Контривен, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КОНТРИВЕН (CONTRYVEN) Состав: действующее вещество: апротинин; 1 мл раствора содержит: 10000 КИЕ апротинина; вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или с желтоватым оттенком жидкость.

Ингибиторы протеиназ. Апротинин. Код АТХ В02А В01.

Апротинин представляет собой молекулу ингибитора протеаз широкого спектра действия, обладает антифибринолитической активностью. Образуя обратимый стехиометрический комплекс «фермент–ингибитор», апротинин у человека ингибирует трипсин, плазмин, калликреин в плазме крови и тканях, что приводит к ингибированию фибринолиза. Кроме того, он ингибирует контактную фазу активации свертывания крови, которая является фактором запуска процесса коагуляции и стимуляции фибринолиза. Апротинин применяется во время операций в условиях искусственного кровообращения, поскольку он ослабляет воспалительные реакции, что приводит к снижению потребности в трансфузии аллогенной крови и снижению кровопотери, а также к уменьшению необходимости повторного исследования средостения по поводу кровотечения. У пациентов, которым проводилась операция аортокоронарного шунтирования, частота повышения уровня креатинина в сыворотке крови на 0,5 мг/дл по сравнению с исходным уровнем была достоверно выше у пациентов, получивших полную дозу апротинина, по сравнению с группой плацебо. В большинстве случаев послеоперационное нарушение функций почек носило обратимый характер и не было серьезным; частота повышения уровня сывороточного креатинина по отношению к исходному уровню на 2 мг/дл и более была одинаковой в группе, получившей полную дозу апротинина, и в группе плацебо. Целью Скандинавского регистрового исследования пациентов, применяющих апротинин (Nordic Aprotinin Patient Registry (NAPaR)), — многоцентрового неинтервенционного пострегистрационного исследования с активным наблюдением — было, помимо других результатов, определение частоты результатов, связанных с безопасностью. Апротинин применяли в подгруппе, насчитывавшей 1384 пациентов, перенесших изолированное аортокоронарное шунтирование (иАКШ). Внутрибольничная смертность составила 1,3 % (95 % ДИ: 0,73 %; 1,96 %). Частота случаев инфаркта миокарда и тромбоэмболических осложнений (ТЭО) составила 0,9 % (95 % ДИ: 0,39 %, 1,39 %) и 2,5 % (95 % ДИ: 1,63 %, 3,28 %) соответственно. Нарушение функции почек (послеоперационное повышение креатинина > 0,5 мг/дл) и почечная недостаточность (послеоперационное повышение сывороточного уровня креатинина > 2,0 мг/дл) наблюдались с частотой 2,7 % (95 % ДИ: 1,82 %, 3,55 %) и 0,15 % (95 % ДИ: 0,02 %, 0,54 %) соответственно. В течение 24 часов после процедуры 1,3 % (95 % ДИ: 0,73 %, 1,96 %) пациентов были повторно обследованы на предмет кровотечения. При сравнении с опубликованными результатами исторической контрольной группы результаты исследования NAPaR в основном соответствовали известному профилю безопасности апротинина при применении по утвержденному показанию.

После внутривенного введения апротинин быстро распределяется по всему внеклеточному пространству, что сопровождается быстрым снижением концентрации апротинина в плазме крови, период полувыведения составляет от 0,3 до 0,7 часа. Позднее, в частности через 5 часов после введения, наступает терминальная фаза элиминации, при которой период полувыведения составляет от 5 до 10 часов. Плацента, вероятно, не полностью непроницаема для апротинина, однако проникновение, очевидно, происходит крайне медленно. Во время операции средние равновесные концентрации препарата в плазме крови у пациентов, получавших апротинин во время операции на сердце, составляли от 175 до 281 КИЕ/мл при использовании следующей схемы: 2000000 КИЕ в качестве первичной дозы внутривенно; 2000000 КИЕ в раствор первичного заполнения насоса и 500000 КИЕ в час в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение операции. Средняя равновесная концентрация препарата в плазме крови во время операции после введения половины этой дозы составляла от 110 до 164 КИЕ/мл. Данные фармакокинетических исследований апротинина у здоровых добровольцев, у кардиологических пациентов, которым проводилась операция в условиях искусственного кровообращения, и у женщин, которым проводилась гистерэктомия, свидетельствуют о том, что фармакокинетические параметры в диапазоне доз от 50000 КИЕ до 2000000 КИЕ имеют линейный характер. Связывание с белками плазмы крови изучалось ex vivo. Около 20 % антифибринолитической активности было обусловлено несвязанной формой в безбелковом слое, а 80 % препарата находилось в связи с белками сыворотки. В равновесной фазе объем распределения составлял около 20 литров, а общий клиренс из организма человека составлял около 40 мл в минуту. Апротинин накапливался в почках и в меньшей степени — в хрящевой ткани. Накопление препарата в почках является результатом связывания апротинина со щеточной каемкой эпителиальных клеток проксимальных канальцев, а также кумуляции в фаголизосомах этих клеток. Кумуляция в хряще обусловлена аффинностью основного апротинина к кислым протеогликанам. В других органах концентрация препарата в основном не отличалась от содержания в сыворотке крови. Наименьшая концентрация препарата наблюдалась в головном мозге; апротинин практически не поступал в спинномозговую жидкость. Лишь небольшое количество апротинина проникает через плацентарный барьер. Плацента не может считаться полностью непроницаемой для апротинина, однако скорость проникновения крайне низкая. Проникновение апротинина в грудное молоко не исследовалось. Метаболизм, элиминация и экскреция. Молекула апротинина в почках под действием лизосомальных ферментов расщепляется на более короткие пептиды или аминокислоты. У человека с мочой экскретируется менее 5 % введенной дозы апротинина. После внутривенного введения здоровым добровольцам апротинина с меткой 131I от 25 % до 40 % меченого вещества выводятся в течение 48 часов с мочой в виде метаболитов. Эти метаболиты не обладали никакой ингибирующей активностью в отношении ферментов. Данных о применении препарата пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности пока нет, однако у пациентов с нарушением функций почек не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических изменений или очевидных побочных эффектов. В связи с этим специальной коррекции дозы в таких случаях не требуется. Клинические характеристики.

Апротинин показан для профилактики с целью снижения послеоперационной кровопотери и потребности в гемотрансфузии у взрослых пациентов, имеющих высокий риск больших кровопотерь при проведении изолированного сердечно-легочного шунтирования (то есть шунтирования коронарных артерий, не комбинируемого с другими сердечно-сосудистыми вмешательствами).

Гиперчувствительность к действующему веществу (белок крупного рогатого скота) или к любому из вспомогательных веществ, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС-синдром). У пациентов, имеющих специфические антитела IgG к апротинину, при лечении апротинином наблюдается повышенный риск анафилаксии. В связи с этим терапия апротинином таким пациентам противопоказана. В случае, если проведение тестирования на специфические антитела IgG к апротинину перед началом лечения невозможно, но предполагается, что пациент получал лечение апротинином в течение предыдущих 12 месяцев, введение апротинина противопоказано.

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, в том числе с бета-лактамными антибиотиками (несовместимы). Запрещено введение препарата вместе с растворами, содержащими декстран, с кортикостероидами, растворами для парентерального питания, содержащими аминокислоты и липиды. В зависимости от дозы Контривен снижает активность стрептокиназы и урокиназы. Может подавлять активность неспецифической холинэстеразы сыворотки крови. У больных со сниженной активностью неспецифической холинэстеразы при одновременном применении апротинина и суксаметония возможно возникновение апноэ, обусловленного мышечной релаксацией. Апротинин ингибирует действие тромболитических препаратов, в том числе стрептокиназы, урокиназы и альтеплазы (р-ТАП = рекомбинантный тканевый активатор плазминогена), причем эффект ингибирования зависит от дозы препарата. Следует уделять особое внимание коагуляции у пациентов, применяющих активные тромболитические средства, являющиеся мишенями апротинина. Применение апротинина может привести к нарушению функции почек, особенно у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек. Применение препаратов с выраженным нефротоксическим профилем (например аминогликозидов и ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы) также повышает риск развития нарушения функции почек. Следует уделять особое внимание защите почек как при применении апротинина, так и других препаратов, которые могут вызвать нарушение функции почек.

Апротинин не следует применять при проведении аортокоронарного шунтирования (АКШ) в сочетании с другими сердечно-сосудистыми операциями, поскольку соотношение «польза/риск» применения апротинина при проведении других сердечно-сосудистых операций не установлено. Нарушение функции почек. Результаты предыдущих обсервационных исследований свидетельствуют о том, что лечение апротинином может приводить к нарушению функции почек, особенно у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек. По результатам анализа всех объединенных плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов, которым проводилась операция аортокоронарного шунтирования (АКШ), было показано, что в группе, получавшей апротинин, наблюдалось повышение уровня креатинина в сыворотке крови более чем на 0,5 мг/дл по сравнению с исходным значением (см. раздел «Фармакодинамика»). Было зарегистрировано увеличение случаев почечной недостаточности и смерти по сравнению с сопоставимой по возрасту группой исторического контроля у пациентов, получавших апротинин во время операции на грудном отделе аорты в условиях искусственного кровообращения с глубокой гипотермической кардиоплегией. Соответственно, перед назначением апротинина пациентам с нарушением функций почек или тем, которые имеют риск поражения почек (например, при одновременном лечении аминогликозидами), необходима тщательная оценка соотношения пользы и риска. Апротинин необходимо с осторожностью применять пациентам с атопическим дерматитом, так как могут возникать псевдоаллергические реакции. При применении апротинина необходима тщательная оценка соотношения пользы и риска, особенно у пациентов, которые ранее уже применяли апротинин (в том числе фибриновый пломбировочный материал, содержащий апротинин), так как у них может развиться аллергическая реакция (см. раздел «Побочные реакции»). Хотя в большинстве случаев анафилаксия развивается после введения разрешенной дозы в течение 12 месяцев, есть отдельные сообщения о случаях, когда анафилактическая реакция возникла при повторном введении через 12 месяцев. При проведении терапии апротинином необходимо иметь в наличии средства экстренной помощи для лечения аллергических и анафилактических реакций. Всем пациентам, получающим лечение апротинином, необходимо сначала ввести тестовую дозу, чтобы оценить наличие склонности к аллергическим реакциям (см. раздел «Способ применения и дозы»). Тестовую дозу следует вводить пациенту в операционной. Антагонисты H1 и H2 можно вводить за 15 минут до проведения теста с апротинином. Тестовая доза апротинина для всех пациентов должна составлять 1 миллилитр (10000 КИЕ), после чего необходимо наблюдать за пациентом в течение как минимум 10 минут, прежде чем ввести нагрузочную дозу (см. раздел «Способ применения и дозы»). Однако даже несмотря на отсутствие осложнений в период после введения начальной дозы 1 мл, терапевтическая доза апротинина может вызвать анафилактическую реакцию. В случае развития анафилактической реакции инфузию апротинина следует прекратить и принять необходимые экстренные меры. В связи с возможностью развития реакций гиперчувствительности (см. раздел «Побочные реакции»), перед началом применения препарата необходимо тщательно оценить соотношение пользы и риска у каждого пациента, который уже получал лечение апротинином (см. раздел «Побочные реакции»). Если известно, что пациент уже получал или мог получать повторное лечение апротинином, рекомендуется соблюдать меры предосторожности. Как указано в разделе «Способ применения и дозы», всем пациентам не менее чем за 10 минут до введения начальной дозы следует вводить тестовую дозу апротинина в объеме 1 миллилитр (10000 КИЕ). Кроме того, за 15 минут до введения тестовой дозы препарата можно ввести антагонист H1 (например, клемастин) и антагонист H2 (например, циметидин). При необходимости для лечения аллергической (анафилактической) реакции следует использовать стандартные меры экстренной помощи. Не следует, однако, забывать о том, что терапевтическая доза может вызвать аллергическую реакцию, даже если пациент хорошо перенес введение первичной 1-миллилитровой тестовой дозы, не испытав при этом каких-либо нежелательных симптомов. Если это произошло, инфузию апротинина следует немедленно прекратить и приступить к проведению стандартных мер экстренной помощи для лечения анафилактической реакции. У пациентов, получавших апротинин, отмечено повышение частоты развития нарушения функции почек и летальности по сравнению с сопоставимой по возрасту контрольной группой, которая характеризовалась аналогичным медицинским анамнезом и в которой также проводились операции на грудном отделе аорты в условиях искусственного кровообращения с остановкой кровообращения на фоне глубокой гипотермии. В таких случаях апротинин можно назначать только с крайней осторожностью. Необходимо проводить соответствующее антикоагулянтное лечение гепарином. Мониторинг лабораторных показателей антикоагуляции при проведении аортокоронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения. Применение апротинина не снижает количества необходимого гепарина, поэтому очень важно, чтобы адекватная антикоагулянтная активность, обусловленная применением гепарина, поддерживалась во время терапии апротинином. Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) — это схожие показатели, возможность определения которых исчезает при применении высоких доз гепарина. Поэтому показатели АЧТВ и ЧТВ не следует использовать для мониторинга антикоагуляции гепарином у пациентов, которым проводят операцию аортокоронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения. Пациентам, которым проводят операцию аортокоронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения на фоне терапии апротинином, для поддержания достаточной антикоагуляции рекомендуется применять один из следующих методов: 1. Для уменьшения послеоперационных нарушений коагуляции и осложнений в виде кровотечений при проведении операции на сердце в условиях искусственного кровообращения следует рассмотреть возможность индивидуального подбора дозы гепарина и протамина. Индивидуальное назначение или титрование дозы гепарина основывается на компьютерных системах дозирования гепарина, измерении активностей анти-Ха или гепарина в крови в дополнение к определению активированного времени свертывания (АВС). Апротинин не влияет на измерение активностей анти-Ха и гепарина в крови, поэтому эти анализы следует проводить в соответствии с указаниями производителя теста. В случае отсутствия индивидуальных средств для дозирования гепарина рекомендуется проводить тесты на АВС через регулярные промежутки времени согласно протоколам учреждения и назначать дозы гепарина в соответствии с результатами теста. Необходимый целевой уровень АВС зависит от типа используемого активатора и оборудования. Повышение каолин- или целит-АВС ожидается у пациентов, получающих апротинин, во время операции и в течение нескольких часов после хирургического вмешательства. Для поддержания антикоагуляции у пациентов в условиях искусственного кровообращения при терапии апротинином рекомендуются минимальные значения целит-АВС 750 секунд или каолин-АВС 480 секунд, независимо от эффектов гемодилюции и гипотермии. Тесты на АВС с использованием смеси активаторов следует проводить в соответствии с указаниями производителей тестов. 2. Введение постоянных дозировок гепарина: стандартная нагрузочная доза гепарина, которая вводится до катетеризации сердца, а также количество гепарина, добавляемое к раствору первичного заполнения аппарата искусственного кровообращения, должны составлять не менее 350 МО/кг. Дополнительная доза гепарина определяется с учетом массы тела пациента и продолжительности вмешательства в условиях искусственного кровообращения. 3. Титрование гепарин/протамин: на результаты применения этого метода не влияет присутствие апротинина, поэтому он является приемлемым для измерения уровня гепарина. Взаимосвязь между дозой гепарина и ответом на нее следует оценивать с помощью титрования протамина перед введением апротинина (для определения нагрузочной дозы гепарина). Дополнительное количество гепарина можно вводить с учетом концентрации гепарина, измеренной с помощью титрования протамином. Концентрация гепарина в условиях искусственного кровообращения не должна снижаться ниже уровня 2,7 Ед/мл (2 мг/кг) или ниже дозы, определенной при тестировании зависимости ответа от дозы гепарина, проводившемся до введения апротинина. После окончания искусственного кровообращения, если пациент получал инъекции апротинина, гепарин следует нейтрализовать введением протамина. Применение протамина. Апротинин не влияет на протаминовый тест. Поэтому у пациента, получавшего инъекции апротинина, гепарин следует нейтрализовать введением протамина после прекращения применения экстракорпорального кровообращения в соответствии с указаниями производителя теста. Важно: применение апротинина не означает, что потребность в гепарине снижается; апротинин нельзя применять как гепаринсберегающее средство. Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (8,5 мг)/1 мл натрия и (42,5 мг)/5 мл натрия, то есть практически не содержит натрия.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Результаты исследований на животных не указывают на наличие тератогенного или эмбриотоксического эффекта апротинина. Апротинин противопоказан в I триместре беременности, и его не следует применять во II и III триместрах беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза превышает ожидаемый риск. В случае развития серьезных нежелательных реакций (таких как анафилактические реакции, остановка сердца и т.п.) и во время их лечения при оценке риска и пользы следует принимать во внимание потенциальную опасность для плода (см. раздел «Особенности применения»). Неизвестно, экскретируется ли апротинин в грудное молоко. Информация о применении Контривена в период грудного вскармливания отсутствует. Однако, поскольку апротинин не является биодоступным при пероральном приеме, любое количество препарата, попавшее в грудное молоко, не будет влиять на организм ребенка.

Препарат можно применять только в условиях стационара.

Если это возможно, перед началом введения препарата всем пациентам необходимо провести тест на специфические антитела IgG к апротинину (см. раздел «Противопоказания»). Для взрослых пациентов рекомендуются следующие дозировки препарата: Тест-доза. Из-за риска развития аллергической (анафилактической) реакции всем пациентам следует ввести внутривенно 10000 КИЕ (калликреин ингибирующих единиц) апротинина (1 мл) как минимум за 10 минут до введения начальной дозы. Если начальная доза 1 мл не вызвала аллергической реакции, можно ввести терапевтическую дозу. Антагонисты H1 и H2 можно вводить за 15 минут до проведения теста с апротинином. Необходимо иметь в наличии оборудование для проведения стандартного экстренного лечения анафилактических и аллергических реакций. Во время операций на открытом сердце (с аппаратом искусственного кровообращения) для снижения кровопотери и потребности в гемотрансфузии: После введения в наркоз (но до проведения стернотомии) рекомендуется ввести нагрузочную дозу от 1000000 до 2000000 КИЕ путем медленной внутривенной инъекции или инфузии в течение 20–30 минут. Последующие 1000000–2000000 КИЕ следует вводить после включения аппарата искусственного кровообращения. С целью избежания физической несовместимости апротинина и гепарина, который добавляется к раствору первичного заполнения насоса, каждый препарат следует добавлять к раствору первичного заполнения насоса в процессе рециркуляции, чтобы обеспечить достаточное разведение обоих препаратов до того, как они смешаются друг с другом. После начальной болюсной инфузии в высокой дозе следует вводить от 250000 до 500000 КИЕ в час путем непрерывной инфузии до окончания операции. В целом общее количество апротинина, введенного в течение курса лечения, не должно превышать 6000000 КИЕ. Апротинин для внутривенного введения следует вводить через центральный венозный катетер, который не следует использовать для введения какого-либо другого лекарственного препарата. Препарат можно вводить только пациентам, находящимся в положении лежа; введение следует проводить медленно (максимальная скорость — от 5 до 10 мл в минуту) путем внутривенной инъекции или краткосрочной инфузии. Пациентам с нарушением функций почек: согласно накопленному к настоящему времени клиническому опыту, коррекция дозы не требуется. Применение пациентам пожилого возраста: согласно имеющемуся в настоящее время клиническому опыту, пациентам пожилого возраста нет необходимости менять режим дозирования. Нельзя применять препарат, если обнаружено помутнение содержимого ампулы. После вскрытия ампулы раствор необходимо немедленно применить.

Эффективность и безопасность применения лекарственного средства детям не установлены.

Симптомы передозировки или интоксикации не описаны. Специфического антидота не существует. Рекомендуется проведение симптоматического лечения.

Резюме профиля безопасности. Безопасность апротинина была оценена в ходе более чем сорока пяти исследований фазы II–III, проведенных с участием более 3800 пациентов, получавших апротинин. В целом у 11 % пациентов, получавших апротинин, развивались нежелательные реакции. Наиболее серьезной побочной реакцией был инфаркт миокарда. Безопасность применения апротинина отслеживали в Скандинавском регистровом исследовании пациентов, получающих апротинин (NAPaR), с февраля 2016 г. по ноябрь 2020 г. Среди 6682 включенных пациентов частота возникновения побочных реакций составила 1,1 %. Побочные реакции следует оценивать в контексте хирургических вмешательств. У пациентов, получающих апротинин впервые, развитие аллергических или анафилактических реакций маловероятно. В случае повторного введения частота развития аллергических (анафилактических) реакций может достигать 5 %. При ретроспективном анализе аллергических (анафилактических) реакций было показано, что их частота повышается в случае, если повторное введение имеет место в течение 6 месяцев после первичного лечения (частота составляет 5 % при повторном введении в течение 6 месяцев и 0,9 % при повторном введении после окончания 6 месяцев). Кроме того, при ретроспективном анализе было показано, что частота тяжелых анафилактических реакций дополнительно увеличивается у пациентов, которые в течение 6 месяцев получали апротинин более 2 раз. Даже в случае, если пациент хорошо перенес повторное лечение апротинином, последующее введение может вызвать тяжелую аллергическую реакцию или, в крайне редких случаях, анафилактический шок с летальным исходом. Симптомы аллергических или анафилактических реакций: со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, учащенный пульс, нарушения сердечного ритма, посинение губ; со стороны пищеварительной системы: тошнота; со стороны дыхательной системы: бронхиальная астма (бронхоспазм); со стороны кожи и ее придатков: зуд, крапивница, кожные высыпания, бледность кожи; психические расстройства: психозы, галлюцинации, спутанность сознания; прочие: одышка, обильное потоотделение. Если аллергическая реакция развивается во время инъекции или инфузии, введение лекарственного средства необходимо немедленно прекратить. Следует использовать стандартные меры экстренной помощи, в том числе введение адреналина, кортикостероидов, инфузионную терапию. Сердечно-сосудистая система. У пациентов, которым проводилась операция аортокоронарного шунтирования, не выявлено существенных различий по количеству случаев инфаркта миокарда по сравнению с группой плацебо. В некоторых исследованиях наблюдалась тенденция к увеличению частоты инфаркта миокарда при введении апротинина, в то время как в других исследованиях, напротив, отмечено снижение количества случаев инфаркта миокарда. Поскольку задачей вышеуказанных исследований не было выявление различий в частоте развития инфаркта миокарда, повышение вероятности развития клинически значимых побочных эффектов не может быть статистически достоверно исключено. В исследовании, в котором у пациентов проводилась первая операция аортокоронарного шунтирования, риск окклюзии трансплантата оказался выше у пациентов, получавших апротинин, по сравнению с группой плацебо. Как было показано при повторном анализе, в одном из этих центров проводилась неадекватная гепаринизация, а в другом использовался не одобренный метод консервирования трансплантатов. Помимо замечаний, касающихся гепаринизации (см. раздел «Особенности применения»), следует указать на абсолютную неприемлемость практики отбора образцов крови для тестирования из основной внутривенной системы, использовавшейся для введения апротинина. С учетом этих факторов между отдельными группами лечения не выявлено различий по частоте возникновения инфаркта миокарда или по показателю летальности. Внутри групп по частоте нежелательные реакции указаны в порядке снижения тяжести. Сводная таблица побочных реакций. Побочные реакции, зарегистрированные во всех плацебо-контролируемых клинических исследованиях с использованием апротинина и отсортированные по категориям частоты в соответствии с Руководством III Совета международных медицинских научных организаций (CIOMS) (апротинин, n = 3817, и плацебо, n = 2682; по состоянию на апрель 2005 г.), и зарегистрированные в исследовании NAPaR, представлены в приведенной ниже таблице. Частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Класс системы органов в соответствии с Медицинским словарем терминов нормативно-правовой деятельности (MedDRA). Часто от ≥ 1/100 до < 1/10. Нечасто от ≥ 1/1 000 до < 1/100. Редко от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000. Очень редко < 1/10 000. Со стороны иммунной системы: аллергические реакции. Анафилактические/анафилактоидные реакции. Анафилактический шок (потенциально угрожающий жизни). Со стороны системы крови и лимфатической системы: диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС). Коагулопатия. Со стороны сердца: ишемия миокарда. Окклюзия/тромбоз коронарных артерий. Инфаркт миокарда. Перикардиальный выпот. Со стороны сосудов: тромбоз. Эмболический инсульт. Артериальный тромбоз (и его формы, характерные для жизненно важных органов, например, почек, легких, головного мозга). Тромбоэмболия легочной артерии. Со стороны почек и мочевыводящей системы: олигурия. Острое поражение почек. Некроз почечных канальцев. Системные нарушения и/или реакции в месте введения: реакции, возникшие в месте инъекции или инфузии. (Тромбо)флебит в месте инфузии. Лабораторные и инструментальные исследования: повышенный уровень креатинина в крови. Дополнительные побочные реакции, выявленные в пострегистрационный период при применении апротинина: гиперемия кожи, ощущение жара, тахикардия, слабость, озноб, гипертермия, головокружение, рвота, зуд, ангионевротический отек.

2 лет.

В оригинальной упаковке для защиты от действия света при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Апротинин следует считать практически несовместимым с другими лекарственными средствами. Лекарственный препарат нельзя вводить в смешанных инфузиях. Из-за химической несовместимости нельзя применять одновременно с кортикостероидами, с питательными растворами, содержащими аминокислоты и жиры.

По 1 мл в ампулах №10 (5×2) в блистерах в пачке из картона, по 5 мл в ампулах №5 (5×1) в блистерах в пачке из картона.

По рецепту.

ООО «ФЗ «СТАДА», Украина. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности: Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37.