Кордерія тріо 8 мг/2,5 мг/10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Кордерия ТРИО (Corderia T RIO)

действующие вещества: периндоприл, индапамид, амлодипин ; 1 таблетка содержит: периндоприла трет-бутиламина 4 мг, что эквивалентно 3,338 мг периндоприла; индапамида 1,25 мг и амлодипина бесилата 6,935 мг, что эквивалентно 5 мг амлодипина; или периндоприла трет-бутиламина 4 мг, что эквивалентно 3,338 мг периндоприла; индапамида 1,25 мг и амлодипина бесилата 13,870 мг, что эквивалентно 10 мг амлодипина; или периндоприла трет-бутиламина 8 мг, что эквивалентно 6,676 мг периндоприла; индапамида 2,5 мг и амлодипина бесилата 6,935 мг, что эквивалентно 5 мг амлодипина; или периндоприла трет-бутиламина 8 мг, что эквивалентно 6,676 мг периндоприла; индапамида 2,5 мг и амлодипина бесилата 13,870 мг, что эквивалентно 10 мг амлодипина; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кроспovидон; натрия гидрокарбонат; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета.

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы АПФ, комбинации. Ингибиторы АПФ и другие комбинации. Периндоприл, амлодипин и индапамид. Код ATX C09B Х01. Фармакологические свойства.

Кордерия ТРИО — комбинация трех антигипертензивных компонентов, механизмы действия которых дополняют друг друга при контроле артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией. Периндоприл — ингибитор ангиотензинпревращающего фермента, индапамид — сульфонамидный диуретик, амлодипин — ингибитор потока ионов кальция, относящийся к группе дигидропиридинов. Фармакологическое действие препарата Кордерия ТРИО обусловлено свойствами каждого из компонентов в отдельности. Кроме того, комбинация периндоприла/индапамида вызывает аддитивный синергизм антигипертензивного эффекта двух компонентов.

Механизм действия. Периндоприл. Периндоприл — ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (ингибитор АПФ), АПФ превращает ангиотензин I в ангиотензин II (сосудосуживающее вещество), дополнительно стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и расщепление брадикинина (сосудорасширяющего вещества) до неактивных гептапептидов. Вследствие ингибирования АПФ происходит снижение секреции альдостерона; повышение активности ренина в плазме крови без негативного влияния альдостерона; уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления благодаря преимущественному воздействию на сосуды мышц и почек, при этом не наблюдается задержки воды и солей или рефлекторной тахикардии, даже при длительном лечении. Периндоприл снижает артериальное давление также у пациентов с нормальным и низким уровнем ренина в плазме крови. Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлат. Другие метаболиты неактивны. Периндоприл облегчает работу сердца вследствие сосудорасширяющего действия на вены (возможно, через изменения в метаболизме простагландинов), что уменьшает преднагрузку на сердце, и через снижение общего сопротивления периферических сосудов уменьшает постнагрузку на сердце. Исследования, проведенные с участием пациентов с сердечной недостаточностью, доказали, что применение периндоприла приводит к снижению давления наполнения левого и правого желудочков; снижению общего периферического сосудистого сопротивления; увеличению сердечного выброса и улучшению сердечного индекса; увеличению регионарного кровотока в мышцах. Кроме того, значительно улучшаются показатели результатов тестов с физической нагрузкой.

Индапамид. Индапамид является сульфонамидным производным с индоловым кольцом, фармакологически родственным группе тиазидных диуретиков. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени экскрецию калия и магния, увеличивая таким образом диурез. Этот механизм обеспечивает антигипертензивное действие.

Амлодипин. Амлодипин является ингибитором потока ионов кальция, относящимся к группе дигидропиридинов (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция), и блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетки миокарда и гладкой мускулатуры сосудов.

Фармакодинамические эффекты. Периндоприл/индапамид. Комбинация периндоприла/индапамида снижает систолическое и диастолическое давление у пациентов любого возраста с артериальной гипертензией, находящихся как в положении лежа, так и стоя. Антигипертензивное действие препарата зависит от дозы. В ходе клинических исследований доказано, что одновременное назначение периндоприла и индапамида вызывает синергическое антигипертензивное действие по сравнению с эффектом каждого компонента препарата, назначаемого как отдельные препараты.

Периндоприл. Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при артериальной гипертензии любой степени: легкой, умеренной и тяжелой. Снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается как в положении лежа, так и стоя. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–6 часов после приема однократной дозы и сохраняется более 24 часов. Периндоприл имеет высокий уровень остаточного блокирования АПФ (приблизительно 80 %) через 24 часа после применения. У пациентов, ответивших на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии. Прекращение терапии не сопровождается эффектом отмены. Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, восстанавливает эластичность крупных артерий, корригирует гистоморфометрические изменения в резистентности артерий и уменьшает гипертрофию левого желудочка. Вследствие добавления при необходимости тиазидного диуретика развивается дополнительный синергизм. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика снижает риск возникновения гипокалиемии, которая может возникнуть при назначении диуретика в качестве монотерапии.

Индапамид. Антигипертензивное действие индапамида, применяемого в качестве монотерапии, длится 24 часов. Этот эффект проявляется в дозах, при которых диуретические свойства минимальны. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластичности артерий и снижением резистентности артериол и общего периферического сосудистого сопротивления. Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка. При превышении рекомендованной дозы антигипертензивный эффект тиазидных и тиазидоподобных диуретиков достигает уровня плато, тогда как количество нежелательных эффектов возрастает. Если лечение неэффективно, не следует увеличивать дозу препарата. Более того, как показано в ходе исследований различной продолжительности (короткой, средней и длительной) с участием пациентов с артериальной гипертензией, индапамид не влияет на метаболизм липидов (триглицеридов, липопротеинов низкой и высокой плотности) и не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

Амлодипин. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм, с помощью которого амлодипин уменьшает проявления стенокардии, полностью не определен, но известно, что препарат способствует снижению общей ишемии нагрузки благодаря следующим двум действиям: · амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку); поскольку частота сердечных сокращений не меняется, уменьшение нагрузки на сердце снижает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде; · амлодипин частично способствует расширению главных коронарных артерий и артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда; такая дилатация увеличивает поступление кислорода к миокарду у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия). У пациентов с артериальной гипертензией приём амлодипина один раз в сутки обеспечивает клинически выраженное снижение артериального давления в течение 24 часов как в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острой гипотензии. С назначением амлодипина не связаны негативные метаболические проявления или изменения уровня липидов в плазме крови, поэтому его можно применять пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Назначение периндоприла/индапамида и амлодипина в фиксированной комбинации не изменяет их фармакокинетических свойств по сравнению с их применением в виде монопрепаратов.

Периндоприл. После приема внутрь периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация достигается через 1 час (периндоприл является пролекарством, а периндоприлат – активным метаболитом). Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час. В кровоток поступает 27 % принятой дозы периндоприла в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо активного периндоприлата, периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 часа. Поскольку прием пищи снижает превращение периндоприла в периндоприлат, а следовательно, снижается и его биодоступность, периндоприл рекомендуется принимать внутрь в однократной суточной дозе утром перед едой. Существует линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20 %, в основном с ангиотензинпревращающим ферментом, и является дозозависимым. Периндоприлат выводится с мочой, период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 17 часов. Состояние равновесия достигается через 4 суток. Выведение периндоприлата уменьшается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Пациентам с почечной недостаточностью следует адаптировать дозу в зависимости от степени нарушения функции почек (клиренса креатинина). Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Фармакокинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени: печеночный клиренс основной молекулы снижается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается. Следовательно, таким больным не требуется корректировать дозу (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Индапамид. Индапамид быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1 час после приема внутрь. Связывание с белками плазмы крови – 79 %. Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Повторный прием не вызывает кумуляции. Индапамид выводится главным образом с мочой (70 % дозы) и калом (22 %) в виде неактивных метаболитов. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.

Амлодипин. При применении в терапевтических дозах внутрь амлодипин хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6–12 часов после приема. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80 %. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Исследования in vitro продемонстрировали, что около 97,5 % циркулирующего в крови амлодипина связывается с белками плазмы крови. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Период полувыведения амлодипина из плазмы крови составляет примерно 35–50 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Амлодипин в основном метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 60 % метаболитов выводится с мочой, а 10 % – в неизмененном виде. Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у лиц пожилого возраста и более молодых пациентов является одинаковым. У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению показателя AUC и периода полувыведения. Повышение показателя AUC и времени полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовало возрастным особенностям исследуемых пациентов. Существует очень ограниченное количество клинических данных о назначении амлодипина пациентам с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, что приводит к удлинению периода полувыведения и повышению показателя AUC примерно на 40–60 %.

Клинические характеристики.

Кордерия ТРИО показан для лечения артериальной гипертензии у пациентов, которым необходима терапия периндоприлом, индапамидом и амлодипином в дозах, имеющихся в фиксированной комбинации.

· Нахождение на гемодиализе; · нелеченная декомпенсированная сердечная недостаточность; · нарушение функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин); · нарушение функции почек умеренной степени (клиренс креатинина ниже 60 мл/мин) (в отношении препарата Кордерия ТРИО, содержащего комбинацию действующих веществ в дозах 8 мг/2,5 мг/5 мг или 8 мг/2,5 мг/10 мг); · повышенная чувствительность к действующим веществам, другим сульфонамидным препаратам, производным дигидропиридина, любому другому ингибитору АПФ или к любым вспомогательным веществам; · беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»); · ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ (см. раздел «Особенности применения»); · врожденный или идиопатический ангионевротический отек; · печеночная энцефалопатия; · тяжелое нарушение функции печени; · гипокалиемия; · тяжелая артериальная гипотензия; · шок, включая кардиогенный шок; · обструкция выходного тракта левого желудочка (например, стеноз аорты тяжелой степени); · сердечная недостаточность с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда; · одновременное применение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, при наличии у пациента сахарного диабета или почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); · одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. Применение препарата Кордерия ТРИО нельзя начинать раньше чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); · экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); · значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особенности применения»).

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путём применения комбинации ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отёка. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку это повышает риск развития ангионевротического отёка (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) может привести к повышению риска развития ангионевротического отёка (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию. Уровень калия в сыворотке крови обычно остаётся в пределах нормы, но у некоторых пациентов, применяющих лекарственное средство Кордерия ТРИО, может возникнуть гиперкалиемия. Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики (например спironолактон, триамтерен или амилорид), ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарины, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобно амилориду. Одновременный приём указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии. Поэтому одновременное применение лекарственного средства Кордерия ТРИО с вышеуказанными препаратами не рекомендовано. Если назначено такое одновременное применение, то их следует применять с осторожностью и проводить частый мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Алискирен: у пациентов, больных сахарным диабетом, или пациентов с нарушенной функцией почек риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается. Экстракорпоральные методы лечения: экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определённых мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например полиакрилонитриловых) и аферез липопротеидов низкой плотности с применением декстрана сульфата, из-за повышенного риска развития анафилактоидных реакций тяжёлой степени (см. раздел «Противопоказания»). В случае необходимости проведения такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных средств. Одновременное применение не рекомендуется. Периндоприл/индапамид. Сообщали об обратимом увеличении концентрации лития в сыворотке крови и росте его токсичности при одновременном приёме лития и ингибиторов АПФ. Одновременный приём периндоприла вместе с индапамидом и препаратами лития не рекомендуется. Однако если доказана необходимость такой комбинации, следует тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Периндоприл. Алискирен: у любых других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек, риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается (см. раздел «Особенности применения»). Из опубликованных данных известно, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Применение двойной блокады (то есть комбинации ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) возможно только в отдельных случаях при условии тщательного контроля функции почек, уровня калия и артериального давления (см. раздел «Особенности применения»). Эстрамустин: повышение риска возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отёк (ангиоэдема). Калийсберегающие препараты (например триамтерен, амилорид и др.), соли калия: возникновение гиперкалиемии (потенциально летальной), особенно у пациентов с нарушением функции почек (аддитивный гиперкалиемический эффект). Указанные препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом (см. раздел «Особенности применения»). Однако если одновременное назначение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый контроль калия в сыворотке крови. Относительно применения спironолактона при сердечной недостаточности см. ниже «Одновременное применение, требующее особого внимания». Амлодипин. Дантролен (инфузия): в исследованиях на животных наблюдались фибрилляция желудочков сердца с летальным исходом и кардиоваскулярный коллапс в сочетании с гиперкалиемией после внутривенного применения верапамила и дантролена. Учитывая возможность возникновения гиперкалиемии, рекомендуется избегать одновременного назначения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам с установленной или подозреваемой злокачественной гипертермией. Грейпфруты или грейпфрутовый сок: у некоторых пациентов возможно повышение биодоступности амлодипина, вследствие чего происходит усиление гипотензивного эффекта. Одновременное применение, требующее особого внимания. Периндоприл/индапамид. Баклофен усиливает антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать артериальное давление и в случае необходимости корректировать дозу антигипертензивного средства. Периндоприл/индапамид. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе большие дозы ацетилсалициловой кислоты. Когда ингибиторы АПФ назначают одновременно с НПВС, такими как ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы циклооксигеназы ЦОГ-2 и неселективные НПВС, возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может привести к повышению риска ухудшения функции почек, в том числе к возможному развитию острой почечной недостаточности, и повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с имеющейся ослабленной функцией почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам необходимо восстановить водный баланс и рассмотреть целесообразность контроля функции почек после начала сопутствующей терапии и при дальнейшем лечении. Периндоприл. Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических средств (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Вероятнее, этот феномен может возникать в течение первых недель комбинированного лечения и при нарушении функции почек. У пациентов, принимающих диуретики, особенно у пациентов с нарушением водно-электролитного обмена, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению объёма циркулирующей крови, потреблению соли перед началом терапии периндоприлом, которую следует начинать с низких доз с постепенным повышением. При артериальной гипертензии, когда ранее назначенный диуретик мог вызвать недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях приём диуретика может быть возобновлён со временем) или назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным её повышением. При застойной сердечной недостаточности на фоне приёма диуретика приём ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика. В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ. Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спironолактон). При одновременном применении эплеренона или спironолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибиторов АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью II–IV функциональных классов по шкале Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и фракцией выброса < 40 %, которые ранее принимали ингибиторы АПФ и петлевые диуретики, существует риск возникновения гиперкалиемии, потенциально летальной, особенно при несоблюдении рекомендаций по назначению такой комбинации. Перед началом применения такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно далее. Индапамид. Из-за риска возникновения гипокалиемии индапамид следует назначать с осторожностью в комбинации с препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes), такими как, но не ограничиваясь ими: · антиаритмические препараты класса Ia (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); · антиаритмические препараты класса III (например амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол); · некоторые антипсихотические средства: фенотиазины (например хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (например амисульприд, сульприд, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (например дроперидол, галоперидол), другие антипсихотические средства (например пимозид); · другие препараты (например бепридил, сизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин внутривенно, метадон, астемизол, терфенадин). Следует предотвращать снижение калия в сыворотке крови, при необходимости корректировать его и контролировать QT-интервал. Амфотерицин В внутривенно, глюко- и минералокортикоиды (системного действия), тетракозактид, слабительные препараты (стимулирующие перистальтику) повышают риск снижения калия в сыворотке крови (аддитивный эффект). Необходимо контролировать содержание калия в сыворотке крови и корректировать его по необходимости, в частности при одновременном приёме с сердечными гликозидами. Рекомендуется применять слабительные препараты, которые не стимулируют перистальтику. Сердечные гликозиды. Гипокалиемия и/или гипомагниемия способствуют токсическому действию наперстянки. Рекомендуется проводить мониторинг уровня калия, магния в плазме крови и ЭКГ-контроль и при необходимости корректировать лечение. Аллопуринол. Одновременное применение с индапамидом может повысить риск возникновения реакций гиперчувствительности на аллопуринол. Амлодипин. При одновременном применении с известными индукторами CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться. Поэтому следует контролировать артериальное давление и проводить коррекцию дозы во время и после одновременного применения с индукторами CYP3A4, в частности с индукторами сильного действия CYP3A4 (например рифампицин, зверобой (Hypericum perforatum)). Одновременное применение амлодипина с ингибиторами CYP3A4 сильного или умеренного действия (ингибиторами протеаз, азольными противогрибковыми средствами, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамилом или дилтиаземом) может приводить к значительному повышению концентрации амлодипина. Клиническое проявление вышеуказанных фармакокинетических изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. В таких случаях может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы. Существует повышенный риск возникновения гипотензии у пациентов, принимающих кларитромицин в комбинации с амлодипином. Таким пациентам рекомендуется тщательное наблюдение. Одновременное применение, требующее внимания. Периндоприл/индапамид/амлодипин. Имипраминоподобные (трициклические) антидепрессанты, нейролептики усиливают антигипертензивное действие и риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). Применение других антигипертензивных препаратов может вызвать дополнительное снижение артериального давления. Кортикостероиды, тетракозактид. Ослабление антигипертензивного эффекта (вследствие задержки воды и солей кортикостероидами). Периндоприл. Антигипертензивные средства и вазодилататоры: одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или с другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления. Аллопуринол, цитостатики, иммуносупрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ увеличивает риск возникновения лейкопении. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых препаратов для анестезии. Диуретики (тиазидные и петлевые): предварительное лечение высокими дозами диуретиков может вызвать обезвоживание, что увеличивает риск гипотензии в начале терапии периндоприлом. Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. При одновременном применении ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротиомалат) изредка сообщали о реакциях, подобных тем, что возникают при применении нитратов (симптомы: покраснение лица (приливы), тошнота, рвота и гипотензия). Индапамид. Метформин может вызвать молочнокислый ацидоз вследствие возможного развития функциональной почечной недостаточности, связанной с приёмом диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин. При дегидратации, связанной с применением диуретиков, возрастает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении больших доз йодсодержащих контрастных средств. До приёма последних необходимо восстановить водный баланс. Соли кальция: существует риск возникновения гиперкальциемии в связи со снижением элиминации кальция с мочой. Циклоспорин: существует риск повышения уровня креатинина без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже если нет дефицита воды и натрия. Амлодипин: в клинических исследованиях по взаимодействиям доказано, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина. Такролимус: существует риск повышения концентрации такролимуса в плазме крови при одновременном применении с амлодипином. Для исключения токсичности такролимуса при сопутствующем применении с амлодипином необходимо контролировать его уровень в плазме крови и при необходимости корректировать его дозу. Ингибиторы механистической мишени рапамицина (mTOR). Такие ингибиторы mTOR, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин относится к ингибиторам CYP3A слабого действия. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может усиливать их воздействие. Циклоспорин: исследования взаимодействия циклоспорина и амлодипина с участием здоровых добровольцев или других популяций, за исключением пациентов после трансплантации почки, у которых отмечалось увеличение колебания минимальной концентрации циклоспорина (в среднем от 0 до 40 %), не проводились. У пациентов после трансплантации почки, применяющих амлодипин, следует контролировать уровень циклоспорина в крови и при необходимости уменьшать его дозу. Применение амлодипина в дозе, кратной 10 мг, в комбинации с 80 мг симвастатина привело к 77 %-му увеличению концентрации симвастатина по сравнению с его приёмом в виде монотерапии. Пациентам, принимающим амлодипин, следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки.

Все нижеуказанные предостережения для каждого компонента препарата относятся также к фиксированной комбинации Кордерия ТРИО. Литий. Одновременное применение лития и комбинации периндоприла/индапамида обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Существуют данные, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому применение двойной блокады РААС вследствие приема комбинации ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, оно может проводиться только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Калийсберегающие препараты, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием. Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими препаратами или пищевыми добавками, содержащими калий, или заменителями соли с калием обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек при отсутствии факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, при терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом, прокаинамидом или при сочетании этих факторов, особенно если имеются нарушения функции почек. У некоторых из таких пациентов отмечалось развитие серьезных инфекционных заболеваний, в нескольких случаях – резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Кроме того, пациентов следует проинформировать о необходимости сообщать своему врачу о любом проявлении инфекционного заболевания (например боль в горле, повышение температуры тела) (см. раздел «Побочные реакции»). Реноваскулярная гипертензия. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки во время лечения ингибиторами АПФ повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Применение диуретиков может быть благоприятствующим фактором. Снижение функции почек может проявляться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии. Гиперчувствительность/ангионевротический отек. При применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, сообщали о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Это может произойти в любое время в ходе лечения. В таких случаях необходимо немедленно прекратить прием периндоприла и установить необходимое наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В случае распространения отека лишь на область лица и губ состояние пациента обычно улучшается без терапии, а для облегчения симптомов может быть полезным назначение антигистаминных препаратов. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань с вероятностью возникновения обструкции дыхательных путей, срочно необходима неотложная терапия, которая может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1:1000 (0,3-0,5 мл) и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Сообщалось, что у лиц негроидной расы ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека по сравнению с пациентами других рас. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не был связан с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск его возникновения при приеме ингибиторов АПФ (см. раздел «Противопоказания»). У пациентов во время лечения ингибиторами АПФ встречались редкие случаи возникновения интестинального ангионевротического отека. У таких пациентов появлялась абдоминальная боль (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях предшествующего ангионевротического отека лица не наблюдалось, а уровень С-1 эстеразы был в пределах нормы. Диагноз интестинального ангионевротического отека был установлен при компьютерной томографии, ультразвуковом исследовании или хирургическом вмешательстве. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. При проведении дифференциальной диагностики абдоминальной боли, возникающей у пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, необходимо учитывать вероятность возникновения интестинального ангионевротического отека. Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Противопоказания»). Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. В случае прекращения лечения сакубитрилом/валсартаном терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например рацекадотрилом), ингибиторами mTOR (например сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например отека дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует с осторожностью начинать лечение рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) пациентам, которые уже применяют ингибиторы АПФ. Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии. Сообщали об единичных случаях возникновения длительных анафилактоидных реакций, угрожающих жизни, у пациентов при приеме ингибиторов АПФ в ходе десенсибилизирующего лечения препаратами, содержащими яд насекомых (пчел, ос). Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью пациентам с аллергией после проведения десенсибилизации и избегать их назначения в ходе иммунотерапии средствами, содержащими ядовитые вещества животного происхождения. Однако у пациентов, которым требуется назначение как ингибиторов АПФ, так и десенсибилизирующей терапии, таких реакций можно избежать путем временного прекращения применения ингибитора АПФ не менее чем за 24 часа до проведения десенсибилизации. Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛНП). Изредка у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время проведения плазмафереза ЛНП с использованием декстрансульфата, возникали опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развития последних можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибитором АПФ. Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Сообщали о случаях возникновения анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время нахождения на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран (например AN 69 ® ). Таким пациентам следует применять другой тип диализных мембран или назначать другой класс антигипертензивных препаратов. Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными лекарственными средствами, действующими путем подавления ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому таким пациентам применение данного препарата не рекомендуется. Беременность. Ингибиторы АПФ не следует назначать в период беременности. Если продолжение лечения ингибиторами АПФ считается обязательным, пациенток, планирующих беременность, необходимо перевести на альтернативные антигипертензивные препараты, имеющие подтвержденные данные о безопасности при применении в период беременности. Если была диагностирована беременность, лечение ингибитором АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости заменить другим альтернативным лекарственным средством, разрешенным для применения беременным (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Печеночная энцефалопатия. У пациентов с нарушением функции печени применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, особенно при дисбалансе электролитов, может вызвать возникновение печеночной энцефалопатии, которая может прогрессировать до комы. В таком случае применение диуретиков следует немедленно прекратить. Фотосенсибилизация. Сообщали о случаях реакций фотосенсибилизации у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении таких реакций лечение диуретиками рекомендуется прекратить. При необходимости возобновления приема диуретиков следует защитить уязвимые участки от солнца или источников искусственного ультрафиолета. Функция почек. Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) лечение препаратом противопоказано. Пациентам с нарушением функции почек умеренной степени (клиренс креатинина < 60 мл/мин) противопоказана терапия препаратом Кордерия ТРИО, содержащим комбинацию периндоприла/индапамида в дозах 8 мг/2,5 мг (то есть Кордерия ТРИО 8 мг/2,5 мг/5 мг и 8 мг/2,5 мг/10 мг). Если у некоторых пациентов с артериальной гипертензией без имеющихся признаков поражения почек результаты лабораторных исследований крови демонстрируют признаки функциональной почечной недостаточности, лечение препаратом необходимо прекратить; возможно возобновление лечения в меньшей дозе или только одним из его компонентов. Таким пациентам необходимо проводить частый контроль калия и креатинина: через 2 недель от начала лечения и затем каждые два месяца в период терапевтической стабилизации. Случаи возникновения почечной недостаточности наблюдались преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или нарушением функции почек, включая стеноз почечной артерии. Эту комбинацию не рекомендуется применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки. Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (при сердечной недостаточности, дефиците воды и электролитов и т. д.): значительная стимуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы наблюдалась преимущественно в связи с периндоприлом при четко выраженном дефиците воды и электролитов (строгая бессолевая диета или длительное лечение диуретиками), у пациентов с изначально низким артериальным давлением, при стенозе почечных артерий, застойной сердечной недостаточности или у пациентов с циррозом печени с отеками и асцитом. Блокирование этой системы ингибитором АПФ, особенно при первом приеме и в течение первых двух недель лечения, может вызвать резкое снижение артериального давления и/или повышение уровня креатинина в плазме крови, что демонстрирует наличие функциональной почечной недостаточности. Иногда это может иметь острое начало и очень редко появляться в любое время. В таких случаях лечение следует начинать с более низкой дозы с постепенным ее повышением. У пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями значительное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики демонстрируют наибольшую эффективность, если нет нарушений функции почек или нарушение незначительное (уровень креатинина примерно ниже 25 мг/л, то есть 220 мкмоль/л, у взрослых). У пациентов пожилого возраста уровень креатинина плазмы крови должен соответствовать возрасту, массе тела и полу. Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия вследствие приема диуретиков в начале лечения, приводит к снижению гломерулярной фильтрации. Вследствие этого возможно повышение уровня мочевины и креатинина в крови. Такая транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет негативных последствий у пациентов с нормальной функцией почек, но может усугубить ранее существующее нарушение функции почек. Пациентам с почечной недостаточностью можно применять амлодипин в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушений функций почек. Исследования применения фиксированной комбинации Кордерия ТРИО пациентам с почечной дисфункцией не проводились. Для пациентов с нарушением функции почек дозирование фиксированной комбинации Кордерия ТРИО должно соответствовать отдельно подобранным дозам монокомпонентов. Гипотензия, дефицит воды и электролитов. Существует риск внезапного снижения артериального давления у пациентов с имеющимся дефицитом натрия (в том числе у пациентов со стенозом почечных артерий). Поэтому необходим систематический мониторинг клинических признаков дефицита воды и электролитов, который может возникнуть на фоне интеркуррентной рвоты или диареи. У таких пациентов необходимо регулярно контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. При возникновении выраженной гипотензии может потребоваться внутривенное введение изотонического раствора хлорида натрия. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата. После восстановления объема циркулирующей крови (ОЦК) и нормализации артериального давления лечение может быть начато с более низкой дозы или одним из компонентов препарата. Вначале снижение концентрации натрия может быть бессимптомным, поэтому очень важно регулярно проводить лабораторный мониторинг этого показателя. Более частый контроль необходим для пациентов пожилого возраста и пациентов с циррозом печени (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»). Любое лечение диуретиками может вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями. Гипонатриемия в сочетании с гиповолемией может привести к дегидратации и ортостатической артериальной гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может привести к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу; частота и выраженность этого эффекта незначительны. Уровень калия. Лечение комбинацией индапамида с периндоприлом и амлодипином не исключает вероятности возникновения гипокалиемии, в частности у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и при применении любого антигипертензивного препарата вместе с диуретиком, следует регулярно проводить мониторинг уровня калия плазмы крови. У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, отмечалось повышение концентрации калия в плазме крови. Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку подавляют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек этот эффект обычно незначителен. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая декомпенсация сердечной недостаточности, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием; прием других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например гепарина, ко-тримоксазола, также известного как триметоприм/сульфаметоксазол), и особенно антагонистов альдостерона или блокаторов рецепторов ангиотензина. Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием также может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Гиперкалиемия может вызвать возникновение серьезных, иногда летальных аритмий. Пациентам, принимающим ингибиторы АПФ, следует с осторожностью применять калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина, а также следует проводить мониторинг уровня калия в сыворотке крови и мониторинг функции почек. Если одновременный прием периндоприла и любого из вышеуказанных веществ считается целесообразным, их следует применять с осторожностью, часто контролируя уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Снижение уровня калия при гипокалиемии является основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Гипокалиемия может вызвать мышечные расстройства. Сообщали о выявлении случаев рабдомиолиза, преимущественно с сопутствующей тяжелой гипокалиемией. Необходимо предотвращать риск возникновения сниженного уровня калия (< 3,4 ммоль/л) у пациентов с высокой степенью риска (пациенты пожилого возраста и/или пациенты, которые недостаточно питаются, независимо от того, принимают они много медикаментов или нет, пациенты с циррозом печени, сопровождающимся отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца и пациенты с сердечной недостаточностью). При возникновении гипокалиемии повышаются кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения нарушений ритма. Пациенты, имеющие удлиненный интервал QT врожденного или ятрогенного генеза, также относятся к группе риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, могут способствовать развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может быть летальной. Во всех этих случаях необходим более частый контроль уровня калия в сыворотке крови. Первое определение этого показателя следует сделать в течение первой недели лечения. При снижении уровня калия в сыворотке крови необходима его коррекция. Гипокалиемия, выявленная в связи с низкой концентрацией магния в сыворотке крови, может быть рефрактерной к лечению, если не проводится коррекция уровня магния в сыворотке крови. Уровень кальция. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме крови. Значительно повышенные уровни кальция могут быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. В таких случаях лечение следует прекратить до обследования функции паращитовидных желез (см. раздел «Побочные реакции»). Магний в плазме крови. Было показано, что тиазиды и родственные диуретики, включая индапамид, увеличивают экскрецию магния с мочой, что может вызвать гипомагниемию (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Реноваскулярная гипертензия. Лечением реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Однако для пациентов с реноваскулярной гипертензией, ожидающих операцию, или в случае невозможности такой операции могут быть полезны ингибиторы АПФ. Если Кордерия ТРИО назначается пациентам с диагностированным стенозом почечной артерии или подозрением на него, терапию необходимо начинать в условиях стационара с низких доз и контролируя функцию почек и уровень калия. У некоторых пациентов наблюдалось развитие функциональной почечной недостаточности, которая была обратимой после отмены лечения. Кашель. Сообщали о возникновении сухого кашля на фоне лечения ингибиторами АПФ. Этот кашель является продолжительным и прекращается после отмены препарата. При возникновении этого симптома следует учитывать ятрогенную этиологию кашля. Если назначению ингибитора АПФ все еще отдается предпочтение, то можно рассмотреть вопрос о продолжении терапии. Атеросклероз. Риск возникновения гипотензии есть у всех пациентов, но с особой осторожностью следует назначать периндоприл пациентам с ишемической болезнью сердца или с недостаточностью церебрального кровообращения. В таких случаях лечение следует начинать с низкой дозы. Гипертонический криз. Безопасность и эффективность применения амлодипина пациентам в состоянии гипертонического криза не изучались. Сердечная недостаточность/сердечная недостаточность тяжелой степени. Пациентам с сердечной недостаточностью амлодипин следует назначать с осторожностью. В долговременном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (III, IV класс по функциональной классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов хронической сердечной недостаточности – NYHA) частота случаев развития отека легких при применении амлодипина была выше по сравнению с плацебо. Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, необходимо назначать с осторожностью пациентам с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они повышают риск возникновения кардиоваскулярных событий и летального исхода. У пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (IV степень) лечение необходимо начинать под наблюдением врача с пониженной начальной дозы. Лечение β-блокаторами у пациентов с артериальной гипертензией и коронарной недостаточностью не следует прекращать: ингибитор АПФ добавляют к β-блокатору. Стеноз аортального или митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Необходимо с осторожностью назначать ингибиторы АПФ пациентам с обструкцией выхода из левого желудочка. Пациенты с сахарным диабетом. У пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (из-за тенденции к спонтанному повышению уровня калия) лечение следует начинать под медицинским наблюдением с пониженной начальной дозы. У больных сахарным диабетом, принимающих пероральные сахароснижающие средства или получающих инсулин, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца терапии ингибитором АПФ. У больных сахарным диабетом важно контролировать уровень глюкозы в крови, в частности когда уровень калия понижен. Расовые особенности. Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, вероятно, менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у пациентов других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов. Хирургическое вмешательство/анестезия. Ингибиторы АПФ могут вызывать гипотензию при проведении анестезии, особенно при применении анестетика, приводящего к снижению артериального давления. Поэтому при лечении ингибиторами АПФ длительного действия, такими как периндоприл, препарат рекомендуется по возможности отменить за одни сутки до хирургического вмешательства. Нарушение функции печени. Редко прием ингибиторов АПФ связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и развивается в стремительный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. Пациентам, у которых на фоне приема ингибитора АПФ развивается желтуха или происходит значительное повышение уровня печеночных ферментов, следует прекратить прием ингибитора АПФ и провести соответствующее медицинское обследование и лечение (см. раздел «Побочные реакции»). У пациентов с нарушением функции печени наблюдаются удлиненный период полувыведения амлодипина и более высокое значение AUC; рекомендаций по дозированию нет. Лечение амлодипином необходимо начинать с наименьших доз, соблюдая осторожность в начале терапии и при повышении доз. Пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени могут потребоваться постепенный подбор доз и тщательный мониторинг. Исследования применения фиксированной комбинации Кордерия ТРИО пациентам с дисфункцией печени не проводились. Поскольку известно о влиянии отдельных компонентов фиксированной комбинации Кордерия ТРИО, препарат противопоказан пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени и должен применяться с осторожностью при нарушениях функции печени легкой и умеренной степени. Мочевая кислота. У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты может наблюдаться тенденция к увеличению количества приступов подагры. Пациенты пожилого возраста. Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровень калия. Для снижения риска возникновения внезапной гипотензии, особенно при наличии дефицита воды или электролитов, начальную дозу необходимо корректировать в зависимости от ответа артериального давления на лечение. Повышать дозы пациентам пожилого возраста следует с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы» и раздел «Фармакокинетика»). Хориоидальный выпот, острая миопия (близорукость) и вторичная закрытоугольная глаукома. Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызвать идиосинкразическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата. Нелеченая острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение – это как можно скорее прекратить применение лекарственного средства. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно, необходимо применять оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе. Спортсмены. Спортсменам следует обратить внимание на то, что этот лекарственный препарат содержит действующее вещество, которое может давать положительный результат анализа антидопингового теста. Вспомогательные вещества. Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

Беременность. Кордерия ТРИО противопоказан в period беременности (см. раздел «Противопоказания»). Периндоприл. Применение ингибиторов АПФ противопоказано в период беременности. Эпидемиологические данные о риске возникновения тератогенного эффекта вследствие приема ингибиторов АПФ в I триместре беременности неокончательные, поэтому незначительного повышения риска нельзя исключать. Лекарственное средство противопоказано беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если продолжение лечения ингибиторами АПФ считается обязательным, пациенток, планирующих беременность, необходимо перевести на альтернативные антигипертензивные препараты, имеющие подтвержденные данные о безопасности при применении в период беременности. Если во время лечения ингибитором АПФ подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим альтернативным лекарственным средством, разрешенным для применения беременным. Известно, что прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности приводит к фетотоксичности (снижение функции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если женщина принимала ингибиторы АПФ со II триместра беременности, ребенку рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. За новорожденными, матери которых в период беременности принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно наблюдать для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Индапамид. Данные о применении индапамида в период беременности ограничены (менее 300 случаев). При длительном применении тиазидного диуретика в III триместре беременности вероятно снижение объема циркулирующей крови и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может вызвать фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Кроме того, редко у новорожденных наблюдались гипогликемия и тромбоцитопения. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного токсического влияния на репродуктивную функцию. Амлодипин. Безопасность применения амлодипина для беременных женщин не установлена. В исследованиях на животных токсическое влияние на репродуктивную функцию выявлено при введении высоких доз. Кормление грудью. Кордерия ТРИО не рекомендован во время кормления грудью. Периндоприл. Применение периндоприла в период кормления грудью не рекомендуется в связи с отсутствием данных. В частности, в период кормления грудью новорожденного или недоношенного младенца следует назначить альтернативное лечение с подтвержденным профилем безопасности на время кормления грудью. Индапамид. Имеющейся информации о проникновении индапамида/метаболитов в грудное молоко недостаточно. Могут развиться гиперчувствительность к производным сульфонамидов и гипокалиемия. Риск для новорожденных/грудных детей не может быть исключен. Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых во время кормления грудью ассоциировалось с уменьшением и подавлением лактации. Амлодипин. Амлодипин проникает в грудное молоко. Доля исходной дозы, принятой матерью, которую получает младенец, оценивалась как межквартильный размах 3–7 % с максимумом 15 %. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно. Фертильность. Периндоприл и индапамид. Исследования репродуктивной токсичности не выявили влияния на фертильность самок и самцов животных. Влияния на фертильность человека не ожидается. Амлодипин. Сообщалось об обратимых биохимических изменениях в головке сперматозоида у некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов. Клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно. Известно, что при проведении исследования на животных было выявлено негативное влияние препарата на фертильность самцов.

Исследования влияния препарата Кордерия ТРИО на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами не проводились. Периндоприл и индапамид не влияют на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Но у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления. Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Возможно нарушение реакции в случае возникновения у пациента головокружения, головной боли, слабости, утомляемости или тошноты. В результате может ухудшиться способность управлять транспортными средствами и работать с другими автоматизированными системами. Рекомендуется быть осторожными, особенно в начале лечения.

Для перорального применения. 1 таблетка препарата Корděрия ТРИО в сутки однократно, желательно утром перед едой. Применение фиксированной комбинации не предусмотрено для начальной терапии. В случае необходимости дозу фиксированной комбинации Кордерия ТРИО можно изменить или может быть рекомендован индивидуальный подбор доз отдельно по каждому компоненту. Особые группы пациентов. Пациенты с нарушением функции почек (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина ˂ 30 мл/мин) лечение препаратом противопоказано. Пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина – 30–60 мл/мин) назначение препарата Кордерия ТРИО в дозах 8 мг/2,5 мг/5 мг и 8 мг/2,5 мг/10 мг противопоказано. Обычное медицинское наблюдение должно включать частый контроль уровня креатинина и калия крови. Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). Следует учитывать, что выведение периндоприлата у пациентов пожилого возраста снижается (см. раздел «Фармакокинетика»). Назначение препарата Кордерия ТРИО пациентам пожилого возраста возможно с учетом функции почек (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты с нарушением функции печени (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Пациентам с тяжелым нарушением функции печени лечение препаратом Кордерия ТРИО противопоказано. Кордерия ТРИО следует назначать с осторожностью пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени ввиду отсутствия рекомендаций по дозированию амлодипина.

Данные о безопасности и эффективности применения препарата Кордерия ТРИО у детей отсутствуют, поэтому его не следует применять этой возрастной группе.

Данные о передозировке препарата Кордерия ТРИО отсутствуют. Для комбинации периндоприл/индапамид наиболее частой нежелательной реакцией при передозировке является артериальная гипотензия, которая иногда может сопровождаться тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может прогрессировать до анурии (вследствие гиповолемии). Могут возникать нарушения водно-электролитного баланса (снижение уровня натрия и калия в сыворотке крови). Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата из организма: промывание желудка и/или назначение активированного угля, а затем восстановление водно-электролитного баланса в условиях стационара, пока эти показатели не вернутся в пределы нормы. В случае возникновения значительной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение с низким изголовьем. При необходимости вводить изотонический раствор натрия хлорида внутривенно или использовать любой другой способ восстановления объема крови. Периндоприлат, активная форма периндоприла, может быть удален из организма с помощью гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»). Данные о намеренной передозировке амлодипином у людей ограничены. Учитывая имеющиеся данные, можно предположить, что прием очень больших доз приведет к чрезмерной периферической вазодилатации и рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной, вероятно, длительной системной гипотензии и шоке с летальным исходом. Редко сообщалось о некардиогенном отеке легких как следствии передозировки амлодипином, который может проявляться с отсроченным началом (через 24-48 часов после приема) и требовать искусственной вентиляции легких. Ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса могут быть провоцирующими факторами. Клинически выраженная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует активной кардиоваскулярной помощи, в том числе частого контроля функции сердца и респираторной функции, придания пациенту горизонтального положения с приподнятыми нижними конечностями, а также мониторинга объема циркулирующей крови и мочеотделения. Назначение вазоконстриктора может быть полезным для восстановления тонуса сосудов и артериального давления, если отсутствуют противопоказания. Внутривенное введение кальция глюконата может помочь устранить последствия блокады кальциевых каналов. В некоторых случаях промывание желудка целесообразно. Исследование с участием здоровых добровольцев продемонстрировало, что в результате применения активированного угля через 2 часа после приема 10 мг амлодипина снижается скорость абсорбции амлодипина в организме. Поскольку амлодипин имеет высокий уровень связывания с белками крови, гемодиализ признан неэффективным.

Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдавшимися при применении периндоприла, индапамида и амлодипина по отдельности, являются: гипокалиемия, головокружение, головная боль, парестезии, сонливость, дисгевзия, нарушения зрения, диплопия, звон в ушах, вертиго, пальпитация, приливы, артериальная гипотензия (и связанные с ней симптомы), кашель, одышка, расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, изменение ритма дефекации), зуд, кожная сыпь, маculопапулезная сыпь, мышечные спазмы, отек лодыжек, астения, отек и утомляемость. Во время лечения периндоприлом, индапамидом или амлодипином наблюдались нижеуказанные побочные реакции, которые по частоте распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным). Инфекции и инвазии. Ринит: периндоприл – очень редко, амлодипин – нечасто. Со стороны эндокринной системы. Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ): периндоприл – редко. Со стороны кровеносной и лимфатической систем. Эозинофилия: периндоприл – нечасто*; агранулоцитоз: периндоприл и индапамид – очень редко; апластическая анемия: индапамид – очень редко; панцитопения: периндоприл – очень редко; лейкопения: периндоприл, индапамид, амлодипин – очень редко; нейтропения: периндоприл – очень редко; гемолитическая анемия: периндоприл, индапамид – очень редко; тромбоцитопения: периндоприл, индапамид, амлодипин – очень редко. Со стороны иммунной системы. Реакции гиперчувствительности: амлодипин – очень редко, индапамид – нечасто. Со стороны метаболизма и обмена веществ. Гипокалиемия: индапамид – часто; гипогликемия: периндоприл – нечасто*; гиперкалиемия, исчезающая после отмены препарата: периндоприл – нечасто*; гипонатриемия: периндоприл – нечасто*, индапамид – нечасто; гипохлоремия: индапамид – редко; гипомагниемия: индапамид – редко; гипергликемия: амлодипин – очень редко; гиперкальциемия: индапамид – очень редко. Со стороны психики. Бессонница: амлодипин – нечасто; изменения настроения (включая тревожность): амлодипин, периндоприл – нечасто; депрессия: амлодипин – нечасто, периндоприл – нечасто*; нарушения сна: периндоприл – нечасто; спутанность сознания: периндоприл – очень редко, амлодипин – редко. Со стороны нервной системы. Головокружение: периндоприл и амлодипин – часто; головная боль: периндоприл и амлодипин – часто, индапамид – редко; парестезия: периндоприл – часто, индапамид – редко, амлодипин – нечасто; сонливость: периндоприл – нечасто*, амлодипин – часто; гипестезия: амлодипин – нечасто; дисгевзия: периндоприл – часто, амлодипин – нечасто; тремор: амлодипин – нечасто; обморок: периндоприл – нечасто*, индапамид – частота неизвестна, амлодипин – нечасто; гипертония: амлодипин – очень редко; периферическая нейропатия: амлодипин – очень редко; экстрапирамидные расстройства (экстрапирамидный синдром): амлодипин – частота неизвестна; инсульт, потенциально вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов высокой степени риска: периндоприл – очень редко; при печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии: индапамид – частота неизвестна. Со стороны органов зрения. Нарушения зрения: периндоприл и амлодипин – часто, индапамид – частота неизвестна; острая закрытоугольная глаукома: индапамид – частота неизвестна; хориоидальный выпот: индапамид – частота неизвестна; диплопия: амлодипин – часто; миопия: индапамид – частота неизвестна; нечеткость зрения: индапамид – частота неизвестна. Со стороны органов слуха и лабиринта уха. Звон в ушах: периндоприл – часто, амлодипин – нечасто; вертиго: периндоприл – часто, индапамид – редко. Со стороны сердца. Пальпитация: периндоприл – нечасто*, амлодипин – часто; тахикардия: периндоприл – нечасто*; стенокардия: периндоприл – очень редко; аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий): периндоприл и индапамид – очень редко, амлодипин – нечасто; инфаркт миокарда может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов с высокой степенью риска: периндоприл и амлодипин – очень редко; желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsade de pointes), которая может быть потенциально летальной: индапамид – частота неизвестна. Со стороны сосудистой системы. Приливы: амлодипин – часто, периндоприл – редко*; гипотензия (и связанные с ней симптомы): периндоприл – часто, индапамид – очень редко, амлодипин – нечасто; васкулит: периндоприл – нечасто*, амлодипин – очень редко; феномен Рейно: периндоприл – частота неизвестна. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Кашель: периндоприл – часто, амлодипин – нечасто; одышка: периндоприл и амлодипин – часто; бронхоспазм: периндоприл – нечасто; эозинофильная пневмония: периндоприл – очень редко. Со стороны пищеварительной системы. Абдоминальная боль: периндоприл и амлодипин – часто; запор: периндоприл и амлодипин – часто, индапамид – редко; диарея: периндоприл и амлодипин – часто; диспепсия: периндоприл и амлодипин – часто; тошнота: периндоприл и амлодипин – часто, индапамид – редко; рвота: периндоприл – часто, индапамид и амлодипин – нечасто; сухость во рту: периндоприл и амлодипин – нечасто, индапамид – редко; изменение ритма дефекации: амлодипин – часто; гиперплазия десен: амлодипин – очень редко; панкреатит: периндоприл, индапамид и амлодипин – очень редко; гастрит: амлодипин – очень редко. Со стороны гепатобилиарной системы. Гепатит: периндоприл и амлодипин – очень редко, индапамид – частота неизвестна; желтуха: амлодипин – очень редко; нарушение функции печени: индапамид – очень редко. Со стороны кожи и подкожных тканей. Зуд: периндоприл – часто, амлодипин – нечасто; сыпь: периндоприл – часто, амлодипин – нечасто; маculопапулезные высыпания: индапамид – часто; крапивница: периндоприл и амлодипин – нечасто, индапамид – очень редко; ангионевротический отек: периндоприл – нечасто, индапамид и амлодипин – очень редко; алопеция: амлодипин – нечасто; пурпура: индапамид и амлодипин – нечасто; обесцвечивание кожи: амлодипин – нечасто; гипергидроз: периндоприл и амлодипин – нечасто; экзантема: амлодипин – нечасто; реакция фотосенсибилизации: периндоприл – нечасто*, индапамид – частота неизвестна, амлодипин – очень редко; усиление симптомов псориаза: периндоприл – редко; пемфигоид: периндоприл – нечасто*; мультиформная эритема: периндоприл и амлодипин – очень редко; синдром Стивенса–Джонсона: индапамид и амлодипин – очень редко; эксфолиативный дерматит: амлодипин – очень редко; токсический эпидермальный некролиз: индапамид – очень редко, амлодипин – частота неизвестна; отек Квинке: амлодипин – очень редко. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Мышечные спазмы: периндоприл и амлодипин – часто, индапамид – частота неизвестна; отек лодыжек: амлодипин – часто; артралгия: периндоприл – нечасто*, амлодипин – нечасто; мышечная слабость: индапамид – частота неизвестна; миалгия: периндоприл – нечасто*, индапамид – частота неизвестна, амлодипин – нечасто; рабдомиолиз: индапамид – частота неизвестна; боль в спине: амлодипин – нечасто; возможно усиление проявлений имеющейся системной красной волчанки: индапамид – частота неизвестна. Со стороны почек и мочевыводящей системы. Нарушения мочеиспускания: амлодипин – нечасто; никтурия: амлодипин – нечасто; полакиурия: амлодипин – нечасто; анурия/олигурия: периндоприл – редко*; острая почечная недостаточность: периндоприл – редко; почечная недостаточность: периндоприл – нечасто, индапамид – очень редко. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Эректильная дисфункция: периндоприл и амлодипин – нечасто, индапамид – нечасто; гинекомастия: амлодипин – нечасто. Общие расстройства. Астения: периндоприл и амлодипин – часто; повышенная утомляемость: индапамид – редко, амлодипин – часто; отек: амлодипин – очень часто; боль в грудной клетке: периндоприл – нечасто*, амлодипин – нечасто; боль: амлодипин – нечасто; недомогание: периндоприл – нечасто*, амлодипин – нечасто; периферические отеки: периндоприл – нечасто*; гипертермия: периндоприл – нечасто*. Исследования. Увеличение массы тела: амлодипин – нечасто; уменьшение массы тела: амлодипин – нечасто; повышение уровня мочевины в крови: периндоприл – нечасто*; повышение уровня креатинина в крови: периндоприл – нечасто*; повышение уровня билирубина в крови: периндоприл – редко; повышение уровня печеночных ферментов: периндоприл – редко, индапамид – частота неизвестна, амлодипин – очень редко; снижение уровня гемоглобина и гематокрита: периндоприл – очень редко; удлинение интервала QT на электрокардиограмме: индапамид – частота неизвестна; повышение уровня глюкозы в крови: индапамид – частота неизвестна; повышение уровня мочевой кислоты в крови: индапамид – частота неизвестна. Повреждения, отравления и осложнения при приеме. Падения: периндоприл – нечасто*. *Частота побочных реакций, выявленных с помощью спонтанных сообщений, рассчитана по данным клинических исследований. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https :// aisf . dec . gov . ua .

2 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной упаковке.

По рецепту

АО «ФАРМАК».

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.