Коріпрен 10 мг/10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КОРИПРЕН 10 мг/10 мг (CORIPREN 10 mg/10 mg)

действующие вещества: эналаприл; лерканидипин; 1 таблетка содержит эналаприла малеата 10 мг (соответствует эналаприлу 7,64 мг) и лерканидипина гидрохлорида 10 мг (соответствует лерканидипину 9,44 мг); вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон (К 30), натрия гидрокарбонат, магния стеарат; оболочка: опудриватель белый 02F29056; состав опудривателя белого 02F29056: гипромеллоза 5сР (Е 646), титана диоксид (Е 171), тальк, макрогол 6000.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой. Основные физико-химические свойства: белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой таблетки.

Ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов: эналаприл и лерканидипин. Код АТХ С09В В02.

Коринпрен 10 мг/10 мг – это фиксированная комбинация ингибитора АПФ (эналаприла 10 мг) и блокатора кальциевых каналов (лерканидипин 10 мг), двух антигипертензивных соединений с комплементарным механизмом действия для контроля артериального давления у пациентов с гипертонической болезнью. В ходе клинических исследований было доказано, что снижение систолического давления было более значительным при применении фиксированной комбинации эналаприла и лерканидипина, чем при применении монопрепарата. Разница составила 5,4 мм рт. ст. В ходе клинических исследований было доказано, что снижение диастолического давления было более значительным при применении фиксированной комбинации эналаприла и лерканидипина, чем при применении монопрепарата. Разница составила 2,8 мм рт. ст. Эналаприла малеат – соль малеиновой кислоты и эналаприла, производного двух аминокислот – L-аланина и L-пиролидин-α-карбоновой. Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) является пептидилдипептидазой, которая катализирует превращение ангиотензина I в вазопрессорный агент ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению ангиотензина II в плазме, что приводит к повышению активности ренина в плазме (вследствие устранения отрицательной обратной связи выделения ренина) и снижению секреции альдостерона. Поскольку АПФ идентичен кининазе II, эналаприл может также ингибировать деградацию брадикинина, мощного вазодепрессорного пептида. Однако роль этого механизма в терапевтических эффектах эналаприла всё ещё не изучена. Несмотря на то что механизмом, с помощью которого эналаприл снижает артериальное давление, главным образом считают супрессию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, эналаприл является гипотензивным даже для пациентов с низкими уровнями ренина. Эналаприл снижает артериальное давление без значительного повышения частоты сердечных сокращений у гипертензивных пациентов, находящихся как в положении лёжа на спине, так и в положении стоя. Симптоматическая постуральная артериальная гипотензия – редкое явление. У некоторых пациентов она может требовать нескольких недель лечения для достижения оптимального контроля артериального давления. Внезапная отмена эналаприла не приводит к быстрому повышению артериального давления. Эффективное ингибирование активности АПФ происходит обычно через 2-4 часа после перорального приёма одной дозы эналаприла. Начало гипотензивного действия, как правило, наблюдалось через один час, с максимальным снижением артериального давления через 4-6 часов после приёма. Продолжительность действия зависит от дозы, но при рекомендуемых дозах гипотонический и гемодинамический эффекты длились не менее 24 часов. В гемодинамических исследованиях у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение артериального давления сопровождалось уменьшением периферического сопротивления артерий с увеличением сердечного выброса и незначительным ускорением сердечного ритма или без такового. После приёма эналаприла почечный кровоток повышается, тогда как скорость клубочковой фильтрации остаётся без изменений. Признаков задержки натрия или воды не наблюдается. Однако у пациентов с низкой скоростью клубочковой фильтрации до лечения скорость клубочковой фильтрации, как правило, повышается. После приёма эналаприла в ходе краткосрочных исследований у больных сахарным диабетом и пациентов без диабета с заболеванием почек наблюдалось снижение альбуминурии и экскреции с мочой IgG и общего белка. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Лерканидипин является антагонистом кальция дигидропиридиновой группы и ингибирует трансмембранное поступление кальция в сердечную мышцу и гладкие мышцы. Механизм гипотензивного действия основан на непосредственном релаксирующем действии на гладкие мышцы сосудов, что, таким образом, снижает общее периферическое сопротивление. Несмотря на короткий период полувыведения, лерканидипин оказывает пролонгированное гипотензивное действие благодаря высокому коэффициенту мембранного разделения и не проявляет негативных миотропных эффектов вследствие его высокой сосудистой селективности. Поскольку вазодилатация, вызываемая лерканидипином, начинается постепенно, острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией редко наблюдается у гипертензивных пациентов. Как и в случае других асимметричных 1,4-дигидропиридинов, гипотензивная активность лерканидипина главным образом является следствием его (S)-энантиомера.

Фармакокинетические взаимодействия при сопутствующем назначении эналаприла и лерканидипина не наблюдались. Фармакокинетика эналаприла Абсорбция. Эналаприл быстро абсорбируется; пик сывороточной концентрации наблюдается в течение одного часа. Степень всасывания эналаприла малеата при приёме внутрь составляет приблизительно 60 %. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте на абсорбцию эналаприла не влияет. Распределение. После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется в эналаприлат — сильный ингибитор АПФ. Пик сывороточной концентрации эналаприлата наблюдается через 3-4 часа после перорального приёма дозы эналаприла малеата. Эффективный период полувыведения для аккумуляции эналаприлата после многократного дозирования эналаприла составляет 11 часов. У лиц с нормальной функцией почек концентрации эналаприлата в сыворотке крови в стабильном состоянии достигаются через 4 дня лечения. В пределах всего диапазона терапевтических концентраций 60% эналаприлата связывается с белками сыворотки крови. Метаболизм: Помимо конверсии в эналаприлат, данных о значительном метаболизме эналаприла нет. Выведение. Экскреция эналаприлата в основном осуществляется почками. Основными компонентами мочи являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40 % дозы, и эналаприл, не подвергшийся трансформации или метаболизму (примерно 20 %). Почечная недостаточность. Экспозиция эналаприла и эналаприлата повышена у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с нарушением функции почек умеренной или средней степени тяжести (клиренс креатинина 40-60 мл/мин) равновесная концентрация AUC эналаприлата приблизительно в два раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, после приёма дозы 5 мг 1 раз в сутки. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) показатель AUC больше примерно в 8 раз. Эффективный период полувыведения эналаприлата после многократного приёма эналаприла удлиняется при таком уровне почечной недостаточности, время достижения равновесной концентрации увеличивается. Эналаприлат может быть выведен из кровотока путём гемодиализа. Клиренс эналаприлата при диализе — 62 мл/мин. Фармакокинетика лерканидипина Абсорбция. Лерканидипин полностью абсорбируется после перорального приёма, а пиковый уровень в плазме достигается приблизительно через 1.5-3 часа. Два энантиомера лерканидипина показали идентичные профили уровней в плазме крови: время достижения пиковой концентрации в плазме одинаковое; как пиковая концентрация в плазме, так и AUC в среднем в 1,2 раза выше для (S)-энантиомера. Элиминация полураспада двух энантиомеров в основном одинакова. In vivo не наблюдается взаимозаменяемости двух энантиомеров. Вследствие выраженного метаболизма первого прохождения абсолютная биодоступность перорального лерканидипина, принятого после еды, составляет приблизительно 10 %. Однако биодоступность при приёме здоровыми добровольцами натощак снижается до 1/3 от вышеуказанного значения. Биодоступность лерканидипина после перорального приёма повышается в 4 раза при приёме его не позднее чем через 2 часа после приёма пищи с высоким содержанием жира. Следовательно, препарат нужно назначать до приёма пищи. Распределение. Распределение из плазмы в ткани и органы является быстрым и экстенсивным. Связывание с белками плазмы превышает 98 %. Поскольку уровень белка снижен у пациентов с тяжёлой почечной или печёночной дисфункцией, содержание свободных фракций лерканидипина может быть выше. Метаболизм. Лерканидипин экстенсивно метаболизируется CYP3A4; никаких продуктов метаболизма не выявляется ни в моче, ни в фекалиях. Преимущественно лерканидипин превращается в неактивные метаболиты, и примерно 50 % дозы экскретируется с мочой. Эксперименты in vitro с человеческими микросомами печени показали, что лерканидипин демонстрирует незначительное ингибирование двух ферментов CYP3A4 и CYP2D6 при концентрациях, в 160 и 40 раз превышающих пиковый уровень в плазме, достигаемый после приёма дозы 20 мг. Кроме того, изучение взаимодействия у человека показало, что лерканидипин не модифицирует плазменные уровни мидазолама (типичного субстрата CYP3A4) или метопролола (типичного субстрата CYP2D6). Поэтому ожидается, что применение лерканидипина в терапевтических дозах не будет приводить к ингибированию биотрансформации лекарственных средств, метаболизирующихся CYP3A4 или CYP2D6. Выведение. Элиминация, главным образом, осуществляется путём биотрансформации. Среднее время терминальной элиминации, по расчётам, составляет 8-10 часов. Вследствие высокого сродства к липидным мембранам терапевтическая активность продолжается в течение 24 часов. После повторного приёма кумуляция не наблюдается. Линейность/нелинейность. При пероральном приёме лерканидипина его уровень в плазме не является прямо пропорциональным дозе (нелинейная кинетика). После приёма 10, 20 или 40 мг соотношение пиковых концентраций в плазме было 1:3:8, а площадей под фармакокинетической кривой концентрация–время в плазме — в соотношении 1:4:18, что указывает на прогрессивное насыщение эффекта первичного прохождения через печень. Соответственно, биодоступность повышается с увеличением дозы. Особые группы пациентов. Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста и у пациентов со слабой или умеренной почечной дисфункцией или печёночным нарушением слабой или умеренной степени подобна наблюдаемой в общей популяции пациентов. Пациенты с тяжёлой почечной дисфункцией или пациенты, зависящие от диализа, продемонстрировали более высокие концентрации препарата (приблизительно 70 %). У пациентов с умеренным и тяжёлым поражением печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, повышена, поскольку он метаболизируется главным образом в печени. Клинические характеристики.

Эссенциальная артериальная гипертензия.

– Повышенная чувствительность к любому ингибитору ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или дигидропиридиновому блокатору кальциевых каналов или к любому компоненту этого лекарственного средства. – Наличие в анамнезе ангионевротического отёка, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ. – Наследственный или идиопатический ангионевротический отёк. – Беременность или планирование беременности (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»). – Обструкция оттока из левого желудочка. – Нелеченная застойная сердечная недостаточность. – Нестабильная стенокардия или недавний (в течение 1 месяца) инфаркт миокарда – Тяжёлая почечная недостаточность (СКФ < 30 мл /мин), в т. ч. у пациентов, находящихся на диализе. – Тяжёлая печеночная недостаточность. Сопутствующий приём: • сильных ингибиторов CYP3A4; • циклоспорина; • грейпфрута или сока грейпфрута. – Одновременное применение с терапией сакубитрилом/валсартаном. Эналаприл не следует применять раньше, чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана. – Одновременное применение Корипрена 10 мг/10 мг с препаратами, содержащими алискирен, при наличии сахарного диабета или почечной недостаточности (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2 ).

Гіпотензивний ефект Коріпрену може бути потенційований іншими лікарськими засобами, що знижують артеріальний тиск, такими як діуретичні засоби, β-блокатори, α-блокатори тощо. Крім того, нижчезазначені взаємодії спостерігалися при застосуванні одного з компонентів комбінованого препарату. Еналаприлу малеат Препарати, які підвищують ризик ангіоневротичного набряку Одночасне застосування інгібіторів АПФ із сакубітрилом/валсартаном протипоказано, оскільки це збільшує ризик виникнення ангіоневротичного набряку. Інгібітори mTOR Одночасне застосування інгібіторів АПФ з рацекадотрилом, інгібіторами mTOR (наприклад із сиролімусом, еверолімусом, темсиролімусом) та вілдагліптином може призвести до збільшення ризику виникнення ангіоневротичного набряку. Подвійне блокування ренін- ангіотензин-альдостеронової системи (РААС ) Дані клінічних випробувань показали , що подвійне блокування ренін- ангіотензин-альдостеронової системі (РААС ) за допомогою комбінованого застосування інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскірену пов'язане з більш високою частотою побічних ефектів, зокрема гіпотензії , гіперкаліємії і порушення функції нирок ( в тому числі гострої ниркової недостатності), в порівнянні з такою при застосуванні одного препарату, що діє на РААС . Калій зберігаючі діуретики, добавки калію або калієвмісні замінники солі Зазвичай калій у сироватці крові залишається в нормі, однак у деяких пацієнтів, які застосовують еналаприл, може виникати гіперкаліємія. Калійзберігаючі діуретики (наприклад спіронолактон, еплеренон , триамтерен або амілорид ), добавки калію або замінники солі, що містять калій, можуть призвести до значного підвищення рівня калію в сироватці крові. Необхідна обережність при одночасному застосуванні еналаприлу з іншими засобами, які підвищують рівень калію в сироватці крові, такими як триметоприм та котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), оскільки відомо, що триметоприм діє як калійзберігаючий діуретик амілорид. Тому комбінація еналаприлу з вищезазначеними препаратами не рекомендується. Якщо показане їх одночасне застосування , необхідна обережність та частий моніторинг рівня калію в сироватці крові . Циклоспорин Гіперкаліємія може виникнути при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з циклоспорином. Рекомендується проводити моніторинг вмісту калію в сироватці крові. Гепарин Гіперкаліємія може виникнути при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з гепарином. Рекомендується проводити моніторинг вмісту калію в сироватці крові. Діуретики ( тіазидні або петльові діуретики) Застосування високих доз діуретиків на початку прийому еналаприлу може призвести до зменшення об'єму циркулюючої крові і ризику виникнення гіпотензії . Гіпотензивні ефекти можна зменшити шляхом припинення прийому діуретика, збільшення споживання води або солі або застосування низьких доз еналаприлу . Інші антигіпертензивні засоби Одночасне застосування цих препаратів може посилювати гіпотензивну дію еналаприлу . Одночасне застосування з нітрогліцерином та іншими нітратами або іншими судинорозширювальними засобами може призвести до ще більшого зниження артеріального тиску. Літій Під час супутнього застосування препаратів літію з інгібіторами АПФ спостерігалося оборотне підвищення концентрації літію в сироватці крові і його токсичність. Одночасне застосування тіазидних діуретиків з інгібіторами АПФ може призвести до підвищення рівня літію та підвищення ризику токсичності літію. Одночасне застосування еналаприлу з літієм не рекомендується, але якщо така комбінація виявляється необхідною , слід проводити ретельний моніторинг рівня літію в сироватці крові . Трициклічні антидепресанти/ антипсихотичні препарати / анестетики/ наркотики Одночасне застосування деяких анестетиків , трициклічних антидепресантів і антипсихотичних засобів з інгібіторами АПФ може призвести до подальшого зниження рівня артеріального тиску . Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази -2 (ЦОГ -2) Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) , включаючи селективні інгібітори циклооксигенази -2 (ЦОГ -2), можуть зменшити ефект діуретиків та інших антигіпертензивних препаратів. Тому антигіпертензивний ефект антагоністів рецепторів ангіотензину II або інгібіторів АПФ може бути ослаблений НПЗП , включаючи селективні інгібітори ЦОГ -2. Спільне застосування НПЗП (у тому числі інгібіторів ЦОГ -2) і антагоністів рецептора ангіотензину II або інгібіторів АПФ спричиняє адитивний ефект на підвищення рівня калію в сироватці крові і може призвести до погіршення функції нирок. Ці ефекти зазвичай оборотні. Рідко, може виникати гостра ниркова недостатність , особливо у пацієнтів з порушеною функцією нирок (наприклад у літніх людей або пацієнтів з явищами дегідратації , в тому числі внаслідок терапії діуретиками ). Таким чином, комбінацію вказаних препаратів хворим з порушеною функцією нирок слід призначати з особливою обережністю. Пацієнти повинні отримувати достатню кількість рідини, також слід приділяти особливу увагу моніторингу функції нирок після початку супутньої терапії та періодично протягом лікування. Препарати золота Рідко у хворих, які отримували ін'єкційні препарати, що містять золото ( натрію ауротіомалат ), і супутню терапію інгібіторами АПФ, включаючи еналаприл, виникали нітритоїдні реакції ( симптоми включають почервоніння обличчя, нудоту, блювання і гіпотензію ). Симпатоміметики Симпатоміметики можуть зменшити антигіпертензивні ефекти інгібіторів АПФ. Протидіабетичні препарати Епідеміологічні дослідження показали, що спільне застосування інгібіторів АПФ і протидіабетичних лікарських засобів ( інсулін, пер оральні гіпоглікемічні засоби) може призвести до посилення глюкозознижувального ефекту з ризиком розвитку гіпоглікемії. Це явище більш ймовірне протягом перших тижнів комбінованого лікування та у пацієнтів з нирковою недостатністю. Алкоголь Алкоголь посилює гіпотензивну дію інгібіторів АПФ. Ацетилсаліцилова кислота, тромболітики і b -адрено блокатори Еналаприл можна безпечно приймати одночасно з ацетилсаліциловою кислотою ( в кардіологічних дозах), тромболітиками та b -адрено блокаторами . Лерканідипін Протипоказане одночасне застосування Інгібітори CYP3A4 Відомо, що лерканідипін метаболізується під дією ферменту CYP3A4, тому одночасне застосування інгібіторів та індукторів CYP3A4 може впливати на метаболізм та виведення лерканідипіну. Дослідження взаємодії з кетоконазолом, сильним інгібітором CYP3A4, продемонструвало помітне підвищення рівня лерканідипіну в плазмі (15-кратне збільшення площі під кривою концентрація - час (AUC) препарату і 8-кратне збільшення C max еутомеру S-лерканідипіну). Слід уникати комбінованого прийому лерканідипіну з сильними інгібіторами CYP3A4 (наприклад з кетоконазолом, ітраконазолом, ритонавіром, еритроміцином, тролеандоміцином). Циклоспорин При спільному використанні лерканідипіну та циклоспорину спостерігалося підвищення плазмової концентрації обох препаратів. Дослідження за участю здорових молодих добровольців не показало ніяких змін рівня лерканідипіну в плазмі після прийому циклоспорину через 3 години після застосування лерканідипіну, але показник AUC циклоспорину збільшився на 27%. Однак спільне застосування лерканідипіну з циклоспорином викликало 3-кратне зростання рівня лерканідипіну в плазмі і збільшення AUC циклоспорину на 21%. Циклоспорин і лерканідипін не слід приймати одночасно (див. розділ «Протипоказання»). Грейпфрут або грейпфрутовий сік Що стосується інших дигідропіридинів, метаболізм лерканідипіну може бути пригнічений під впливом грейпфрутового соку, що призводить до підвищення його системної доступності та, як наслідок, посилення гіпотензивного ефекту. Лерканідипін не слід приймати разом з грейпфрутом або грейпфрутовим соком (див. розділ «Протипоказання»). Не рекомендовано одночасне застосування Індуктори CYP3A4 Застосування лерканідипіну одночасно з індукторами CYP3A4, такими як протисудомні препарати (наприклад фенітоїн, карбамазепін) і рифампіцин, потребує обережності, тому що антигіпертензивний ефект лерканідипіну може при цьому знижуватись. Тому артеріальний тиск слід контролювати частіше, ніж зазвичай. Алкоголь Слід уникати вживання алкоголю, оскільки він може посилювати ефект антигіпертензивних судинорозширювальних препаратів. Застереження при застосуванні, в тому числі підбір дози Субстрати CYP3A4 Необхідно з обережністю призначати спільний прийом лерканідипіну з іншими субстратами CYP3A4, такими як терфенадин, астемізол, антиаритмічні препарати III класу, наприклад аміодарон, хінідин, соталол. Мідазолам У літніх добровольців одночасний пероральний прийом 20 мг лерканідипіну та мідазоламу призводив до посилення абсорбції лерканідипіну (приблизно на 40%) і зниження швидкості його абсорбції (T max збільшився з 1,75 до 3 годин). Жодних змін концентрації мідазоламу не спостерігалось. Метопролол Коли лерканідипін застосовувався спільно з метопрололом – бета-блокатором, який виводиться переважно печінкою, біодоступність метопрололу не змінювалася, тоді як біодоступність лерканідипіну знижувалась на 50%. Цей ефект може бути обумовлений зниженням печінкового кровотоку, викликаного ß-адреноблокаторами, і, отже, може виникати при використанні інших препаратів цього класу. Однак лерканідипін можна безпечно застосовувати одночасно з ß-адреноблокаторами, але необхідний підбір дози. Дигоксин Спільний прийом 20 мг лерканідипіну у пацієнтів, що тривалий час перебувають на лікуванні бета-метилдигоксином, не показав ніяких ознак фармакокінетичної взаємодії. Однак у здорових добровольців відмічалось середнє підвищення C max дигоксину на 33%, тоді як AUC та нирковий кліренс не були значно змінені. У разі супутнього прийому дигоксину слід здійснювати ретельний моніторинг щодо клінічних ознак токсичності дигоксину. Одночасне застосування з іншими препаратами Флуоксетин У дослідженні взаємодії з флуоксетином (інгібітором CYP2D6 і CYP3A4), проведеному за участю здорових добровольців віком 65 ± 7 років (середнє значення ± СВ), не було виявлено клінічно значущих змін фармакокінетики лерканідипіну. Циметидин Одночасне застосування циметидину в дозі 800 мг на добу не викликає значних змін рівня лерканідипіну в плазмі, але при прийомі більш високих доз слід дотримуватися обережності, оскільки біодоступність лерканідипіну та гіпотензивний ефект лерканідипіну може підвищуватись. Симвастатин Коли лерканідипін в дозі 20 мг неодноразово застосовувався одночасно з симвастатином в дозі 40 мг, AUC лерканідипіну суттєво не змінювалась, тоді як AUC симвастатину збільшилася на 56%, а його основного активного метаболіту (β-гідроксикислоти) – на 28%. Малоймовірно, що такі зміни мають клінічне значення. Жодної взаємодії не очікується, якщо лерканідипін приймають вранці, а симвастатин – увечері, як зазначено для такого препарату. Варфарин Спільне застосування 20 мг лерканідипіну натщесерце в здорових добровольців не змінювало фармакокінетики варфарину. Діуретики та інгібітори АПФ Лерканідипін безпечно застосовувався з діуретиками та інгібіторами АПФ. Інші лікарські засоби, що впливають на артеріальний тиск Як і для всіх гіпотензивних препаратів можливе підвищення гіпотензивного ефекту при застосуванні лерканідипіну з іншими препаратами, що впливають на артеріальний тиск, такими як альфа-блокатори для лікування сечових симптомів, трициклічні антидепресанти, нейролептики. Зменшення гіпотензивного ефекту може спостерігатися при одночасному застосуванні з кортикостероїдами. Діти Дослідження лікарської взаємодії проводилися тільки у дорослих.

Симптоматическая гипотензия. У пациентов с неосложнённой гипертензией симптоматическая гипотензия — явление редкое. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих эналаприл, симптоматическая гипотензия развивается чаще, если у них уменьшен объём циркулирующей крови, например, вследствие приёма диуретиков, бессолевой диеты, диализа, диареи или рвоты. У пациентов с сердечной недостаточностью (которая сопровождается или не сопровождается почечной недостаточностью) наблюдалась симптоматическая гипотензия. Симптоматическая гипотензия, вероятно, возможна у пациентов с тяжёлыми формами сердечной недостаточности, наблюдаемая при приёме высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или при функциональной почечной недостаточности. У этих пациентов терапию следует начинать под контролем врача, и пациенты должны чётко соблюдать режим лечения каждый раз, когда изменяется доза эналаприла и/или диуретических средств. Подобные предостережения необходимы для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. В случае возникновения артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и при необходимости ввести внутривенно изотонический раствор в виде инфузии. Временная гипотензивная реакция не является противопоказанием к дальнейшему назначению препарата в соответствующей дозировке. Лечение может быть продолжено без осложнений после того, как давление крови повысится вследствие восстановления объёма жидкости в организме. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или низким уровнем артериального давления при приёме эналаприла может наблюдаться дополнительное снижение общего артериального давления. Этот эффект может быть предсказуем и, как правило, не является причиной для отмены лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может возникнуть необходимость в снижении дозы и/или отмене диуретических средств и/или эналаприла.

Синдром слабости синусового узла. Лерканидипин следует назначать с осторожностью пациентам с синдромом слабости синусового узла (если не имплантирован кардиостимулятор).

Дисфункция левого желудочка. Несмотря на то что во время контролируемых исследований гемодинамики ухудшения функции желудочков не было выявлено, следует с осторожностью применять препарат при лечении пациентов с дисфункцией левого желудочка.

Ишемическая болезнь сердца. Вероятно, что применение некоторых дигидропиридинов короткого действия может ассоциироваться с повышенным сердечно-сосудистым риском у пациентов с ишемической болезнью сердца. Хотя лерканидипин относится к препаратам пролонгированного действия, его следует с осторожностью применять таким пациентам. Редко применение некоторых дигидропиридинов может вызывать прекордиальную боль или стенокардию. Очень редко пациенты с предсуществующей стенокардией могут испытывать повышение частоты, продолжительности или тяжести таких приступов. Возможны единичные случаи инфаркта миокарда.

Применение при нарушении функции почек. Особая осторожность требуется при назначении эналаприла пациентам с незначительными или умеренными нарушениями функции почек. Постоянный мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови во время лечения эналаприлом является частью медицинской помощи этим пациентам. Сообщения о почечной недостаточности, связанной с применением эналаприла, касались, в основном, пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью или с основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременной диагностике и соответствующем лечении почечная недостаточность, вызванная применением эналаприла, обычно обратима. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего заболевания почек сочетание эналаприла с диуретическим средством может вызвать повышение мочевины и креатинина в сыворотке крови. Может потребоваться снижение дозы эналаприла и/или отмена диуретического препарата. В таких случаях следует учитывать возможность стеноза почечной артерии.

Реноваскулярная гипертензия. Пациенты с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной функционирующей почки при терапии ингибиторами АПФ особенно склонны к развитию артериальной гипотензии или почечной недостаточности. Нарушение функции почек возможно уже при минимальных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови. У этих больных терапию следует начинать под тщательным врачебным наблюдением с низких доз и осторожного их титрования и мониторинга функции почек.

Почечная трансплантация. Нет опыта применения лерканидипина или эналаприла пациентам, недавно перенёсшим трансплантацию почки. Поэтому лечение этих пациентов Коринпреном не рекомендуется.

Печёночная недостаточность. Гипотензивный эффект лерканидипина может усиливаться у пациентов с нарушенной функцией печени. Редко при лечении ингибиторами АПФ наблюдается синдром, который начинается холестатической желтухой или гепатитом и прогрессирует до стремительного некротического гепатита, иногда летального. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациентам, у которых развилась желтуха или заметно повысились печёночные ферменты при приёме ингибиторов АПФ, следует прекратить приём ингибиторов АПФ, им необходимо назначить соответствующее лечение.

Перитонеальный диализ. Применение лерканидипина связывают с развитием помутнения перитонеального экссудата у пациентов на перитонеальном диализе. Помутнение обусловлено повышенной концентрацией триглицеридов в экссудате брюшины. Хотя механизм неизвестен, этот эффект имеет тенденцию исчезать вскоре после отмены лерканидипина. Эту взаимосвязь следует принимать во внимание во избежание случаев, когда помутнение перитонеального экссудата может быть ошибочно принято за инфекционный перитонит с последующей ненужной госпитализацией и эмпирическим приёмом антибиотиков.

Нейтропения / агранулоцитоз. Во время лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, у пациентов наблюдались нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной почечной функцией и без особых факторов риска нейтропения возникает в редких случаях. Эналаприл следует применять с особой осторожностью пациентам с сосудистым коллагенозом, при иммуносупрессивной терапии, при лечении аллопуринолом, прокainамидом или при наличии нескольких из этих факторов риска, особенно если имеется нарушение функции почек. У некоторых из этих пациентов наблюдались серьёзные инфекции, которые в редких случаях не реагировали на интенсивную антибиотикотерапию. При применении эналаприла у таких пациентов рекомендуется регулярно контролировать лейкоцитарную формулу, а больных следует проинструктировать о необходимости сообщать своему врачу о любых признаках инфекции.

Гиперчувствительность/ангионевротический отёк. Сообщалось о случаях ангионевротического отёка (отёк Квинке) с распространением на лицо, конечности, губы, язык, голосовые складки и/или гортань у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая эналаприл. Это может произойти в любое время лечения. В таких случаях необходимо немедленно прекратить приём эналаприла. Пациенты должны находиться под тщательным контролем до выписки из стационара, чтобы убедиться, что симптомы полностью исчезли. Даже в случае, если возникает отёк только языка без респираторного дистресса, пациенты могут нуждаться в длительном наблюдении, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может оказаться недостаточным. Очень редко сообщалось о летальных исходах ангионевротического отёка, в т.ч. отёка гортани или языка. Пациенты с отёком языка, голосовых складок или гортани, вероятно, могут столкнуться с обструкцией дыхательных путей, особенно при наличии в анамнезе оперативного вмешательства на дыхательных путях. Если отёк языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо незамедлительно назначить соответствующее лечение, включая подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (от 0,3 мл до 0,5 мл), и/или принять меры, обеспечивающие поступление воздуха в дыхательные пути. Согласно сообщениям, при приёме ингибиторов АПФ частота возникновения отёка Квинке у пациентов негроидной расы значительно выше по сравнению с пациентами других рас. У пациентов, в анамнезе которых есть ангионевротический отёк, не связанный с приёмом ингибитора АПФ, может быть значительно больший риск развития ангионевротического отёка, если они получают ингибитор АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска ангионевротического отёка. Лечение сакубитрилом/валсартаном не следует начинать раньше чем через 36 часов после последней дозы эналаприла. Лечение эналаприлом не следует начинать раньше чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана. Совместный приём ингибиторов АПФ, рацекадотрила, ингибиторов mTOR (сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина может повышать риск возникновения ангионевротического отёка (например, отёка дыхательных путей или языка, с или без нарушения дыхательной функции). Пациенты, которые уже применяют ингибиторы АПФ, должны с осторожностью начинать лечение рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации ядом перепончатокрылых. Жизнеугрожающие анафилактоидные реакции редко возникают во время десенсибилизационной терапии, направленной против ядов насекомых, и сопутствующего применения ингибитора АПФ. Этих реакций можно избежать путём временной отмены ингибитора АПФ перед каждой десенсибилизацией.

Анафилактоидные реакции во время ЛПНП-афереза. Жизнеугрожающие анафилактоидные реакции редко возникают при аферезе липопротеинов низкой плотности с применением сульфата декстрана и сопутствующим применением ингибитора АПФ. Этих реакций можно избежать путём временного прекращения приёма ингибитора АПФ перед каждым аферезом.

Гипогликемия. Необходим тщательный контроль уровня сахара крови в первый месяц лечения ингибиторами АПФ у пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные сахароснижающие препараты или инсулин.

Кашель. В связи с применением ингибиторов АПФ возникает кашель. Как правило, это непродуктивный и стойкий кашель, который исчезает после отмены терапии. Кашель, вызванный ингибитором АПФ, следует также учитывать при дифференциальном диагнозе кашля.

Хирургическое вмешательство/анестезия. При серьёзном хирургическом вмешательстве или анестезии с применением средств, снижающих кровяное давление, эналаприл ингибирует образование ангиотензина II, что может привести к компенсаторной секреции ренина. Если артериальная гипотензия развивается в результате этого механизма, её можно устранить физическим увеличением объёма циркулирующей крови.

Калий сывороточный. Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку их действие подавляет высвобождение альдостерона. Эффект, как правило, незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушениями функции почек и/или у пациентов, принимающих препараты калия (включая заменители соли), калийсберегающие диуретики, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол, и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы ангиотензиновых рецепторов, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина следует с осторожностью применять пациентам, принимающим ингибиторы АПФ, и необходимо контролировать уровень калия и функцию почек в сыворотке крови.

Литий. Сочетание приёма лития и эналаприла, как правило, не рекомендуется.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Существуют данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). В связи с этим двойная блокада с помощью ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. Если применение этих комбинаций считается абсолютно необходимым, такую терапию следует проводить только под наблюдением специалиста и в условиях тщательного мониторинга функций почек, артериального давления и уровня электролитов. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять с алискиреном пациентам с диабетической нефропатией.

Стимуляторы CYP3A4. Стимуляторы CYP3A4, такие как противосудорожные средства (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, могут снижать уровень лерканидипина в сыворотке крови, поэтому эффективность препарата может быть ниже, чем ожидалось.

Этнические различия. Как и в отношении других ингибиторов АПФ, эналаприл, несомненно, менее эффективен для снижения артериального давления у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами европеоидной расы, вероятно, из-за уровней ренина в плазме, которые часто у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией намного ниже.

Алкоголь. Следует избегать приёма алкоголя, поскольку такая комбинация может потенцировать действие сосудорасширяющих гипотензивных средств.

Лактоза. Лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует назначать Коринпрен.

Беременность. Эналаприл. Применение ингибиторов АПФ (эналаприл) не рекомендуется в течение первого триместра беременности. Применение ингибиторов АПФ (эналаприл) противопоказано во втором и третьем триместрах беременности. Эпидемиологические данные о риске тератогенного действия, связанного с применением ингибиторов АПФ в I триместре беременности, не позволяют сделать какие-либо определённые выводы; однако незначительное повышение риска не может быть исключено. Пациенткам, планирующим беременность, следует заменить терапию ингибиторами АПФ на терапию альтернативными антигипертензивными средствами, имеющими установленный профиль безопасности для применения в период беременности, за исключением случаев, когда терапия ингибиторами АПФ считается жизненно необходимой. Когда диагностируется беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать терапию альтернативными средствами. Известно, что применение ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности токсично для плода человека (ухудшение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа) и для новорождённого (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). У матери возможно развитие маловодия, вероятно, как проявление сниженной функции почек плода, что может привести к контрактурам конечностей, краниоцеребральным деформациям и гипоплазии лёгких. В случае применения ингибитора АПФ во II триместре беременности следует проводить ультразвуковое исследование пациенток для проверки функции почек и состояния костей черепа плода. За состоянием новорождённых, матери которых принимали ингибиторы АПФ, необходимо наблюдать на предмет артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Лерканидипин. Данные о применении лерканидипина беременным отсутствуют. В исследованиях на животных тератогенных эффектов лерканидипина выявлено не было, однако эти эффекты проявлялись под влиянием других дигидропиридиновых соединений. Лерканидипин не рекомендуется применять беременным и женщинам репродуктивного возраста, не использующим эффективную контрацепцию. Комбинация эналаприла и лерканидипина. Данных о применении эналаприла малеата/лерканидипина гидрохлорида беременными недостаточно или нет. Исследования на животных относительно репродуктивной токсичности являются недостаточными. Корипрен не следует применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешённым к применению беременным. Грудное вскармливание. Эналаприл. Ограниченные фармакокинетические данные демонстрируют, что эналаприл присутствует в грудном молоке в очень низкой концентрации (см. раздел «Фармакокинетика»). Хотя незначительные концентрации ингибиторов АПФ не имеют клинического значения, из-за гипотетического риска возникновения побочных реакций у младенцев (влияние на сердечно-сосудистую систему и функцию почек), а также в связи с недостаточностью опыта клинического применения препарата Корипрен, проведение лечения эналаприлом кормящим грудью пациенткам с недоношенными новорождёнными или младенцами первых недель жизни не рекомендуется. При грудном вскармливании ребёнка более старшего возраста приём препарата Корипрен матерью допускается только в случае крайней необходимости и при условии медицинского наблюдения за состоянием ребёнка на предмет возникновения побочных реакций. Лерканидипин. Данные о выделении лерканидипина с грудным молоком отсутствуют, однако нельзя исключать риск для младенцев. Поэтому лерканидипин не следует применять во время грудного вскармливания. Комбинация эналаприла и лерканидипина. Корипрен не следует применять во время грудного вскармливания. Фертильность. Сообщалось о случаях, когда у некоторых пациентов, принимающих блокаторы кальциевых каналов, возникали обратимые биохимические изменения в головке сперматозоида, способные негативно влиять на процесс оплодотворения. При повторных неудачных попытках экстракорпорального оплодотворения, а также при отсутствии других объяснений следует допускать возможность того, что причиной этих неудач могло быть применение блокаторов кальциевых каналов.

Влияние Коринпрена и его компонентов на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами незначительно. Однако необходимо принимать во внимание возможное развитие головокружения, астении, утомляемости и в редких случаях — сонливости.

Пациенты, артериальное давление которых недостаточно контролируется применением 10 мг лерканидипина в качестве монотерапии, могут повысить дозу лерканидипина до 20 мг или перейти на приём препарата с фиксированной комбинацией действующих веществ Коприн 10 мг/10 мг. Может быть рекомендован индивидуальный подбор дозы. Также может быть рассмотрен переход от монотерапии к фиксированной комбинации, если это клинически приемлемо. Таблетки применяют перорально, рекомендуемая доза составляет 1 таблетку 1 раз в сутки. Лекарственное средство следует принимать преимущественно утром, не менее чем за 15 минут до завтрака. Этот препарат не следует запивать грейпфрутовым соком. Пациенты пожилого возраста. Лечение пациентов зависит от состояния функции почек. Дозирование при почечной недостаточности: Коприн 10 мг/10 мг противопоказан пациентам с тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл мл/мин) и пациентам, находящимся на гемодиализе. В начале лечения пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью следует соблюдать особую осторожность. Дозирование при печеночной недостаточности. Коприн 10 мг/10 мг противопоказан пациентам с тяжёлым нарушением функции печени. В начале лечения пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью следует соблюдать особую осторожность.

Эффективность и безопасность применения Коринпрена для лечения детей не установлены. Препарат не применяют в педиатрической практике.

В период пострегистрационного применения были зарегистрированы случаи преднамеренной передозировки эналаприла/лерканидипина дозами от 100 до 1000 мг каждого из этих препаратов. В таких случаях требовалась госпитализация. Сообщённые симптомы (снижение систолического артериального давления, брадикардия, беспокойство, сонливость и боль в боку) также могли быть связаны с одновременным приёмом высоких доз других препаратов (например, бета-адреноблокаторов). Симптомы передозировки эналаприла и лерканидипина. Наиболее характерным симптомом передозировки эналаприла является гипотензия (возникающая примерно через 6 часов после приёма препарата) одновременно с блокадой РААС и ступор. К симптомам, связанным с передозировкой ингибиторов АПФ, можно отнести сосудистый шок, нарушения электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель. Концентрации эналаприлата в сыворотке крови, в 100 и 200 раз выше обычных, наблюдаются после применения терапевтических доз эналаприла 300 мг и 440 мг соответственно. Как и при применении других дигидропиридинов, передозировка лерканидипином может вызвать чрезмерную периферическую вазодилатацию с выраженной гипотензией и рефлекторной тахикардией. Однако при чрезвычайно высоких дозах периферическая селективность может утрачиваться, вызывая брадикардию. Наиболее распространёнными нежелательными реакциями, связанными с передозировкой, были гипотензия, головокружение, головная боль и сердцебиение. Лечение при передозировке эналаприла и лерканидипина. Рекомендованным лечением передозировки эналаприлом является внутривенное инфузионное введение физиологического раствора. Если возникает гипотензия, пациенту следует придать горизонтальное положение с низким изголовьем. Можно использовать внутривенное введение ангиотензина II и/или катехоламинов. Если препарат был принят недавно, следует принять меры по выведению эналаприла малеата из организма (например, вызвать рвоту, промыть желудок, ввести адсорбенты и сульфат натрия). Эналаприлат можно удалить из кровотока путём гемодиализа. Использование кардиостимулятора показано при брадикардии, резистентной к терапии. Следует постоянно контролировать показатели жизненно важных функций организма, уровень электролитов и креатинина сыворотки крови. При передозировке лерканидипином в случае развития тяжёлой гипотензии, брадикардии и потери сознания может быть полезна поддержка сердечно-сосудистой деятельности путём внутривенного введения атропина с целью предотвращения брадикардии. Учитывая продолжительное фармакологическое действие лерканидипина, состояние пациента, принявшего избыточную дозу, необходимо контролировать не менее 24 часов. Информации об эффективности диализа нет. Поскольку препарат обладает высокой липофильностью, уровень лерканидипина в плазме крови не информативен относительно степени передозировки. Диализ неэффективен.

Безопасность препарата Корипрен оценивали в ходе пяти двойных слепых контролируемых клинических исследований и в двух долгосрочных открытых расширенных фазах. Всего 1141 пациент получал препарат в дозах 10 мг/10 мг, 20 мг/10 мг и 20 мг/20 мг . Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении Корипрена, соответствуют таковым при применении действующих веществ этого препарата по отдельности. Побочные реакции, наиболее часто возникающие в ходе лечения препаратом Корипрен: кашель (4,03 %), головокружение (1,67 %) и головная боль (1,67 %). В приведённой ниже таблице представлены нежелательные реакции, выявленные в клинических исследованиях применения препарата в следующих дозах 10 мг/10 мг, 20 мг/10 мг и 20 мг/20 мг, для которых существует причинно-следственная связь с применением препарата . Нежелательные реакции приведены по системно-органным классам MedDRA со следующей частотой возникновения: очень часто (> 1/10), часто (≥1/100 - <1/10), нечасто (≥1/1000 - <1/100), редко (≥1/10000 - <1/1000), очень редко (<1/10000) и неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным). Со стороны крови и лимфатической системы Нечасто: тромбоцитопения Редко: снижение уровня гемоглобина Со стороны иммунной системы Редко: повышенная чувствительность Со стороны обмена веществ и питания Нечасто: гиперкалиемия Со стороны психики Нечасто: тревожность Со стороны нервной системы Часто: головокружение, головная боль Нечасто: постуральное головокружение Со стороны органов слуха и равновесия Нечасто: нарушение пространственной ориентации (вертиго) Редко: шум в ушах Со стороны сердца Нечасто: тахикардия, ощущение сердцебиения Сосудистые нарушения Нечасто: гиперемия, гипотензия Редко: сосудистая недостаточность Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: кашель Редко: сухость в горле, орофарингеальная боль Со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто: боль в животе, запор, тошнота Редко: диспепсия, отёк губ, нарушения речи, диарея, сухость во рту, гингивит Со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто: повышение уровня АЛТ, повышение уровня АСТ Со стороны кожи и подкожной клетчатки Нечасто: покраснение кожи Редко: ангионевротический отёк, отёк лица, дерматит, высыпания, крапивница Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани Нечасто: боль в суставах (артралгия) Со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: учащённое мочеиспускание (полакиурия) Редко: никturия, полиурия Со стороны половых органов и молочных желез Редко: эректильная дисфункция Осложнения общего характера и реакции в месте введения Нечасто: астения, утомляемость, ощущение жара, периферические отёки О нежелательных явлениях, возникавших только у одного пациента, сообщалось с частотой «редко». Побочные реакции, относящиеся к действующим веществам препарата по отдельности. Побочные реакции, о которых сообщалось при использовании одного из компонентов (эналаприла или лерканидипина) препарата по отдельности, могут быть потенциальными побочными эффектами комбинированного препарата, даже если они не наблюдались в клинических испытаниях или в период пострегистрационного применения. Эналаприл Ниже перечислены побочные реакции, связанные с приёмом эналаприла. Со стороны кровеносной и лимфатической системы: нечасто: анемия (включая апластическую и гемолитическую формы); редко: нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания. Со стороны эндокринной системы: неизвестно: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона. Со стороны обмена веществ и пищеварительной системы: нечасто: гипогликемия. Со стороны психики: часто: депрессия; нечасто: спутанность сознания, нервозность; редко: аномальные сновидения, нарушения сна. Со стороны нервной системы: очень часто: головокружение; часто: головная боль, обморок, изменение вкуса; нечасто: сонливость, парестезия, вертиго. Со стороны органов зрения: очень часто: затуманивание зрения. Со стороны сердца: часто: боль в груди, нарушения ритма, тахикардия; нечасто: сердцебиение, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения*, вероятно, на фоне тяжёлой артериальной гипотензии у пациентов группы риска (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны сосудистой системы: часто: гипотензия (включая ортостатическую гипотензию); нечасто: приливы, ортостатическая гипотензия. * Частота возникновения была сопоставимой с таковой в группе плацебо и контрольных группах активного лечения в клинических испытаниях. Со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные нарушения: очень часто: кашель; часто: одышка; нечасто: ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм/астма; редко: лёгочный инфильтрат, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: тошнота; часто: диарея, боль в животе; нечасто: непроходимость кишечника, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, язвенная болезнь; редко: стоматит/афтозный стоматит, глоссит; очень редко: ангионевротический отёк кишечника. Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко: печёночная недостаточность, гепатит гепатоцеллюлярный или холестатический, гепатит, включая некроз, холестаз (включая желтуху). Со стороны кожи и подкожных тканей: часто: высыпания, гиперчувствительность/ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани; нечасто: гипергидроз, зуд, крапивница, алопеция; редко: полиморфная эритема, синдром Стивенса - Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия. Симптомокомплекс, который может включать некоторые или все из нижеперечисленных симптомов: может наблюдаться лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, наличие антинуклеарных антител (АNA), повышенная скорость оседания эритроцитов (ESR), эозинофилия и лейкоцитоз, высыпания, светочувствительность или другие дерматологические проявления. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто: почечная недостаточность, повреждения почек, протеинурия; редко: олигурия. Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани: нечасто: мышечные спазмы. Со стороны половой системы и молочных желез: нечасто: импотенция; редко: гинекомастия. Общие нарушения: очень часто: астения; часто: утомляемость; нечасто: общее недомогание, лихорадка. Изменения лабораторных показателей: часто: гиперкалиемия, повышение уровня креатинина; нечасто: повышение мочевины в крови, гипонатриемия; редко: повышение уровня печёночных ферментов, повышение уровня билирубина в сыворотке крови. Лерканидипин Побочные реакции, о которых наиболее часто сообщалось в ходе клинических исследований и постмаркетингового опыта, — это головная боль, головокружение, периферический отёк, тахикардия, учащённое сердцебиение и приливы. Со стороны иммунной системы: очень редко: гиперчувствительность. Со стороны нервной системы: часто: головная боль; нечасто: головокружение; редко: сонливость, обморок. Со стороны сердца: часто: тахикардия, учащённое сердцебиение; редко: стенокардия. Со стороны сосудистой системы: часто: приливы; нечасто: гипотензия. Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто: тошнота, диспепсия, боль в животе. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: высыпания, зуд; редко: крапивница; неизвестно: ангионевротический отёк 1 . Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани: нечасто: миалгия. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто: полиурия; редко: полакиурия. Общие нарушения: часто: периферический отёк; нечасто: астения, повышенная утомляемость; редко: боль в груди. 1 Спонтанные сообщения о побочных реакциях в постмаркетинговый период. Некоторые дигидропиридины в редких случаях могут приводить к возникновению прекордиальной боли или стенокардии. Очень редко у пациентов со стенокардией в анамнезе могут возникать повышение частоты, продолжительности и тяжести этих приступов. Имеются сообщения об отдельных случаях инфаркта миокарда. Лерканидипин не влияет на уровень сахара в крови или уровень липидов в сыворотке крови.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте вне их поля зрения.

По 14 таблеток в блистере. По 1, 2 или 4 блистера в картонной коробке.

За рецептом

Recordati Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A., Италия. Recordati Industria Chimica e Farmaceutica S.p.A., Italy. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Виа М. Чивитали 1, 20148, Милан, Италия. Via M. Civitali 1, 20148 Milan, Italy.