Костарокс 60 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Костарокс (kostarox)

Действующее вещество: эторикоксиб; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 30 мг или 60 мг, или 90 мг, или 120 мг эторикоксиба; вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат, натрия кроскармеллоза (Е 468), смесь для покрытия* (гипромеллоза 15 сПз (Е 464), лактозы моногидрат, титана диоксид (Е 171), триацетин (Е 1518), индигокармин (Е 132) (11-14) (3-5 %)**, железа оксид желтый (Е 172)**).

* Смесь для покрытия: 30 мг Opadry ® II Green 32K510001 60 мг Opadry ® II Green 32K510002 90 мг Opadry ® II White 32K580000C 120 мг Opadry ® II Green 32K510003

** Не содержится в дозировке 90 мг.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки по 30 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, сине-зеленого цвета; таблетки по 60 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, темно-зеленого цвета; таблетки по 90 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета; таблетки по 120 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бледно-зеленого цвета.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты. Коксибы. Код АТХ M 01 A H 05. Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Эторикоксиб является пероральным, селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в пределах клинического диапазона доз. Имеются данные о том, что эторикоксиб дозозависимо ингибировал ЦОГ-2 без ингибирования ЦОГ-1 при применении в дозах до 150 мг в сутки. Эторикоксиб не ингибирует синтез простагландинов желудка и не влияет на функцию тромбоцитов. Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов. Идентифицированы две изоформы – ЦОГ-1 (циклооксигеназа-1) и ЦОГ-2. ЦОГ-2 является изоформой фермента, которая индуцируется импульсом провоспаления и рассматривается как основной фактор, отвечающий за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 также задействована в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального протока, регуляции функции почек и центральной нервной системы (индукция лихорадки, ощущение боли, когнитивная функция). Она также может участвовать в процессе заживления язв. ЦОГ-2 была идентифицирована в ткани вокруг язвы желудка у человека, но значение для заживления язвы не установлено. Эффективность. У пациентов с остеоартритом эторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки значительно улучшает состояние при болях и оценку пациентом состояния заболевания. Благоприятные эффекты наблюдались уже на второй день после начала лечения и сохранялись в течение 52 недель. Исследования применения эторикоксиба в дозе 30 мг в сутки продемонстрировали более высокую эффективность по сравнению с плацебо в течение 12 недель лечения. Эторикоксиб в дозе 60 мг продемонстрировал значительно лучшую положительную динамику, чем в дозе 30 мг, по всем трем первичным пороговым значениям в течение 6 недель лечения. Исследования применения эторикоксиба в дозе 30 мг с участием пациентов с остеоартритом рук не проводились. У пациентов с ревматоидным артритом эторикоксиб в дозе 60 мг и 90 мг 1 раз в сутки значительно улучшал состояние по выраженности боли, воспаления, а также подвижность. В ходе исследований по оценке доз 60 мг и 90 мг положительные эффекты сохранялись в течение 12-недельного периода лечения. В сравнительном исследовании эторикоксиба в дозе 60 мг 1 раз в сутки и 90 мг 1 раз в сутки оба дозирования были более эффективны, чем плацебо. Доза 90 мг 1 раз в сутки была эффективнее согласно методу общей оценки боли пациентов (0 – 100 мм визуальная аналоговая шкала), со средним улучшением -2,71 мм (95 % ДИ: -4,98 мм, -0,45 мм). У пациентов с приступами острого подагрического артрита эторикоксиб в дозе 120 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней облегчал боль в суставах средней и тяжелой степени и воспаление по сравнению с индометацином в дозе 50 мг 3 раза в сутки. Уменьшение выраженности боли наблюдается через 4 часов после начала лечения. У пациентов с анкилозирующим спондилитом эторикоксиб в дозе 90 мг 1 раз в сутки обеспечивает значительное улучшение при боли в позвоночнике, воспалении, ограничении движений, а также улучшает функциональную способность. Клинические преимущества эторикоксиба наблюдались на второй день после начала терапии и сохранялись в течение 52-недельного периода лечения. В ходе второго исследования по оценке дозы 60 мг по сравнению с 90 мг эторикоксиб в дозе 60 мг ежедневно и 90 мг ежедневно продемонстрировал сходную эффективность по сравнению с напроксеном 1000 мг ежедневно. У пациентов, которые не демонстрировали адекватного ответа при применении дозы 60 мг ежедневно в течение 6 недель, повышение дозы до 90 мг ежедневно улучшало оценку интенсивности боли в спине (0 – 100 мм визуальная аналоговая шкала) по сравнению с продолжением приема 60 мг ежедневно, со средним улучшением -2,70 мм (95 % ДИ: -4,88 мм, -0,52 мм). В ходе исследования послеоперационной зубной боли эторикоксиб, применявшийся в дозе 90 мг 1 раз в сутки в течение до трех дней, имел более выраженное анальгетическое действие, чем плацебо. В подгруппе пациентов с умеренной болью в исходном состоянии эторикоксиб в дозе 90 мг демонстрировал обезболивающий эффект, сходный с таковым у ибупрофена 600 мг (16,11 против 16,39; P = 0,722), и превосходил эффект парацетамола/кодеина 600 мг/60 мг (11,00; P < 0,001) и плацебо (6,84; P < 0,001), что определялось по показателю полного облегчения боли в течение первых 6 часов (TOPAR6). Количество пациентов, сообщавших о применении препаратов экстренного обезболивания в течение 24 часов, составило 40,8 % в группе применения эторикоксиба 90 мг, 25,5 % в группе ибупрофена 600 мг каждые 6 часов и 46,7 % в группе применения парацетамола/кодеина 600 мг/60 мг каждые 6 часов по сравнению с 76,2 % пациентов, принимавших плацебо. В этом исследовании начало анальгетического действия (ощутимое облегчение боли) 90 мг эторикоксиба наблюдалось уже через 28 минут после приема препарата. Безопасность. Дополнительные данные по безопасности для сердечно-сосудистой системы в отношении тромботических осложнений. В ходе исследований приблизительно 3100 пациентов получали эторикоксиб в дозах ≥ 60 мг в сутки в течение 12 недель и дольше. Не было значимого различия в показателе подтвержденных серьезных тромботических сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, принимавших эторикоксиб в дозе ≥ 60 мг, плацебо или другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), за исключением напроксена. Однако частота таких реакций была выше у пациентов, получавших эторикоксиб, по сравнению с теми, кто получал напроксен в дозе 500 мг 2 раза в сутки. Различие антитромботической активности между некоторыми НПВС, ингибирующими ЦОГ-1, и селективными ингибиторами ЦОГ-2 может быть клинически значимым у пациентов группы риска возникновения тромбоэмболических осложнений. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 снижают образование системного (и поэтому, возможно, эндотелиального) простациклина без влияния на тромбоцитарный тромбоксан. Клиническое значение этих данных неизвестно. Дополнительные данные по безопасности для желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Частота возникновения гастродуоденальных язв была значительно ниже у пациентов, получавших лечение эторикоксибом в дозе 120 мг 1 раз в сутки, чем у пациентов, получавших лечение напроксеном в дозе 500 мг 2 раза в сутки или ибупрофеном в дозе 800 мг 3 раза в сутки. Частота возникновения язв была выше при применении эторикоксиба, чем плацебо. Исследование функции почек у пациентов пожилого возраста. Имеются данные исследований с параллельными группами по оценке влияния 15-дневного лечения эторикоксибом (90 мг), целекоксибом (200 мг 2 раза в сутки), напроксеном (500 мг 2 раза в сутки) и плацебо на выведение натрия с мочой, артериальное давление и другие показатели функции почек у пациентов в возрасте от 60 до 85 лет, придерживающихся диеты с содержанием соли 200 мЭкв/сутки. Эторикоксиб, целекоксиб и напроксен имели сходное влияние на выведение натрия с мочой при 2-недельном лечении. Все активные препараты сравнения вызвали повышение относительно плацебо систолического артериального давления, однако эторикоксиб ассоциировался со статистически значимым повышением на 14-й день по сравнению с целекоксибом и напроксеном (среднее изменение систолического давления по сравнению с исходным уровнем: эторикоксиб – 7,7 мм рт. ст., целекоксиб – 2,4 мм рт. ст., напроксен – 3,6 мм рт. ст.).

Всасывание

Эторикоксиб хорошо всасывается при приёме внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 100 %. После приёма 120 мг 1 раз в сутки до достижения равновесного состояния максимальная концентрация в плазме крови (среднее геометрическое значение C max = 3,6 мкг/мл) наблюдается примерно через 1 час (T max ) после приёма взрослыми натощак. Среднее геометрическое значение AUC 0 – 24 составляет 37,8 мкг∙ч/мл. В пределах клинической дозировки фармакокинетика эторикоксиба является линейной. При приёме препарата в дозе 120 мг во время еды (пища с высоким содержанием жиров) не наблюдалось клинически значимого влияния на степень абсорбции. Скорость абсорбции изменялась, что характеризовалось снижением C max на 36 % и увеличением T max на 2 часа. Такие данные не рассматриваются как клинически значимые. Во время клинических исследований эторикоксиб применяли независимо от приёма пищи.

Распределение

Эторикоксиб примерно на 92 % связывается с белками плазмы крови человека с концентрацией от 0,05 до 5 мкг/мл. Объём распределения при равновесном состоянии (Vdss) составляет примерно 120 л у человека. Эторикоксиб проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры у животных.

Метаболизм

Эторикоксиб активно метаболизируется, менее 1 % дозы выводится с мочой в виде исходного препарата. Основной путь метаболизма – формирование производного 6’-гидроксиметила путём каталитического действия ферментов цитохрома CYP3A4, способствующих метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro указывают на то, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественные характеристики не изучались in vivo. У человека идентифицировано 5 метаболитов. Основным метаболитом является производное эторикоксиба – 6’-карбоновой кислоты, образующееся при последующем окислении производного 6’-гидроксиметила. Эти основные метаболиты либо не проявляют активности, либо являются слабоактивными ингибиторами ЦОГ-2. Ни один из этих метаболитов не ингибирует ЦОГ-1.

Выведение

После однократного внутривенного введения здоровым добровольцам 25 мг эторикоксиба, меченного радиоизотопом, 70 % радиоактивного препарата выводится с мочой и 20 % – с калом, главным образом в виде метаболитов. Менее 2 % выводится в виде неизменённого препарата. Выведение эторикоксиба происходит почти полностью через метаболизм с последующим выведением почками.

Равновесные концентрации эторикоксиба достигаются через 7 дней при применении в дозе 120 мг 1 раз в сутки с показателем кумуляции примерно 2, что соответствует периоду полувыведения примерно 22 часа. Клиренс плазмы крови после внутривенного введения 25 мг препарата составляет примерно 50 мл/мин.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста (от 65 лет) сходна с фармакокинетикой у более молодых пациентов.

Пол

Фармакокинетика эторикоксиба сходна у мужчин и женщин.

Нарушение функции печени

У пациентов с лёгкой степенью нарушения функции печени (5 – 6 баллов по шкале Чайлда – Пью) при применении эторикоксиба в дозе 60 мг 1 раз в сутки средний показатель AUC примерно на 16 % больше, чем у здоровых добровольцев при таком же дозировании препарата. У пациентов с умеренной степенью нарушения функции печени (7 – 9 баллов по шкале Чайлда – Пью) при применении эторикоксиба в дозе 60 мг через день средний показатель AUC был сходным с показателем у здоровых добровольцев, принимавших препарат в дозе 60 мг 1 раз в сутки ежедневно; применение эторикоксиба в дозе 30 мг в этой группе пациентов не изучалось. Нет клинических или фармакокинетических данных о пациентах с тяжёлыми формами нарушения функции печени (≥ 10 баллов по шкале Чайлда – Пью).

Нарушение функции почек

Фармакокинетика разовой дозы эторикоксиба 120 мг у пациентов с умеренными и тяжёлыми нарушениями функции почек, а также у пациентов с заболеваниями почек терминальной стадии, которым проводят гемодиализ, существенно не отличается от фармакокинетики у здоровых лиц. При гемодиализе препарат практически не выводится (клиренс диализа составляет примерно 50 мл/мин).

Дети

Фармакокинетика эторикоксиба у детей (до 12 лет) не изучалась. В исследовании фармакокинетики (n = 16), проводившемся с участием подростков (от 12 до 17 лет), фармакокинетика у пациентов с массой тела 40 – 60 кг, которым назначали эторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки, и у пациентов с массой тела более 60 кг, которым назначали препарат в дозе 90 мг 1 раз в сутки, была сходной с фармакокинетикой у взрослых, применявших эторикоксиб в дозе 90 мг 1 раз в сутки. Безопасность и эффективность применения эторикоксиба у детей не установлены.

Клинические характеристики.

Симптоматическая терапия при остеоартрозе, ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите, а также при боли и признаках воспаления, связанных с острым подагрическим артритом. Кратковременное лечение умеренной послеоперационной боли, связанной со стоматологическими операциями. Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно основываться на оценке всех индивидуальных рисков у пациента.

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства. - Активная пептическая язва или активное желудочно-кишечное кровотечение. - Бронхоспазм, острый ринит, назальные полипы, ангионевротический отек, крапивница или аллергические реакции после применения ацетилсалициловой кислоты или НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2. - Период беременности и грудного вскармливания. - Тяжелые нарушения функции печени (альбумин сыворотки крови < 25 г/л или ≥ 10 баллов по шкале Чайлд – Пью). - Рассчитанный почечный клиренс креатинина < 30 мл/мин. - Возраст пациента до 16 лет. - Воспалительные заболевания кишечника. - Застойная сердечная недостаточность (NYHA II – IV). - Артериальная гипертензия, при которой показатели артериального давления постоянно превышают 140/90 мм рт. ст. и недостаточно контролируются. - Диагностированная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярные заболевания.

Фармакодинамические взаимодействия

Пероральные антикоагулянты У пациентов, состояние которых стабилизировано постоянным применением варфарина, приём эторикоксиба в дозе 120 мг в сутки сопровождается увеличением примерно на 13 % международного нормализованного отношения (МНО). Поэтому у пациентов, применяющих пероральные антикоагулянты, следует часто проверять показатель МНО, особенно в первые дни приёма эторикоксиба или при изменении его дозирования.

Диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II НПВС могут ослаблять эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пациентов пожилого возраста со сниженной функцией почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II и препаратов, ингибирующих циклооксигеназу, может приводить к дальнейшему нарушению функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая обычно имеет обратимый характер. Следует помнить о возможности таких взаимодействий у пациентов, применяющих эторикоксиб одновременно с ингибиторами АПФ или с антагонистами рецепторов ангиотензина II. Поэтому такие комбинации необходимо назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Необходимо провести надлежащую гидратацию и рассмотреть вопрос о проведении контроля функции почек в начале комбинированного лечения, а также с определённой периодичностью и в дальнейшем.

Ацетилсалициловая кислота В исследовании с участием здоровых добровольцев в условиях равновесного состояния применение эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз в сутки не влияло на антиагрегантную активность ацетилсалициловой кислоты (81 мг 1 раз в сутки). Эторикоксиб можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой в дозах, применяемых для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (применение ацетилсалициловой кислоты в низких дозах). Однако одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты и эторикоксиба может приводить к увеличению частоты возникновения язвы ЖКТ и других осложнений по сравнению с монотерапией эторикоксибом. Не рекомендуется одновременное применение эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой, дозы которой выше установленных для профилактики, а также с другими НПВС.

Циклоспорины и такролимус Хотя взаимодействие эторикоксиба с этими препаратами не изучалось, одновременное применение НПВС с циклоспоринами или такролимусом может усиливать нефротоксическое действие последних. Следует контролировать функцию почек при одновременном применении эторикоксиба с любым из этих препаратов.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние эторикоксиба на фармакокинетику других препаратов

Литий НПВС ослабляют выведение лития почками, тем самым повышая уровень лития в плазме крови. При необходимости проводят тщательный контроль уровня лития в крови и корректируют дозу лития при одновременном применении этих препаратов, а также при прекращении применения НПВС.

Метотрексат В двух исследованиях изучались эффекты эторикоксиба при применении в дозах 60 мг, 90 мг или 120 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней пациентам, получавшим 1 раз в неделю метотрексат в дозе от 7,5 мг до 20 мг при ревматоидном артрите. Эторикоксиб в дозе 60 мг и 90 мг не влиял на концентрацию в плазме крови или почечный клиренс метотрексата. В одном исследовании при применении эторикоксиба в дозе 120 мг не наблюдалось влияния на концентрацию в плазме крови и почечный клиренс метотрексата, тогда как в другом исследовании при применении эторикоксиба в дозе 120 мг концентрация метотрексата в плазме крови повышалась на 28 %, а почечный клиренс метотрексата снижался на 13 %. При одновременном назначении эторикоксиба и метотрексата следует проводить соответствующий мониторинг на предмет появления токсического действия метотрексата.

Пероральные контрацептивы Эторикоксиб в дозе 60 мг при одновременном применении с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола и 0,5–1 мг норетиндрона, в течение 21 дня приводил к повышению AUC 0 – 24 этинилэстрадиола на 37 %. Эторикоксиб в дозе 120 мг при применении с вышеуказанными пероральными контрацептивами одновременно или через 12 часов повышал в равновесном состоянии значения AUC 0 – 24 этинилэстрадиола на 50–60 %. Об этом повышении концентрации этинилэстрадиола следует помнить при выборе перорального контрацептива с различным содержанием этинилэстрадиола, который будет применяться одновременно с эторикоксибом. Повышение экспозиции этинилэстрадиола может увеличивать частоту возникновения побочных реакций, связанных с применением пероральных контрацептивов (например, тромбоэмболия вен у женщин группы риска).

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) Приём 120 мг эторикоксиба с гормональными препаратами, включающими конъюгированные эстрогены (0,625 мг конъюгированных эстрогенов), в течение 28 дней увеличивает средний показатель AUC 0 – 24 в равновесном состоянии неконъюгированного эстрона (на 41 %), эквилина (на 76 %) и 17-β-эстрадиола (на 22 %). Влияние доз эторикоксиба, рекомендованных для длительного применения (30 мг, 60 мг и 90 мг), не изучалось. Влияние эторикоксиба в дозах 120 мг на экспозицию (AUC 0 – 24) эстрогенных компонентов конъюгированных эстрогенов было наполовину меньшим по сравнению с наблюдаемым при монотерапии конъюгированными эстрогенами и при увеличении дозирования от 0,625 мг до 1,25 мг. Применение высоких доз конъюгированных эстрогенов одновременно с эторикоксибом не изучали. Следует учитывать увеличение концентрации эстрогена при выборе гормонального препарата для применения в период постменопаузы одновременно с эторикоксибом, поскольку рост экспозиции эстрогена повышает риск возникновения побочных реакций при заместительной гормональной терапии.

Преднизон/преднизолон В исследованиях взаимодействия с препаратами эторикоксиб не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику преднизона/преднизолона.

Дигоксин При применении эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней здоровым добровольцам не наблюдалось влияния на показатель AUC 0 – 24 в равновесном состоянии или на выведение дигоксина почками. Наблюдалось увеличение показателя C max дигоксина (примерно на 33 %). Такое повышение обычно не является существенным у большинства пациентов. Однако следует наблюдать за состоянием пациентов с высоким риском токсического действия дигоксина при одновременном назначении эторикоксиба и дигоксина.

Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся сульфотрансферазами Эторикоксиб является ингибитором активности человеческой сульфотрансферазы, в частности SULT1E1, а также способен повышать концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови. Поскольку до настоящего времени данных о влиянии многочисленных сульфотрансфераз недостаточно, а клинические эффекты многих препаратов изучаются, целесообразно с осторожностью назначать эторикоксиб одновременно с другими препаратами, метаболизирующимися главным образом человеческими сульфотрансферазами (например, пероральный сальбутамол и миноксидил).

Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся изоферментами CYP По данным исследований in vitro, не ожидается ингибирования цитохромов Р450 (CYP) 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1 или 3А4. В исследовании с участием здоровых добровольцев ежедневное применение эторикоксиба в дозе 120 мг не влияло на активность печёночного CYP3A4, что установлено по эритромициновому дыхательному тесту.

Влияние других препаратов на фармакокинетику эторикоксиба Основной путь метаболизма эторикоксиба зависит от ферментов CYP. CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro указывают на то, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма эторикоксиба, однако их количественные характеристики не изучались in vivo.

Кетоконазол Кетоконазол является мощным ингибитором CYP3A4. При применении здоровыми добровольцами в дозах 400 мг 1 раз в сутки в течение 11 дней кетоконазол не оказывал клинически важного влияния на фармакокинетику эторикоксиба в разовой дозе 60 мг (увеличение AUC на 43 %).

Вориконазол и миконазол Одновременное применение перорального вориконазола или миконазола в виде орального геля для местного применения (мощные ингибиторы CYP3A4) с эторикоксибом вызвало небольшое повышение экспозиции эторикоксиба, что, однако, не считалось клинически значимым согласно опубликованным данным.

Рифампицин Одновременное применение эторикоксиба и рифампицина (мощного индуктора ферментов CYP) приводило к снижению концентрации эторикоксиба в плазме крови на 65 % и может сопровождаться рецидивом заболевания. Несмотря на то что такие данные могут указывать на необходимость увеличения дозы эторикоксиба, не рекомендуется применять эторикоксиб в дозах, превышающих указанные для каждого показания, поскольку одновременное применение рифампицина и эторикоксиба в таких дозах не изучалось.

Антациды Антациды не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику эторикоксиба.

Воздействие на желудочно-кишечный тракт

Сообщалось об осложнениях со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта (перфорации, язвы или кровотечения), иногда с летальным исходом, у пациентов, получавших эторикоксиб. С осторожностью следует назначать НПВП пациентам с повышенным риском осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта: пациентам пожилого возраста, пациентам, одновременно принимающим любой другой НПВП или ацетилсалициловую кислоту, пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (язвами и желудочно-кишечными кровотечениями в анамнезе). Существует дополнительный риск развития побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта (язва желудочно-кишечного тракта или другие осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта) при одновременном применении эторикоксиба и ацетилсалициловой кислоты (даже в низких дозах). В длительных клинических исследованиях не наблюдалось выраженных различий по безопасности для желудочно-кишечного тракта при применении комбинаций селективного ингибитора ЦОГ-2 и ацетилсалициловой кислоты и НПВП и ацетилсалициловой кислоты.

Воздействие на сердечно-сосудистую систему

Клинические исследования указывают на то, что применение селективных ингибиторов ЦОГ-2 может быть связано с возникновением тромботических осложнений (особенно инфаркта миокарда и инсульта). Поскольку риск сердечно-сосудистых осложнений возрастает при увеличении дозы и длительности применения эторикоксиба, препарат следует назначать на как можно более короткий период времени и в наименьших эффективных суточных дозах. Необходимо периодически пересматривать потребность в симптоматическом облегчении боли и выраженность реакции на лечение, особенно у пациентов с остеоартритом. Пациентам с выраженными факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений (артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) назначать эторикоксиб следует только после тщательной оценки риска развития осложнения. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не заменяют применение ацетилсалициловой кислоты для профилактики тромбоэмболических сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку не оказывают антиагрегантного действия. Таким образом, не следует отменять антиагрегантные препараты.

Воздействие на почки

Почечные простагландины могут играть компенсаторную роль в поддержании перфузии почек. Поэтому при состояниях, сопровождающихся ухудшением почечной перфузии, применение эторикоксиба может приводить к ослаблению образования простагландинов и, как следствие, — к снижению почечного кровотока, тем самым ухудшая функцию почек. Высокий риск развития такой реакции — у пациентов с выраженными нарушениями функции почек, некомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом. У таких пациентов следует контролировать функцию почек.

Задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия

Как и при применении других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия наблюдались у пациентов, применявших эторикоксиб. Все НПВП, включая эторикоксиб, могут приводить к развитию или рецидиву застойной сердечной недостаточности. Информацию о реакции в зависимости от дозы см. в разделе «Фармакодинамика». С осторожностью препарат назначают пациентам с сердечной недостаточностью, нарушением функции левого желудочка или артериальной гипертензией в анамнезе, а также пациентам с отеками, возникшими по любым другим причинам. При клинических признаках ухудшения состояния таких пациентов следует применить соответствующие меры, включая отмену эторикоксиба. Эторикоксиб, особенно в высоких дозах, может приводить к более частой и более тяжелой артериальной гипертензии по сравнению с некоторыми другими НПВП и селективными ингибиторами ЦОГ-2. Поэтому артериальную гипертензию следует контролировать до начала лечения эторикоксибом, особое внимание нужно уделять контролю артериального давления во время лечения эторикоксибом. Артериальное давление следует контролировать в течение 2 недель после начала лечения, а затем — периодически. Если артериальное давление существенно повышается, следует рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Воздействие на печень

Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) (примерно в 3 или более раз по сравнению с верхней границей нормы) наблюдалось примерно у 1 % пациентов, участвовавших в клинических исследованиях и применявших эторикоксиб в дозах 30 мг, 60 мг и 90 мг в сутки. Следует наблюдать за состоянием всех пациентов с симптомами нарушения функции печени, а также пациентов с патологическими показателями функции печени. При признаках нарушения функции печени и при стойких патологических изменениях показателей функции печени (в 3 раза выше верхней границы нормы) эторикоксиб следует отменить.

Общие указания

Если в ходе лечения у пациента наблюдается ухудшение функции любой из вышеуказанных систем органов, следует провести соответствующие мероприятия и рассмотреть вопрос об отмене эторикоксиба. Необходимо обеспечить надлежащее медицинское наблюдение при применении эторикоксиба пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушениями функции почек, печени или сердца. С осторожностью следует начинать лечение эторикоксибом пациентов с дегидратацией. Рекомендовано провести регидратацию до начала применения эторикоксиба.

О развитии серьезных кожных реакций, в некоторых случаях с летальным исходом, в том числе эксфолиативного дерматита, синдрома Стивенса – Джонсона и токсического эпидермального некролиза, очень редко сообщалось при применении НПВП и некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 в ходе постмаркетингового наблюдения (см. раздел «Побочные реакции»). Наибольший риск развития таких реакций у пациентов наблюдается в начале терапии, в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Серьезные реакции гиперчувствительности (такие как анафилаксия и ангионевротический отек) наблюдались среди пациентов, применявших эторикоксиб. Некоторые селективные ингибиторы ЦОГ-2 повышают риск возникновения кожных реакций у пациентов с аллергической реакцией на любой препарат в анамнезе. Эторикоксиб следует отменить при первых проявлениях сыпи на коже, повреждений слизистой оболочки или других признаков гиперчувствительности. При применении эторикоксиба могут маскироваться проявления лихорадки и другие признаки воспалительного процесса.

С осторожностью назначают одновременно эторикоксиб и варфарин или другие пероральные антикоагулянты.

Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ и синтез простагландинов, не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.

Препарат Костарокс, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержит лактозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять этот препарат.

Беременность

Нет клинических данных о применении эторикоксиба во время беременности. В исследованиях на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. Потенциальный риск применения препарата женщинам во время беременности неизвестен. Применение эторикоксиба в течение последнего триместра беременности, как и других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, может приводить к отсутствию сокращений матки и преждевременному закрытию боталлова протока. Сообщалось о случаях нарушения функции почек плода, что приводило к уменьшению объема амниотической жидкости (олигогидрамнион) у беременных женщин, принимавших НПВП на двадцатой неделе беременности или позже. В некоторых случаях это может приводить к нарушению функции почек у новорождённых. Указанные эффекты могут возникать вскоре после начала лечения НПВП; олигогидрамнион обычно обратим после прекращения лечения. Применение эторикоксиба противопоказано во время беременности. Если женщина забеременела во время лечения, эторикоксиб необходимо отменить.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли эторикоксиб в грудное молоко. У животных эторикоксиб выделяется в молоко. Женщины, применяющие эторикоксиб, не должны кормить грудью.

Фертильность

Применение эторикоксиба, как и других лекарственных средств, подавляющих ЦОГ-2, не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.

Пациенты, у которых во время применения эторикоксиба возникают головокружение, вертиго или сонливость, не должны управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Эторикоксиб применяется перорально независимо от приёма пищи. Начало действия лекарственного средства наступает быстрее при приёме натощак. Это нужно учитывать при необходимости быстрого облегчения симптомов. Поскольку риск возникновения нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы при применении эторикоксиба возрастает при повышении дозы и экспозиции, следует проводить наименее продолжительные курсы лечения, применяя наименьшие эффективные суточные дозы. Необходимость облегчения симптомов и эффективность симптоматического лечения у пациентов следует периодически анализировать, особенно у пациентов с остеоартритом.

Остеоартрит Рекомендуемая доза составляет 30 мг 1 раз в сутки. У некоторых пациентов с недостаточным уровнем облегчения симптомов увеличение дозы до 60 мг 1 раз в сутки может повысить эффективность. В случае отсутствия терапевтической пользы следует рассмотреть другие варианты терапевтического лечения.

Ревматоидный артрит Рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки. У некоторых пациентов с недостаточным уровнем облегчения симптомов увеличение дозы до 90 мг 1 раз в сутки может повысить эффективность. После того как состояние пациента стабилизируется с клинической точки зрения, может потребоваться уменьшение дозы до 60 мг 1 раз в сутки. В случае отсутствия терапевтической пользы следует рассмотреть другие варианты терапевтического лечения.

Анкилозирующий спондилит Рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки. У некоторых пациентов с недостаточным уровнем облегчения симптомов увеличение дозы до 90 мг 1 раз в сутки может повысить эффективность. После того как состояние пациента стабилизируется с клинической точки зрения, может потребоваться уменьшение дозы до 60 мг 1 раз в сутки. В случае отсутствия терапевтической пользы следует рассмотреть другие варианты терапевтического лечения.

Острая боль В случае появления острой боли эторикоксиб применяется только в острый симптоматический период.

Острый подагрический артрит Рекомендуемая доза составляет 120 мг 1 раз в сутки. В клинических исследованиях острого подагрического артрита эторикоксиб применялся в течение 8 дней.

Послеоперационная боль, связанная со стоматологическим оперативным вмешательством Рекомендуемая доза составляет 90 мг 1 раз в сутки в течение максимум 3 дней. Некоторым пациентам может потребоваться дополнительное послеоперационное обезболивание, помимо применения эторикоксиба, в течение 3 дней лечения.

• Дозирование при остеоартрите не должно превышать 60 мг 1 раз в сутки.
• Дозирование при ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите не должно превышать 90 мг 1 раз в сутки.
• Дозирование при острой подагре не должно превышать 120 мг 1 раз в сутки в течение максимального периода лечения 8 дней.
• Дозирование при острой боли после стоматологического оперативного вмешательства не должно превышать 90 мг 1 раз в сутки в течение максимального 3-дневного периода.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста Нет необходимости в коррекции дозирования для пациентов пожилого возраста. Препарат следует назначать пациентам пожилого возраста с осторожностью.

Пациенты с печёночной недостаточностью Несмотря на показания, пациентам с незначительными нарушениями функции печени (5 – 6 баллов по шкале Чайлд – Пью) не следует превышать дозу 60 мг в сутки. Пациентам с умеренными нарушениями функции печени (7 – 9 баллов по шкале Чайлд – Пью), несмотря на показания, не следует превышать дозу 30 мг 1 раз в сутки. Опыт применения препарата ограничен, особенно у пациентов с умеренными нарушениями функции печени, поэтому препарат следует назначать с осторожностью. Клинический опыт применения пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени (≥ 10 баллов по шкале Чайлд – Пью) отсутствует, поэтому применение препарата этим пациентам противопоказано.

Пациенты с почечной недостаточностью Нет необходимости в коррекции дозирования для пациентов с клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин. Применение эторикоксиба пациентам с клиренсом креатинина < 30 мл/мин противопоказано.

Эторикоксиб противопоказан детям в возрасте до 16 лет.

Однократное применение эторикоксиба в дозе 500 мг или многократный приём в дозе 150 мг в сутки в течение 21 дня не вызывали существенных токсических эффектов. Сообщалось об остром передозировании эторикоксибом, хотя в большинстве случаев о побочных реакциях не сообщалось. Наиболее часто наблюдавшиеся побочные реакции были сопоставимы с профилем безопасности эторикоксиба (такие как реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, сердца и почек). В случае передозировки целесообразно принять обычные поддерживающие меры, например удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, проведение клинического наблюдения и, при необходимости, проведение поддерживающего лечения. Эторикоксиб не выводится при гемодиализе; неизвестно, выводится ли препарат при проведении перитонеального диализа.

Побочные реакции определяются по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000). Инфекции и инвазии Часто: альвеолярный остит Нечасто: гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей Со стороны крови и лимфатической системы Нечасто: анемия (преимущественно в результате желудочно-кишечного кровотечения), лейкопения, тромбоцитопения Со стороны иммунной системы Нечасто: гиперчувствительность ‡ ß Редко: ангионевротический отек/анафилактические/анафилактоидные реакции, в том числе шок ‡ Нарушения метаболизма и питания Часто: отеки/задержка жидкости Нечасто: снижение или повышение аппетита, увеличение массы тела Психические нарушения Нечасто: тревожность, депрессия, ухудшение умственной деятельности, галлюцинации ‡ Редко: спутанность сознания ‡ , беспокойное состояние ‡ Со стороны нервной системы Часто: головокружение, головная боль Нечасто: дисгевзия, бессонница, парестезия/гипестезия, сонливость Со стороны органов зрения Нечасто: нечеткость зрения, конъюнктивит Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата Нечасто: шум в ушах, головокружение Со стороны сердечно-сосудистой системы Часто: ощущение сердцебиения, аритмия ‡ , артериальная гипертензия Нечасто: фибрилляция предсердий, тахикардия ‡ , застойная сердечная недостаточность, неспецифические изменения на ЭКГ, стенокардия ‡ , инфаркт миокарда § , приливы крови, инсульт § , транзиторная ишемическая атака, гипертонический криз ‡ , васкулит ‡ Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: бронхоспазм ‡ Нечасто: кашель, диспноэ, носовое кровотечение Со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: боль в животе Часто: запор, метеоризм, гастрит, изжога/кислотный рефлюкс, диарея, диспепсия/дискомфорт в области эпигастрия, тошнота, рвота, эзофагит, язвы в полости рта Нечасто: вздутие живота, изменение характера перистальтики кишечника, сухость во рту, гастродуоденальные язвы, пептические язвы, в том числе перфорация и кровотечение ЖКТ, синдром раздраженного кишечника, панкреатит ‡ Со стороны гепатобилиарной системы Часто: повышение уровня АЛТ, повышение уровня АСТ Редко: гепатит ‡ , печеночная недостаточность ‡ , желтуха ‡ Со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто: экхимоз Нечасто: отек лица, зуд, высыпания, эритема ‡ , крапивница ‡ Редко †: синдром Стивенса – Джонсона ‡ , токсический эпидермальный некролиз ‡ , стойкая медикаментозная эритема ‡ Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани Нечасто: спазмы/судороги мышц, скелетно-мышечная боль/скованность Со стороны почек и мочевыделительной системы Нечасто: протеинурия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность/дисфункция ‡ Нарушения общего состояния Часто: астения/утомляемость, гриппоподобные симптомы Нечасто: боль в грудной клетке Лабораторные исследования Нечасто: повышение уровня азота мочевины крови, повышение уровня креатинфосфокиназы, гиперкалиемия, повышение уровня мочевой кислоты Редко: снижение уровня натрия в крови ‡ Данная побочная реакция идентифицирована в процессе пострегистрационного применения эторикоксиба. Частота определялась по максимальной частоте в клинических исследованиях (данные собраны по показаниям и утвержденной дозе). † Категория частоты возникновения побочных реакций «редко» определялась согласно требованиям к краткой характеристике препарата (SmPC) (2-й пересмотр, сентябрь 2009 года) на основании рассчитанной верхней границы 95 % доверительного интервала для 0 явлений с учетом количества участников, принимавших эторикоксиб в анализе данных III фазы, объединенных по дозе и показанию (n = 15470). ß Гиперчувствительность включает понятия: аллергия, лекарственная аллергия, лекарственная гиперчувствительность, гиперчувствительность, гиперчувствительность неуточненная, реакция гиперчувствительности и неуточненная аллергия. § По результатам анализа длительных, контролируемых с помощью плацебо и активного препарата сравнения исследований, селективные ингибиторы ЦОГ-2 были связаны с увеличением риска возникновения серьезных артериальных тромботических событий, включая инфаркт миокарда и инсульт. Маловероятно, что абсолютный риск возникновения таких явлений превышает 1 % в год (нечасто). При применении НПВП сообщалось о таких серьезных побочных реакциях: нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит и нефротический синдром. Поэтому нельзя исключать их возникновение при применении эторикоксиба. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза / риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную систему фармаконадзора по ссылке: https :// aisf . dec . gov . ua .

3 лет.

Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки по 30 мг : 7 таблеток в блистере. Картонная коробка, содержащая 4 блистера. Таблетки по 60 мг : 4 или 7, или 10 таблеток в блистере. Картонная коробка, содержащая 1 блистер по 4 таблетки или 4 блистеров по 7 таблеток, или 10 блистеров по 10 таблеток. Таблетки по 90 мг : 7 или 10 таблеток в блистере. Картонная коробка, содержащая 1 или 4 блистера по 7 таблеток или 10 блистеров по 10 таблеток. Таблетки по 120 мг : 7 таблеток в блистере. Картонная коробка, содержащая 1 или 4 блистера.

За рецептом

Салютас Фарма ГмбХ (выпуск серий).

Отто-фон-Гюрике-Аллее 1, 39179, Барлебен, Саксония-Анхальт, Германия.