Ксалоптик 50 мкг/мл, капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КСАЛОПТИК (XALOPTIC)

активное вещество: latanoprost; 1 мл раствора содержит 50 мкг латанопроста; вспомогательные вещества: бензалкония хлорид; натрия дигидрофосфат, моногидрат; динатрия фосфат безводный; натрия хлорид; вода для инъекций.

Глазные капли, раствор. Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная жидкость, практически свободная от посторонних частиц.

Противоглаукомные препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов. Код АТХ S01E Е01.

Активное вещество латанопрост, аналог простагландина F 2α, является селективным агонистом рецепторов FP простаноидов, который снижает внутриглазное давление (ВГД) путём увеличения оттока водянистой влаги. Снижение ВГД у человека начинается примерно через 3-4 часа после введения и достигает максимума через 8-12 часов. Снижение давления сохраняется в течение не менее 24 часов. Исследования показывают, что основным механизмом действия является увеличение увеосклерального оттока. Во время краткосрочного лечения латанопрост не приводил к утечке флуоресцеина в задний сегмент глаза у пациентов с псевдофакией. Было установлено, что в клинических дозах латанопрост не оказывает значительного фармакологического влияния на сердечно-сосудистую и дыхательную системы. Дети Эффективность латанопроста у пациентов детского возраста ≤ 18 лет была продемонстрирована в 12-недельном двойном маскированном клиническом исследовании латанопроста по сравнению с тимололом у 107 пациентов, которым был поставлен диагноз внутриглазная гипертензия и детская глаукома. В этом исследовании гестационный возраст новорождённых должен был составлять не менее 36 недель. Пациенты получали 0,005 % латанопрост 1 раз в сутки или 0,5 % тимолол (или по выбору 0,25 % для пациентов в возрасте до 3 лет) 2 раза в сутки. Первичной конечной точкой эффективности было среднее снижение ВГД по отношению к исходному значению на 12-й неделе исследования. Средние показатели снижения ВГД в группах пациентов, получавших латанопрост и тимолол, были сходными. Во всех исследуемых возрастных группах (от рождения до 3 лет, от 3 до 12 лет и от 12 до 18 лет) показатели среднего снижения ВГД на 12-й неделе исследования у пациентов, получавших латанопрост, и пациентов, получавших тимолол, были сходными. Однако данные об эффективности латанопроста в возрастной группе пациентов от рождения до 3 лет были получены только для 13 пациентов и не было показано никакой значимой эффективности у 4 пациентов, представлявших в клиническом исследовании возрастную группу от рождения до 1 года. Данные о применении препарата недоношенным новорождённым детям (родившимся раньше 36 недели беременности) отсутствуют. Показатели снижения ВГД в подгруппе пациентов с первичной врождённой глаукомой (ПВГ)/глаукомой младенцев были сходными у пациентов, получавших латанопрост, и у пациентов, получавших тимолол. Результаты в подгруппе не-ПВГ (то есть у пациентов, имевших, например, ювенильную открытоугольную глаукому, афакичную глаукому) и больных ПВГ были сходными. Влияние на ВГД проявлялось после первой недели лечения (см. таблицу) и сохранялось в течение 12 недель исследования, так же как и у взрослых. Снижение ВГД (мм рт. ст.) на 12-й неделе исследования в зависимости от группы активного лечения и исходного диагноза Латанопрост N=53 Тимолол N=54 Среднее исходное значение (СЗ) 27,3 (0,75) 27,8 (0,84) Изменение на 12-й неделе по сравнению со средним исходным значением † (СЗ) -7,18 (0,81) -5,72 (0,81) p-значение по сравнению с тимололом 0,2056 ПВГ N=28 Не-ПВГ N=25 ПВГ N=26 Не-ПВГ N=28 Среднее исходное значение (СЗ) 26,5 (0,72) 28,2 (1,37) 26,3 (0,95) 29,1 (1,33) Изменение на 12-й неделе по сравнению со средним исходным значением † (СЗ) -5,90 (0,98) -8,66 (1,25) -5,34 (1,02) -6,02 (1,18) p-значение по сравнению с тимололом 0,6957 0,1317 СЗ - стандартная погрешность. † Скорректированный расчётный показатель на основе модели ковариационного анализа (ANCOVA).

Латанопрост – это препарат-предшественник в виде изопропилового эфира, который сам по себе неактивен, но становится биологически активным после гидролиза до кислоты латанопроста. Препарат-предшественник хорошо всасывается через роговицу, и весь препарат, попадающий во влагу передней камеры глаза, гидролизуется при прохождении через роговицу. Исследования показывают, что максимальная концентрация препарата во влаге передней камеры у человека достигается примерно через 2 часа после местного введения. Кислота латанопроста практически не метаболизируется в глазах. Основной метаболизм происходит в печени. Период полувыведения из плазмы крови у человека составляет 17 минут. Дети Проводилось открытое исследование фармакокинетики концентраций кислоты латанопроста в плазме крови у взрослых пациентов и пациентов детского возраста (от новорожденных до детей в возрасте до 18 лет) с внутриглазной гипертензией и глаукомой. Пациенты во всех возрастных группах получали лечение 0,005 % латанопростом по одной капле в каждый глаз в течение минимум 2 недель. Системное воздействие кислоты латанопроста было примерно вдвое выше у пациентов в возрасте от 3 до < 12 лет и в 6 раз выше у детей в возрасте до 3 лет, чем у взрослых пациентов, однако при этом сохранялся широкий запас безопасности препарата в отношении возникновения системных нежелательных эффектов. Медиана времени, необходимого для достижения пиковой концентрации препарата в плазме, составляла 5 минут после применения дозы препарата во всех возрастных группах. Медиана периода полувыведения препарата из плазмы была небольшой (менее 20 минут), схожей для детей и взрослых пациентов, что обусловливало отсутствие накопления кислоты латанопроста в системе кровообращения в условиях устойчивого равновесия. Клинические характеристики.

Снижение повышенного внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением. Снижение повышенного внутриглазного давления у пациентов детского возраста с повышенным внутриглазным давлением и детской глаукомой.

Повышенная гиперчувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.

Исчерпывающие данные о взаимодействии с другими лекарственными средствами отсутствуют. Сообщалось о парадоксальном повышении ВГД после одновременного глазного применения двух аналогов простагландинов. Поэтому не рекомендуется одновременно применять два или более простагландина, аналога простагландинов или их производных. Латанопрост может применяться параллельно с другими классами офтальмологических лекарственных форм для наружного применения, предназначенных для снижения ВГД. В случае местного применения более одного офтальмологического препарата их следует вводить не менее чем через пять минут один после другого. Исследования взаимодействия лекарственных средств проводились только у взрослых пациентов.

Латанопрост может вызывать постепенное изменение цвета глаз за счёт увеличения количества коричневого пигмента в радужной оболочке глаза. До начала лечения пациентов следует предупредить о возможности постоянного изменения цвета глаз. Лечение только одного глаза может привести к необратимой гетерохромии. Такое изменение цвета глаз наблюдается преимущественно у больных со смешанным цветом радужной оболочки, то есть у синевато-карих, серо-карих, желто-карих или зелено-карих глаз. Изменение цвета обычно начинается в течение первых 8 месяцев лечения, но у незначительного количества пациентов может наблюдаться позже. Прогрессирование пигментации радужной оболочки с течением времени снижается и стабилизируется через 5 лет. Эффект усиления пигментации после 5 лет лечения препаратом не оценивался. В 5-летнем исследовании безопасности латанопроста у 33 % пациентов было зарегистрировано усиление пигментации радужной оболочки глаза (см. раздел «Побочные реакции»). Изменения цвета радужки в большинстве случаев незначительны и часто незаметны с клинической точки зрения. Частота случаев у пациентов со смешанным цветом радужки колебалась от 7 % до 85 %, причем пациенты с желто-коричневым цветом радужки имели наибольшую частоту. Изменения цвета глаз не наблюдалось у пациентов с однородным голубым цветом глаз и были редкими у пациентов с однородным серым, зеленым или коричневым цветом глаз. Изменение цвета возникает вследствие повышения содержания меланина в меланоцитах стромы радужной оболочки, а не в результате увеличения количества меланоцитов. Обычно коричневая пигментация вокруг зрачка распространяется концентрически к периферии пораженного глаза, но вся радужная оболочка или её части могут стать ещё более коричневыми. После прекращения лечения дальнейшего увеличения количества коричневого пигмента в радужной оболочке не наблюдалось. Применение препарата не повлияло на невусы и веснушки радужной оболочки. Накопление пигмента в трабекулярной сетчатой сети или в ином месте передней камеры не наблюдалось. Усиление пигментации радужной оболочки не имеет негативных клинических последствий, и применение латанопроста можно продолжать даже при появлении такой пигментации. Однако за пациентами следует постоянно наблюдать и, если клиническая ситуация того потребует, лечение латанопростом следует прекратить. Опыт применения латанопроста ограничен при хронической закрытоугольной глаукоме, открытоугольной глаукоме у пациентов с псевдофакией, а также при пигментной глаукоме. В настоящее время отсутствуют данные о применении латанопроста при воспалительной и неоваскулярной глаукоме или при воспалительных заболеваниях глаз. Латанопрост не влияет или оказывает незначительное влияние на зрачок, однако данные о применении лекарственного средства при острых приступах закрытоугольной глаукомы отсутствуют. В связи с этим при таких состояниях рекомендуется применять препарат с осторожностью, пока не будет получено больше данных. Данные исследований использования латанопроста в период до и после операции по удалению катаракты ограничены. Таким пациентам латанопрост следует применять с осторожностью. Латанопрост необходимо применять с осторожностью пациентам с герпетическим кератитом в анамнезе, но его применение следует избегать в случаях активного кератита, вызванного вирусом простого герпеса, и пациентам с рецидивирующим герпетическим кератитом в анамнезе, особенно связанным с аналогами простагландинов. Поступали сообщения о случаях макулярного отёка (см. раздел «Побочные реакции»), главным образом у пациентов с афакией, у пациентов с псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами, а также у пациентов с известными факторами риска кистозного макулярного отёка (такими как диабетическая ретинопатия и окклюзия вен сетчатки). Латанопрост следует с осторожностью применять пациентам с афакией, пациентам с псевдофакией и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерными линзами, или пациентам с известными факторами риска кистозного макулярного отёка. Больным с известными факторами риска, вызывающими появление иридоциклита/увеита, латанопрост можно применять с осторожностью. Нет опыта применения препарата больным тяжёлой бронхиальной астмой, хотя в пострегистрационный период сообщалось о некоторых случаях обострения бронхиальной астмы и/или одышки. Пока не накоплено достаточного клинического опыта, назначать препарат пациентам с бронхиальной астмой следует с осторожностью (см. также раздел «Побочные реакции»). Наблюдались изменения цвета кожи в periorbitальной области, причём большинство случаев отмечено у японских пациентов. Имеющиеся в настоящее время данные свидетельствуют о том, что изменение окраски кожи в periorbitальной области не является постоянным, и в некоторых случаях оно исчезало во время продолжения лечения препаратом Ксалоптик. Латанопрост может постепенно изменять ресницы и пушковые волосы вокруг глаза, в который вводился препарат, а также в прилегающих областях; к этим изменениям относятся увеличение длины, толщины, пигментации и количества волосков в ресницах или пушковых волосах, а также рост ресниц в неправильном направлении. Изменения в ресницах обратимы и исчезают после прекращения приёма препарата. Ксалоптик содержит бензалкония хлорид, который часто используется как консервант в офтальмологических препаратах. Поступали сообщения, что бензалкония хлорид вызывал точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Он также может вызывать раздражение глаза и изменение цвета мягких контактных линз. При частом или длительном применении препарата Ксалоптик пациентам с сухостью глаз или заболеваниями, при которых повреждается роговица, необходимо проводить тщательный мониторинг состояния. Контактные линзы могут абсорбировать бензалкония хлорид, поэтому их следует снимать перед применением препарата Ксалоптик, но их можно надевать через 15 минут (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Беременность

Безопасность данного лекарственного средства для применения беременным женщинам не установлена. Его фармакологическое действие представляет потенциальный риск для течения беременности, для плода или новорождённого. В связи с этим латанопрост не следует применять в период беременности.

Период грудного вскармливания

Латанопрост и его метаболиты могут проникать в женское грудное молоко, поэтому матерям, кормящим грудью, следует прекратить лечение препаратом Ксалоптик или приостановить грудное вскармливание.

Применение глазных капель, как и других глазных лекарственных средств, может привести к временной нечеткости зрения. Пока этот эффект не пройдет, пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Рекомендуемая доза для взрослых (включая пациентов пожилого возраста) составляет 1 каплю в поражённый глаз 1 раз в сутки. Оптимальный эффект наблюдается при введении латанопрост вечером. Доза латанопроста не должна превышать указанной для однократного введения, поскольку было показано, что более частое введение уменьшает эффект снижения ВГД. Если одну дозу пропустили, следующую следует вводить, как предписано по графику. Для уменьшения системного всасывания при введении глазных капель рекомендуется на одну минуту прижать слёзный мешок в середине угла глазной щели (окклюзия носослёзного канала). Это следует сделать сразу после закапывания капель. Перед закапыванием глазных капель следует снимать контактные линзы, устанавливать их обратно можно через 15 минут. Если применяют несколько местных офтальмологических растворов, их следует закапывать с интервалом не менее 5 минут.

Глазные капли Ксалоптик можно применять пациентам детского возраста в той же дозировке, что и взрослым. Данные об эффективности и безопасности применения препарата в возрастной группе до 1 лет очень ограничены (4 пациентов) (см. раздел «Фармакологические свойства»). Отсутствуют доступные данные о применении недоношенным новорождённым (родившимся раньше 36 недель беременности). У детей возрастной группы от рождения до 3 лет, страдающих главным образом первичной врождённой глаукомой, хирургическое вмешательство (например, трабекулотомия/гониотомия) остаётся методом первой линии. Долгосрочная безопасность применения препарата детям не установлена.

Иные побочные реакции, кроме раздражения глаза и гиперемии конъюнктивы, при передозировке латанопростом не известны. Следующая информация может быть полезной в случае случайного проглатывания препарата Ксалоптик. В одном флаконе содержится 125 мкг латанопроста. Более чем 90 % метаболизируется при первом прохождении через печень. Внутривенная инфузия препарата в дозе 3 мкг/кг здоровым добровольцам не вызывала появления каких-либо симптомов, однако в дозе 5,5-10 мкг/кг вызывала тошноту, боль в животе, головокружение, повышенную утомляемость, приливы и повышенную потливость. Однако при местном применении в глаза доз латанопроста, которые в 7 раз превышают клиническую дозу препарата Ксалоптик, у пациентов с умеренной бронхиальной астмой не наблюдалось бронхостеноза. При передозировке латанопроста лечение должно быть симптоматическим.

Большинство нежелательных явлений связано с органами зрения. В открытом 5-летнем исследовании латанопроста у 33 % пациентов была зарегистрирована смена пигментации радужной оболочки (см. раздел «Особенности применения»). Другие офтальмологические нежелательные явления обычно являются временными и возникают после введения препарата. Нежелательные явления распределены на категории в зависимости от частоты, с которой они встречаются, следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000) и очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя установить на основании имеющихся данных). Инфекционные и паразитарные заболевания Редко: герпетический кератит. Со стороны нервной системы Нечасто: головная боль, головокружение. Со стороны органов зрения Очень часто: гиперпигментация радужной оболочки; легкая или умеренная гиперемия конъюнктивы, раздражение глаза (жжение с ощущением «песка в глазах», зуд, жжение и ощущение инородного тела в глазу); изменения ресниц и пушковых волос век (увеличение длины, толщины, пигментации и количества ресниц) (подавляющее большинство случаев наблюдалось у японских пациентов). Часто: точечный кератит, преимущественно бессимптомный; блефарит; боль в глазах; фотофобия; конъюнктивит. Нечасто: отек век; сухость глаз; кератит; нечеткость зрения; макулярный отек, включая кистозный макулярный отек; увеит. Редко: ирит; отек роговицы; эрозия роговицы; периорбитальный отек; трихиаз (рост ресниц в неправильном направлении, что иногда приводит к раздражению глаза); дистихиаз (появление дополнительного ряда ресниц возле выводных протоков мейбомиевых желез); киста радужной оболочки; местная кожная реакция на веках; потемнение пальпебральной кожи век; псевдопемфигоид глазной конъюнктивы. Очень редко: периорбитальные изменения и изменения век, приводящие к углублению складки века. Со стороны сердца Нечасто: стенокардия; учащенное сердцебиение. Очень редко: нестабильная стенокардия. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: бронхиальная астма, одышка. Редко: обострение бронхиальной астмы. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Нечасто: высыпания на коже. Редко: зуд. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Нечасто: миалгия, артралгия. Общие расстройства и реакции в месте введения Нечасто: боль в груди. О случаях кальцификации роговицы в связи с приемом глазных капель, содержащих фосфат, некоторыми пациентами, у которых была значительно повреждена роговица, сообщалось очень редко. Со стороны желудочно-кишечного тракта: Нечасто: тошнота, рвота. Дети В двух краткосрочных клинических исследованиях (≤ 12 недель), в которых участвовали 93 (25 и 68) пациенты детского возраста, профиль безопасности препарата был подобным взрослым и не было выявлено новых нежелательных явлений. Краткосрочные профили безопасности в различных подгруппах пациентов детского возраста также были подобными (см. раздел «Фармакологические свойства»). У пациентов детского возраста чаще, чем у взрослых, наблюдаются следующие нежелательные явления: назофарингит и повышение температуры тела.

3 лет. После первого вскрытия флакона – 4 недели.

Хранить в защищённом от света месте при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать. После вскрытия флакона препарат необходимо использовать в течение 4 недель. Открытый флакон хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 2,5 мл во флаконе с капельницей и крышкой с гарантийным кольцом; по 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту. Производители. Тэджун ФАРМ. Ко. Лтд./Taejoon Pharm. Co., Ltd Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» С. А./Pharmaceutical Works «POLPHARMA» S. A. Ответственный за выпуск серии: Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» С. А./Pharmaceutical Works «POLPHARMA» S. A. Производство ГЛЗ, первичная и вторичная упаковка, контроль качества и выпуск серии: Фармиджа С.п.А. Farmigea S.p.A.

109-30, Gyeonggi-ro, Namsa-myeon, Cheoin-gu, Yongin-si, Gyeonggi-do, Korea/ 109-30, Кёнги-ро, Намса-мьён, Чхоин-гу, Йонин-си, Кёнгидо, Корея. 19, ул. Пельплиньска, 83-200, Старогард Гданьски, Польша./ ул. Пельплиньска 19, 83-200, Старогард Гданьски, Польша. Виа Джованни Баттиста Олива 6-8, Пиза, 56121, Италия. Via Giovan Battista Oliva 6-8, Pisa, 56121, Italy