Коринфар 10 мг, таблетки пролонгированного действия

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КОРИНФАР ® (CORINFAR ® )

действующее вещество: нифедипин; 1 таблетка содержит нифедипина 10 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 6000, макрогол 35000, хинолиновый желтый (Е 104), титана диоксид (Е 171), тальк.

Таблетки пролонгированного действия. Основные физико-химические свойства: жёлтые, двояковыпуклые, круглые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, со скошенными, неповреждёнными краями и одинаковым внешним видом.

Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды. Код АТХ С08С А05.

Нифедипин является антагонистом кальция, который подавляет поступление ионов кальция в клетки миокарда, гладкой мускулатуры коронарных артерий и периферических капилляров. Нифедипин расширяет коронарные артерии и уменьшает мышечный тонус коронарных артерий, тем самым увеличивая приток кислорода. Одновременно он уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (постнагрузку), тем самым разгружая сердце. Ослабляя работу сердца, он уменьшает потребность в кислороде. Нормализация артериального давления происходит благодаря расширению системных артерий и артериол, а также за счёт уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления. Особенно на начальном этапе лечения частота сердечных сокращений и сердечный выброс могут возрасти вследствие активации барорецепторного рефлекса. При длительном лечении нифедипином частота сердечных сокращений и сердечный выброс возвращаются к значениям, которые были до терапии.

Абсорбция После перорального приёма нифедипин быстро и почти полностью всасывается. Всасывание нифедипина составляет 50‒60 %. Высвобождение нифедипина из таблеток пролонгированного действия происходит медленнее и достигает максимальной концентрации в плазме крови через 2‒4 часа после приёма; его действие длится 10‒12 часов. Распределение Нифедипин связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином, на 94‒99 %. Объём распределения нифедипина составляет 1,32 л/кг. Исследования на животных продемонстрировали, что высвободившийся нифедипин распределяется по всем органам и тканям. Концентрация в сердечной мышце была выше, чем в скелетных мышцах. Ни нифедипин, ни его метаболиты не накапливаются в тканях. Биодоступность нифедипина у пациентов с умеренной степенью нарушения функции почек выше вследствие более низкого уровня связывания с белками плазмы крови. Нифедипин проникает в грудное молоко. Метаболизм Нифедипин почти полностью метаболизируется в печени с помощью изофермента цитохрома P450 CYP3A4. Метаболиты фармакологически неактивны. У пациентов с нарушенной функцией печени метаболизм несколько замедлен. Выведение 80 % метаболитов выводится с мочой, остальное — с калом. Лишь незначительное количество нифедипина в неизменённом виде выводится с мочой. Период полувыведения после перорального приёма таблетки пролонгированного действия составляет 8‒10 часов; он может быть несколько увеличен у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов со снижением функции печени значительно увеличивается период полувыведения и значительно уменьшается клиренс. Клинические характеристики.

Эссенциальная гипертензия. Стенокардия (главным образом вазоспастическая и хроническая стабильная стенокардия).

– Повышенная чувствительность к нифедипину или к любому другому компоненту лекарственного средства; – кардиогенный шок; – нестабильная стенокардия; – острый инфаркт миокарда (в течение первых 4 недель); – острый приступ стенокардии; − вторичная профилактика инфаркта миокарда; − злокачественная гипертензия (безопасность применения препарата не изучена); – аортальный стеноз высокой степени; − илеостома или колостома; – одновременный приём рифампицина (из-за невозможности достичь эффективных уровней нифедипина в плазме крови вследствие индукции ферментов); ‒ период беременности.

Препараты, влияющие на эффективность нифедипина

Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4, расположенную в слизистой оболочке кишечника и печени. Поэтому препараты, ингибирующие или индуцирующие эту систему ферментов (например эритромицин, кларитромицин, ципрофлоксацин, норфлоксацин, кетоконазол, итраконазол, флуконазол, средства, содержащие прогестин и , флуоксетин, индинавир, нелфинавир, ритонавир, амприназир и саквинавир), могут изменять «первое прохождение» (после перорального применения) или клиренс нифедипина. Хотя не проводили исследований взаимодействия этих лекарственных средств in vivo, потенциально при одновременном применении может происходить увеличение концентрации нифедипина в плазме крови. Поэтому следует контролировать уровень артериального давления – может потребоваться уменьшение дозы нифедипина. Антигипертензивный эффект нифедипина может повышаться при применении других антигипертензивных препаратов и трициклических антидепрессантов. При применении нифедипина вместе с нижеперечисленными препаратами следует принимать во внимание степень и длительность взаимодействия.

Рифампицин

Рифампицин значительно индуцирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается и таким образом его эффективность ослабевает. Учитывая это, применение комбинации нифедипина с рифампицином противопоказано. При одновременном применении нижеперечисленных слабых или умеренных ингибиторов системы цитохрома Р450 3А4 нужно контролировать артериальное давление и в случае необходимости следует снизить дозу нифедипина.

Макролидные антибиотики (например эритромицин)

Никаких исследований взаимодействия нифедипина и макролидных антибиотиков не проводили. Некоторые макролидные антибиотики ингибируют опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм других препаратов. Учитывая это, нельзя исключить вероятность увеличения концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении обоих препаратов. Азитромицин, структурно схожий с представителями класса макролидных антибиотиков, не ингибирует CYP3А4.

Ингибиторы анти-ВИЧ протеазы (например ритонавир)

Клинического исследования взаимодействия нифедипина и некоторых ингибиторов анти-ВИЧ протеазы не проводили. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. Кроме того, препараты этого класса ингибируют in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При применении одновременно с нифедипином нельзя исключить значительного увеличения концентрации нифедипина в плазме крови вследствие снижения метаболизма при первом прохождении и снижения скорости выведения из организма.

Азольные антимикотические средства (например кетоконазол)

Формального клинического исследования взаимодействия нифедипина и некоторых азольных антимикотических средств не проводили. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. При пероральном применении одновременно с нифедипином нельзя исключить значительного увеличения системной биодоступности нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении.

Флуоксетин

Клинического исследования взаимодействия нифедипина и флуоксетина не проводили. Известно, что флуоксетин ингибирует in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При одновременном применении обоих препаратов нельзя исключить увеличения концентрации нифедипина в плазме крови.

Нефазодон

Клинического исследования взаимодействия нифедипина и нефазодона не проводили. Известно, что нефазодон ингибирует in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм других препаратов. При одновременном применении обоих препаратов нельзя исключить увеличения концентрации нифедипина в плазме крови. Если нефазодон применяют одновременно с нифедипином, нужно наблюдать за уровнем артериального давления и при необходимости рассмотреть возможность снижения дозы нифедипина.

Хинупристин/дальфопристин

Одновременное применение хинупристина/дальфопристина и нифедипина может приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови. Поэтому необходим постоянный контроль артериального давления – может потребоваться снижение дозы нифедипина.

Вальпроевая кислота

Формального клинического исследования, изучающего вероятность взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты, ещё не проводили. Известно, что вальпроевая кислота увеличивает концентрации в плазме крови структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипина вследствие ингибирования ферментов. Учитывая это, нельзя исключить увеличения концентрации нифедипина в плазме крови и повышения эффективности.

Циметидин, ранитидин

Вследствие ингибирования цитохрома Р450 3А4 циметидин/ранитидин повышает концентрации нифедипина в плазме крови и может усиливать антигипертензивный эффект. Циметидин действует на цитохромный изофермент CYP3A4 как ингибитор. Нифедипин следует с осторожностью назначать пациентам, которые уже принимают циметидин, и его дозу нужно повышать более постепенно.

Дополнительные исследования

Цизаприд

Одновременное применение цизаприда и нифедипина может приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови. Поэтому необходим постоянный контроль артериального давления – может потребоваться снижение дозы нифедипина.

Противоэпилептические средства, индуцирующие систему цитохрома Р450 3А4, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал

Фенитоин индуцирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении с фенитоином биодоступность нифедипина снижается, а эффективность ослабевает. При одновременном применении обоих препаратов необходимо контролировать клинический ответ на терапию нифедипином и в случае необходимости рассмотреть вопрос о повышении дозы нифедипина. Если дозу нифедипина повышали во время одновременного применения обоих препаратов, при отмене фенитоина следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина. Формальных клинических исследований взаимодействия нифедипина и карбамазепина или фенобарбитала не проводили. Известно, что оба препарата снижают концентрации в плазме крови структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипина вследствие индукции ферментов. Учитывая это, нельзя исключить снижения концентрации нифедипина в плазме крови и уменьшения эффективности.

Дилтиазем ослабляет распад и снижает клиренс нифедипина, при этом повышая его концентрацию в плазме крови. Поэтому необходимо с осторожностью применять нифедипин одновременно с дилтиаземом, при этом может потребоваться снижение дозы нифедипина.

Эффект нифедипина на другие препараты

Антигипертензивные препараты

Нифедипин может увеличивать гипотензивный эффект одновременно применяемых антигипертензивных препаратов, таких как: − диуретики; − блокаторы β-адренорецепторов; − ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающего фермента); − антагонисты АТ 1 -рецепторов; − другие блокаторы кальциевых каналов; − блокаторы α-адренорецепторов; − ингибиторы ФДЭ-5 (фосфодиэстеразы-5); − α-метилдопа; − сульфат магния.

При одновременном применении нифедипина с антиангинальными препаратами влияние на артериальное давление и сердцебиение увеличивается. При одновременном применении глицерилтринитрата и изосорбида с пролонгированным действием следует принимать во внимание синергический эффект нифедипина.

Сопутствующий приём нифедипина и трициклических антидепрессантов может привести к увеличению концентраций этих препаратов в плазме крови и усилению антигипертензивного действия нифедипина.

У пациентов, лечащихся нифедипином, фентанил может вызывать артериальную гипотензию. Следует воздержаться от приёма нифедипина не менее чем за 36 часов до плановой операции с использованием анестезии на основе фентанила.

Нифедипин может привести к токсическому действию сульфата магния, являющегося причиной нервно-мышечной блокады. Одновременный приём нифедипина и сульфата магния не рекомендуется, поскольку это опасно и может угрожать жизни пациента.

У пациентов, принимающих антикоагулянты на основе кумарина, после добавления нифедипина наблюдали удлинение протромбинового времени. Значимость этого взаимодействия полностью не изучали.

Нифедипин может изменить бронхиальную реактивность на метахолин. Перед неспецифическим бронхопровокационным тестом с применением метахолина нифедипин необходимо отменить (по возможности).

При одновременном применении нифедипина с блокаторами β-адренорецепторов требуется тщательный мониторинг состояния пациента, поскольку одновременный приём может привести к значительному снижению артериального давления; также известны единичные случаи развития сердечной недостаточности.

Теофиллин

Необходимо проверять целесообразность применения теофиллина с нифедипином, поскольку при одновременном приёме нифедипина с теофиллином может увеличиваться концентрация теофиллина в плазме крови.

Дигоксин

Одновременное применение нифедипина с дигоксином может привести к уменьшению клиренса дигоксина, что в свою очередь приводит к увеличению концентрации дигоксина в плазме крови. Рекомендуется контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови, наблюдать за пациентом на предмет симптомов передозировки дигоксина и при необходимости корректировать дозу в соответствии с концентрацией дигоксина в плазме крови.

Амиодарон

Некоторые лекарственные средства, относящиеся к группе блокаторов кальциевых каналов, могут усиливать негативный инотропный эффект антиаритмических средств, таких как амиодарон. Однако информация о взаимодействии именно с нифедипином отсутствует.

Хинидин

При одновременном применении нифедипина и хинидина в отдельных случаях наблюдали снижение уровня хинидина, а при отмене нифедипина – резкое увеличение концентрации хинидина в плазме крови. Учитывая это, при одновременном применении или отмене нифедипина рекомендуется проводить мониторинг концентрации хинидина в плазме крови, а в случае необходимости – корректировать дозу хинидина. Сообщали об увеличении концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении обоих препаратов, однако изменений фармакокинетики нифедипина не отмечали. Учитывая это, следует тщательно контролировать артериальное давление при включении хинидина в схему терапии нифедипином. При необходимости следует снизить дозу нифедипина.

Такролимус

Известно, что такролимус метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4. Опубликованные данные указывают на то, что в отдельных случаях дозу такролимуса при одновременном применении с нифедипином можно снизить. При одновременном применении обоих препаратов следует проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови, а в случае необходимости следует рассмотреть вопрос о снижении дозы такролимуса.

При одновременном приёме винкристина наблюдается ослабление выведения винкристина, поэтому могут возникать побочные эффекты – следует рассмотреть необходимость снижения дозы. При одновременном применении цефалоспоринов (например цефиксима) происходит увеличение биодоступности и уровней цефалоспорина в плазме крови.

Другие виды взаимодействий

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 3А4. Употребление грейпфрутового сока при применении нифедипина приводит к повышению концентрации препарата в плазме крови и увеличению продолжительности действия нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении или снижении клиренса. Вследствие этого может усиливаться антигипертензивное действие препарата. После регулярного употребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться в течение по меньшей мере 3 дней после последнего употребления сока. Учитывая это, при терапии нифедипином следует избегать употребления грейпфрутов/грейпфрутового сока.

Применение нифедипина может привести к получению ложноповышенных результатов при спектрофотометрическом определении концентрации ванилилминдальной кислоты в моче (однако при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этот эффект не наблюдается).

При выраженной артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст.), выраженной сердечной недостаточности лекарственное средство следует применять с осторожностью. Пациенты с нарушением функции печени нуждаются в тщательном мониторинге состояния, а в тяжёлых случаях — в снижении дозы. Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4, поэтому препараты, которые ингибируют или индуцируют эту систему ферментов, могут изменять «первое прохождение» или клиренс нифедипина. К препаратам, являющимся слабыми или умеренными ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 и могущим приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови, относятся, например: − макролидные антибиотики (например, эритромицин); − ингибиторы анти-ВИЧ протеазы (например, ритонавир); − азольные антимикотические средства (например, кетоконазол); − антидепрессанты нефазодон и флуоксетин; − хинупристин/дальфопристин; − вальпроевая кислота; − циметидин. При одновременном применении нифедипина с этими препаратами необходимо контролировать артериальное давление, а в случае необходимости рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина. Необходимо внимательно следить за состоянием пациента, который одновременно принимает нифедипин с блокаторами β-адренорецепторов, поскольку это может привести к резкому снижению артериального давления, а в некоторых случаях — к развитию сердечной недостаточности. С осторожностью следует применять нифедипин пациентам с низким сердечным резервом. Кроме того, в некоторых случаях приём нифедипина приводил к обострению сердечной недостаточности. Нифедипин может замедлять выведение дигоксина. Одновременный приём нифедипина с дигоксином может приводить к увеличению концентрации дигоксина и к возникновению побочных реакций при повышении концентрации препаратов группы сердечных гликозидов. Особое внимание следует уделять дозированию препарата в случае возникновения симптомов сердечной недостаточности. В течение 1–4 часов после начала приёма нифедипина некоторые пациенты жаловались на незначительную ишемическую боль. И хотя подтверждений синдрома обкрадывания не было получено, необходимо прекратить лечение нифедипином пациентов, у которых были выявлены такие симптомы. Как и в случае с другими нedeformируемыми материалами, необходимо соблюдать осторожность при применении таблеток препарата, если у пациента имеется выраженное сужение желудочно-кишечного тракта — из-за возможности возникновения обструктивных симптомов. Очень редко могут возникать безоары, которые могут потребовать хирургического вмешательства. В единичных случаях были описаны обструктивные симптомы при отсутствии в анамнезе нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. Препарат нельзя применять пациентам с подвздошно-кишечным резервуаром (илеостомой после проктоколэктомии). Применение лекарственного средства может привести к получению ложноположительных результатов при рентгенологическом исследовании с использованием бариевого контрастного средства (например, дефекты наполнения интерпретируются как полип). Препарат не следует применять, если возможна связь между предыдущим применением нифедипина и ишемической болью. У пациентов со стенокардией приступы могут возникать чаще, а их продолжительность и интенсивность могут увеличиваться, особенно в начале лечения. С особой осторожностью препарат следует назначать пациентам с хронической почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе, при злокачественной артериальной гипертензии или гиповолемии, поскольку расширение кровеносных сосудов может вызвать у них значительное снижение артериального давления. Применение нифедипина больным сахарным диабетом может потребовать корректировки уровня глюкозы в крови. При непереносимости лактозы у пациентов необходимо учитывать, что препарат содержит 15,8 мг моногидрата лактозы в каждой таблетке пролонгированного действия. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, препарат не следует назначать. Грейпфрутовый сок тормозит метаболизм нифедипина, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови.

Беременность. Применение нифедипина противопоказано в период беременности. Результаты соответствующих и хорошо контролируемых исследований по безопасности применения препарата у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных показали эмбриотоксичность, фетотоксичность и тератогенность препарата, а также негативное влияние на репродуктивную функцию. Нифедипин не следует применять женщинам, которые планируют беременность в ближайшее время. Из имеющихся клинических данных специфический пренатальный риск не был установлен. Хотя сообщалось об увеличении перинатальной асфиксии, кесарева сечения, а также недоношенности и задержки внутриутробного развития. Неясно, связаны ли эти сообщения с артериальной гипертензией, её лечением или конкретным эффектом нифедипина. При внутривенном применении блокаторов кальциевых каналов, в том числе нифедипина, для снижения родовой деятельности и/или при одновременном применении агонистов β2-адренорецепторов сообщалось об остром отёке лёгких (особенно в случае многоплодной беременности). При применении препарата одновременно с внутривенным введением сульфата магния необходим тщательный мониторинг артериального давления из-за возможности его значительного снижения, что может навредить матери и плоду. Грудное вскармливание. Нифедипин не рекомендован для применения в период грудного вскармливания. Нифедипин проникает в грудное молоко, концентрация нифедипина в грудном молоке почти сопоставима с концентрацией в плазме крови матери. Влияние незначительных количеств абсорбированного нифедипина неизвестно, поэтому грудное вскармливание следует прекратить, если в период лактации необходимо применять препарат. Фертильность. В отдельных экспериментах in vitro выявлена связь между применением блокаторов кальциевых каналов, в частности нифедипина, и обратимыми биохимическими изменениями сперматозоидов, ухудшающими их способность к оплодотворению. В случае, если попытки оплодотворения in vitro оказываются неуспешными, при отсутствии других объяснений, блокаторы кальциевых каналов, в частности нифедипин, могут рассматриваться как возможная причина этого явления.

Проведение терапии с применением данного лекарственного средства требует постоянного медицинского наблюдения. Вследствие индивидуальной реакции организма на препарат способность к управлению автотранспортом, работе с механизмами и т. п. может нарушаться. В большей степени эти предостережения касаются начального периода проведения терапии, периода повышения дозы препарата, перехода на другой препарат и употребления алкоголя.

Режим дозирования следует определять индивидуально, с учётом тяжести заболевания и реакции пациента на применяемое лечение. В зависимости от индивидуальной клинической картины рекомендуемую дозу следует повышать постепенно. Таблетки Коринфар 10 мг пролонгированного действия, покрытые плёночной оболочкой (то есть с низкой дозой нифедипина), назначаются прежде всего пациентам с артериальной гипертензией с тяжёлым цереброваскулярным заболеванием, а также пациентам с повышенной чувствительностью к нифедипину, с недостаточной массой тела или пациентам, применяющим антигипертензивные препараты. Обычная начальная и поддерживающая доза препарата во всех случаях составляет 1 таблетку 2 раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 2‒4 таблеток 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза препарата не должна превышать 80 мг. Пациенты с печёночной недостаточностью нуждаются в постоянном наблюдении, может потребоваться снижение дозы препарата. Таблетки следует принимать не разжевывая, после еды, запивая достаточным количеством жидкости (кроме грейпфрутового сока), лучше всего утром и вечером в одно и то же время. Приём пищи вместе с таблеткой приводит к замедлению, но не уменьшению всасывания. Интервал между приёмом препарата должен составлять не менее 4 часов. Рекомендуемый интервал между приёмом препарата составляет 12 часов (утром и вечером). Продолжительность лечения определяет врач. Ввиду возможности возникновения синдрома рикошета терапию с применением препарата следует прекращать постепенно, особенно в случаях приёма препарата в высоких дозах и при длительном лечении. Таблетки пролонгированного действия не следует делить, поскольку в таком случае защита от действия света, гарантированная защитной оболочкой, больше не обеспечивается.

Безопасность и эффективность применения нифедипина для детей (в возрасте до 18 лет) не установлены, поэтому нифедипин не следует назначать детям.

Симптомы острой интоксикации: нарушение сознания, вплоть до развития комы, артериальная гипотензия, тахикардия/брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, сопровождающийся отёком лёгких. Лечение. Важнейшими терапевтическими мероприятиями являются удаление препарата из организма и восстановление стабильности функционирования сердечно-сосудистой системы. После перорального применения рекомендуется полностью опорожнить желудок, при необходимости в сочетании с промыванием тонкого кишечника. Рекомендуется рассмотреть необходимость применения активированного угля. В случаях интоксикации, вызванной препаратами пролонгированного высвобождения, следует приложить усилия для максимально полного выведения препарата из организма, в том числе из тонкого кишечника, для предотвращения абсорбции действующего вещества. Несмотря на то, что целесообразным считается предположение о пользе последующего применения активированного угля в случае передозировки препаратов пролонгированного действия, следует отметить, что доказательств, подтверждающих это, не существует. При лечении угрожающей жизни передозировки у взрослых в течение 1 часа после приёма потенциально токсичной дозы в качестве альтернативы следует рассмотреть необходимость промывания желудка. При приёме клинически значимого количества препарата с медленным выведением нужно рассмотреть необходимость применения 1 дозы слабительного средства осмотического действия (например, сорбитол, лактулоза и сульфат магния) в течение 4 часов при одновременном применении активированного угля. При применении слабительных средств следует учитывать, что антагонисты кальция приводят к снижению тонуса мышц кишечника вплоть до атонии кишечника. Поскольку для нифедипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объём распределения, гемодиализ неэффективен, однако рекомендуется проведение плазмафереза. Брадикардию можно устранить β-симпатомиметиками. При замедлении сердечного ритма, угрожающем жизни, рекомендуется применение искусственного водителя ритма. Артериальную гипотензию, возникшую вследствие кардиогенного шока и вазодилатации, можно устранять препаратами кальция (10‒20 мл 10 % раствора кальция хлорида или глюконата вводят внутривенно медленно, затем повторяют при необходимости при условии ЭКГ-мониторинга). Вследствие этого сывороточные уровни кальция могут достигать верхней границы нормы или быть несколько повышенными. Если введение кальция недостаточно эффективно, целесообразным является применение допамина, добутамина, эпинефрина или норэпинефрина. Дозы этих препаратов определять с учётом достигнутого лечебного эффекта. К дополнительному введению жидкости следует подходить очень осторожно, поскольку при этом повышается опасность перегрузки сердца. Симптоматическую брадикардию можно лечить атропином, β-симпатомиметиками или, при необходимости, применять временную терапию кардиостимулятором. Пациенты без выраженных симптомов интоксикации должны находиться под наблюдением не менее 4 часов после применения передозировки препарата короткого действия и не менее 12 часов после применения препарата пролонгированного действия.

Большинство побочных реакций возникают из-за сосудорасширяющего эффекта нифедипина и, как правило, исчезают при прекращении терапии лекарственным средством. Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: изменение показателей формулы крови, анемия, лейкопения, тромбоцитопения и тромботическая микроангиопатия, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура. Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, гемолитическая желтуха, аллергический отек (включая отек гортани), зуд, крапивница, сыпь, анафилактическая/анафилактоидная реакция, ангионевротический отек, отек лица. Со стороны метаболизма: гипергликемия (особенно у больных сахарным диабетом). Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, мигрень, тремор, парестезия, дизестезия, гипестезия, гиперестезия, сонливость, бессонница, вертиго. Со стороны психики: реакции тревожности, нарушения сна, изменение настроения, нервозность. Со стороны органов зрения: незначительное временное изменение зрительного восприятия, нарушение зрения, боль в глазах, повышенное слезотечение, амблиопия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы, учащенное сердцебиение, тахикардия, стенокардия, отеки (включая периферический отек), вазодилатация, потеря сознания, артериальная гипотензия, симптоматическая гипотензия, ортостатическая гипотензия, инфаркт миокарда, боль в груди, эритромелалгия, особенно в начале лечения. У пациентов со злокачественной артериальной гипертензией и гиповолемией, находящихся на гемодиализе, может наблюдаться значительное снижение артериального давления вследствие вазодилатации. Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, заложенность носа, диспное, отек легких (при применении беременным в качестве токолитического средства), кашель, спастическое состояние бронхиальных мышц вплоть до опасной для жизни одышки, которое проходит после прекращения лечения. Со стороны пищеварительного тракта: запор, нарушения функций пищеварительного тракта, такие как диспепсия, диарея, боль в животе, метеоризм, тошнота, рвота, сухость во рту, гиперплазия десен, недостаточность гастроэзофагеального сфинктера, ощущение переполненности желудка, расстройства со стороны желудка, вздутие, отрыжка, отсутствие аппетита, боль в желудочно-кишечном тракте, безоар, дисфагия, язва кишечника, кишечная непроходимость. Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, транзиторное повышение активности трансаминаз, желтуха, внутрипеченочный холестаз, повышение уровня γ-глутамилтранспептидазы. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритема, болезнь Митчелла, реакции повышенной чувствительности кожи, такие как зуд, экзантема, отеки кожи и слизистых оболочек, edema или периферическая edema, не вызванная сердечной недостаточностью или увеличением массы тела, повышенное потоотделение, крапивница, фотодерматит, пальпируемая пурпура, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, реакция фоточувствительности. Со стороны опорно-двигательной системы: миалгия, артралгия, судороги мышц, отек суставов. Со стороны почек и мочевыводящих путей: временное снижение функций почек в случаях почечной недостаточности; повышение частоты мочеиспускания, повышение количества суточного выведения мочи, полиурия, дизурия, никturия. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия (процесс обратим, симптомы проходят после прекращения приема нифедипина), эректильная дисфункция. Общие расстройства: общая слабость, повышенная утомляемость, апатия, ощущение недомогания, лихорадка, неспецифическая боль, озноб.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в коробке; по 50 или 100 таблеток во флаконе, по 1 флакону в коробке.

По рецепту

ПЛИВА Хорватия д.о.о.

Прилаз Барона Филиповича 25, 10000 Загреб, Хорватия.