Конверіум 300 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КОНВЕРИУМ (CONVERIUM)

действующее вещество: 1 таблетка содержит ирбесартан в 150 мг или 300 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат (сорболак 400); крахмал прежелатинизированный 1551; натрия кроскармеллоза; кремния диоксид коллоидный безводный; полоксамер 188; целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки по 150 мг: белые, круглые, плоские таблетки, с риской, диаметром около 10,5 мм; таблетки по 300 мг: белые, круглые, плоские таблетки, с риской, диаметром около 12,7 мм.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II, монокомпонентные препараты. Код АТХ C09C A04.

Ирбесартан – сильнодействующий перорально активный селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (типа AT 1). Считается, что он блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, опосредованные через рецептор типа AT 1, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. Селективное антагонистическое действие в отношении рецепторов ангиотензина II (AT 1) приводит к увеличению концентрации ренина и ангиотензина II в плазме крови и к снижению концентрации альдостерона в плазме. При применении рекомендованных доз препарата уровень калия в сыворотке существенно не изменяется. Ирбесартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (кининазу II) – фермент, который продуцирует ангиотензин II, осуществляет метаболическую деградацию брадикинина с образованием неактивных метаболитов. Для проявления своего эффекта ирбесартан не требует метаболической активации. Клиническая эффективность. Артериальная гипертензия. Ирбесартан снижает артериальное давление при минимальном изменении частоты сердечных сокращений. Снижение артериального давления при приеме 1 раз в сутки имеет дозозависимый характер, с тенденцией к выходу на плато в дозах свыше 300 мг. Дозы 150-300 мг при приеме 1 раз в сутки снижают показатели артериального давления, которое измеряется, когда пациент находится в положении лежа на спине или сидя, в конце действия препарата (то есть через 24 часов после приема препарата) в среднем на 8-13/5-8 мм рт. ст. (систолическое/диастолическое) больше, чем прием плацебо. Максимальное снижение артериального давления достигается через 3-6 часов после приема препарата, гипотензивный эффект сохраняется не менее 24 часов. Через 24 часа после приема рекомендованных доз снижение артериального давления составляет 60-70 % по сравнению с показателем максимального снижения диастолического и систолического давления. Прием препарата в дозе 150 мг 1 раз в сутки дает эффект (на минимуме действия и в среднем за 24 часа), аналогичный тому, который достигается при разделении этой суточной дозы на 2 приема. Антигипертензивное действие препарата Конверium проявляется в течение 1-2 недель, а наиболее выраженный эффект достигается на 4-6 неделе от начала лечения. Антигипертензивный эффект сохраняется при длительном лечении. После прекращения лечения артериальное давление постепенно возвращается к исходной величине. Синдрома отмены в виде усиления гипертензии после отмены препарата не наблюдалось. Ирбесартан вместе с диуретиками тиазидного типа дают аддитивный гипотензивный эффект. У пациентов, у которых один ирбесартан не обеспечивал необходимого эффекта, одновременное применение низкой дозы гидрохлоротиазида (12,5 мг) с ирбесартаном 1 раз в сутки вызывало большее снижение артериального давления минимум на 7-10/3-6 мм рт. ст. (систолическое/диастолическое), по сравнению с приемом плацебо. Эффективность препарата не зависит от возраста или пола пациента. Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией выявляется заметно меньший ответ на монотерапию ирбесартаном. Если ирбесартан применяется одновременно с низкой дозой гидрохлоротиазида (например, 12,5 мг в сутки), антигипертензивный ответ таких пациентов приближается к ответу пациентов европеоидной расы. Клинически значимого влияния ирбесартана на уровни мочевой кислоты в плазме крови или секрецию мочевой кислоты с мочой не отмечено. Хронические заболевания почек у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа. В двойном слепом контролируемом исследовании оценивали долгосрочные эффекты (средний срок наблюдения составлял 2,6 года) применения ирбесартана в отношении прогрессирования заболевания почек и смерти по любой причине. В зависимости от переносимости проводилось титрование дозы ирбесартана с 75 мг до 300 мг (поддерживающая доза), амлодипина – с 2,5 мг до 10 мг или плацебо. Пациенты во всех группах лечения обычно получали от 2 до 4 антигипертензивных препаратов. По результатам исследований не было выявлено влияния лечения ирбесартаном на показатель смертности по любой причине, однако наблюдались позитивная тенденция к снижению риска развития терминальной стадии заболевания почек и статистически значимое снижение риска удвоения сывороточного уровня креатинина. Это свидетельствует о замедлении прогрессирования хронического заболевания почек у пациентов с хронической почечной недостаточностью и явной протеинурией. Эффект лечения оценивался в подгруппах пациентов по полу, расовой принадлежности, возрасту, длительности сахарного диабета, исходному артериальному давлению, сывороточному уровню креатинина и скорости экскреции альбумина. В подгруппах женщин и представителей негроидной расы, которые составляли соответственно 32 % и 26 % общей популяции участников исследования, преимуществ лечения исследуемым препаратом для функции почек не выявлено. В плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании долгосрочных эффектов (продолжительность наблюдения составляла 2 лет) применения ирбесартана в отношении микроальбуминурии с участием пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа было показано, что применение ирбесартана в дозе 300 мг у пациентов с микроальбуминурией замедляет прогрессирование дисфункции почек до явной протеинурии (скорость экскреции альбумина с мочой (СЭАМ) > 300 мг в сутки и увеличение СЭАМ не менее чем на 30 % от исходного уровня). Замедление прогрессирования дисфункции почек до клинической протеинурии было заметным уже через 3 месяцев лечения и сохранялось в течение 2-летнего периода исследования. Случаи регрессирования до нормоальбуминурии (< 30 мг в сутки) в группе приема ирбесартана были более частыми (34 %), чем в группе приема плацебо (21 %). Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Результаты двух рандомизированных контролируемых исследований применения комбинации ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II свидетельствуют об отсутствии каких-либо статистически значимых преимуществ комбинированной терапии этими препаратами в отношении почечных и/или сердечно-сосудистых клинических исходов и смертности, тогда как было выявлено повышение риска развития гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая сходные фармакодинамические характеристики вышеуказанных препаратов, эти результаты также применимы к другим ингибиторам АПФ и антагонистам рецепторов ангиотензина II. В связи с этим ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II нельзя одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией. В исследовании эффекта добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хронической болезнью почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или обеими патологиями выявлено повышение риска гиперкалиемии, артериальной гипотензии и дисфункции почек, а также увеличение частоты случаев смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта.

Абсорбция. После перорального применения ирбесартан хорошо абсорбируется: исследования показали, что абсолютная биодоступность составляет приблизительно 60-80 %. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность ирбесартана. Распределение. Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 96 %, при этом связывание с клетками крови незначительно. Объем распределения – 53-93 литров. Метаболизм. После перорального или внутривенного введения 14 С ирбесартана 80-85 % циркулирующей в плазме радиоактивности приходится на неизмененный ирбесартан. Ирбесартан метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуронидом и окисления. Основным циркулирующим в крови метаболитом является ирбесартан-глюкуронид (приблизительно 6 %). Данные исследований in vitro свидетельствуют, что ирбесартан окисляется преимущественно ферментом CYP2C9 цитохрома P450; изофермент CYP3A4 на него почти не влиял. Линейность/нелинейность. Фармакокинетика ирбесартана в диапазоне доз от 10 до 600 мг является линейной и пропорциональной принятой дозе. Менее пропорциональное возрастание оральной абсорбции наблюдается в дозах выше 600 мг (вдвое больше максимальной рекомендованной дозы); механизм этого неизвестен. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается через 1,5-2 часа после перорального применения препарата. Общий и почечный клиренс составляют 157-176 и 3-3,5 мл/мин соответственно. Конечный период полувыведения ирбесартана – 11-15 часов. Равновесные концентрации в плазме крови устанавливаются через 3 дня после начала применения препарата 1 раз в сутки. При применении 1 раз в сутки аккумуляция ирбесартана в плазме невелика (< 20 %). В ходе данного исследования у женщин, больных артериальной гипертензией, наблюдались несколько более высокие плазменные концентрации ирбесартана. Однако различий в периоде полувыведения и аккумуляции ирбесартана не было. Для женщин изменять дозу не требуется. У лиц пожилого возраста (> 65 лет) значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и Cmax для ирбесартана были несколько выше, чем у более молодых пациентов (18-40 лет). Однако конечный период полувыведения существенно не менялся. Для пациентов пожилого возраста изменять дозу препарата не требуется. Выведение. Ирбесартан и его метаболиты выводятся через желчь и почки. После перорального или внутривенного введения 14 С ирбесартана примерно 20 % радиоактивной метки обнаруживается в моче, остальное – в фекалиях. Менее чем 2 % полученной дозы ирбесартана экскретируется с мочой в неизмененном виде. Педиатрическая популяция. Фармакокинетику ирбесартана оценивали у 23 детей с артериальной гипертензией после однократного и многократного (1 раз в сутки) приема ирбесартана (2 мг/кг) в суточной дозе максимум до 150 мг в течение 4 недель. Из этих 23 детей 21 ребенок мог быть оценен для сравнения фармакокинетики с таковой у взрослых пациентов (12 детей в возрасте от 12 лет, 9 детей в возрасте от 6 до 12 лет). Результаты показали, что Cmax, AUC и клиренс препарата были сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов, получавших 150 мг ирбесартана в сутки. При многократном приеме препарата 1 раз в сутки наблюдалась ограниченная кумуляция ирбесартана (18 %) в плазме крови. Нарушение функции почек. У больных с нарушением функции почек или у больных, которым проводится гемодиализ, фармакокинетические параметры ирбесартана существенным образом не меняются. Ирбесартан не выводится из организма при гемодиализе. Нарушение функции печени. Фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не меняются у больных циррозом печени легкой или умеренной степени тяжести. Исследований с участием пациентов с тяжелой формой недостаточности функции печени не проводили. Клинические характеристики.

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых. Лечение хронической болезни почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа как составляющая схемы антигипертензивной терапии.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Второй и третий триместры беременности. Одновременное применение препарата Конверium с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной дисфункцией (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2).

Диуретики и другие антигипертензивные препараты. Риск развития артериальной гипотензии на фоне приема ирбесартана может усиливаться при его одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами, однако ирбесартан безопасно применялся с некоторыми другими антигипертензивными препаратами, такими как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов длительного действия и тиазидные диуретики. Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может приводить к гиповолемии и повышать риск развития артериальной гипотензии после начала приема препарата Конверium (см. раздел «Особенности применения»). Алискиренсодержащие препараты или ингибиторы АПФ. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с повышенной частотой возникновения таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (в том числе развитие острой почечной недостаточности), по сравнению с применением какого-либо одного средства, влияющего на РААС (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»). Калиевые пищевые добавки и калийсберегающие диуретики. Исходя из опыта применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, одновременный прием калийсберегающих диуретиков, калиевых пищевых добавок, калийсодержащих заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут повышать уровни калия в сыворотке крови (например, гепарина), может приводить к повышению уровней калия в сыворотке крови и поэтому не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Литий. Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсических эффектах лития при одновременном применении препаратов лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. В настоящее время сообщалось о очень редких случаях развития подобных эффектов при применении ирбесартана. Таким образом, такая комбинация не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Если эта комбинация необходима, рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови. Нестероидные противовоспалительные препараты. Если антагонисты ангиотензина II применять одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами (а именно: с селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г/сутки) и неселективными НПВП), может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта. Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременный прием антагонистов ангиотензина II и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая возникновение острой почечной недостаточности, и к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует применять осторожно, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны быть адекватно гидратированы, и для них может быть целесообразен мониторинг функции почек в начале такой комбинированной терапии, а также периодически и в дальнейшем. Репаглинид. Ирбесартан может ингибировать транспортер OATP1B1. В ходе клинического исследования сообщалось, что применение ирбесартана за 1 часа до приема репаглинида повышало Cmax и AUC репаглинида (субстрата транспортера OATP1B1) в 1,8 и 1,3 раза соответственно. В рамках другого исследования не было зарегистрировано значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном приеме ирбесартана и репаглинида. При одновременном применении этих лекарственных средств может потребоваться коррекция дозирования репаглинида (см. раздел «Особенности применения»). Дополнительная информация о взаимодействиях ирбесартана. Гидрохлоротиазид не нарушает фармакокинетику ирбесартана. Ирбесартан метаболизируется преимущественно с помощью фермента CYP2С9 и, в меньшей степени, за счет глюкуронидации. Существенных фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при одновременном применении ирбесартана с варфарином (лекарственным средством, которое метаболизируется ферментом CYP2С9) не наблюдалось. Влияние таких индукторов CYP2С9, как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не оценивалось. При одновременном применении ирбесартана с дигоксином фармакокинетика дигоксина не менялась.

Внутрисосудистая гиповолемия. У пациентов, у которых вследствие интенсивной терапии диуретиками, ограниченного потребления соли с пищей, диареи или рвоты развивается гиповолемия и/или натриемия, может наблюдаться симптомная артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Такие состояния следует корригировать до начала применения препарата Конверium. Ренovаскулярная гипертензия. Существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, когда пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки получают лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Хотя в отношении препарата Конверium такого побочного явления задокументировано не было, но при применении любых антагонистов рецепторов ангиотензина II следует ожидать подобных эффектов. Почечная недостаточность и трансплантация почек. При применении препарата Конверium у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется проводить периодический мониторинг уровней калия и креатинина в сыворотке крови. Опыта применения препарата Конверium пациентам, которым недавно была выполнена трансплантация почки, нет. Пациенты с артериальной гипертензией, сахарным диабетом II типа и хронической болезнью почек. Влияние ирбесартана как на почки, так и на сердечно-сосудистую систему не одинаково у пациентов с хронической болезнью почек на поздних стадиях. В частности, его преимущества являются менее выраженными у женщин и у лиц, не принадлежащих к европеоидной расе. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Существуют доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе развития острой почечной недостаточности). В связи с этим двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»). Если терапия в виде такой двойной блокады рассматривается как абсолютно необходимая, ее следует применять только под наблюдением специалиста и при условии частого контроля функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II нельзя одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией. Ангионевротический отек кишечника. Сообщалось о случаях ангионевротического отека кишечника у пациентов, применявших блокаторы рецепторов ангиотензина II, включая ирбесартан (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы проходили после отмены блокаторов рецепторов ангиотензина II. Если диагностирован ангионевротический отек кишечника, применение ирбесартана следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов. Гиперкалиемия. Подобно другим лекарственным средствам, влияющим на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, во время лечения препаратом Конверium может возникать гиперкалиемия, особенно на фоне почечной дисфункции, явной протеинурии вследствие диабетической нефропатии и/или сердечной недостаточности. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровней калия в сыворотке крови у пациентов, которые имеют риск развития этого осложнения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Гипогликемия. Ирбесартан может вызвать гипогликемию, особенно у пациентов с сахарным диабетом. При применении препарата пациентам, получающим инсулин или противодиабетические средства, следует рассмотреть возможность соответствующего мониторинга уровня глюкозы в плазме крови. По показаниям может потребоваться коррекция дозы инсулина или противодиабетических средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Литий. Не рекомендуется одновременно применять препараты лития и Конверium (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататоров, специальные меры предосторожности следует соблюдать в отношении пациентов, страдающих стенозом аортального или митрального клапанов, или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными лекарственными средствами, которые действуют путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. В связи с этим таким пациентам применение препарата Конверium не рекомендуется. Общие предостережения. У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с первичным заболеванием почек, включая стеноз почечных артерий), применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или антагонистов рецепторов ангиотензина II, влияющих на эту систему, ассоциировано со случаями развития острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или (редко) с возникновением острой почечной недостаточности. Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием может приводить к инфаркту миокарда или инсульту. Подобно ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента, ирбесартан и другие антагонисты ангиотензина оказались менее эффективными для снижения артериального давления у чернокожих людей, чем у людей других рас, что может объясняться большей распространенностью сниженных уровней ренина среди популяции чернокожих пациентов с артериальной гипертензией (см. раздел «Фармакологические свойства»). Применение в период беременности. Не следует начинать применение антагонистов рецептора ангиотензина II в период беременности. Если продолжение приема антагониста рецептора ангиотензина II считается необходимым, то пациенток, планирующих забеременеть, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение с определенным профилем безопасности при применении в период беременности. При подтверждении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II необходимо немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»). Применение детям. Ирбесартан изучался в группе детей в возрасте от 6 до 16 лет, но имеющихся на сегодня данных недостаточно для расширения его показаний для применения детям, пока не будут получены дополнительные данные. Лактоза. Данное лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать данное лекарственное средство.

Беременность. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) не рекомендуется в течение первого триместра беременности (см. раздел «Особенности применения»). Применение АРА II противопоказано в течение второго и третьего триместров беременности (см. разделы «Побочные реакции» и «Особенности применения»). Эпидемиологические данные о риске тератогенного воздействия вследствие применения ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не убедительны, однако незначительное увеличение риска не может быть исключено. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных о риске при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, подобные риски могут существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При подтверждении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II необходимо незамедлительно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию. Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение II и III триместров беременности индуцирует у человека фетотоксичность (ухудшение функции почек, олигогидрамнион, задержка осификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II произошло со II триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового исследования функции почек и состояния костей черепа. Состояние новорожденных, матери которых применяли антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует тщательно проверять на предмет развития артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Период кормления грудью. Поскольку информация о применении препарата Конверium во время кормления ребенка грудью в настоящее время отсутствует, прием препарата Конверium таким пациенткам не рекомендуется, предпочтение должно отдаваться альтернативным лекарственным средствам с лучше изученными профилями безопасности во время кормления грудью, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей. Неизвестно, проникает ли ирбесартан или его метаболиты в грудное молоко. Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные исследований, проведенных на крысах, продемонстрировали экскрецию ирбесартана или его метаболитов в молоко. Фертильность. Ирбесартан не оказывал влияния на фертильность крыс и их потомство до уровней доз, вызывавших первые признаки токсичности для материнского организма.

Исходя из фармакодинамических свойств ирбесартана, его влияние на эту способность маловероятно. Но при управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать, что во время лечения может возникать головокружение или повышенная утомляемость.

Препарат предназначен для перорального применения. Обычная рекомендуемая начальная и поддерживающая доза составляет 150 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Конверium в дозе 150 мг 1 раз в сутки, как правило, обеспечивает лучший суточный контроль артериального давления, чем в дозе 75 мг. Однако следует взвесить целесообразность начала лечения с применением дозы 75 мг, в частности пациентам, находящимся на гемодиализе, а также лицам пожилого возраста старше 75 лет. У пациентов, у которых доза препарата Конверium 150 мг один раз в сутки не обеспечивает достаточного контроля, доза может быть увеличена до 300 мг или могут быть дополнительно назначены другие антигипертензивные средства. В частности, было показано, что дополнительное применение такого диуретика, как гидрохлоротиазид, имеет аддитивный эффект к действию препарата Конверium (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). У пациентов, страдающих гипертензией и сахарным диабетом II типа, терапия ирбесартаном должна начинаться с дозы 150 мг один раз в сутки и титроваться до дозы 300 мг один раз в сутки, которая при лечении хронической болезни почек является желательной поддерживающей дозой. Преимущества препарата Конверium в отношении функции почек у пациентов, страдающих гипертензией и сахарным диабетом II типа, были продемонстрированы результатами исследований, в которых ирбесартан применялся дополнительно к другим антигипертензивным средствам, при необходимости, с целью достижения целевого артериального давления (см. раздел «Фармакологические свойства»). Особые группы пациентов. Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы препарата не требуется. Для пациентов, которым проводится гемодиализ, следует взвесить целесообразность назначения более низкой начальной дозы препарата (75 мг) (см. раздел «Особенности применения»). Нарушение функции печени. Пациентам с легкой или умеренной печеночной дисфункцией коррекция дозы препарата не требуется. Клинического опыта применения средства пациентам с тяжелой печеночной дисфункцией не существует. Пациенты пожилого возраста. Хотя для пациентов в возрасте от 75 лет следует рассмотреть целесообразность начала лечения препаратом в дозе 75 мг, коррекция дозы обычно не требуется.

Безопасность и эффективность препарата Конверium для детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Имеющихся на сегодняшний день данных недостаточно для расширения показаний к применению препарата в отношении детей (см. разделы «Побочные реакции», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»), пока не появятся дополнительные данные по этому вопросу.

При применении препарата взрослым лицам в дозах до 900 мг/сутки в течение 8 недель никаких токсических реакций не наблюдалось. Наиболее вероятными проявлениями передозировки ирбесартаном считаются артериальная гипотензия и тахикардия; также при передозировке может возникать брадикардия. Какая-либо специальная информация о лечении передозировки препаратом Конверium в настоящее время отсутствует. Состояние пациента необходимо постоянно контролировать, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. К рекомендуемым мерам относятся стимуляция рвоты и/или промывание желудка. При лечении передозировки может быть полезен активированный уголь. Ирбесартан с помощью гемодиализа не выводится.

Частота возникновения перечисленных ниже побочных реакций определялась по следующим критериям: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10 000, < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (не может быть определена на основе имеющихся данных). Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна – анемия, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – реакции гиперчувствительности, такие как анафилактические реакции, анафилактический шок, ангионевротический отек, высыпания, крапивница. Метаболические и алиментарные расстройства: частота неизвестна – гиперкалиемия, гипогликемия. Со стороны нервной системы: часто – головокружение, ортостатическое головокружение; частота неизвестна – вертиго, головная боль. Со стороны органов слуха и равновесия: частота неизвестна – шум в ушах. Со стороны сердца: нечасто – тахикардия. Со стороны сосудов: часто – ортостатическая гипотензия; нечасто – приливы. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – кашель. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота; нечасто – диарея, диспепсия, изжога; редко – ангионевротический отек кишечника; частота неизвестна – дисгевзия. Гепатобилиарные расстройства: нечасто – желтуха; частота неизвестна – гепатит, нарушение функции печени. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна – лейкокластический васкулит. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто – боль в мышцах и костях; частота неизвестна – артралгия, миалгия (в некоторых случаях ассоциирована с повышенными уровнями креатинкиназы в плазме крови), мышечные спазмы. Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна – нарушение функции почек, включая случаи почечной недостаточности у пациентов с повышенным риском этого осложнения (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – нарушения половой функции. Общие расстройства: часто – повышенная утомляемость; нечасто – боль в грудной клетке. Результаты исследований: очень часто – гиперкалиемия. У пациентов с сахарным диабетом, получающих ирбесартан, гиперкалиемия возникает чаще, чем у пациентов, которые его не получают. У пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, микроальбуминурией и нормальной функцией почек гиперкалиемия (≥ 5,5 мЭкв/л) наблюдалась у 29,4 % пациентов, принимавших ирбесартан в дозе 300 мг, и у 22 % пациентов, которые его не принимали. У пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью и явной протеинурией гиперкалиемия (≥ 5,5 мЭкв/л) наблюдалась у 46,3 % пациентов, принимавших ирбесартан, и у 26,3 % пациентов, которые его не принимали. У лиц, получавших ирбесартан, часто наблюдалось значимое повышение уровней креатинкиназы в плазме крови (1,7 %). Ни один случай такого повышения не ассоциировался с клиническими проявлениями со стороны опорно-двигательного аппарата, которые могли бы быть идентифицированы. У 1,7 % пациентов с артериальной гипертензией и диабетической нефропатией на поздних стадиях, получавших ирбесартан, наблюдалось снижение уровней гемоглобина, которое не было клинически значимым. Педиатрическая популяция. У детей и подростков с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет наблюдались следующие побочные реакции: головная боль (7,9 %), артериальная гипотензия (2,2 %), головокружение (1,9 %), кашель (0,9 %). Наиболее частыми отклонениями от нормы со стороны результатов лабораторных анализов являются повышение уровней креатинина (6,5 %) и повышение уровней креатинкиназы у 2 % детей, получающих препарат. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. По 3 или 10 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

Медокеми ЛТД (Центральный Завод)/ Medochemie LTD (Central Factory). Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. 1-10 ул. Константинуполес, Лимассол, 3011, Кипр/1-10 Constantinoupoleos Street, Limassol, 3011, Cyprus.