Кордіпраз 5 мг, таблетки

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Кордипраз (Cordipras)

Действующее вещество: прасугрель; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит прасугрела 5 мг или 10 мг в виде прасугрела гидробромида; вспомогательные вещества: ядро: целлюлоза микрокристаллическая, маннит (Е 421), гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, глицерола дибегенат, сахарозы стеарат; пленочная оболочка для таблеток по 5 мг: спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 3350, тальк, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172); пленочная оболочка для таблеток по 10 мг: спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 3350, тальк, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг: желтые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «P5» с одной стороны, гладкие с другой стороны; таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг: бежевые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «P10» с одной стороны и с линией разлома с другой стороны.

Ингибиторы агрегации тромбоцитов, за исключением гепарина. Код АТХ В01АС22 .

Механизм действия. Прасугрел является ингибитором активации и агрегации тромбоцитов за счет необратимого связывания его активного метаболита с P2Y12 рецепторами аденозиндифосфата (АДФ) на тромбоцитах. Поскольку тромбоциты участвуют в возникновении и/или развитии тромботических осложнений при атеросклерозе, ингибирование функции тромбоцитов может привести к уменьшению частоты сердечно-сосудистых осложнений, таких как смерть, инфаркт миокарда или инсульт. После применения прасугрела в нагрузочной дозе 60 мг ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов происходит через 15 минут (5 мкМ АДФ) и 30 минут (20 мкМ АДФ). Максимальное ингибирование прасугрелом АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов составляет 83% (5 мкМ АДФ) и 79% (20 мкМ АДФ), в обоих случаях у 89% здоровых лиц и пациентов со стабильным атеросклерозом достигается по меньшей мере 50% ингибирование агрегации тромбоцитов через 1 час. Опосредованное прасугрелом ингибирование агрегации тромбоцитов демонстрирует низкую вариабельность у разных лиц (9%) и у отдельного лица (12%) (и при 5 мкМ АДФ, и при 20 мкМ АДФ). Среднее ингибирование агрегации тромбоцитов в равновесном состоянии составляло 74% и 69% соответственно для 5 мкМ АДФ и 20 мкМ АДФ и достигалось через 3-5 дней приема 10 мг поддерживающей дозы прасугрела с нагрузочной дозой 60 мг. Более 98% лиц имели ≥20% ингибирование агрегации тромбоцитов при поддерживающем дозировании. Агрегация тромбоцитов постепенно возвращалась к исходным значениям через 7-9 дней после приема однократной нагрузочной дозы прасугрела 60 мг и через 5 дней после прекращения приема поддерживающей дозы в равновесном состоянии. Данные о переходе с другого препарата. После применения 75 мг клопидогрела 1 раз в сутки в течение 10 дней 40 здоровых лиц были переведены на 10 мг прасугрел 1 раз в сутки с нагрузочной дозой 60 мг или без неё. При применении прасугрела наблюдалось сходное или более высокое ингибирование агрегации тромбоцитов. Переход непосредственно на нагрузочную дозу прасугрела 60 мг приводил к самому быстрому началу более высокого ингибирования тромбоцитов. После применения нагрузочной дозы клопидогрела 900 мг (с ацетилсалициловой кислотой (АСК)) 56 лиц с острым коронарным синдромом (ОКС) лечились в течение 14 дней либо прасугрелом 10 мг 1 раз в сутки, либо клопидогрелом 150 мг 1 раз в сутки, а затем были переведены либо на клопидогрел 150 мг 1 раз в сутки, либо на прасугрел 10 мг 1 раз в сутки ещё на 14 дней. Более высокое ингибирование агрегации тромбоцитов наблюдалось у пациентов, которые были переведены на прасугрел 10 мг, по сравнению с пациентами, получавшими 150 мг клопидогрела. В исследовании с участием 276 пациентов с ОКС, которым проводилось чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), переход с начальной нагрузочной дозы 600 мг клопидогрела или плацебо, принятых после госпитализации и до коронарной ангиографии, на 60 мг нагрузочной дозы прасугрела, принятого во время ЧКВ, вызывал сходное повышенное ингибирование агрегации тромбоцитов в течение 72 часов исследования.

Прасугрел является пролекарством и быстро метаболизируется in vivo до активного метаболита и неактивных метаболитов. Экспозиция активного метаболита (AUC) характеризуется умеренной или низкой вариабельностью у разных лиц (27%) и у отдельного лица (19%). Фармакокинетика прасугрела сходна у здоровых лиц, пациентов со стабильным атеросклерозом и пациентов, перенёсших ЧКВ. Абсорбция. Прасугрел быстро всасывается и метаболизируется, пиковая плазменная концентрация активного метаболита (С max ) достигается примерно через 30 минут. Экспозиция активного метаболита (AUC) увеличивается пропорционально в диапазоне терапевтических доз. В исследовании с участием здоровых лиц приём жирной и высококалорийной пищи не влиял на AUC активного метаболита, но наблюдалось уменьшение C max на 49% и увеличение времени до достижения C max (Т max ) с 0,5 до 1,5 часа. В исследовании TRITON прасугрел применяли независимо от приёма пищи. Поэтому прасугрел можно принимать независимо от приёма пищи, однако приём нагрузочной дозы прасугрела натощак может обеспечить наиболее быстрое начало действия. Распределение. Связывание активного метаболита с сывороточным альбумином человека составляет 98%. Биотрансформация. После перорального применения прасугрел не обнаруживается в плазме. Он быстро гидролизуется в кишечнике до тиолактона, который затем превращается в активный метаболит под действием изоферментов цитохрома Р450, в основном CYP3A4 и CYP2B6, в меньшей степени – CYP2C9 и CYP2C19. Активный метаболит метаболизируется до двух неактивных соединений путём S-метилирования или конъюгации с цистеином. У здоровых лиц, пациентов со стабильным атеросклерозом и пациентов с ОКС, получавших прасугрел, не выявлено релевантного влияния генетических вариаций CYP3A5, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 на фармакокинетику прасугрела или ингибирование им агрегации тромбоцитов. Выведение. Около 68% дозы прасугрела выводится с мочой и 27% с калом в виде неактивных метаболитов. Период полувыведения активного метаболита составляет примерно 7,4 часа (от 2 до 15 часов). Фармакокинетика в особых популяциях. Пациенты пожилого возраста. В исследовании с участием здоровых лиц в возрасте от 20 до 80 лет возраст не влиял в значительной степени на фармакокинетику прасугрела или ингибирование им агрегации тромбоцитов. В большом клиническом исследовании 3 фазы средняя расчётная экспозиция (AUC) активного метаболита была на 19% выше у пациентов в возрасте ≥75 лет по сравнению с лицами в возрасте <75 лет. Прасугрел следует применять с осторожностью пациентам в возрасте ≥75 лет из-за потенциального риска кровотечений. В исследовании с участием лиц со стабильным атеросклерозом средняя AUC активного метаболита у пациентов в возрасте ≥75 лет, принимавших прасугрел в дозе 5 мг, была примерно на половину ниже, чем у пациентов в возрасте <65 лет, принимавших 10 мг прасугрела, при этом антитромбоцитарный эффект 5 мг был снижен, однако не уступал эффекту по сравнению с 10 мг. Нарушение функции печени. Для пациентов с лёгким или умеренным нарушением функции печени (класс А и В по Чайлду–Пью) коррекция дозы не требуется. Фармакокинетика прасугрела и его ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов были сходными у лиц с лёгким или умеренным нарушением функции печени по сравнению со здоровыми лицами. Фармакокинетика и фармакодинамика прасугрела у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени не изучались. Прасугрел нельзя применять пациентам с тяжёлым нарушением функции печени. Нарушение функции почек. Для пациентов с нарушением функции почек, в том числе пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН), коррекция дозы не требуется. Фармакокинетика прасугрела и его ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов сходны у пациентов с умеренным нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации 30‑<50 мл мл/мин/1,73 м 2 ) и здоровых лиц. Опосредованное прасугрелом ингибирование агрегации тромбоцитов также было сходным у пациентов с ТСПН, нуждающихся в гемодиализе, и здоровых лиц, хотя у пациентов с ТСПН наблюдалось снижение C max и AUC активного метаболита – на 51% и 42% соответственно. Масса тела. Средняя экспозиция (AUC) активного метаболита прасугрела примерно на 30-40% выше у здоровых лиц и пациентов с массой тела <60 кг по сравнению с пациентами с массой тела ≥60 кг. Прасугрел следует применять с осторожностью пациентам с массой тела <60 кг из-за потенциального риска кровотечений. В исследовании у лиц со стабильным атеросклерозом средняя AUC активного метаболита у пациентов <60 кг, принимавших 5 мг прасугрела, была на 38% ниже, чем у пациентов ≥60 кг, принимавших 10 мг прасугрела, при этом антитромбоцитарный эффект 5 мг был сходным с эффектом 10 мг. Этническая принадлежность. В клинических исследованиях AUC активного метаболита после корректировки по массе тела была примерно на 19% выше у лиц китайской, японской и корейской национальностей по сравнению с представителями европеоидной расы, что в основном связано с более высокой экспозицией у лиц монголоидной расы <60 кг. Не выявлено различий в экспозиции между лицами китайской, японской и корейской национальностей. У лиц негроидной расы и лиц латиноамериканского происхождения экспозиция сопоставима с таковой у лиц европеоидной расы. Не рекомендуется проводить коррекцию дозы исключительно на основании этнической принадлежности. Пол. У здоровых лиц и пациентов фармакокинетика прасугрела сходна у мужчин и женщин.

Фармакокинетика и фармакодинамика прасугреля у детей не изучались. Клинические характеристики.

Кордипраз в сочетании с ацетилсалициловой кислотой показан для предотвращения атеротромботических событий у взрослых пациентов с острым коронарным синдромом, то есть: – нестабильная стенокардия (НС), – инфаркт миокарда без подъёма сегмента ST (ИМБПST) или – инфаркт миокарда с подъёмом сегмента ST (ИМПST), при котором проводится первичное или отсроченное чрескожное коронарное вмешательство. См. также раздел «Фармакологические свойства».

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Активное патологическое кровотечение. Инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в анамнезе. Тяжёлая печёночная недостаточность (класс С по Чайлд–Пью).

Варфарин. Сопутствующее применение прасугреля с производными кумарина, кроме варфарина, не изучалось. Ввиду возможного повышения риска кровотечения следует соблюдать осторожность при сопутствующем применении варфарина (или других производных кумарина) и прасугреля (см. раздел «Особенности применения»). Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Сопутствующее применение с НПВС (длительный приём) не изучалось. Ввиду возможного повышения риска кровотечения следует соблюдать осторожность при сопутствующем длительном применении НПВС (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) и прасугреля (см. раздел «Особенности применения»). Прасугрель можно применять одновременно с лекарственными средствами, которые метаболизируются ферментами цитохрома Р450 (в том числе со статинами), или с лекарственными средствами, являющимися индукторами или ингибиторами ферментов цитохрома Р450. Также можно применять одновременно прасугрель с АСК, гепарином, дигоксином и лекарственными средствами, повышающими рН в желудке, в том числе с ингибиторами протонной помпы и Н2-блокаторами. Хотя специфические взаимодействия не изучались, в клиническом исследовании прасугрель применяли одновременно с низкомолекулярным гепарином, бивалирудином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa (информация о типе использованного ингибитора гликопротеина IIb/IIIa отсутствует), при этом не было данных о возникновении клинически значимых нежелательных взаимодействий. Влияние других лекарственных средств на прасугрель. Ацетилсалициловая кислота. Прасугрель следует применять вместе с АСК. Хотя при фармакодинамическом взаимодействии с АСК возможен повышенный риск кровотечения, эффективность и безопасность прасугреля продемонстрированы у пациентов, принимавших прасугрель одновременно с АСК. Гепарин. Однократное внутривенное введение болюсной дозы нефракционированного гепарина (100 ОД/кг) существенно не изменяет опосредованное прасугрелем ингибирование агрегации тромбоцитов. Так же прасугрель существенно не изменяет влияние гепарина на показатели коагуляции. Таким образом, оба лекарственных средства можно применять одновременно. При сопутствующем применении прасугреля с гепарином возможно повышение риска кровотечения. Статины. Аторвастатин (80 мг в сутки) не изменял фармакокинетику прасугреля и ингибирование им агрегации тромбоцитов. Поэтому не ожидается, что статины, являющиеся субстратами CYP3А, окажут влияние на фармакокинетику прасугреля или ингибирование им агрегации тромбоцитов. Лекарственные средства, повышающие рН в желудке. Ежедневное одновременное применение ранитидина (Н2-блокатор) или лансопразола (ингибитор протонной помпы) не изменяло AUC и T max активного метаболита прасугреля, однако снижало С max на 14% и 29% соответственно. В клиническом исследовании прасугрель назначали без учёта одновременного применения ингибитора протонной помпы или Н2-блокатора. Применение нагрузочной дозы 60 мг прасугреля без одновременного применения ингибиторов протонной помпы может обеспечить наиболее быстрое начало действия. Ингибиторы CYP3A4. Кетоконазол (400 мг в сутки), селективный и мощный ингибитор CYP3A4 и CYP3A5, не влиял на опосредованное прасугрелем ингибирование агрегации тромбоцитов или на AUC и T max активного метаболита прасугреля, однако снижал С max соответственно на 34-46%. Поэтому не ожидается, что ингибиторы CYP3A4, такие как противогрибковые средства класса азолов, ингибиторы протеазы ВИЧ, кларитромицин, телитромицин, верапамил, дилтиазем, индинавир, ципрофлоксацин и грейпфрутовый сок, будут оказывать значительное влияние на фармакокинетику активного метаболита. Индукторы цитохрома P450. Рифампицин (600 мг в сутки), мощный индуктор CYP3A и CYР2В6, а также индуктор CYP2С9, CYP2С19 и CYP2С8, существенно не изменял фармакокинетику прасугреля. Поэтому не ожидается, что известные индукторы CYP3A, такие как рифампицин, карбамазепин и другие индукторы цитохрома Р450, существенно повлияют на фармакокинетику активного метаболита. Морфин и другие опиоиды. У пациентов с ОКС, получавших морфин, наблюдались замедление и снижение экспозиции пероральных ингибиторов P2Y12, в том числе прасугреля и его активного метаболита. Это взаимодействие может быть связано со снижением моторики желудочно-кишечного тракта и касаться других опиоидов. Клиническая значимость неизвестна, но имеющиеся данные свидетельствуют о вероятности снижения эффективности прасугреля у пациентов, одновременно получающих прасугрель и морфин. У пациентов с ОКС, которым нельзя отменять терапию морфином и для которых быстрое ингибирование P2Y12 считается критическим, можно рассмотреть применение парентерального ингибитора P2Y12. Влияние прасугреля на другие лекарственные средства. Дигоксин. Прасугрель не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику дигоксина. Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2C9. Прасугрель не ингибирует CYP2C9, так как не влиял на фармакокинетику S-варфарина. Ввиду возможности повышения риска кровотечения следует с осторожностью применять одновременно варфарин и прасугрель (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2B6. Прасугрель является слабым ингибитором CYP2B6. У здоровых лиц прасугрель на 23% снижал экспозицию гидроксибупропиона – метаболита бупропиона, образующегося с помощью CYP2B6. Этот эффект, вероятно, может иметь клиническое значение, только когда прасугрель применяется одновременно с лекарственными средствами, метаболизм которых происходит исключительно под действием CYP2B6 и которые имеют узкий терапевтический диапазон (например, циклофосфамид, эфавиренз).

Риск кровотечения. Во время клинических исследований (TRITON) ключевыми критериями исключения пациентов были повышенный риск кровотечения, анемия, тромбоцитопения, внутричерепная патология в анамнезе. У пациентов с ОКС, которым проводили ЧКВ и которые получали лечение прасугрелем и АСК, наблюдалось повышение риска крупных и мелких кровотечений согласно системе классификации TIMI (Thrombolysis In Myocardial Infarction). Поэтому применение прасугрела для пациентов с повышенным риском кровотечения следует рассматривать только тогда, когда польза от предотвращения ишемических событий превышает риск серьёзных кровотечений. Это особенно касается пациентов: • возрастом ≥75 лет (см. далее); • с склонностью к кровотечению (например, из-за недавней травмы, недавней операции, недавнего или рецидивирующего желудочно-кишечного кровотечения или активной язвенной болезни); • с массой тела <60 кг (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции») (таким пациентам не рекомендуется поддерживающая доза 10 мг, следует применять поддерживающую дозу 5 мг); • которые одновременно принимают лекарственные средства, которые могут увеличить риск кровотечения, включая пероральные антикоагулянты, клопидогрель, НПВП и фибринолитики. Для пациентов с активным кровотечением, у которых необходимо нейтрализовать фармакологическое действие прасугрела, может быть целесообразным переливание тромбоцитов. Во время приёма Кордипраза интенсивность менструаций может увеличиться. В таком случае рекомендовано обратиться к врачу. Самостоятельно отменять препарат не следует. Применение прасугрела пациентам в возрасте ≥75 лет, как правило, не рекомендуется. Его следует применять только с осторожностью после тщательной индивидуальной оценки врачом соотношения пользы и риска, если польза от предотвращения ишемических событий превышает риск серьёзных кровотечений. В клиническом исследовании у таких пациентов наблюдался более высокий риск кровотечений, в том числе летальных, по сравнению с пациентами в возрасте < 75 лет. Если назначено, следует применять более низкую поддерживающую дозу (5 мг) – поддерживающая доза 10 мг не рекомендуется. Терапевтический опыт применения прасугрела пациентам с почечной недостаточностью (в том числе с ТСНН) и пациентам с умеренной печёночной недостаточностью ограничен. У таких пациентов возможно повышение риска кровотечений. Поэтому прасугрел следует применять таким пациентам с осторожностью. Необходимо сообщить пациентам, что в период лечения прасугрелом (в комбинации с АСК) может потребоваться больше времени, чем обычно, чтобы остановить кровотечение, а также о том, что они должны сообщать своему врачу о любых необычных кровотечениях (место или продолжительность). Риск кровотечения, связанный со временем нагрузочной дозы при ИМбпST. В клиническом исследовании (ACCOAST) с участием пациентов с ИМбпST, где пациентам планировалось проводить коронарную ангиографию в течение 2-48 часов после рандомизации, нагрузочная доза прасугрела, назначенная в среднем за 4 часа до коронарной ангиографии, увеличивала риск крупных и мелких перипроцедурных кровотечений по сравнению с нагрузочной дозой прасугрела во время ЧКВ. Поэтому пациенты с НС/ИМбпST, которым проводится коронарная ангиография в течение 48 часов после госпитализации, должны получать нагрузочную дозу во время ЧКВ (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Хирургия. Следует предупредить пациентов, что они должны информировать врачей и стоматологов о том, что они принимают прасугрел, до планирования любой хирургической операции и перед применением любого нового лекарственного средства. Если пациенту необходимо плановое хирургическое вмешательство и антитромбоцитарный эффект нежелателен, следует прекратить приём прасугрела не менее чем за 7 дней до хирургического вмешательства. У пациентов, которым проводится аортокоронарное шунтирование (АКШ) в течение 7 дней после прекращения применения прасугрела, возможно повышение частоты (в 3 раза) и тяжести кровотечений (см. раздел «Побочные реакции»). Необходимо тщательно оценивать пользу и риск применения прасугрела для пациентов, у которых не определена коронарная анатомия и возможно проведение экстренного АКШ. Гиперчувствительность, в том числе ангионевротический отёк. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, в том числе об ангионевротическом отёке, у пациентов, принимавших прасугрел, включая пациентов с реакциями гиперчувствительности на клопидогрель в анамнезе. Рекомендуется проводить мониторинг признаков гиперчувствительности у пациентов с аллергией на тиенопиридины (см. раздел «Побочные реакции»). Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП). Сообщалось о ТТП при применении прасугрела. ТТП – серьёзное состояние, требующее немедленного лечения. Морфин и другие опиоиды. У пациентов, одновременно получавших прасугрел и морфин, наблюдалось снижение эффективности прасугрела (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Стеарат сахарозы. Пациентам с такими редкими наследственными расстройствами, как непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы, не следует применять этот лекарственный препарат.

Клинические исследования с участием беременных или женщин, кормящих грудью, не проводились. Беременность. Исследования на животных не выявили непосредственного вредного воздействия на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Поскольку результаты исследований репродуктивной токсичности на животных не всегда позволяют спрогнозировать последствия для человека, прасугрель можно применять в период беременности только тогда, когда потенциальная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода. Кормление грудью. Неизвестно, выделяется ли прасугрель в грудное молоко человека. Исследования на животных показали, что прасугрель выделяется в грудное молоко. Не рекомендуется применять прасугрель в период кормления грудью. Фертильность. Прасугрель не влиял на фертильность самцов и самок крыс при применении перорально в дозах, обеспечивавших экспозицию почти в 240 раз выше, чем при рекомендованных поддерживающих суточных дозах для человека (в пересчёте на мг/м 2).

Ожидается, что прасугрель не влияет или влияет незначительно на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Дозирование

Взрослые. Приём прасугрела следует начинать с однократного приёма нагрузочной дозы 60 мг, далее принимают по 10 мг 1 раз в сутки. Пациентам с НС/ИМПST, которым проводится коронарная ангиография в течение 48 часов после госпитализации, следует принимать нагрузочную дозу только во время проведения ЧКВ. Пациентам, принимающим прасугрел, также необходимо ежедневно принимать АСК (75-325 мг). У пациентов с острым коронарным синдромом, которым было проведено ЧКВ, преждевременное прекращение приёма любого антитромбоцитарного средства, включая прасугрел, может приводить к повышению риска тромбоза, инфаркта миокарда или смерти вследствие основного заболевания. Рекомендуется продолжать лечение в течение 12 месяцев, если не возникнут показания для отмены прасугрела. Пациенты в возрасте ≥75 лет. Применение прасугрела пациентам в возрасте ≥75 лет, как правило, не рекомендуется. Если после тщательной индивидуальной оценки соотношения пользы и риска врач решает, что лечение необходимо пациенту в возрасте ≥75 лет, то после нагрузочной дозы 60 мг следует назначать сниженную поддерживающую дозу 5 мг. Пациенты в возрасте ≥75 лет имеют большую чувствительность к кровотечениям и более высокую экспозицию активного метаболита прасугрела. Пациенты с массой тела <60 кг. Прасугрел назначают однократно в нагрузочной дозе 60 мг, далее принимают по 5 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая доза 10 мг не рекомендуется. Это связано с повышением экспозиции активного метаболита прасугрела в крови и повышенным риском кровотечения у пациентов с массой тела <60 кг при применении дозы 10 мг 1 раз в сутки по сравнению с пациентами с массой тела ≥60 кг.

Нарушение функции почек. Для пациентов с нарушением функции почек, в том числе пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, коррекция дозы не требуется. Терапевтический опыт в отношении пациентов с нарушением функции почек ограничен.

Нарушение функции печени. Для лиц с легким или умеренным нарушением функции печени (класс А и В по Чайлду–Пью) коррекция дозы не требуется. Терапевтический опыт в отношении пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени ограничен. Прасугрел противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени (класс С по Чайлду–Пью).

Способ применения

Для перорального применения. Кордипраз можно принимать независимо от приёма пищи. Приём нагрузочной дозы прасугрела 60 мг натощак может обеспечить наиболее быстрое начало действия. Таблетку 5 мг нельзя разламывать или измельчать. Таблетку 10 мг можно разделить на равные дозы, разломав её только 1 раз, таблетку нельзя измельчать.

Передозировка прасугрела может привести к удлинению времени кровотечения и к дальнейшим осложнениям кровотечения. Данных о нейтрализации фармакологического эффекта прасугрела нет, однако, если необходима быстрая коррекция удлиненного времени кровотечения, можно рассмотреть трансфузию тромбоцитов и/или других препаратов крови.

В исследовании TRITON у пациентов с ОКС, которым проводилось ЧКВ, безопасность оценивалась в сравнении с клопидогрелем, в котором 6741 пациент получал лечение прасугрелем (нагрузочная доза 60 мг и поддерживающая доза 10 мг 1 раз в сутки) в среднем в течение 14,5 месяца (продолжительность лечения 5802 пациентов составила более 6 месяцев, 4136 пациентов – более 1 года). Частота отмены терапии по протоколу исследования из-за побочных явлений составила 7,2% для прасугреля и 6,3% для клопидогрела. Кровотечение было наиболее распространенной побочной реакцией для обоих препаратов, приводящей к прекращению приема препарата (2,5% для прасугреля и 1,4% для клопидогрела). Кровотечения, не связанные с АКШ В таблице 1 отображена частота кровотечений, не связанных с АКШ, у пациентов, участвовавших в исследовании TRITON. Частота крупных кровотечений (по TIMI), не связанных с АКШ, в том числе опасных для жизни и летальных, а также малых кровотечений (по TIMI) была статистически значимо выше у лиц, получавших лечение прасугрелем, по сравнению с клопидогрелем, в популяции с НС/ИМбпST и в популяции, в которую входили все пациенты с ОКС. В группе с ИМзпST существенных различий не наблюдалось. Спонтанные кровотечения чаще всего возникали в желудочно-кишечном тракте (1,7% для прасугреля и 1,3% для клопидогрела), спровоцированные кровотечения чаще всего возникали в месте пункции артерии (1,3% для прасугреля и 1,2% для клопидогрела). Таблица 1 Частота кровотечений, не связанных с АКШ а (% пациентов) Побочная реакция Все ОКС НС/ИМбпST ИМзпST Прасугрель b + АСК (N=6741) Клопидогрель b + АСК (N=6716) Прасугрель b + АСК (N=5001) Клопидогрель b + АСК (N=4980) Прасугрель b + АСК (N=1740) Клопидогрель b + АСК (N=1736) Крупное кровотечение по TIMI с 2,2 1,7 2,2 1,6 2,2 2,0 Опасное для жизни d 1,3 0,8 1,3 0,8 1,2 1,0 Летальное 0,3 0,1 0,3 0,1 0,4 0,1 ВЧК е с клиническими проявлениями 0,3 0,3 0,3 0,3 0,2 0,2 Требует инотропов 0,3 0,1 0,3 0,1 0,3 0,2 Требует хирургического вмешательства 0,3 0,3 0,3 0,3 0,1 0,2 Требует трансфузии (≥4 единицы) 0,7 0,5 0,6 0,3 0,8 0,8 Малое кровотечение по TIMI f 2,4 1,9 2,3 1,6 2,7 2,6 а Определены по критериям TIMI. b При необходимости применяли другую стандартную терапию. с Любое внутричерепное кровоизлияние или любое кровотечение с клиническими проявлениями со снижением уровня гемоглобина ≥5 г/дл. d Опасное для жизни кровотечение – подгруппа крупных кровотечений по TIMI, в которую входят нижеперечисленные типы. Пациенты могут учитываться более чем в одной категории. е ВЧК = внутричерепное кровоизлияние. f Кровотечение с клиническими проявлениями со снижением уровня гемоглобина ≥3 г/дл, но <5 г/дл. Пациенты в возрасте ≥75 лет Таблица 2 Частота крупных или малых кровотечений (по TIMI), не связанных с АКШ Возраст Прасугрель 10 мг Клопидогрель 75 мг ≥75 лет ( N =1785)* 9,0% (1,0% летальных) 6,9% (0,1% летальных) < 75 лет ( N =11672)* 3,8% (0,2% летальных) 2,9% (0,1% летальных) < 75 лет ( N =7180)** 2,0% (0,1% летальных) а 1,3% (0,1% летальных) Прасугрель 5 мг Клопидогрель 75 мг ≥75 лет ( N =2060)** 2,6% (0,3% летальных) 3,0% (0,5% летальных) * Исследование TRITON у пациентов с ОКС, которым проводилось ЧКВ. ** Исследование TRILOGY - ACS у пациентов, которым не проводилось ЧКВ. а 10 мг прасугрела; 5 мг прасугрела при массе тела <60 кг. Пациенты <60 кг Таблица 3 Частота крупных или малых кровотечений (по TIMI), не связанных с АКШ Масса тела Прасугрель 10 мг Клопидогрель 75 мг < 60 кг ( N =664)* 10,1% (0% летальных) 6,5% (0,3% летальных) ≥60 кг ( N =12672)* 4,2% (0,3% летальных) 3,3% (0,1% летальных) ≥60 кг ( N =7845)** 2,2% (0,2% летальных) а 1,6% (0,2% летальных) Прасугрель 5 мг Клопидогрель 75 мг < 60 кг ( N =1391)** 1,4% (0,1% летальных) 2,2% (0,3% летальных) * Исследование TRITON у пациентов с ОКС, которым проводилось ЧКВ. ** Исследование TRILOGY - ACS у пациентов, которым не проводилось ЧКВ. а 10 мг прасугрела; 5 мг прасугрела, если возраст ≥75 лет. Пациенты ≥60 кг и в возрасте <75 лет У пациентов с массой тела ≥60 кг и в возрасте <75 лет частота крупных или малых кровотечений (по TIMI), не связанных с АКШ, составила 3,6% для прасугреля и 2,8% для клопидогрела. Частота летальных кровотечений составила 0,2% для прасугреля и 0,1% для клопидогрела. Кровотечения, связанные с АКШ Во время клинических исследований 3 фазы 437 пациентам было проведено АКШ. У таких пациентов частота крупных или малых кровотечений (по TIMI), связанных с АКШ, составила 14,1% в группе прасугреля и 4,5% в группе клопидогрела. Повышенный риск кровотечений у пациентов, получавших лечение прасугрелем, сохранялся до 7 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. У пациентов, получавших тиенопиридин в течение 3 дней до АКШ, крупные или малые кровотечения (по TIMI) возникали с частотой 26,7% (12 из 45 пациентов) в группе прасугреля, по сравнению с 5,0% (3 из 60 пациентов) в группе клопидогрела. У пациентов, получивших последнюю дозу тиенопиридина за 4-7 дней до АКШ, частота кровотечений уменьшилась до 11,3% (9 из 80 пациентов) в группе прасугреля и 3,4% (3 из 89 пациентов) в группе клопидогрела. Через 7 дней с момента отмены препарата частота кровотечений, связанных с АКШ, была сходной между группами лечения. Риск кровотечения, связанный со временем нагрузочной дозы при ИМбпST В клиническом исследовании (ACCOAST) с участием пациентов с ИМбпST, которым было запланировано проведение коронарной ангиографии в период от 2 до 48 часов после рандомизации, у пациентов, получивших нагрузочную дозу 30 мг в среднем за 4 часа до коронарной ангиографии с последующей нагрузочной дозой 30 мг во время ЧКВ, повысился риск периprocedурных кровотечений, не связанных с АКШ, при этом какая-либо дополнительная польза от такой схемы лечения отсутствовала, по сравнению с пациентами, получившими нагрузочную дозу 60 мг во время ЧКВ. Таблица 4 Частота кровотечений (по TIMI), не связанных с АКШ, наблюдавшихся у пациентов в течение 7 дней Побочная реакция Прасугрель перед коронарной ангиографией а ( N =2037), % Прасугрель во время ЧКВ а ( N =1996), % Крупное кровотечение по TIMI b 1,3 0,5 Опасное для жизни с 0,8 0,2 Летальное 0,1 0,0 ВЧК d с клиническими проявлениями 0,0 0,0 Требует инотропов 0,3 0,2 Требует хирургического вмешательства 0,4 0,1 Требует трансфузии (≥4 единицы) 0,3 0,1 Малое кровотечение по TIMI е 1,7 0,6 а При необходимости применяли другую стандартную терапию. Протоколом клинического исследования предусматривалось, что все пациенты будут получать аспирин и ежедневную поддерживающую дозу прасугрела. b Любое внутричерепное кровоизлияние или любое кровотечение с клиническими проявлениями со снижением уровня гемоглобина ≥5 г/дл. с Опасное для жизни кровотечение – подгруппа крупных кровотечений по TIMI, в которую входят нижеперечисленные типы. Пациенты могут учитываться более чем в одной категории. d ВЧК = внутричерепное кровоизлияние. е Кровотечение с клиническими проявлениями со снижением уровня гемоглобина ≥3 г/дл, но <5 г/дл. Обобщенный перечень побочных реакций Ниже обобщены геморрагические и негеморрагические побочные реакции, наблюдавшиеся в исследовании TRITON или о которых поступали спонтанные сообщения. Побочные реакции приведены по классам систем органов и частоте возникновения. По частоте побочные реакции распределены следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто – анемия; редко – тромбоцитопения; частота неизвестна – тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность, в том числе ангионевротический отек. Со стороны органа зрения: нечасто – кровоизлияние в глаз. Со стороны сосудов: часто – гематома. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – носовое кровотечение; нечасто – кровохарканье. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – желудочно-кишечные кровотечения; нечасто – забрюшинное кровотечение, ректальное кровотечение, гематохезия, кровоточивость десен. Со стороны кожи и подкожной ткани: часто – высыпания, экхимоз. Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – гематурия. Общие расстройства и осложнения в месте введения: часто – гематома в месте пункции сосуда, кровотечение в месте пункции. Травмы, отравления и процедурные осложнения: часто – контузия; нечасто – кровотечение после проведенной процедуры; редко – подкожная гематома. Таблица 5 Частота инсульта во время клинического исследования у пациентов с наличием или отсутствием в анамнезе ТИА или инсульта (см. раздел «Особенности применения») ТИА или инсульт в анамнезе Прасугрель Клопидогрель Да ( N =518) 6,5% (2,3% ВЧК*) 1,2% (0% ВЧК*) Нет ( N =13090) 0,9% (0,2% ВЧК*) 1,0% (0,3% ВЧК*) *ВЧК = внутричерепное кровоизлияние. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях. О всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности препарата следует сообщать по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/ .

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 9 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

ПЛИВА Хорватия д.о.о.

Прилаз Барунa Филиповича 25, 10000 Загреб, Хорватия.