Корсар 80 мг, таблетки

КОРСАР ® ( CORSAR )

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КОРСАР ® ( CORSAR )

Действующее вещество: валсартан; 1 таблетка содержит 80 мг валсартана; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; оболочка: Опадрай II розовый (лактоза моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, железа оксид красный (Е 172)). 1 таблетка содержит 160 мг валсартана; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; оболочка: Опадрай II желтый (лактоза моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, железа оксид желтый (Е 172), триацетин (Е 1518), понсо 4R (Е 124), FD&C Blue № 2 (Е 132)). 1 таблетка содержит 320 мг валсартана; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; оболочка: Опадрай II фиолетовый (лактоза моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, железа оксид красный (Е 172), FD&C Blue № 2 (Е 132), FD&C Yellow № 6 (Е 110)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: круглые таблетки, покрытые оболочкой розового цвета (по 80 мг), желтого цвета (по 160 мг) или фиолетового цвета (по 320 мг) без линии разлома.

Простые препараты антагонистов ангиотензина II. Код АТХ C09C A03.

Валсартан является активным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для приёма внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, ответственные за известные эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в плазме крови после блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать неблокированный АТ2-рецептор, который уравновешивает эффект АТ1-рецептора. Валсартан не проявляет какой-либо частичной агонистической активности в отношении АТ1-рецептора, но имеет гораздо большее (примерно в 20000 раз) сродство к АТ1-рецептору, чем к АТ2-рецептору. Валсартан не подавляет ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), также известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Применение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления без влияния на частоту пульса. Начало гипотензивного действия отмечается в пределах 2 часов, максимум – в пределах 4-6 часов после приёма препарата внутрь; продолжительность действия – более 24 часов. Максимальный терапевтический эффект развивается через 4 недель от начала лечения и сохраняется при длительной терапии. При применении с гидрохлоротиазидом достигается значительное дополнительное снижение артериального давления. Внезапная отмена препарата не сопровождается развитием синдрома отмены. При длительном применении препарата пациентам с артериальной гипертензией установлено, что препарат не оказывал существенного влияния на уровень общего холестерина, мочевой кислоты, а также при исследованиях натощак – на концентрацию триглицеридов и глюкозы в сыворотке крови. Применение препарата уменьшает количество случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности, замедляет прогрессирование сердечной недостаточности, улучшает функциональный класс по классификации NYHA, увеличивает фракцию выброса, а также ослабляет симптомы сердечной недостаточности и улучшает качество жизни по сравнению с плацебо. Исследование VALIANT продемонстрировало эффективность валсартана, как и каптоприла, для снижения общей летальности после инфаркта миокарда. Валсартан был также эффективен для снижения летальности от сердечно-сосудистой патологии и количества случаев госпитализации вследствие сердечной недостаточности, а также рецидивирующего инфаркта миокарда. Валсартан положительно влиял на такой показатель, как период времени после перенесённого острого инфаркта миокарда до появления первых проявлений сердечно-сосудистой патологии, приводящих к летальному исходу.

Всасывание

После перорального применения валсартана в таблетках максимальная концентрация в плазме крови (C max) достигается через 2-4 часа, в виде раствора – через 1-2 часа. Средняя абсолютная биодоступность таблеток и раствора препарата составляет 23 % и 39 % соответственно. Пища снижает экспозицию (как определено по AUC) валсартана примерно на 40 %, и C max примерно на 50 %, хотя концентрации валсартана в плазме крови, начиная примерно через 8 часов после приема препарата, аналогичны в группах приема препарата натощак и после употребления пищи. Поскольку уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать как во время еды, так и натощак.

Распределение

Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного применения составляет примерно 17 л, это указывает на то, что валсартан не распределяется экстенсивно в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97 %), в основном с альбумином сыворотки крови.

Биотрансформация

Валсартан не метаболизируется в значительной степени, поскольку лишь примерно 20 % дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был определен в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10 % AUC валсартана). Этот метаболит является фармакологически неактивным.

Выведение

Фармакокинетическая кривая валсартана имеет мультиэкспоненциальный характер (T ½α < 1 часа и T ½ß примерно 9 часов). Валсартан выводится преимущественно с желчью (примерно 83 % дозы) и с мочой (примерно 13 % дозы), главным образом в неизмененном виде. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет примерно 2 л/час, а почечный клиренс – 0,62 л/час (примерно 30 % общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.

У пациентов с сердечной недостаточностью

Среднее время достижения C max и период полувыведения валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью и у здоровых добровольцев аналогичны. Величины AUC и C max валсартана почти пропорциональны повышению дозы выше клинического диапазона дозирования (от 40 до 160 мг 2 раза в сутки). Средний коэффициент кумуляции составляет примерно 1,7. Предполагаемый клиренс валсартана после перорального применения составляет примерно 4,5 л/час. Возраст не влияет на предполагаемый клиренс у пациентов с сердечной недостаточностью.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выражено, чем у пациентов молодого возраста, однако не было показано какой-либо клинической значимости этого.

Пациенты с нарушениями функции почек. Не было выявлено корреляции между функцией почек и системным воздействием валсартана. Поэтому пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина > 10 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. На сегодня нет данных о безопасности применения препарата пациентам с клиренсом креатинина < 10 мл/мин и пациентам, которым проводят диализ, поэтому валсартан следует применять с осторожностью этим пациентам. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, и его выведение при гемодиализе маловероятно.

Пациенты с нарушениями функции печени. Примерно 70 % от величины всосавшейся дозы препарата экскретируется с желчью, преимущественно в неизмененном виде. Валсартан не подвергается значительной биотрансформации и, как можно ожидать, системное воздействие валсартана не коррелирует со степенью нарушений функции печени. Поэтому для пациентов с печеночной недостаточностью небиллиарного происхождения и при отсутствии холестаза коррекция дозы валсартана не требуется. Было показано, что у пациентов с билиарным циррозом печени или обструкцией желчевыводящих путей AUC валсартана увеличивается примерно вдвое.

Клинические характеристики.

Артериальная гипертензия Лечение артериальной гипертензии у взрослых и детей в возрасте от 6 лет. Постинфарктное состояние Лечение клинически стабильных взрослых пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомной систолической дисфункцией левого желудочка после недавно (12 часов–10 суток) перенесённого инфаркта миокарда. Сердечная недостаточность Лечение симптоматической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, когда нельзя применять ингибиторы АПФ, или как вспомогательная терапия с ингибиторами АПФ, когда нельзя применять бета-блокаторы.

Повышенная чувствительность к валсартану или к любому из вспомогательных веществ препарата. Тяжелая печеночная недостаточность, билиарный цирроз и холестаз. Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая Корсар, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с сахарным диабетом (1-го или 2-го типа) или нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ˂60 мл/мин/1,73 м 2 ). Беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Отсутствуют данные о пациентах с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин). Врожденный ангионевротический отек или такой, что развился во время предыдущего лечения ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) препаратами групп антагонистов рецепторов ангиотензина (БРА), ингибиторов АПФ или алискиреном. Сопутствующее применение препаратов группы БРА с другими препаратами, действующими на РААС, связано с увеличением частоты развития артериальной гипотензии, синкопе, гиперкалиемии и изменений функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. Двойная блокада РААС в связи с комбинированным применением ингибиторов АПФ, БРА или алискирена, таким образом, не рекомендуется. Если терапия с помощью двойной блокады РААС считается абсолютно необходимой, её следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии соблюдения тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м 2) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение БРА или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом 1-го и 2-го типов. Ингибиторы АПФ и БРА не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Одновременное применение не рекомендуется.

Литий. Об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности сообщали при одновременном применении ингибиторов АПФ. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартана и лития такая комбинация не рекомендуется. Если комбинация считается необходимой, рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Калий. Калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий, и другие вещества, которые могут повышать уровень калия (например, гепарин), могут привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови, а у пациентов с сердечной недостаточностью – к повышению уровня креатинина. Если лекарственное средство, влияющее на уровень калия, считается необходимым в сочетании с валсартаном, рекомендуется контроль уровня калия в плазме крови. Необходима осторожность при одновременном применении.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту >3 г/сутки и неселективные НПВП. При одновременном применении антагонистов ангиотензина II с НПВП может возникнуть ослабление антигипертензивного эффекта. Кроме того, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП повышает риск нарушения функции почек и повышения уровня калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендуется контроль функции почек, а также соответствующая гидратация пациента.

Транспортеры. По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом для печёночного транспортера захвата ОАТР1В1/ОАТР1В3 и печёночного транспортера выведения MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. Одновременное применение ингибиторов транспортера захвата (например, рифампицина, циклоспорина) или транспортера выведения (например, ритонавира) может увеличить системную экспозицию валсартана. Следует принять надлежащие меры в начале или в конце сопутствующего применения этих лекарственных средств.

Другие. В процессе исследований взаимодействия лекарственных средств с валсартаном не наблюдалось клинически значимых взаимодействий с валсартаном или любым из следующих веществ: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Дети. Рекомендуется осторожность при одновременном применении детям и подросткам с артериальной гипертензией валсартана и других веществ, подавляющих РААС, что может повысить уровень калия в сыворотке крови. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Гиперкалиемия

Сопутствующее применение добавок калия, калийсберегающих диуретиков, заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных средств, которые могут повысить уровень калия (например, гепарин), не рекомендуется. При необходимости следует контролировать уровень калия.

Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК)

У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия и/или ОЦК в организме, например у получающих высокие дозы диуретиков, в отдельных случаях после начала терапии валсартаном может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Перед началом терапии валсартаном следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или ОЦК, например, путем снижения дозы диуретика.

Стеноз почечной артерии

У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки безопасность применения валсартана не установлена. Кратковременное применение валсартана 12 пациентам с ваdiscorenальной гипертензией, являющейся вторичной вследствие одностороннего стеноза почечной артерии, не вызывало никаких существенных изменений гемодинамических параметров почек, креатинина сыворотки или азота мочевины крови. Поскольку другие лекарственные средства, влияющие на РААС, могут повышать уровень мочевины в крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии, в качестве меры безопасности рекомендуется мониторинг функции почек при лечении валсартаном.

Нарушение функции почек

На сегодняшний день нет данных о безопасности применения препарата пациентам с клиренсом креатинина < 10 мл/мин и пациентам, которым проводят диализ, поэтому валсартан следует применять с осторожностью таким пациентам. Взрослым пациентам с клиренсом креатинина >10 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции печени

Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести без холестаза валсартан следует применять с осторожностью.

Трансплантация почки

На сегодняшний день нет данных о безопасности применения валсартана пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует применять валсартан, поскольку у них не активирована ренин-ангиотензиновая система.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью назначают препарат пациентам со стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Беременность

Антагонисты рецепторов ангиотензина II противопоказано назначать в период беременности. Если продолжение лечения препаратом считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует заменить препарат на альтернативные антигипертензивные средства с установленным профилем безопасности применения в период беременности. При подтвержденной беременности лечение следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда

Комбинация каптоприла и валсартана не показала дополнительного клинического эффекта, зато риск развития нежелательных реакций увеличился по сравнению с лечением соответствующими препаратами. Таким образом, комбинация валсартана с ингибитором АПФ не рекомендуется. Следует соблюдать осторожность у пациентов после инфаркта миокарда. У пациентов после инфаркта миокарда всегда следует оценивать функции почек. Применение валсартана пациентам после инфаркта миокарда часто приводит к некоторому снижению артериального давления, но обычно нет необходимости прекращать терапию из-за симптоматической артериальной гипотензии при соблюдении инструкций по дозированию.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью тройная комбинация ингибитора АПФ, бета-блокатора и валсартана не показала каких-либо клинических эффектов. Эта комбинация, вероятно, увеличивает риск развития нежелательных эффектов, поэтому не рекомендуется. Тройная комбинация ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов минералокортикоидов и валсартана также не рекомендуется. Такие комбинации можно использовать только под наблюдением специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Исследования безопасности и эффективности применения препарата Корсар детям не проводились.

Ангионевротический отек в анамнезе

При применении валсартана сообщалось о развитии у пациентов ангионевротического отека, в том числе отека гортани и голосовой щели, приводящего к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов развитие ангионевротического отека наблюдалось и ранее при применении других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Развитие ангионевротического отека требует немедленной отмены препарата Корсар, повторно назначать его не следует.

Другие условия при стимуляции ренин-ангиотензиновой системы

У пациентов, у которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензиновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ было связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и в отдельных случаях – с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Поскольку валсартан является антагонистом ангиотензина II, применение валсартана может быть связано с нарушениями функции почек.

Двойная блокада РААС

Сопутствующее применение препаратов группы АРА, в том числе препарата Корсар, с другими препаратами, действующими на РААС, связано с увеличением частоты развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется мониторинг артериального давления, функции почек и уровня электролитов у пациентов, получающих Корсар и другие препараты, влияющие на РААС.

В случае установления непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать данное лекарственное средство. Препарат может вызывать аллергические реакции за счет содержания азокрасителей.

Дети

Нарушение функции почек

Применение детям с клиренсом креатинина <30 мл/мин и детям, которым проводят диализ, не изучалось, поэтому валсартан не рекомендуется назначать таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина >30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови во время лечения валсартаном. Это касается, в частности, случаев, когда валсартан применяют при наличии других условий (высокая температура, дегидратация), которые, вероятно, нарушают функцию почек.

Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая Корсар, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с нарушениями функции почек ШГФ ˂60 мл/мин/ 1,73 м 2 ) противопоказано.

Нарушение функции печени

Как и взрослым, валсартан противопоказан для применения детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом печени и пациентам с холестазом. Существует ограниченный клинический опыт применения валсартана детям с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести. Доза валсартана не должна превышать 80 мг для таких пациентов.

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) противопоказано беременным и женщинам, планирующим беременность. Эпидемиологические данные о риске тератогенного воздействия при применении ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не убедительны, однако незначительное увеличение риска нельзя исключить. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных о риске при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, риск тератогенного воздействия может существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности при применении в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, следует начать альтернативное лечение. Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение II и III триместров беременности индуцирует у человека фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если с II триместра беременности применяли АРА II, рекомендовано провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа. Состояние новорожденных, матери которых применяли АРА II, следует тщательно проверять на предмет развития артериальной гипотензии. Ввиду отсутствия информации о применении валсартана в период грудного вскармливания валсартан не применять в этот период, в случае необходимости лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Фертильность

Валсартан в дозах до 200 мг/кг/сутки не вызывал нежелательного воздействия на репродуктивную функцию у крыс. Доза 200 мг/кг/сутки в 6 раз превышает максимальную рекомендуемую дозу для человека в пересчете на миллиграмм на квадратный метр (расчеты проводили для перорального применения дозы 320 мг/сутки пациентам с массой тела 60 кг).

Как и при приёме других антигипертензивных средств, желательно соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами ввиду возможности возникновения головокружения или слабости.

Валсартан можно применять независимо от приёма пищи, таблетки следует запивать водой. Артериальная гипертензия Артериальная гипертензия у взрослых Рекомендуемая начальная доза валсартана составляет 80 мг 1 раз в сутки. Антигипертензивный эффект достигается в течение 2 недель, а максимальный эффект – в течение 4 недель. У некоторых пациентов с неадекватно контролируемым артериальным давлением дозу можно повысить до 160 мг и до максимальной – 320 мг. Валсартан можно также применять с другими антигипертензивными средствами. Совместное применение диуретиков, таких как гидрохлоротиазид, будет ещё больше снижать артериальное давление у таких пациентов. Артериальная гипертензия у детей Дети в возрасте от 6 лет Начальная доза составляет 40* мг 1 раз в сутки для детей с массой тела менее 35 кг и 80 мг 1 раз в сутки для детей с массой тела 35 кг или более. Следует корректировать дозу, исходя из реакции артериального давления. Максимальные дозы приведены в таблице 1. Дозы, превышающие указанные, не рекомендуются. Таблица 1 Масса тела Максимальная доза валсартана от ≥ 18 кг до < 35 кг 80 мг от ≥ 35 кг до < 80 кг 160 мг от ≥ 80 кг до ≤ 160 кг 320 мг Дети в возрасте до 6 лет Безопасность и эффективность применения валсартана для детей в возрасте от 1 до 6 лет не установлены. Применение детям в возрасте от 6 лет с почечной недостаточностью Применение препарата детям с клиренсом креатинина <30 мл/мин и детям, которым проводят диализ, не изучено, поэтому валсартан не рекомендуется применять таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина >30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Применение детям в возрасте от 6 лет с печеночной недостаточностью Как и взрослым, валсартан противопоказан детям с тяжёлой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентам с холестазом. Клинический опыт применения валсартана детям с печеночной недостаточностью лёгкой и умеренной степени тяжести ограничен. Доза валсартана не должна превышать 80 мг для таких пациентов. Сердечная недостаточность и постинфарктное состояние у детей Валсартан не рекомендуется для лечения сердечной недостаточности или постинфарктного состояния у детей из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности применения. Постинфарктное состояние Терапию клинически стабильным пациентам можно начинать уже через 12 часов после перенесённого инфаркта миокарда. После начальной дозы валсартана 20* мг 2 раза в сутки следует повысить дозу до 40* мг, 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки в течение следующих нескольких недель. Начальную дозу 20* мг получают, принимая таблетку по 40* мг, которую можно разделить на две равные части. Максимальная доза составляет 160 мг 2 раза в сутки. В целом рекомендуется, чтобы уровень дозирования 80 мг 2 раза в сутки был достигнут через 2 недели после начала лечения, а максимальная доза 160 мг 2 раза в сутки была достигнута через 3 месяца в зависимости от переносимости пациентом лечения. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии или почечной дисфункции следует рассмотреть вопрос о снижении дозы. Валсартан можно применять пациентам, которые получали другие препараты после перенесённого инфаркта миокарда, например тромболитики, ацетилсалициловую кислоту, бета-блокаторы, статины и диуретики. Комбинация с ингибиторами АПФ не рекомендуется. Пациентам после перенесённого инфаркта миокарда всегда необходимо проводить мониторинг функции почек. Сердечная недостаточность Рекомендуемая начальная доза валсартана составляет 40 мг 2 раза в сутки. Постепенное повышение дозы до 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки следует осуществлять с интервалами не менее 2 недель до наивысшей дозы в зависимости от переносимости пациентом. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы сопутствующих диуретиков. Максимальная суточная доза, применявшаяся в ходе клинических испытаний, составляла 320 мг и была разделена на несколько приёмов. Валсартан можно применять в комбинации с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности. Однако тройная комбинация ингибитора АПФ, бета-блокатора и валсартана не рекомендуется. Пациентам с сердечной недостаточностью необходим мониторинг функции почек. Применение отдельным группам пациентов Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Почечная недостаточность Взрослым пациентам с клиренсом креатинина >10 мл/мин коррекция дозы не требуется. Одновременное применение препарата Корсар с алискиреном пациентам с нарушениями функции почек (СКФ ˂60 мл/мин/1,73 м 2) противопоказано. Сахарный диабет Одновременное применение препарата Корсар с алискиреном пациентам с сахарным диабетом противопоказано. Печёночная недостаточность Валсартан противопоказан пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентам с холестазом. Для пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и умеренной степени тяжести без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг. * применять препараты валсартана в соответствующем дозировании.

Валсартан применяют для лечения артериальной гипертензии у детей в возрасте от 6 до 18 лет. Безопасность и эффективность применения валсартана детям в возрасте от 1 до 6 лет не установлены. Препарат не рекомендован для лечения сердечной недостаточности или постинфарктного состояния у детей из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности применения препарата.

При передозировке валсартана может развиться выраженная артериальная гипотензия, которая может привести к угнетению сознания, сосудистому коллапсу и/или шоку. Терапевтические мероприятия зависят от времени приёма и типа и тяжести симптомов; первостепенное значение имеет стабилизация кровообращения. При возникновении артериальной гипотензии пациент должен находиться в положении лёжа, также следует провести коррекцию объёма крови. Маловероятно, что валсартан можно вывести из организма путём гемодиализа.

Артериальная гипертензия/сердечная недостаточность/инфаркт миокарда При контролируемых клинических исследованиях у взрослых пациентов с артериальной гипертензией частота побочных реакций при приёме плацебо соответствовала таковой при приёме валсартана. Было установлено, что частота возникновения побочных реакций не связана с дозой или продолжительностью лечения, а также не зависит от пола, возраста или расы пациента. Побочные реакции, зарегистрированные в процессе клинических, постмаркетинговых и лабораторных исследований, указаны ниже по классам систем органов. Относительно побочных реакций категорий «очень редко», «редко» и «нечасто», не подлежавших выявлению в рамках клинических испытаний, был проведён кумулятивный поиск в системе данных по безопасности. Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), редко (> 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/100000), включая отдельные сообщения. В каждой группе частоты побочные реакции представлены в порядке убывания серьёзности. Побочные реакции, зарегистрированные при постмаркетинговых и лабораторных исследованиях, для которых невозможно определить частоту возникновения, указаны с частотой «неизвестно».

Таблица 2

Инфекции Часто: вирусные инфекции Нечасто: инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, синусит Очень редко: ринит

Со стороны крови и лимфатической системы Нечасто: нейтропения Очень редко: тромбоцитопения

Со стороны иммунной системы Очень редко: реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь

Со стороны обмена веществ и питания Нечасто: гиперкалиемия *# Неизвестно: повышение сывороточного калия, гипонатриемия

Со стороны психики Нечасто: бессонница, снижение либидо

Со стороны нервной системы Часто: постуральное головокружение # Нечасто: синкопе* Редко: головокружение # # Очень редко: головная боль # #

Со стороны органов слуха и равновесия Нечасто: вертиго

Со стороны сердца Нечасто: сердечная недостаточность* Очень редко: нарушения сердечного ритма

Со стороны сосудистой системы Часто: ортостатическая гипотензия # Нечасто: гипотензия *## Очень редко: васкулит

Со стороны дыхательной системы Нечасто: кашель

Со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто: боль в животе, диарея Очень редко: тошнота # #, рвота

Со стороны печени и желчевыводящих путей Неизвестно: повышение показателей функции печени, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови

Со стороны кожи и подкожной клетчатки Очень редко: ангионевротический отёк**, высыпания, зуд, экзантема

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Нечасто: боль в спине Очень редко: миалгия, артралгия

Со стороны почек и мочевыводящих путей Очень редко: почечная недостаточность ##, острая почечная недостаточность**, нарушение функции почек

Беременность и перинатальные состояния Очень редко: нарушения развития плода

Общие расстройства Нечасто: утомляемость, астения, отёк

Результаты лабораторных исследований Часто: повышение уровня креатинина сыворотки крови, повышение уровня мочевины крови Очень редко: повышение уровня билирубина в сыворотке крови, снижение уровня гемоглобина/гематокрита в крови, показатели функции печени, выходящие за пределы нормы.

* сообщалось пациентами в постинфарктном состоянии; # сообщалось пациентами с сердечной недостаточностью; ** нечасто сообщалось пациентами в постинфарктном состоянии; ## сообщалось чаще пациентами с сердечной недостаточностью (часто – головокружение, нарушение функции почек, гипотензия; нечасто – головная боль, тошнота).

Результаты лабораторных исследований В единичных случаях валсартан вызывал снижение уровня гемоглобина и числа гематокрита. Было выявлено значительное снижение (>20 %) уровня гематокрита и гемоглобина. Известно, что нейтропения наблюдалась у 1,9 % пациентов, получавших валсартан, по сравнению с 1,6 % пациентов, получавших ингибитор АПФ. У пациентов с артериальной гипертензией может наблюдаться значительное повышение уровня креатинина в сыворотке крови, калия и общего билирубина по сравнению с пациентами, принимающими ингибиторы АПФ. Сообщалось об отдельных случаях повышения показателей функции печени у пациентов, получавших валсартан. Никакого специального мониторинга лабораторных параметров не требуют пациенты с артериальной гипертензией, получающие терапию валсартаном. В случае сердечной недостаточности у некоторых пациентов, принимавших валсартан, уровень креатинина в сыворотке крови повышался более чем на 50 % по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, а повышение уровня калия в сыворотке крови более чем на 20 % наблюдалось у 10 % пациентов, принимавших валсартан, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Было отмечено повышение уровня азота мочевины в крови у некоторых пациентов, принимавших валсартан, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. У некоторых пациентов, получавших валсартан или лечившихся комбинацией валсартана и каптоприла или каптоприлом, в постинфарктном периоде наблюдалось увеличение уровня креатинина в сыворотке крови в 2 раза. Количество случаев прекращения приёма лекарственного средства из-за побочных реакций было ниже в группе, получавшей валсартан, по сравнению с группой, принимавшей каптоприл.

Дети Артериальная гипертензия Не было выявлено значимых различий по типу, частоте и серьёзности нежелательных реакций между профилем безопасности для детей в возрасте от 6 до 18 лет и ранее зарегистрированным профилем безопасности для взрослых (за исключением отдельных нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта (таких как боль в животе, тошнота, рвота) и головокружения). Нейрокогнитивная оценка и оценка развития детей в возрасте от 6 до 16 лет не выявили клинически значимого общего негативного последствия после лечения валсартаном продолжительностью до 1 года. Сообщалось об отдельных летальных случаях и отдельных случаях выраженного повышения печёночных трансаминаз. Эти случаи наблюдались в популяции со значительными сопутствующими заболеваниями. Причинно-следственной связи с валсартаном установлено не было. Гиперкалиемия чаще наблюдалась у детей в возрасте от 6 до 18 лет с основными хроническими заболеваниями почек.

Профиль безопасности, наблюдавшийся у взрослых пациентов после инфаркта миокарда и/или с сердечной недостаточностью, отличается от общего профиля безопасности, наблюдавшегося у больных с артериальной гипертензией. Это может касаться пациентов с основным заболеванием. Побочные реакции, которые наблюдались у взрослых пациентов после инфаркта миокарда и/или с сердечной недостаточностью, указаны в Таблице 2.

4 лет.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ºС.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 80 мг (№ 28, № 98); по 160 мг (№ 28, № 98); по 320 мг (№ 28). По 14 таблеток в блистере в коробке из картона.

По рецепту

Санованель Иляч Санайи ве Тиджарет А.Ш., Турция. Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S., Turkey.

квартал Балабан, Циханер Сокагы, № 10, г. Стамбул, 34580, район Силиври, Турция Balaban Mahallesi, Cihaner Sokagi, No 10, Istanbul, 34580 Silivri, Turkey. Заявитель. АО «Фармак». Местонахождение заявителя. Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 63.