Кордарон 50 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КОРДАРОН Ò (CORDARONE Ò)

действующее вещество: amiodarone; 1 мл раствора содержит 50 мг амиодарона гидрохлорида; вспомогательные вещества: спирт бензиловый, полисорбат 80, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость бледно-желтого цвета, практически свободная от взвешенных частиц.

Кардиологические препараты. Антиаритмические препараты III класса. Амиодарон. Код АТХ C01B D01.

Антиаритмические свойства. Удлинение третьей фазы потенциала действия кардиомиоцитов без влияния на его высоту или скорость подъема (класс III по классификации Vaughan Williams). Изолированное увеличение третьей фазы потенциала действия происходит за счет замедления тока калия через калиевые каналы, при этом никаких изменений не происходит в работе натриевых и кальциевых каналов. Замедление сердечного ритма путем уменьшения автоматизма синусового узла. Этот эффект не блокируется атропином. Неконкурентно блокирует альфа- и бета-адренорецепторы. Замедляет синоатриальную, предсердную и узловую проводимость, что происходит интенсивнее при наличии высокой частоты сердечных сокращений. Не влияет на желудочковую проводимость. Удлиняет рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда на предсердном, узловом и желудочковом уровнях. Замедляет проводимость и удлиняет рефрактерный период дополнительных предсердно-желудочковых путей. Отсутствие отрицательного инотропного эффекта. Сердечно-легочная реанимация в случае остановки сердца, связанной с фибрилляцией желудочков, резистентной к электроимпульсной терапии. Безопасность и эффективность внутривенного введения амиодарона пациентам, у которых вне стационара возникала остановка сердца вследствие фибрилляции желудочков, резистентной к электроимпульсной терапии, изучали в двух двойных слепых исследованиях: исследовании ARREST, в котором амиодарон сравнивали с плацебо, и исследовании ALIVE, в котором амиодарон сравнивали с лидокаином. Первичной конечной точкой обоих исследований было количество пациентов, переживших момент госпитализации для стационарного лечения. Во время исследования ARREST 504 пациентов, перенесших остановку сердца вне стационара вследствие фибрилляции желудочков или желудочковой тахикардии без пульса, резистентной к трем и более дефибрилляциям и введению адреналина, были рандомизированы в 2 группы, в одной из которых пациентам быстро вводили в периферическую вену амиодарон в дозе 300 мг, разведенный в 20 мл 5 % раствора глюкозы (246 пациентов), а в другой – плацебо (258 пациентов). Амиодарон статистически значимо увеличивал шансы на успешное проведение реанимационных мероприятий и госпитализацию: среди 197 пациентов (39 %), которые были живы на момент госпитализации, было 44 % пациентов из группы амиодарона по сравнению с 34 % пациентов из группы плацебо (р=0,03). После поправки на другие прогностические факторы результата лечения скорректированное отношение шансов для показателя выживаемости до момента поступления в больницу для группы амиодарона по сравнению с группой плацебо составило 1,6 (95 % доверительный интервал: 1,1–2,4; р=0,02). В группе амиодарона по сравнению с группой плацебо наблюдалась более высокая частота возникновения артериальной гипотензии (59 % по сравнению с 48 %, р=0,04) и брадикардии (41 % по сравнению с 25 %, р=0,004). Во время исследования ALIVE 347 пациентов с фибрилляцией желудочков, резистентной к трем и более дефибрилляциям, введению адреналина и еще одной дефибрилляции, или с рецидивом фибрилляции желудочков после первоначально успешной дефибрилляции рандомизировали в группу получения амиодарона (в дозе 5 мг/кг расчетной массы тела, разведенного в 30 мл 5 % раствора глюкозы) и соответствующего плацебо, имитирующего лидокаин, или в группу получения лидокаина (1,5 мг/кг в концентрации 10 мг/мл) и соответствующего плацебо, имитирующего амиодарон и содержащего тот же растворитель (полисорбат 80). Амиодарон статистически значимо увеличивал шансы на успешное проведение реанимационных мероприятий и госпитализацию у 347 пациентов, включенных в исследование: 22,8 % в группе амиодарона (41 пациент из 180) по сравнению с 12 % в группе лидокаина (20 пациентов из 167), p = 0,009. После поправки на другие прогностические факторы, влиявшие на выживаемость, скорректированное отношение шансов для показателя выживаемости до момента поступления в больницу для группы амиодарона по сравнению с группой лидокаина составило 2,49 (95 % доверительный интервал: 1,28–4,85; р=0,007). Между двумя группами лечения не выявлено никаких различий по количеству пациентов, нуждавшихся в терапевтических мероприятиях по поводу брадикардии с применением атропина или по поводу сниженного артериального давления с применением допамина, а также различий по количеству пациентов, получавших лидокаин (дополнительно к лечению, назначенному в рамках исследования). Количество пациентов, у которых после дефибрилляции и введения исследуемого препарата возникала асистолия, в группе лидокаина (28,9 %) было статистически значимо большим, чем в группе амиодарона (18,4 %), р=0,04. Педиатрическая популяция Никаких контролируемых клинических исследований препарата с участием детей не проводилось. По данным публикаций безопасность применения амиодарона изучалась с участием 1118 педиатрических пациентов с различными типами аритмий. В рамках клинических исследований с участием детей применяли следующие дозировки препарата: · нагрузочная доза 5 мг/кг массы тела в течение от 20 минут до 2 часов; · поддерживающая доза 10–15 мг/кг/сутки в течение от нескольких часов до нескольких дней. При необходимости одновременно может быть начата терапия пероральным препаратом в обычной нагрузочной дозе, начиная с первого дня инфузии.

Концентрация амиодарона в крови после внутривенного введения быстро снижается вследствие насыщения тканей и поступления его к рецепторам. Максимум активности достигается через 15 минут и снижается в течение 4 часов. Амиодарон в основном метаболизируется цитохромом CYP3A4, а также цитохромом CYP2C8. Амиодарон и его метаболит десетиламиодарон являются потенциальными ингибиторами in vitro цитохромов CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2C8 и CYP2B6. Амиодарон и десетиламиодарон могут также подавлять транспортные белки, такие как P-GP и органический катионный транспортер 2 (OCT2). Одно исследование показало повышение концентрации креатинина на 1,1 % (субстрат OCT2). Данные in vivo указывают на взаимодействие между амиодароном и субстратами CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и Р-GP.

Педиатрическая популяция

Контролируемых клинических исследований препарата с участием детей не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные публикаций не выявляют различий между фармакокинетическими параметрами у взрослых и детей.

Доклинические данные по безопасности

В 2-летнем исследовании канцерогенности у крыс амиодарон приводил к увеличению количества фолликулярных опухолей щитовидной железы (аденом и/или карцином) у животных обоих полов при клинически значимых экспозициях. Поскольку результаты исследования мутагенности были отрицательными, развитие этого типа опухолей предположительно объясняется эпигенетическим, а не генотоксическим механизмом. Исследования на мышах не выявили развития каких-либо карцином, однако при этом отмечалась дозозависимая фолликулярная гиперплазия щитовидной железы. Такие эффекты на щитовидную железу у крыс и мышей, возможно, были обусловлены влиянием амиодарона на синтез и/или высвобождение гормонов щитовидной железы. Эти данные имеют низкую значимость для применения препарата людям.

Клинические характеристики.

Лечение препаратом следует начинать и, как правило, контролировать только в условиях стационара или под наблюдением специалиста. Кордарон Ò, раствор для внутривенного введения, показан для лечения тяжёлых нарушений ритма, когда невозможен пероральный приём препарата: - предсердные аритмии с желудочковой тахикардией; - тахиаритмии, связанные с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта; - документально подтверждённые симптомные желудочковые аритмии, приводящие к утрате трудоспособности. Тахиаритмии всех типов, в том числе наджелудочковые, узловые и желудочковые тахикардии; трепетание и фибрилляция предсердий; фибрилляция желудочков; в случае, когда другие лекарственные средства не могут быть использованы. Сердечно-лёгочная реанимация в случае фибрилляции желудочков, резистентной к электродефибрилляции, у пациентов с остановкой сердца. Кордарон Ò для внутривенного введения можно применять в случае, когда требуется быстрый ответ на лечение или когда невозможен пероральный приём препарата.

Известная повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или к другим компонентам препарата. Синусовая брадикардия, синоатриальная блокада, за исключением случаев наличия имплантированного кардиостимулятора. Синдром слабости синусового узла (риск остановки синусового узла), за исключением случаев наличия имплантированного кардиостимулятора. Тяжелые нарушения атриовентрикулярной проводимости, за исключением случаев наличия имплантированного кардиостимулятора. Гипертиреоз, поскольку возможно обострение заболевания на фоне приема амиодарона. Сосудистая недостаточность (сосудистый коллапс). Тяжелая артериальная гипотензия. II и III триместры беременности. Период лактации. Одновременное применение с препаратами, которые могут вызывать пароксизмальную тахикардию типа torsades de pointes (за исключением противопаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона): - антиаритмические препараты Iа класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); - антиаритмические препараты III класса (соталол, дофетилид, ибутилид); - другие препараты, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, доласетрон для внутривенного введения, домперидон, дронедарон, эритромицин для внутривенного введения, левофлоксацин, мекитазин, мизоластин, моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин для внутривенного введения, торемифен, винкамин для внутривенного введения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); - телапревир; - кобицистат. Эти противопоказания не касаются применения амиодарона для сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, возникшей вследствие фибрилляции желудочков и резистентной к внешней электроимпульсной терапии. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Антиаритмические препараты. Многие антиаритмические препараты угнетают сердечный автоматизм, проводимость и сократимость миокарда. Одновременное применение антиаритмических средств, относящихся к различным классам, может обеспечить достижение благоприятного терапевтического эффекта, но чаще лечение такой комбинацией требует тщательного клинического мониторинга и контроля ЭКГ. Одновременное применение антиаритмических средств, которые могут вызывать желудочковую тахикардию типа torsade de pointes (амиодарон, дизопирамид, хинидиновые соединения, соталол и другие), противопоказано. Одновременное применение антиаритмических средств одного и того же класса не рекомендуется, кроме исключительных случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск побочных эффектов со стороны сердца. Одновременное применение амиодарона с лекарственными средствами, которые оказывают отрицательное инотропное действие, способствуют брадикардии и/или замедляют атриовентрикулярную проводимость, требует тщательного клинического мониторинга и контроля ЭКГ. Лекарственные средства, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsade de pointes. Этот серьезный тип аритмии может быть вызван определенными лекарственными средствами независимо от того, проявляют ли они антиаритмическое действие. Благоприятным фактором является гипокалиемия (см. подраздел «Средства, которые могут вызывать гипокалиемию»), так же как брадикардия (см. подраздел «Препараты, замедляющие сердечный ритм») или врожденное или приобретенное существующее удлинение интервала QT. К лекарственным средствам, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsade de pointes, относятся, в частности, антиаритмические средства класса Ia, класса III и некоторые нейролептики. Для доласетрона, эритромицина, спирамицина и винкамина это взаимодействие реализуется только при применении их внутривенных лекарственных форм. Одновременное применение двух лекарственных средств, каждое из которых способствует возникновению желудочковой тахикардии типа torsade de pointes, обычно противопоказано. Однако это не касается некоторых из таких препаратов, которые расцениваются как абсолютно необходимые, поэтому вместо того, чтобы быть противопоказанными, они просто не рекомендуются к применению в комбинации с другими средствами, способствующими возникновению желудочковой тахикардии типа torsade de pointes. К ним относятся: - метадон; - противопаразитарные препараты (галофантрин, люмефантрин, пентамидин); - нейролептики. Препараты, замедляющие сердечный ритм. Большинство лекарственных средств могут вызывать брадикардию. Это касается, в частности, антиаритмических средств класса Ia, бета-блокаторов, некоторых антиаритмических средств класса III, некоторых блокаторов кальциевых каналов, препаратов наперстянки, пилокарпина и антихолинэстеразных средств. Влияние амиодарона на другие лекарственные средства. Амиодарон и/или его метаболит десэтиламиодарон угнетает CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-гликопротеин и может увеличивать влияние их субстратов. В связи с длительным периодом полувыведения амиодарона взаимодействия могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения приема амиодарона. Влияние других лекарственных средств на амиодарон. Ингибиторы CYP3A4 и CYP2C8 могут угнетать метаболизм амиодарона и увеличивать его влияние. Во время лечения амиодароном рекомендуется избегать применения ингибиторов CYP3A4 (например грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств). Противопоказанные комбинации (см. раздел «Противопоказания»). Лекарственные средства, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsade de pointes (за исключением противопаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона, см. ниже «Комбинации, которые не рекомендуется применять»): - антиаритмические средства класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); - антиаритмические средства класса III (дофетилид, ибутилид, соталол); - другие лекарственные средства, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, циталопрам, эсциталопрам, дифеманил, доласетрон для внутривенного применения, домперидон, дронедарон, эритромицин для внутривенного применения, левофлоксацин, мекитазин, мизоластин, моксифлоксацин, прукалоприд, спирамицин для внутривенного применения, торемифен, винкамин для внутривенного применения. Высокий риск развития желудочковых аритмий, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа torsade de pointes. Телапревир. Нарушения автоматизма и проводимости миокарда с риском чрезмерной брадикардии. Кобицистат. Риск усиления нежелательных реакций, вызванных амиодароном, вследствие замедления метаболизма амиодарона. Комбинации, которые не рекомендуется применять (см. раздел «Особенности применения»). Софосбувир. Одновременное применение амиодарона с лекарственными средствами, содержащими софосбувир, может вызывать тяжелую симптоматическую брадикардию. Следует применять только в том случае, когда нет альтернативных методов лечения. Тщательный мониторинг рекомендован при одновременном применении этих лекарственных средств (см. раздел «Особенности применения»). Субстраты CYP3A4. Амиодарон является ингибитором фермента CYP3A4 и увеличивает концентрации субстратов CYP3A4 в плазме крови, что может усиливать проявления токсичности этих субстратов. Циклоспорин. Повышение концентрации циклоспорина в крови вследствие снижения его метаболизма в печени с риском развития нефротоксичности. Следует определять концентрации циклоспорина в крови, контролировать функции почек и корректировать дозы во время лечения амиодароном. Инъекционная форма дилтиазема. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если нельзя избежать применения этой комбинации, следует обязательно обеспечить тщательное клиническое наблюдение и постоянный мониторинг показателей ЭКГ. Финголимод. Потенцирование эффектов замедления сердечного ритма с возможным летальным клиническим исходом. Это особенно актуально для бета-блокаторов, которые угнетают адренергические компенсаторные механизмы. Необходимы тщательное клиническое наблюдение и непрерывный мониторинг ЭКГ в течение 24 часов после введения первой дозы. Инъекционная форма верапамила. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если нельзя избежать применения этой комбинации, следует обязательно обеспечить тщательное клиническое наблюдение и постоянный мониторинг показателей ЭКГ. Антипаразитарные средства, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsade de pointes (галофантрин, люмефантрин, пентамидин). Повышенный риск желудочковой аритмии, в частности типа torsades de pointes. По возможности следует отменить один из этих двух препаратов. Если невозможно избежать этой комбинации, необходимо провести предварительную оценку продолжительности интервала QT перед назначением и контролировать показатели ЭКГ во время лечения. Нейролептики, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsade de pointes: амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левопромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол. Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типа torsade de pointes. Метадон. Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типа torsade de pointes. Фторхинолоны, кроме левофлоксацина и моксифлоксацина (противопоказанные комбинации). Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типа torsade de pointes. Стимулирующие слабительные средства. Повышенный риск желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes (гипокалиемия является благоприятным фактором). Перед назначением лекарственного средства необходимо скорректировать гипокалиемию, а во время лечения обеспечить мониторинг показателей ЭКГ и клинического состояния пациента и контроль уровня электролитов. Фидаксомицин. Увеличение концентраций фидаксомицина в плазме крови. Комбинации, требующие мер предосторожности при применении. Субстраты Р-гликопротеина. Амиодарон является ингибитором Р-гликопротеина. Ожидается, что при одновременном применении с субстратами Р-гликопротеина будет увеличиваться их концентрация в крови. Препараты наперстянки. Угнетение автоматизма (выраженная брадикардия) и нарушение атриовентрикулярной проводимости. При применении дигоксина повышается его уровень в крови вследствие снижения его клиренса. Необходимы контроль ЭКГ и клиническое наблюдение, контроль уровня дигоксина в крови и при необходимости коррекция доз дигоксина. Дабигатран. Повышение концентрации дабигатрана в плазме крови с повышением риска кровотечения. При применении дабигатрана в послеоперационный период необходимы клинический мониторинг и при необходимости коррекция дозы дабигатрана, однако доза не должна превышать 150 мг/сутки. Субстраты CYP2C9. Амиодарон увеличивает концентрации веществ, которые являются субстратами CYP2C9, таких как антагонисты витамина К или фенитоин. Антагонисты витамина К. Увеличение эффекта антагониста витамина К и повышенный риск кровотечения. Необходимо чаще контролировать международное нормализованное отношение (МНО). Необходимо корректировать дозу антагониста витамина К во время лечения амиодароном и в течение 8 дней после его отмены. Фенитоин (путем экстраполяции – также фосфенитоин). Повышение концентрации фенитоина в плазме крови с признаками передозировки, особенно неврологическими (снижение метаболизма фенитоина в печени). Необходимы клиническое наблюдение, контроль концентрации фенитоина в плазме крови и, возможно, коррекция дозы. Флекаинид (субстрат CYP2D6). Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида вследствие ингибирования цитохрома CYP2D6. Поэтому дозу флекаинида необходимо корректировать. Субстраты CYP3A4. Амиодарон является ингибитором фермента CYP3A4 и увеличивает концентрации субстратов этого цитохрома в плазме крови, что может усиливать проявления токсичности этих субстратов. Статины (симвастатин, аторвастатин и ловастатин). При одновременном применении амиодарона возрастает риск проявлений мышечной токсичности (например рабдомиолиза), поскольку статины могут метаболизироваться CYP3A4. При необходимости применения статинов вместе с амиодароном рекомендуется назначать статины, которые не метаболизируются CYP3A4. Другие препараты, которые метаболизируются под действием CYP3A4 (лидокаин, сиролимус, такролимус, силденафил, мидазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин, триазолам). Амиодарон является ингибитором фермента CYP3A4 и увеличивает концентрации этих молекул в плазме крови, что может усиливать проявления токсичности этих веществ. Лидокаин. Риск повышения концентрации лидокаина в плазме крови, что может вызывать неврологические и кардиологические побочные реакции, вследствие угнетения амиодароном метаболизма лидокаина в печени. Необходимы клиническое наблюдение и контроль ЭКГ, при необходимости – контроль концентрации лидокаина в плазме крови и коррекция дозы лидокаина во время лечения амиодароном и после его отмены. Такролимус. Повышение концентрации такролимуса в крови вследствие угнетения его метаболизма амиодароном. Необходимо определение концентрации такролимуса в крови, контроль функции почек и коррекция дозы такролимуса в период одновременного применения с амиодароном и после его отмены. Бета-блокаторы, кроме эсмолола и соталола. Нарушения автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). Необходимы контроль ЭКГ и клиническое наблюдение. Бета-блокаторы, применяемые при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Нарушения автоматизма и проводимости миокарда с риском развития выраженной брадикардии. Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности типа torsade de pointes. Необходимы регулярный контроль ЭКГ и клиническое наблюдение. Эсмолол. Нарушения сократимости, автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). Необходимо осуществлять мониторинг показателей ЭКГ и клинический мониторинг. Дилтиазем для перорального применения. Риск брадикардии или атриовентрикулярной блокады, в частности у больных пожилого возраста. Необходимы контроль ЭКГ и клиническое наблюдение. Верапамил для перорального применения. Риск брадикардии или атриовентрикулярной блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. Необходимы контроль ЭКГ и клиническое наблюдение. Некоторые макролиды (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин). Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности желудочковой тахикардии типа torsade de pointes. Необходимы контроль ЭКГ и клиническое наблюдение при одновременном применении этих препаратов. Средства, которые могут вызывать гипокалиемию: диуретики (вызывающие гипокалиемию сами по себе или в комбинации с другими препаратами), амфотерицин В (для внутривенного введения), глюкокортикоиды (для системного применения), тетракозактид. Повышенный риск желудочковой аритмии, в частности типа torsade de pointes (гипокалиемия является благоприятным фактором). Перед назначением лекарственного средства необходимо скорректировать гипокалиемию, а во время лечения – обеспечить мониторинг показателей ЭКГ, уровня электролитов и клиническое наблюдение. Средства, вызывающие брадикардию. Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности желудочковой тахикардии типа torsade de pointes. Следует проводить клиническое наблюдение и контроль ЭКГ. Орлистат. Риск снижения концентрации амиодарона и его активных метаболитов в плазме крови. Необходимы клиническое наблюдение и при необходимости – контроль ЭКГ. Тамсулозин. Риск усиления нежелательных реакций, вызванных тамсулозином, вследствие угнетения его метаболизма в печени. Во время лечения этим ингибитором фермента и после его отмены при необходимости следует проводить клинический мониторинг и корректировать дозы тамсулозина. Вориконазол. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes, поскольку может снижаться метаболизм амиодарона. Необходимы клинический мониторинг и мониторинг показателей ЭКГ, а при необходимости – коррекция дозы амиодарона. Комбинации, требующие особого внимания. Пилокарпин. Риск чрезмерной брадикардии (аддитивные эффекты препаратов, вызывающих брадикардию).

Указания по способу применения. Инфузия через центральные вены: тяжёлые нарушения ритма, когда пероральное применение препарата невозможно, за исключением реанимации при остановке сердца при фибрилляции желудочков, резистентной к внешней электроимпульсной терапии, у пациентов с остановкой сердца. Раствор амиодарона следует вводить через центральные вены, поскольку введение через периферические вены может вызвать местные реакции, такие как флебит поверхностных вен. Раствор амиодарона необходимо вводить только в виде инфузии, поскольку даже очень медленное внутривенное введение препарата может усилить проявления артериальной гипотензии, сердечную недостаточность или тяжёлую дыхательную недостаточность (см. раздел «Побочные реакции»). Сердечно-лёгочная реанимация при остановке сердца, возникшей вследствие фибрилляции желудочков и резистентной к внешней электроимпульсной терапии. · Введение через периферические вены обычно не рекомендуется из-за риска возникновения гемодинамических нарушений (тяжёлая артериальная гипотензия, сосудистая недостаточность). Инфузию через центральные вены следует применять всегда, когда это возможно. · Рекомендуется применять центральный венозный катетер при его наличии и готовности. В противном случае препарат можно вводить через периферические вены — через наибольшую периферическую вену с максимальным кровотоком. · Не смешивать с другими препаратами в одном шприце. · Следует как можно скорее обеспечить наблюдение за больным в отделении интенсивной терапии с постоянным мониторингом артериального давления и показателей ЭКГ. · Если терапию амиодароном необходимо продолжать, его вводят в виде инфузии через центральные вены с постоянным наблюдением за артериальным давлением и ЭКГ. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Одновременное применение амиодарона с такими лекарственными средствами не рекомендуется: циклоспорин, дилтиазем (инъекционный) или верапамил (инъекционный), некоторые противопаразитарные средства (галофантрин, люмефантрин и пентамидин), некоторые нейролептики (амисульприд, хлорпромазин, цiамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол), фторхинолоны (кроме левофлоксацина и моксифлоксацина), стимулирующие слабительные, метадон или финголимод (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сердечные нарушения · Наблюдались случаи новой или обострения существующей аритмии (см. раздел «Побочные реакции»). · Может развиваться проаритмогенный эффект амиодарона, особенно при наличии факторов, способствующих пролонгации интервала QT, таких как применение некоторых комбинаций лекарственных средств и наличие гипокалиемии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Риск возникновения индуцированной лечением желудочковой аритмии torsades de pointes при применении амиодарона ниже по сравнению с таковым при применении других антиаритмических препаратов у пациентов с аналогичной степенью удлинения интервала QT. Тяжёлые кожные реакции. Могут возникать опасные для жизни или даже летальные кожные реакции, такие как синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Если у пациентов наблюдаются признаки или симптомы, указывающие на развитие этих состояний (например, прогрессирующая кожная сыпь с пузырями или поражением слизистых оболочек), необходимо немедленно отменить лечение амиодароном. Нарушения со стороны органов зрения. При снижении остроты зрения или нарушении его чёткости следует немедленно провести полное офтальмологическое обследование с фундоскопией. Возникновение невропатии зрительного нерва или неврита зрительного нерва, обусловленных амиодароном, требует отмены лечения амиодароном, поскольку продолжение лечения может привести к прогрессированию нарушений вплоть до слепоты (см. раздел «Побочные реакции»). Тяжёлая брадикардия и нарушения сердечной проводимости. Наблюдались случаи возникновения тяжёлой, потенциально опасной для жизни брадикардии и нарушений проводимости у пациентов, принимавших амиодарон в комбинации с софосбувиром. Брадикардия обычно возникала через несколько часов или несколько дней, однако наблюдались случаи появления симптомов через более длительное время, в основном в течение 2 недель после начала противовирусного лечения гепатита С (ВГС). Пациентам, получающим лечение препаратами, содержащими софосбувир, следует назначать амиодарон только в случае непереносимости или противопоказаний к другим антиаритмическим средствам. Если одновременное применение амиодарона с этими лекарственными средствами необходимо, пациентам рекомендуется кардиомониторинг в условиях стационара в течение первых 48 часов одновременного применения этих лекарственных средств, после чего необходимо осуществлять мониторинг амбулаторно или проводить самостоятельный мониторинг частоты сердечных сокращений ежедневно в течение как минимум первых 2 недель лечения. Ввиду длительного периода полувыведения амиодарона кардиомониторинг, описанный выше, также необходимо проводить пациентам, прекратившим приём препарата в последние несколько месяцев и которым предстоит начать лечение лекарственными средствами, содержащими софосбувир. Все пациенты, которые в настоящее время принимают или недавно принимали амиодарон в комбинации с лекарственными средствами, содержащими софосбувир, должны быть предупреждены о симптомах брадикардии и нарушений сердечной проводимости, а также им следует рекомендовать при возникновении таких симптомов немедленно обратиться за медицинской помощью. Лёгочные эффекты. Наблюдалось несколько случаев интерстициального пневмонита при применении инъекционного амиодарона. Появление одышки или сухого кашля, как отдельно, так и на фоне ухудшения общего состояния, указывает на возможность лёгочной токсичности, например интерстициального пневмонита, и требует контроля состояния пациента с помощью рентгенологических методов обследования (см. раздел «Побочные реакции»). Кроме того, у некоторых пациентов, получавших амиодарон, наблюдались случаи острого респираторного дистресс-синдрома непосредственно после хирургического вмешательства, поэтому при искусственной вентиляции лёгких рекомендуется тщательно наблюдать за состоянием таких пациентов. Печёночные эффекты. В течение 24 часов после начала применения раствора амиодарона может развиться тяжёлая, а иногда и летальная печёночно-клеточная недостаточность. В начале лечения и далее на протяжении всего курса лечения амиодароном рекомендуется регулярный мониторинг функции печени (см. раздел «Побочные реакции»). Вспомогательные вещества. Кордарон® содержит 60 мг бензилового спирта в ампуле по 3 мл. Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции. Внутривенное введение бензилового спирта приводило к серьёзным побочным реакциям и летальным случаям у новорождённых («gasping syndrome»). Минимальное количество бензилового спирта, которое может привести к проявлениям токсичности, неизвестно. У детей младшего возраста существует повышенный риск таких проявлений в связи с накоплением бензилового спирта. Большие количества бензилового спирта следует применять с осторожностью и только при необходимости, особенно пациентам с нарушением функций печени или почек, беременным и кормящим женщинам, в связи с риском накопления и токсичности (метаболический ацидоз). Относительно влияния во время беременности и кормления грудью см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

Электролитные нарушения, особенно гипокалиемия: важно учитывать ситуации, которые могут ассоциироваться с гипокалиемией и могут спровоцировать проаритмогенные эффекты. Гипокалиемию следует устранить до применения амиодарона. За исключением экстренных ситуаций, инъекционный амиодарон необходимо применять только в специализированных отделениях интенсивной терапии при условии постоянного мониторинга (ЭКГ, артериальное давление). Анестезия. Перед хирургическим вмешательством необходимо проинформировать анестезиолога о том, что пациент получает амиодарон. Длительное лечение амиодароном может повысить риск развития гемодинамических побочных эффектов, связанных с общей или местной анестезией, таких как брадикардия, артериальная гипотензия, снижение минутного объёма сердечного выброса и нарушения проводимости. Комбинации (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») с бета-блокаторами, кроме соталола (комбинация противопоказана) и эсмолола (комбинация требует предостережений при применении), верапамилом и дилтиаземом следует рассматривать только для предотвращения жизнеугрожающих желудочковых аритмий и для сердечно-легочной реанимации при остановке сердца вследствие фибрилляции желудочков, резистентной к внешней электроимпульсной терапии. Трансплантация. В ретроспективных исследованиях применение амиодарона у реципиентов трансплантата перед выполнением трансплантации сердца было ассоциировано с повышением риска первичной дисфункции трансплантата (ПДТ). ПДТ является жизнеугрожающим осложнением после трансплантации сердца, которое проявляется в виде дисфункции левого желудочка, правого желудочка или обоих желудочков в первые 24 часов после операции трансплантации, для которой не может быть идентифицирована никакая вторичная причина (см. раздел «Особенности применения»). Тяжёлая ПДТ может быть необратимой. Необходимо рассмотреть возможность как можно более раннего назначения альтернативного антиаритмического препарата перед трансплантацией пациентам, ожидающим получения сердечного трансплантата.

Беременность. Исследования на животных не показали каких-либо тератогенных эффектов препарата, поэтому не предполагается возникновения каких-либо пороков развития у человека. На сегодня вещества, вызывающие пороки развития у человека, продемонстрировали тератогенность у животных в надлежащим образом контролируемых исследованиях на двух биологических видах экспериментальных животных. С клинической точки зрения в настоящее время нет достаточного количества соответствующих данных для оценки возможного тератогенного действия амиодарона при его применении в течение I триместра беременности. Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод с 14-й недели беременности, в случае применения препарата до этого срока не следует ожидать каких-либо негативных воздействий на щитовидную железу плода. Избыточная нагрузка йодом при применении амиодарона позже этого периода может вызвать гипотиреоз у плода, который может быть выявлен с помощью лабораторных анализов или даже проявляться клинически в виде зоба. Таким образом, применение данного лекарственного средства во время беременности противопоказано со II триместра. Поскольку бензиловый спирт проникает через плацентарный барьер, большие его количества следует применять с осторожностью и только при необходимости в связи с риском накопления и токсичности (метаболический ацидоз).

Кормление грудью. Амиодарон и его метаболиты вместе с йодом экскретируются в грудное молоко в концентрациях, более высоких, чем их концентрации в плазме крови женщины. Из-за риска развития гипотиреоза у новорожденного кормление грудью противопоказано во время лечения амиодароном.

Не застосовно.

По причинам, связанным с лекарственной формой препарата, необходимо использовать концентрации не менее эквивалента 2 ампул на 500 мл. Кордарон® можно вводить только на изотоническом (5 %) растворе глюкозы. Не разводить препарат изотоническим раствором натрия хлорида, поскольку возможно образование преципитата! Не смешивать с другими препаратами в одной инфузионной системе. Кордарон® для внутривенного введения следует применять только тогда, когда имеется необходимое оборудование для мониторирования сердечной функции, дефибрилляции и кардиостимуляции. Кордарон® для внутривенного введения можно применять перед проведением кардиоверсии постоянным током. Амиодарон следует вводить через центральный венозный доступ, за исключением случаев проведения сердечно-легочной реанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к электродефибрилляции, у пациентов с остановкой сердца. В этих обстоятельствах можно использовать периферический доступ, если нет возможности обеспечить центральный венозный доступ (см. раздел «Особенности применения»). Серьёзные нарушения ритма, при которых пероральный приём препарата неприемлем, за исключением случаев проведения сердечно-легочной реанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к электродефибрилляции, у пациентов с остановкой сердца: Инфузионное введение через центральный венозный доступ. · Нагрузочная доза: стандартная рекомендуемая доза препарата составляет 5 мг/кг массы тела, которая вводится путём внутривенной инфузии в течение интервала времени от 20 минут до 2 часов, желательно с помощью инфузомата, и должна вводиться повторно 2 или 3 раз за 24-часовой период. Эффект этого лекарственного средства является кратковременным, что делает необходимым продолжать его введение путём инфузии. · Поддерживающая доза: 10−20 мг/кг в сутки (в среднем 600−800 мг в сутки, до 1,2 г в сутки) в 250 мл раствора глюкозы в течение нескольких дней. Переход на пероральную терапию (3 таблетки в сутки) необходимо начать с первого дня инфузионной терапии. Дозу можно увеличить до 4 или даже 5 таблеток в сутки. Сердечно-легочная реанимация при фибрилляции желудочков, резистентной к электродефибрилляции, у пациентов с остановкой сердца. При применении лекарственного средства в такой ситуации рекомендуется использовать центральный венозный катетер (при условии его наличия и готовности); в противном случае препарат можно вводить через периферические вены, используя по возможности наибольшую периферическую вену с максимальным кровотоком. · Начальная доза составляет 300 мг (или 5 мг/кг массы тела), вводимая разведённой в 20 мл 5% раствора глюкозы путём быстрой инъекции. · Если фибрилляция желудочков сохраняется, можно применить внутривенное введение дополнительных 150 мг (или 2,5 мг/кг массы тела) препарата. · Не добавлять в шприц никаких других средств.

Безопасность и эффективность применения амиодарона детям на сегодняшний день не оценивались. Относительно имеющейся на данный момент информации см. разделы «Фармакодинамика», «Фармакокинетика». Поскольку ампулы амиодарона для инъекционного введения содержат бензиловый спирт, лекарственное средство следует применять с особой осторожностью новорождённым и детям в возрасте до 3 лет (см. раздел «Особенности применения»).

Информации о передозировке амиодарона при внутривенном введении не существует. Информации о передозировке амиодарона при пероральном применении мало. Сообщалось о нескольких случаях синусовой брадикардии, желудочковой аритмии, в том числе пароксизмальной тахикардии «torsade de pointes», и поражения печени. Лечение должно быть симптоматическим. Учитывая фармакокинетические свойства препарата, рекомендуется длительное наблюдение за пациентом и контроль функции сердца. Амиодарон и его метаболиты не поддаются диализу.

Побочные реакции классифицированы по классам систем органов и по частоте возникновения в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 10 %); часто (≥ 1 %, < 10 %); нечасто (≥ 0,1 %; < 1 %); редко (≥ 0,01 %, < 0,1 %); единичные (< 0,01 %), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). Нарушения со стороны сердца. Часто: брадикардия. Единичные: в отдельных случаях сообщалось о выраженной брадикардии, а в более исключительных случаях – об остановке синусового узла, особенно у пациентов пожилого возраста. Проаритмический эффект. Частота неизвестна: пароксизмальная желудочковая тахикардия типа torsade de pointes (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: тошнота. Частота неизвестна: панкреатит/острый панкреатит. Нарушения общего состояния и реакции в месте введения препарата. Часто: возможна воспалительная реакция, в том числе флебит поверхностных вен, при введении непосредственно в периферическую вену; реакции в месте введения, в том числе боль, эритема, отек, некроз, экстравазация, образование инфильтрата, воспаление, флебит и флегмона. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Сообщалось о поражении печени, диагностируемом по повышенным уровням трансаминаз в сыворотке крови. Сообщалось о нижеуказанных побочных явлениях. Единичные: - обычно умеренное и изолированное повышение уровней трансаминаз (в 1,5–3 раза выше нормы) в начале лечения, которое исчезало после уменьшения дозы препарата или даже спонтанно; - острое поражение печени со значительным повышением уровня трансаминаз в сыворотке крови и/или с желтухой, включая печеночную недостаточность, иногда летальную (см. раздел «Особенности применения»), требующее отмены препарата; - хроническое поражение печени при длительном лечении (при пероральном применении). Гистологическая картина соответствует псевдоалкогольному гепатиту. Поскольку клинические и лабораторные признаки выражены нечетко (вариабельная гепатомегалия, повышение уровней трансаминаз в сыворотке крови в 1,5–5 раз выше нормы), показан регулярный мониторинг показателей функции печени. При повышении уровней трансаминаз в крови, даже умеренном, возникающем после лечения препаратом в течение более чем 6 месяцев, следует подозревать хроническое поражение печени. Клинические нарушения и отклонения лабораторных показателей от нормы обычно устраняются после отмены препарата, хотя в нескольких зарегистрированных случаях эти изменения были необратимыми. Нарушения со стороны иммунной системы. Единичные: анафилактический шок. Частота неизвестна: сообщалось о случаях ангионевротического отека и/или крапивницы. Эндокринные расстройства. Очень часто: нарушения со стороны щитовидной железы: при отсутствии каких-либо клинических признаков дисфункции щитовидной железы определенное «несоответствие» уровней гормонов щитовидной железы (повышенный уровень Т4, нормальный или несколько сниженный уровень Т3) не требует отмены препарата. Часто: нарушения со стороны щитовидной железы: - гипотиреоз проявляется классическими симптомами увеличения массы тела, повышенной чувствительности к холоду, апатии, сонливости. Четко выраженное повышение уровня ТТГ подтверждает этот диагноз. Нормальная функция щитовидной железы обычно восстанавливается постепенно в течение 1−3 месяцев после прекращения лечения; отмена препарата не обязательна. Если применение амиодарона имеет обоснованные показания, лечение можно продолжать в комбинации с заместительной терапией гормонами щитовидной железы с использованием L-тироксина, подбирая дозу в зависимости от уровня ТТГ. - гипертиреоз диагностировать значительно труднее, поскольку его симптоматика менее выражена (небольшое беспричинное снижение массы тела, снижение эффективности антиангинальной и/или антиаритмической терапии). У пациентов пожилого возраста могут возникать психические симптомы или проявления в виде тиреотоксикоза. Диагноз подтверждается выраженным снижением уровня высокочувствительного ТТГ. В этом случае обязательно следует отменить амиодарон, через 3−4 недель после чего обычно начинается клиническое выздоровление. Потенциально летальные серьезные случаи требуют немедленного начала надлежащего лечения. Если причиной для беспокойства является тиреотоксикоз (как самостоятельно, так и через его влияние на уязвимое равновесие миокарда), то, учитывая переменчивую эффективность синтетических антитиреоидных препаратов, можно однозначно рекомендовать лечение кортикостероидами (1 мг/кг) в течение достаточно длительного периода (3 месяцев). Сообщалось о случаях гипертиреоза, возникавших в течение нескольких месяцев после отмены амиодарона. Очень редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАДГ). Нарушения со стороны нервной системы. Единичные: доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга). Нарушения со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Единичные: - интерстициальный пневмонит или фиброз, иногда с летальным исходом. - острый респираторный дистресс-синдром, как правило, связанный с интерстициальным пневмонитом, в отдельных случаях – летальный, иногда – в ранний послеоперационный период (предполагалось возможное взаимодействие с высокими дозами кислорода). При возникновении этой побочной реакции следует рассмотреть возможность отмены амиодарона и выяснить целесообразность назначения кортикостероидов (см. раздел «Особенности применения»). - бронхоспазм и/или апноэ при тяжелой дыхательной недостаточности, особенно у больных бронхиальной астмой. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки. Единичные: повышенное потоотделение, алопеция. Часто: экзема; Частота неизвестна: - тяжелые, иногда летальные, кожные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и синдром Стивенса−Джонсона; - буллезный дерматит; - DRESS-синдром (лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами). Нарушения со стороны органов зрения. Частота неизвестна: нейропатия/неврит зрительного нерва, которые могут прогрессировать до полной слепоты. Нарушения со стороны сосудов. Часто: обычно умеренное и кратковременное снижение артериального давления. Сообщалось о случаях тяжелой артериальной гипотензии или коллапса, в том числе при передозировке или после очень быстрого введения. Единичные: приливы жара. Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Частота неизвестна: боль в области поясницы, боль в спине. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Частота неизвестна: нейтропения, агранулоцитоз. Нарушения психики. Часто: снижение либидо. Частота неизвестна: бред (в том числе состояние спутанности сознания), галлюцинации. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Частота неизвестна: снижение либидо. Травмы, отравления и осложнения процедур. Частота неизвестна: первичная дисфункция трансплантата после трансплантации сердца с потенциальным летальным исходом (см. раздел «Особенности применения»). Сообщения о предполагаемых нежелательных реакциях. Сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях после одобрения лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет обеспечить постоянный мониторинг соотношения «польза/риск» для данного лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех предполагаемых нежелательных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

2 лет.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Несовместимость. Применять только разрешённые растворители (см. раздел «Способ применения и дозы»)

№ 6: по 3 мл в ампуле; по 6 ампул в полимерных ячейках в картонной коробке.

По рецепту.

1. Санофи Винтроп Индастриа . 2. Санофи С.р.л.

1. 1 ру де ля Вирж Амбаре э Лаграв 33565 КАРБОН БЛАН С эдекс, Франция. 2. Виа Вальканелло, 4, АНАННИ (ФР), 03012, Италия. Заявитель: ООО «Санофи-Авентис Украина», Украина.