Коріол 6,25 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КОРИОЛ® (CORYOL®)

действующее вещество: карведилол; 1 таблетка содержит 3,125 мг или 6,25 мг карведилола; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, сахароза, повидон, кроспovidон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки по 3,125 мг: круглые, слегка двояковыпуклые, белого цвета таблетки с фаской; таблетки по 6,25 мг: овальные, слегка двояковыпуклые, белого цвета таблетки, с риской с одной стороны и с меткой «S2» с другой.

Блокаторы α- и β-адренорецепторов. Код АТХ C07A G02.

Механизм действия Карведилол – это неселективный бета-блокатор с сосудорасширяющим эффектом. Он также обладает антиоксидантными и антипролиферативными свойствами. Фармакодинамические эффекты Активный ингредиент, карведилол, является рацематом; энантиомеры отличаются по своим эффектам и метаболизму. S(–) энантиомер обладает блокирующей активностью против альфа1- и бета-адренорецепторов, а R(+) энантиомер обладает блокирующей активностью только против альфа1-адренорецепторов. Вследствие кардиоселективной блокады бета-адренорецепторов препарат снижает артериальное давление, частоту сердечных сокращений и сердечный выброс. Карведилол снижает давление в легочных артериях и в правом предсердии. Вследствие блокады альфа1-адренорецепторов он вызывает расширение периферических сосудов и снижает их сопротивление. Благодаря этим эффектам карведилол расслабляет сердечную мышцу и предотвращает развитие приступов стенокардии. У пациентов с сердечной недостаточностью карведилол способствует повышению левожелудочкового выброса крови и улучшает симптомы болезни. Подобные эффекты отмечались у пациентов с дисфункцией левого желудочка. Карведилол не обладает эффектом истинного симпатомиметика и, как и пропранолол, обладает мембраностабилизирующими свойствами. Снижается активность ренина в плазме, задержка жидкости является редким явлением. Определённые свойства традиционных бета-адреноблокаторов, по-видимому, не присущи некоторым сосудорасширяющим бета-адреноблокаторам, таким как карведилол. Клиническая эффективность и безопасность. Клинические исследования показали, что баланс вазодилатации и бета-блокады, который обеспечивает карведилол, обусловливает нижеперечисленные эффекты. Гипертензия. Влияние на артериальное давление и сердцебиение проявляется через 1–2 часа после приёма препарата. У пациентов с гипертензией и нормальной функцией почек карведилол снижает сосудистое сопротивление почек. Не происходит никаких значительных изменений клубочковой фильтрации, почечного плазмотока и выведения электролитов. Показано, что карведилол поддерживает ударный объём и уменьшает общее периферическое сопротивление, не нарушая кровоснабжение отдельных органов и сосудистых русел, например почек, скелетных мышц, предплечий, ног, кожи, мозга или сонной артерии. Снижается частота случаев ощущения холодных конечностей и ранней усталости при физической активности. Гипертонические пациенты с почечной недостаточностью. Несколько открытых исследований показали, что карведилол является эффективным средством у пациентов с почечной гипертензией. То же самое относится к пациентам с хронической почечной недостаточностью, пациентам на гемодиализе или после трансплантации почки. Карведилол вызывает постепенное снижение артериального давления как в дни диализа, так и в недиализные дни, а эффекты снижения артериального давления сопоставимы с наблюдаемыми у пациентов с нормальной функцией почек. Стабильная стенокардия. У пациентов со стабильной стенокардией карведилол продемонстрировал антиишемические (улучшенное общее время физической нагрузки, время до 1 мм депрессии сегмента ST и время до стенокардии) и антиангинальные свойства, которые сохранялись при длительном лечении. Острые гемодинамические исследования продемонстрировали, что карведилол значительно уменьшает потребность миокарда в кислороде и чрезмерную симпатическую активность, а также уменьшает преднагрузку (давление в легочной артерии и давление легочного клина) и постнагрузку (общее периферическое сопротивление) миокарда с последующим улучшением систолической и диастолической функции левого желудочка без существенных изменений сердечного выброса. Карведилол не оказывает негативного влияния на метаболические факторы риска ишемической болезни сердца. Он не влияет на нормальный уровень липидов в сыворотке крови, а у пациентов с гипертонической болезнью с дислипидемией наблюдается благоприятное влияние на липиды сыворотки крови после 6 месяцев пероральной терапии. В двух исследованиях карведилол в дозе 25 мг два раза в сутки сравнивали с другими антиангинальными лекарственными средствами с доказанной эффективностью у пациентов с хронической стабильной стенокардией напряжения. Выбранные схемы дозирования широко использовались в клинической практике. Оба испытания имели параллельный дизайн с двойным слепым контролем. Основной целью было определить общее время упражнений (ОВУ). Отчёт № Контроль (доза) Количество пациентов карведилол / препарат сравнения Продолжительность лечения 060 Верапамил (120 мг 3 раз в сутки 126/122 12 недель 061 Изосорбида динитрат (40 мг два раза в сутки) 93/94 12 недель Результаты обоих исследований чётко продемонстрировали, что не было существенной разницы ОВУ при минимальном уровне препарата в крови после 12 недель терапии. Однако коэффициенты риска, полученные из модели пропорциональных опасностей Кокса, показали тенденцию в пользу карведилола, указывая, что в среднем карведилол имел эффективность 114 % по сравнению с верапамилом (90 % ДИ [доверительный интервал]: 85–152 %) и 134 % по сравнению с изосорбида динитратом (90 % ДИ: 96–185 %). Это также относилось к времени до возникновения стенокардии и депрессии сегмента ST. Прирост ОВУ составил около 50 секунд во всех группах; улучшение показателей времени до возникновения стенокардии и депрессии сегмента ST составило около 30 секунд, что клинически значимо. В исследовании 060 48-часовое холтеровское мониторирование продемонстрировало уменьшение количества и продолжительности депрессий сегмента ST (безболевая ишемия миокарда) в обеих группах лечения. Карведилол также уменьшал преждевременные сокращения предсердий и желудочков, пробежки и прогоны. Хроническая сердечная недостаточность. Карведилол значительно снижает летальность и потребность в госпитализации, а также улучшает симптомы и функцию левого желудочка у пациентов с ишемической или неишемической хронической сердечной недостаточностью. Эффект карведилола зависит от дозы. Пациенты с хронической сердечной недостаточностью и почечной недостаточностью. Карведилол снижает заболеваемость и летальность у больных на диализе с дилатационной кардиомиопатией, а также летальность от любых причин, сердечно-сосудистую летальность и летальность от сердечной недостаточности или потребность в первой госпитализации у пациентов с сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести хронических заболеваний почек, не требующих диализа. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических испытаний, в которых участвовало большое количество пациентов (> 4000) с легкой и средней степенью хронической болезни почек, поддерживает лечение карведилолом пациентов с дисфункцией левого желудочка, с симптоматической сердечной недостаточностью или без неё, для снижения риска летального исхода, а также явлений, связанных с сердечной недостаточностью. Педиатрические пациенты. Безопасность и эффективность карведилола у детей и подростков не установлены из-за ограниченного количества и объёма исследований. Доступные исследования сосредоточены на лечении детской сердечной недостаточности, которая отличается от заболевания у взрослых по характеристикам и этиологии. Из-за небольшого количества участников по сравнению с исследованиями с участием взрослых и отсутствия оптимальной схемы дозирования для детей и подростков имеющихся данных недостаточно для установления педиатрического профиля безопасности карведилола.

Всасывание. После перорального приёма капсулы по 25 мг здоровым пациентам карведилол быстро всасывается с максимальной концентрацией C max в плазме крови 21 мг/л, достигаемой примерно через 1,5 часа (t max). Значения C max линейно зависят от дозы. После перорального применения карведилол подвергается широкому метаболизму при первом прохождении, что приводит к абсолютной биодоступности около 25 % у здоровых лиц мужского пола. Карведилол является рацематом, и S-(-)-энантиомер, по-видимому, метаболизируется быстрее, чем R-(+)-энантиомер, демонстрируя абсолютную биодоступность для перорального применения 15 % по сравнению с 31 % для R-(+)-энантиомера. Максимальная плазменная концентрация R-карведилола примерно в 2 раза выше, чем концентрация S-карведилола. Исследования in vitro показали, что карведилол является субстратом выводящего транспортера Р-гликопротеина. Роль P-гликопротеина в распределении карведилола также была подтверждена in vivo у здоровых лиц. Пища не влияет на биодоступность, время пребывания или максимальную сывороточную концентрацию, хотя время достижения максимальной концентрации в плазме крови задерживается. Распределение. Карведилол является высоколипофильным, связывание с белками плазмы составляет около 95 %. Объём распределения колеблется от 1,5 до 2 л/кг и увеличивается у пациентов с циррозом печени. Биотрансформация. У человека карведилол интенсивно метаболизируется в печени путём окисления и конъюгации до различных метаболитов, которые преимущественно выводятся с желчью. У животных показана энтерогепатическая циркуляция исходного вещества. Деметилирование и гидроксилирование на фенольном кольце образуют три метаболита с активностью, блокирующей бета-адренорецепторы. По результатам доклинических исследований, метаболит 4'-гидроксифенол примерно в 13 раз мощнее по бета-блокаде, чем карведилол. По сравнению с карведилолом, три активных метаболита проявляют слабую сосудорасширяющую активность. У человека концентрация трёх активных метаболитов примерно в 10 раз ниже, чем концентрация исходного вещества. Два из гидроксикарбазольных метаболитов карведилола являются чрезвычайно мощными антиоксидантами, причём их активность в этом отношении в 30–80 раз превышает активность карведилола. Фармакокинетические исследования у людей показали, что окислительный метаболизм карведилола является стереоселективным. Результаты исследования in vitro показали, что различные изоферменты цитохрома Р450 могут участвовать в процессах окисления и гидроксилирования, включая CYP2D6, CYP3A4, CYP2E1, CYP2C9, а также CYP1A2. Исследования у здоровых добровольцев и у пациентов показали, что R-энантиомер преимущественно метаболизируется CYP2D6. S-энантиомер преимущественно метаболизируется с помощью CYP2D6 и CYP2C9. Генетический полиморфизм. Результаты клинических фармакокинетических исследований у людей показали, что CYP2D6 играет важную роль в метаболизме R- и S-карведилола. Как следствие, концентрация R- и S-карведилола в плазме крови увеличивается у медленных метаболизаторов CYP2D6. Важность генотипа CYP2D6 в фармакокинетике R- и S-карведилола была подтверждена в популяционных фармакокинетических исследованиях, тогда как другие исследования не подтвердили это наблюдение. Был сделан вывод, что генетический полиморфизм CYP2D6 может иметь ограниченное клиническое значение. Элиминация. После однократного перорального приёма 50 мг карведилола примерно 60 % выделяется в желчь и выводится с фекалиями в виде метаболитов в течение 11 дней. После однократной пероральной дозы только около 16 % выводится с мочой в виде карведилола или его метаболитов. Выделение неизменённого препарата с мочой составляет менее 2 %. После внутривенной инфузии 12,5 мг здоровым добровольцам плазменный клиренс карведилола достигает примерно 600 мл/мин, а период полувыведения составляет примерно 2,5 часа. Период полувыведения из капсулы 50 мг, наблюдавшийся у тех же лиц, составил 6,5 часов, что действительно соответствует периоду полувыведения из капсулы. После перорального приёма общий клиренс S-карведилола примерно в два раза больше, чем у R-карведилола. Особые группы пациентов. Пожилые люди. Возраст не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику карведилола у пациентов с артериальной гипертензией. Педиатрические пациенты. Исследования в педиатрии показали, что клиренс, скорректированный по массе тела, значительно выше у детей по сравнению со взрослыми. Нарушение функции печени. В исследовании с участием пациентов с циррозом печени биодоступность карведилола была в четыре раза выше, пиковая концентрация в плазме крови — в пять раз выше, а объём распределения — в три раза выше, чем у здоровых добровольцев. Нарушение функции почек. Поскольку карведилол преимущественно выводится с калом, значительное накопление у пациентов с нарушением функции почек маловероятно. У пациентов с артериальной гипертензией и почечной недостаточностью площадь под кривой «концентрация — время», период полувыведения и максимальная концентрация в плазме существенно не изменяются. Почечная экскреция неизменённого препарата снижается у пациентов с почечной недостаточностью; однако изменения фармакокинетических параметров умеренные. Карведилол не выводится во время диализа, поскольку он не проходит через диализную мембрану, вероятно, из-за высокого уровня связывания с белками плазмы. Сердечная недостаточность. В исследовании с участием 24 японских пациентов с сердечной недостаточностью клиренс R- и S-карведилола был значительно ниже, чем ранее оценивали у здоровых добровольцев. Эти результаты свидетельствуют о том, что фармакокинетика R- и S-карведилола значительно изменяется при сердечной недостаточности у японских пациентов. Доклинические данные по безопасности. Не было выявлено особой опасности для человека по результатам обычных исследований фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности и канцерогенного потенциала. Нарушение фертильности. Когда высокие дозы карведилола вводили беременным крысам (≥ 200 мг/кг — по меньшей мере в 100 раз больше максимальной суточной дозы для человека), наблюдались нежелательные эффекты на беременность и фертильность (плохое спаривание, меньше желтых тел и меньше имплантов). Тератогенность. Исследования на животных не свидетельствуют о тератогенном действии карведилола. Эмбриотоксичность (повышенная смертность после имплантации эмбриона) наблюдалась, но не было никаких деформаций у крыс и кроликов при дозах 200 мг/кг и 75 мг/кг соответственно (в 38–100 раз больше максимальной суточной дозы для человека). Актуальность этих данных для человека неизвестна. Кроме того, исследования на животных показали, что карведилол проникает через плацентарный барьер, поэтому также следует помнить о возможных последствиях альфа- и бета-блокады у плода и новорождённого (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Таким образом, эффекты в доклинических исследованиях наблюдались только при экспозиции, которая значительно превышала максимальную экспозицию для человека, что указывает на небольшое значение для клинического применения (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Клинические характеристики.

– Эссенциальная артериальная гипертензия. Кориол® можно применять отдельно или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами (особенно с тиазидными диуретиками); – хроническая стабильная стенокардия; – хроническая стабильная сердечная недостаточность (как дополнение к стандартной терапии диуретиками, дигоксином или ингибиторами АПФ), для предотвращения прогрессирования заболевания у пациентов с сердечной недостаточностью II–III класса по классификации NYHA (Нью-Йоркская Ассоциация Сердца).

– Повышенная чувствительность к карведилолу или к любому из веществ препарата. – Декомпенсированная сердечная недостаточность – сердечная недостаточность IV класса по классификации NYHA, требующая внутривенного введения инотропных средств. – Нестабильная сердечная недостаточность. – Атриовентрикулярная блокада II–III степени (если не установлен постоянный кардиостимулятор). – Сопутствующее внутривенное введение верапамила, дилтиазема или других антиаритмических средств (особенно антиаритмических средств класса I). – Тяжелая брадикардия (ЧСС < 50 ударов в минуту). – Синдром слабости синусового узла (включая синоатриальную блокаду). – Кардиогенный шок. – Сердечная недостаточность, требующая внутривенного введения положительных инотропных средств и/или диуретиков. – Тяжелая гипотензия (систолическое артериальное давление < 85 мм рт. ст.). – Легочная гипертензия. – Легочное сердце. – Наличие в анамнезе бронхиальной астмы или бронхоспазма. – Клинически выраженная печеночная недостаточность. – Сопутствующее применение ингибиторов МАО (за исключением ингибиторов MAO-B). – Метаболический ацидоз. – Феохромоцитома. – Стенокардия Принцметала. – Обструктивные заболевания дыхательных путей. – Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция. – Беременность и лактация, детский возраст.

Фармакокинетические взаимодействия. Влияние карведилола на фармакокинетику других препаратов

Карведилол является ингибитором Р-гликопротеина, поэтому биодоступность лекарственных средств, транспортируемых Р-гликопротеином, может повышаться при одновременном применении с карведилолом. Кроме того, биодоступность карведилола может быть изменена с помощью индукторов или ингибиторов Р-гликопротеина.

Дигоксин: повышенная экспозиция дигоксина до 20 % была показана в некоторых исследованиях на здоровых добровольцах и пациентах с сердечной недостаточностью. Значительно больший эффект наблюдался у пациентов мужского пола по сравнению с пациентами женского пола. Поэтому рекомендуется контролировать уровень дигоксина при начале, корректировке или прекращении приема карведилола (см. раздел «Особенности применения»). Карведилол не влиял на внутривенное введение дигоксина.

Циклоспорин и такролимус: Два исследования у пациентов с почечной и сердечной трансплантацией, которые получали циклоспорин перорально, показали увеличение концентрации циклоспорина в плазме крови после начала лечения карведилолом. Кажется, что карведилол увеличивает воздействие перорального циклоспорина примерно на 10-20 %. Стремясь поддержать терапевтический уровень циклоспорина, потребовалось в среднем на 10-20 % уменьшить дозу циклоспорина. Механизм взаимодействия неизвестен, но может быть задействовано ингибирование кишечного Р-гликопротеина карведилолом. Ввиду значительной межиндивидуальной вариабельности необходимой коррекции дозы рекомендуется тщательно контролировать концентрацию циклоспорина после начала терапии карведилолом и соответственно корректировать дозу циклоспорина. При внутривенном введении циклоспорина не ожидается взаимодействия с карведилолом. Кроме того, есть доказательства того, что CYP3A4 участвует в метаболизме карведилола. Поскольку такролимус является субстратом Р-гликопротеина и CYP3A4, карведилол также может влиять на его фармакокинетику через эти механизмы взаимодействия.

Влияние других препаратов на фармакокинетику карведилола

Ингибиторы и индукторы CYP2D6 и CYP2C9 могут стереоселективно изменять системный и/или пресистемный метаболизм карведилола, что приводит к повышению или снижению концентрации R- и S-карведилола в плазме. Некоторые примеры такого влияния препаратов, наблюдавшиеся у пациентов или здоровых субъектов, приведены ниже.

Рифампицин. В исследовании с участием 12 здоровых добровольцев воздействие карведилола уменьшилось примерно на 60 % при одновременном приеме с рифампицином, также наблюдалось снижение влияния карведилола на систолическое артериальное давление. Механизм взаимодействия неизвестен, но он может быть обусловлен индукцией кишечного Р-гликопротеина рифампицином. Целесообразен тщательный мониторинг активности бета-блокады у пациентов, одновременно принимающих карведилол и рифампицин.

Амиодарон. Исследование in vitro с микросомами печени человека показало, что амиодарон и дезэтиламиодарон подавляют окисление R- и S-карведилола. Самая низкая концентрация R- и S-энантиомеров карведилола существенно возросла в 2,2 раза у пациентов с сердечной недостаточностью, одновременно получавших карведилол и амиодарон, по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию карведилолом. Влияние на S-карведилол приписывали дезэтиламиодарону, метаболиту амиодарона, который является сильным ингибитором CYP2C9. Рекомендуется мониторинг активности бета-блокады у пациентов, получающих комбинацию карведилола и амиодарона.

Флуоксетин и пароксетин. В рандомизированном перекрестном исследовании у 10 пациентов с сердечной недостаточностью одновременное применение флуоксетина, сильного ингибитора CYP2D6, привело к стереоселективному ингибированию метаболизма карведилола с увеличением средней AUC энантиомера R (+) на 77 % и нестатистически значимым увеличением AUC S (-) энантиомера на 35 % по сравнению с группой плацебо. Однако различий в побочных явлениях, артериальном давлении и частоте сердечных сокращений между группами лечения не зафиксировано. Влияние однократной дозы пароксетина, сильного ингибитора CYP2D6, на фармакокинетику карведилола изучали у 12 здоровых лиц после однократного приема внутрь. Несмотря на значительное увеличение экспозиции R- и S-карведилола, клинических эффектов у этих здоровых лиц не наблюдалось.

Алкоголь. Употребление алкоголя имеет острый гипотензивный эффект, который может усилить снижение артериального давления, вызванное карведилолом. Поскольку карведилол растворим в этаноле, наличие алкоголя может повлиять на скорость и/или степень кишечной абсорбции карведилола. Кроме того, карведилол частично метаболизируется CYP2E1, ферментом, который, как известно, индуцируется и ингибируется алкоголем.

Грейпфрутовый сок. Однократное употребление 300 мл грейпфрутового сока приводит к увеличению AUC карведилола в 1,2 раза по сравнению с водой. Хотя клиническая значимость неясна, пациентам следует избегать одновременного приема грейпфрутового сока, по крайней мере до тех пор, пока не будет установлено стабильное соотношение «доза — реакция».

Фармакодинамические взаимодействия

Инсулин или пероральные гипогликемические средства: препараты с бета-блокирующими свойствами могут усилить эффект инсулина и пероральных гипогликемических средств по снижению уровня сахара в крови. Проявления гипогликемии могут быть замаскированы или ослаблены (особенно тахикардия). Поэтому для пациентов, принимающих инсулин или пероральные гипогликемические средства, рекомендуется регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Препараты, уменьшающие катехоламины: за пациентами, принимающими как препараты с бета-блокирующими свойствами, так и препарат, который может уменьшить катехоламины (например, резерпин и ингибиторы моноаминоксидазы), следует установить тщательный контроль в отношении проявлений артериальной гипотензии и/или тяжелой брадикардии.

Дигоксин. Одновременное применение бета-адреноблокаторов и дигоксина может привести к аддитивному удлинению времени атриовентрикулярной проводимости.

Недигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов или другие антиаритмические средства. В комбинации с карведилолом может увеличить риск нарушения АВ проводимости (см. «Особенности применения»). Единичные случаи нарушения проводимости (редко с нарушением гемодинамики) наблюдались при одновременном применении карведилола с дилтиаземом. Как и в случае других препаратов, обладающих бета-блокирующими свойствами, если карведилол следует вводить перорально с недигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов типа верапамила или дилтиазема, амиодароном или другими антиаритмиками, рекомендуется контроль ЭКГ и артериального давления.

Клонидин: сопутствующий прием клонидина с препаратами с бета-блокирующими свойствами может усилить эффекты снижения давления крови и частоты сердечных сокращений. При завершении сопутствующего лечения препаратами с бета-блокирующими свойствами и клонидином первым следует прекратить прием бета-блокирующего препарата. Затем, через несколько дней, можно прекратить терапию клонидином путем постепенного снижения дозировки.

Антигипертензивные препараты. Как и другие препараты с бета-блокирующим действием, карведилол может усилить эффект других сопутствующе вводимых препаратов, обладающих антигипертензивным действием (например, антагонисты бета1-рецепторов), или может привести к артериальной гипотензии по своему профилю побочных эффектов.

Анестетики: следует соблюдать большую осторожность во время анестезии из-за синергичных негативных инотропных и гипотензивных эффектов карведилола и анестетиков (см. раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), эстрогены и кортикостероиды. Одновременное применение НПВП, эстрогенов или кортикостероидов и бета-адреноблокаторов может привести к повышению артериального давления и ухудшению контроля артериального давления, задерживающему в организме воду и натрий.

Бета-агонисты бронходилататоров. Некардиоселективные бета-блокаторы противодействуют эффектам бета-агонистов бронходилататоров, поэтому таким пациентам требуется тщательное наблюдение.

Хроническая сердечная недостаточность с застойными явлениями. У пациентов с сердечной недостаточностью с застойными явлениями может иметь место ухудшение сердечной недостаточности или задержка жидкости при повышении дозы карведилола путём титрования. Если такие симптомы появляются, то следует увеличить дозу диуретиков, а дозу карведилола не следует увеличивать, пока не восстановится клиническая стабильность. Иногда может возникнуть необходимость в уменьшении дозы карведилола или во временном прекращении его приёма. Такие эпизоды не исключают последующего удачного титрования дозы карведилола. Карведилол следует применять с осторожностью в комбинации с сердечными гликозидами, поскольку препараты замедляют AV-проводимость. Нарушение функции почек при сердечной недостаточности с застойными явлениями. У пациентов с сердечной недостаточностью и низким артериальным давлением (систолическое < 100 мм рт. ст.), ишемической болезнью сердца или системным атеросклерозом и/или на фоне почечной недостаточности во время лечения карведилолом наблюдалось ухудшение функции почек, которое носило обратимый характер. Дисфункция левого желудочка после острого инфаркта миокарда. Перед лечением карведилолом пациент должен быть клинически стабильным и принимать ингибитор АПФ в течение по меньшей мере 48 часов до применения карведилола. При этом доза ингибитора АПФ должна быть стабильной в течение по меньшей мере 24 часов. Хроническая обструктивная болезнь лёгких. Карведилол можно применять пациентам с хронической обструктивной болезнью лёгких с бронхоспастическим компонентом, которые не принимают пероральный или ингаляционный препарат, только если потенциальная польза превышает потенциальный риск. У пациентов с тенденцией к бронхоспазму остановка дыхания может иметь место в результате возможного повышения резистентности. За пациентами следует установить тщательное наблюдение во время начала приёма и повышения дозы карведилола путём титрования, а дозу карведилола следует уменьшить, если во время лечения наблюдается любой признак бронхоспазма. Сахарный диабет. Следует соблюдать осторожность при применении карведилола пациентам с сахарным диабетом, поскольку это может быть связано с ухудшением контроля уровня глюкозы в крови, или ранние признаки острой гипогликемии могут быть замаскированы или ослаблены. Альтернативы бета-блокаторам, как правило, предпочтительнее у инсулинозависимых пациентов. Поэтому для пациентов с сахарным диабетом рекомендуется регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови в начале приёма карведилола или при повышении дозы путём титрования и соответствующая коррекция гипогликемической терапии (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Заболевания периферических сосудов и синдром Рейно. Карведилол с осторожностью применять пациентам с заболеваниями периферических сосудов и синдромом Рейно, так как бета-блокаторы могут усиливать симптомы заболевания. Однако, поскольку карведилол также обладает альфа-блокирующими свойствами, этот эффект в значительной мере уравновешивается. Тиреотоксикоз. Карведилол, как и другие препараты с бета-блокирующим действием, может маскировать симптомы тиреотоксикоза. Брадикардия. В случае развития брадикардии (частота сердечных сокращений менее 55 уд/мин) дозу карведилола следует уменьшить. Реакции гиперчувствительности. Пациентам с серьёзными реакциями гиперчувствительности в анамнезе и тем, кто проходит десенсибилизацию, необходимо с осторожностью назначать карведилол, так как бета-блокаторы могут увеличивать реактивность при проведении тестов на аллергию, усиливать чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций. Риск анафилактической реакции. Во время приёма бета-блокаторов пациенты с тяжёлой анафилактической реакцией в анамнезе на различные аллергены могут быть более восприимчивы к повторному воздействию, случайному, диагностическому или терапевтическому. Такие пациенты могут не реагировать на обычные дозы эпинефрина, которые используются для лечения аллергической реакции. Тяжёлые кожные побочные реакции. Во время лечения карведилолом сообщалось о очень редких случаях тяжёлых кожных побочных реакций, таких как токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона (см. «Побочные реакции»). Пациентам, у которых наблюдаются тяжёлые кожные побочные реакции, возможно прекращение применения карведилола, карведилол следует окончательно прекратить. Псориаз. Пациентам с псориазом в анамнезе, связанным с терапией бета-адреноблокаторами, следует назначать карведилол только после учёта соотношения польза/риск. Карведилол может усилить кожные реакции. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Существует ряд важных фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий с другими лекарственными средствами (например, дигоксином, циклоспорином, рифампицином, анестетиками, антиаритмическими препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)). Одновременное применение дебризохина. Пациенты с низким метаболизмом дебризохина требуют осторожности в начале лечения. Феохромоцитома. У пациентов с феохромоцитомой следует применять альфа-блокатор перед применением любого бета-блокатора. Хотя карведилол обладает как альфа-, так и бета-блокирующей фармакологической активностью, опыта применения карведилола при этом состоянии нет. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении карведилола пациентам, подозреваемым в наличии феохромоцитомы. Стенокардия Принцметала. У больных стенокардией Принцметала неселективные бета-адреноблокаторы могут вызвать боль в груди (альфа1-адреноблокирующий эффект карведилола может предотвратить это, но достаточного клинического опыта применения карведилола при стенокардии Принцметала нет). Контактные линзы: лиц, носящих контактные линзы, следует предупредить о возможности уменьшения слезоотделения. Синдром отмены. Как и в случае с другими бета-адреноблокаторами, терапию карведилолом не следует резко прекращать. Это касается, в частности, пациентов с ишемической болезнью сердца. Терапию карведилолом необходимо прекращать постепенно в течение двух недель.

Безопасность и эффективность Кориола ® у пациентов в возрасте до 18 лет не изучались, поэтому Кориол ® не рекомендуется применять таким пациентам. Важная информация о вспомогательных веществах препарата В состав препарата входят сахароза и лактоза. Данный препарат не следует принимать пациентам со следующими нарушениями: непереносимость фруктозы, дефицит лактазы, галактоземия, синдром нарушения абсорбции глюкозы-галактозы или дефицит сахаразы-изомальтазы. Поскольку препарат содержит сахарозу, это следует учитывать больным сахарным диабетом.

Беременность

Получено недостаточно клинических данных о влиянии карведилола в период беременности. Кориол® противопоказан в период беременности. β-блокаторы уменьшают перфузию плаценты, что может привести к внутриутробной гибели плода и преждевременным родам. Кроме того, нежелательные эффекты (особенно гипогликемия и брадикардия) могут возникнуть у плода и новорожденного. Существует повышенный риск сердечных и легочных осложнений у новорожденного в постнатальный период. Исследования на животных не показали доказательств тератогенности карведилола.

Грудное вскармливание

Исследования на животных показали, что карведилол и/или его метаболиты выделяются в грудное молоко крыс. Выделение карведилола в женское молоко не установлено. Однако большинство бета-адреноблокаторов, в частности липофильные соединения, будут проникать в грудное молоко человека, хотя и в различной степени. Грудное вскармливание противопоказано.

Исследования влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Из-за различных реакций, возникающих у отдельных пациентов (например, головокружение, утомляемость), их способность управлять автомобилем, работать с механизмами или выполнять задания, требующие постоянного внимания, может быть нарушена. Это особенно важно в начале лечения или при увеличении дозы, смене лечения или при одновременном употреблении алкоголя.

Таблетки следует запивать достаточным количеством жидкости. Для замедления абсорбции и предупреждения ортостатических эффектов Кориол® нужно принимать после еды. Дозу подбирать индивидуально. Лечение нужно начинать с низких доз - 3 ,125 мг (половина таблетки 6,25 мг), которые следует постепенно увеличивать до достижения оптимального клинического эффекта. После приема первой дозы и после каждого увеличения дозы рекомендуется измерять артериальное давление в положении стоя через 1 час после введения для исключения возможной гипотензии. Лечение препаратом Кориол® следует прекращать постепенно путем снижения доз в течение 1–2 недель. Это особенно важно для пациентов с сопутствующей ишемической болезнью сердца (см. раздел «Особенности применения»). Если лечение прервать более чем на 1 неделю, то его следует возобновить с назначения наименьшей дозы. Эссенциальная артериальная гипертензия Начальная доза препарата Кориол® составляет 12,5 мг утром, после завтрака, или 6,25 мг 2 раза в сутки (утром и вечером). Через 2 дней лечения дозу можно увеличить до 25 мг утром или 12,5 мг 2 раза в сутки. Вновь дозу можно увеличить через 14 дней до 25 мг 2 раза в сутки. Максимальная разовая доза препарата Кориол® при лечении артериальной гипертензии составляет 25 мг, максимальная суточная доза – не выше 50 мг. Рекомендованная начальная доза препарата Кориол® для лечения гипертензии у пациентов с сердечной недостаточностью составляет 3,125 мг 2 раза в сутки. Хроническая стабильная стенокардия Начальная доза препарата Кориол® составляет 12,5 мг 2 раза в сутки (утром и вечером), после приема пищи. Через 2 дня лечения дозу можно увеличить до 25 мг дважды в сутки. Максимальная доза препарата Кориол® при лечении хронической стабильной стенокардии составляет 25 мг 2 раза в сутки (утром и вечером). Рекомендованная начальная доза препарата Кориол® для лечения хронической стенокардии у пациентов с сердечной недостаточностью составляет 3,125 мг 2 раза в сутки. Хроническая стабильная сердечная недостаточность Кориол® рекомендуется для лечения стабильной хронической сердечной недостаточности легкой, умеренной и тяжелой степени в качестве дополнительной терапии к таким стандартным препаратам как диуретики, ингибиторы АПФ или сердечные гликозиды. Его также можно назначать пациентам, которые не переносят ингибиторы АПФ. Пациентам можно назначать Кориол® только после сбалансирования доз диуретиков, ингибитора АПФ и сердечных гликозидов (если назначено). Дозу следует подбирать индивидуально. За пациентом следует установить тщательное медицинское наблюдение в течение первых 2-3 часов после приема начальной дозы или после увеличения дозы, и проверять переносимость препарата. Если частота сердечных сокращений пациента снижается до величины менее 55 ударов в минуту, дозу препарата Кориол® следует уменьшить. Если появляются симптомы гипотензии, то сначала следует решить вопрос об уменьшении дозы диуретика или ингибитора АПФ, а если эти меры недостаточны, то обычно нужно уменьшить дозу препарата Кориол®. В начале лечения препаратом Кориол® или после увеличения дозы может возникать преходящее обострение сердечной недостаточности. В таком случае следует увеличить дозу диуретика. Иногда необходимо временно уменьшить дозу препарата Кориол® или даже прекратить прием. Как только клиническое состояние стабилизируется, можно возобновить лечение Кориолом® или увеличить дозу. Начальная доза в первые две недели составляет по 3,125 мг 2 раза в сутки (утром и вечером). Дозу можно увеличивать с интервалом 2 недели до 6,25 мг 2 раза в сутки (утром и вечером), затем до 12,5 мг 2 раза в сутки (утром и вечером) и до 25 мг 2 раза в сутки (утром и вечером) при условии, если пациент хорошо переносит предварительно назначенную дозу. Пациент должен принимать наивысшую поддерживающую дозу, которую он переносит. Максимальная суточная доза составляет 25 мг 2 раза в сутки для всех пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью и для пациентов с застойной сердечной недостаточностью легкой или умеренной степени с массой тела менее 85 кг и 50 мг 2 раза в сутки для пациентов с массой тела более 85 кг. Перед каждым увеличением дозы состояние пациента нужно оценить на наличие симптомов ухудшения сердечной недостаточности или расширения сосудов. Пациенты пожилого возраста Никакой коррекции дозы не требуется. Пациенты с нарушением функции печени Кориол® не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Пациенты с нарушением функции почек С учетом фармакокинетических данных и результатов клинических исследований у пациентов с нарушениями функции почек (в том числе с почечной недостаточностью) предполагают, что не требуется коррекция дозы при умеренных и тяжелых нарушениях функции почек (см. раздел «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Симптомы и проявления При передозировке возможны выраженная гипотензия, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка синуса и остановка сердца. Также могут быть проблемы с дыханием, бронхоспазм, рвота, нарушения сознания и генерализованные судороги. Лечение Пациенты должны находиться под наблюдением по вышеуказанным признакам и симптомам и лечиться в соответствии с наилучшим суждением лечащих врачей и согласно стандартной практике для пациентов с передозировкой бета-блокаторов (например, атропин, трансвенозная стимуляция, глюкагон, ингибитор фосфодиэстеразы, такой как амринон или милринон, бета-симпатомиметики). Промывание желудка или индуцированная рвота может быть полезной в течение первых нескольких часов после приёма внутрь. В случаях сильной передозировки с симптомами шока поддерживающее лечение, как описано, следует продолжать в течение достаточно длительного периода времени, то есть до стабилизации состояния пациента, поскольку можно ожидать длительного периода полувыведения и перераспределения карведилола из глубоких отделов. Карведилол нельзя вывести с помощью диализа.

Риск большинства побочных реакций, связанных с карведилолом, является схожим для всех показаний. Исключения описаны ниже («Описание некоторых побочных реакций»). Далее приведены нежелательные эффекты карведилола, которые были выявлены во время клинических испытаний, пострегистрационных исследований безопасности или на основании спонтанных сообщений. Частота побочных реакций оценивается следующим образом: очень распространенный 1/10, часто от 1/100 до < 1/10, нечасто от 1/1000 до < 1/100, редко от 1/10000 до < 1/1000, очень редко < 1/10000. Инфекции и инвазии: часто – бронхит, пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей. Со стороны крови и лимфатической системы: часто – анемия; редко – тромбоцитопения; очень редко – лейкопения. Со стороны иммунной системы: очень редко – повышенная чувствительность (аллергическая реакция). Метаболические нарушения: часто – увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, нарушение контроля уровня глюкозы в крови (гипергликемия, гипогликемия) у пациентов с уже имеющимся диабетом. Со стороны психики: часто – депрессия, подавленное настроение; нечасто – нарушения сна. Со стороны центральной нервной системы: очень распространенный – головная боль, головокружение; часто – повышенная утомляемость, синкопе; нечасто – парестезия. Со стороны органов зрения: часто – нарушения зрения, снижение слезовыделения (сухость глаз), раздражение глаз. Со стороны сердечной системы: очень распространенный – сердечная недостаточность; часто – брадикардия, отеки, гиперволемия, задержка жидкости; нечасто: атриовентрикулярная блокада, стенокардия. Со стороны сосудистой системы: очень распространенный: артериальная гипотензия; часто: ортостатическая гипотензия, нарушения периферического кровообращения (холодные конечности, заболевания периферических сосудов, обострение перемежающейся хромоты и синдром Рейно). Респираторные, торакальные и средостенные расстройства: часто: одышка, отек легких, астма у склонных пациентов; редко: заложенность носа, гриппоподобные симптомы. Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, диарея, рвота, диспепсия, абдоминальная боль; нечасто – запор; редко – сухость во рту. Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ). Со стороны кожи: нечасто – кожные реакции (например, аллергическая экзантема, дерматит, повышенное потоотделение, крапивница, зуд, поражения кожи, похожие на псориаз и красный плоский лишай), алопеция. Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто – боль в конечностях. Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто: почечная недостаточность и нарушения функции почек у пациентов с диффузным сосудистым заболеванием и/или основной почечной недостаточностью. Редко: нарушения мочеиспускания; очень редко: недержание мочи у женщин. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто: эректильная дисфункция. Общие расстройства и реакции в месте введения: очень распространенный: астения (утомляемость); часто: отек, боль. Описание некоторых побочных реакций. За исключением головокружения, нарушений зрения и брадикардии, ни один из описанных выше побочных эффектов не является дозозависимым. Головокружение, обморок, головная боль и астения, как правило, легкие и чаще возникают в начале лечения. У пациентов с застойной сердечной недостаточностью при повышении титрования дозы карведилола может наблюдаться ухудшение сердечной недостаточности и задержка жидкости (см. раздел «Способ применения и дозы»). О сердечной недостаточности очень часто сообщалось как о побочной реакции у пациентов, получавших плацебо (14,5 %) и карведилол (15,4 %), и у пациентов с дисфункцией левого желудочка после острого инфаркта миокарда. Обратимое ухудшение функции почек наблюдалось при терапии карведилолом у больных хронической сердечной недостаточностью с пониженным артериальным давлением, ишемической болезнью сердца и диффузными сосудистыми заболеваниями и/или основной почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»). Поскольку эти события сообщаются из популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту и/или установить причинно-следственную связь с применением карведилола. Нарушения обмена веществ и питания. Как класс, блокаторы β-адренергических рецепторов могут вызвать проявление скрытого диабета, ухудшение манифестного диабета и подавление контррегуляции глюкозы в крови. Психические расстройства. Карведилол может вызывать галлюцинации. Сердечные расстройства. Остановка синусового узла может возникнуть у склонных пациентов (например, пациентов пожилого возраста или пациентов с брадикардией, дисфункцией синусового узла или атриовентрикулярной блокадой). Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки. Тяжелые кожные побочные реакции (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона) (см. раздел «Особенности применения»). Гипергидроз. Нарушения функции почек и мочеотделения. Карведилол может вызвать недержание мочи у женщин, которое исчезает после прекращения приема препарата. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

5 лет.

Для лекарственного средства не требуются специальные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 таблетки в блистере, по 4 блистера в картонной упаковке; по 10 таблетки в блистере, по 3 блистера в картонной упаковке.

По рецепту

КРКА, д.д., Ново место, Словения. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности: Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.