Комбітуб-нео, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КОМБИТУБ-НЕО (COMBITUB-NEO) Состав: действующие вещества: l omefloxacin h ydrochloride, p rothionamide, p yrazinamide, e thambutol h ydrochloride; 1 таблетка содержит ломефлоксацина (в виде ломефлоксацина гидрохлорида) 200 мг, протионамида 188 мг, пиразинамида 40 0 мг, этамбутола гидрохлорида 360 мг; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, Wincoat WT-1270 Brown: гидроксипропилметилцеллюлоза, пропиленгликоль, макрогол 4000, титана диоксид (Е 171), тальк, железа оксид красный (Е 172).

Таблетки, покрытые оболочкой. Основные физико-химические свойства: продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой красновато-коричневого цвета, желтые с белыми вкраплениями на изломе.

Комбинированные противотуберкулезные средства. Код АТХ J04A M.

Комбитуб-Нео – комбинированный препарат. Ломефлоксацин – дифторированный хинолин, синтетическое антибактериальное средство с широким спектром бактерицидного действия. Активен в отношении многих грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, в том числе Escherichia coli, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Staphylococcus spp., Neisseria gonorrhoeae, Streptococcus pneumoniae. Механизм действия обусловлен подавлением активности ДНК-гиразы бактерий, необходимой для транскрипции и репликации ДНК. Устойчив к действию бактериальных β-лактамаз. К ломефлоксацину устойчивы Streptococcus spp., Pseudomonas cepacia, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis и анаэробные бактерии. Протионамид – резервный противотуберкулезный препарат группы производных тиокарбамида, по химической структуре близкий к изониазиду. Препарат действует бактериостатически, а в более высоких концентрациях – бактерицидно на определенные виды микобактерий – возбудителей туберкулеза. Туберкулостатическое действие обусловлено блокированием синтеза миколевой кислоты в микобактериях. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) в отношении микобактерий туберкулеза составляет 0,6 мг/л. При лечении туберкулеза, которое обычно длится 6-12 месяцев, протионамид применяют всегда в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами, чтобы предупредить образование резистентных микобактерий. Пиразинамид – противотуберкулезное средство II ряда. Пиразинамид превращается в фармакологически активную пиразиноевую кислоту при участии микобактериальных пиразинамидаз в кислой среде макрофагов. В зависимости от концентрации пиразинамида и чувствительности микобактерий туберкулеза проявляет бактериостатический или бактерицидный эффект. Активен только в отношении микобактерий туберкулеза. Этамбутол – противотуберкулезное средство II ряда, синтетическое производное этилендиамина. Механизм действия связан с ингибированием микобактериальных арабинозилтрансфераз, нарушением полимеризации арабиногликана – основного компонента клеточной стенки микобактерий. Облегчает проникновение липидорастворимых противотуберкулезных средств внутрь бактериальной клетки. Оказывает бактериостатическое действие на Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium bovis (включая штаммы, устойчивые к стрептомицину, канамицину, изониазиду, ПАСК и этионамиду), а также на некоторые атипичные (оппортунистические, нетуберкулезные) виды микобактерий. Не проявляет активности в отношении других бактерий, а также вирусов и грибов. Активен только в отношении интенсивно делящихся бактерий. Устойчивость микобактерий к этамбутолу развивается медленно.

Не исследована. Клинические характеристики.

Множественно-резистентный туберкулез с умеренной устойчивостью МБТ (чувствительность к противотуберкулезным средствам первой линии в следующих концентрациях: изониазид – менее 10, рифампицин – менее 40, этамбутол – менее 2 мкг/мл), остро прогрессирующий туберкулез. Туберкулез с сопутствующими воспалительными заболеваниями, вызванными неспецифической патогенной флорой, чувствительной к ломефлоксацину.

Гиперчувствительность к ломефлоксацину, протионамиду, пиразинамиду, этамбутолу. Острые и хронические заболевания печени (в том числе острый гепатит, цирроз печени), гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, эрозивно-язвенный колит, сахарный диабет, хронический алкоголизм, эпилепсия; повреждение центральной нервной системы со сниженным судорожным порогом (в том числе после черепно-мозговой травмы, инсульта или воспалительных процессов в ЦНС) в анамнезе, неврит зрительного нерва; катаракта; диабетическая ретинопатия; воспалительные заболевания глаз; подагра; тяжелая почечная недостаточность; ситуации, когда невозможно проверить состояние зрения (тяжелое состояние, психические расстройства), бессимптомная гиперурикемия.

При одновременном применении ломефлоксацина с антацидными средствами образуются хелатные комплексы, что снижает биодоступность ломефлоксацина. Антацидные средства нельзя принимать в течение 4 часов до и 2 часов после приема ломефлоксацина. Пробенецид замедляет выведение ломефлоксацина почками. Ломефлоксацин не следует применять одновременно с употреблением алкоголя. Ломефлоксацин повышает активность пероральных антикоагулянтов, увеличивает токсичность нестероидных противовоспалительных средств. Гепатотоксичность препарата повышается при применении в комбинации с рифампицином, тиацетазоном, изониазидом, пиразинамидом. Протионамид может повышать концентрацию изониазида в сыворотке крови вследствие ингибирования метаболизма изониазида. При комбинированном применении с изониазидом и циклосерином необходимо обратить особое внимание на возможность нарушений психики. Необходимо избегать одновременного применения с тиосемикарбазонами (перекрестная резистентность). Во время приема пиразинамида не рекомендуется употребление алкоголя, поскольку пиразинамид может усилить его токсическое действие. Совместное применение пиразинамида и изониазида может уменьшить концентрацию изониазида в сыворотке, особенно у пациентов с замедленным метаболизмом изониазида. При хронических деструктивных формах рекомендуется сочетать пиразинамид с рифампицином (выраженный эффект) или этамбутолом (лучшая переносимость). При одновременном применении с лекарственными средствами, блокирующими канальцевую секрецию, возможно снижение их выведения и усиление токсических реакций. Усиливает противотуберкулезное действие офлоксацина и ломефлоксацина. Пиразинамид может повышать эффект гипогликемических средств. Одновременный прием пиразинамида и этионамида увеличивает риск поражения печени, особенно у диабетиков. Во время лечения комбинацией этих препаратов необходимо регулярно проводить функциональные пробы печени. При появлении любых признаков нарушения функции печени лечение такой комбинацией препаратов необходимо прекратить. Пиразинамид может снижать метаболизм циклоспорина и тем самым уменьшать уровень циклоспорина в сыворотке и его иммунодепрессивный эффект. У пациентов, получающих циклоспорин, следует контролировать уровень циклоспорина в сыворотке с начала терапии пиразинамидом и после её прекращения. Параллельное применение пиразинамида и фенитоина может увеличить концентрацию фенитоина в сыворотке крови и, соответственно, могут возникнуть признаки интоксикации фенитоином. Если при сопутствующем приеме пиразинамида и фенитоина наблюдаются побочные эффекты со стороны ЦНС (например, атаксия, гиперрефлексия, нистагм, тремор), препараты следует отменить, определить концентрацию фенитоина в сыворотке и соответственно скорректировать дозу фенитоина. Пиразинамид может уменьшать эффективность препаратов, способствующих выведению мочевой кислоты из организма (аллопуринол, колхицин, пробенецид, сульфинпиразон). Это может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови пациентов, получающих пиразинамид, поэтому дозы препаратов, способствующих выведению мочевой кислоты из организма, нужно соответственно увеличить. Совместное применение с аллопуринолом может замедлить дальнейшее превращение метаболитов пиразинамида. Метаболизм самого пиразинамида при этом существенно не меняется. Зидовудин может значительно снижать уровень пиразинамида в сыворотке крови и увеличивать риск анемии. Пиразинамид может повышать эффект гипогликемических препаратов. Пиразинамид снижает достоверность тестов для определения кетонов в моче с помощью тест-полосок (Ацетонтест и др.), поскольку он окрашивает пробу в красно-коричневый цвет. Пиразинамид может мешать определению концентрации железа в сыворотке крови с помощью прибора Феррохем® II, поскольку уровни железа в сыворотке крови выглядят меньшими. Усиливает эффекты противотуберкулезных средств и нейротоксичность аминогликозидов, аспарагиназы, карбамазепина, ципрофлоксацина, имипенема, солей лития, метотрексата, хинина. Антацидные средства (например, гидроксид алюминия) нарушают всасывание этамбутола из желудочно-кишечного тракта, поэтому их не следует принимать одновременно с этамбутолом. Этамбутол и пиразинамид синергически повышают концентрацию мочевой кислоты в моче. Применение этамбутола может снижать эффективность дигитоксина. Комбинированное лечение этамбутолом и изониазидом при одновременном применении циклоспорина А приводит к усиленному распаду циклоспорина А с риском отторжения трансплантата. При одновременном лечении дисульфирамом возможно повышение концентрации этамбутола в сыворотке крови и усиление токсичности. Этанол усиливает токсическое действие этамбутола на органы зрения, поэтому в период лечения следует воздержаться от употребления алкоголя.

Применять препарат следует только после подтверждения чувствительности микроорганизмов к нему. Препарат лучше всего принимать во время завтрака с небольшим количеством жидкости или апельсинового сока. В период лечения следует избегать длительного воздействия солнечного света и использования искусственного УФ-облучения (вечерний прием уменьшает риск реакции на УФ-излучение). При первых признаках фотосенсибилизации (повышение чувствительности кожи, ожог, гиперемия, отек, появление пузырей, высыпаний, зуда, дерматита) или аллергических реакций, проявлениях нейротоксичности (возбуждение, судороги, тремор, светобоязнь, спутанность сознания, токсические психозы, галлюцинации) терапию необходимо прекратить. В начале лечения возможно усиление кашля, увеличение количества мокроты. При лечении препаратом необходимо контролировать функцию печени, почек и органов зрения, картину периферической крови, проводить биохимические пробы каждые 2-4 недели (тимоловая проба, определение билирубина, исследование глутаминщавелевоуксусной аминотрансферазы, АЛТ и АСТ сыворотки крови), определение мочевой кислоты в крови. При изменениях функции печени следует немедленно прекратить применение препарата. Для уменьшения токсического действия пиразинамида назначают метионин, липокаин, глюкозу, витамин В12. У больных сахарным диабетом повышается риск возникновения гипогликемии. При определении уробилиногена с помощью реагента Эрлиха результаты могут быть ложными. Больным с выраженными нарушениями функции почек необходимо корректировать режим дозирования в зависимости от клиренса креатинина. С осторожностью следует принимать препарат больным церебральным атеросклерозом, с гиперурикемией, гиперчувствительностью к компонентам препарата, пациентам с подагрой в анамнезе. У больных порфирией препарат может спровоцировать острые приступы порфирии. Перед началом и во время лечения этамбутолом необходимо провести офтальмологический контроль: обследование глазного дна, внутриглазного давления, рефракции, полей зрения, остроты зрения и цветоощущения (особенно дифференцирование красного и зеленого, синего и зеленого цветов). У пациентов с нарушениями функции почек офтальмологический контроль необходимо проводить ежедневно. Офтальмологический контроль осуществляется для каждого глаза отдельно и для обоих вместе, поскольку изменения остроты зрения могут быть односторонними или двусторонними. Необходимо информировать врача о любых изменениях функции глаза. В случае появления изменений функции органов зрения, для предупреждения атрофии зрительного нерва лечение этамбутолом следует прекратить. Изменения зрения обычно обратимы, после прекращения лечения исчезают через несколько недель, в некоторых случаях – через несколько месяцев. В исключительных случаях изменения зрения необратимы вследствие атрофии зрительного нерва. При нарушении зрения применяют гидроксикобаламин или цианокобаламин. Во время лечения нельзя употреблять алкоголь из-за опасности возникновения состояния возбуждения ЦНС.

Применение препарата противопоказано во время беременности и в период грудного вскармливания.

Препарат может влиять на скорость реакции, поэтому пациентам следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Препарат необходимо принимать по 2-3 таблетки 1 раз в сутки после еды, желательно утром. Пациентам не следует принимать более 3 таблеток препарата в сутки. Продолжительность лечения – 3 месяца. Одновременно показано назначение пиридоксина до 60 мг в сутки за 2 приема.

Препарат противопоказан детям.

При передозировке возможно усиление побочных действий. Симптомы: тошнота, рвота, диарея, сухость и металлический привкус во рту, отсутствие аппетита, нарушение функции печени с признаками гепатита и желтухи, повышение уровня трансаминаз, гиперурикемия, гипогликемия у больных сахарным диабетом, возбуждение, тремор, потеря сознания, спутанность сознания, галлюцинации, головная боль, головокружение, гиперсаливация, снижение активности, диспноэ, судороги, нарушение концентрации внимания, нарушения психики, повреждение зрительного нерва (может привести к слепоте), полиневрит, угнетение дыхания, лихорадка, асистолия. Лечение. Симптоматическая терапия. Ввиду быстрого всасывания препарата сразу после его приема следует вызвать рвоту и промыть желудок, применить активированный уголь или другие энтеросорбенты. Осуществить контроль и принять необходимые меры по поддержанию жизненно важных функций организма, при необходимости проводят реанимационные мероприятия. Показаны: форсированный диурез, перитонеальный диализ или гемодиализ, мониторинг функции печени и определение уровня уратов в сыворотке крови. При угрожающих состояниях показано обменное переливание крови, поскольку при этом удаляются также эритроциты, в которых этамбутол накапливается в значительном количестве. Специфического антидота нет. Важно, чтобы пациент пил много жидкости.

Ломефлоксацин. Общие нарушения: повышенное потоотделение, приливы, слабость, боль в спине, отек лица, озноб, гриппоподобные симптомы. Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипертензия/гипотензия, инфаркт миокарда, приступы стенокардии, сердечная недостаточность, брадикардия, аритмия, экстрасистолия, цианоз, кардиомиопатия, прогрессирование сердечной недостаточности, флебит. Со стороны нервной системы: утомляемость, недомогание, астения, головная боль, головокружение, обморочное состояние, бессонница, галлюцинации, судороги, гиперкинезия, тремор, парестезии, нервозность, тревожность, депрессия, возбуждение, подергивания мышц, цереброваскулярные расстройства, атаксия, кома. Психические нарушения: сонливость, деперсонализация, параноидные реакции, нарушения мышления, нарушения концентрации внимания. Со стороны пищеварительного тракта: диспепсия, тошнота, рвота, желудочно-кишечные кровотечения, стоматит, сухость во рту, жажда, гастралгия, боль в животе, диарея, запор, метеоризм, псевдомембранозный колит, дисфагия, изменение цвета языка, снижение аппетита или булимия, изменение вкусовых ощущений, дисбактериоз. Метаболические нарушения: гипергликемия, гипогликемия, подагра. Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко отмечается преходящее легкое нарушение функции печени: повышение уровня печеночных ферментов и билирубина в сыворотке крови, в связи с желтухой вследствие сниженного выделения билирубина (холестатическая желтуха), воспаление печени (гепатит), повышение активности печеночных трансаминаз. Со стороны органов слуха: боль и шум в ушах, звон в ушах. Со стороны органов зрения: нарушение зрения, диплопия, конъюнктивит, светобоязнь, боль в глазах, слезотечение. Со стороны кровеносной системы: пурпура, лимфаденопатия, тромбоцитопения, анемия, повышение фибринолиза, очень редко наблюдается снижение количества лейкоцитов, эритроцитов и/или тромбоцитов (лейкопения, агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения, панцитопения), например вследствие сниженного образования новых форменных элементов крови в костном мозге (супрессия кроветворения в костном мозге, исчезающая после отмены препарата), а также снижение количества эритроцитов вследствие повышенного их распада (гемолитическая анемия), кровотечения из желудочно-кишечного тракта, носовые кровотечения. Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, боль в сухожилиях, судороги в мышцах, тендиниты, васкулиты, боль в спине и груди. Со стороны мочеполовой системы: гломерулонефрит, дизурия, полиурия, анурия, альбуминурия, уретральные кровотечения, кристаллурия, гематурия, задержка мочи, отеки, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит; у женщин – вагинит, лейкорея, межменструальные кровотечения, боль в промежности, вагинальный кандидоз, нарушения менструального цикла; у мужчин – орхит, эпидидимит. Инфекции и инвазии: вирусные инфекции, молочница, грибковая инфекция, суперинфекция. Со стороны дыхательной системы: ринит, фарингит, диспноэ, кашель, носовое кровотечение, бронхоспазм, расстройства дыхания, увеличение выделения мокроты, бронхоспазм, стридор, угнетение дыхания, боль в грудной клетке, эмболия легочной артерии, одышка, респираторные инфекции. Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, анафилактический шок. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакции фотосенсибилизации, зуд, высыпания, крапивница, эксфолиативные изменения кожи, акне, изменение цвета кожи, гиперпигментация, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, точечные кровоизлияния (петехии). Лабораторные показатели: моноцитоз, эозинофилия, лейкоцитоз, повышение АЛТ, АСТ, билирубина, щелочной фосфатазы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, гипопротеинемия, удлинение протромбинового времени, тромбоцитопения, изменения уровня электролитов в крови, альбуминурия, макроцитоз. Протионамид. Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, гиперсаливация, металлический привкус во рту, нарушения функции печени, потеря аппетита, сухость во рту. Со стороны гепатобилиарной системы: нарушения функции печени с признаками гепатита и желтухи. Гепатотоксичность препарата зависит от степени имеющегося нарушения функции печени, например повреждение печени вследствие алкоголизма или после операций. Эти побочные эффекты наблюдаются особенно при комбинированной терапии с изониазидом, рифампицином и пиразинамидом. Со стороны нервной системы: нарушения сна (бессонница или сонливость), возбуждение, депрессия, тревожность, нарушения концентрации внимания; редко – головокружение, головная боль, астения; в единичных случаях – парестезии, периферическая нейропатия, неврит зрительного нерва, полиневропатия, особенно при применении препарата в комбинации с изониазидом. Со стороны сердечно-сосудистой системы: слабость, ортостатическая гипотензия; в отдельных случаях – постуральная гипотензия, тахикардия. Со стороны эндокринной системы: гипогликемия у больных сахарным диабетом, гинекомастия (увеличение грудных желез у мужчин); в единичных случаях – нарушения менструального цикла, импотенция, гипотиреоз (дисфункция щитовидной железы). Со стороны системы кроветворения: возможны нарушения со стороны костного мозга. Аллергические реакции: кожные высыпания, пеллагроподобная реакция в соответствии с комбинацией кожных проявлений и нарушений со стороны ЦНС. Лабораторные показатели: повышение активности печеночных трансаминаз. Пиразинамид. Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, металлический привкус во рту, нарушения функции печени (снижение аппетита, болезненность печени, гепатомегалия, желтая атрофия печени); обострение язвы, повышение активности печеночных трансаминаз; тяжелые реакции при применении обычных доз наблюдаются редко, как правило, у лиц с печеночной патологией. Возможна клиническая желтуха. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, нарушения сна, повышенная возбудимость, депрессии; в единичных случаях – галлюцинации, судороги, спутанность сознания. Со стороны кровеносной системы: тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия. Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия. Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит; в единичных случаях – миоглобинурийная почечная недостаточность вследствие рабдомиолиза, дизурия, гиперурикемия, сопровождающаяся артралгиями и миалгиями, поскольку основной метаболит – пиразиноевая кислота – ингибирует почечную экскрецию мочевой кислоты. Вследствие этого иногда требуется назначение аллопуринола. Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд, крапивница. Прочие: обострение подагры; в единичных случаях – фотосенсибилизация, гипертермия, акне, повышение концентрации сывороточного железа. Этамбутол. Со стороны нервной системы: слабость, головная боль, головокружение, нарушение сознания, дезориентация, галлюцинации, депрессия. Со стороны органов чувств: периферический неврит (парестезии в конечностях, онемение, парез, зуд), неврит зрительного нерва (снижение остроты зрения, нарушение цветовосприятия, в основном зеленого и красного цветов, цветовая слепота, скотома). Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, боль в желудке, нарушение функции печени – повышение активности печеночных трансаминаз. Аллергические реакции: дерматит, кожные высыпания, зуд, артралгия, лихорадка, анафилаксия. Прочие: гиперурикемия, обострение подагры.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в стрипе. По 4, 6 или 10 стрипов в картонной упаковке.

По рецепту.

Симпекс Фарма Пвт. Лтд.

Офис: Б-4/160, Сафдарджанг Энклав, Нью Дели – 110 029, Индия. Завод: С7 по С13 и С59 по С64, Центр Развития Сиггади (СИДКУЛ), Сиггади, Котдвар – 246149 Дистт. Пauри Гархавал, Уттаракханд, Индия.