Кортінефф 0,1 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КОРТИНЕФФ (CORTINEFF)

действующее вещество: флудрокортизона ацетат; 1 таблетка содержит 0,1 мг флудрокортизона ацетата; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, желатин, магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета с кремовым оттенком, круглые, с фаской с обеих сторон, с гладкими поверхностями и целыми краями, с одной стороны гравированы буквой «F», с другой – «−».

Кортикостероиды для системного применения. Минералокортикоиды. Код АТХ Н02А А02.

Кортинеф (флудрокортизон) − синтетический гормон коры надпочечников, фторированное производное гидрокортизона с выраженным минералокортикоидным действием. Воспалительные заболевания не являются показаниями для применения флудрокортизона. Флудрокортизон действует на дистальный отдел почечных канальцев, стимулируя реабсорбцию натрия и задержку воды, а также увеличивает выведение калия и ионов водорода. Флудрокортизон может угнетать функцию коры надпочечников, активность щитовидной железы, выделение АКТГ гипофизом. Также может стимулировать отложение гликогена в печени, уменьшать количество эозинофильных гранулоцитов, может приводить к отрицательному азотистому балансу.

После приёма внутрь флудрокортизон быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Исследования у людей и животных после внутривенного и дуоденального введения показали, что в зависимости от вида, через 30 минут после введения 50 % или более стероида оставалось в неизменённом виде. После введения в форме ацетата в крови можно определить только неэтерифицированный спирт. Концентрация в крови достигает наивысшего значения между 4-м и 8-м часом. Максимальная концентрация в сыворотке крови у здоровых добровольцев после внутривенного введения наблюдается примерно через 1,7 часа от момента введения. Период полувыведения после внутривенного введения у животных, а также у здоровых добровольцев составляет 30 минут. Вследствие введения животным ацетата наблюдалось трёхфазное снижение концентрации в крови, причём каждая фаза может соответствовать выведению метаболита. На 70−80 % флудрокортизон связывается с белками плазмы, в основном с фракцией глобулинов. У здоровых добровольцев 80 % выводится с мочой, а остальные 20 % — другими путями. Подобно тому, как при метаболизме других стероидов, выведение с желчью уравновешивается реабсорбцией из кишечника, и небольшое количество выводится с калом. Клинические характеристики.

Заместительная терапия первичной и вторичной недостаточности коры надпочечников при болезни Аддисона. Лечение адреногенитального синдрома с синдромом потери соли.

Повышенная чувствительность к флудрокортизону или к любому компоненту препарата. Системная инфекция, если не проводится специфическое лечение.

• с барбитуратами, противоэпилептическими средствами (фенитоин, карбамазепин), рифампицином, рифабутином, примидоном, аминоглутетимидом, антигистаминными препаратами ослабляется сила действия флудрокортизона вследствие индукции микросомальных ферментов;
• с анаболическими стероидами, андрогенами увеличивается риск отеков, высыпаний;
• с инъекциями амфотерицина и препаратами, которые снижают уровень калия: пациентов следует мониторировать на предмет гипокалиемии;
• антихолинэстеразы: эффект от взаимодействия с антихолинэстеразными препаратами может быть антагонистическим;
• пероральные антикоагулянты: кортикостероиды могут потенциально уменьшать антикоагулянтное действие;
• антигипертензивные препараты, включая диуретики: кортикостероиды оказывают антагонистическое действие на антигипертензивные препараты и диуретики; гипокалиемический эффект диуретиков, включая ацетазоламид, усиливается;
• антитуберкулезные препараты: концентрация изониазида в сыворотке крови может уменьшаться;
• циклоспорин: следует отслеживать признаки увеличения токсичности циклоспорина при одновременном применении этих препаратов;
• сердечные гликозиды дигиталиса: одновременное применение может увеличивать токсичность дигиталиса;
• с пероральными контрацептивами, содержащими эстрогены, замедляется метаболизм и усиливается действие флудрокортизона;
• индукторы ферментов печени (аминоглутетимид, барбитураты, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифабутин, рифампицин): могут увеличивать метаболический клиренс. Пациентов следует мониторировать на предмет возможного снижения эффектов стероида, дозирование следует корректировать соответственно;
• гормоны роста человека: возможен ингибирующий эффект на действие гормона;
• кетоконазол: клиренс кортикостероида может уменьшаться, приводя к усилению его эффектов;
• деполяризующие миорелаксанты: кортикостероиды могут уменьшать или увеличивать нейромышечное блокирующее действие;
• препараты щитовидной железы: метаболический клиренс адренокортикоидов уменьшается у пациентов с гипотиреозом и увеличивается у пациентов с гипертиреозом. Изменения статуса функции щитовидной железы могут вследствие этого потребовать корректировки дозы;
• с антитромботическими средствами (производные кумарина, индандион, гепарин, стрептокиназа, урокиназа) эффективность действия этих препаратов уменьшается, а у некоторых лиц увеличивается. Дозу необходимо назначать с учетом показателей протромбинового времени;
• с пероральными сахароснижающими препаратами, инсулином — ослабление сахароснижающего действия;
• с мочегонными препаратами — уменьшается эффект действия диуретиков, гипокалиемия, ослабление действия слабительных препаратов;
• с нестероидными противовоспалительными препаратами увеличивается риск развития язвенной болезни и кровотечения из желудочно-кишечного тракта;
• с препаратами и продуктами, содержащими натрий — отеки, повышение артериального давления; может возникнуть необходимость ограничения натрия в диете, а также препаратов с большим содержанием натрия; применение кортикостероидов иногда требует дополнительного приема натрия. Антигистаминные препараты ухудшают эффективность флудрокортизона. При одновременном применении вакцин, содержащих живые вирусы, и иммуносупрессивных доз глюкокортикостероидов возможно развитие вирусных заболеваний и снижение эффективности вакцины. Ожидается, что одновременное введение глюкокортикоидов и ингибиторов CYP3A, в том числе продуктов, содержащих кобицистат, увеличивает риск возникновения системных побочных реакций. Необходимо избегать таких взаимодействий, если только преимущество не превышает повышенный риск развития системных побочных эффектов, связанных с применением глюкокортикоидов. В этом случае пациент должен контролировать системные эффекты глюкокортикоидов. Возможные системные эффекты включают: синдром Кушинга, кушингоподобный синдром, подавление надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому. Салицилаты: кортикостероиды могут снижать сывороточные уровни салицилатов и снижать ее эффективность. Напротив, прекращение лечения кортикостероидами во время терапии высокими дозами салицилатов может вызвать токсичность салицилатов.

В связи с выраженным минералокортикоидным действием флудрокортизона следует контролировать количество и прием соли для предотвращения риска развития гипертензии, отеков или повышения массы тела. При длительном приеме препарата рекомендуется периодический мониторинг уровня электролитов в сыворотке крови. Ввиду риска, связанного с задержкой натрия в организме, Кортинефф следует применять только при показаниях к применению. Кортинефф является сильным минералокортикоидным препаратом и его следует применять прежде всего в заместительной терапии. Любые побочные эффекты, которые могут возникнуть при приеме препарата, возможно, уменьшаются при надлежащей коррекции дозы. При длительном применении флудрокортизона развивается адренокортикотропная атрофия, которая может иметь место даже в течение нескольких лет после отмены лечения. Отмену кортикостероидной терапии следует проводить по длительной схеме, которая должна быть постепенной для предотвращения риска адренокортикоидной недостаточности. В стрессовых ситуациях (травма, хирургическое вмешательство) пациентам, получающим длительную терапию, следует добавлять корректирующую кортикостероидную терапию, которую следует продолжать вместе с терапией Кортинеффом и в течение нескольких лет после ее завершения. Флудрокортизон может маскировать симптомы инфекции, снижая сопротивляемость инфекции и способность к ее локализации. Пациенты, принимающие лекарственные препараты, угнетающие иммунную систему, более уязвимы к инфекции, чем здоровые пациенты. Течение ветряной оспы, опоясывающего лишая и кори может быть более тяжелым при лечении кортикостероидами. Пациентам, которые ранее не перенесли эти заболевания, следует избегать контакта с больными. Пациентов, которые не перенесли ветряную оспу и принимают пероральные кортикостероиды по причинам, не связанным с заместительной терапией, следует отнести к группе риска развития тяжелой формы оспы. Может произойти обострение таких заболеваний, как пневмония, гепатит и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови. После контакта с больным ветряной оспой показано введение иммуноглобулина Varicella zoster (VZIG) пациентам, принимающим кортикостероиды в настоящее время, или тем, которые принимали их в течение трех месяцев, предшествовавших контакту с инфекцией. VZIG следует вводить в течение 3 дней, но не позднее, чем через 10 дней после контакта с больным ветряной оспой. Не следует прекращать прием кортикостероидов, необходимо увеличить их дозу. После контакта с больным корью следует ввести иммуноглобулин (IG). Больным, получающим лечение флудрокортизоном, не следует делать прививки живыми вирусными вакцинами. Применение инактивированной бактериальной или вирусной вакцины может не вызвать ожидаемого увеличения антител. Специальные предупреждения. Учитывая, что препарат Кортинефф предполагает длительное применение в первую очередь как заместительная терапия, для уменьшения побочных эффектов, которые могут появиться вследствие глюкокортикотропного действия, его следует применять в наименьших эффективных дозах. Следует с осторожностью применять флудрокортизон при имеющихся или недавно перенесенных пищеводно-кишечных анастомозах, дивертикулах кишечника, тромбофлебите, имеющихся или недавно перенесенных тяжелых аффективных расстройствах (особенно при предыдущих стероидных психозах), заболеваниях, сопровождающихся высыпаниями, метастатической карциноме. Эффекты кортикостероидов могут усиливаться у пациентов с гипотиреозом или уменьшаться у пациентов с гипертиреозом. Следует с осторожностью применять флудрокортизон при хроническом нефрите или почечной недостаточности, остеопорозе (особенно у женщин в постменопаузе), активной пептической язве или ее ремиссии, миастении, грибковой или вирусной инфекции, местной или системной, глаукоме (или глаукоме в семейном анамнезе), гиперлипидемии, гипоальбуминемии. Введение флудрокортизона пациентам с активным туберкулезом следует ограничить случаями диссеминированного туберкулеза или туберкулеза с быстротечным течением и только при одновременном противотуберкулезном лечении. Пациентов со скрытыми формами туберкулеза или положительной туберкулиновой пробой, получающих флудрокортизон, следует контролировать, учитывая риск развития туберкулеза. При длительном применении кортикостероидов пациенты должны получать противотуберкулезные препараты с профилактической целью. Следует соблюдать осторожность при применении флудрокортизона у пациентов с гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, стероидной миопатией, эпилепсией, нарушенной функцией печени, а также острым психозом и психическими расстройствами. Имеющаяся в прошлом эмоциональная лабильность или психотические расстройства могут усиливаться при применении флудрокортизона. У пациентов с недостаточностью щитовидной железы или циррозом печени действие флудрокортизона сильнее. Пациенты или лица, которые за ними ухаживают, должны быть предупреждены о потенциально тяжелых психиатрических побочных реакциях, которые могут возникать при применении системных стероидов. Эти симптомы могут возникать в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Риск может быть выше при применении больших доз и системном воздействии, несмотря на то, что уровни доз не позволяют спрогнозировать приступ, тип, тяжесть или продолжительность реакций. Большинство реакций обратимы после уменьшения дозы или отмены препарата, однако специфическое лечение может быть необходимым. Пациенты или лица, которые за ними ухаживают, не должны стесняться обращаться за медицинской консультацией, если развиваются беспокоящие их психологические симптомы, особенно депрессивное настроение или суицидальные мысли. Пациенты или лица, которые за ними ухаживают, должны быть предупреждены о возможных психиатрических нарушениях, которые могут возникать как в течение, так и сразу после коррекции дозы системных стероидов, поскольку такие реакции отмечались нечасто. Следует также быть осторожными у пациентов с имеющимся или предшествующим анамнезом тяжелых аффективных расстройств или у их родственников первой степени родства при применении системных кортикостероидов в отношении депрессивных или маниакально-депрессивных заболеваний и предыдущих стероидных психозов. У пациентов, больных сахарным диабетом, может наступить ухудшение, которое потребует применения более высокой дозы инсулина. Флудрокортизон может вызывать манифестацию латентного сахарного диабета. У женщин существует риск нерегулярных менструальных кровотечений. Детей, рожденных от матерей, принимавших высокие дозы кортикостероидов в период беременности или в период грудного вскармливания, следует обследовать с целью выявления возможной недостаточности коры надпочечников. У детей, длительное время принимающих кортикостероиды, возможны нарушения роста и развития. Больным с гипопротромбинемией необходимо с осторожностью принимать ацетилсалициловую кислоту в сочетании с флудрокортизоном. В единичных случаях у пациентов, принимающих кортикостероиды, особенно при ранее подтвержденной повышенной чувствительности к лекарственным препаратам, могут возникать анафилактические реакции. Кортинефф содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы не следует принимать препарат. Нарушения зрения. Зрительные нарушения могут возникнуть вследствие системного и местного применения кортикостероидов. Если у пациента возникают такие симптомы, как нечеткость зрительного восприятия или другие проблемы со зрением, следует обратиться к офтальмологу для выявления возможных причин катаракты, глаукомы или таких редких заболеваний, как центральная серозная хориоретинопатия (CSCR), о которой сообщали после системного и местного применения кортикостероидов.

Запрещается применение флудрокортизона женщинам репродуктивного возраста и в период беременности при отсутствии жизненных показаний. Пациентки, у которых развивается преэклампсия и происходит задержка жидкости в организме, должны находиться под пристальным наблюдением врача. Может быть малый риск возникновения «волчьей пасти» и задержки внутриутробного развития. У новорождённых может возникнуть гипоадренализ (гипофункция надпочечников). Новорождённых от матерей, которые получали значительные дозы кортикостероидов в течение беременности или в период кормления грудью, необходимо тщательно наблюдать на предмет признаков гипофункции надпочечников. Флудрокортизон проникает в грудное молоко и может вызвать у ребёнка нежелательные реакции: задержку роста или подавление секреции эндогенных гормонов коры надпочечников, поэтому на период лечения следует прекратить кормление грудью.

Отсутствуют данные, касающиеся влияния на психофизическое состояние человека и скорость нейромоторных реакций.

Дозу препарата подбирать индивидуально, в зависимости от тяжести заболевания и реакции на терапию. В ходе лечения может возникнуть необходимость в изменении дозы в зависимости от течения болезни или в стрессовой ситуации, такой как, например, оперативное вмешательство, травма или инфекционное заболевание. Для взрослых: обычная рекомендуемая доза составляет от 0,1 мг до 0,3 мг (1–3 таблетки) в сутки. Таблетки не следует делить. В случае пропуска дозы следует принять препарат как можно скорее или, если приближается время приёма очередной дозы, пропущенную дозу не принимать и продолжать назначенную схему лечения. Нельзя принимать две дозы одновременно. Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы не требуется.

Безопасность и эффективность применения детям официально не установлены, поэтому препарат не следует применять в педиатрической практике. Передозировка. Необходим мониторинг концентрации электролитов в сыворотке крови. Следует рассмотреть введение калия хлорида и ограничение натрия в диете. В случае приема большой разовой дозы флудрокортизона следует принять большое количество воды. С целью предотвращения передозировки необходим мониторинг концентрации электролитов в сыворотке крови. Следует рассмотреть введение калия хлорида и ограничение натрия в диете.

Флудрокортизон может маскировать симптомы инфекций, уменьшать их интенсивность, уменьшать иммунитет к инфекциям и возможность для ее локализации. Большинство побочных эффектов связано с минералокортикотропным действием флудрокортизона, включая водно-электролитные нарушения: задержка натрия и жидкости в организме, артериальная гипертензия, отеки, застойная недостаточность кровообращения, потеря калия, гипокалиемический алкалоз, аритмии или изменения на ЭКГ, связанные с дефицитом калия, и повышенное выведение кальция. Краткосрочное применение флудрокортизона, как и других кортикостероидов, лишь спорадически вызывает побочные эффекты, связанные с глюкокортикотропной активностью. Риск развития нижеперечисленных побочных эффектов касается прежде всего пациентов, которые принимают флудрокортизон длительное время или одновременно с другими кортикостероидами. Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, стероидная миопатия, потеря мышечной массы, остеопороз, компрессионные переломы позвоночника, асептический некроз головки бедренной и плечевой кости, патологические переломы трубчатых костей, разрыв сухожилий, аваскулярный остеонекроз. Со стороны желудочно-кишечного тракта: пептическая язва и ее последствия: кровотечение, перфорация пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки, перфорация толстого или тонкого кишечника, особенно у больных с воспалением кишечника; воспаление поджелудочной железы; вздутие живота; язвенное воспаление пищевода, нарушение пищеварения; кандидозы, повышенный аппетит. Со стороны кожи: высыпания, замедленное заживление ран; истончение кожи; экхимозы и гематомы; эритема; повышенное потоотделение, пурпура, атрофические полосы на коже, угри, кожные проявления, напоминающие изменения, характерные для системной красной волчанки, снижение реакции в кожных тестах, гирсутизм. Со стороны нервной системы: эйфория, расстройства личности, депрессия, расстройства сна, судороги; повышение внутричерепного давления с папиллярным отеком (псевдоопухоль мозга – как правило, после слишком быстрого снижения дозы); головокружение и головная боль, неврит или парестезии, усиление симптомов психоза, эпилепсия. Эндокринные нарушения: нерегулярные менструации или аменорея; развитие синдрома Кушинга; торможение роста у детей; вторичная недостаточность коры надпочечников и гипофиза, особенно в стрессовых ситуациях (болезнь, травма, оперативное вмешательство), снижение толерантности к углеводам; манифестный сахарный диабет и увеличение потребности в инсулине и антидиабетических препаратах у больных с имеющимся сахарным диабетом, гирсутизм, увеличение массы тела, негативный белковый и кальциевый баланс, повышенный аппетит. Со стороны органов зрения: задняя субкапсулярная катаракта; повышение внутриглазного давления; глаукома; экзофтальм, истончение роговицы или склеры, обострение глазных заболеваний грибковой и вирусной этиологии, нечеткость зрительного восприятия. Другие нарушения: некротический васкулит или лимфангиит, тромбофлебит и облитерирующий эндартериит, лейкоцитоз, бессонница, аллергические реакции, анафилактические реакции, ангионевротический отек, зуд, крапивница, головокружение, папилледема. Симптомы и признаки синдрома отмены: лихорадка, миалгия, артралгия, ринит, конъюнктивит; болезненные утолщения кожи, которые зудят; потеря массы тела. Слишком быстрая отмена дозы после длительного применения может привести к острой адреналовой недостаточности, гипотензии и летальному исходу.

3 лет. Не принимать лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в защищённом от света и влаги, недоступном для детей месте.

20 таблеток во флаконе из оранжевого стекла с полиэтиленовой пробкой по 1 флакону в картонной коробке. 20 таблеток в блистере, по 1 блистеру из фольги с ПВХ/Ал, в картонной коробке.

По рецепту

АО «Адамед Фарма», Польша / Adamed Pharma S.A., Poland.

ул. Марш. Дж. Пилсудского 5, 95-200, Пабяница, Польша/ ul. marsz. J. Pilsudskiego 5, Pabianice, 95 – 200, Poland.