Кринон 8 %, гель вагинальный

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КРИНОН ® ( CRINONE ® )

действующее вещество: прогестерон; 1 аппликатор (1,125 г геля, доступного для введения) содержит 90 мг прогестерона (8 % м/м); вспомогательные вещества: глицерин, масло минеральное легкое, гидрогенизированные глицериды пальмового масла, карбомер 974Р, кислота сорбиновая, поликарбофил, натрия гидроксид, вода очищенная.

Гель вагинальный. Основные физико-химические свойства: препарат представляет собой однородный белый или почти белый гель с запахом жира.

Гестагены. Прогестерон. Код АТХ G03 D А0 4 .

КРИНОН ® является препаратом микронизированного прогестерона в виде вагинального геля. Натуральный прогестерон, который секретируется жёлтым телом во второй половине нормального менструального цикла, играет важную роль в секреторной трансформации эстрогенстимулированного эндометрия, благодаря чему он становится пригодным для имплантации оплодотворённой яйцеклетки и дальнейшей поддержки имплантированного эмбриона на ранних стадиях его развития. Препарат КРИНОН ® обеспечивает контролируемое и непрерывное высвобождение прогестерона в течение не менее 3 дней, что достигается за счёт наличия в составе препарата полимера поликарбофила.

После вагинального введения разовой дозы 90 мг прогестерона среднее значение AUC (площадь под кривой сывороточных концентраций) составляет 502 нмоль × ч/л. Средняя максимальная сывороточная концентрация (C max ), достигаемая через 8 часов после введения дозы, составляет примерно 26 нмоль/л. После введения 12 последовательных ежедневных доз препарата по 90 мг медианная равновесная сывороточная концентрация прогестерона составила примерно 29 нмоль/л. После вагинального введения прогестерон распределяется преимущественно в эндометрий. После семидневного вагинального введения микронизированного прогестерона женщинам с недостаточностью яичников его концентрации в сыворотке крови и эндометрии были примерно одинаковыми. Прогестерон метаболизируется преимущественно печенью. Основным уринарным метаболитом прогестерона является глюкуронид 5β-прегнандиола, который присутствует в сыворотке крови только в конъюгированной форме. Сывороточные метаболиты прогестерона включают 5β-прегненолен и 5α-прегненолен; после вагинального введения сывороточные концентрации этих двух метаболитов пренебрежимо малы или значительно ниже, чем при пероральном применении. Прогестерон выводится как с желчью, так и с мочой: после инъекционного введения радиоактивно меченного прогестерона 50−60 % его метаболитов были обнаружены в моче и лишь примерно 10 % — в желчи и кале. Лишь небольшая доля введенной дозы прогестерона выводится с желчью в неизмененном виде. Клинические характеристики.

– Лечение бесплодия, вызванного недостаточностью лютеиновой фазы; – лечение бесплодия в рамках процедур ЭКО (экстракорпорального оплодотворения) у пациенток с нормальными овуляторными циклами, у которых бесплодие связано с заболеваниями маточных труб, эндометриозом или идиопатическими патологиями.

· Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата; · маточные кровотечения неустановленной этиологии; · известные или предполагаемые злокачественные опухоли молочных желез или половых органов; · порфирия; · тромбофлебит, тромбоэмболические расстройства, острые нарушения мозгового кровообращения – существующие или в анамнезе; · несостоявшийся выкидыш.

Хотя о случаях взаимодействий с другими лекарственными средствами не сообщалось, КРИНОН ® не следует применять одновременно с другими препаратами, предназначенными для вагинального введения. При одновременном применении КРИНОНА ® с местными средствами механической контрацепции, такими как презервативы или диафрагмы, несовместимости не было выявлено. Хотя существуют доказательства взаимодействий между пероральными препаратами прогестагенов и индукторами CYP 3 A 4, которые приводят к уменьшению сывороточных уровней прогестагена, при одновременном применении вагинального геля КРИНОН ® с индукторами CYP 3 A 4 значительного влияния на уровни прогестерона не ожидается.

Следует немедленно прекратить лечение препаратом при развитии любого из перечисленных симптомов: начальные признаки тромбоэмболических состояний (например напряжение, боль или отёк конечностей, боль в груди, одышка); первое появление или обострение мигреноподобной головной боли или рост частоты случаев чрезвычайно тяжёлой головной боли; внезапные расстройства органов чувств (например расстройства зрения, слуха, сенсорные расстройства); значительный рост артериального давления; появление аномальных значений печёночных маркеров, холестатическая желтуха или генерализованный зуд; тяжёлая боль в эпигастрии или гепатомегалия; подтверждённый рост фиброидных опухолей матки (миома). Половые гормоны могут увеличивать риск развития венозных и артериальных тромбоэмболических патологий (таких как тромбоз глубоких вен, эмболия лёгочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт). Следует предупредить пациентку, что при появлении симптомов тромбоэмболических расстройств (таких как болезненный отёк одной ноги, внезапная боль в груди, одышка и т. п.) она должна немедленно обратиться к врачу. Хотя риск развития тромбоэмболических явлений связан с эстрогенами, связь этих явлений с прогестинами остаётся сомнительной. Итак, у женщин с общепризнанными факторами риска развития тромбоэмболических заболеваний, такими как индивидуальные или семейные случаи, лечение препаратом КРИНОН ® может привести к дальнейшему росту такого риска. У таких женщин следует сопоставить преимущества применения препарата и существующие риски. Однако следует отметить, что сама беременность несёт повышенный риск развития тромбоэмболических явлений. Редко при применении препаратов, содержащих прогестины, наблюдались случаи доброкачественных и реже — злокачественных изменений в печени, которые иногда приводили к угрожающему для жизни кровотечению в брюшной полости. Если во время применения препарата наблюдаются расстройства в эпигастральной области, гепатомегалия или признаки внутрибрюшного кровотечения, следует провести дифференциальную диагностику для исключения диагноза опухоли печени. Перед началом лечения рекомендуется провести медицинское обследование пациентки, в котором особое внимание следует уделять состоянию молочных желёз и органов таза (включая мазок Папаниколау). Перед началом и в течение применения препарата необходимо проводить регулярные гинекологические обследования; в частности, при длительном лечении следует исключить возможность развития гиперплазии эндометрия. КРИНОН ® не показан к применению при угрожающем аборте. В случае не состоявшегося выкидыша лечение препаратом следует прекратить. При выявлении признаков угрожающего аборта во время применения препарата КРИНОН ® следует установить жизнеспособность плода путём измерения нарастающих титров ХГЧ (хорионического гонадотропина человека) и/или проведения ультразвукового исследования. При тяжёлой печёночной недостаточности препарат следует назначать с осторожностью. При прорывном кровотечении, а также во всех случаях нерегулярных вагинальных кровотечений следует рассмотреть также нефункциональные причины. При вагинальном кровотечении неясной этиологии следует исследовать его происхождение с помощью адекватных диагностических мероприятий. Поскольку прогестерон в некоторой степени может вызывать задержку жидкости, препарат с осторожностью следует назначать больным эпилепсией, мигренью, астмой, с сердечными или почечными расстройствами. При отборе образцов биопсии следует проинформировать гистолога о проведении у пациентки терапии с применением прогестерона, поскольку последний может влиять на результаты гистологических исследований некоторых органов, например эндометрия. Пациентки, в анамнезе которых есть случаи депрессии, при применении препарата должны находиться под тщательным медицинским наблюдением; при серьёзном рецидиве депрессии применение препарата следует отменить. У некоторых пациенток при применении комбинированных лекарственных препаратов, содержащих эстроген и прогестин, наблюдалось снижение переносимости глюкозы. Механизм этого явления неизвестен. Поэтому в течение терапии с применением прогестинов пациентки, больные сахарным диабетом, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. При проведении пострегистрационного надзора были получены сообщения о случаях наличия комочков геля в вагинальных выделениях вследствие коагуляции/кумуляции геля КРИНОН ® . Эти явления, которые обычно имеют несерьёзный характер, сопровождаются выделениями в виде комочков геля кремового или коричневатого цвета, иногда — непрозрачными жидкими выделениями белого цвета. Такие реакции кумуляции геля могут сопровождаться раздражением влагалища, болью и отёком; в очень редких случаях также возможны спазмы и вагинальные кровотечения. Препарат КРИНОН ® в качестве вспомогательного вещества содержит сорбиновую кислоту, которая иногда может вызывать местные кожные реакции (например покраснение, зуд, контактный дерматит) или вагинальное раздражение. Вагинальный гель КРИНОН ® не является средством контрацепции.

Беременность

В случае недостаточности желтого тела препарат можно применять в течение первого месяца беременности. При принятии решения о назначении препарата КРИНОН ® в период беременности следует учитывать, что на основании имеющихся данных о влиянии прогестагенов нельзя полностью исключить того, что применение прогестинов на ранних сроках беременности может вызывать развитие гипоспадии у плода мужского пола, о чём пациентка должна быть проинформирована. Кормление грудью

Препарат не следует применять в период кормления грудью.

КРИНОН ® не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Лечение бесплодия, вызванного недостаточностью лютеиновой фазы. После установленной овуляции или альтернативно на 18−21-й день цикла вводят содержимое 1 аппликатора (1,125 г 8 % геля) ежедневно. При применении в рамках процедур ЭКО после лабораторного подтверждения беременности вводят содержимое 1 аппликатора (1,125 г 8 % геля) ежедневно в течение 30 дней. Препарат предназначен для однократного вагинального введения. Препарат, оставшийся в аппликаторе после введения, необходимо уничтожить. При самостоятельном введении препарата КРИНОН ® следует внимательно прочитать инструкцию и соблюдать нижеприведённые рекомендации. Вагинальный гель КРИНОН ® , помещённый в одноразовый аппликатор, специально разработанный для вагинального введения и запечатанный в многослойную упаковку (обёртку). Перед введением препарата извлеките аппликатор из внешней упаковки, не отламывая наконечник в виде глазка. 1. Возьмите аппликатор за плоскую часть широкого конца и встряхните его, как медицинский термометр, чтобы гель переместился в тонкий конец. 2. Удерживая аппликатор за плоскую часть широкого конца, отломите наконечник с противоположного конца. Не надавливайте на воздушный контейнер во избежание выделения геля до введения аппликатора. 3. Примите лежачее положение со слегка согнутыми коленями и осторожно введите тонкий конец аппликатора глубоко во влагалище. 4. Сильно сожмите воздушный контейнер в широкой части аппликатора, чтобы выдавить гель. После использования в аппликаторе останется небольшое количество геля, что предусмотрено его конструкцией. После этого осторожно извлеките и утилизируйте аппликатор.

Препарат КРИНОН ® нельзя применять детям.

Случаи передозировки не ожидаются, поскольку каждая доза препарата вводится с помощью отдельного одноразового аппликатора. Однако в случае передозировки применение препарата следует прекратить и начать симптоматическое лечение.

В целом препарат КРИНОН ® хорошо переносится. В клинических исследованиях при терапии препаратом КРИНОН ® сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях, большинство из которых нельзя было отличить от симптомов, характерных для ранних сроков беременности. Побочные реакции, которые наблюдались при проведении клинических испытаний и связаны с применением препарата, можно классифицировать в соответствии с их частотой: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 до < 1/100), единичные (≥ 1/10000 до < 1/1000), редкие (< 1/10000). Частые: болезненность молочных желез, зуд или ощущение жжения. Кроме того, при проведении пострегистрационных наблюдений сообщалось о случаях межменструального кровотечения (мажущих выделений), вагинального раздражения, реакций гиперчувствительности, которые обычно проявлялись в виде кожной сыпи, и других легких реакций в месте введения. Встречались единичные случаи крапивницы и зуда. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях: Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволит продолжать мониторинг соотношения «польза-риск» для лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

По 1,45 г вагинального геля (что соответствует дозе для введения 1,125 г) в однодозовом белом полиэтиленовом вагинальном аппликаторе; аппликатор помещается в многослойную упаковку из бумаги, алюминиевой фольги и полимерной пленки. По 6 или 15 однодозовых предварительно заполненных вагинальных аппликаторов в картонной коробке.

По рецепту

Централ Фарма (Контракт Пекинг) Лимитед / Central Pharma (Contract Packing) Limited. Дендрон Брендс Лимитед / Dendron Brands Limited. Местонахождение производителей и адреса мест осуществления их деятельности. Кекстон Роуд, Бедфорд, Бедфордшир, МК41 0 XZ, Великобритания / Caxton Road, Bedford, Bedfordshire, MK 41 0 XZ, United Kingdom. 94 Рикменсворт Роуд, Уотфорд, WD 18 7 JJ, Великобритания / 94 Rickmansworth Road, Watford, WD1 8 7JJ, United Kingdom.