Корсар Н дуо 160 мг/25 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КОРСАР ® Н ДУО (CORSAR H DUO)

действующие вещества: валсартан, гидрохлоротиазид; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: 80 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида, или 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида, или 160 мг валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида, или 320 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида, или 320 мг валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; пленочное покрытие: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки круглой формы от белого до почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Комбинированные препараты блокаторов рецепторов ангиотензина II. Блокаторы рецепторов ангиотензина II и диуретики. Валсартан и диуретики. Код АТХ C09D A03. Фармакологические свойства.

Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) является ангиотензин II, образующийся из ангиотензина I при участии ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он обладает широким спектром физиологического действия, включая как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции артериального давления. Как мощное сосудосуживающее вещество, ангиотензин II оказывает прямое прессорное действие. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона. Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для внутреннего применения. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые ответственны за эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не обладает никакой частичной активностью агониста в отношении АТ1-рецепторов и имеет значительно большее (примерно в 20000 раз) сродство к АТ1-рецепторам, чем к АТ2-рецепторам. Валсартан не ингибирует АПФ, также известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не наблюдается никаких побочных эффектов, обусловленных брадикинином. В клинических исследованиях, где валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота случаев сухого кашля была значительно меньше (Р < 0,05) у пациентов, получавших валсартан, чем у пациентов, принимавших ингибитор АПФ (2,6 % по сравнению с 7,9 % соответственно). У пациентов, которые ранее получали лечение ингибитором АПФ, развивался сухой кашель; при лечении валсартаном это осложнение было зафиксировано в 19,5 % случаев, а при лечении тиазидным диуретиком – в 19 % случаев, в то время как в группе пациентов, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5 % случаев (Р < 0,05). В контролируемых клинических исследованиях частота кашля у пациентов, получавших комбинацию валсартана и гидрохлоротиазида, составила 2,9 %. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. Точкой действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извитых почечных канальцев, где расположены рецепторы, обладающие высокой чувствительностью к действию диуретиков, и где происходит подавление транспортировки ионов Na и Cl. Механизм действия тиазидов связан с ингибированием насоса Na⁺Cl⁻, что, очевидно, происходит за счет конкуренции за места транспортировки Cl⁻. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. Вследствие диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей плазмы, в результате чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке крови. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому назначение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потерю калия, связанную с применением тиазидного диуретика. Применение препарата пациентам с гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса. У большинства пациентов после перорального применения однократной дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в пределах 4–6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема однократной дозы. При регулярном применении препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2–4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в процессе длительной терапии. Комбинация с гидрохлоротиазидом эффективнее снижает артериальное давление. Отмена валсартана не приводит к восстановлению гипертензии или других побочных эффектов. Валсартан не влияет на уровень общего холестерина, триглицеридов, глюкозы в сыворотке крови или мочевой кислоты у пациентов с гипертензией.

Валсартан

После приёма валсартана внутрь максимальная концентрация в плазме крови (C max) достигается в течение 2–4 часов. Средняя величина абсолютной биодоступности валсартана составляет 23 % (диапазон 23 ± 7). В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечалось. При приёме препарата 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Концентрации препарата в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковыми. При назначении валсартана с пищей площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) уменьшается на 48 %, а C max – на 59 %, хотя примерно через 8 часов после приёма препарата его концентрация в плазме крови как при приёме натощак, так и при приёме с пищей одинакова. Уменьшение AUC и C max не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, то есть валсартан можно принимать независимо от приёма пищи. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94–97 %), преимущественно с альбумином. Равновесное состояние достигается в течение 1 недели. Объём распределения в период равновесного состояния низкий (примерно 17 л), что указывает на то, что валсартан в значительной степени не распределяется в тканях. По сравнению с печёночным кровотоком (примерно 30 л/ч), плазменный клиренс валсартана относительно медленный (примерно 2 л/ч). Валсартан не подвергается значительной биотрансформации, поскольку лишь около 20 % дозы выделяется в виде метаболитов. В плазме крови обнаруживается гидроксиметаболит в низких концентрациях (менее 10 % от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен. Валсартан демонстрирует мультиэкспоненциальную кинетику распада (первичный период полувыведения < 1 часа, конечный (бета) период полувыведения – примерно 9 часов). Валсартан выводится преимущественно с калом (примерно 83 % дозы) и мочой (примерно 13 % дозы), в основном в неизменённом виде. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, а почечный клиренс — 0,62 л/ч (примерно 30 % от общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.

Гидрохлоротиазид

Всасывание гидрохлоротиазида после приёма внутрь происходит быстро (t max – примерно 2 часа). Увеличение средней AUC является линейным и пропорциональным дозе в терапевтическом диапазоне. При одновременном применении гидрохлоротиазида с пищей отмечалось как повышение, так и снижение его системной биодоступности по сравнению с соответствующим показателем при приёме натощак. Диапазон этих изменений незначителен и не имеет клинической значимости. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет примерно 70 % после приёма внутрь. Фармакокинетика препарата в фазах распределения и выведения описывается в целом как биэкспоненциальная. Кажущийся объём распределения составляет 4–8 л/кг. В кровотоке гидрохлоротиазид связывается с белками сыворотки крови (40–70 %), главным образом с сывороточным альбумином. Накопление гидрохлоротиазида в эритроцитах примерно втрое превышает концентрацию в плазме крови. Гидрохлоротиазид выводится преимущественно в неизменённом виде. Гидрохлоротиазид экскретируется из плазмы крови со средним периодом полувыведения 6–15 часов в конечной фазе выведения. Никаких изменений в кинетике гидрохлоротиазида при повторном дозировании не происходит; накопление минимально при дозировании один раз в сутки. Более 95 % абсорбированного количества выводится с мочой в неизменённом виде.

Валсартан/гидрохлоротиазид

При одновременном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30 %. Одновременное применение гидрохлоротиазида не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Однако это взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида. В контролируемых клинических исследованиях был выявлен чёткий антигипертензивный эффект этой комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов по отдельности.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

У некоторых пациентов пожилого возраста (> 65 лет) системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у пациентов молодого возраста, однако оно не было клинически значимым. Равновесные концентрации гидрохлоротиазида выше, а системный клиренс значительно медленнее у пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми пациентами. Поэтому состояние пациентов пожилого возраста, принимающих гидрохлоротиазид, требует тщательного мониторинга.

Пациенты с нарушениями функции почек

Согласно ожиданиям относительно вещества, почечный клиренс которого составляет лишь 30 % от общего плазменного клиренса, корреляции между функцией почек и системной доступностью валсартана не выявлено. Поэтому пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется (относительно тяжёлой почечной недостаточности см. раздел «Противопоказания»). Исследований с участием пациентов на диализе не проводили. Однако, поскольку валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови, его выведение с помощью диализа не ожидается. Выведение гидрохлоротиазида почками происходит путём пассивной фильтрации и активной секреции в просвет почечных канальцев. Состояние функции почек играет большую роль в фармакокинетике гидрохлоротиазида, поскольку этот препарат выводится только почками. При наличии почечной недостаточности средние пиковые уровни в плазме крови и значения AUC гидрохлоротиазида повышаются, а уровень экскреции с мочой снижается. У пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью средний период полувыведения увеличивается почти вдвое вследствие значительного снижения почечного клиренса. Гидрохлоротиазид поддаётся выведению с помощью диализа.

Нарушения функции печени

Во время исследования фармакокинетики с участием пациентов с лёгкой и умеренной печёночной недостаточностью концентрация валсартана была примерно вдвое выше, чем у здоровых добровольцев. Данные о пациентах с тяжёлой печёночной недостаточностью отсутствуют. В целом заболевания печени с печёночной недостаточностью от лёгкой до умеренной степени существенно не влияют на фармакокинетику гидрохлоротиазида.

Немеланомный рак кожи (НМРК)

Имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о кумулятивной дозозависимой связи между экспозицией гидрохлоротиазида и развитием НМРК. Одно исследование включало 71533 случаев базальноклеточной карциномы (из них 1430833 лиц из контрольной группы) и 8629 случаев плоскоклеточной карциномы (из них 172462 лиц из контрольной группы). Высокая доза гидрохлоротиазида (≥ 50000 мг кумулятивно) была связана со скорректированным отношением шансов (OR) 1,29 (95 % CI: 1,23–1,35) для базальноклеточной карциномы и 3,98 (95 % CI: 3,68–4,31) для плоскоклеточной карциномы. Кумулятивная зависимость доза–ответ наблюдалась как при базальноклеточной, так и при плоскоклеточной карциноме. Другое исследование показало возможную связь между раком губы и применением гидрохлоротиазида: 633 случаев рака губы были сопоставлены с 63067 контрольными группами населения с использованием стратегии выбора риска. Кумулятивная зависимость доза–ответ была продемонстрирована со скорректированным OR 2,1 (95 % CI: 1,27–2,6), увеличиваясь до OR 3,9 (3,0–4,9) при применении высокой дозы (~25000 мг) и OR 7,7 (5,7–10,5) при применении наибольшей дозы (~100000 мг). Например, совокупная доза 100000 мг соответствует ежедневному применению определённой дозы 25 мг в течение периода более 10 лет.

Клинические характеристики.

КОРСАР® Н ДУО следует применять для лечения легкой и умеренной эссенциальной артериальной гипертензии у пациентов, давление крови которых не регулируется монотерапией соответственно.

- Повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства КОРСАР® Н ДУО или к другим производным сульфонамидов; - тяжёлые нарушения функции печени, цирроз печени и холестаз; - анурия; - рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия; - одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с сахарным диабетом (I и II типа) или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2 ); - беременность, планирование беременности и лактация (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»); - наследственный ангионевротический отёк или ангионевротический отёк во время предшествующего применения ингибиторов АПФ или АРА.

Взаимодействия, связанные как с валсартаном, так и с гидрохлоротиазидом. Одновременное применение не рекомендуется.

Литий. Обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и проявления токсичности были зарегистрированы при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или тиазидов, в том числе гидрохлоротиазида. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартана и лития такая комбинация не рекомендуется. Поскольку тиазиды снижают почечный клиренс лития, токсичность лития может усиливаться после применения препарата КОРСАР® Н ДУО. Если применение такой комбинации необходимо, рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови. Одновременное применение требует осторожности.

Другие антигипертензивные препараты. Лекарственное средство КОРСАР® Н ДУО может усиливать действие других препаратов с антигипертензивными свойствами (например, гуанетидин, метилдопа, вазодилататоры, ингибиторы АПФ, антагонисты рецептора ангиотензина, β-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, прямые ингибиторы ренина и ингибиторы обратного захвата дофамина).

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. НПВС или ингибиторы ЦОГ-2 могут ослаблять антигипертензивное действие антагонистов ангиотензина II (АРА II). У больных пожилого возраста, пациентов со снижением объема циркулирующей крови (в том числе у получающих мочегонную терапию) или с дисфункцией почек одновременное применение НПВС (или ингибиторов ЦОГ-2) с АРА II увеличивает риск нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность. Совместное применение этих препаратов требует осторожности и мониторинга функции почек.

Взаимодействия, связанные с валсартаном.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). АРА, ингибиторы АПФ или алискирен. При одновременном применении АРА, включая валсартан, с другими лекарственными средствами, блокирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен, необходима осторожность. Это связано с повышенной частотой гипотензии, потери сознания, гиперкалиемии и дисфункции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. Таким образом, не рекомендуется двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина или алискирена. Если двойная блокада РААС считается абсолютно необходимой, лечение должно проводиться только под наблюдением специалистов и сопровождаться мониторингом функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Одновременное применение АРА, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с сахарным диабетом (I и II типа), диабетической нефропатией или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2) противопоказано.

Одновременное применение не рекомендуется.

Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки, соляные заменители, содержащие калий, и другие вещества, которые могут повышать уровень калия. Если применение лекарственного средства, влияющего на уровень калия, считается необходимым в сочетании с валсартаном, рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме крови. При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с другими лекарственными средствами, способными повышать содержание калия в сыворотке крови (например, калийсберегающие диуретики, препараты на основе калия, гепарин), увеличивается риск развития гиперкалиемии. В таких случаях лекарственное средство КОРСАР® Н ДУО, содержащее валсартан, следует применять с осторожностью и проводить мониторинг уровня калия.

Транспортеры. По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом печеночного транспортера захвата OATP1B1/OATP1B3 и печеночного транспортера выведения MRP2. Клиническое значение этих данных окончательно неизвестно. Одновременное применение ингибиторов транспортера захвата (например, рифампицина, циклоспорина) или транспортера выведения (например, ритонавира) может увеличить системную экспозицию валсартана. Следует соблюдать надлежащие меры безопасности в начале или в конце сопутствующего применения этих лекарственных средств.

Отсутствие взаимодействия. В исследованиях лекарственного взаимодействия валсартана не было отмечено клинически значимых взаимодействий валсартана и следующих препаратов: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гидрохлоротиазидным компонентом лекарственного средства КОРСАР® Н ДУО (см. «Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом»).

Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом.

Одновременное применение, требующее осторожности.

Лекарственные средства, применение которых связано с потерей калия и гипокалиемией. Гипокалиемическое действие гидрохлоротиазида может усиливаться при одновременном применении калийуретических диуретиков, кортикостероидов, слабительных средств, адренокортикотропных гормонов (АКТГ), амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G, салициловой кислоты и ее производных, антиаритмических средств. Если есть необходимость в назначении вышеперечисленных лекарственных средств в комбинации с гидрохлоротиазидом и валсартаном, рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме крови.

Лекарственные средства, которые могут вызывать развитие индуцированной желудочковой тахикардии типа «пируэт». В связи с риском развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes), в частности с антиаритмическими средствами классов Ia и III и некоторыми антипсихотическими средствами.

Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия в плазме крови. Гипонатриемическое действие диуретиков может усиливаться при одновременном приеме таких лекарственных средств, как антидепрессанты, антипсихотические препараты, противоэпилептические препараты и другие. С осторожностью назначать лекарственное средство КОРСАР® Н ДУО при длительном применении таких лекарственных средств.

• антиаритмические препараты класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
• прочие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин внутривенно).

В связи с риском развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию (torsades de pointes).

Гликозиды наперстянки. Индуцированная тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия может возникнуть как нежелательный эффект, вызывающий развитие сердечной аритмии, индуцированной препаратами наперстянки.

Соли кальция и витамин D. Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, одновременно с витамином D или солями кальция может вызвать повышение уровня кальция в плазме крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков с солями кальция может вызвать гиперкальциемию у пациентов, склонных к гиперкальциемии (например, у пациентов с гиперпаратиреозом, злокачественными новообразованиями или состояниями, опосредованными витамином D), за счет усиления канальцевой реабсорбции кальция.

Антидиабетические препараты (пероральные антидиабетические препараты и инсулин). Лечение тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Коррекция дозы антидиабетического препарата может быть необходима. С осторожностью применять метформин из-за риска лактоацидоза, индуцированного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.

β-блокаторы и диазоксид. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с β-блокаторами повышает риск развития гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Лекарственные средства, применяемые при лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может возникнуть необходимость коррекции дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в плазме крови. Может возникнуть необходимость увеличения дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден). Биодоступность тиазидных диуретиков может увеличиваться антихолинергическими средствами, вероятно, вследствие снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. С другой стороны, ожидается, что прокинетики, такие как цизаприд, могут снижать биодоступность тиазидных диуретиков.

Амантадин. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, увеличивают риск нежелательных эффектов, вызванных амантадином.

Ионообменные смолы. Абсорбция тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, снижается под влиянием холестирамина или колестипола. Это может привести к субтерапевтическим эффектам тиазидных диуретиков. Однако уменьшение во времени приема гидрохлоротиазида и смолы таким образом, чтобы гидрохлоротиазид принимать не менее чем за 4 часа до или через 4–6 часов после приема смолы, сводит к минимуму риск взаимодействия.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут уменьшать почечную экскрецию цитотоксических средств и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин). Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают действие производных курареподобных средств.

Циклоспорин. Одновременное применение с циклоспорином может увеличивать риск гиперурикемии и осложнений, подобных подагре.

Алкоголь, анестетики и седативные препараты. При одновременном применении тиазидных диуретиков с препаратами, которые также могут снижать артериальное давление (например, за счет снижения симпатической активности центральной нервной системы или прямой вазодилатации), может потенцироваться ортостатическая гипотензия.

Метилдопа. Получены отдельные сообщения о гемолитической анемии у пациентов, которым назначали одновременное лечение метилдопой и гидрохлоротиазидом.

Карбамазепин. У пациентов, получающих гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Таких пациентов следует уведомить о возможности гипонатриемической реакции и надлежащим образом наблюдать за их состоянием.

Контрастные вещества, содержащие йод. При вызванной диуретиком дегидратации существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах препарата, содержащего йод. Перед применением следует провести адекватное восполнение потери жидкости у пациента.

Прессорные амины. Гидрохлоротиазид может уменьшать реакцию на прессорные амины, такие как норадреналин. Однако клиническая значимость этого эффекта достаточно не установлена, чтобы исключить их применение.

Изменения электролитов

Калий Тиазидные диуретики могут вызывать гипокалиемию или усугублять уже имеющуюся гипокалиемию. Рекомендуется коррекция гипокалиемии перед началом терапии тиазидами. Сопутствующая гипомагниемия может вызывать гипокалиемию, более сложную для коррекции. Поскольку КОРСАР ® Н ДУО содержит антагонист рецепторов ангиотензина II, следует соблюдать осторожность при сопутствующем применении препарата КОРСАР ® Н ДУО с солями калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (например, гепарин). Сообщалось о случаях гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками. Рекомендуется регулярно проверять содержание калия и магния в сыворотке крови у пациентов с состояниями, включающими усиленную потерю калия. У всех пациентов, применяющих тиазидные диуретики, необходимо проверять баланс электролитов.

Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК) Лечение тиазидными диуретиками часто связано с возникновением гипонатриемии или с обострением уже имеющейся гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Это может сопровождаться неврологическими симптомами (рвота, спутанность сознания, апатия). Тиазидные диуретики следует применять только после коррекции гипонатриемии. Также необходимо регулярно контролировать концентрацию натрия в сыворотке крови. Тиазиды усиливают выведение магния с мочой, что в результате может привести к гипомагниемии. У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия и/или ОЦК в организме, например у тех, кто получает высокие дозы диуретиков, в отдельных случаях после начала применения лекарственного средства КОРСАР ® Н ДУО может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Поэтому перед началом терапии этим лекарственным средством следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или ОЦК. При гипотензии пациента следует перевести в положение лежа и, если необходимо, провести внутривенную инфузию солевого раствора. Лечение можно продолжать сразу же после стабилизации артериального давления.

Кальций Тиазидные диуретики уменьшают экскрецию кальция с мочой и могут вызывать повышение содержания кальция в сыворотке крови. Тиазидные диуретики следует применять только после коррекции гиперкальциемии или лечения состояний, её вызывающих. Регулярно следует контролировать концентрацию кальция в сыворотке крови.

Стеноз почечной артерии Лекарственное средство КОРСАР ® Н ДУО следует применять с особой осторожностью пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, поскольку у таких пациентов может увеличиваться уровень мочевины крови и креатинина плазмы крови.

Нарушение функции почек Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) регулирование дозы не требуется. Необходимо с осторожностью применять КОРСАР ® Н ДУО при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Тиазидные диуретики могут провоцировать азотемию у пациентов с хроническими нарушениями функции почек. Они неэффективны как монотерапия при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ˂30 мл/мин), но их можно применять с надлежащей осторожностью в комбинации с петлевыми диуретиками даже пациентам с клиренсом креатинина ˂ 30 мл/мин. Пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина ˂ 60 мл/мин) сопутствующее применение препаратов-блокаторов рецепторов ангиотензина, в том числе лекарственного средства КОРСАР ® Н ДУО, или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано. Нет опыта применения валсартана пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина ˂ 10 мл/мин) или пациентам, проходящим диализ.

Трансплантация почек На данный момент нет данных о безопасности применения лекарственного средства пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки.

Нарушение функции печени Необходима осторожность при лечении пациентов с нарушениями функции печени. Для пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени без холестаза коррекция дозы не требуется. Однако лекарственное средство КОРСАР ® Н ДУО следует применять с осторожностью. Заболевания печени существенно не изменяют фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида. Тиазиды могут вызывать дисбаланс электролитов, печеночную энцефалопатию и гепаторенальный синдром. Таким образом, лекарственное средство КОРСАР ® Н ДУО следует назначать таким пациентам только после изучения соотношения риска и пользы и мониторинга клинических и лабораторных показателей. Лекарственное средство КОРСАР ® Н ДУО противопоказано пациентам с билиарным циррозом или холестазом.

Ангионевротический отек Возникновение отека Квинке (в том числе отека гортани и голосовой щели, приводившего к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка) наблюдалось у пациентов, получавших валсартан; некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при применении других препаратов, в том числе при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая ингибиторы АПФ. При развитии отека Квинке лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить. Повторное применение лекарственного средства КОРСАР ® Н ДУО противопоказано.

Ангионевротический отек кишечника Сообщалось о случаях ангионевротического отека кишечника у пациентов, применявших блокаторы рецепторов ангиотензина II, включая валсартан (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы проходили после отмены блокаторов рецепторов ангиотензина II. Если диагностирован ангионевротический отек кишечника, применение валсартана следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов.

Системная красная волчанка Сообщалось, что тиазидные диуретики усиливают или активируют проявления системной красной волчанки.

Другие метаболические нарушения Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови, что может обострить гиперурикемию и привести к подагре. Поэтому лекарственное средство КОРСАР ® Н ДУО не рекомендуется применять пациентам с гиперурикемией и/или подагрой. Для пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозировки инсулина или пероральных гипогликемических средств. Тиазидные препараты могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и вызвать непостоянное и незначительное повышение уровня сывороточного кальция при отсутствии нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии у пациента фонового гиперпаратиреоза. Следует прекратить применение тиазидных препаратов перед проведением тестов по оценке функции околощитовидных желез.

Общие рекомендации Следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства пациентам с повышенной чувствительностью к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II в анамнезе. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятны у пациентов с аллергией и астмой.

Хориоидальная эффузия, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома Сульфонамиды и их производные могут вызывать идиосинкразические реакции, которые могут привести к хориоидальной эффузии со скотомой, транзиторной близорукости и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острую потерю зрения или боль в глазах и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала лечения. Нелеченная закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Первичное лечение заключается в немедленном прекращении приема препарата. Если внутриглазное давление остается повышенным, следует рассмотреть возможность немедленного медикаментозного лечения или хирургического вмешательства. Факторы риска развития закрытоугольной глаукомы включают аллергию на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.

Пациенты с сердечной недостаточностью, перенесшие инфаркт миокарда У пациентов, функция почек которых зависит от активности РААС (например, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина может быть связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией, а в отдельных случаях — с острой почечной недостаточностью и летальным исходом. Оценка состояния больных с сердечной недостаточностью или после инфаркта миокарда должна всегда включать оценку функции почек.

Фертильность Нет информации о влиянии валсартана на фертильность человека. Исследования на крысах не показали какого-либо влияния валсартана на фертильность.

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови. Гидрохлоротиазид способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Немеланомный рак кожи (НМРК) Повышенный риск НМРК (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома) с увеличением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида наблюдался в двух эпидемиологических исследованиях, основанных на датском национальном регистре рака. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть потенциальным механизмом развития НМРК. Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске НМРК. Рекомендуется регулярно проверять кожу таких пациентов на наличие новых поражений и немедленно сообщать врачу о любых подозрительных изменениях кожи. Возможны профилактические меры с целью минимизации риска развития рака кожи, такие как ограничение воздействия солнечных и ультрафиолетовых лучей; при воздействии солнечного света рекомендуется использование адекватной защиты. Подозрительные поражения следует немедленно изучить, включая проведение гистологических исследований, биопсий. Применение гидрохлоротиазида также должно быть пересмотрено у пациентов, перенесших НМРК.

Гидрохлоротиазид Острая респираторная токсичность Сообщалось о очень редких случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), после приема гидрохлоротиазида. Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. В начале заболевания симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и гипотензию. При подозрении на ОРДС следует прекратить применение препарата и провести соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, ранее перенесшим ОРДС после приема гидрохлоротиазида.

Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или другими состояниями с повышенной активностью РААС У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности РААС (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и редко — с острой почечной недостаточностью. Применение лекарственного средства КОРСАР ® Н ДУО больным с тяжелой хронической сердечной недостаточностью не обосновано. Поскольку нельзя исключить, что вследствие подавления РААС применение лекарственного средства КОРСАР ® Н ДУО также может быть связано с нарушениями функции почек, препарат не следует применять таким пациентам.

Первичный гиперальдостеронизм Не следует применять лекарственное средство КОРСАР ® Н ДУО пациентам с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их ренин-ангиотензиновая система не активирована.

Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП) Как и при применении других вазодилататоров, назначение лекарственного средства КОРСАР ® Н ДУО пациентам со стенозом аортального и митрального клапана или ГОКМП требует особой осторожности.

Фоточувствительность Сообщалось о случаях реакции фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков. Если реакция фоточувствительности возникает во время лечения, рекомендуется прекратить лечение. Если повторное применение диуретического препарата считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки кожи от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения.

Беременность В период беременности не следует начинать применение антагонистов рецепторов ангиотензина II, если только продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается необходимым. Пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные виды антигипертензивного лечения, имеющие установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При выявлении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.

Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Беременность

Лекарственное средство не следует применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения данным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным. Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение II и III триместров беременности вызывает у людей фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если антагонисты рецепторов ангиотензина II применялись со II триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового контроля почек и черепа. Новорожденные, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, нуждаются в тщательном наблюдении на предмет гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности ограничен, особенно в течение I триместра. Исследования на животных недостаточны. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. На основании фармакологических механизмов действия гидрохлоротиазида предполагается, что его применение в течение II и III триместров беременности может привести к нарушению фетоплацентарного кровообращения и вызвать у плода и новорожденного такие эффекты, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения. Врач, назначающий препарат, действующий на РААС, должен информировать женщину о потенциальных рисках в период беременности. Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, риск эмбриональных заболеваний и заболеваний плода не может быть исключен. Согласно ретроспективным данным, применение ингибиторов АПФ в I триместре связано с потенциальным риском врожденных дефектов. Кроме того, были зарегистрированы поражения плода и летальный исход в связи с применением в течение II и III триместра препаратов, непосредственно влияющих на РААС. У людей фетальная почечная перфузия, зависящая от развития РААС, начинается в течение II триместра. Таким образом, риск, связанный с лечением валсартаном, выше в течение II и III триместров беременности. Были сообщения о спонтанных абортах, олигогидрамнионе и дисфункции почек у новорожденных, когда беременные женщины случайно принимали валсартан. Новорожденные, подвергавшиеся воздействию препарата внутриутробно, нуждаются в тщательном контроле диуреза, показателей гиперкалиемии и артериального давления. При необходимости следует провести соответствующие медицинские мероприятия (например, регидратацию), чтобы вывести препарат из кровообращения. Внутриутробное воздействие тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может вызвать желтуху или тромбоцитопению у плода и новорожденного или другие побочные реакции, наблюдавшиеся у взрослых.

Период грудного вскармливания

В опытах на животных (крысах) валсартан проникал в грудное молоко. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. Нет исследований с участием кормящих женщин, поэтому лечение лекарственным средством КОРСАР® Н ДУО не следует проводить в период грудного вскармливания. Если применение препарата крайне необходимо, грудное вскармливание следует прекратить. Нет никакой информации о применении валсартана в период грудного вскармливания. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и в грудное молоко человека в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах вызывают диурез, который может подавлять выработку молока. В период грудного вскармливания желательно использовать альтернативные методы лечения с лучше установленным профилем безопасности, особенно в период кормления новорожденного или недоношенного ребенка.

В начале применения лекарственного средства (период определяется индивидуально врачом) запрещается управлять автомобилем и выполнять работу, которая может привести к несчастному случаю, ввиду того, что иногда может возникнуть головокружение или усталость. Позже степень запрета определяется врачом.

Рекомендуемая доза лекарственного средства КОРСАР ® Н ДУО – 1 таблетка 80 мг/12,5 мг в сутки. При недостаточном снижении артериального давления через 3–4 недель лечения рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 1 таблетка 160 мг/12,5 мг в сутки. Таблетки 160 мг/25 мг следует назначать пациентам, у которых не достигается достаточного снижения артериального давления при применении таблеток 160 мг/12,5 мг. Если и далее при применении таблеток 160 мг/25 мг артериальное давление снижается недостаточно, рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 320 мг/12,5 мг. Таблетки 320 мг/25 мг следует назначать пациентам, у которых не достигается достаточного снижения артериального давления при применении таблеток 320 мг/12,5 мг. Максимальная суточная доза составляет 320 мг/25 мг. В случае отсутствия эффекта после применения препарата КОРСАР ® Н ДУО в течение 8 недель необходимо рассмотреть применение дополнительного или альтернативного лекарственного средства. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2–4 недель. Для некоторых пациентов может потребоваться 4–8 недель лечения. Лекарственное средство КОРСАР ® Н ДУО можно принимать независимо от приёма пищи. Таблетки следует запивать небольшим количеством воды. Особые группы пациентов Пациенты с нарушениями функции почек Для пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы. В связи с тем, что КОРСАР ® Н ДУО содержит гидрохлоротиазид, он противопоказан пациентам с анурией, а при применении пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) требуется особая осторожность. Нет данных о применении валсартана пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл/мин) и пациентам, которым проводится диализ. Пациенты с нарушениями функции печени Для пациентов с печеночной недостаточностью может потребоваться снижение дозы. В связи с тем, что КОРСАР ® Н ДУО содержит гидрохлоротиазид, его необходимо применять с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью. В связи с тем, что КОРСАР ® Н ДУО содержит валсартан, он противопоказан пациентам с билиарным циррозом или холестазом. Доза валсартана для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и без холестаза не должна превышать 80 мг. Пациенты пожилого возраста Лекарственное средство КОРСАР ® Н ДУО можно применять пациентам любого возраста.

Лекарственное средство КОРСАР ® Н ДУО не рекомендуется для применения детям в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Симптомы. Передозировка валсартаном может привести к выраженной артериальной гипотензии, что, в свою очередь, может привести к угнетению сознания, развитию сосудистой недостаточности и/или шока. Кроме того, из-за передозировки гидрохлоротиазида могут возникать следующие признаки и симптомы: тошнота, сонливость, гиповолемия и электролитные нарушения, связанные с сердечными аритмиями и мышечными спазмами. Наиболее характерными признаками передозировки также являются тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезия, истощение, расстройства сознания, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность).

Лечение. Во всех случаях передозировки необходимо провести общие поддерживающие мероприятия, в том числе осуществлять мониторинг состояния пациента и меры по стабилизации сердечно-сосудистой функции. Терапевтические мероприятия зависят от того, как давно была принята большая доза препарата, а также от тяжести симптомов, при этом первоочередной задачей является нормализация гемоциркуляции. Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту. Если после применения препарата прошло много времени, необходимо дать пациенту достаточное количество активированного угля. При артериальной гипотензии следует уложить пациента в горизонтальное положение и незамедлительно обеспечить восстановление водно-солевого баланса путём внутривенного введения изотонического солевого раствора. Валсартан нельзя вывести из организма с помощью гемодиализа ввиду его связывания с белками плазмы крови, но для выведения из организма гидрохлоротиазида гемодиализ эффективен.

Ниже перечисленные нежелательные реакции наблюдались в ходе 5 контролируемых клинических исследований с участием 7616 пациентов, 4372 из которых получали валсартан в комбинации с гидрохлоротиазидом. Частоту нежелательных побочных реакций определяли следующим образом: очень часто (1/10), часто (1/100, < 1/10), нечасто (1/1000, < 1/100), редко (1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить на основе имеющихся данных). Внутри каждой группы по частоте нежелательные реакции приведены в порядке уменьшения тяжести. Нежелательные реакции валсартана/гидрохлоротиазида Инфекции и инвазии: нечасто – вирусные инфекции, лихорадка. Со стороны метаболизма и обмена веществ: нечасто – дегидратация; частота неизвестна – гипокалиемия, гипонатриемия. Со стороны нервной системы: часто – головная боль, утомляемость, сонливость; нечасто – астения, головокружение, бессонница, тревога, парестезия; редко – депрессия; частота неизвестна – синкопе. Со стороны органов зрения: нечасто – нарушения зрения; редко – конъюнктивит. Со стороны органов слуха и лабиринта: нечасто – средний отит, шум в ушах. Со стороны сердца: нечасто – ощущение сердцебиения, тахикардия. Со стороны сосудов: нечасто – отеки, артериальная гипотензия, гипергидроз. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – кашель, ринит, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей; нечасто – бронхит, одышка, синусит, фаринголарингеальная боль, сухость во рту; очень редко – носовое кровотечение, острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС); частота неизвестна – некардиогенный отек легких. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея; нечасто – боль в животе, нарушения пищеварения, тошнота, гастроэнтерит. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – боль в спине, артралгия; нечасто – боль в конечностях, боль в груди, боль в шее, артрит, растяжения и деформации, судороги мышц, миалгия. Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто – частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей; очень редко – нарушения функции почек. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто – эректильная дисфункция. Общие нарушения: нечасто – повышенная утомляемость. Исследования: частота неизвестна – повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови, повышение уровня билирубина и креатинина в плазме крови, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение уровня азота мочевины в крови, нейтропения. Снижение уровня калия в сыворотке крови более чем на 20 % наблюдалось у 3,7 % пациентов, получавших комбинацию валсартан/гидрохлоротиазид, и у 3,1 % пациентов, получавших плацебо. Повышение содержания креатинина и азота мочевины в крови наблюдалось соответственно у 1,9 % и 14,7 % пациентов, принимавших комбинацию валсартан/гидрохлоротиазид, и у 0,4 % и 6,3 % соответственно пациентов, получавших плацебо в контролируемых клинических исследованиях. Во время клинических исследований у пациентов с гипертензией наблюдались следующие явления независимо от причинно-следственной связи с исследуемым лекарственным средством: гипестезия, грипп, бессонница, растяжение связок, растяжение мышц, заложенность носа, назофарингит, боль в шее, периферический отек, заложенность синусовых пазух. Описанные ниже реакции были связаны с монотерапией валсартаном, но не наблюдались при применении комбинации валсартан/гидрохлоротиазид. В редких случаях терапия валсартаном может быть связана со снижением уровня гемоглобина и гематокрита. В контролируемых клинических исследованиях значительное (> 20 %) снижение гематокрита и уровня гемоглобина наблюдалось соответственно у 0,8 % и 0,4 % пациентов. У 0,1 % пациентов, получавших плацебо, наблюдалось снижение гематокрита или уровня гемоглобина. Нейтропения наблюдалась у 1,9 % пациентов, получавших валсартан, и у 1,6 % пациентов, получавших ингибиторы АПФ. В контролируемых клинических исследованиях значительное повышение уровня креатинина, калия и общего билирубина в сыворотке крови наблюдалось соответственно у 0,8 %, 4,4 % и 6 % пациентов, получавших валсартан, и у 1,6 %, 6,4 % и 12,9 % пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов, получавших валсартан, нечасто наблюдалось повышение уровня печеночных ферментов. Нет необходимости проводить специальный мониторинг лабораторных показателей у пациентов с эссенциальной гипертензией, получающих терапию валсартаном. Следующие реакции наблюдались во время клинических испытаний у больных гипертонической болезнью: абдоминальная боль в верхней части живота, беспокойство, артрит, боль в спине, бронхит, острый бронхит, боль в груди, головокружение, диспепсия, одышка, сухость во рту, носовые кровотечения, импотенция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потоотделение, гипестезия, грипп, бессонница, растяжение связок, судороги мышц, растяжение мышц, тошнота, заложенность носа, застойные явления в околоносовых пазухах, боль в шее, отек, периферический отек, средний отит, боль в конечностях, учащенное сердцебиение, фаринголарингеальная боль, полакиурия, повышение температуры, назофарингит, синусит, сонливость, тахикардия, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушения зрения. Неизвестно, имели ли эти эффекты причинно-следственную связь с терапией. В постмаркетинговый период поступали сообщения о синкопе и о очень редких случаях ангионевротического отека, сыпи, потери сознания и других реакций гиперчувствительности, таких как сывороточная болезнь и васкулит, а также о случаях дисфункции почек. Сообщалось о буллезном дерматите, частота возникновения которого неизвестна. Дополнительная информация по отдельным компонентам Нежелательные реакции, возникавшие при применении валсартана и гидрохлоротиазида по отдельности, могут быть потенциальными нежелательными эффектами и при применении комбинации валсартан/гидрохлоротиазид, даже если они не наблюдались в клинических испытаниях или в постмаркетинговый период. Нежелательные реакции при применении валсартана Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна – снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита; очень редко – тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – прочие реакции гиперчувствительности/аллергические реакции, включая сывороточную болезнь. Со стороны метаболизма и обмена веществ: частота неизвестна – повышение уровня калия в плазме крови, гипонатриемия. Со стороны органов слуха и лабиринта: нечасто – вестибулярное головокружение (вертиго). Со стороны сосудов: частота неизвестна – васкулит. Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – боль в животе; редко – гастроэнтерит; очень редко – ангионевротический отек кишечника. Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна – повышение показателей функции печени. Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна – зуд, буллезный дерматит; нечасто – отек, сыпь. Со стороны почек и мочевыделительной системы: частота неизвестна – почечная недостаточность; очень редко – острая почечная недостаточность. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – артралгия. Со стороны нервной системы: нечасто – астения, бессонница, головокружение; редко – невралгия. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – снижение либидо. Со стороны сердца: очень редко – сердечная аритмия. Имеются сообщения об одном случае ангионевротического отека. Реакции, наблюдавшиеся во время клинических испытаний у больных гипертонической болезнью независимо от их причинно-следственной связи с исследуемым препаратом: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отек, фарингит, ринит, синусит, воспаление верхних дыхательных путей, вирусные инфекции. Нежелательные реакции при применении гидрохлоротиазида Гидрохлоротиазид широко применяется на протяжении многих лет, часто в более высоких дозах по сравнению с теми, которые содержатся в лекарственном средстве КОРСАР® Н ДУО. Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы у пациентов, получавших тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид в качестве монотерапии. Со стороны метаболизма и обмена веществ: очень часто – увеличение уровня липидов крови, гипокалиемия; часто – гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия, снижение аппетита; редко – гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение метаболизма у больных сахарным диабетом; очень редко – гипохлоремический алкалоз. Со стороны крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения, иногда с пурпурой; очень редко – агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, угнетение функций костного мозга; частота неизвестна – апластическая анемия. Со стороны иммунной системы: очень редко – некротизирующий васкулит, реакции гиперчувствительности. Со стороны психики: редко – депрессия, нарушения сна. Со стороны нервной системы: редко – головная боль, головокружение, парестезия. Со стороны органов зрения: редко – нечеткость зрения в первые несколько недель после начала лечения; частота неизвестна – хориоидальный выпот, острая миопия и острая закрытоугольная глаукома. Со стороны сердца: редко – аритмия. Со стороны сосудов: часто – постуральная гипотензия, которая может усиливаться при применении алкоголя, анестетиков, седативных препаратов. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко – дыхательная недостаточность, включая пневмонию и отек легких. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – легкая тошнота и рвота; редко – запор, ощущение желудочно-кишечного дискомфорта, диарея; очень редко – панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы: редко – внутрипеченочный холестаз или желтуха. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – крапивница и другие виды сыпи; редко – фотосенсибилизация; очень редко – токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, подобные красной волчанке, реактивация кожной красной волчанки; частота неизвестна – мультиформная эритема. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто – импотенция. Со стороны почек и мочевыделительной системы: частота неизвестна – острая почечная недостаточность, почечные расстройства. Общие нарушения: частота неизвестна – повышение температуры, утомляемость. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна – мышечные спазмы. Новообразования: частота неизвестна – НМРК (базальноклеточный и плоскоклеточный рак). Описание отдельных побочных эффектов и дополнительная информация Немеланомный рак кожи (НМРК) (базальноклеточный рак и плоскоклеточный рак). На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдалась кумулятивная дозозависимая связь между воздействием гидрохлоротиазида и развитием НМРК. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

2 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Для дозировок 80 мг/12,5 мг, 160 мг/12,5 мг и 160 мг/25 мг: по 10 таблеток в блистере, по 3 или по 9 блистеров в картонной пачке. Для дозировок 320 мг/12,5 мг и 320 мг/25 мг: по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной пачке.

По рецепту

АО «Фармак».

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.