Конфундус 25 мг/250 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КОНФУНДУС ® ( CONFUNDUS ® )

действующие вещества: карбидопа, леводопа; 1 таблетка содержит карбидопы моногидрата в пересчете на карбидопу 25 мг, леводопы 250 мг; вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: плоские таблетки в форме бабочки от белого до почти белого цвета, с глубокой линией разлома с одной стороны и нормальной линией разлома с другой стороны.

Противопаркинсонические препараты. Допаминергические средства. ДОФА и производные. Леводопа с ингибитором декарбоксилазы. Код ATX N04B A02.

Конфундус ® – комбинированное противопаркинсоническое средство, которое содержит метаболический предшественник дофамина – леводопу, применяемый как заместительная терапия при болезни/синдроме Паркинсона, и ингибитор периферической допа-декарбоксилазы – карбидопу, препятствующий метаболизму леводопы до дофамина в периферическом кровотоке, увеличивая таким образом количество леводопы, поступающей в мозг и превращающейся там в дофамин. Такая комбинация позволяет применять меньшую дозу леводопы, что снижает частоту и тяжесть побочных реакций. Применение комбинации карбидопы/леводопы способствует облегчению многих симптомов болезни/синдрома Паркинсона, особенно ригидности и брадикинезии. Часто эта комбинация эффективна в отношении тремора, дисфагии, сиалореи и постуральной нестабильности. В случаях, когда клинический ответ на монотерапию леводопой является изменчивым, объективные и субъективные симптомы болезни/синдрома Паркинсона не контролируются равномерно в течение дня, прием карбидопы/леводопы обычно уменьшает колебания терапевтического эффекта. За счет уменьшения некоторых побочных реакций, возникающих при приеме только леводопы, ее применение в комбинации с карбидопой дает возможность большему количеству пациентов получить адекватное облегчение симптомов болезни/синдрома Паркинсона.

После перорального приема леводопа при отсутствии ингибитора декарбоксилазы быстро, но вариабельно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 1 час. Леводопа метаболизируется преимущественно путем декарбоксилирования до допамина, часть которого превращается в норадреналин. До 30 % превращается в 3-O-метилдопу, имеющую период полувыведения от 9 до 22 часов. Приблизительно 80 % леводопы выводится с мочой в течение 24 часов, главным образом в виде гомованилиновой и дигидроксифенилуксусной кислот. Менее 1 % выводится в неизмененном виде. Попадая в кровь, леводопа конкурирует с другими нейтральными аминокислотами при прохождении через гематоэнцефалический барьер. После того как леводопа попадает в стриарные нейроны, она декарбоксилируется до допамина, сохраняется и высвобождается из пресинаптических нейронов. Поскольку леводопа очень быстро декарбоксилируется в желудочно-кишечном тракте и в печени, очень незначительное ее количество попадает в мозг в неизмененном виде. Периферическое декарбоксилирование снижает терапевтическую эффективность леводопы и является причиной значительного количества ее побочных эффектов. По этой причине леводопу обычно принимают вместе с ингибитором периферической декарбоксилазы, таким как карбидопа, для достижения такого же терапевтического эффекта при приеме более низких доз. После перорального приема карбидопа при отсутствии леводопы быстро, но не полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Приблизительно 50 % обнаруживается в моче, причем приблизительно 3 % от этого количества лекарственного средства – в неизмененном виде. Карбидопа не пересекает гематоэнцефалический барьер, но проходит через плаценту и экскретируется в грудное молоко. Выведение карбидопы быстрое, в частности в течение 7 часов практически весь лекарственный препарат в неизмененном виде выделяется с мочой. Карбидопа подавляет периферическое декарбоксилирование леводопы до дофамина, но, поскольку она не пересекает гематоэнцефалический барьер, эффективный уровень дофамина в мозге достигается применением меньших доз леводопы, уменьшая таким образом вероятность возникновения периферических побочных эффектов, особенно тошноты, рвоты и сердечных аритмий. Клинические характеристики.

· Болезнь Паркинсона. · Синдром Паркинсона.

- Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата. - Одновременное применение неселективных ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) (применение этих препаратов следует прекратить не менее чем за две недели до назначения лечения препаратом Конфундус ®). Препарат можно применять только с селективными ингибиторами МАО-В в рекомендованных дозах (например, с селегилина гидрохлоридом) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). - Закрытоугольная глаукома. - Подозрительные (в отношении меланомы) пигментные новообразования на коже или меланома в анамнезе. - Тяжелые психозы. - Беременность. - Кормление грудью.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении карбидопы/леводопы с нижеуказанными лекарственными средствами. Антигипертензивные средства Постуральная гипотензия может возникать в тех случаях, когда карбидопу/леводопу добавляют к лечению пациентов, получающих антигипертензивные препараты. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы антигипертензивного препарата. Антидепрессанты Редко поступали сообщения о реакциях, включая артериальную гипертензию и дискинезию, возникавших при совместном применении трициклических антидепрессантов (см. раздел «Противопоказания»). Антихолинергические средства Антихолинергические средства могут влиять на абсорбцию препарата и, соответственно, на его терапевтический эффект. Железо Исследования демонстрируют снижение биодоступности карбидопы и/или леводопы при приеме с сульфатом железа или глюконатом железа. Другие лекарственные средства До сих пор не было никаких признаков взаимодействий, которые бы препятствовали одновременному применению стандартных противопаркинсонических препаратов. Антагонисты дофаминовых D 2-рецепторов (например, фенотиазины, бутирофеноны, рисперидон) и изониазид могут уменьшать терапевтический эффект леводопы. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов на предмет потери противопаркинсонического эффекта лечения. Сообщалось, что применение фенитоина и папаверина препятствует положительному влиянию леводопы при болезни Паркинсона. Необходимо наблюдать за пациентами, принимающими эти препараты одновременно с карбидопой/леводопой, на предмет потери терапевтической эффективности. Применение карбидопы/леводопы с агентами, разрушающими дофамин (например, с тетрабеназином), или с другими лекарственными средствами, снижающими количество моноаминов, не рекомендуется. Совместное применение селегилина с карбидопой/леводопой может привести к тяжелой ортостатической гипотензии, не характерной для терапии только леводопой/карбидопой (см. раздел «Противопоказания»). Учитывая, что леводопа конкурирует с определенными аминокислотами, у некоторых пациентов, придерживающихся высокобелковой диеты, может ухудшиться абсорбция препарата. Влияние совместного применения антацидов с карбидопой/леводопой на биодоступность леводопы не изучалось. Препарат можно применять пациентам с болезнью/синдромом Паркинсона, принимающим витаминные препараты, содержащие пиридоксина гидрохлорид (витамин В6).

Общие указания Карбидопа/леводопа не рекомендуется для лечения экстрапирамидных реакций, вызванных лекарственными средствами. Карбидопу/леводопу следует применять с осторожностью пациентам с бронхиальной астмой, сердечно-сосудистыми заболеваниями, болезнями легких, почек, печени, эндокринной системы или пептической язвой в анамнезе (из-за риска возникновения кровотечения из верхних отделов пищеварительного тракта). Лечение пациентов с судорогами в анамнезе следует проводить с осторожностью. Поскольку препарат Конфундус ® содержит леводопу, при необходимости его длительного применения рекомендуется периодически проводить обследования функции печени, почек, сердечно-сосудистой системы и органов кроветворения. Аритмии сердца Карбидопу/леводопу следует с осторожностью назначать пациентам, перенесшим инфаркт миокарда и имеющим остаточные явления в виде синоатриальных или желудочковых аритмий. У таких пациентов необходимо тщательно контролировать функцию сердца в течение периода подбора начальной дозы. Сонливость или внезапное засыпание Применение леводопы было ассоциировано с возникновением эпизодов сонливости или внезапного засыпания. Очень редко сообщали о случаях внезапных эпизодов засыпания во время дневной активности пациентов, в некоторых случаях они возникали без осознания или предвестников. Пациенты должны быть проинформированы о возможности возникновения таких симптомов и должны получать рекомендации относительно необходимости соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с другими механизмами в период лечения леводопой. Пациенты, у которых сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания возникали во время лечения леводопой, должны воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами. Кроме того, может быть рассмотрен вопрос о снижении дозы или отмене лечения. Дискинезия У пациентов, ранее леченных только леводопой, возможна дискинезия, поскольку карбидопа позволяет большему количеству леводопы достичь мозга и, таким образом, сформироваться большему количеству дофамина. Проявления дискинезии предполагают необходимость уменьшения дозы препарата. Психические расстройства Все пациенты, получающие терапию карбидопой/леводопой, должны находиться под пристальным наблюдением в отношении развития психических изменений, депрессии с суицидальными намерениями и других серьезных проявлений антисоциального поведения. Пациенты с имеющимися психозами должны лечиться с осторожностью. Поскольку препарат Конфундус ® содержит леводопу, его применение может вызывать непроизвольные движения и психические расстройства. Пациенты, у которых в анамнезе при применении леводопы наблюдались тяжелые непроизвольные движения и эпизоды психозов, требуют особого внимания при переходе на препарат Конфундус ®. Считается, что, поскольку эти реакции связаны с повышением уровня дофамина в мозге вследствие терапии леводопой, применение препарата Конфундус ® может вызвать их рецидив. Одновременный прием психоактивных препаратов, таких как фенотиазины или бутирофеноны, следует проводить с осторожностью, внимательно наблюдая за пациентом на предмет потери противопаркинсонического эффекта. Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) Есть сообщения о возникновении синдрома, напоминавшего ЗНС, клиническими проявлениями которого были ригидность мышц, повышение температуры тела, изменения психики и повышение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови, при внезапной отмене противопаркинсонических препаратов. Поэтому следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов при любом внезапном снижении дозировки или отмене препарата Конфундус ®, особенно у пациентов, также получающих нейролептики. Синдром допаминовой дисрегуляции Синдром допаминовой дисрегуляции (СДД) – это аддиктивное расстройство, вызванное чрезмерным применением лекарственного средства у некоторых пациентов, получавших карбидопу/леводопу. Перед началом лечения карбидопой/леводопой пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны быть проинформированы о потенциальном риске развития СДД (см. раздел «Побочные реакции»). Расстройства контроля импульсивного поведения Следует тщательно наблюдать за пациентами на предмет развития расстройств контроля импульсивного поведения (КИП). Пациентов и лиц, ухаживающих за ними, нужно ознакомить с возможными изменениями в поведении, свидетельствующими о расстройствах КИП (патологическая азартность, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное желание потратить деньги или совершить покупку, переедание, импульсивное употребление пищи) при применении допаминовых агонистов и/или других допаминергических препаратов, содержащих леводопу, включая препарат Конфундус ®. В случае возникновения таких симптомов следует пересмотреть схему лечения. Глаукома Пациентам с хронической открытоугольной глаукомой следует применять карбидопу/леводопу с осторожностью и при условии тщательного мониторинга внутриглазного давления до и во время лечения. Анестезия В случае необходимости проведения общей анестезии терапию карбидопой/леводопой можно продолжать до тех пор, пока пациенту разрешено принимать жидкость и лекарственные средства перорально. Если терапию нужно временно прекратить, прием карбидопы/леводопы может быть возобновлен, как только лекарственные средства для перорального приема можно будет принимать в той же суточной дозе, что и раньше. Меланома Эпидемиологические исследования показали, что пациенты с болезнью Паркинсона имеют более высокий риск развития меланомы, чем общая популяция (примерно в 2–6 раза выше). Неизвестно, связан ли этот риск с болезнью Паркинсона или другими факторами, например применением противопаркинсонических препаратов. Поэтому в период применения карбидопы/леводопы пациентам и лицам, которые за ними ухаживают, рекомендуется регулярно проводить осмотр кожи с целью выявления меланомы. Оптимальным вариантом считается периодическое обследование кожных покровов у дерматолога. Лабораторные исследования Обычно при применении карбидопы/леводопы уровни азота мочевины в крови, креатинина и мочевой кислоты ниже, чем при монотерапии леводопой. Транзиторные метаболические нарушения включают повышение мочевины в крови, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), билирубина и щелочной фосфатазы. Сообщалось о снижении гемоглобина, гематокрита, повышении уровня глюкозы в крови и увеличении количества лейкоцитов, бактерий и эритроцитов в моче. Сообщалось о случаях положительного теста Кумбса как при применении карбидопы/леводопы, так и при применении только леводопы. Применение карбидопы/леводопы может вызывать ложноположительную реакцию на кетоновые тела в моче при использовании тестовых полосок. Эта реакция не изменяется при кипячении проб мочи. Использование глюкозооксидазных методов может давать ложноотрицательные результаты анализов на глюкозурию.

Беременность Хотя влияние карбидопы/леводопы на течение беременности неизвестно, однако и леводопа, и ее комбинации с карбидопой вызывали пороки развития внутренних органов и скелета в эксперименте на кроликах. Поэтому применение препарата Конфундус ® женщинам репродуктивного возраста требует, чтобы ожидаемая польза от препарата превышала возможный риск при беременности. Период кормления грудью. Неизвестно, выделяется ли карбидопа в грудное молоко. В исследовании с участием женщины с болезнью Паркинсона, кормившей грудью, сообщалось, что леводопа выделяется в грудное молоко. Учитывая, что многие лекарственные средства выделяются в грудное молоко, а также принимая во внимание возможные серьезные побочные реакции у младенцев, необходимо принять решение о прекращении применения препарата Конфундус ® или о прекращении кормления грудью, оценив важность терапии препаратом для матери.

Поскольку индивидуальная реакция на применение карбидопы/леводопы может быть различной, некоторые побочные реакции при терапии препаратом Конфундус ® могут повлиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами. Пациентов, которые во время лечения леводопой имели эпизоды сонливости и/или внезапного засыпания, следует информировать о необходимости избегать управления автомобилем или любых других видов деятельности, требующих полной концентрации внимания, поскольку в таком случае пациенты подвергают себя и других лиц риску получения травмы, в том числе с летальным исходом (например, при эксплуатации механизмов). Это должно продолжаться до тех пор, пока такие эпизоды сонливости и/или внезапного засыпания не исчезнут (см. раздел «Особенности применения»).

Препарат предназначен для перорального приема. Если таблетка ломается при извлечении из упаковки, ее следует принимать только в том случае, если можно принять всю дозу. Если это невозможно, следует выбросить кусочки этой таблетки и взять другую таблетку из упаковки. Применение части необходимой дозы лекарственного средства может вызвать ухудшение симптомов. Оптимальную суточную дозу карбидопы/леводопы нужно определять путем тщательного титрования индивидуально для каждого пациента. Препарат Конфундус ® содержит карбидопу и леводопу в соотношении 1:10 (25 мг/250 мг). В процессе подбора дозы за состоянием пациента должно быть установлено постоянное наблюдение. Непроизвольные движения, в частности блефароспазм, являются ранними симптомами превышения дозы у некоторых пациентов. Пациенты, не получавшие леводопу: Для пациентов, начинающих прием препарата Конфундус ®, начальная доза карбидопы/леводопы должна составлять 12,5 мг / 125 мг (½ таблетки) один или два раза в сутки. При необходимости можно постепенно увеличивать дозу карбидопы/леводопы еще на 12,5 мг / 125 мг (½ таблетки) ежедневно или на 25 мг / 250 мг (1 таблетка) через день до получения оптимального терапевтического эффекта. Терапевтическое действие препарата проявляется в течение одного дня, иногда уже после одной дозы. Полная эффективная доза препарата достигается в течение семи дней по сравнению с неделями и месяцами применения леводопы отдельно. Пациенты, получавшие леводопу: Прием леводопы следует прекратить не менее чем за 12 часов (24 часа для лекарственных форм с замедленным высвобождением) до начала терапии препаратом Конфундус ®. Суточная доза препарата Конфундус ® должна обеспечивать примерно 20 % предыдущей ежедневной дозы леводопы. Начальная доза: Для пациентов, получающих менее 1500 мг леводопы в сутки, начальная суточная доза должна составлять 75–100 мг карбидопы и 300–400 мг леводопы за 3–4 приема (применяется препарат с соотношением карбидопы/леводопы 1:4). Для пациентов, получающих более 1500 мг леводопы в сутки, начальная доза препарата Конфундус ® должна составлять 1 таблетку 3–4 раза в сутки. Поддерживающая доза. При применении комбинированного препарата Конфундус ® необходимо учитывать индивидуальные особенности пациентов, дозировка может постепенно изменяться в зависимости от терапевтического эффекта. Если необходимо большее количество леводопы, дозу карбидопы/леводопы можно увеличивать еще на 12,5 мг/125 мг (½ таблетки) ежедневно или на 25 мг/250 мг (1 таблетка) через день до максимальной суточной дозы – 200 мг карбидопы и 2 г леводопы (8 таблеток за 3–4 приема) для пациентов с массой тела 70 кг. Пациенты, получающие другие ингибиторы декарбоксилазы: Когда перевод пациента с леводопы на комбинированный препарат Конфундус ® сочетается с приемом других ингибиторов декарбоксилазы, их применение следует прекратить не менее чем за 12 часов до начала применения препарата. Применение препарата Конфундус ® следует начинать с дозы, соответствующей количеству леводопы, что и в комбинации леводопа/ингибитор декарбоксилазы в предыдущих препаратах. Пациенты, получающие другие противопаркинсонические препараты: Комбинация препарата Конфундус ® с ингибиторами моноаминоксидазы-В (МАО-В) может повысить эффективность препарата в контролируемых случаях акинезии и/или дискинезии. Для пациентов, применяющих одновременно с препаратом Конфундус ® другие противопаркинсонические препараты, может возникнуть необходимость коррекции дозы этих лекарственных средств. Пациенты пожилого возраста: Препарат применяют пациентам пожилого возраста.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены, поэтому его не рекомендуется назначать пациентам в возрасте до 18 лет.

Лечебные мероприятия при остром передозировке карбидопы/леводопы преимущественно такие же, как и при остром передозировке леводопы, однако применение пиридоксина неэффективно в отношении нивелирования действия составных частей препарата Конфундус ®. Необходимо контролировать ЭКГ пациента на предмет выявления аритмий. В случае возникновения аритмий необходимо применять соответствующие антиаритмические средства. Необходимо учитывать возможность приема пациентом других лекарственных средств вместе с карбидопой/леводопой. Опыт применения диализа отсутствует, в связи с этим его значение в лечении передозировки карбидопы/леводопы неизвестно. При применении карбидопы конечный период полувыведения леводопы составляет приблизительно два часа.

Побочные реакции, часто наблюдаемые при применении препаратов карбидопы/леводопы, обусловлены центральной нейрофармакологической активностью допамина. Обычно эти реакции могут исчезать или ослабевать при снижении дозы. Наиболее частыми проявлениями являются дискинезия, включая хореоподобные, дистонические и другие непроизвольные движения, и тошнота. Спазмы мышц и блефароспазм могут быть ранними признаками того, что дозу следует уменьшить. Инфекции и инвазии: инфекции мочевыводящих путей (частота: очень часто). Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, крапивницу, зуд, болезнь Шенлейна – Геноха. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, высыпания, окрашивание пота в темный цвет, покраснение, усиленное потоотделение, меланома. Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, анемия, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма и/или пальпитация, ортостатические эффекты, в частности эпизоды артериальной гипотензии, приливы, артериальная гипертензия, флебит, боль в груди. Со стороны дыхательной системы: диспноэ, расстройства дыхания, охриплость. Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, желудочно-кишечное кровотечение, язва двенадцатиперстной кишки, диарея, окрашивание слюны в темный цвет, диспепсия, сухость во рту, горький привкус во рту, слюнотечение, дисфагия, бруксизм, икота, боль в животе, запор, метеоризм, ощущение жжения на языке. Со стороны мочевыделительной системы: темный цвет мочи, задержка мочеиспускания, недержание мочи, приапизм. Со стороны органов зрения: диплопия, нечеткость зрения, расширение зрачков, окулогирный криз. Метаболические расстройства: уменьшение или увеличение массы тела, отеки. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): меланома (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Со стороны нервной системы: дискинезия, включая хореоподобные, дистонические и другие непроизвольные движения; блефароспазм, головная боль, синкопе, злокачественный нейролептический синдром (см. раздел «Противопоказания»); эпизоды брадикинезии (феномен «включения-выключения»); головокружение; парестезии; расстройства сна, включая сонливость, чрезмерную дневную сонливость и эпизоды внезапного засыпания; судороги; астения, атаксия, оцепенение, повышенный тремор рук, подергивание мышц, тризм, активация латентного синдрома Горнера, бессонница, падения, нарушения походки, синдром допаминовой дисрегуляции 1. Психические расстройства: анорексия, дисфория, эпизоды психозов (включая бред, галлюцинации и параноидальные мысли); депрессия с или без развития суицидальных наклонностей; деменция; возбуждение; чувство раздражения, спутанность сознания; повышение либидо; снижение остроты мышления, дезориентация, беспокойство, эйфория, расстройства контроля импульсивного поведения 2. Прочие: общая слабость, патологическая утомляемость. 1 Синдром допаминовой дисрегуляции (СДД) – это аддиктивное расстройство, возникающее у некоторых пациентов, получавших карбидопу/леводопу. У пациентов с этим синдромом наблюдается компульсивное поведение по злоупотреблению допаминергическими средствами в дозах, превышающих необходимые для адекватного контроля моторных симптомов, что может в некоторых случаях привести к развитию тяжелой дискинезии (см. раздел «Особенности применения»). 2 Расстройства контроля импульсивного поведения: патологическая азартность, повышение либидо, гиперсексуальность, импульсивное желание потратить деньги или совершить покупку, переедание, импульсивное употребление пищи при применении допаминовых агонистов и/или других допаминсодержащих препаратов, содержащих карбидопу и леводопу (см. раздел «Особенности применения»). Сообщения о предполагаемых побочных реакциях: Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 10 блистеров в картонной упаковке.

По рецепту.

ООО «ГЛЕДФАРМ ЛТД».

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Давыдовского Григория, 54. ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КОНФУНДУС ® (CONFUNDUS ®)