Коріпрен 20 мг/10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КОРИПРЕН 20 мг/10 мг (CORIPREN 20 mg/10 mg)

действующие вещества: эналаприл; лерканидипин; 1 таблетка содержит эналаприла малеата 20 мг (соответствует эналаприлу 15,29 мг) и лерканидипина гидрохлорида 10 мг (соответствует лерканидипину 9,44 мг); вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон (К 30), натрия гидрокарбонат, магния стеарат; оболочка: опудриватель желтый 02F22330; состав опудривателя желтого 02F22330: гипромеллоза 5сР (Е 646), титана диоксид (Е 171), тальк, макрогол 6000, хинолиновый желтый (Е 104), железа оксид желтый (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: желтые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки.

Ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов: эналаприл и лерканидипин. Код АТХ С09В В02.

Коринрен 20 мг/10 мг – это фиксированная комбинация ингибитора АПФ (эналаприла 20 мг) и блокатора кальциевых каналов (лерканидипина 10 мг), двух антигипертензивных соединений с комплементарным механизмом действия для контроля артериального давления у пациентов с гипертонической болезнью. В ходе клинических исследований было доказано, что снижение систолического давления было более значительным при применении фиксированной комбинации эналаприла и лерканидипина, чем при применении монопрепарата. Разница составляла 6,7 мм рт. ст. В ходе клинических исследований было доказано, что снижение диастолического давления было более значительным при применении фиксированной комбинации эналаприла и лерканидипина, чем при применении монопрепарата. Разница составляла 7,5 мм рт. ст. Эналаприла малеат – соль малеиновой кислоты и эналаприла, производного двух аминокислот – L-аланина и L-пиролидин-α-карбоновой кислоты. Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) является пептидилдипептидазой, которая катализирует превращение ангиотензина I в вазопрессорный агент ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению ангиотензина II в плазме, что приводит к повышению активности ренина в плазме (вследствие устранения отрицательной обратной связи выделения ренина) и снижению секреции альдостерона. Поскольку АПФ идентичен кининазе II, эналаприл может также ингибировать деградацию брадикинина, мощного вазодепрессорного пептида. Однако роль этого механизма в терапевтических эффектах эналаприла всё ещё не изучена. Несмотря на то что механизмом, с помощью которого эналаприл снижает артериальное давление, главным образом считают супрессию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, эналаприл гипотензивен даже для пациентов с низкими уровнями ренина. Эналаприл снижает артериальное давление без значительного повышения частоты сердечных сокращений у гипертензивных пациентов, которые находятся как в положении лёжа на спине, так и в положении стоя. Симптоматическая постуральная артериальная гипотензия – редкое явление. У некоторых пациентов она может потребовать нескольких недель лечения для достижения оптимального контроля артериального давления. Внезапная отмена эналаприла не приводит к быстрому повышению артериального давления. Эффективное ингибирование активности АПФ обычно происходит через 2-4 часа после перорального приёма однократной дозы эналаприла. Начало гипотензивного действия, как правило, наблюдалось через один час, с максимальным снижением артериального давления через 4-6 часов после приёма. Продолжительность действия зависит от дозы, но при рекомендованных дозах гипотензивный и гемодинамический эффекты длились не менее 24 часов. В гемодинамических исследованиях пациентов с эссенциальной гипертензией снижение артериального давления сопровождалось уменьшением периферического сопротивления артерий с увеличением сердечного выброса и незначительным ускорением сердечного ритма или без такового. После приёма эналаприла почечный кровоток повышается, тогда как скорость клубочковой фильтрации остаётся без изменений. Признаков задержки натрия или воды не наблюдается. Однако у пациентов с низкой скоростью клубочковой фильтрации до лечения скорость клубочковой фильтрации, как правило, повышается. После приёма эналаприла в ходе краткосрочных исследований у больных сахарным диабетом и пациентов без диабета с заболеванием почек наблюдалось снижение альбуминурии и экскреции с мочой IgG и общего белка. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Лерканидипин является антагонистом кальция дигидропиридиновой группы и ингибирует трансмембранное поступление кальция в сердечную и гладкую мускулатуру. Механизм гипотензивного действия основан на непосредственном релаксирующем действии на гладкие мышцы сосудов, что, таким образом, снижает общее периферическое сопротивление. Несмотря на короткий период полувыведения, лерканидипин оказывает пролонгированное гипотензивное действие благодаря высокому коэффициенту мембранного распределения и не проявляет негативных миотропных эффектов вследствие его высокой сосудистой селективности. Поскольку вазодилатация, вызываемая лерканидипином, развивается постепенно, острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией редко наблюдается у гипертензивных пациентов. Как и в случае других асимметричных 1,4-дигидропиридинов, гипотензивная активность лерканидипина в основном является следствием его (S)-энантиомера.

Фармакокинетические взаимодействия при сопутствующем назначении эналаприла и лерканидипина не наблюдались. Фармакокинетика эналаприла Абсорбция. Эналаприл быстро абсорбируется; пик сывороточной концентрации наблюдается в пределах одного часа. Степень всасывания эналаприла малеата при приёме внутрь составляет примерно 60 %. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте на абсорбцию эналаприла не влияет. Распределение. После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется в эналаприлат – сильный ингибитор АПФ. Пик сывороточной концентрации эналаприлата наблюдается через 3-4 часа после перорального приёма дозы эналаприла малеата. Эффективный период полувыведения для накопления эналаприлата после многократного дозирования эналаприла составляет 11 часов. У лиц с нормальной функцией почек концентрации эналаприлата в сыворотке крови в стабильном состоянии достигаются через 4 дня лечения. В пределах всего диапазона терапевтических концентраций 60% эналаприлата связывается с белками сыворотки крови. Метаболизм: Помимо конверсии в эналаприлат, данных о значительном метаболизме эналаприла нет. Выведение. Экскреция эналаприлата в основном осуществляется почками. Основными компонентами мочи являются эналаприлат, составляющий примерно 40 % дозы, и эналаприл, не подвергшийся трансформации или метаболизму (примерно 20 %). Период полувыведения (T 1 / 2) эналаприла при курсовом применении препарата внутрь составляет 11 часов. Почечная недостаточность. Экспозиция эналаприла и эналаприлата повышена у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с нарушением функции почек умеренной или средней степени тяжести (клиренс креатинина 40-60 мл/мин) равновесная концентрация AUC эналаприлата примерно в два раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, после приёма дозы 5 мг 1 раз в сутки. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) показатель AUC больше примерно в 8 раз. Эффективный период полувыведения эналаприлата после многократного приёма эналаприла удлиняется при таком уровне почечной недостаточности, время достижения равновесной концентрации увеличивается. Эналаприлат может быть выведен из кровотока путём гемодиализа. Клиренс эналаприлата при диализе – 62 мл/мин. Фармакокинетика лерканидипина Абсорбция. Лерканидипин полностью абсорбируется после перорального приёма, а пиковый уровень в плазме достигается примерно через 1.5-3 часа. Два энантиомера лерканидипина показали идентичные профили уровней в плазме крови: время достижения пиковой концентрации в плазме одинаково; как пиковая концентрация в плазме, так и AUC в среднем в 1,2 раза выше для (S)-энантиомера. Элиминация полураспада двух энантиомеров в основном одинакова. In vivo не наблюдается взаимозаменяемости двух энантиомеров. Вследствие выраженного метаболизма первого прохождения абсолютная биодоступность перорального лерканидипина, принятого после еды, составляет примерно 10 %. Однако биодоступность при приёме здоровыми добровольцами натощак снижается до 1/3 от вышеуказанного значения. Биодоступность лерканидипина после перорального приёма повышается в 4 раза при приёме его не позднее чем через 2 часа после приёма пищи с высоким содержанием жира. Итак, препарат нужно назначать до приёма пищи. Распределение. Распределение из плазмы в ткани и органы является быстрым и экстенсивным. Связывание с белками плазмы превышает 98 %. Поскольку уровень белка снижен у пациентов с тяжёлой почечной или печёночной дисфункцией, содержание свободных фракций лерканидипина может быть выше. Метаболизм. Лерканидипин экстенсивно метаболизируется CYP3A4; никаких продуктов метаболизма не обнаруживается ни в моче, ни в фекалиях. Преимущественно лерканидипин превращается в неактивные метаболиты, и примерно 50 % дозы экскретируется с мочой. Эксперименты in vitro с человеческими микросомами печени показали, что лерканидипин демонстрирует незначительное ингибирование двух ферментов CYP3A4 и CYP2D6 при концентрациях, в 160 и 40 раз превышающих пиковый уровень в плазме, достигаемый после приёма дозы 20 мг. Кроме того, изучение взаимодействия у человека показало, что лерканидипин не модифицирует плазменные уровни мидазолама (типичного субстрата CYP3A4) или метопролола (типичного субстрата CYP2D6). Поэтому ожидается, что применение лерканидипина в терапевтических дозах не будет приводить к ингибированию биотрансформации лекарственных средств, метаболизирующихся CYP3A4 или CYP2D6. Выведение. Элиминация, главным образом, осуществляется путём биотрансформации. Среднее время терминальной элиминации, по расчётам, составляет 8-10 часов. Вследствие высокого сродства к липидным мембранам терапевтическая активность продолжается в течение 24 часов. После повторного приёма кумуляция не наблюдается. Линейность/нелинейность. При пероральном приёме лерканидипина его плазменный уровень не пропорционален дозе (нелинейная кинетика). После приёма 10, 20 или 40 мг соотношение пиковых концентраций в плазме было 1:3:8, а площадей под фармакокинетической кривой концентрация–время в плазме – в соотношении 1:4:18, что указывает на прогрессирующую насыщаемость эффекта первичного прохождения через печень. Соответственно, биодоступность повышается с увеличением дозы. Особые группы пациентов. Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста и у пациентов со слабой или умеренной почечной дисфункцией или печёночным нарушением слабой или умеренной степени подобна таковой, наблюдаемой в общей популяции пациентов. Пациенты с тяжёлой почечной дисфункцией или пациенты, зависящие от диализа, продемонстрировали более высокие концентрации препарата (примерно 70 %). У пациентов с умеренным и тяжёлым поражением печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, повышена, поскольку он метаболизируется главным образом в печени. Клинические характеристики.

Эссенциальная артериальная гипертензия.

– Повышенная чувствительность к любому ингибитору ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или дигидропиридиновому блокатору кальциевых каналов или к любому компоненту этого лекарственного средства. – Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ. – Наследственный или идиопатический ангионевротический отек. – Беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). – Обструкция оттока из левого желудочка. – Нелеченая застойная сердечная недостаточность. – Нестабильная стенокардия или недавний (в течение 1 месяца) инфаркт миокарда. – Тяжелая почечная недостаточность (СКФ <30 мл /мин), в т.ч. у пациентов, находящихся на диализе. – Тяжелая печеночная недостаточность. Сопутствующий приём: • сильных ингибиторов CYP3A4; • циклоспорина; • грейпфрута или сока грейпфрута. – Одновременное применение с терапией сакубитрилом/валсартаном. Эналаприл не следует применять раньше чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана. – Одновременное применение Корипрена 20 мг/10 мг с препаратами, содержащими алискирен, при наличии сахарного диабета или почечной недостаточности (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2).

Антигипертензивный эффект Кориперена может потенцироваться другими лекарственными средствами, снижающими артериальное давление, такими как диуретики, β-блокаторы, α-блокаторы и т. д. Кроме того, нижеуказанные взаимодействия наблюдались при применении одного из компонентов комбинированного препарата. Эналаприла малеат Препараты, повышающие риск ангионевротического отёка Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку это увеличивает риск возникновения ангионевротического отёка. Ингибиторы mTOR Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, с сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может привести к увеличению риска возникновения ангионевротического отёка. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при помощи комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой побочных эффектов, в частности гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности), по сравнению с применением одного препарата, действующего на РААС. Калийсберегающие диуретики, добавки калия или калийсодержащие заменители соли Обычно калий в сыворотке крови остаётся в норме, однако у некоторых пациентов, принимающих эналаприл, может возникать гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спironолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), добавки калия или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Необходима осторожность при одновременном применении эналаприла с другими средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобно амилориду. Поэтому комбинация эналаприла с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. Если их одновременное применение показано, необходимы осторожность и частый мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Циклоспорин Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином. Рекомендуется проводить мониторинг содержания калия в сыворотке крови. Гепарин Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином. Рекомендуется проводить мониторинг содержания калия в сыворотке крови. Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики) Применение высоких доз диуретиков в начале приёма эналаприла может привести к уменьшению объёма циркулирующей крови и риску возникновения гипотензии. Гипотензивные эффекты можно уменьшить путём прекращения приёма диуретика, увеличения потребления воды или соли либо применения низких доз эналаприла. Другие антигипертензивные средства Одновременное применение этих препаратов может усиливать гипотензивное действие эналаприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может привести к ещё большему снижению артериального давления. Литий При сопутствующем применении препаратов лития с ингибиторами АПФ наблюдалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и его токсичности. Одновременное применение тиазидных диуретиков с ингибиторами АПФ может привести к повышению уровня лития и повышению риска токсичности лития. Одновременное применение эналаприла с литием не рекомендуется, но если такая комбинация оказывается необходимой, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови. Трициклические антидепрессанты / антипсихотические препараты / анестетики / наркотики Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению уровня артериального давления. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), могут уменьшить эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. Совместное применение НПВП (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) и антагонистов рецептора ангиотензина II или ингибиторов АПФ вызывает аддитивный эффект на повышение уровня калия в сыворотке крови и может привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Редко может возникать острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых людей или пациентов с явлениями дегидратации, в том числе вследствие терапии диуретиками). Таким образом, комбинацию указанных препаратов пациентам с нарушенной функцией почек следует назначать с особой осторожностью. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, также следует уделять особое внимание мониторингу функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в течение лечения. Препараты золота Редко у больных, получавших инъекционные препараты, содержащие золото (натрия ауротиомалат), и сопутствующую терапию ингибиторами АПФ, включая эналаприл, возникали нитритоидные реакции (симптомы включают покраснение лица, тошноту, рвоту и гипотензию). Симпатомиметики Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ. Противодиабетические препараты Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может привести к усилению гликемического эффекта с риском развития гипогликемии. Это явление более вероятно в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью. Алкоголь Алкоголь усиливает гипотензивное действие ингибиторов АПФ. Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и β-адреноблокаторы Эналаприл можно безопасно принимать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и β-адреноблокаторами. Лерканидипин Одновременное применение противопоказано. Ингибиторы CYP3A4 Известно, что лерканидипин метаболизируется под действием фермента CYP3A4, поэтому одновременное применение ингибиторов и индукторов CYP3A4 может влиять на метаболизм и выведение лерканидипина. Исследование взаимодействия с кетоконазолом, сильным ингибитором CYP3A4, продемонстрировало заметное повышение уровня лерканидипина в плазме (15-кратное увеличение площади под кривой «концентрация – время» (AUC) препарата и 8-кратное увеличение C max эутомера S-лерканидипина). Следует избегать комбинированного приёма лерканидипина с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, с кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, эритромицином, тролеандомицином). Циклоспорин При совместном использовании лерканидипина и циклоспорина наблюдалось повышение плазменной концентрации обоих препаратов. Исследование с участием здоровых молодых добровольцев не показало никаких изменений уровня лерканидипина в плазме после приёма циклоспорина через 3 часа после применения лерканидипина, но показатель AUC циклоспорина увеличился на 27%. Однако совместное применение лерканидипина с циклоспорином вызвало 3-кратный рост уровня лерканидипина в плазме и увеличение AUC циклоспорина на 21%. Циклоспорин и лерканидипин не следует принимать одновременно (см. раздел «Противопоказания»). Грейпфрут или грейпфрутовый сок В отношении других дигидропиридинов метаболизм лерканидипина может подавляться под влиянием грейпфрутового сока, что приводит к повышению его системной доступности и, как следствие, усилению гипотензивного эффекта. Лерканидипин не следует принимать вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком (см. раздел «Противопоказания»). Не рекомендуется одновременное применение Индукторы CYP3A4 Применение лерканидипина одновременно с индукторами CYP3A4, такими как противосудорожные препараты (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, требует осторожности, поскольку антигипертензивный эффект лерканидипина при этом может снижаться. Поэтому артериальное давление следует контролировать чаще, чем обычно. Алкоголь Следует избегать употребления алкоголя, так как он может усиливать эффект антигипертензивных вазодилататоров. Предостережения при применении, в том числе подбор дозы Субстраты CYP3A4 Необходимо с осторожностью назначать совместный приём лерканидипина с другими субстратами CYP3A4, такими как терфенадин, астемизол, антиаритмические препараты III класса, например амиодарон, хинидин, соталол. Мидазолам У пожилых добровольцев одновременный пероральный приём 20 мг лерканидипина и мидазолама приводил к усилению абсорбции лерканидипина (примерно на 40%) и снижению скорости его абсорбции (T max увеличился с 1,75 до 3 часов). Никаких изменений концентрации мидазолама не наблюдалось. Метопролол При совместном применении лерканидипина с метопрололом – β-адреноблокатором, выводимым преимущественно печенью, биодоступность метопролола не менялась, тогда как биодоступность лерканидипина снижалась на 50%. Этот эффект может быть обусловлен снижением печёночного кровотока, вызванного β-адреноблокаторами, и, следовательно, может возникать при использовании других препаратов этого класса. Однако лерканидипин можно безопасно применять одновременно с β-адреноблокаторами, но необходим подбор дозы. Дигоксин Совместный приём 20 мг лерканидипина у пациентов, длительно получающих лечение бета-метилдигоксином, не показал никаких признаков фармакокинетического взаимодействия. Однако у здоровых добровольцев отмечалось среднее повышение C max дигоксина на 33%, тогда как AUC и почечный клиренс существенно не изменялись. При сопутствующем приёме дигоксина следует проводить тщательный мониторинг на предмет клинических признаков токсичности дигоксина. Одновременное применение с другими препаратами Флуоксетин В исследовании взаимодействия с флуоксетином (ингибитором CYP2D6 и CYP3A4), проведённом с участием здоровых добровольцев в возрасте 65 ± 7 лет (среднее значение ± СО), не было выявлено клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина. Циметидин Одновременное применение циметидина в дозе 800 мг в сутки не вызывает значительных изменений уровня лерканидипина в плазме, но при приёме более высоких доз следует соблюдать осторожность, так как биодоступность лерканидипина и его гипотензивный эффект могут повышаться. Симвастатин Когда лерканидипин в дозе 20 мг многократно применялся одновременно с симвастатином в дозе 40 мг, AUC лерканидипина существенно не менялась, тогда как AUC симвастатина увеличилась на 56%, а его основного активного метаболита (β-гидроксикислоты) – на 28%. Маловероятно, что такие изменения имеют клиническое значение. Никакого взаимодействия не ожидается, если лерканидипин принимают утром, а симвастатин – вечером, как указано для такого препарата. Варфарин Совместное применение 20 мг лерканидипина натощак у здоровых добровольцев не изменяло фармакокинетики варфарина. Диуретики и ингибиторы АПФ Лерканидипин безопасно применялся с диуретиками и ингибиторами АПФ. Другие лекарственные средства, влияющие на артериальное давление Как и для всех гипотензивных препаратов, возможно усиление гипотензивного эффекта при применении лерканидипина с другими препаратами, влияющими на артериальное давление, такими как альфа-блокаторы для лечения мочевых симптомов, трициклические антидепрессанты, нейролептики. Снижение гипотензивного эффекта может наблюдаться при одновременном применении с кортикостероидами. Дети Исследования лекарственного взаимодействия проводились только у взрослых.

Симптоматическая гипотензия. У пациентов с неосложненной гипертензией симптоматическая гипотензия – явление редкое. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих эналаприл, симптоматическая гипотензия развивается чаще, если у них уменьшен объем циркулирующей крови, например, вследствие приема диуретиков, бессолевой диеты, диализа, диареи или рвоты. У пациентов с сердечной недостаточностью (которая сопровождается или не сопровождается почечной недостаточностью) наблюдалась симптоматическая гипотензия. Симптоматическая гипотензия, вероятно, возможна у пациентов с тяжелыми формами сердечной недостаточности, наблюдаемой при приеме высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или при функциональной почечной недостаточности. У этих пациентов терапию следует начинать под контролем врача, и пациенты должны четко соблюдать режим лечения каждый раз, когда изменяется доза эналаприла и/или диуретических средств. Подобные предостережения необходимы для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. В случае возникновения артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и при необходимости ввести внутривенно изотонический раствор в виде инфузии. Временная гипотензивная реакция не является противопоказанием к дальнейшему назначению препарата в соответствующей дозировке. Лечение может быть продолжено без осложнений после того, как давление крови повысится вследствие восстановления объема жидкости в организме. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или низким уровнем артериального давления при приеме эналаприла может наблюдаться дополнительное снижение общего артериального давления. Этот эффект может быть предусмотрен и, как правило, не является причиной для отмены лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может возникнуть необходимость в снижении дозы и/или отмене диуретических средств и/или эналаприла.

Синдром слабости синусового узла. Лерканидипин следует назначать с осторожностью пациентам с синдромом слабости синусового узла (если не имплантирован кардиостимулятор).

Дисфункция левого желудочка. Несмотря на то, что во время контролируемых исследований гемодинамики ухудшения функции желудочков не было выявлено, следует с осторожностью применять препарат при лечении пациентов с дисфункцией левого желудочка.

Ишемическая болезнь сердца. Вероятно, что применение некоторых дигидропиридинов короткого действия может ассоциироваться с повышенным сердечно-сосудистым риском у пациентов с ишемической болезнью сердца. Хотя лерканидипин относится к препаратам пролонгированного действия, его следует с осторожностью применять таким пациентам. Изредка применение некоторых дигидропиридинов может вызывать прекордиальную боль или стенокардию. Очень редко пациенты с предсуществующей стенокардией могут ощущать повышение частоты, продолжительности или тяжести таких приступов. Возможны единичные случаи инфаркта миокарда.

Применение при нарушении функции почек. Особая осторожность требуется при назначении эналаприла пациентам с незначительными или умеренными нарушениями функции почек. Постоянный мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови во время лечения эналаприлом является частью медицинской помощи этим пациентам. Сообщения о почечной недостаточности, связанной с применением эналаприла, касались, главным образом, пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременной диагностике и соответствующем лечении почечная недостаточность, вызванная применением эналаприла, обычно является обратимой. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего заболевания почек сочетание эналаприла с диуретическим средством может вызвать повышение мочевины и креатинина в сыворотке крови. Может потребоваться снижение дозы эналаприла и/или отмена диуретического препарата. В таких случаях следует учитывать возможность стеноза почечной артерии.

Реноваскулярная гипертензия. Пациенты с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки во время терапии ингибиторами АПФ особенно склонны к развитию артериальной гипотензии или почечной недостаточности. Нарушение функции почек возможно уже при минимальных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови. У этих больных терапию следует начинать под тщательным врачебным наблюдением с низких доз и осторожного их титрования и мониторинга функции почек.

Почечная трансплантация. Нет опыта применения лерканидипина или эналаприла пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почек. Поэтому лечение этих пациентов Коринпреном не рекомендуется.

Печеночная недостаточность. Гипотензивный эффект лерканидипина может усиливаться у пациентов с нарушенной функцией печени. Изредка при лечении ингибиторами АПФ наблюдается синдром, который начинается холестатической желтухой или гепатитом и прогрессирует до стремительного некротического гепатита, иногда летального. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациентам, у которых развилась желтуха или заметно повысились печеночные ферменты при приеме ингибиторов АПФ, следует прекратить прием ингибиторов АПФ, им необходимо назначать соответствующее лечение.

Перитонеальный диализ. Применение лерканидипина связывают с развитием помутнения перитонеального экссудата у пациентов на перитонеальном диализе. Помутнение обусловлено повышенной концентрацией триглицеридов в экссудате брюшины. Хотя механизм неизвестен, этот эффект имеет тенденцию исчезать вскоре после отмены лерканидипина. Эту взаимосвязь следует учитывать во избежание случаев, когда помутнение перитонеального экссудата может быть ошибочно принято за инфекционный перитонит с последующей ненужной госпитализацией и эмпирическим приемом антибиотиков.

Нейтропения / агранулоцитоз. Во время лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, у пациентов наблюдались нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной почечной функцией и без особых факторов риска нейтропения возникает в редких случаях. Эналаприл следует применять с особой осторожностью пациентам с сосудистым коллагенозом, при иммуносупрессивной терапии, при лечении аллопуринолом, прокаинамидом или при наличии нескольких из этих факторов риска, особенно если имеется нарушение функции почек. У некоторых из этих пациентов наблюдались серьезные инфекции, которые в редких случаях не реагировали на интенсивную антибиотикотерапию. При применении эналаприла у таких пациентов рекомендуется регулярно контролировать лейкоцитарную формулу, а больных следует проинструктировать о необходимости сообщать своему врачу о любых признаках инфекции.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Сообщалось о случаях ангионевротического отека (отек Квинке) с распространением на лицо, конечности, губы, язык, голосовые щели и/или гортань у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая эналаприл. Это может произойти в любое время лечения. В таких случаях необходимо немедленно прекратить прием эналаприла. Пациенты должны находиться под тщательным контролем до выписки из стационара, чтобы убедиться, что симптомы полностью исчезли. Даже в случае, если возникает отек только языка без респираторного дистресса, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может оказаться недостаточным. Очень редко сообщалось о летальных исходах ангионевротического отека, в т.ч. отека гортани или языка. Пациенты с отеком языка, голосовой щели или гортани, вероятно, могут испытать обструкцию дыхательных путей, особенно при наличии в анамнезе оперативного вмешательства на дыхательных путях. Если отек языка, голосовой щели или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо незамедлительно назначить соответствующее лечение, включая подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (от 0,3 мл до 0,5 мл), и/или предпринять меры, обеспечивающие поступление воздуха в дыхательные пути. Согласно сообщениям, при приеме ингибиторов АПФ частота возникновения отека Квинке у пациентов негроидной расы значительно выше по сравнению с пациентами других рас. У пациентов, в анамнезе которых есть ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибитора АПФ, может быть значительно больший риск развития ангионевротического отека, если они получают ингибитор АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном не следует начинать раньше чем через 36 часов после последней дозы эналаприла. Лечение эналаприлом не следует начинать раньше чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана. Совместный прием ингибиторов АПФ, рацекадотрила, ингибиторов mTOR (сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина может повышать риск возникновения ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка, с или без нарушения дыхательной функции). Пациенты, которые уже применяют ингибиторы АПФ, должны с осторожностью начинать лечение рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации ядом перепончатокрылых. Угрожающие жизни анафилактоидные реакции редко возникают во время десенсибилизационной терапии, направленной против ядов насекомых, и сопутствующего применения ингибитора АПФ. Этих реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ перед каждой десенсибилизацией.

Анафилактоидные реакции во время ЛНП-афереза. Угрожающие жизни анафилактоидные реакции редко возникают при аферезе липопротеинов низкой плотности с применением сульфата декстрана и сопутствующем применении ингибитора АПФ. Этих реакций можно избежать путем временного прекращения приема ингибитора АПФ перед каждым аферезом.

Гипогликемия. Необходим тщательный контроль уровня сахара крови в первый месяц лечения ингибиторами АПФ у пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные сахароснижающие препараты или инсулин.

Кашель. В связи с применением ингибиторов АПФ возникает кашель. Как правило, это непродуктивный и стойкий кашель, который исчезает после отмены терапии. Кашель, вызванный ингибитором АПФ, следует также учитывать при дифференциальном диагнозе кашля.

Хирургическое вмешательство/анестезия. При серьезном хирургическом вмешательстве или анестезии с применением средств, снижающих кровяное давление, эналаприл ингибирует образование ангиотензина II, что может привести к компенсаторной секреции ренина. Если артериальная гипотензия развивается в результате этого механизма, ее можно устранить физическим увеличением объема циркулирующей крови.

Калий сывороточный. Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку их действие подавляет высвобождение альдостерона. Эффект, как правило, незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушениями функции почек и/или у пациентов, принимающих препараты калия (включая заменители соли), калийсберегающие диуретики, триметоприм или котримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол, и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы ангиотензиновых рецепторов, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина следует с осторожностью применять пациентам, принимающим ингибиторы АПФ, и необходимо контролировать уровень калия и функцию почек в сыворотке крови.

Литий. Сочетание приема лития и эналаприла, как правило, не рекомендуется.

Стимуляторы CYP3A4. Стимуляторы CYP3A4, такие как антиконвульсанты (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, могут снижать уровень лерканидипина в сыворотке крови, поэтому эффективность препарата может быть ниже, чем ожидалось.

Этнические различия. Как и в отношении других ингибиторов АПФ, эналаприл, безусловно, менее эффективен для снижения артериального давления у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами европеоидной расы, вероятно, из-за уровней ренина в плазме, которые часто у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией значительно ниже.

Алкоголь. Следует избегать приема алкоголя, поскольку такая комбинация может потенцировать действие сосудорасширяющих гипотензивных средств.

Лактоза. Лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует назначать Коринпрен.

Беременность. Эналаприл. Применение ингибиторов АПФ (эналаприл) не рекомендуется в течение первого триместра беременности. Применение ингибиторов АПФ (эналаприл) противопоказано во втором и третьем триместрах беременности. Эпидемиологические данные о риске тератогенного действия, связанного с применением ингибиторов АПФ в I триместре беременности, не позволяют сделать какие-либо определенные выводы; однако незначительное повышение риска не может быть исключено. Пациенткам, планирующим беременность, следует заменить терапию ингибиторами АПФ на терапию альтернативными антигипертензивными средствами, которые имеют установленный профиль безопасности для применения в период беременности, кроме случаев, когда терапия ингибиторами АПФ считается жизненно необходимой. Когда диагностируется беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать терапию альтернативными средствами. Известно, что применение ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности токсично для плода человека (ухудшение почечной функции, маловодие, замедление окостенения костей черепа) и для новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). У матери возможно развитие маловодия, вероятно, как проявление сниженной почечной функции плода, что может привести к контрактурам конечностей, краниоцеребральным деформациям и гипоплазии легких. В случае применения ингибитора АПФ во II триместре беременности следует проводить ультразвуковое исследование пациенток для проверки функции почек и состояния костей черепа плода. За состоянием новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, необходимо наблюдать на предмет артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Лерканидипин. Данные о применении лерканидипина беременным отсутствуют. В исследованиях на животных тератогенных эффектов лерканидипина выявлено не было, однако эти эффекты проявлялись под влиянием других дигидропиридиновых соединений. Лерканидипин не рекомендуется применять беременным и женщинам репродуктивного возраста, не использующим эффективную контрацепцию. Комбинация эналаприла и лерканидипина. Данных о применении эналаприла малеата/лерканидипина гидрохлорида беременными недостаточно или нет. Исследования на животных относительно репродуктивной токсичности недостаточны. Корипрен не следует применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным. Грудное вскармливание. Эналаприл. Ограниченные фармакокинетические данные демонстрируют, что эналаприл присутствует в грудном молоке в очень низкой концентрации (см. раздел «Фармакокинетика»). Хотя незначительные концентрации ингибиторов АПФ не имеют клинического значения, из-за гипотетического риска возникновения побочных реакций у новорожденных (влияние на сердечно-сосудистую систему и функцию почек), а также в связи с недостаточностью опыта клинического применения препарата Корипрен, проведение лечения эналаприлом пациенткам, кормящим грудью недоношенных или новорожденных первых недель жизни, не рекомендуется. При грудном вскармливании младенца более старшего возраста приём препарата Корипрен матерью допускается только в случае крайней необходимости и при условии медицинского наблюдения за состоянием младенца на предмет возникновения побочных реакций. Лерканидипин. Данные о выделении лерканидипина с грудным молоком отсутствуют, однако нельзя исключить риск для новорожденных. Поэтому лерканидипин не следует применять во время грудного вскармливания. Комбинация эналаприла и лерканидипина. Корипрен не следует применять во время грудного вскармливания. Фертильность. Сообщалось о случаях, когда у некоторых пациентов, принимающих блокаторы кальциевых каналов, возникали обратимые биохимические изменения в головке сперматозоида, способные негативно влиять на процесс оплодотворения. При повторных неудачных попытках экстракорпорального оплодотворения, а также при отсутствии других объяснений следует допускать возможность того, что причиной этих неудач могло быть применение блокаторов кальциевых каналов.

Влияние Коринпрена и его компонентов на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами незначительно. Однако необходимо принимать во внимание возможное развитие головокружения, астении, утомляемости и в редких случаях – сонливости.

Пациенты, артериальное давление которых недостаточно контролируется применением 20 мг эналаприла в виде монотерапии, могут повысить дозу эналаприла для продолжения монотерапии или перейти на приём препарата с фиксированной комбинацией действующих веществ Корипрен 20 мг/10 мг. Может быть рекомендован индивидуальный подбор дозы. Также может быть рассмотрен переход от монотерапии к фиксированной комбинации, если это клинически приемлемо. Таблетки применяют перорально, рекомендуемая доза составляет 1 таблетку 1 раз в сутки. Лекарственное средство следует принимать преимущественно утром, как минимум за 15 минут до завтрака. Этот препарат не следует запивать грейпфрутовым соком. Пациенты пожилого возраста. Лечение пациентов зависит от состояния функции почек. Дозирование при почечной недостаточности: Корипрен 20 мг/10 мг противопоказан пациентам с тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл мл/мин) и пациентам, находящимся на гемодиализе. В начале лечения пациентам с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью следует соблюдать особую осторожность. Дозирование при печёночной недостаточности. Корипрен 20 мг/10 мг противопоказан пациентам с тяжёлым нарушением функции печени. В начале лечения пациентам с лёгкой и умеренной печёночной недостаточностью следует соблюдать особую осторожность.

Эффективность и безопасность применения Коринпрена для лечения детей не установлены. Препарат не применяют в педиатрической практике.

В период пострегистрационного применения были зарегистрированы случаи умышленной передозировки эналаприлом/лерканидипином в дозах от 100 до 1000 мг для каждого из этих препаратов. В таких случаях требовалась госпитализация. Сообщённые симптомы (снижение систолического артериального давления, брадикардия, беспокойство, сонливость и боль в боку) также могли быть связаны с сопутствующим приёмом высоких доз других препаратов (например, бета-адреноблокаторов). Симптомы передозировки эналаприлом и лерканидипином. Наиболее характерным симптомом передозировки эналаприлом является гипотензия (возникающая примерно через 6 часов после приёма препарата) одновременно с блокадой РААС, и ступор. К симптомам, связанным с передозировкой ингибиторов АПФ, можно отнести сосудистый шок, нарушения электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель. Сывороточные уровни эналаприлата в 100 и 200 раз выше обычных наблюдаются после применения терапевтических доз эналаприла 300 мг и 440 мг соответственно. Как и при применении других дигидропиридинов, передозировка лерканидипином может вызвать чрезмерную периферическую вазодилатацию с выраженной гипотензией и рефлекторной тахикардией. Однако при чрезвычайно высоких дозах периферическая селективность может утрачиваться, вызывая брадикардию. Наиболее распространёнными побочными реакциями, связанными с передозировкой, были гипотензия, головокружение, головная боль и сердцебиение. Лечение при передозировке эналаприлом и лерканидипином. Рекомендованным лечением передозировки эналаприлом является внутривенная инфузия физиологического раствора. Если возникает гипотензия, пациенту следует придать горизонтальное положение с низким изголовьем. Можно использовать внутривенное введение ангиотензина II и/или катехоламинов. Если препарат был принят недавно, следует принять меры по выведению эналаприла малеата из организма (например, вызвать рвоту, промыть желудок, ввести адсорбенты и сульфат натрия). Эналаприлат можно удалить из кровотока путём гемодиализа. Использование кардиостимулятора показано при резистентной к терапии брадикардии. Следует постоянно контролировать показатели жизненно важных функций организма, уровень электролитов и креатинина сыворотки крови. При передозировке лерканидипином в случае развития тяжёлой гипотензии, брадикардии и потери сознания может быть полезна поддержка сердечно-сосудистой деятельности путём внутривенного введения атропина с целью предотвращения брадикардии. Учитывая длительное фармакологическое действие лерканидипина, состояние пациента, принявшего чрезмерную дозу, необходимо контролировать не менее 24 часов. Информации об эффективности диализа нет. Поскольку препарат обладает высокой липофильностью, уровень лерканидипина в плазме крови не информативен относительно степени передозировки. Диализ неэффективен.

Безопасность препарата Корипрен оценивали в ходе пяти двойных слепых контролируемых клинических исследований и в двух долгосрочных открытых расширенных фазах. Всего 1141 пациент получал препарат в дозах 10 мг/10 мг, 20 мг/10 мг и 20 мг/20 мг. Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении Корипрена, соответствуют таковым при применении действующих веществ этого препарата по отдельности. Побочные реакции, наиболее часто возникающие в ходе лечения препаратом Корипрен: кашель (4,03 %), головокружение (1,67 %) и головная боль (1,67 %). В приведённой ниже таблице представлены нежелательные реакции, выявленные в клинических исследованиях применения препарата в таких дозах 10 мг/10 мг, 20 мг/10 мг и 20 мг/20 мг, для которых существует причинно-следственная связь с применением препарата. Нежелательные реакции представлены по системно-органным классам MedDRA по следующей частоте возникновения: очень часто (>1/10), часто (≥1/100 - <1/10), нечасто (≥1/1000 - <1/100), редко (≥1/10000 - <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным). Со стороны крови и лимфатической системы: Нечасто: тромбоцитопения. Редко: снижение уровня гемоглобина. Со стороны иммунной системы: Редко: повышенная чувствительность. Со стороны обмена веществ и питания: Нечасто: гиперкалиемия. Со стороны психики: Нечасто: тревожность. Со стороны нервной системы: Часто: головокружение, головная боль. Нечасто: постуральное головокружение. Со стороны органов слуха и равновесия: Нечасто: нарушение пространственной ориентации (вертиго). Редко: шум в ушах. Со стороны сердца: Нечасто: тахикардия, ощущение сердцебиения. Сосудистые нарушения: Нечасто: гиперемия, гипотензия. Редко: сосудистая недостаточность. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Часто: кашель. Редко: сухость в горле, орофарингеальная боль. Со стороны желудочно-кишечного тракта: Нечасто: боль в животе, запор, тошнота. Редко: диспепсия, отёк губ, нарушения речи, диарея, сухость во рту, гингивит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: Нечасто: повышение уровня АЛТ, повышение уровня АСТ. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: Нечасто: покраснение кожи. Редко: ангиоотёк, отёк лица, дерматит, сыпь, крапивница. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: Нечасто: боль в суставах (артралгия). Со стороны почек и мочевыводящих путей: Нечасто: учащённое мочеиспускание (полакиурия). Редко: никтурия, полиурия. Со стороны половых органов и молочных желёз: Редко: эректильная дисфункция. Общие нарушения и реакции в месте введения: Нечасто: астения, утомляемость, ощущение жара, периферические отёки. О нежелательных явлениях, возникавших лишь у одного пациента, сообщалось с частотой «редко». Побочные реакции, касающиеся действующих веществ препарата по отдельности. Побочные реакции, о которых сообщалось при использовании одного из компонентов (эналаприла или лерканидипина) препарата по отдельности, могут быть потенциальными побочными эффектами комбинированного препарата, даже если они не наблюдались в клинических испытаниях или в период пострегистрационного применения. Эналаприл Ниже приведены побочные реакции, связанные с приёмом эналаприла. Со стороны кровеносной и лимфатической системы: нечасто: анемия (включая апластическую и гемолитическую формы); редко: нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функций костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания. Со стороны эндокринной системы: неизвестно: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона. Со стороны метаболизма и пищеварительной системы: нечасто: гипогликемия. Со стороны психики: часто: депрессия; нечасто: спутанность сознания, нервозность; редко: аномальные сновидения, нарушения сна. Со стороны нервной системы: очень часто: головокружение; часто: головная боль, обморок, изменение вкуса; нечасто: сонливость, парестезия, вертиго. Со стороны органов зрения: очень часто: затуманивание зрения. Со стороны сердца: часто: боль в груди, нарушения ритма, тахикардия; нечасто: сердцебиение, инфаркт миокарда или нарушения мозгового кровообращения*, вероятно, на фоне тяжёлой артериальной гипотензии у пациентов группы риска (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны сосудистой системы: часто: гипотензия (включая ортостатическую гипотензию); нечасто: приливы, ортостатическая гипотензия. * Частота возникновения была сопоставимой с таковой в группе плацебо и контрольных группах активного лечения в клинических испытаниях. Со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные нарушения: очень часто: кашель; часто: одышка; нечасто: ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм/астма; редко: лёгочный инфильтрат, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: тошнота; часто: диарея, боль в животе; нечасто: непроходимость кишечника, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, язвенная болезнь; редко: стоматит/афтозный стоматит, глоссит; очень редко: ангиоотёк кишечника. Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко: печёночная недостаточность, гепатит гепатоцеллюлярный или холестатический, гепатит, включая некроз, холестаз (включая желтуху). Со стороны кожи и подкожных тканей: часто: высыпания, гиперчувствительность/ангиоотёк лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани; нечасто: гипергидроз, зуд, крапивница, алопеция; редко: многоформная эритема, синдром Стивенса - Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия. Симптомокомплекс, который может включать некоторые или все из нижеперечисленных симптомов: может наблюдаться лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, наличие антинуклеарных антител (ANA), повышенная скорость оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, светочувствительность или другие дерматологические проявления. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто: почечная недостаточность, почечные повреждения, протеинурия; редко: олигурия. Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани: нечасто: мышечные спазмы. Со стороны половой системы и молочных желёз: нечасто: импотенция; редко: гинекомастия. Общие нарушения: очень часто: астения; часто: утомляемость; нечасто: общее недомогание, лихорадка. Изменения лабораторных показателей: часто: гиперкалиемия, повышение уровня креатинина; нечасто: повышение мочевины в крови, гипонатриемия; редко: повышение уровня печёночных ферментов, повышение уровня билирубина в сыворотке крови. Лерканидипин Побочные реакции, о которых наиболее часто сообщалось в ходе клинических исследований и постмаркетингового опыта, – это головная боль, головокружение, периферический отёк, тахикардия, учащённое сердцебиение и приливы. Со стороны иммунной системы: очень редко: гиперчувствительность. Со стороны нервной системы: часто: головная боль. нечасто: головокружение. редко: сонливость, обморок. Со стороны сердца: часто: тахикардия, учащённое сердцебиение; редко: стенокардия. Со стороны сосудистой системы: часто: приливы; нечасто: гипотензия. Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто: тошнота, диспепсия, боль в животе. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: высыпания, зуд; редко: крапивница; неизвестно: ангиоотёк 1. Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани: нечасто: миалгия. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто: полиурия; редко: полакиурия. Общие нарушения: часто: периферический отёк; нечасто: астения, повышенная утомляемость; редко: боль в груди. 1 Спонтанные сообщения о побочных реакциях в постмаркетинговый период. Некоторые дигидропиридины в редких случаях могут приводить к возникновению прекордиальной боли или стенокардии. Очень редко у пациентов со стенокардией в анамнезе могут возникать повышение частоты, продолжительности и тяжести этих приступов. Существуют сообщения об отдельных случаях инфаркта миокарда. Лерканидипин не влияет на уровень сахара в крови или уровень липидов в сыворотке крови.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте вне их поля зрения.

По 14 таблеток в блистере. По 1, 2 или 4 блистера в картонной коробке.

По рецепту

Recordati Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A., Италия. Recordati Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A., Italy. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Via M. Civitali 1, 20148 Milan, Italy. Via M. Civitali 1, 20148 Milan, Italy.