Корсар тріо 160 мг/10 мг/12,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КОРСАР ® ТРИО ( CORSAR TRIO )

действующие вещества: валсартан, амлодипина безилат, гидрохлоротиазид; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: 160 мг валсартана; 6,935 мг амлодипина безилата, что эквивалентно 5 мг амлодипина; 12,5 мг гидрохлоротиазида; или 160 мг валсартана; 13,87 мг амлодипина безилата, что эквивалентно 10 мг амлодипина; 12,5 мг гидрохлоротиазида; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; пленочное покрытие: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки круглой формы, от белого до почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Препараты, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Препараты, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II. Антагонисты ангиотензина II, другие комбинации. Валсартан, амлодипин и гидрохлоротиазид. Код АТХ C09D X01. Фармакологические свойства.

В состав лекарственного средства Корсар ® Трио входят три антигипертензивных средства с дополняющими друг друга механизмами для контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, валсартан – к классу антагонистов ангиотензина II, а гидрохлоротиазид – к классу тиазидных диуретиков. Комбинация этих трёх компонентов характеризуется взаимодополняющим антигипертензивным действием. Амлодипин Амлодипин, входящий в состав лекарственного средства Корсар ® Трио, ингибирует трансмембранный вход ионов кальция в мышцы сердца и гладкие мышцы сосудов. Антигипертензивное действие амлодипина осуществляется посредством прямого релаксирующего действия на гладкие мышцы сосудов, вызывая снижение резистентности периферических сосудов и артериального давления. Амлодипин в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению артериального давления в положении пациента лёжа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается выраженными изменениями частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в плазме крови при длительном применении. Концентрация в плазме крови соотносится с эффектом как у молодых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста. У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к снижению резистентности почечных сосудов и повышению скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и эффективного почечного плазмотока без изменения фильтрационной фракции или протеинурии. Валсартан Валсартан является активным при пероральном применении, мощным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II. Валсартан действует селективно на подтип АТ 1 -рецепторов, которые отвечают за известные эффекты ангиотензина II. Приём валсартана пациентами с артериальной гипертензией способствует снижению артериального давления без влияния на частоту пульса. У большинства пациентов после перорального применения однократной дозы начало гипотензивного эффекта наступает в течение 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в течение 4–6 часов. Антигипертензивный эффект длится в течение 24 часов после применения препарата. При повторном применении максимальное снижение артериального давления (при всех режимах дозирования) достигается обычно в течение 2–4 недель. Гидрохлоротиазид Местом действия тиазидных диуретиков являются преимущественно дистальные извитые канальцы почек. Подтверждено, что в корковом слое почек существуют высокоаффинные рецепторы, которые являются основным центром связывания для тиазидных диуретиков и ингибирования транспорта NaCl в дистальные извитые канальцы. Механизм действия тиазидов заключается в ингибировании переносчиков Na + Cl - , возможно, путём конкуренции за центры Cl - , что, в свою очередь, действует на механизмы реабсорбции электролитов: непосредственно усиливает экскрецию натрия и хлора в приблизительно эквивалентной степени и опосредованно, благодаря мочегонному эффекту, снижает объём плазмы крови с последующим повышением активности ренина в плазме крови, секреции альдостерона и выведением калия с мочой, а также снижением уровня калия в сыворотке крови. Немеланомный рак кожи Имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о кумулятивной дозозависимой связи между экспозицией гидрохлоротиазида и развитием немеланомного рака кожи (НМРК). Одно исследование включало 71533 случаев базальноклеточной карциномы (БКК) (из них 1430833 пациент из контрольной группы) и 8629 случаев плоскоклеточной карциномы (ПКК) (из них 172462 пациентов из контрольной группы). Применение высоких доз гидрохлоротиазида (≥ 50000 мг кумулятивно) было связано со скорректированным коэффициентом риска 1,29 (95 % доверительный интервал (CI): 1,23–1,35) для БКК и 3,98 (95 % CI: 3,68–4,31) для ПКК. Кумулятивная зависимость доза-ответ наблюдалась как при БКК, так и при ПКК. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКК) и применением гидрохлоротиазида: 633 случаев рака губы (ПКК) сравнивали с 63067 пациентами контрольной популяции, используя стратегию случайной выборки. Кумулятивная зависимость «доза-ответ» была продемонстрирована со скорректированным OR 2,1 (95 % CI: 1,7–2,6) с увеличением до OR 3,9 (3,0–4,9) для высокой дозы (~ 25000 мг) и OR 7,7 (5,7-10,5) для наивысшей дозы (~ 100000 мг). Прочее: двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Было проведено два крупных рандомизированных контролируемых исследования ONTARGET (исследование, длящееся до достижения конечного результата, по изучению действия телмисартана отдельно и в комбинации с рамиприлом) и VA NEPHRON-D (исследование диабетической нефропатии, проводимое Министерством по делам ветеранов), в которых изучали сопутствующее применение ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II. Исследование ONTARGET проводилось с участием пациентов, имевших в анамнезе сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания или сахарный диабет 2 типа с признаками поражения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводилось с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Эти исследования не выявили существенного благоприятного действия на функции почек и/или сердечно-сосудистой системы и уровень летальности; в то же время был отмечен повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая аналогичные фармакодинамические свойства, эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II. В связи с этим не рекомендуется сопутствующее применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией (см. раздел «Особенности применения»). Кроме того, было проведено исследование ALTITUDE (изучение действия алискирена у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, где в качестве конечных точек принимались изменения функции сердечно-сосудистой системы и почек), в котором проверялись преимущества добавления алискирена к стандартной терапии (ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II) у пациентов с диабетом 2 типа и хроническими заболеваниями почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или заболеваниями обоих видов. Исследование было преждевременно завершено вследствие повышенного риска неблагоприятных исходов. Летальный исход от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт гораздо чаще отмечались в группе терапии с добавлением алискирена, чем в группе плацебо; кроме того, нежелательные явления и серьёзные нежелательные явления (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек) чаще отмечались в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Линейность Амлодипин, валсартан и гидрохлоротиазид демонстрируют линейную фармакокинетику. Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид После перорального применения комбинации амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида их максимальные концентрации в плазме крови достигались в течение 6–8 часов, 3 часов и 2 часов соответственно. Скорость и объем абсорбции амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида при применении их комбинации аналогичны показателям, наблюдавшимся при их применении в виде отдельных препаратов. Амлодипин Абсорбция После перорального применения в терапевтических дозах отдельно амлодипина максимальная концентрация в плазме крови (С max ) достигается через 6–12 часов. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80 %. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Распределение Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Приблизительно 97,5 % препарата, находящегося в циркулирующей крови, связывается с белками плазмы крови. Биотрансформация Амлодипин активно (приблизительно на 90 %) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. Выведение Амлодипин выводится из плазмы крови в два этапа, конечный период полувыведения составляет приблизительно 30–50 часов. Уровни равновесного состояния в плазме крови достигаются после постоянного применения в течение 7–8 дней. 10 % исходного амлодипина и 60 % метаболитов амлодипина выводятся с мочой. Валсартан Абсорбция После перорального применения отдельно валсартана его максимальные концентрации достигаются через 2–4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23 %. Прием пищи снижает площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) валсартана приблизительно на 40 %, а С max – приблизительно на 50 %, хотя приблизительно через 8 часов после применения концентрация валсартана является сходной в группах приема препарата натощак и после приема пищи. Однако такое уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять независимо от приема пищи. Распределение Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет приблизительно 17 литров, это указывает на то, что он не распределяется экстенсивно в тканях. Валсартан активно связывается с белками сыворотки крови (94–97 %), главным образом с альбуминами. Биотрансформация Валсартан не трансформируется в значительной степени, поскольку лишь приблизительно 20 % дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был идентифицирован в плазме крови в низких концентрациях (менее 10 % от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен. Выведение Валсартан выводится преимущественно с калом (приблизительно 83 % дозы) и мочой (приблизительно 13 % дозы), главным образом в виде неизмененного препарата. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет приблизительно 2 л/час, а почечный клиренс – 0,62 л/час (приблизительно 30 % от общего клиренса). Период полувыведения валсартана – 6 часов. Гидрохлоротиазид Абсорбция Абсорбция гидрохлоротиазида после перорального применения происходит быстро (Т max – приблизительно 2 часа). Повышение среднего AUC является линейным и пропорциональным дозе при применении в терапевтическом диапазоне доз. Не наблюдается изменений кинетики гидрохлоротиазида при повторном применении, а кумуляция была минимальной при приеме 1 раз в сутки. При одновременном приеме с пищей отмечалось как повышение, так и снижение системной доступности гидрохлоротиазида по сравнению с приемом натощак. Выраженность этих эффектов незначительна и имеет небольшую клиническую значимость. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60–80 % после перорального применения. Распределение Видимый объем распределения составляет 4–8 л/кг. Гидрохлоротиазид в циркулирующей крови связывается с белками плазмы крови (40–70 %), главным образом с альбуминами. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в количестве, которое в 1,8 раза превышает таковое в плазме крови. Биотрансформация Гидрохлоротиазид выводится в неизмененном виде. Выведение. Более 95 % абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Почечный клиренс складывается из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцах. Период полувыведения – 6–15 часов. Отдельные группы пациентов Дети (в возрасте до 18 лет) Нет данных о фармакокинетике у детей. Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) Время до достижения С max амлодипина сходно у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, вызывая повышение AUC и периода полувыведения. Средний системный показатель AUC валсартана выше на 70 % у пациентов пожилого возраста, чем у более молодых пациентов, поэтому дозу таким пациентам повышают с осторожностью. Системная экспозиция валсартана несколько выше у пациентов пожилого возраста по сравнению с более молодыми пациентами, но это не имеет клинической значимости. Ограниченные данные указывают на то, что системный клиренс гидрохлоротиазида снижен как у здоровых добровольцев пожилого возраста, так и у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией по сравнению с более молодыми здоровыми добровольцами. Поскольку три компонента препарата одинаково хорошо переносятся молодыми пациентами и пациентами пожилого возраста, пациентам пожилого возраста рекомендован обычный режим дозирования. Нарушение функции почек Нарушение функции почек существенно не влияет на фармакокинетику амлодипина. Как и ожидалось, для препарата, почечный клиренс которого составляет лишь 30 % от общего плазменного клиренса, не наблюдалось взаимосвязи между функцией почек и системной экспозицией валсартана. Поэтому пациенты с нарушениями функции почек от легкой до умеренной степени могут применять препарат в обычной начальной дозе. Нарушение функции печени У пациентов с нарушениями функции печени клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению показателя AUC примерно на 40 – 60 %. В среднем у пациентов с хроническими заболеваниями легкой и умеренной степени AUC валсартана в 2 раза выше, чем у взрослых добровольцев (сгруппировано по возрасту, полу и массе тела). С осторожностью следует назначать препарат пациентам с заболеваниями печени. Комбинация валсартан/амлодипин/гидрохлоротиазид не тестировалась на генотоксичность и канцерогенность, поскольку не наблюдалось признаков взаимодействия между этими препаратами, представленными на рынке в течение длительного времени. Однако валсартан, амлодипин и гидрохлоротиазид протестированы индивидуально на генотоксичность и канцерогенность; были получены негативные результаты. Клинические характеристики.

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых пациентов с артериальным давлением, адекватно контролируемым комбинацией амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида, которые применяют три отдельных препарата или два препарата, один из которых является комбинированным.

- Гиперчувствительность к действующим веществам, другим сульфонамидам, производным дигидропиридина или к любому вспомогательному веществу препарата; - беременные или планирующие беременность (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»); - нарушения функции печени, билиарный цирроз или холестаз; - тяжёлые нарушения функции почек (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м 2), анурия, а также нахождение на диализе; - сопутствующее применение лекарственного средства Корсар® Трио со средствами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/ 1,73 м2); - рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия; - тяжёлая гипотензия; - шок (включая кардиогенный шок); - обструкция выводящего тракта левого желудочка (например, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты тяжёлой степени); - гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Исследования взаимодействия комбинации валсартан/амлодипин/гидрохлоротиазид с другими лекарственными средствами не проводились. Ниже представлена только информация о взаимодействии с другими лекарственными средствами, известная для каждого отдельного действующего вещества. Однако важно учитывать, что лекарственный препарат Корсар® Трио может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов. Одновременное применение не рекомендуется. Валсартан и гидрохлоротиазид. Литий. Обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичность сообщались при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, в том числе с валсартаном, или с тиазидами, такими как гидрохлоротиазид. Поскольку почечный клиренс лития снижается тиазидами, риск токсичности лития, вероятно, может увеличиваться при применении лекарственного препарата Корсар® Трио. В связи с этим рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови при совместном применении препаратов. Валсартан. Калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий, и другие средства, которые могут повышать уровень калия. Если необходимо применение лекарственного средства, влияющего на уровень калия, в комбинации с валсартаном, рекомендуется часто проверять уровень калия в плазме крови. Амлодипин. Грейпфрут или грейпфрутовый сок. Применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, так как у некоторых пациентов может приводить к увеличению эффекта снижения артериального давления. Одновременное применение требует осторожности. Амлодипин. Ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир). Исследования с участием пациентов пожилого возраста продемонстрировали, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, возможно, с участием CYP3A4 (концентрация в плазме крови возрастает примерно на 50 % и эффект амлодипина усиливается). Нельзя исключить вероятности того, что более мощные ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови более выраженно, чем дилтиазем. Одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному увеличению экспозиции амлодипина. Клинические проявления этих фармакокинетических изменений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. Таким образом, могут потребоваться клинический мониторинг и коррекция дозы. Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты, такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой обыкновенный. Нет данных о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин. Одновременное применение индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя) может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Показано проводить клинический мониторинг с возможной коррекцией дозы амлодипина во время лечения индуктором и после его отмены. Амлодипин следует применять с осторожностью вместе с индукторами CYP3A4. Симвастатин. Применение многократных доз 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина приводит к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с применением одного симвастатина. Рекомендуется снижать суточную дозу симвастатина до 20 мг пациентам, применяющим амлодипин. Дантролен (инфузии). У животных наблюдались летальные случаи вследствие желудочковых фибрилляций и кардиоваскулярных коллапсов в связи с гиперкалиемией после внутривенного применения верапамила и дантролена. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, чувствительным к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественных гипертермий. Такролимус. Существует риск повышения уровня такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином. Чтобы избежать токсичности такролимуса, применение амлодипина пациентам, получающим такролимус, требует мониторинга уровня такролимуса в крови и, при необходимости, коррекции дозы такролимуса. Валсартан и гидрохлоротиазид. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (> 3 г/сутки) и неселективные НПВП. НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременное применение лекарственного препарата Корсар® Трио с НПВП может приводить к нарушению функции почек и повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуется проводить мониторинг функции почек в начале лечения, а также соответствующую гидратацию пациента. Ингибиторы переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эффлюксного переносчика (ритонавир). Результаты исследований in vitro с тканью печени человека показали, что валсартан является субстратом печеночного переносчика накопления OATP 1 B 1 и печеночного эффлюксного переносчика MRP 2. Сопутствующее применение ингибиторов переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эффлюксного переносчика (ритонавир) может увеличивать системную экспозицию валсартана. Гидрохлоротиазид. Алкоголь, барбитураты или наркотические препараты. Одновременное введение тиазидных диуретиков с веществами, которые также обладают эффектом снижения артериального давления (например, с такими, что снижают симпатическую активность центральной нервной системы или прямую вазодилатацию), может усилить ортостатическую гипотензию. Амантадин. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут повышать риск развития побочных реакций, вызванных амантадином. Антихолинергические препараты и другие лекарственные средства, влияющие на моторику желудка. Биодоступность диуретиков тиазидного типа могут повышать антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден), очевидно, вследствие снижения желудочно-кишечной подвижности и скорости опорожнения желудка. И наоборот, предполагается, что прокинетические вещества, такие как цизаприд, могут снижать биодоступность диуретиков тиазидного типа. Антидиабетические препараты (например, инсулин и пероральные антидиабетические средства). Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе, поэтому может возникнуть необходимость повторно скорректировать дозу инсулина и пероральных гипогликемических средств. Метформин. Метформин следует применять с осторожностью, так как существует риск развития лактоацидоза, индуцированного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида. β-блокаторы и диазоксид. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с β-блокаторами может усиливать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида. Карбамазепин. У пациентов, получающих гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Поэтому пациентов следует предупредить о возможности гипонатриемических реакций, а также наблюдать за их состоянием. Циклоспорин. Одновременное лечение циклоспорином может усиливать риск гиперурикемии и осложнений подагрического типа. Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут ослаблять почечную экскрецию цитотоксических препаратов (например, циклофосфамида, метотрексата) и потенцировать их миелосупрессивный эффект. Гликозиды наперстянки. Тиазидиндуцированная гипокалиемия или гипомагниемия могут возникать как нежелательные эффекты, вызывая развитие дигиталисиндуцированной сердечной аритмии. Йодсодержащие контрастные средства. При диуретикиндуцированной дегидратации существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах препаратов йода. Перед применением следует провести регидратацию. Ионообменные смолы. Всасывание тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, снижается холестирамином или колестиполом. Это может привести к субтерапевтическим эффектам тиазидных диуретиков. Однако ударная доза гидрохлоротиазида и смолы такова, что гидрохлоротиазид следует применять не менее чем за 4 часа до или через 4–6 часов после применения смол, что потенциально минимизирует взаимодействие. Лекарственные средства, влияющие на уровень калия (калийуретические диуретики, кортикостероиды, слабительные средства, адренокортикотропный гормон (АКТГ), амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G, производные салициловой кислоты), и антиаритмические средства. Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида могут усиливать калийуретические диуретики, кортикостероиды, слабительные средства, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G, производные салициловой кислоты и антиаритмические средства. Если такие препараты назначать с комбинацией амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия. Гипонатриемический эффект диуретиков может усиливаться при одновременном применении таких лекарственных средств, как антидепрессанты, нейролептики, противоэпилептические препараты. Следует с осторожностью назначать лекарственный препарат Корсар® Трио при длительном лечении вышеперечисленными препаратами. Лекарственные средства, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию (torsades de pointes). В связи с риском развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию (torsades de pointes), в частности, с антиаритмическими средствами класса Ia и класса III и некоторыми нейролептиками. Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может возникнуть необходимость в коррекции дозы урикозурических лекарственных средств, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в повышении дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может повышать частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Метилдопа. Были отдельные сообщения о развитии гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы. Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин). Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, потенцируют действие производных курареподобных средств. Другие антигипертензивные лекарственные средства. Тиазидные диуретики потенцируют антигипертензивное действие других антигипертензивных препаратов (например, гуанетидин, метилдопа, β-блокаторы, вазодилататоры, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II и прямые ингибиторы ренина). Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин). Гидрохлоротиазид может уменьшать реакцию на прессорные амины, такие как норадреналин. Клиническое значение этого эффекта неопределенно и недостаточно для исключения их применения. Витамин D и соли кальция. Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с витамином D или солями кальция может потенцировать повышение уровня кальция в сыворотке крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков может привести к гиперкальциемии (например, гиперпаратиреоз, злокачественные новообразования или состояния, опосредованные витамином D) у склонных к этому пациентов за счет увеличения канальцевой реабсорбции кальция. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с АРА, ингибиторами АПФ или алискиреном. Клинические данные продемонстрировали, что двойная блокада РААС с помощью сопутствующего применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с повышенным риском развития нежелательных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с монотерапией веществом, влияющим на РААС.

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не изучались. Пациенты с дефицитом натрия и/или дегидратацией Чрезмерная гипотензия, включая ортостатическую гипотензию, наблюдалась у 1,7 % пациентов, получавших максимальную дозу комбинации амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид (10 мг/320 мг/25 мг), по сравнению с 1,8 % пациентов, получавших валсартан/гидрохлоротиазид (320 мг/25 мг), 0,4 % пациентов, получавших амлодипин/валсартан (10 мг/320 мг), и 0,2 % пациентов, получавших гидрохлоротиазид/амлодипин (25 мг/10 мг), в контролируемом исследовании с участием пациентов с умеренной или тяжелой неосложненной гипертензией. У пациентов с дефицитом натрия и/или дегидратацией, получающих диуретики в высоких дозах, может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Рекомендуется корректировать такое состояние перед применением лекарственного средства Корсар ® Трио или внимательно наблюдать за пациентом в начале лечения. Если при применении лекарственного средства Корсар ® Трио возникает выраженная артериальная гипотензия, пациенту следует придать горизонтальное положение и приподнять нижние конечности и, если необходимо, внутривенно инфузионно ввести физиологический раствор. Лечение можно продолжать после стабилизации артериального давления. Изменения уровня электролитов сыворотки крови Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид В контролируемом исследовании комбинации амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид противодействующий эффект валсартана 320 мг и гидрохлоротиазида 25 мг на уровень калия в сыворотке крови приблизительно уравновешивают друг друга у многих пациентов. У других пациентов один из эффектов может быть доминирующим. Необходимо периодически, с соответствующими интервалами проверять уровень электролитов сыворотки крови, чтобы определить возможный электролитный дисбаланс. Периодическое определение уровня электролитов и калия в сыворотке крови следует проводить через соответствующие промежутки времени для предупреждения возможного электролитного дисбаланса, особенно у пациентов с такими факторами риска, как нарушение функции почек, лечение другими препаратами и электролитный дисбаланс в анамнезе. Валсартан Одновременное применение с калийсодержащими добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или с другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (например, с гепарином), не рекомендуется. При необходимости следует контролировать уровень калия. Ангионевротический отек кишечника Сообщалось о случаях ангионевротического отека кишечника у пациентов, принимавших блокаторы рецепторов ангиотензина II, включая валсартан (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы проходили после отмены блокаторов рецепторов ангиотензина II. Если диагностирован ангионевротический отек кишечника, применение валсартана следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов. Гидрохлоротиазид Сообщалось о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом. Лечение препаратом Корсар ® Трио следует начинать только после коррекции гипокалиемии и любой сопутствующей гипомагниемии. Тиазидные диуретики могут привести к появлению гипокалиемии или усиливать имеющуюся гипокалиемию, поэтому их следует применять с осторожностью пациентам с состояниями, включающими потерю калия, например солевая потеря нефропатии и преренальное (кардиогенное) нарушение функции почек. Если гипокалиемия развивается во время терапии гидрохлоротиазидом, применение лекарственного средства Корсар ® Трио следует прекратить до стабильной коррекции калиевого баланса. Лечение тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид, связано с развитием гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза или с усилением существующей гипонатриемии. Наблюдается гипонатриемия, сопровождающаяся неврологическими симптомами (тошнота, прогрессирующая дезориентация, апатия). Лечение гидрохлоротиазидом следует начинать только после коррекции существующей гипонатриемии. В случае тяжелой или быстрой гипонатриемии во время лечения Корсар ® Трио применение препарата следует прекратить до нормализации натриемии. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, усиливают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. При применении тиазидных диуретиков снижается экскреция кальция, что может привести к гиперкальциемии. Всем пациентам, получающим тиазидные диуретики, необходимо проводить периодический мониторинг уровня электролитов, особенно калия, натрия и магния. Немеланомный рак кожи Повышение риска возникновения немеланомного рака кожи с увеличением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида было выявлено в двух фармакоэпидемиологических исследованиях. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть механизмом развития этой патологии. Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, следует информировать о риске развития немеланомного рака кожи, особенно при длительном применении, о необходимости регулярно осматривать кожу и немедленно сообщать врачу о новых поражениях или о любых подозрительных новообразованиях на коже, изменениях поражений кожи или родинок. Для снижения риска развития рака кожи пациентов следует информировать о возможных профилактических мерах, таких как ограничение воздействия солнечного света и УФ-облучения, а в случае их воздействия – о необходимости адекватной защиты кожных покровов. Необходимо в кратчайшие сроки обследовать подозрительные поражения кожных покровов, включая гистологическое исследование биопсийного материала. Пациентам, ранее перенесшим немеланомный рак кожи, также может потребоваться пересмотр применения гидрохлоротиазида. Острая респираторная токсичность После приема гидрохлоротиазида сообщалось о очень редких тяжелых случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. В начале заболевания симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и гипотензию. При подозрении на ОРДС применение гидрохлоротиазида следует прекратить и провести соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид нельзя назначать пациентам, ранее перенесшим ОРДС после приема гидрохлоротиазида. Нарушение функции почек Тиазидные диуретики могут ускорить азотемию у пациентов с хроническим заболеванием почек. Нет необходимости в коррекции дозы лекарственного средства Корсар ® Трио пациентам с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени (СКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м 2). Лекарственное средство противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, анурией и пациентам, находящимся на диализе. Рекомендуется периодически контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови у пациентов с нарушениями функции почек при применении лекарственного средства Корсар ® Трио. Стеноз почечной артерии Лекарственное средство Корсар ® Трио следует применять с осторожностью для лечения гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки, поскольку уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови может увеличиваться. Трансплантация почки В настоящее время нет информации о безопасности применения лекарственного средства Корсар ® Трио пациентам, которым недавно была проведена трансплантация почки. Нарушение функции печени Валсартан в основном выводится в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения амлодипина удлиняется и AUC выше у пациентов с нарушениями функции печени; рекомендации по дозировкам не установлены. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени, не сопровождающимися холестазом, максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг. По этой причине лекарственное средство Корсар ® Трио не показано для такой группы пациентов. Ангионевротический отек Отек Квинке, в том числе отек гортани и голосовой щели, которые могут привести к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка зарегистрированы у пациентов, принимавших валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при приеме других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Применение лекарственного средства Корсар ® Трио следует немедленно прекратить при возникновении отека Квинке; повторное применение не рекомендуется. Сердечная недостаточность и заболевания коронарных артерий/состояние после перенесенного инфаркта миокарда Вследствие подавления РААС у пациентов с повышенной чувствительностью могут ожидаться нарушения функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности РААС, лечение ингибиторами АПФ и антагонистами ангиотензиновых рецепторов приводит к олигурии и/или прогрессирующей азотемии (редко) с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. О подобных результатах сообщалось в отношении валсартана. Оценка больных с сердечной недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда должна всегда включать оценку функции почек. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании амлодипина (PRAISE-2) у пациентов с сердечной недостаточностью неишемического происхождения класса III и IV по классификации NYHA (Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше, несмотря на незначительную разницу в появлении или ухудшении сердечной недостаточности по сравнению с таковой при применении плацебо. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и приводить к летальному исходу. Рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно в максимальной дозе лекарственного средства Корсар ® Трио – 320 мг/10 мг/25 мг, поскольку данные о применении препарата этой группе пациентов ограничены. Стеноз аортального и митрального клапанов Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью препарат следует назначать пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов невысокой степени. Беременность Лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРАII) не следует начинать в период беременности. Если продолжение терапии АРАII является необходимым, пациентам, планирующим беременность, необходимо перейти на лечение альтернативными антигипертензивными средствами, которые имеют установленный профиль безопасности для применения беременным. В случае наступления беременности лечение АРАII необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативную терапию. Первичный гиперальдостеронизм Пациентов с первичным гиперальдостеронизмом не следует лечить антагонистом ангиотензина II – валсартаном, поскольку у них не активирована ренин-ангиотензиновая система. Поэтому лекарственное средство Корсар ® Трио не рекомендуется для этой группы пациентов. Системная красная волчанка Сообщалось, что тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, обостряют или активируют течение системной красной волчанки. Другие нарушения метаболизма Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств пациентам с сахарным диабетом. Поскольку лекарственное средство Корсар ® Трио содержит гидрохлоротиазид, оно противопоказано при системной гиперурикемии. Гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови вследствие снижения клиренса мочевой кислоты и может приводить к обострению гиперурикемии, а также внезапной подагре у чувствительных пациентов. Тиазиды могут ослаблять экскрецию кальция с мочой и вызывать периодическое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Лекарственное средство Корсар ® Трио противопоказано пациентам с гиперкальциемией. Его можно применять таким пациентам только после коррекции имеющейся гиперкальциемии. При развитии гиперкальциемии во время лечения следует прекратить применение лекарственного средства Корсар ® Трио. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением тестов на функцию паращитовидной железы. Фоточувствительность Сообщалось о случаях реакций фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков. Если реакции фоточувствительности возникают в процессе приема лекарственного средства Корсар ® Трио, рекомендуется прекратить лечение. Если возобновление применения диуретика считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки тела от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового облучения. Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома Гидрохлоротиазид, сульфонамид были ассоциированы с идиосинкразической реакцией, приводившей к хориоидальному выпоту с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включали острое начало снижения остроты зрения или боль в глазах и обычно появлялись в первые часы или первую неделю после начала лечения. Нелеченая острая закрытоугольная глаукома может приводить к необратимой потере зрения. Прежде всего необходимо как можно быстрее прекратить применение лекарственного средства. В случае, если внутриглазное давление остается неконтролируемым, следует рассмотреть необходимость немедленного медикаментозного или хирургического лечения. Факторами риска развития закрытоугольной глаукомы могут быть аллергические реакции на сульфонамид или пенициллин в анамнезе. Общие С осторожностью назначать лекарственное средство пациентам, у которых наблюдалась гиперчувствительность к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II. Возникновение реакций гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятно у пациентов с аллергией и астмой. Пациенты пожилого возраста (от 65 лет) Рекомендуется с осторожностью, в частности часто контролируя артериальное давление, назначать Корсар ® Трио пациентам пожилого возраста, особенно его максимальные дозы (320 мг/10 мг/25 мг), поскольку данные о применении лекарственного средства пациентам этой группы ограничены. Двойная блокада РААС Двойная блокада РААС за счет комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА или алискирена связана с более высокой частотой возникновения нежелательных побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется использовать двойную блокаду РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА или алискирена. Если терапия с помощью двойной блокады считается абсолютно необходимой, она должна проходить только под тщательным наблюдением врача с постоянным мониторингом артериального давления, функции почек и уровня электролитов. Ингибиторы АПФ и АРА не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Беременность. Амлодипин Исследования по безопасности применения амлодипина в период беременности не проводились. В исследованиях на животных репродуктивная токсичность наблюдалась при применении высоких доз амлодипина. Применение в период беременности рекомендовано только в случае, если отсутствует более безопасный альтернативный лекарственный препарат и если заболевание несёт больший риск для беременной и плода. Валсартан Препарат противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения валсартаном подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, – заменить другим лекарственным препаратом, разрешённым к применению беременным. Гидрохлоротиазид Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в I триместре, ограничен. Данных, полученных при исследованиях на животных, недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида позволяет утверждать, что применение этого препарата в период II и III триместров беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и вызывать возникновение фетальных и неонатальных реакций, таких как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения, а также может ассоциироваться с другими побочными реакциями, наблюдаемыми у взрослых. Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид Нет опыта применения лекарственного средства Корсар® Трио беременным женщинам. Имеющиеся данные о компонентах препарата позволяют утверждать, что применение лекарственного средства Корсар® Трио в период беременности противопоказано. Период грудного вскармливания. Амлодипин проникает в грудное молоко. Доля материнской дозы, полученная младенцем, оценивалась с межквартильным диапазоном 3–7 %, максимально 15 %. Влияние амлодипина на младенца неизвестно. Информация о применении валсартана во время грудного вскармливания отсутствует. Гидрохлоротиазид обнаруживается в грудном молоке в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах, вызывающие сильный диурез, могут препятствовать выработке грудного молока. Применение лекарственного средства Корсар® Трио противопоказано в период грудного вскармливания. Фертильность Клинических исследований, связанных с применением комбинации амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид, по фертильности нет. Валсартан Валсартан не оказывал никакого вредного влияния на репродуктивную функцию самцов или самок крыс при пероральных дозах до 200 мг/кг/сутки. Эта доза в 6 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для человека, рассчитанную в миллиграммах на квадратный метр (расчёты предполагают пероральную дозу 320 мг/сутки для пациента с массой тела 60 кг). Амлодипин У некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов, были зарегистрированы обратимые биохимические изменения головок сперматозоидов. Клинические данные недостаточны относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность. В одном исследовании на крысах было выявлено неблагоприятное влияние на мужскую фертильность.

У пациентов, принимающих лекарственное средство Корсар ® Трио, может возникать головокружение или чувство слабости после приёма препарата, поэтому им следует учитывать это при управлении автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами. Амлодипин может слабо или умеренно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Если пациенты во время применения амлодипина ощущают головокружение, головную боль, усталость или тошноту, их реакция может нарушаться.

Способ применения Лекарственное средство Корсар ® Трио можно применять независимо от приема пищи. Таблетки следует глотать целиком, запивая водой, в одно и то же время суток, желательно утром. Дозирование Рекомендуемая доза лекарственного средства Корсар ® Трио – 1 таблетка в сутки, желательно утром. Перед переходом на применение лекарственного средства Корсар ® Трио состояние пациента должно быть контролируемым при неизменных дозах монопрепаратов, которые следует принимать одновременно. Доза лекарственного средства Корсар ® Трио должна зависеть от доз отдельных компонентов комбинации, применяемых на момент смены препарата. Максимальная рекомендуемая доза лекарственного средства Корсар ® Трио – 320 мг / 10 мг/25 мг. Отдельные группы пациентов Нарушение функции почек Поскольку в состав препарата входит гидрохлоротиазид, лекарственное средство Корсар ® Трио противопоказано пациентам с анурией и тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин/1,73 м 2 ). Нет необходимости в коррекции дозы пациентам с нарушениями функции почек от легкой до умеренной степени. Нарушение функции печени Поскольку в состав препарата входит валсартан, лекарственное средство Корсар ® Трио противопоказано пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени, не сопровождающимися холестазом, максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг, поэтому лекарственное средство Корсар ® Трио не показано для этой группы пациентов. Пациентам с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени рекомендации по дозированию амлодипина не установлены. При применении пациентам с печеночной недостаточностью лекарственного средства Корсар ® Трио следует применять наименьшую дозу одного из компонентов препарата – амлодипина. Сердечная недостаточность и заболевания коронарных артерий Опыт применения лекарственного средства Корсар ® Трио, особенно в максимальных дозах, пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий ограничен. Рекомендовано с осторожностью применять препарат пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно максимальную дозу лекарственного средства Корсар ® Трио – 320 мг/10 мг/25 мг. Пациенты пожилого возраста (от 65 лет) Рекомендовано с осторожностью, в частности часто контролируя артериальное давление, назначать препарат пациентам пожилого возраста, особенно в максимальных дозах (320 мг/10 мг/25 мг), поскольку данные о применении препарата этой группе пациентов ограничены. При применении пациентам пожилого возраста лекарственного средства Корсар ® Трио следует применять наименьшую дозу одного из компонентов лекарственного средства – амлодипина.

Препарат Корсар ® Трио не следует применять детям в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности его применения.

Симптомы

Данных о передозировке лекарственного средства Корсар ® Трио нет. Основной симптом передозировки – возможна выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может приводить к выраженной вазодилатации периферических сосудов и, возможно, рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и потенциально пролонгированной системной гипотензии, включая шок с летальным исходом. Редко сообщалось о развитии некардиогенного отёка лёгких вследствие передозировки амлодипина, который может развиваться отсроченно (через 24–48 часов после приёма) и требовать искусственной вентиляции лёгких. Провоцирующими факторами могут быть ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса.

Лечение Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид

Клинически выраженная артериальная гипотензия при передозировке лекарственным средством Корсар ® Трио требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг функции сердца и дыхательной системы, придание нижним конечностям приподнятого положения, контроль объёма циркулирующей крови и диуреза. Сосудосуживающие препараты могут быть уместными для восстановления тонуса сосудов и артериального давления при условии, что нет противопоказаний для их применения. Внутривенное введение кальция глюконата может быть эффективным для реверсии эффектов блокады кальциевых каналов.

Амлодипин

Если после приёма препарата прошло немного времени, следует рассмотреть вопрос об индукции рвоты или промывании желудка. При применении активированного угля сразу или через 2 часа после приёма амлодипина абсорбция последнего выраженно снижалась. Маловероятно, что амлодипин выводится при гемодиализе.

Валсартан

Маловероятно, что валсартан выводится при гемодиализе.

Гидрохлоротиазид

Передозировка гидрохлоротиазидом сопровождается дефицитом электролитов (гипокалиемией, гипохлоремией) и гиповолемией вследствие чрезмерного диуреза. Наиболее частыми симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к спазмам мышц и/или обострению аритмии, связанной с одновременным применением гликозидов наперстянки или некоторых антиаритмических лекарственных средств. Степень, до которой гидрохлоротиазид выводится при проведении гемодиализа, не установлена.

Профиль безопасности применения комбинации валсартан/амлодипин/гидрохлоротиазид, представленный ниже, основан на клинических исследованиях препарата и известном профиле безопасности отдельных его компонентов: амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида.

Резюме профиля безопасности

Безопасность применения комбинации валсартан/амлодипин/гидрохлоротиазид оценивалась при максимальной дозе 320 мг/10 мг/25 мг в контролируемом краткосрочном (8 недель) клиническом исследовании с участием 2271 пациентов, 582 из которых получали валсартан в сочетании с амлодипином и гидрохлоротиазидом. Побочные реакции, как правило, были легкими и преходящими и лишь редко требовали прекращения терапии. В этом активном контролируемом клиническом исследовании наиболее распространенными причинами прекращения терапии с применением комбинации валсартан/амлодипин/гидрохлоротиазид были головокружение и гипотензия (0,7 %). В 8-недельном контролируемом клиническом исследовании не наблюдали никаких существенных новых или неожиданных побочных эффектов при применении тройной терапии по сравнению с известными эффектами монотерапии или двойной терапии компонентами препарата. В 8-недельном контролируемом клиническом исследовании изменения лабораторных показателей, наблюдавшиеся при применении комбинации валсартан/амлодипин/гидрохлоротиазид, были незначительными и соответствовали фармакологическому механизму действия монотерапевтических средств. Наличие валсартана в тройной комбинации ослабляет гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида.

При применении лекарственного средства Корсар® Трио (валсартан/амлодипин/гидрохлоротиазид), а также амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида в монотерапии могут наблюдаться нижеуказанные побочные эффекты, которые по частоте распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена according to имеющейся информации).

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома) (частота неизвестна – гидрохлоротиазид).

Со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, недостаточность костного мозга (очень редко – гидрохлоротиазид), снижение уровня гемоглобина и гематокрита (частота неизвестна – валсартан), гемолитическая анемия (очень редко – гидрохлоротиазид), лейкопения (очень редко – амлодипин, гидрохлоротиазид), нейтропения (частота неизвестна – валсартан), тромбоцитопения, иногда с пурпурой (очень редко – амлодипин, частота неизвестна – валсартан, редко – гидрохлоротиазид), апластическая анемия (частота неизвестна – гидрохлоротиазид).

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность (очень редко – амлодипин, гидрохлоротиазид, частота неизвестна – валсартан).

Нарушения метаболизма и обмена веществ: анорексия (нечасто – Корсар® Трио), гиперкальциемия (нечасто – Корсар® Трио, редко – гидрохлоротиазид), гипергликемия (очень редко – амлодипин, редко – гиперлипидемия (нечасто – Корсар® Трио), гиперурикемия (нечасто – Корсар® Трио, часто – гидрохлоротиазид), гиперхлоремический алкалоз (очень редко – гидрохлоротиазид), гипокалиемия (часто – Корсар® Трио, очень часто – гидрохлоротиазид), гипомагниемия (часто – гидрохлоротиазид), гипонатриемия (нечасто – Корсар® Трио, часто – гидрохлоротиазид), ухудшение метаболических признаков диабета (редко – гидрохлоротиазид).

Со стороны психики: депрессия (нечасто – амлодипин, редко – гидрохлоротиазид), бессонница/нарушения сна (нечасто – Корсар® Трио, амлодипин, редко – гидрохлоротиазид), изменения настроения (нечасто – амлодипин), смущение (редко – амлодипин).

Со стороны нервной системы: нарушения координации (нечасто – Корсар® Трио), головокружение (часто – Корсар® Трио, амлодипин, редко – гидрохлоротиазид), головокружение постуральное, головокружение при напряжении (нечасто – Корсар® Трио), дисгевзия (нечасто – Корсар® Трио, амлодипин), экстрапирамидный синдром (частота неизвестна – амлодипин), головная боль (часто – Корсар® Трио, амлодипин, редко – гидрохлоротиазид), гипертензия (очень редко – амлодипин), летаргия (нечасто – Корсар® Трио), парестезия (нечасто – Корсар® Трио, амлодипин, редко – гидрохлоротиазид), периферическая нейропатия, нейропатия (нечасто – Корсар® Трио, очень редко – амлодипин), сонливость (нечасто – Корсар® Трио, часто – амлодипин), синкопе (нечасто – Корсар® Трио, амлодипин), тремор (нечасто – амлодипин), гипестезия (нечасто – амлодипин).

Со стороны органов зрения: острая закрытоугольная глаукома (частота неизвестна – гидрохлоротиазид), нарушения зрения (нечасто – Корсар® Трио, амлодипин, редко – гидрохлоротиазид), расстройства зрения (нечасто – амлодипин), хориоидальный выпот (частота неизвестна – гидрохлоротиазид).

Со стороны органов слуха и лабиринта: звон в ушах (нечасто – амлодипин), вертиго (нечасто – Корсар® Трио, валсартан).

Со стороны сердца: пальпитации (часто – амлодипин), тахикардия (нечасто – Корсар® Трио), аритмии (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий) (очень редко – амлодипин, редко – гидрохлоротиазид), инфаркт миокарда (очень редко – амлодипин).

Со стороны сосудов: приливы крови (часто – амлодипин), гипотензия (часто – Корсар® Трио, нечасто – амлодипин), ортостатическая гипотензия (нечасто – Корсар® Трио, часто – гидрохлоротиазид), флебит, тромбофлебит (нечасто – Корсар® Трио), васкулит (очень редко – амлодипин, частота неизвестна – валсартан).

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель (нечасто – Корсар® Трио, валсартан, очень редко – амлодипин), одышка (нечасто – Корсар® Трио, амлодипин), острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (очень редко – гидрохлоротиазид), респираторный дистресс, отек легких, пневмонит (очень редко – гидрохлоротиазид), ринит (нечасто – амлодипин), раздражение горла (нечасто – Корсар® Трио).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота (нечасто – Корсар® Трио, валсартан, часто – амлодипин, редко – гидрохлоротиазид), неприятный запах изо рта (нечасто – Корсар® Трио), изменение частоты дефекации (нечасто – амлодипин), запор (редко – гидрохлоротиазид), снижение аппетита (часто – гидрохлоротиазид), диарея (нечасто – Корсар® Трио, амлодипин, редко – гидрохлоротиазид), сухость во рту (нечасто – Корсар® Трио, амлодипин), диспепсия (часто – Корсар® Трио, нечасто – амлодипин), гастрит (очень редко – амлодипин), гиперплазия десен (очень редко – амлодипин), тошнота (нечасто – Корсар® Трио, часто – амлодипин, гидрохлоротиазид), панкреатит (очень редко – амлодипин, гидрохлоротиазид), рвота (нечасто – Корсар® Трио, амлодипин, часто – гидрохлоротиазид), ангионевротический отек кишечника (очень редко – валсартан).

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня ферментов печени, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови (очень редко* – амлодипин, частота неизвестна – валсартан), гепатит (очень редко – амлодипин), внутрипеченочный холестаз, желтуха (очень редко – амлодипин, редко – гидрохлоротиазид).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция (нечасто – амлодипин), ангионевротический отек (очень редко – амлодипин, частота неизвестна – валсартан), буллезный дерматит (частота неизвестна – валсартан), кожные реакции, подобные красной волчанке, реактивация кожной формы красной волчанки (очень редко – гидрохлоротиазид), мультиформная эритема (очень редко – амлодипин, частота неизвестна – гидрохлоротиазид), экзантема (нечасто – амлодипин), гипергидроз (нечасто – Корсар® Трио, амлодипин), реакции фоточувствительности (очень редко – амлодипин, редко – гидрохлоротиазид), зуд (нечасто – Корсар® Трио, амлодипин, частота неизвестна – валсартан), пурпура (нечасто – амлодипин, редко – гидрохлоротиазид), высыпания (нечасто – амлодипин, частота неизвестна – валсартан, часто – гидрохлоротиазид), изменение цвета кожи (нечасто – амлодипин), крапивница и другие формы сыпи (очень редко – амлодипин, часто – гидрохлоротиазид), некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз (частота неизвестна – амлодипин, очень редко – гидрохлоротиазид), эксфолиативный дерматит (очень редко – амлодипин), синдром Стивенса–Джонсона (очень редко – амлодипин), отек Квинке (очень редко – амлодипин).

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия (нечасто – амлодипин), боль в спине (нечасто – Корсар® Трио, амлодипин), отек суставов (нечасто – Корсар® Трио), спазмы мышц (нечасто – Корсар® Трио, амлодипин, частота неизвестна – гидрохлоротиазид), мышечная слабость (нечасто – Корсар® Трио), миалгия (нечасто – Корсар® Трио, амлодипин, частота неизвестна – валсартан), боль в конечностях (нечасто – Корсар® Трио), отек лодыжки (часто – амлодипин).

Со стороны почек и мочевыводящей системы: повышение уровня креатинина в сыворотке крови (нечасто – Корсар® Трио, частота неизвестна – валсартан), нарушения мочеиспускания (нечасто – амлодипин), никтурия (нечасто – амлодипин), полакиурия (часто – Корсар® Трио, нечасто – амлодипин), ренальная дисфункция (частота неизвестна – гидрохлоротиазид), острая почечная недостаточность (нечасто – Корсар® Трио, частота неизвестна – гидрохлоротиазид), почечная недостаточность и нарушения функции почек (частота неизвестна – валсартан, редко – гидрохлоротиазид).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция (нечасто – Корсар® Трио, амлодипин, часто – гидрохлоротиазид), гинекомастия (нечасто – амлодипин).

Общие нарушения: абазия, нарушения походки (нечасто – Корсар® Трио), астения (нечасто – Корсар® Трио, амлодипин, частота неизвестна – гидрохлоротиазид), дискомфорт, недомогание (нечасто – Корсар® Трио, амлодипин), слабость (часто – Корсар® Трио, амлодипин, нечасто – валсартан), некардиальная боль в грудной клетке (нечасто – Корсар® Трио, амлодипин), отеки (часто – Корсар® Трио, амлодипин), боль (нечасто – амлодипин), лихорадка (частота неизвестна – гидрохлоротиазид).

Лабораторные показатели: повышение уровня липидов (очень часто – гидрохлоротиазид), повышение уровня азота мочевины (нечасто – Корсар® Трио), повышение уровня мочевой кислоты в крови (нечасто – Корсар® Трио), глюкозурия (редко – гидрохлоротиазид), снижение уровня калия в сыворотке крови (нечасто – Корсар® Трио), повышение уровня калия в сыворотке крови (частота неизвестна – валсартан), увеличение массы тела (нечасто – Корсар® Трио, амлодипин), уменьшение массы тела (нечасто – амлодипин).

* более связано с холестазом

Немеланомный рак кожи: на основе имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивная зависимость «доза-ответ» между применением гидрохлоротиазида и развитием НМРК.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

2 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в пачке.

По рецепту

АО «Фармак».

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74. Заявитель. АО «Фармак». Местонахождение заявителя. Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 63.