратом может возникнуть лихорадка, кашель, затрудненное дыхание и острая дисфункция легких, сопровождающаяся аномалиями рентгенографии грудной клетки, следует тщательно следить за состоянием пациента, и если подобные симптомы появились, следует прекратить прием препарата и принять соответствующие меры, такие как введение надпочечниковых кортикостероидов. Пациенты пожилого возраста нуждаются в особенно тщательном наблюдении, поскольку среди пациентов этой категории наблюдалось много летальных случаев. Ксаврон следует с осторожностью применять следующим категориям пациентов: - с нарушением функции почек и/или обезвоживанием (из-за высокого риска развития острой почечной недостаточности); - с инфекцией (почечная недостаточность может усилиться из-за ухудшения общего состояния пациента); - с нарушением функций печени (возможно ухудшение печеночной недостаточности); - с заболеваниями сердца (возможно ухудшение заболевания, а также развитие почечной недостаточности); - с тяжелыми нарушениями сознания (пациенты не реагируют на внешнюю стимуляцию); - пациенты пожилого возраста (сообщалось о летальных случаях в этой категории пациентов).

Безопасность применения лекарственного средства в период беременности не установлена. Назначение препарата беременным женщинам нежелательно. Женщинам в период применения лекарственного средства следует воздерживаться от грудного вскармливания, поскольку препарат проникает в грудное молоко.

Лекарственное средство предназначено для применения в условиях стационара, поэтому такие данные отсутствуют.

Неврологические симптомы, связанные с острым ишемическим инсультом, проявления нарушений повседневной деятельности, облегчение различного рода дисфункций: 30 мг едаравона (1 ампула) два раза в сутки, утром и вечером, путём внутривенной инфузии в течение 30 минут. Перед введением содержимое ампулы следует растворить в 100 мл 0,9 % растворе натрия хлорида. Терапию следует начать в течение 24 часов после появления симптомов, продолжительность лечения — не менее 14 дней. Ингибирующее влияние на прогрессирование дисфункции при боковом амиотрофическом склерозе (БАС): назначать 60 мг едаравона (2 ампулы), путём внутривенной инфузии в течение 60 минут, 1 раз в сутки. Перед введением содержимое ампулы следует растворить в достаточном объёме 0,9 % раствора натрия хлорида. Как правило, период введения лекарственного средства и период покоя в сумме составляют 28 дней и считаются одним курсом, такие курсы повторяются. Первый курс состоит из 14 дней приёма препарата, после чего идёт 14 дней перерыва и покоя, второй курс и последующие состоят из 10 дней введения лекарственного средства в течение 14 дней, после чего начинается период покоя в течение 14 дней. У пациентов с острым ишемическим инсультом продолжительность терапии может быть сокращена в зависимости от клинического состояния пациента. Применение в составе комплексного лечения состояния, возникшего вследствие системного воспалительного ответа при коронавирусной болезни (COVID-19): 30 мг едаравона (1 ампула) два раза в сутки, утром и вечером, путём внутривенной инфузии в течение 30 минут. Перед введением содержимое ампулы следует растворить в 100 мл 0,9 % растворе натрия хлорида. Общая продолжительность лечения составляет не более 14 суток. Пациенты пожилого возраста. Поскольку у пациентов пожилого возраста в целом снижены физиологические функции, то в случае появления побочных эффектов следует прекратить приём лекарственного средства и принять соответствующие меры. Опубликовано много данных о том, что у пациентов пожилого возраста часто возникают летальные исходы, поэтому наблюдение должно быть особенно тщательным.

Безопасность применения лекарственного средства для детей не установлена. Недостаточно опыта применения при остром ишемическом инсульте у детей. Нет опыта клинического применения детям при БАС и в составе комплексного лечения состояния, возникшего вследствие системного воспалительного ответа при коронавирусной болезни (COVID-19).

Случаи передозировки не описаны.

С стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность, нефротический синдром. Со стороны кожи: сыпь, покраснение, отёк, ощущение зуда, эритема. Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функций печени, печёночная недостаточность, фульминантный гепатит, желтуха. Со стороны нервной системы: бессонница, головная боль. Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления. Со стороны крови: агранулоцитоз, синдром ДВС-синдром (диссеминированное внутрисосудистое свёртывание), снижение количества эритроцитов, лейкоцитоз, лейкопения, снижение уровня гематокрита, снижение уровня гемоглобина, тромбоцитоз, тромбоцитопения. Со стороны дыхательной системы: синдром острого повреждения лёгких, сопровождающийся пирексией, кашлем, диспноэ, аномалиями рентгенографии грудной клетки. Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота. Со стороны костно-мышечной системы: рабдомиолиз. Со стороны иммунной системы: шок, анафилаксия (крапивница, снижение артериального давления, затруднение дыхания и т. п.). Изменение лабораторных показателей: повышение уровней АлАТ, АсАТ, ЛДГ, γ-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, билирубина, креатинина, мочевой кислоты в сыворотке крови, глюкозурия, гематурия, протеинурия. Изменения в месте введения: покраснение в месте инъекций, припухлость в месте инъекций. Общие расстройства: гипертермия. Сообщение о побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https:// aisf . dec . gov . ua

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме лекарственных средств, указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Стеклянные ампулы по 20 мл. По 2 ампул в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке из картона. По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке из картона.

По рецепту

ООО «Юрия-Фарм».

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел.: (044) 281-01-01.