Конфундус тріо 50 мг/12,5 мг/200 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КОНФУНДУС ® ТРИО (CONFUNDUS ® TRIO)

действующие вещества: леводопа, карбидопа, энтакапон; 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 50 мг леводопы, 12,5 мг карбидопы, 200 мг энтакапона или 100 мг леводопы, 25 мг карбидопы, 200 мг энтакапона, или 150 мг леводопы, 37,5 мг карбидопы, 200 мг энтакапона, или 200 мг леводопы, 50 мг карбидопы, 200 мг энтакапона; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, маннитол (Е 421), натрия кроскармеллоза, повидон, магния стеарат, гипромеллоза, сахароза, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), полисорбат 80, глицерин 85 %.

Таблетки, покрытые оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, по 50/12,5/200 мг: коричнево-красного, серовато-красного цвета, круглые, двояковыпуклые, с маркировкой LCE 50 с одной стороны; таблетки, покрытые оболочкой, по 100/25/200 мг: коричнево-красного, серовато-красного цвета, овальные, с маркировкой LCE 100 с одной стороны; таблетки, покрытые оболочкой, по 150/37,5/200 мг: коричнево-красного, серовато-красного цвета, формы удлиненного эллипса, с маркировкой LCE 150 с одной стороны; таблетки, покрытые оболочкой, по 200/50/200 мг: темного коричнево-красного цвета, овальные, с маркировкой LCE 200 с одной стороны.

Лекарственные средства для лечения заболеваний нервной системы. Противопаркинсонические препараты. Дофаминергические средства. ДОФА и его производные. Леводопа, ингибитор декарбоксилазы и ингибитор КOMT. Код АТХ N04B A03.

Согласно современным представлениям, симптомы болезни Паркинсона связаны со снижением количества дофамина в полосатом теле. Дофамин не проходит через гематоэнцефалический барьер. Леводопа, предшественник дофамина, проходит через гематоэнцефалический барьер и ослабляет симптомы болезни. Если леводопу принимать без ингибиторов метаболических ферментов, она в большей степени метаболизируется на периферии и лишь небольшая часть принятой дозы достигает центральной нервной системы. Карбидопа и бенсеразид, ингибиторы ДДК, уменьшают периферический метаболизм леводопы до дофамина, поэтому большее количество леводопы достигает мозга. Когда подавление декарбоксилирования леводопы снижается при одновременном применении ингибиторов ДДК, можно применять меньшую дозу леводопы, что снижает развитие таких побочных реакций, как тошнота. В случае подавления декарбоксилазы ингибитором ДДК катехол-О-метилтрансфераза (КОМТ) становится основным периферическим метаболическим путем, что ускоряет превращение леводопы в 3-О-метилдопу (3-ОМД), которая является потенциально вредным метаболитом леводопы. Энтакапон является обратимым специфическим ингибитором КОМТ, который действует преимущественно периферически и который был разработан для приёма вместе с леводопой. Энтакапон замедляет клиренс леводопы из кровообращения, что приводит к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в фармакокинетическом профиле леводопы. Следовательно, клинический ответ на каждую дозу леводопы усиливается и становится более длительным. Действие препарата подтверждается результатами клинических исследований, основанных на двойном слепом методе.

Общие характеристики активных компонентов. Абсорбция/распределение. Существуют существенные межгрупповые и внутригрупповые различия всасывания леводопы, карбидопы и энтакапона. Леводопа и энтакапон быстро всасываются и выводятся. По сравнению с леводопой карбидопа всасывается и выводится несколько медленнее. Биодоступность леводопы составляла 15 - 33 % при приеме отдельно от двух других активных компонентов, биодоступность карбидопы составляла 40 - 70 %, а энтакапона - 35 % после приема дозы 200 мг перорально. Пища, богатая многочисленными нейтральными аминокислотами, может приводить к задержке и снижению абсорбции леводопы. На всасывание энтакапона пища значительно не влияет. Объём распределения леводопы (0,36 - 1,6 л/кг) и энтакапона (0,27 л/кг) незначителен, данные об объёме распределения карбидопы отсутствуют. Леводопа связывается с белками плазмы лишь в незначительной степени, приблизительно на 10 - 30 %, а карбидопа - примерно на 36 %, тогда как энтакапон значительно связывается с белками плазмы (примерно на 98 %), главным образом с сывороточным альбумином. В терапевтических концентрациях энтакапон не вытесняет другие лекарства, которые связываются экстенсивно (например, варфарин, салициловая кислота, бутадион или диазепам), и не вытесняется в значительной степени ни одним из этих препаратов в терапевтических или более высоких концентрациях. Метаболизм и выведение: леводопа экстенсивно метаболизируется с образованием различных метаболитов, важнейшие пути - это декарбоксилирование ДОФА-декарбоксилазой (ДДК) и О-метилирование катехол-О-метилтрансферазой (КОМТ). Карбидопа метаболизируется до двух основных метаболитов, которые выводятся с мочой в виде глюкуронидов и несвязанных соединений. Неизменённая карбидопа составляет 30 % общего выведения с мочой. Энтакапон почти полностью метаболизируется перед выведением с мочой (10 - 20 %) и желчью/фекалиями (80 - 90 %). Основной метаболический путь - глюкуронизация энтакапона, а его активный метаболит - цис-изомер - составляет примерно 5 % от общего количества энтакапона в плазме крови. Общий клиренс леводопы находится в пределах 0,55 - 1,38 л/кг/ч, а энтакапона - в пределах 0,70 л/кг/ч. Период полувыведения (t 1/2el) леводопы составляет 0,6 - 1,3 часа, карбидопы - от 2 до 3 часов и энтакапона - от 0,4 до 0,7 часа для каждого ингредиента отдельно. Благодаря короткому периоду полувыведения при повторном приёме стабильного накопления леводопы или энтакапона не происходит. Данные исследований in vitro с использованием микросомальных препаратов печени человека показывают, что энтакапон ингибирует цитохром Р450 2С9 (IC50~4µМ). Энтакапон незначительно или вообще не ингибирует другие типы изоферментов цитохрома Р450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2 D 6, CYP2Е1, CYP3A и CYP2С19). Фармакокинетика в особых групп пациентов. Пациенты пожилого возраста: если леводопу принимать без карбидопы и энтакапона, её всасывание у пациентов пожилого возраста интенсивнее, а выведение - медленнее, чем у молодых субъектов. Однако при комбинации карбидопы с леводопой всасывание леводопы у молодых субъектов и лиц пожилого возраста подобно, хотя AUC у субъектов пожилого возраста в 1,5 раза выше из-за сниженной активности ингибитора ДДК и более низкого клиренса, на что влияет возраст. Фармакокинетика энтакапона не зависит от возраста. Не существует значительной разницы между AUC леводопы, карбидопы или энтакапона у младших пациентов (45 - 60 лет) и субъектов пожилого возраста (60 - 75 лет). Пол: биодоступность леводопы значительно выше у женщин, чем у мужчин, из-за разницы в массе тела. На биодоступность карбидопы и энтакапона пол не влияет. Нарушение функций печени: метаболизм энтакапона медленнее у пациентов с нарушением функций печени легкой и средней степени тяжести (Чайлд - Пью, класс А и Б), что приводит к повышенным концентрациям энтакапона в плазме крови в фазах всасывания и выведения. Не сообщалось об особых исследованиях фармакокинетики карбидопы и леводопы у пациентов с печеночной недостаточностью, но предупреждается, что пациентам с непроходимостью желчных путей или тяжелой печеночной патологией следует принимать Конфундус ® Трио с осторожностью. Нарушение функций почек: нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику энтакапона. Не сообщалось о специальных исследованиях фармакокинетики леводопы и карбидопы у пациентов с нарушением функции почек. Однако для пациентов, находящихся на диализе, могут потребоваться более длительные интервалы дозирования препарата Конфундус ® Трио. Клинические характеристики.

Болезнь Паркинсона. Двигательные нарушения (неустойчивость), вызванные неэффективностью дозирования, при лечении леводопой/ингибиторами допа-декарбоксилазы.

Повышенная чувствительность к леводопе, карбидопе, энтакапону или к любому другому компоненту препарата. Тяжелая печеночная недостаточность. Узкоугольная глаукома. Феохромоцитома. Сопутствующий прием препарата Конфундус® Трио вместе с неселективными ингибиторами моноаминоксидазы (МАО-А и МАО-В) (например, с фенелзином, транилципрамином). Сопутствующий прием селективных ингибиторов МАО-А и МАО-В с препаратом Конфундус® Трио. Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) и/или нетравматический рабдомиолиз в анамнезе. Недиагностированные кожные заболевания или меланома в анамнезе. Тяжелая сердечная недостаточность. Тяжелая сердечная аритмия. Тяжелые психозы.

Другие противопаркинсонические препараты Информации о взаимодействии других противопаркинсонических препаратов и лекарственного средства Конфундус ® Трио нет. Высокие дозы энтакапона могут повлиять на всасывание карбидопы. Однако при рекомендованной дозировке взаимодействия с карбидопой не наблюдалось (200 мг энтакапона до 10 раз в сутки). Взаимодействия между энтакапоном и селегилином у пациентов с болезнью Паркинсона, принимавших леводопу/ингибитор ДДК, не наблюдалось. При применении препарата Конфундус ® Трио суточная доза селегилина не должна превышать 10 мг. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Конфундус ® Трио и нижеперечисленных лекарственных средств. Антигипертензивные препараты: при совместном применении леводопы с антигипертензивными препаратами возможно развитие симптоматической ортостатической гипотензии и может потребоваться корректировка дозы антигипертензивного средства. Антидепрессанты: редко при сопутствующем приёме трициклических антидепрессантов и леводопы/карбидопы возникали такие побочные реакции, как артериальная гипертензия и дискинезия. Не наблюдалось взаимодействий между энтакапоном и имипрамином и между энтакапоном и моклобемидом. При лечении комбинациями леводопы, карбидопы и энтакапона с трициклическими антидепрессантами, ингибиторами обратного захвата норадреналина, такими как дезипрамин, маптилин и венлафаксин, а также лекарственными средствами, метаболизирующимися с помощью КОМТ (например, катехолструктурные соединения, пароксетин), фармакодинамических взаимодействий не наблюдалось, однако следует соблюдать осторожность при их одновременном применении с препаратом Конфундус ® Трио. Другие препараты: антагонисты дофаминовых рецепторов (некоторые антипсихотические и противорвотные препараты), фенитоин и папаверин могут ослаблять терапевтический эффект леводопы, поэтому необходимо следить, чтобы у пациентов, принимающих эти препараты вместе с препаратом Конфундус ® Трио, не снижался терапевтический эффект. Конфундус ® Трио потенциально может влиять на препараты, метаболизм которых зависит от изофермента цитохрома Р 450 2С9, например, S-варфарин. Поэтому при одновременном применении препарата Конфундус ® Трио с варфарином рекомендуется контроль времени свертывания крови. Сопутствующее применение анестетиков может вызвать аритмию. Возможно одновременное применение препарата и средств, содержащих пиридоксина гидрохлорид. Совместная терапия с селегилином может привести к тяжёлой ортостатической гипотензии. Антихолинергические средства могут действовать синергично с леводопой для снижения тремора, и эта особенность часто используется для повышения терапевтического эффекта; однако они могут усилить неконтролируемые движения. В больших дозах они также могут снизить положительный эффект леводопы вследствие замедления её абсорбции, таким образом увеличивая желудочный метаболизм препарата. Симпатомиметики могут потенцировать сердечно-сосудистые побочные эффекты леводопы. Другие формы взаимодействия: поскольку леводопа способна конкурировать с некоторыми аминокислотами, у пациентов, находящихся на высокобелковой диете, может нарушиться всасывание лекарственного средства Конфундус ® Трио. В желудочно-кишечном тракте леводопа и энтакапон могут образовывать хелатные соединения с железом. Интервал между приёмом лекарственного средства Конфундус ® Трио и препаратов железа должен составлять не менее 2 - 3 часов. In vitro: энтакапон связывается с человеческим альбумином в II позиции, в которой также связываются несколько других лекарственных средств, включая диазепам и ибупрофен. Согласно исследованиям in vitro, при терапевтических концентрациях препаратов существенного вытеснения не ожидается. Никаких признаков таких взаимодействий не выявлено.

Конфундус® Трио не рекомендуется для лечения медикаментозных экстрапирамидных реакций, а также для лечения хореи Гентингтона. Терапию препаратом необходимо назначать с осторожностью пациентам с ишемической болезнью сердца, тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой или дыхательной систем, бронхиальной астмой, болезнями почек или эндокринных желез, язвенной болезнью желудка или судорогами в анамнезе. Пациентам с инфарктом миокарда с поврежденным атриальным узлом или пациентам с желудочковой аритмией в анамнезе необходим мониторинг сердечной деятельности, особенно в начале терапии или при увеличении дозы. У всех пациентов, применяющих Конфундус® Трио, необходимо контролировать развитие психических изменений, депрессий с суицидальными тенденциями и других форм антисоциального поведения. Необходимо с осторожностью лечить больных, у которых был или есть в настоящее время психоз. Необходимо принимать меры безопасности при сопутствующем применении антипсихотических средств со свойствами блокирования допаминовых рецепторов, в частности, особое внимание следует уделять антагонистам D2-рецепторов и наблюдать за пациентом на случай утраты противопаркинсонического эффекта или ухудшения паркинсонических симптомов. При усилении психотической симптоматики препарат необходимо отменить. Следует осторожно применять Конфундус® Трио для лечения больных с хронической широкоугольной глаукомой, внутриглазное давление должно быть хорошо контролируемым, а за состоянием пациента необходимо наблюдать для выявления изменений внутриглазного давления. Конфундус® Трио может вызвать ортостатическую гипотензию. Поэтому необходимо с осторожностью назначать Конфундус® Трио пациентам, принимающим другие лекарственные препараты, которые могут вызвать ортостатическую гипотензию. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с синдромом Иценко-Кушинга, пациентам, которые в анамнезе имели случаи ортостатической гипотензии. Энтакапон вместе с леводопой может вызвать сонливость и эпизоды внезапного засыпания у пациентов с болезнью Паркинсона, поэтому следует быть осторожным при управлении автотранспортом или работе, требующей скорости реакции. В клинических исследованиях было отмечено, что нежелательные допаминергические эффекты, например дискинезия, встречались чаще у пациентов, получавших энтакапон и агонисты допамина (такие как бромокриптин), селегилин или амантадин, по сравнению с пациентами, получавшими одновременно с энтакапоном плацебо. Может возникнуть необходимость корректировки доз других противопаркинсонических препаратов при назначении лекарственного средства Конфундус® Трио пациентам, которые в данный момент не принимают энтакапон. У пациентов, ранее леченных только леводопой, возможна дискинезия, поскольку карбидопа позволяет большему количеству леводопы достичь мозга и, таким образом, сформироваться большему количеству допамина. Появление дискинезии требует уменьшения дозы. Редко возможно возникновение вторичного рабдомиолиза при тяжелых дискинезиях или злокачественном нейролептическом синдроме (ЗНС). Поэтому необходимо проводить тщательный мониторинг при внезапной отмене или снижении дозы леводопы, особенно у пациентов, принимающих нейролептики. ЗНС, включая рабдомиолиз и гипертермию, характеризуется моторными симптомами (ригидность, миоклонус, тремор), изменениями психического состояния (например, возбудимость, спутанность сознания, кома), гипертермией, автономной дисфункцией (тахикардия, нестабильное артериальное давление) и повышенным уровнем креатинфосфокиназы в сыворотке крови. В отдельных случаях встречаются лишь некоторые из перечисленных симптомов. Ранний диагноз важен для надлежащей терапии ЗНС. После резкого прекращения приема противопаркинсонических средств сообщалось о синдроме, похожем на нейролептический злокачественный синдром, включая мышечную ригидность, повышенную температуру тела, психические изменения и повышение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови. У пациентов с болезнью Паркинсона иногда наблюдался рабдомиолиз, вторичный по отношению к тяжелой дискинезии или ЗНС. Таким образом, необходимо наблюдать за любым резким уменьшением дозы или прекращением приема леводопы, особенно у тех пациентов, которые также принимают нейролептики. Сообщалось, что при наличии болезни Паркинсона пациенты имеют повышенный риск развития меланомы. Неизвестно, связан ли этот риск с болезнью Паркинсона или с другими факторами, такими как применение препаратов для лечения болезни Паркинсона. Поэтому рекомендуется постоянно наблюдать за состоянием кожи для выявления возможной меланомы и периодически проходить обследование кожи у квалифицированного специалиста. При необходимости замена препарата Конфундус® Трио на леводопу и ингибитор ДДК должна происходить медленно, может потребоваться увеличение дозы леводопы. При необходимости общей анестезии лечение препаратом Конфундус® Трио может продолжаться до тех пор, пока больному разрешено перорально принимать жидкость и лекарства. Если необходимо на некоторое время приостановить лечение, прием препарата Конфундус® Трио можно возобновить в той же суточной дозе сразу после того, как больной сможет принимать лекарства внутрь. В ходе применения лекарственного средства Конфундус® Трио рекомендуется периодически оценивать состояние функции печени, кроветворной, сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем. Пациентам с диареей в анамнезе необходим мониторинг массы тела для избежания чрезмерной потери массы тела. Длительная или постоянная диарея, возникающая при применении энтакапона, может быть признаком колита. В этом случае прием препарата необходимо прекратить и назначить соответствующую медикаментозную терапию. Патологическое влечение к азартным играм, повышенное либидо и гиперсексуальность могут наблюдаться в ходе терапии агонистами допамина или другими допаминергическими препаратами, например, Конфундус® Трио. Пациентов и их окружение следует предупредить о possible изменениях в поведении, свидетельствующих о нарушении импульсного контроля, включая также импульсивное желание совершить покупку, переедание, импульсивное употребление пищи. В этом случае следует уменьшить дозу препарата или прекратить приём препарата. Синдром дисрегуляции дофамина — это адиктивное расстройство, вызывающее чрезмерное применение средства у некоторых пациентов, получавших карбидопу/леводопу. Перед началом лечения пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны быть предупреждены о потенциальном риске развития синдрома дисрегуляции дофамина (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам с анорексией, астенией и снижением массы тела за короткий промежуток времени необходимо медицинское обследование и мониторинг функции печени. Леводопа/карбидопа могут быть причиной ложноположительного результата экспресс-теста кетонов в моче, при кипячении образца мочи эта реакция не меняется. Использование методики оксидазы глюкозы может дать ложноотрицательные результаты в отношении глюкозурии. Конфундус® Трио содержит сахарозу, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахаразо-изомальтазной недостаточностью не рекомендуется применять этот лекарственный препарат. Наблюдается снижение гемоглобина, гематокрита, повышение уровня глюкозы в сыворотке крови и увеличение белых кровяных телец, увеличение количества бактерий и крови в моче. Отмечаются положительные тесты на антитела эритроцитов, но гемолитическая анемия практически не наблюдается. Лабораторные исследования: транзиторные изменения включают увеличение содержания мочевины, креатинина в крови, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, билирубина, щелочной фосфатазы, белково-связанного йода. В состав препарата Конфундус® Трио как вспомогательное вещество входит маннит, который может оказывать слабительное действие. Препарат содержит глицерин, который может вызвать головную боль, раздражение слизистой оболочки желудка и диарею. Данное лекарственное средство содержит в качестве вспомогательного вещества натрия кроскармеллозу. Следует быть осторожным при применении пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым содержанием натрия.

Леводопа и её комбинации с карбидопой вызывали пороки развития внутренних органов и скелета в эксперименте на животных. Препарат противопоказан during беременности и кормления грудью. Все женщины репродуктивного возраста, получающие препарат, должны применять эффективные методы контрацепции. Информации об эффективности и безопасности применения препарата беременным женщинам недостаточно, поэтому препарат не следует применять в период беременности. Препарат может быть назначен в период беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери выше, чем потенциальные риски для плода. Леводопа экскретируется в грудное молоко. Вероятно, что в течение терапии леводопой возникает угнетение способности к кормлению грудью. Данные об экскреции карбидопы и энтакапона в грудное молоко отсутствуют. Информации о безопасности леводопы, карбидопы и энтакапона для ребёнка не существует, поэтому во время применения препарата Конфундус® Трио женщины не должны кормить грудью. При доклинических исследованиях энтакапона, карбидопы или леводопы не наблюдалось никаких негативных реакций в отношении фертильности. Исследования влияния комбинации данных препаратов на репродуктивную функцию животных не проводились.

Приём энтакапона вместе с леводопой и карбидопой может привести к головокружению и симптоматической ортостатической гипотензии. Приём препарата связывают с сонливостью и случаями внезапного засыпания, поэтому нужно быть осторожными при управлении автотранспортом и работе с другими механизмами.

Таблетки следует принимать перорально, независимо от приема пищи. В одной таблетке содержится одна терапевтическая доза, поэтому необходимо принимать целую таблетку. Оптимальная суточная доза препарата Конфундус ® Трио для каждого пациента должна быть тщательно подобрана. Суточную дозу данного лекарственного средства необходимо оптимизировать путем применения одной из следующих дозировок: 50/12,5/200 мг, 100/25/200 мг, 150/37,5/200 мг или 200/50/200 мг леводопы/карбидопы/entacapone. Пациентов следует предупредить о приеме только одной таблетки препарата Конфундус ® Трио подобранной дозировки. У пациентов, получающих менее 70 - 100 мг карбидопы в сутки, могут возникать тошнота и рвота. Поскольку опыт применения общей суточной дозы карбидопы свыше 200 мг ограничен, а максимальная рекомендуемая суточная доза энтакапона составляет 2000 мг, максимальная суточная доза препарата Конфундус ® Трио составляет 10 таблеток для дозировок 50/12,5/200 мг, 100/25/200 мг, 150/37,5/200 мг и 7 таблеток для дозировки 200/50/200 мг. Обычно Конфундус ® Трио применяют пациентам, которые в данный момент принимают соответствующие дозы леводопы или ингибиторов допа-декарбоксилазы со стандартным высвобождением и энтакапона. Режим перевода пациентов, принимающих препараты с леводопой/ДДК ингибитором (карбидопа или бенсеразид) и таблетки с энтакапоном, на Конфундус ® Трио. а. Пациенты, которые в данный момент принимают энтакапон и леводопу/карбидопу со стандартным высвобождением в дозах, эквивалентных таковым в таблетках препарата Конфундус ® Трио, могут быть непосредственно переведены на соответствующие таблетки этого лекарственного средства. Например, пациент, принимающий одну таблетку 50/12,5 мг леводопы/карбидопы и одну таблетку энтакапона 200 мг 4 раз в сутки, может принимать одну таблетку 50/12,5/200 мг препарата Конфундус ® Трио 4 раз в сутки вместо своих обычных доз леводопы/карбидопы и энтакапона. б. При начале лечения пациентов, которые в настоящее время принимают дозы энтакапона и леводопы/карбидопы, не эквивалентные таковым в таблетках препарата Конфундус ® Трио 50/12,5/200 мг (или 100/25/200 мг, или 150/37,5/200 мг, или 200/50/200 мг), дозу лекарственного средства необходимо тщательно подобрать для получения оптимального клинического ответа. Сначала необходимо скорректировать дозу препарата Конфундус ® Трио так, чтобы она как можно больше соответствовала общей суточной дозе принимаемой леводопы. в. При начале лечения пациентов, которые в настоящее время принимают энтакапон и леводопу/бенсеразид в лекарственных формах со стандартным высвобождением, прием леводопы/бенсеразида необходимо прекратить накануне вечером и начать прием препарата Конфундус ® Трио на следующее утро. Следует начинать с дозы препарата Конфундус ® Трио, содержащей такое же количество леводопы или немного большее (5 - 10 %). Режим перевода на препарат Конфундус ® Трио пациентов, которые в настоящее время не получают лечение энтакапоном. Возможность терапии препаратом Конфундус ® Трио в соответствующих дозах может быть рассмотрена у некоторых пациентов с болезнью Паркинсона и нарушениями движений, связанными с окончанием действия дозы, состояние которых не стабилизируется текущим лечением с применением ингибиторов леводопы/ДДК со стандартным высвобождением. Однако непосредственный переход с ингибитора леводопы/ДДК на Конфундус ® Трио не рекомендуется пациентам с дискинезией или тем, кто получает дозы леводопы выше 800 мг в сутки. Таким пациентам рекомендовано назначать лечение энтакапоном отдельно и при необходимости корректировать дозу леводопы перед переводом на Конфундус ® Трио. Энтакапон усиливает действие леводопы. Пациентам с дискинезией может потребоваться снижение дозы леводопы на 10 - 30 % в начале применения препарата Конфундус ® Трио. Суточная доза леводопы может быть снижена путем удлинения интервалов между применением препарата и/или снижения дозы леводопы в зависимости от клинического состояния пациента. Коррекция дозы в течение курса лечения. Если требуется большая доза леводопы, следует рассмотреть увеличение частоты приема доз и/или применение альтернативной дозировки препарата Конфундус ® Трио в пределах рекомендаций по дозированию. Если требуется меньшая доза леводопы, общую суточную дозу препарата Конфундус ® Трио необходимо снизить путем уменьшения частоты приема, увеличивая время между приемами дозы, или путем применения препарата Конфундус ® Трио в меньшей дозировке. Если вместе с таблетками Конфундус ® Трио принимаются другие препараты леводопы, следует соблюдать рекомендации по максимальной дозировке. Прекращение терапии препаратом Конфундус ® Трио. Если лечение препаратом Конфундус ® Трио (леводопа/карбидопа/энтакапон) необходимо прекратить и пациента перевести на терапию леводопой/ДДК ингибиторами без энтакапона, для адекватного контроля паркинсонических симптомов необходимо увеличить дозу других противопаркинсонических препаратов, особенно леводопы. Применение для лечения детей. Безопасность и эффективность применения препарата Конфундус ® Трио для лечения пациентов, не достигших 18 лет, не установлены. Таким образом, применение данного лекарственного средства детям не рекомендуется. Применение для лечения пациентов пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста не нуждаются в специальном подборе дозы препарата Конфундус ® Трио. Применение для лечения пациентов с нарушением функций печени. Больным с нарушением функций печени легкой и умеренной степени тяжести препарат следует назначать с осторожностью. Может возникнуть необходимость снижения дозы. Применение для лечения пациентов с нарушением функций почек. Нарушение функций почек не влияет на фармакокинетику энтакапона. Больным с нарушением функции почек тяжелой степени и тем, кто находится на диализе, терапию лекарственным средством Конфундус ® Трио следует назначать с осторожностью.

Применение препарата данной категории пациентов не показано.

Симптомы: ранние признаки — подёргивание мышц, блефароспазм, артериальная гипертензия, учащение сердечных сокращений, ухудшение аппетита, спутанность сознания, тревожное возбуждение, бессонница, беспокойство. Существуют сообщения о применении суточной дозы леводопы и энтакапона 10000 мг и 40000 мг соответственно. Острые симптомы в таких случаях включают возбуждение, психоз, кому, брадикардию, желудочковую тахиаритмию, дыхание по типу Чейна-Стокса, изменение цвета кожи, языка, конъюнктивы, хроматурию. Терапия при остром передозировании препаратом Конфундус® Трио подобна терапии при остром передозировании леводопой. Однако пиридоксин неэффективен для прекращения действия препарата Конфундус® Трио. Рекомендуется госпитализация; необходимо принять общие поддерживающие меры с немедленным промыванием желудка и применением активированного угля. Это может ускорить выведение энтакапона, в частности, вследствие снижения его всасывания/ повторного всасывания из желудочно-кишечного тракта. Необходим тщательный контроль состояния дыхательной, сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем, должны быть приняты соответствующие поддерживающие меры. Следует начать ЭКГ-мониторинг, внимательно наблюдать на предмет возможного развития аритмий. В случае необходимости применить надлежащую антиаритмическую терапию. Следует учитывать, что, помимо лекарственного средства Конфундус® Трио, больной, возможно, принимал другие препараты. Значение диализа при лечении передозировки неизвестно.

Выводы о профиле безопасности препарата. Чаще всего возникают такие нежелательные реакции, как дискинезия (19 % пациентов); расстройства желудочно-кишечного тракта, включая тошноту и диарею (15 % и 12 % соответственно); скелетно-мышечные боли и боли в мышцах и соединительной ткани (12 %); изменение цвета мочи до красно-коричневого цвета (10 %). При клинических испытаниях препарата Кондфундус® Трио или энтакапона в сочетании с леводопой/ингибитором ДДК были выявлены случаи желудочно-кишечного кровотечения и отёка Квинке. Гепатит с признаками холестаза, рабдомиолиз и злокачественный нейролептический синдром могут возникать при приёме препарата Кондфундус® Трио, хотя ни одного такого случая во время клинических испытаний выявлено не было. Сводные данные о побочных реакциях. Со стороны крови и лимфатической системы. Часто: анемия. Нечасто: тромбоцитопения. Лейкопения, гемолитическая и негемолитическая анемия, агранулоцитоз. Со стороны метаболизма. Часто: потеря массы тела*, потеря аппетита*. Со стороны психики. Часто: депрессия, галлюцинации, спутанность сознания*, ночные кошмары*, тревожность, бессонница. Нечасто: психоз, возбуждение*. Частота неизвестна: суицидальное поведение, синдром дисрегуляции дофамина. Мании, истощение, эйфория, деменция, изменение психического статуса (включая параноидальные мысли и транзиторный психоз), бред, беспокойство, возбуждённость, страх, нарушения мышления, дезориентация, оцепенение, внезапные приступы сонливости. Со стороны нервной системы. Очень часто: дискинезия*. Часто: обострение паркинсонизма (например, брадикинезия)*, тремор, феномен «включения-выключения» (on-off), головокружение, дистония, психические расстройства, включая деменцию и ухудшение памяти, сонливость, головокружение*, головная боль. Частота неизвестна: злокачественный нейролептический синдром*. Атаксия, брадикинезия, хорея, усиленный тремор рук, подёргивания мышц, мышечные спазмы, тризм, парестезии, судороги, склонность к обморокам, потеря сознания, активация скрытого синдрома Бернара–Горнера. Блефароспазм, активация латентного синдрома Горнера. Со стороны органов зрения. Часто: расплывчатое зрение. Диплопия, мидриаз, окуломоторный криз, судорога взгляда. Со стороны сердечно-сосудистой системы. Часто: ишемическая болезнь сердца, кроме инфаркта миокарда (например, стенокардия)**, нарушения сердечного ритма, ортостатическая гипотензия, гипертензия. Нечасто: инфаркт миокарда**, желудочно-кишечные кровотечения. Пальпитация. Со стороны органов дыхания. Часто: одышка. Нарушения дыхания, охриплость голоса. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: диарея*, тошнота*. Часто: запор*, рвота*, диспепсия, боль в животе*, сухость во рту*. Нечасто: колит*, дисфагия. Горький привкус во рту, гиперсаливация, бруксизм, икота, метеоризм, глоссалгия, тёмное окрашивание слюны, ощущение жжения на языке, язва двенадцатиперстной кишки, увеличение массы тела, отёки. Дискомфорт в животе. Со стороны печени. Нечасто: изменение показателей функции печени*. Частота неизвестна: гепатит с признаками холестаза*. Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: высыпания*, повышенное потоотделение. Нечасто: изменение цвета кожи, ногтей, волос и пота*. Редко: ангионевротический отёк. Частота неизвестна: крапивница*. Выпадение волос. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Очень часто: скелетно-мышечные боли и боли в мышцах и соединительной ткани*. Часто: мышечный спазм, боль в суставах. Частота неизвестна: рабдомиолиз*. Со стороны почек и мочевыводящих путей. Очень часто: хроматурия*. Часто: инфекции мочевыводящих путей. Нечасто: задержка мочеиспускания. Недержание мочи. Со стороны иммунной системы. Реакции гиперчувствительности, пурпура Шёнляйна–Геноха. Лабораторные показатели. Повышение АлАТ, АсАТ, лактатдегидрогеназы, билирубина, азота мочевины крови, креатинина, мочевой кислоты, положительный тест Кумбса. Снижение гемоглобина и гематокрита, повышение уровня глюкозы в сыворотке, лейкоцитоз, бактериурия, гематурия. Прочие побочные реакции. Общая слабость, внезапное обострение сопутствующих заболеваний, приливы крови к лицу, злокачественная меланома. Импульсивное желание совершить покупку, влечение к тратам, переедание, импульсивное употребление пищи. Приапизм. Общие нарушения. Часто: боль в груди, периферические отёки, падения, нарушения походки, астения, повышенная утомляемость. Нечасто: общее недомогание. *Побочные реакции, чаще ассоциированные с энтакапоном, чем с леводопой/ингибитором ДДК (в клинических испытаниях разница в частоте не менее 1 %). **Показатели инфаркта миокарда и других ишемических болезней сердца (0,43 % и 1,54 % соответственно) были получены на основании анализов 13 двойных слепых исследований с участием 2082 пациентов с end-of-dose двигательными флуктуациями, получавших энтакапон. Описание отдельных побочных реакций. Наиболее частые нежелательные реакции, вызванные энтакапоном, связаны с повышением допаминергической активности и в большинстве случаев возникают в начале лечения. Снижение дозы леводопы приводит к уменьшению тяжести и частоты реакций. Несколько побочных реакций, в частности диарея и изменение цвета мочи до красно-коричневого цвета, непосредственно связаны с активным веществом энтакапоном. Энтакапон также может изменять цвет кожи, ногтей, волос, пота. Во время лечения леводопой/карбидопой судороги встречаются редко, но причинно-следственная связь с ними не установлена. У пациентов, применяющих агонисты допамина или другие допаминергические средства, например Кондфундус® Трио, особенно в больших дозах, отмечались патологическое влечение к азартным играм, повышенное либидо и гиперсексуальность, которые обычно обратимы после снижения дозы или отмены препарата. Синдром дисрегуляции дофамина — это аддиктивное расстройство, наблюдаемое у некоторых пациентов, получавших карбидопу/леводопу. У пациентов с этим синдромом наблюдается компульсивная модель злоупотребления допаминергическими средствами в дозах, превышающих необходимые для адекватного контроля двигательных симптомов, что в некоторых случаях может привести к развитию тяжёлой дискинезии (см. раздел «Особенности применения»). Энтакапон, ассоциированный с леводопой, может привести к повышенной дневной сонливости и к случаям внезапного засыпания. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях позволяют постоянно контролировать соотношение польза/риск применения лекарственного средства. Специалисты здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчётности.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 30 или по 100 таблеток во флаконе; по 1 флакона в картонной коробке.

По рецепту

Орион Корпорейшн/Orion Corporation. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Орионинтие 1, 02200 Эспоо, Финляндия/Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland. Для упаковки №100: