Коріпрен 20 мг/20 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КОРИПРЕН 20 мг/20 мг (CORIPREN 20 mg/20 mg)

Действующие вещества: эналаприл, лерканидипин; одна таблетка содержит: эналаприла малеата 20 мг (соответствует эналаприлу 15,29 мг), лерканидипина гидрохлорида 20 мг (соответствует лерканидипину 18,88 мг); вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон (K 30), натрия гидрокарбонат, магния стеарат; оболочка: опудриватель 02F23516; состав опудривателя 02F23516: гипромеллоза 5 сР, титана диоксид (E 171), макрогол 6000, железа оксид желтый (E 172), тальк, железа оксид красный (E 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: оранжевые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, диаметром 12 мм.

Ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов. Эналаприл и лерканидипин. Код АТХ С09В В02.

Коринпрен 20 мг/20 мг – это фиксированная комбинация ингибитора АПФ (эналаприла 20 мг) и блокатора кальциевых каналов (лерканидипина 20 мг) – двух антигипертензивных соединений с комплементарным механизмом действия для контроля артериального давления у пациентов с гипертонической болезнью. Комбинация эналаприла и лерканидипина проявляет суммарный антигипертензивный эффект, снижение артериального давления происходит в большей степени, чем при применении компонентов по отдельности. В ходе клинических исследований было доказано, что снижение систолического давления было более значительным при применении фиксированной комбинации эналаприла и лерканидипина, нежели при применении монопрепарата. Разница в пользу комбинации составляла 3,9 мм рт. ст. при приёме эналаприла и 6,2 мм рт. ст. при приёме лерканидипина. В ходе клинических исследований было доказано, что снижение диастолического давления было более значительным при применении фиксированной комбинации эналаприла и лерканидипина, нежели при применении монопрепарата. Разница в пользу комбинации составляла 3,9 мм рт. ст. при приёме эналаприла и 2,2 мм рт. ст. при приёме лерканидипина. Эналаприла малеат – соль малеиновой кислоты и эналаприла, производного двух аминокислот – L-аланина и L-пироллидин-α-карбоновой. Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) является пептидилдипептидазой, которая катализирует превращение ангиотензина I в вазопрессорный агент ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который подавляет АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению ангиотензина II в плазме, что ведёт к повышению активности ренина в плазме (вследствие устранения отрицательной обратной связи выделения ренина) и снижению секреции альдостерона. Поскольку АПФ идентичен кининазе II, эналаприл может также ингибировать деградацию брадикинина, мощного вазодепрессорного пептида. Однако роль этого механизма в терапевтических эффектах эналаприла всё ещё не изучена. Несмотря на то, что механизм, посредством которого эналаприл снижает артериальное давление, в основном относят к супрессии ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, эналаприл является гипотензивным даже для пациентов с низкими уровнями ренина. Назначение эналаприла снижает артериальное давление без значительного повышения частоты сердечных сокращений у гипертензивных пациентов, находящихся как в положении лёжа на спине, так и в положении стоя. Симптоматическая постуральная артериальная гипотензия – редкое явление. У некоторых пациентов она может требовать нескольких недель лечения для достижения оптимального контроля артериального давления. Внезапная отмена эналаприла не приводит к быстрому повышению артериального давления. Эффективное ингибирование активности АПФ обычно происходит через 2–4 часа после перорального приёма одной дозы эналаприла. Начало гипотензивного действия, как правило, наблюдалось через один час, с максимальным снижением артериального давления через 4–6 часов после приёма. Продолжительность действия дозозависима, но при рекомендуемых дозах гипотензивный и гемодинамический эффекты длились не менее 24 часов. В гемодинамических исследованиях пациентов с эссенциальной гипертензией снижение артериального давления сопровождалось уменьшением периферического сопротивления артерий с увеличением сердечного выброса и незначительным ускорением сердечного ритма или без такового. После приёма эналаприла почечный кровоток повышается, тогда как скорость гломерулярной фильтрации остаётся без изменений. Признаков задержки натрия или воды не наблюдается. Однако у пациентов с низкой скоростью гломерулярной фильтрации до лечения скорость гломерулярной фильтрации, как правило, повышается. После приёма эналаприла в ходе краткосрочных исследований у больных сахарным диабетом и пациентов без диабета с заболеванием почек наблюдалось снижение альбуминурии и экскреции с мочой IgG и общего белка. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией. Лерканидипин является антагонистом кальция дигидропиридиновой группы и ингибирует трансмембранное поступление кальция в сердечную и гладкую мускулатуру. Механизм гипотензивного действия основан на непосредственном релаксирующем действии на гладкие мышцы сосудов, что, таким образом, снижает общее периферическое сопротивление. Несмотря на короткий период полувыведения, лерканидипин оказывает пролонгированное гипотензивное действие благодаря высокому коэффициенту мембранного разделения и не проявляет негативных миотропных эффектов вследствие его высокой сосудистой селективности. Поскольку вазодилатация, вызываемая лерканидипином, начинается постепенно, острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией редко наблюдается у гипертензивных пациентов. Как и в отношении других асимметричных 1,4-дигидропиридинов, гипотензивная активность лерканидипина в основном является следствием его (S)-энантиомера.

Фармакокинетические взаимодействия при сопутствующем назначении эналаприла и лерканидипина не наблюдались. Фармакокинетика эналаприла Абсорбция. Эналаприл быстро абсорбируется, пик сывороточной концентрации достигается в пределах одного часа. Степень всасывания эналаприла малеата при приёме внутрь составляет примерно 60 %. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте на абсорбцию эналаприла не влияет. Распределение. После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется в эналаприлат – сильный ингибитор АПФ. Пик сывороточной концентрации эналаприлата достигается через 3–4 часа после перорального приёма дозы эналаприла малеата. Эффективный период полувыведения для аккумуляции эналаприлата после многократного дозирования эналаприла составляет 11 часов. У лиц с нормальной функцией почек концентрации эналаприлата в сыворотке крови в стабильном состоянии достигаются через 4 дня лечения. В пределах всего диапазона терапевтических концентраций 60 % эналаприлата связывается с белками сыворотки крови. Метаболизм. Кроме конверсии в эналаприлат, данных о значительном метаболизме эналаприла нет. Выведение. Экскреция эналаприлата в основном осуществляется почками. Основными компонентами мочи являются эналаприлат, составляющий примерно 40 % дозы, и эналаприл, не подвергшийся трансформации или метаболизму (примерно 20 %). Период полувыведения (Т 1 / 2) эналаприла при курсовом применении препарата внутрь составляет 11 часов. Почечная недостаточность. Экспозиция эналаприла и эналаприлата повышена у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с нарушением функции почек умеренной или средней степени тяжести (клиренс креатинина 40–60 мл/мин) равновесная концентрация AUC эналаприлата примерно в два раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, после приёма дозы 5 мг раз в сутки. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) AUC увеличена примерно в 8 раз. Эффективный период полувыведения эналаприлата после многократного приёма эналаприла удлиняется при таком уровне почечной недостаточности, достижение равновесной концентрации задерживается. Эналаприл может быть выведен из кровотока посредством гемодиализа. Клиренс диализа 62 мл/мин.

Фармакокинетика лерканидипина

Абсорбция. Лерканидипин полностью абсорбируется после перорального приёма, а пиковый уровень в плазме достигается примерно через 1,5–3 часа. Два энантиомера лерканидипина показали идентичные профили уровней в плазме крови: время достижения пиковой концентрации в плазме является идентичным; и как пиковая концентрация в плазме, так и AUC в среднем в 1,2 раза выше для (S)-энантиомера. Элиминация полураспада двух энантиомеров в основном одинаковая. In vivo не наблюдается взаимозаменяемости двух энантиомеров. Вследствие выраженного метаболизма первого прохождения абсолютная биодоступность перорального лерканидипина, принятого после еды, составляет примерно 10 %. Однако биодоступность при приёме здоровыми добровольцами натощак снижается до 1/3 от вышеуказанного значения. Биодоступность лерканидипина после перорального приёма повышается в 4 раза при его приёме не позднее чем через 2 часа после приёма пищи с высоким содержанием жира. Следовательно, препарат нужно назначать до приёма пищи. Распределение. Распределение из плазмы в ткани и органы является быстрым и экстенсивным. Связывание с белками плазмы превышает 98 %. Поскольку уровни белка снижены у пациентов с тяжёлой почечной или печёночной дисфункцией, содержание свободных фракций лерканидипина может быть выше. Метаболизм. Лерканидипин экстенсивно метаболизируется CYP3A4; никаких продуктов метаболизма не обнаруживается ни в моче, ни в фекалиях. Преимущественно лерканидипин превращается в неактивные метаболиты, и примерно 50 % дозы экскретируется с мочой. Эксперименты in vitro с человеческими микросомами печени показали, что лерканидипин демонстрирует незначительное ингибирование двух ферментов CYP3A4 и CYP2D6 при концентрациях, в 160 и 40 раз выше, чем пиковый уровень в плазме, который достигается после приёма дозы 20 мг. Кроме того, изучение взаимодействия у человека показало, что лерканидипин не модифицирует плазменные уровни мидазолама (типичного субстрата CYP3A4) или метопролола (типичного субстрата CYP2D6). Поэтому ожидается, что применение лерканидипина в терапевтических дозах не будет приводить к ингибированию биотрансформации лекарственных средств, которые метаболизируются CYP3A4 или CYP2D6. Выведение. Элиминация, главным образом, осуществляется путём биотрансформации. Среднее время терминальной элиминации, по расчётам, составляет 8–10 часов. Вследствие высокого сродства к липидным мембранам терапевтическая активность продолжается в течение 24 часов. После повторного приёма кумуляция не наблюдается. Линейность/нелинейность. При пероральном приёме лерканидипина его уровень в плазме не является прямо пропорциональным дозе (нелинейная кинетика). После приёма 10, 20 или 40 мг соотношение пиковых концентраций в плазме было 1:3:8, а площадей под фармакокинетической кривой «концентрация-время» в плазме – в соотношении 1:4:18, что указывает на прогрессивную насыщенность эффекта первичного прохождения через печень. Соответственно, биодоступность повышается с увеличением дозы. Особые группы пациентов. Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста и у пациентов со слабой и умеренной почечной или печёночной дисфункцией сходна с наблюдаемой в общей популяции пациентов. Пациенты с тяжёлой почечной дисфункцией или пациенты, зависимые от диализа, продемонстрировали более высокие концентрации препарата (примерно 70 %). У пациентов с умеренным и тяжёлым поражением печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, повышена, поскольку он метаболизируется главным образом в печени. Клинические характеристики.

Эссенциальная артериальная гипертензия.

– Повышенная чувствительность к любому ингибитору ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или дигидропиридиновому блокатору кальциевых каналов или к любому компоненту данного лекарственного средства. – Наличие в анамнезе ангионевротического отёка, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ. – Наследственный или идиопатический ангионевротический отёк. – Беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). – Обструкция оттока из левого желудочка. – Нелеченная застойная сердечная недостаточность. – Нестабильная стенокардия или недавно перенесённый (в течение 1 месяца) инфаркт миокарда. – Тяжёлая почечная недостаточность (СКФ < 30 мл мл/мин), в т. ч. у пациентов, находящихся на диализе. – Тяжёлая печёночная недостаточность. Сопутствующий приём: • сильных ингибиторов CYP3A4; • циклоспорина; • грейпфрута или сока грейпфрута. – Одновременное применение с терапией сакубитрилом/валсартаном. Эналаприл не следует применять раньше, чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана. – Одновременное применение Корипрена 20 мг/20 мг с препаратами, содержащими алискирен, при наличии сахарного диабета или почечной недостаточности (СКФ < 60 мл мл/мин/1,73 м 2).

Гіпотензивний ефект Коріпрену може бути потенційований іншими лікарськими засобами, що знижують артеріальний тиск, такими як діуретичні засоби, β-блокатори, α-блокатори тощо. Крім того, нижчезазначені взаємодії спостерігалися при застосуванні одного з компонентів комбінованого препарату. Еналаприлу малеат Препарати, які підвищують ризик ангіоневротичного набряку Одночасне застосування інгібіторів АПФ із сакубітрилом/валсартаном протипоказано, оскільки це збільшує ризик виникнення ангіоневротичного набряку. Інгібітори mTOR Одночасне застосування інгібіторів АПФ з рацекадотрилом, інгібіторами mTOR (наприклад із сиролімусом, еверолімусом, темсиролімусом) та вілдагліптином може призвести до збільшення ризику виникнення ангіоневротичного набряку. Подвійне блокування ренін- ангіотензин-альдостеронової системи (РААС ) Дані клінічних випробувань показали , що подвійне блокування ренін- ангіотензин-альдостеронової системі (РААС ) за допомогою комбінованого застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену пов'язане з більш високою частотою побічних ефектів, зокрема гіпотензії , гіперкаліємії і порушення функції нирок ( в тому числі гострої ниркової недостатності), в порівнянні з такою при застосуванні одного препарату, що діє на РААС . Калій зберігаючі діуретики, добавки калію або калієвмісні замінники солі Зазвичай калій у сироватці крові залишається в нормі, однак у деяких пацієнтів, які застосовують еналаприл, може виникати гіперкаліємія. Калійзберігаючі діуретики (наприклад спіронолактон, еплеренон , триамтерен або амілорид ), добавки калію або замінники солі, що містять калій, можуть призвести до значного підвищення рівня калію в сироватці крові. Необхідна обережність при одночасному застосуванні еналаприлу з іншими засобами, які підвищують рівень калію в сироватці крові, такими як триметоприм та котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), оскільки відомо, що триметоприм діє як калійзберігаючий діуретик амілорид. Тому комбінація еналаприлу з вищезазначеними препаратами не рекомендується. Якщо показане їх одночасне застосування , необхідна обережність та частий моніторинг рівня калію в сироватці крові . Циклоспорин Гіперкаліємія може виникнути при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з циклоспорином. Рекомендується проводити моніторинг вмісту калію в сироватці крові. Гепарин Гіперкаліємія може виникнути при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з гепарином. Рекомендується проводити моніторинг вмісту калію в сироватці крові. Діуретики ( тіазидні або петльові діуретики) Застосування високих доз діуретиків на початку прийому еналаприлу може призвести до зменшення об'єму циркулюючої крові і ризику виникнення гіпотензії . Гіпотензивні ефекти можна зменшити шляхом припинення прийому діуретика, збільшення споживання води або солі або застосування низьких доз еналаприлу . Інші антигіпертензивні засоби Одночасне застосування цих препаратів може посилювати гіпотензивну дію еналаприлу . Одночасне застосування з нітрогліцерином та іншими нітратами або іншими судинорозширювальними засобами може призвести до ще більшого зниження артеріального тиску. Літій Під час супутнього застосування препаратів літію з інгібіторами АПФ спостерігалося оборотне підвищення концентрації літію в сироватці крові і його токсичність. Одночасне застосування тіазидних діуретиків з інгібіторами АПФ може призвести до підвищення рівня літію та підвищення ризику токсичності літію. Одночасне застосування еналаприлу з літієм не рекомендується, але якщо така комбінація виявляється необхідною , слід проводити ретельний моніторинг рівня літію в сироватці крові . Трициклічні антидепресанти/ антипсихотичні препарати / анестетики/ наркотики Одночасне застосування деяких анестетиків , трициклічних антидепресантів і антипсихотичних засобів з інгібіторами АПФ може призвести до подальшого зниження рівня артеріального тиску . Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази -2 (ЦОГ -2) Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) , включаючи селективні інгібітори циклооксигенази -2 (ЦОГ -2), можуть зменшити ефект діуретиків та інших антигіпертензивних препаратів. Тому антигіпертензивний ефект антагоністів рецепторів ангіотензину II або інгібіторів АПФ може бути ослаблений НПЗП , включаючи селективні інгібітори ЦОГ -2. Спільне застосування НПЗП (у тому числі інгібіторів ЦОГ -2) і антагоністів рецептора ангіотензину II або інгібіторів АПФ спричиняє адитивний ефект на підвищення рівня калію в сироватці крові і може призвести до погіршення функції нирок. Ці ефекти зазвичай оборотні. Рідко, може виникати гостра ниркова недостатність , особливо у пацієнтів з порушеною функцією нирок (наприклад у літніх людей або пацієнтів з явищами дегідратації , в тому числі внаслідок терапії діуретиками ). Таким чином, комбінацію вказаних препаратів хворим з порушеною функцією нирок слід призначати з особливою обережністю. Пацієнти повинні отримувати достатню кількість рідини, також слід приділяти особливу увагу моніторингу функції нирок після початку супутньої терапії та періодично протягом лікування. Препарати золота Рідко у хворих, які отримували ін'єкційні препарати, що містять золото ( натрію ауротіомалат ), і супутню терапію інгібіторами АПФ, включаючи еналаприл, виникали нітритоїдні реакції ( симптоми включають почервоніння обличчя, нудоту, блювання і гіпотензію ). Симпатоміметики Симпатоміметики можуть зменшити антигіпертензивні ефекти інгібіторів АПФ. Протидіабетичні препарати Епідеміологічні дослідження показали, що спільне застосування інгібіторів АПФ і протидіабетичних лікарських засобів ( інсулін, пер оральні гіпоглікемічні засоби) може призвести до посилення глюкозознижувального ефекту з ризиком розвитку гіпоглікемії. Це явище більш ймовірне протягом перших тижнів комбінованого лікування та у пацієнтів з нирковою недостатністю. Алкоголь Алкоголь посилює гіпотензивну дію інгібіторів АПФ. Ацетилсаліцилова кислота, тромболітики і b -адрено блокатори Еналаприл можна безпечно приймати одночасно з ацетилсаліциловою кислотою ( в кардіологічних дозах), тромболітиками та b -адрено блокаторами . Лерканідипін Протипоказане одночасне застосування Інгібітори CYP3A4 Відомо, що лерканідипін метаболізується під дією ферменту CYP3A4, тому одночасне застосування інгібіторів та індукторів CYP3A4 може впливати на метаболізм та виведення лерканідипіну. Дослідження взаємодії з кетоконазолом, сильним інгібітором CYP3A4, продемонструвало помітне підвищення рівня лерканідипіну в плазмі (15-кратне збільшення площі під кривою концентрація - час (AUC) препарату і 8-кратне збільшення C max еутомеру S-лерканідипіну). Слід уникати комбінованого прийому лерканідипіну з сильними інгібіторами CYP3A4 (наприклад з кетоконазолом, ітраконазолом, ритонавіром, еритроміцином, тролеандоміцином). Циклоспорин При спільному використанні лерканідипіну та циклоспорину спостерігалося підвищення плазмової концентрації обох препаратів. Дослідження за участю здорових молодих добровольців не показало ніяких змін рівня лерканідипіну в плазмі після прийому циклоспорину через 3 години після застосування лерканідипіну, але показник AUC циклоспорину збільшився на 27%. Однак спільне застосування лерканідипіну з циклоспорином викликало 3-кратне зростання рівня лерканідипіну в плазмі і збільшення AUC циклоспорину на 21%. Циклоспорин і лерканідипін не слід приймати одночасно (див. розділ «Протипоказання»). Грейпфрут або грейпфрутовий сік Що стосується інших дигідропіридинів, метаболізм лерканідипіну може бути пригнічений під впливом грейпфрутового соку, що призводить до підвищення його системної доступності та, як наслідок, посилення гіпотензивного ефекту. Лерканідипін не слід приймати разом з грейпфрутом або грейпфрутовим соком (див. розділ «Протипоказання»). Не рекомендовано одночасне застосування Індуктори CYP3A4 Застосування лерканідипіну одночасно з індукторами CYP3A4, такими як протисудомні препарати (наприклад фенітоїн, карбамазепін) і рифампіцин, потребує обережності, тому що антигіпертензивний ефект лерканідипіну може при цьому знижуватись. Тому артеріальний тиск слід контролювати частіше, ніж зазвичай. Алкоголь Слід уникати вживання алкоголю, оскільки він може посилювати ефект антигіпертензивних судинорозширювальних препаратів. Застереження при застосуванні, в тому числі підбір дози Субстрати CYP3A4 Необхідно з обережністю призначати спільний прийом лерканідипіну з іншими субстратами CYP3A4, такими як терфенадин, астемізол, антиаритмічні препарати III класу, наприклад, аміодарон, хінідин, соталол. Мідазолам У літніх добровольців одночасний пероральний прийом 20 мг лерканідипіну та мідазоламу призводив до посилення абсорбції лерканідипіну (приблизно на 40%) і зниження швидкості його абсорбції (T max збільшився з 1,75 до 3 годин). Жодних змін концентрації мідазоламу не спостерігалось. Метопролол Коли лерканідипін застосовувався спільно з метопрололом – бета-блокатором, який виводиться переважно печінкою, біодоступність метопрололу не змінювалася, тоді як біодоступність лерканідипіну знижувалась на 50%. Цей ефект може бути обумовлений зниженням печінкового кровотоку, викликаного ß-адреноблокаторами, і, отже, може виникати при використанні інших препаратів цього класу. Однак лерканідипін можна безпечно застосовувати одночасно з ß-адреноблокаторами, але необхідний підбір дози. Дигоксин Спільний прийом 20 мг лерканідипіну у пацієнтів, що тривалий час перебувають на лікуванні бета-метилдигоксином, не показав ніяких ознак фармакокінетичної взаємодії. Однак у здорових добровольців відмічалось середнє підвищення C max дигоксину на 33%, тоді як AUC та нирковий кліренс не були значно змінені. У разі супутнього прийому дигоксину слід здійснювати ретельний моніторинг щодо клінічних ознак токсичності дигоксину. Одночасне застосування з іншими препаратами Флуоксетин У дослідженні взаємодії з флуоксетином (інгібітором CYP2D6 і CYP3A4), проведеному за участю здорових добровольців віком 65 ± 7 років (середнє значення ± СВ), не було виявлено клінічно значущих змін фармакокінетики лерканідипіну. Циметидин Одночасне застосування циметидину в дозі 800 мг на добу не викликає значних змін рівня лерканідипіну в плазмі, але при прийомі більш високих доз слід дотримуватися обережності, оскільки біодоступність лерканідипіну та гіпотензивний ефект лерканідипіну може підвищуватись. Симвастатин Коли лерканідипін в дозі 20 мг неодноразово застосовувався одночасно з симвастатином в дозі 40 мг, AUC лерканідипіну суттєво не змінювалась, тоді як AUC симвастатину збільшилася на 56%, а його основного активного метаболіту (β-гідроксикислоти) – на 28%. Малоймовірно, що такі зміни мають клінічне значення. Жодної взаємодії не очікується, якщо лерканідипін приймають вранці, а симвастатин – увечері, як зазначено для такого препарату. Варфарин Спільне застосування 20 мг лерканідипіну натщесерце в здорових добровольців не змінювало фармакокінетики варфарину. Діуретики та інгібітори АПФ Лерканідипін безпечно застосовувався з діуретиками та інгібіторами АПФ. Інші лікарські засоби, що впливають на артеріальний тиск Як і для всіх гіпотензивних препаратів можливе підвищення гіпотензивного ефекту при застосуванні лерканідипіну з іншими препаратами, що впливають на артеріальний тиск, такими як альфа-блокатори для лікування сечових симптомів, трициклічні антидепресанти, нейролептики. Зменшення гіпотензивного ефекту може спостерігатися при одночасному застосуванні з кортикостероїдами. Діти Дослідження лікарської взаємодії проводилися тільки у дорослих.

Симптоматическая гипотензия. У пациентов с неосложнённой гипертензией симптоматическая гипотензия – явление редкое. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих эналаприл, симптоматическая гипотензия развивается чаще, если у них уменьшен объём циркулирующей крови, например, вследствие приёма диуретиков, бессолевой диеты, диализа, диареи или рвоты. У пациентов с сердечной недостаточностью (которая сопровождается или не сопровождается почечной недостаточностью) наблюдалась симптоматическая гипотензия. Симптоматическая гипотензия, вероятно, возможна у пациентов с тяжёлыми формами сердечной недостаточности, наблюдаемая при приёме высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или при функциональной почечной недостаточности. У этих пациентов терапию следует начинать под контролем врача, и пациенты должны чётко соблюдать режим лечения каждый раз, когда изменяется доза эналаприла и/или диуретических средств. Подобные предостережения необходимы для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. В случае возникновения артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и при необходимости ввести внутривенно изотонический раствор в виде инфузии. Временная гипотензивная реакция не является противопоказанием к дальнейшему назначению препарата в соответствующей дозировке. Лечение может быть продолжено без осложнений после того, как давление крови повысится вследствие восстановления объёма жидкости в организме. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или низким уровнем артериального давления при приёме эналаприла может наблюдаться дополнительное снижение общего артериального давления. Этот эффект может быть предсказуем и, как правило, не является причиной для отмены лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может возникнуть необходимость в снижении дозы и/или отмене диуретических средств и/или эналаприла. Синдром слабости синусового узла. Лерканидипин следует назначать с осторожностью пациентам с синдромом слабости синусового узла (если не имплантирован кардиостимулятор). Дисфункция левого желудочка. Несмотря на то что при контролируемых исследованиях гемодинамики ухудшения функции желудочков не было выявлено, следует с осторожностью применять препарат при лечении пациентов с дисфункцией левого желудочка. Ишемическая болезнь сердца. Вероятно, что применение некоторых дигидропиридинов короткого действия может ассоциироваться с повышенным сердечно-сосудистым риском у пациентов с ишемической болезнью сердца. Хотя лерканидипин относится к препаратам пролонгированного действия, его следует с осторожностью применять таким пациентам. Редко применение некоторых дигидропиридинов может вызывать прекордиальную боль или стенокардию. Очень редко пациенты с предшествующей стенокардией могут испытывать повышение частоты, длительности или тяжести таких приступов. Возможны единичные случаи инфаркта миокарда. Применение при нарушении функции почек. Особая осторожность требуется при назначении эналаприла пациентам с незначительными или умеренными нарушениями функции почек. Постоянный мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови во время лечения эналаприлом является частью медицинской помощи этим пациентам. Сообщения о почечной недостаточности, связанной с применением эналаприла, касались главным образом пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью или с основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременной диагностике и соответствующем лечении почечная недостаточность, вызванная применением эналаприла, обычно обратима. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего заболевания почек сочетание эналаприла с диуретическим средством может вызвать повышение мочевины и креатинина в сыворотке крови. Может потребоваться снижение дозы эналаприла и/или отмена диуретического препарата. В таких случаях следует учитывать возможность стеноза почечной артерии. Реноваскулярная гипертензия. Пациенты с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки во время терапии ингибиторами АПФ особенно склонны к развитию артериальной гипотензии или почечной недостаточности. Нарушение функции почек возможно уже при минимальных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови. У этих больных терапию следует начинать под тщательным врачебным наблюдением с низких доз и осторожного их титрования и мониторинга функции почек. Почечная трансплантация. Нет опыта применения лерканидипина или эналаприла пациентам, недавно перенёсшим трансплантацию почек. Следовательно, лечение этих пациентов Коринпреном не рекомендуется. Печёночная недостаточность. Гипотензивный эффект лерканидипина может усиливаться у пациентов с нарушенной функцией печени. Редко при лечении ингибиторами АПФ наблюдается синдром, который начинается холестатической желтухой или гепатитом и прогрессирует до стремительного некротического гепатита, иногда летального. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациентам, у которых развилась желтуха или заметно повысились печёночные ферменты при приёме ингибиторов АПФ, следует прекратить приём ингибиторов АПФ, им необходимо назначить соответствующее лечение. Перитонеальный диализ. Применение лерканидипина связывают с развитием помутнения перитонеального экссудата у пациентов на перитонеальном диализе. Помутнение обусловлено повышенной концентрацией триглицеридов в экссудате брюшины. Хотя механизм неизвестен, этот эффект имеет тенденцию исчезать вскоре после отмены лерканидипина. Эта взаимосвязь должна быть принята во внимание во избежание случаев, когда помутнение перитонеального экссудата может быть ошибочно принято за инфекционный перитонит с последующей ненужной госпитализацией и эмпирическим приёмом антибиотиков. Нейтропения / агранулоцитоз. Во время лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, у пациентов наблюдались нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной почечной функцией и без особых факторов риска нейтропения возникает в редких случаях. Эналаприл следует применять с особой осторожностью пациентам с сосудистым коллагенозом, во время иммуносупрессивной терапии, во время лечения аллопуринолом, прокаинамидом или при наличии нескольких из этих факторов риска, особенно если имеется нарушение функции почек. У некоторых из этих пациентов наблюдались серьёзные инфекции, которые в редких случаях не реагировали на интенсивную антибиотикотерапию. При применении эналаприла у таких пациентов рекомендуется регулярно контролировать лейкоцитарную формулу, а больных следует проинструктировать о необходимости сообщать своему врачу о любых признаках инфекции. Гиперчувствительность/ангионевротический отёк. Сообщалось о случаях ангионевротического отёка (отёк Квинке) с распространением на лицо, конечности, губы, язык, голосовые складки и/или гортань у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая эналаприл. Это может произойти в любое время лечения. В таких случаях необходимо немедленно прекратить приём эналаприла. Пациенты должны находиться под тщательным контролем до выписки из стационара, чтобы убедиться, что симптомы полностью исчезли. Даже в случае, если возникает отёк только языка без респираторного дистресса, пациенты могут нуждаться в длительном наблюдении, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может оказаться недостаточным. Очень редко сообщалось о летальных исходах ангионевротического отёка, в т.ч. отёка гортани или языка. Пациенты с отёком языка, голосовых складок или гортани, вероятно, могут испытать обструкцию дыхательных путей, особенно при наличии в анамнезе оперативного вмешательства на дыхательных путях. Если отёк языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо незамедлительно назначить соответствующее лечение, включая подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (от 0,3 мл до 0,5 мл), и/или предпринять меры, обеспечивающие поступление воздуха в дыхательные пути. Согласно сообщениям, при приёме ингибиторов АПФ частота возникновения отёка Квинке у пациентов негроидной расы гораздо выше по сравнению с пациентами других рас. У пациентов, в анамнезе которых есть ангионевротический отёк, не связанный с приёмом ингибитора АПФ, может быть гораздо больший риск развития ангионевротического отёка, если они получают ингибитор АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска ангионевротического отёка. Лечение сакубитрилом/валсартаном не следует начинать раньше чем через 36 часов после последней дозы эналаприла. Лечение эналаприлом не следует начинать раньше чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана. Совместный приём ингибиторов АПФ, рацекадотрила, ингибиторов mTOR (сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина может повышать риск возникновения ангионевротического отёка (например отёка дыхательных путей или языка, с или без нарушения дыхательной функции). Пациенты, которые уже применяют ингибиторы АПФ, должны с осторожностью начинать лечение рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином. Анафилактоидные реакции при десенсибилизации ядом перепончатокрылых. Угрожающие жизни анафилактоидные реакции редко возникают при десенсибилизирующей терапии, направленной против ядов насекомых, и сопутствующем применении ингибитора АПФ. Этих реакций можно избежать путём временной отмены ингибитора АПФ перед каждой десенсибилизацией. Анафилактоидные реакции при ЛНП-аферезе. Угрожающие жизни анафилактоидные реакции редко возникают при аферезе липопротеидов низкой плотности с применением сульфата декстрана и сопутствующем применении ингибитора АПФ. Этих реакций можно избежать путём временного прекращения приёма ингибитора АПФ перед каждым аферезом. Гипогликемия. Необходим тщательный контроль уровня сахара крови в первый месяц лечения ингибиторами АПФ у пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные сахароснижающие препараты или инсулин. Кашель. В связи с применением ингибиторов АПФ возникает кашель. Как правило, это непродуктивный и стойкий кашель, который исчезает после отмены терапии. Кашель, вызванный ингибитором АПФ, также следует учитывать при дифференциальном диагнозе кашля. Хирургическое вмешательство/анестезия. При серьёзном хирургическом вмешательстве или анестезии с применением средств, снижающих кровяное давление, эналаприл ингибирует образование ангиотензина II, что может привести к компенсаторной секреции ренина. Если артериальная гипотензия развивается в результате этого механизма, её можно устранить физическим увеличением объёма циркулирующей крови. Калий сывороточный. Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку их действие подавляет высвобождение альдостерона. Эффект, как правило, незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушениями функции почек и/или у пациентов, принимающих препараты калия (включая заменители соли), калийсберегающие диуретики, триметоприм или котримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол, и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы ангиотензиновых рецепторов, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина следует с осторожностью применять пациентам, принимающим ингибиторы АПФ, а уровень калия и функцию почек в сыворотке крови следует контролировать. Литий. Сочетание приёма лития и эналаприла, как правило, не рекомендуется. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Существуют данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). В связи с этим двойная блокада с помощью ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. Если применение этих комбинаций считается абсолютно необходимым, такую терапию нужно проводить только под наблюдением специалиста и в условиях тщательного мониторинга функций почек, артериального давления и уровня электролитов. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять с алискиреном пациентам с диабетической нефропатией. Стимуляторы CYP3A4. Стимуляторы CYP3A4, такие как антиконвульсанты (например фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, могут снижать уровень лерканидипина в сыворотке крови, поэтому эффективность препарата может быть ниже, чем ожидалось. Этнические различия. Как и в отношении других ингибиторов АПФ, эналаприл, безусловно, менее эффективен для снижения артериального давления у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами европеоидной расы, вероятно, из-за уровней ренина в плазме, которые часто у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией гораздо ниже. Алкоголь. Следует избегать приёма алкоголя, поскольку такое сочетание может потенцировать действие сосудорасширяющих гипотензивных средств. Лактоза. Лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует назначать Коринпрен.

Беременность. Эналаприл. Применение ингибиторов АПФ (эналаприл) не рекомендуется в течение первого триместра беременности. Применение ингибиторов АПФ (эналаприл) противопоказано во втором и третьем триместрах беременности. Эпидемиологические данные о риске тератогенного действия, связанного с применением ингибиторов АПФ в I триместре беременности, не позволяют сделать какие-либо определенные выводы; однако незначительное повышение риска не может быть исключено. Пациенткам, планирующим беременность, следует заменить терапию ингибиторами АПФ на терапию альтернативными антигипертензивными средствами, которые имеют установленный профиль безопасности для применения в период беременности, за исключением случаев, когда терапия ингибиторами АПФ считается жизненно необходимой. Когда диагностируется беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать терапию альтернативными средствами. Известно, что применение ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности токсично для плода человека (ухудшение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа) и для новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). У матери возможно развитие маловодия, вероятно, как проявление сниженной функции почек плода, что может привести к контрактурам конечностей, краниоцеребральным деформациям и гипоплазии легких. В случае применения ингибитора АПФ во II триместре беременности следует проводить ультразвуковое исследование пациенток для проверки функции почек и состояния костей черепа плода. За состоянием новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, необходимо наблюдать на предмет артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Лерканидипин. Данные о применении лерканидипина беременным отсутствуют. В исследованиях на животных тератогенных эффектов лерканидипина выявлено не было, однако эти эффекты проявлялись под влиянием других дигидропиридиновых соединений. Лерканидипин не рекомендуется применять беременным и женщинам репродуктивного возраста, не использующим эффективную контрацепцию. Комбинация эналаприла и лерканидипина. Данных о применении эналаприла малеата/лерканидипина гидрохлорида беременным недостаточно или нет. Исследования на животных относительно репродуктивной токсичности недостаточны. Корипрен не следует применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным. Грудное вскармливание. Эналаприл. Ограниченные фармакокинетические данные демонстрируют, что эналаприл присутствует в грудном молоке в очень низкой концентрации (см. раздел «Фармакокинетика»). Хотя незначительные концентрации ингибиторов АПФ не имеют клинического значения, из-за гипотетического риска возникновения побочных реакций у новорожденных (влияние на сердечно-сосудистую систему и функцию почек), а также в связи с недостаточностью опыта клинического применения препарата Корипрен, проведение лечения эналаприлом кормящим грудью недоношенных или новорожденных первых недель жизни не рекомендуется. При грудном вскармливании ребенка более старшего возраста приём препарата Корипрен матерью допускается только в случае крайней необходимости и при условии медицинского наблюдения за состоянием ребенка на предмет возникновения побочных реакций. Лерканидипин. Данных о выделении лерканидипина с грудным молоком нет, однако нельзя исключить риск для новорожденных. Поэтому лерканидипин не следует применять во время грудного вскармливания. Комбинация эналаприла и лерканидипина. Корипрен не следует применять во время грудного вскармливания. Фертильность. Сообщалось о случаях, когда у некоторых пациентов, принимающих блокаторы кальциевых каналов, возникали обратимые биохимические изменения в головке сперматозоида, способные негативно влиять на процесс оплодотворения. При повторных неудачных попытках экстракорпорального оплодотворения, а также при отсутствии других объяснений следует допускать возможность того, что причиной этих неудач могло быть применение блокаторов кальциевых каналов.

Влияние Коринпрена и его компонентов на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами при применении незначительное. Однако необходимо принимать во внимание возможное развитие головокружения, астении, утомляемости и редко – сонливости.

Таблетки применяют перорально, рекомендуемая доза составляет 1 таблетку 1 раз в сутки. Лекарственное средство следует принимать утром, как минимум за 15 минут до завтрака. Этот препарат не следует запивать грейпфрутовым соком. Пациенты пожилого возраста. Подбор дозы зависит от состояния функции почек. Дозирование при почечной недостаточности: Коприрен 20 мг/20 мг противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или пациентам, которые находятся на гемодиализе. В начале лечения пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени следует соблюдать особую осторожность. Дозирование при печеночной недостаточности. Коприрен 20 мг/20 мг противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени. В начале лечения пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени следует соблюдать особую осторожность.

Эффективность и безопасность применения Корипрена для лечения детей не установлены. Препарат не применяют в педиатрической практике.

В период пострегистрационного применения были зарегистрированы случаи намеренной передозировки эналаприла/лерканидипина в дозах от 100 до 1000 мг для каждого из этих препаратов. В таких случаях требовалась госпитализация. Сообщённые симптомы (снижение систолического артериального давления, брадикардия, беспокойство, сонливость и боль в боку) также могли быть связаны с сопутствующим приёмом высоких доз других препаратов (например, бета-адреноблокаторов). Симптомы передозировки. Наиболее характерным симптомом передозировки эналаприла является гипотензия (возникающая примерно через 6 часов после приёма препарата) с одновременной блокадой РААС и ступор. К симптомам, связанным с передозировкой ингибиторов АПФ, могут относиться сосудистый шок, нарушения электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель. Сывороточные уровни эналаприлата в 100 и 200 раз выше обычных наблюдаются после применения терапевтических доз эналаприла 300 мг и 440 мг соответственно. Как и при применении других дигидропиридинов, передозировка лерканидипином может вызывать чрезмерную периферическую вазодилатацию с выраженной гипотензией и рефлекторной тахикардией. Однако в случае чрезвычайно высоких доз периферическая селективность может утрачиваться, вызывая брадикардию. Наиболее распространёнными побочными реакциями, связанными с передозировкой, были гипотензия, головокружение, головная боль и сердцебиение. Лечение передозировки. Рекомендованным лечением передозировки эналаприлом является внутривенное инфузионное введение физиологического раствора. Если возникает гипотензия, пациенту следует придать горизонтальное положение с низким изголовьем. Если есть такая возможность, можно использовать внутривенное введение ангиотензина II и/или катехоламинов. Если препарат был принят недавно, следует принять меры по выведению эналаприла малеата из организма (например, рвота, промывание желудка, введение адсорбентов и сульфата натрия). Эналаприлат можно удалить из кровотока путём гемодиализа. Использование кардиостимулятора показано при брадикардии, резистентной к терапии. Следует постоянно контролировать показатели жизненно важных функций организма, уровень электролитов и креатинина сыворотки крови. При передозировке лерканидипином в случае развития тяжёлой гипотензии, брадикардии и потери сознания при применении лерканидипина может быть полезна поддержка сердечно-сосудистой деятельности с внутривенным введением атропина с целью предотвращения брадикардии. Учитывая продолжительное фармакологическое действие лерканидипина, состояние пациента, принявшего чрезмерную дозу, необходимо контролировать не менее 24 часов. Информации об эффективности диализа нет. Поскольку препарат обладает высокой липофильностью, уровень лерканидипина в плазме крови не является информативным в отношении степени передозировки. Диализ неэффективен.

Безопасность препарата Корипрен оценивали в ходе пяти двойных слепых контролируемых клинических исследований и в двух долгосрочных открытых расширенных фазах. Всего 1141 пациент получал препарат в дозах 10 мг/10 мг, 20 мг/10 мг и 20 мг/20 мг. Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении Корипрена, соответствуют таким при применении действующих веществ этого препарата по отдельности. Побочные реакции, наиболее часто возникающие в ходе лечения препаратом Корипрен: кашель (4,03 %), головокружение (1,67 %) и головная боль (1,67 %). В приведенной ниже таблице представлены нежелательные реакции, выявленные в клинических исследованиях применения препарата в следующих дозах 10 мг/10 мг, 20 мг/10 мг и 20 мг/20 мг, для которых существует причинно-следственная связь с применением препарата. Нежелательные реакции представлены по системно-органным классам MedDRA со следующей частотой возникновения: очень частые (> 1/10), частые (≥1/100 - <1/10), нечастые (≥1/1000 - <1/100), единичные (≥1/10000 - <1/1000), редкие (<1/10000) и неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным). Со стороны крови и лимфатической системы: нечастые: тромбоцитопения; единичные: снижение уровня гемоглобина. Со стороны иммунной системы: единичные: повышенная чувствительность. Со стороны обмена веществ и питания: нечастые: гиперкалиемия. Со стороны психики: нечастые: тревожность. Со стороны нервной системы: частые: головокружение, головная боль; нечастые: постуральное головокружение. Со стороны органов слуха и равновесия: нечастые: нарушение пространственной ориентации (вертиго); единичные: шум в ушах. Со стороны сердца: нечастые: тахикардия, ощущение сердцебиения. Сосудистые нарушения: нечастые: гиперемия, гипотензия; единичные: сосудистая недостаточность. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частые: кашель; единичные: сухость в горле, орофарингеальная боль. Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечастые: боль в животе, запор, тошнота; единичные: диспепсия, отек губ, нарушения речи, диарея, сухость во рту, гингивит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечастые: повышение уровня АЛТ, повышение уровня АСТ. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечастые: покраснение кожи; единичные: ангионевротический отек, отек лица, дерматит, сыпь, крапивница. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечастые: боль в суставах (артралгия). Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечастые: учащенное мочеиспускание (полакиурия); единичные: никтурия, полиурия. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: единичные: эректильная дисфункция. Общие нарушения и реакции в месте введения: нечастые: астения, утомляемость, ощущение жара, периферические отеки. О нежелательных явлениях, возникавших только у одного пациента, сообщалось с частотой «единичные». Побочные реакции, относящиеся к действующим веществам препарата по отдельности. Побочные реакции, о которых сообщалось при использовании одного из отдельных компонентов (эналаприла или лерканидипина) препарата, могут быть потенциальными побочными эффектами комбинированного препарата, даже если они не наблюдались в клинических испытаниях или в период пострегистрационного применения. Эналаприл Ниже указаны побочные реакции, связанные с приемом эналаприла. Со стороны кровеносной и лимфатической системы: нечастые: анемия (включая апластическую и гемолитическую формы); единичные: нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функций костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания. Со стороны эндокринной системы: неизвестно: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона. Со стороны метаболизма и пищеварительной системы: нечастые: гипогликемия. Со стороны психики: частые: депрессия; нечастые: спутанность сознания, нервозность; единичные: аномальные сновидения, нарушения сна. Со стороны нервной системы: очень часто: головокружение; часто: головная боль, обморок, изменение вкуса; нечасто: сонливость, парестезия, вертиго. Со стороны органов зрения: очень частые: затуманивание зрения. Со стороны сердца: частые: боль в груди, нарушения ритма, тахикардия; нечастые: сердцебиение, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения*, вероятно, на фоне тяжелой артериальной гипотензии у пациентов группы риска (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны сосудистой системы: частые: гипотензия (включая ортостатическую гипотензию); нечастые: приливы, ортостатическая гипотензия. * Частота возникновения была сопоставима с таковой в группе плацебо и контрольных группах активного лечения в клинических испытаниях. Со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные нарушения: очень частые: кашель; частые: одышка; нечастые: ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм/астма; единичные: легочный инфильтрат, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые: тошнота; частые: диарея, боль в животе; нечастые: непроходимость кишечника, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, язвенная болезнь; единичные: стоматит/афтозный стоматит, глоссит; редкие: ангионевротический отек кишечника. Со стороны печени и желчевыводящих путей: единичные: печеночная недостаточность, гепатит гепатоцеллюлярный или холестатический, гепатит, включая некроз, холестаз (включая желтуху). Со стороны кожи и подкожных тканей: частые: высыпания, гиперчувствительность/ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани; нечастые: гипергидроз, зуд, крапивница, алопеция; единичные: полиморфная эритема, синдром Стивенса - Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия. Симптомокомплекс, который может включать некоторые или все из перечисленных ниже симптомов: может наблюдаться лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, наличие антинуклеарных антител (АNA), повышенная скорость оседания эритроцитов (ESR), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, светочувствительность или другие дерматологические проявления. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечастые: почечная недостаточность, повреждения почек, протеинурия; единичные: олигурия. Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани: нечастые: мышечные спазмы. Со стороны половой системы и молочных желез: нечастые: импотенция; единичные: гинекомастия. Общие нарушения: очень частые: астения; частые: утомляемость; нечастые: общее недомогание, лихорадка. Изменения лабораторных показателей: частые: гиперкалиемия, повышение уровня креатинина; нечастые: повышение мочевины в крови, гипонатриемия; единичные: повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в сыворотке крови. Лерканидипин Побочные реакции, о которых наиболее часто сообщалось в ходе клинических исследований и постмаркетингового опыта, – это головная боль, головокружение, периферический отек, тахикардия, учащенное сердцебиение и приливы. Со стороны иммунной системы: редкие: гиперчувствительность. Со стороны нервной системы: частые: головная боль; нечастые: головокружение; единичные: сонливость, обморок. Со стороны сердца: частые: тахикардия, учащенное сердцебиение; единичные: стенокардия. Со стороны сосудистой системы: частые: приливы; нечастые: гипотензия. Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечастые: тошнота, диспепсия, боль в животе. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечастые: высыпания, зуд; единичные: крапивница; неизвестно: ангионевротический отек 1. Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани: нечастые: миалгия. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечастые: полиурия; единичные: полакиурия. Общие нарушения: частые: периферический отек; нечастые: астения, повышенная утомляемость; единичные: боль в груди. 1 Спонтанные сообщения о побочных реакциях в постмаркетинговый период. Некоторые дигидропиридины в редких случаях могут приводить к возникновению прекордиальной боли или стенокардии. Очень редко у пациентов со стенокардией в анамнезе могут возникать повышение частоты, продолжительности и тяжести этих приступов. Существуют сообщения о единичных случаях инфаркта миокарда. Лерканидипин не влияет на уровень сахара в крови или уровень липидов в сыворотке крови.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте вне их поля зрения.

По 14 таблеток в блистере. По 2 или 4 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Recordati Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A., Италия. Recordati Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A., Italy. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Виа М. Чивитали 1, 20148, Милан, Италия. Via M. Civitali 1, 20148 Milan, Italy.