Контролок 40 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КОНТРОЛОК® (CONTROLOC®)

действующее вещество: пантопразол; 1 таблетка содержит 45,1 мг пантопразола сесквигидрата натрия (что эквивалентно 40,0 мг пантопразола); вспомогательные вещества: маннитол (Е 421); натрия карбонат безводный; кросповидон; повидон К 90; кальция стеарат; оболочка: гипромеллоза 2910; повидон К 25; титана диоксид (Е 171); железа оксид желтый (Е 172); пропиленгликоль; метакрилатный сополимер (тип А); натрия лаурилсульфат; полисорбат 80; триэтилцитрат; чернила коричневые (S-1-16350).

Таблетки гастрорезистентные. Основные физико-химические свойства: желтые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с ядрами белого или почти белого цвета, с маркировкой коричневыми чернилами с одной стороны «Р40».

Препарат для лечения кислотозависимых заболеваний. Ингибиторы протонной помпы. Пантопразол. Код АТХ А02В С02.

Механизм действия. Пантопразол – замещенный бензимидазол, который ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонных помп париетальных клеток. Пантопразол трансформируется в активную форму в кислой среде в париетальных клетках, где ингибирует фермент H+-K+-АТФазу, то есть блокирует конечный этап выработки соляной кислоты в желудке. Ингибирование является дозозависимым и касается как базальной, так и стимулированной секреции кислоты. У большинства пациентов симптомы исчезают в течение 2 недель. Применение пантопразола, как и других ингибиторов протонной помпы и ингибиторов H2-рецепторов, снижает кислотность в желудке и, таким образом, увеличивает секрецию гастрина пропорционально уменьшению кислотности. Увеличение секреции гастрина является обратимым. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально относительно клеточного рецептора, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и внутривенном применении препарата одинаков. Применение пантопразола увеличивает уровни гастрина натощак. При краткосрочном применении они обычно не превышают верхней границы нормы. В случае длительного лечения уровни гастрина преимущественно возрастают вдвое. Их чрезмерное увеличение возникает лишь в единичных случаях. Как следствие, иногда при длительном лечении наблюдается слабое или умеренное увеличение специфических эндокринных (ECL) клеток в желудке (подобно аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно проведенным на данный момент исследованиям, образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, которые были выявлены в исследованиях на животных, у людей не наблюдалось. Учитывая результаты исследований на животных, нельзя полностью исключить влияние длительного (более одного года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы. На фоне лечения антисекреторными лекарственными средствами уровень гастрина в сыворотке крови возрастает в ответ на снижение секреции кислоты. Кроме того, из-за снижения кислотности желудка повышается уровень хромогранина А (CgA). Повышенный уровень CgA может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение ингибиторами протонной помпы следует прекратить за период от 5 дней до 2 недель до измерений уровня CgA. Это позволяет уровню CgA, который может быть ложно повышенным после лечения ИПП, вернуться в диапазон нормальных значений.

Всасывание. Пантопразол всасывается быстро, а максимальная концентрация в плазме достигается уже после однократного приема перорально дозы 40 мг. В среднем через 2,5 часа достигается максимальная концентрация в сыворотке на уровне около 2–3 мкг/мл; концентрация остается на постоянном уровне после многократного приема. Фармакокинетические свойства не меняются после однократного или повторного приема. В диапазоне доз от 10 до 80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме остается линейной как при пероральном приеме, так и при внутривенном введении. Установлено, что абсолютная биодоступность пантопразола в таблетках составляет около 77%. Одновременный прием пищи не влияет на AUC (площадь под кривой «концентрация-время») или максимальную концентрацию в сыворотке, а соответственно, и на биодоступность. При одновременном приеме пищи увеличивается лишь вариабельность латентного периода. Распределение. Связывание пантопразола с белками сыворотки составляет около 98%. Объем распределения – около 0,15 л/кг. Биотрансформация. Вещество метаболизируется почти исключительно в печени. Основным метаболическим путем является деметилирование с помощью CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией; к другим метаболическим путям относится окисление с помощью CYP3A4. Выведение. Конечный период полувыведения составляет около 1 часа, а клиренс – 0,1 л/ч/кг. Было отмечено несколько случаев задержки выведения. Вследствие специфического связывания пантопразола с протонными помпами париетальных клеток период полувыведения не коррелирует с значительно более длительной продолжительностью действия (ингибирование секреции кислоты). Основная часть метаболитов пантопразола выводится с мочой (около 80%), остальное – с калом. Основным метаболитом как в сыворотке, так и в моче является десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита (около 1,5 часа) незначительно превышает период полувыведения пантопразола. Особые группы пациентов. Медленные метаболизаторы. Около 3% европейцев имеют низкую функциональную активность фермента CYP2C19; их называют медленными метаболизаторами. В организме таких лиц метаболизм пантопразола, вероятно, в основном катализируется ферментом CYP3A4. После приема однократной дозы 40 мг пантопразола средняя площадь, ограниченная фармакокинетической кривой «концентрация в плазме – время», была примерно в 6 раз больше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с функционально активным ферментом CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средняя пиковая концентрация в плазме возрастала примерно на 60%. Эти результаты не влияют на дозирование пантопразола. Нарушение функции почек. Рекомендаций по снижению дозы при назначении пантопразола пациентам со сниженной функцией почек (в том числе пациентам на диализе) нет. Как и у здоровых добровольцев, период полувыведения пантопразола у них короткий. Диализируются лишь очень небольшие количества пантопразола. Несмотря на то что у основного метаболита умеренно длительный период полувыведения (2 – 3 часа), выведение все равно быстрое, поэтому кумуляции не происходит. Нарушение функции печени. Хотя у пациентов с циррозом печени (классы А и В по шкале Чайлд – Пью) период полувыведения возрастает до 7–9 часов, а AUC увеличивается в 5–7 раз, максимальная концентрация в сыворотке увеличивается лишь незначительно – в 1,5 раза – по сравнению с таковой у здоровых добровольцев. Пациенты пожилого возраста. Небольшое увеличение AUC и Cmax у добровольцев пожилого возраста по сравнению с более молодыми добровольцами также не имеет клинического значения.

После однократного приема дозы 20 или 40 мг пантопразола перорально AUC и Cmax у детей в возрасте от 5 до 16 лет находились в пределах соответствующих значений у взрослых. После однократного внутривенного введения пантопразола в дозах 0,8 или 1,6 мг/кг детям в возрасте от 2 до 16 лет не было отмечено значимой связи между клиренсом пантопразола и возрастом или массой тела пациента. AUC и объем распределения соответствовали таковым у взрослых. Клинические характеристики.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет. – Рефлюкс-эзофагит. Взрослые. – Эрадикация Helicobacter pylori (H. pylori) у пациентов с H. pylori-ассоциированными язвами желудка и двенадцатиперстной кишки в комбинации с соответствующими антибиотиками. – Язва двенадцатиперстной кишки. – Язва желудка. – Синдром Золлингера – Эллисона и другие гиперсекреторные патологические состояния.

Повышенная чувствительность к активному веществу, производным бензимидазола и любому компоненту препарата. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от рН. Вследствие полного и длительного ингибирования секреции соляной кислоты пантопразол может влиять на абсорбцию препаратов, для которых значение рН желудочного сока является важным фактором их биодоступности (например, некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, или других препаратов, таких как эрлотиниб). Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется одновременное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, из-за существенного снижения их биодоступности (см. раздел «Особенности применения»). Если одновременного применения ингибиторов протеазы ВИЧ с ингибиторами протонной помпы нельзя избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусной нагрузки). Не следует превышать суточную дозу пантопразола 20 мг. Может возникнуть необходимость коррекции дозы ингибиторов протеазы ВИЧ. Кумариновые антикоагулянты (фенпрокумон и варфарин). Одновременное применение пантопразола с варфарином или фенпрокумоном не влияло на фармакокинетику варфарина, фенпрокумона или на МНО (международное нормализованное отношение). Однако сообщалось о повышении МНО и удлинении протромбинового времени у пациентов, которые одновременно применяли ИПП и варфарин или фенпрокумон. Повышение МНО и удлинение протромбинового времени могут привести к развитию патологического кровотечения и даже к смерти. Поэтому при таком одновременном применении необходим мониторинг МНО и протромбинового времени. Метотрексат. Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ингибиторов протонной помпы увеличивает уровни метотрексата в крови у некоторых пациентов. Пациентам, применяющим высокие дозы метотрексата, например, больным раком или псориазом, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом. Другие взаимодействия. Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма – деметилирование с помощью CYP2С19, другие метаболические пути включают окисление ферментом CYP3А4. Исследования с лекарственными средствами, которые также метаболизируются по этим путям, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин и пероральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий. Нельзя исключить взаимодействие пантопразола с другими препаратами, которые метаболизируются через эту же ферментную систему. Результаты ряда исследований возможных взаимодействий указывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, метаболизирующихся с помощью CYP1A2 (например, кофеина, теофиллина), CYP2С9 (например, пироксикама, диклофенака, напроксена), CYP2D6 (например, метопролола), CYP2Е1 (например, этанола), не влияет на р-гликопротеин, ассоциированный со всасыванием дигоксина. Не выявлено взаимодействия с одновременно назначенными антацидами. Проведено исследование взаимодействия пантопролола с одновременно назначенными определенными антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин). Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не выявлено. Лекарственные средства, ингибирующие или индуцирующие CYP2C19. Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, могут увеличивать системное воздействие пантопразола. Следует рассмотреть необходимость снижения дозы препарата для пациентов, получающих длительную терапию пантопразолом в высоких дозах, и для пациентов с нарушениями функции печени. Индукторы ферментов, влияющих на CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут снижать плазменную концентрацию ИПП, метаболизирующихся через эти ферментные системы.

Нарушение функции печени. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов, особенно при длительном лечении. При повышении уровня печеночных ферментов лечение препаратом необходимо прекратить (см. раздел «Способ применения и дозы»). Комбинированная терапия. При комбинированной терапии необходимо следовать инструкциям по медицинскому применению соответствующих лекарственных средств. Злокачественные новообразования желудка. Симптоматический ответ на применение пантопразола может маскировать симптомы злокачественных новообразований желудка и откладывать их диагностику. При наличии тревожных симптомов (например, существенной потери массы тела, периодической рвоты, дисфагии, рвоты с кровью, анемии, мелены), а также при подозрении или наличии язвы желудка необходимо исключить злокачественный процесс. Если симптомы сохраняются при адекватном лечении, необходимо провести дополнительное обследование. Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется одновременное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, из-за существенного снижения их биодоступности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Абсорбция витамина В12. У пациентов с синдромом Золлингера – Эллисона и другими гиперсекреторными патологическими состояниями, требующими длительного лечения, пантопразол, как и все препараты, блокирующие выработку соляной кислоты, может уменьшать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) в связи с возникновением гипо- и ахлоргидрии. Это следует учитывать при сниженной массе тела у пациентов или наличии факторов риска снижения поглощения витамина В12 при длительном лечении, или наличии соответствующих клинических симптомов. Длительное лечение. При длительном лечении, особенно более 1 года, пациенты должны находиться под регулярным наблюдением врача. Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями. Лечение препаратом Контролок® может незначительно повысить риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter или C. difficile. Гипомагниемия. Наблюдались случаи тяжелой гипомагниемии у пациентов, получавших ИПП, такие как пантопразол, в течение не менее трех месяцев, а в большинстве случаев в течение года. Могут возникнуть и сначала незаметно развиваться серьезные клинические проявления гипомагниемии: утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. При гипомагниемии в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корректирующей терапии препаратами магния и прекращения приема ИПП. Пациентам, нуждающимся в длительной терапии, или пациентам, принимающим ИПП одновременно с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), необходимо определять уровень магния перед началом лечения ИПП и периодически во время лечения. Переломы костей. Длительное лечение (более 1 года) высокими дозами ингибиторов протонной помпы может умеренно повысить риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пациентов пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Наблюдательные исследования указывают на то, что применение ингибиторов протонной помпы может повысить общий риск переломов на 10 – 40%. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и потреблять достаточное количество витамина D и кальция. Подострая кожная красная волчанка. Применение ингибиторов протонной помпы связывают с очень редкими случаями развития подострой кожной красной волчанки. Если возникает поражение, особенно на участках, подвергающихся воздействию солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения препарата Контролок®. Возникновение подострой кожной красной волчанки у пациентов во время предшествующей терапии ингибиторами протонной помпы может повысить риск ее развития при применении других ингибиторов протонной помпы. Влияние на результаты лабораторных исследований. Повышенный уровень хромогранина А (CgA) может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого влияния, лечение препаратом Контролок® следует временно прекратить по меньшей мере за 5 дней до проведения оценки уровня CgA (см. раздел «Фармакодинамика»). Если уровни CgA и гастрина не вернулись в диапазон нормальных значений после первоначального измерения, следует провести повторные измерения через 14 дней после отмены лечения ингибиторами протонной помпы.

Беременность. Имеющиеся данные о применении препарата Контролок® беременным женщинам (примерно 300–1000 сообщений о результатах беременности) свидетельствуют об отсутствии эмбриональной или фето/неонатальной токсичности препарата. В ходе исследований на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. В качестве меры предосторожности следует избегать применения препарата Контролок® беременным женщинам. Грудное вскармливание. Исследования на животных показали экскрецию пантопразола в грудное молоко. Недостаточно данных об экскреции пантопразола в грудное молоко человека, однако о такой экскреции сообщалось. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от лечения препаратом Контролок® следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения препаратом Контролок® для женщины. Фертильность. Пантопразол не нарушал фертильность в исследованиях на животных.

Пантопразол не влияет или оказывает очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Необходимо учитывать возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и нарушения зрения (см. раздел «Побочные реакции»). В таких случаях не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Контролок®, таблетки гастрорезистентные, следует принимать за 1 часа до еды целыми, не разжевывая и не измельчая, запивая водой. Рекомендуемое дозирование. Взрослые и дети в возрасте от 12 лет. Лечение рефлюкс-эзофагита. Рекомендуемая доза составляет 1 таблетку препарата Контролок® 40 мг в сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить (2 таблетки препарата Контролок® 40 мг в сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов для лечения рефлюкс-эзофагита. Для лечения рефлюкс-эзофагита, как правило, требуется 4 недели. Если этого недостаточно, заживления можно ожидать в течение следующих 4 недель. Взрослые. Эрадикация H. pylori в комбинации с двумя антибиотиками. У взрослых пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки и с положительным результатом на H. pylori необходимо добиться эрадикации микроорганизма с помощью комбинированной терапии. Следует учитывать локальные данные о бактериальной резистентности и национальные рекомендации по использованию и назначению соответствующих антибактериальных средств. В зависимости от чувствительности, для эрадикации H. pylori у взрослых могут быть назначены следующие терапевтические комбинации: а) 1 таблетка препарата Контролок® 40 мг 2 раза в сутки + 1000 мг амоксициллина 2 раза в сутки + 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки; б) 1 таблетка препарата Контролок® 40 мг 2 раза в сутки + 400 – 500 мг метронидазола (или 500 мг тинидазола) 2 раза в сутки + 250 – 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки; в) 1 таблетка препарата Контролок® 40 мг 2 раза в сутки + 1000 мг амоксициллина 2 раза в сутки + 400 – 500 мг метронидазола (или 500 мг тинидазола) 2 раза в сутки. При применении комбинированной терапии для эрадикации H. pylori вторую таблетку препарата Контролок® 40 мг следует принимать вечером за 1 часа до еды. Продолжительность лечения составляет 7 дней и может быть продлена еще на 7 дней. Общая продолжительность лечения – не более двух недель. Если для обеспечения заживления язвы показано дальнейшее лечение пантопразолом, следует руководствоваться рекомендациями по дозированию при язвах желудка и двенадцатиперстной кишки. Если комбинированная терапия не показана, например, пациентам с отрицательным результатом на H. pylori, для монотерапии препарат Контролок® 40 мг применяют в нижеуказанном дозировании. Лечение язвы желудка. 1 таблетка препарата Контролок® 40 мг в сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить (2 таблетки препарата Контролок® 40 мг в сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов. Для лечения язвы желудка, как правило, требуется 4 недели. Если этого недостаточно, заживления язвы можно ожидать в течение следующих 4 недель. Лечение язвы двенадцатиперстной кишки. 1 таблетка препарата Контролок® 40 мг в сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить (2 таблетки препарата Контролок® 40 мг в сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов. Для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, как правило, требуется 2 недели. Если этого недостаточно, заживления язвы можно ожидать в течение следующих 2 недель. Лечение синдрома Золлингера – Эллисона и других гиперсекреторных патологических состояний. Для длительного лечения синдрома Золлингера – Эллисона и других патологических гиперсекреторных состояний начальная суточная доза составляет 80 мг (2 таблетки препарата Контролок® 40 мг). При необходимости после этого дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая в зависимости от показателей кислотности желудочного сока. Дозу, превышающую 80 мг в сутки, необходимо разделить на два приема. Возможно временное увеличение дозы до более 160 мг пантопразола, но продолжительность применения должна ограничиваться только периодом, необходимым для адекватного контроля кислотности. Продолжительность лечения синдрома Золлингера – Эллисона и других патологических состояний не ограничена и зависит от клинической необходимости. Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать суточную дозу 20 мг (1 таблетка препарата Контролок® 20 мг). Не следует применять препарат Контролок® для эрадикации H. pylori в комбинированной терапии пациентам с нарушенной функцией печени средней и тяжелой степени, поскольку на сегодняшний день нет данных об эффективности и безопасности такого применения для этой категории пациентов. Пациенты с нарушением функции почек. Для пациентов с нарушенной функцией почек коррекция дозы не требуется. Не следует применять препарат Контролок® для эрадикации H. pylori в комбинированной терапии пациентам с нарушенной функцией почек, поскольку на сегодняшний день нет данных об эффективности и безопасности такого применения для этой категории пациентов. Пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозы.

Симптомы передозировки неизвестны. Дозы до 240 мг при внутривенном введении в течение 2 минут хорошо переносились. Поскольку пантопразол экстенсивно связывается с белками, он не относится к препаратам, легко выводимым с помощью диализа. При передозировке с появлением клинических признаков интоксикации применяют симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендаций по специфической терапии нет.

Возникновение побочных реакций наблюдалось примерно у 5% пациентов. Наиболее частые побочные реакции – диарея и головная боль (возникали примерно у 1% пациентов). Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (частота не может быть определена по имеющимся данным). Для всех побочных реакций, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, невозможно определить частоту, поэтому они указаны с пометкой «неизвестно». Внутри каждой категории частоты побочные реакции указаны в порядке убывания серьезности. Со стороны крови и лимфатической системы. Редко: агранулоцитоз. Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения. Со стороны иммунной системы. Редко: реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок). Метаболизм и нарушения обмена веществ. Редко: гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестерин), изменения массы тела. Неизвестно: гипонатриемия, гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»), гипокальциемия1, гипокалиемия. Психические расстройства. Нечасто: нарушения сна. Редко: депрессия (в том числе обострение). Очень редко: дезориентация (в том числе обострение). Неизвестно: галлюцинации, спутанность сознания (особенно у пациентов с предрасположенностью к таким расстройствам, а также обострение этих симптомов при их наличии). Со стороны нервной системы. Нечасто: головная боль, головокружение. Редко: нарушения вкуса. Неизвестно: парестезия. Со стороны органов зрения. Редко: нарушения зрения/затуманивание зрения. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: полипы из фундальных желез (доброкачественные). Нечасто: диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, запор, сухость во рту, абдоминальная боль и дискомфорт. Со стороны гепатобилиарной системы. Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, γ-ГТ). Редко: повышение уровня билирубина. Неизвестно: поражение гепатоцитов, желтуха, печеночная недостаточность. Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто: кожные высыпания, экзантема, зуд. Редко: крапивница, ангионевротический отек. Неизвестно: синдром Стивенса – Джонсона, синдром Лайелла, мультиформная эритема, фоточувствительность, подострая кожная красная волчанка (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Нечасто: переломы бедра, запястья, позвоночника (см. раздел «Особенности применения»). Редко: артралгия, миалгия. Неизвестно: спазм мышц2. Со стороны почек и мочевыводящей системы. Неизвестно: интерстициальный нефрит (с возможным развитием почечной недостаточности). Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Редко: гинекомастия. Общие расстройства. Нечасто: астения, утомляемость, недомогание. Редко: повышение температуры тела, периферические отеки. 1 Гипокальциемия одновременно с гипомагниемией. 2 Спазм мышц как следствие нарушения баланса электролитов.

3 лет.

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте!

По 14 таблеток в блистере; по 1 или по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Такеда ГмбХ, место производства Ораниенбург, Германия / Takeda GmbH Betriebsstätte Oranienburg, Germany. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Леницштрассе 70-98, 16515 Ораниенбург, Германия / Lehnitzstrasse 70-98, 16515 Oranienburg, Germany.