Комбіцитрон, порошок для раствора

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КОМБИЦИТРОН (COMBICITRON)

действующие вещества: парацетамол, фенилэфрина гидрохлорид, хлорфенамина малеат, кислота аскорбиновая; 1 пакетик содержит парацетамола 325 мг, фенилэфрина гидрохлорида 10 мг, хлорфенамина малеата 20 мг, кислоты аскорбиновой 50 мг; вспомогательные вещества: натрия цитрат, кислота яблочная, кислота лимонная безводная, кальция фосфат, сахароза, куркумин (Е 100), титана диоксид (Е 171), ароматизатор «Лимон».

Порошок для приготовления раствора для приёма внутрь. Основные физико-химические свойства: сыпучий гранулированный порошок с белыми и желтоватыми гранулами, в котором возможно наличие мягких комочков, с запахом лимона.

Анальгетики и антипиретики. Парацетамол, комбинации без психолептиков. Код АТХ N02B E51.

Комбинированный препарат для лечения симптомов гриппа и простуды. Парацетамол оказывает анальгетическое, жаропонижающее и слабо выраженное противовоспалительное действие, главным образом опосредованно путём ингибирования синтеза простагландинов в центральной нервной системе (ЦНС). Он не влияет на функцию тромбоцитов и гемостаз. Отсутствие периферического подавления синтеза простагландинов обусловливает важные свойства препарата, такие как сохранение синтеза защитных простагландинов в желудочно-кишечном тракте. Поэтому парацетамол можно принимать пациентам, для которых периферическое подавление синтеза простагландинов нежелательно (например, пациенты с желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе или пациенты пожилого возраста). Фенилэфрина гидрохлорид является симпатомиметическим амином, который действует преимущественно непосредственно на альфа-адренергические рецепторы. При применении в терапевтических дозах для устранения заложенности носа препарат не оказывает существенного стимулирующего влияния на бета-адренергические рецепторы сердца и существенного влияния на ЦНС. Он является общепризнанным назальным деконгестантом и действует путём вазоконстрикции, уменьшая отёк и гиперемию слизистой оболочки носа. Феniramina малеат – блокатор Н1-рецепторов, оказывает противоаллергическое действие, уменьшает выраженность местных экссудативных проявлений, уменьшает слезотечение, ринорею, зуд в глазах и носу. Уменьшение общих аллергических симптомов ассоциируется с заболеваниями дыхательных путей и проявляет умеренный седативный эффект. Он также оказывает антимускариновое действие. Аскорбиновая кислота может быть полезной для компенсации повышенной потребности организма в витамине С во время лихорадки и гриппа.

После приёма внутрь парацетамол быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 10–60 минут. Парацетамол распределяется в большинстве тканей организма. Он проходит через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко. При применении обычных терапевтических доз парацетамол связывается с белками плазмы крови в незначительной степени, однако при увеличении концентрации степень связывания возрастает. Парацетамол метаболизируется преимущественно в печени двумя путями: путём глюкуронидации и путём сульфатации. Он выводится с мочой преимущественно в виде глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Менее 5 % дозы парацетамола выводится в неизменённом виде. Период полувыведения составляет от 1 до 3 часов. Максимальная концентрация феniрамина малеата в плазме крови достигается через 1–2,5 часа; период полувыведения составляет 16–19 часов. 70–83 % принятой внутрь дозы выводится с мочой в неизменённом виде или в виде метаболитов. Фенилэфрина гидрохлорид неравномерно всасывается в желудочно-кишечном тракте и подвергается пресистемному метаболизму с помощью моноаминоксидазы в кишечнике и печени, поэтому при пероральном приёме фенилэфрин имеет сниженную биодоступность. Он выводится с мочой почти полностью в виде сульфатного конъюгата. Максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 45 минут – 2 часа, а период полувыведения из плазмы крови составляет 2–3 часа. Аскорбиновая кислота быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте и распределяется во всех клетках организма, 25 % связывается с белками плазмы крови. Избыток аскорбиновой кислоты, не необходимый для нужд организма, выводится с мочой в виде метаболитов. Клинические характеристики.

Лечение симптомов гриппа и простуды, включая лихорадку и озноб, головную боль, насморк, заложенность носа и придаточных пазух, чихание и боль в теле.

Повышенная чувствительность ко всем компонентам препарата. Тяжелое течение сердечно-сосудистых заболеваний, тяжелые нарушения функции печени и/или почек, врождённая гипербилирубинемия, артериальная гипертензия, острый панкреатит, гипертиреоз, феохромоцитома, заболевания крови (в том числе выраженная анемия, лейкопения), тромбоз, тромбофлебит, закрытоугольная глаукома, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, тяжелые формы сахарного диабета, алкоголизм, гипертрофия предстательной железы с задержкой мочи, обструкция шейки мочевого пузыря, пилородуоденальная обструкция, бронхиальная астма, эпилепсия, нарушения сна. Применение препарата противопоказано при сопутствующем лечении ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) и в течение 2 недель после прекращения их применения, а также при сопутствующем лечении трициклическими антидепрессантами, бета-блокаторами, другими симпатомиметиками.

Лекарственные взаимодействия для каждого отдельного компонента препарата хорошо известны. Нет оснований предполагать, что применение этих веществ в комбинации может влиять на профиль лекарственного взаимодействия. Парацетамол При регулярном длительном применении парацетамола может усиливаться антикоагуляционный эффект варфарина или других производных кумарина, а также увеличиваться риск возникновения кровотечения. При эпизодическом применении парацетамола такой эффект не выражен. Гепатотоксические препараты могут увеличить вероятность кумуляции парацетамола и передозировки. Риск развития гепатотоксических эффектов парацетамола может возрастать у пациентов, получающих лекарственные средства, индуцирующие микросомальные ферменты печени, такие как барбитураты и противоэпилептические препараты (фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин), и противотуберкулезные средства (рифампицин и изониазид). Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания парацетамола и приводит к увеличению его максимальной концентрации в плазме крови. Аналогичным образом домперидон может увеличивать скорость абсорбции парацетамола. Парацетамол может удлинять период полувыведения хлорамфеникола. Парацетамол может снижать биодоступность ламотриджина со снижением его эффекта в связи с вероятной индукцией его метаболизма в печени. Абсорбция парацетамола может уменьшаться при одновременном применении с холестирамином, но уменьшение абсорбции незначительно, если холестирамин применять через 1 час. Регулярное применение парацетамола одновременно с зидовудином может приводить к развитию нейтропении и повышению риска развития поражения печени. Парацетамол снижает эффективность диуретиков. Пробенецид влияет на метаболизм парацетамола. Пациентам, одновременно принимающим пробенецид, дозу парацетамола следует уменьшить. Гепатотоксичность парацетамола может усиливаться в результате длительного или чрезмерного употребления алкоголя. Парацетамол может влиять на результаты тестов определения уровня мочевой кислоты фосфорно-вольфрамовокислым методом. Следует с осторожностью применять парацетамол одновременно с флуклоксациллином, поскольку одновременный прием ассоциировался с метаболическим ацидозом с высоким анионным промежутком как следствием пироглутаматного ацидоза, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»). Фенирамина малеат Антигистаминные средства первого поколения, такие как фенирамина малеат, могут усиливать угнетающее действие на ЦНС некоторых других препаратов (например, ингибиторов МАО, трициклических антидепрессантов, снотворных и успокаивающих средств, нейролептиков, алкоголя, антипаркинсонических средств, барбитуратов, анестетиков, транквилизаторов и наркотических анальгетиков). Фенирамин усиливает антихолинергическое действие атропина, спазмолитиков, других антигистаминных препаратов, средств против паркинсонизма и фенотиазиновых нейролептиков. Фенирамина малеат может также ингибировать действие антикоагулянтов. Фенилэфрина гидрохлорид Применение препарата противопоказано во время терапии ингибиторами МАО и в течение 2 недель после окончания лечения ингибиторами МАО. Фенилэфрин может потенцировать действие ингибиторов МАО и провоцировать гипертензивный криз. Одновременное применение фенилэфрина с другими симпатомиметическими средствами или трициклическими антидепрессантами (например, с амитриптилином) может увеличивать риск развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы. Фенилэфрин может снижать эффективность бета-блокаторов и других антигипертензивных препаратов (например, дебризохина, гуанетидина, резерпина, метилдопы). Может увеличиваться риск развития артериальной гипертензии и других побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы. Одновременное применение фенилэфрина с дигоксином и сердечными гликозидами может увеличивать риск нарушения сердцебиения или сердечного приступа. Одновременное применение фенилэфрина с алкалоидами спорыньи (эрготамином и метисергидом) может увеличивать риск развития эрготизма. Аскорбиновая кислота при пероральном применении усиливает всасывание пенициллина, железа, снижает эффективность гепарина и непрямых антикоагулянтов, повышает риск кристаллурии при лечении салицилатами и риск глаукомы при лечении глюкокортикостероидами, большие дозы уменьшают эффективность трициклических антидепрессантов. Антидепрессанты, противопаркинсонические и антипсихотические препараты, производные фенотиазина повышают риск задержки мочи, сухости во рту, запоров. Аскорбиновую кислоту можно принимать только через 2 часа после инъекции дефероксамина, поскольку их одновременный прием повышает токсичность железа, особенно в миокарде. Длительный прием больших доз при лечении дисульфирамом тормозит реакцию дисульфирам-алкоголь.

Препарат применять с осторожностью пациентам с наличием: - нарушения функции почек и/или печени; - острого гепатита; - гемолитической анемии; - хронического недоедания и обезвоживания; - сердечно-сосудистых заболеваний; - сахарного диабета; - гипертрофии предстательной железы, поскольку они могут быть склонны к развитию задержки мочеиспускания; - стенозирующей пептической язвы. Следует избегать одновременного применения других лекарственных средств, содержащих парацетамол, в связи с риском тяжелого поражения печени при передозировке. Передозировка парацетамола может вызвать печеночную недостаточность, которая может привести к необходимости пересадки печени или к летальному исходу. Препарат не рекомендуется применять одновременно с сосудосуживающими средствами. Не превышать указанных доз. При применении препарата следует избегать употребления алкогольных напитков, поскольку этиловый спирт при одновременном приеме парацетамола может вызывать нарушения функции печени. Парацетамол следует с осторожностью применять пациентам с алкогольной зависимостью, болезнью Рейно, заболеваниями сердца (в т. ч. с аритмией, брадикардией), заболеваниями щитовидной железы, глаукомой, хроническими болезнями легких, а также пациентам, принимающим лекарственные средства, влияющие на печень, и лицам пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста со спутанностью сознания следует избегать приема препарата. Поступала информация о возможности преждевременного закрытия артериального протока у плода при применении парацетамола во время беременности. Пациентам следует проконсультироваться с врачом: - если у них есть проблемы с дыханием, такие как астма, эмфизема или хронический бронхит; - если симптомы не исчезают в течение 5 дней или если симптомы сопровождаются высокой температурой, лихорадкой, длящейся более 3 дней, сыпью или продолжительной головной болью; - относительно возможности применения препарата при нарушениях функции почек и печени. Такие явления могут быть симптомами более серьезного заболевания. Препарат может влиять на результаты лабораторных исследований содержания глюкозы в крови. Препарат содержит фенилэфрин, который может вызвать приступы стенокардии. Случаи печеночной дисфункции/недостаточности были зарегистрированы у пациентов со сниженным уровнем глутатиона, например у пациентов, которые серьезно страдают от недоедания, анорексии, имеют низкий индекс массы тела или страдают от хронической алкогольной зависимости. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с рецидивирующими уратными камнями в почках. У пациентов с тяжелыми инфекциями, такими как сепсис, сопровождающимися снижением уровня глутатиона, при приеме парацетамола повышается риск возникновения метаболического ацидоза. Симптомами метаболического ацидоза являются глубокое, учащенное или затрудненное дыхание, тошнота, рвота, потеря аппетита. Следует немедленно обратиться к врачу при появлении этих симптомов. Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (high anion gap metabolic acidosis (HAGMA)) как следствие пироглутаматного ацидоза у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как почечная недостаточность и сепсис, или у пациентов с недостаточным питанием или другими источниками дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые получали парацетамол в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинацию парацетамола и флуклоксациллина. При подозрении на HAGMA как следствие пироглутаматного ацидоза рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг состояния пациента. Измерение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для идентификации пироглутаматного ацидоза как основной причины HAGMA у пациентов с множественными факторами риска. 1 пакет препарата содержит 12,085 г сахарозы на дозу. С осторожностью применять больным сахарным диабетом. Сообщение врачу о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата важно. Это дает возможность продолжать мониторинг соотношения польза/риск применения препарата.

Применение препарата не рекомендуется в период беременности или кормления грудью, поскольку безопасность его применения в таких случаях не изучалась.

Беременность

В результате анализа большого количества данных с участием беременных женщин не выявлено врождённой или фето-/неонатальной токсичности. Эпидемиологические исследования по развитию нервной системы у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию парацетамола, показывают недостаточно убедительные результаты. При клинической необходимости парацетамол можно применять во время беременности в наименьшей эффективной дозе в течение кратчайшего периода времени и с наименьшей периодичностью.

До настоящего времени отсутствуют надлежащие данные об исследованиях репродуктивной функции и об эмбрио-/фетотоксичности при применении фенирамина. Также зафиксированы лишь ограниченные данные о применении фенилэфрина гидрохлорида беременным женщинам. Сужение сосудов матки и ухудшение маточного кровотока, связанные с применением фенилэфрина, могут привести к гипоксии плода. Следует стараться избегать применения фенилэфрина гидрохлорида в период беременности.

Период кормления грудью

Парацетамол выделяется в грудное молоко, но в количестве, не имеющем клинической значимости. Доступные опубликованные данные не дают оснований рекомендовать отказ от грудного вскармливания во время терапии парацетамолом.

Недостаточно информации о выделении фенирамина в грудное молоко и о количестве препарата, которое может поступать в организм младенца. Нет данных о том, проникает ли фенилэфрин в грудное молоко. Применение фенилэфрина следует избегать женщинам, кормящим детей грудью.

Аскорбиновая кислота выделяется в грудное молоко, но достигает уровня насыщения. Применение аскорбиновой кислоты совместимо с грудным вскармливанием.

Препарат может вызывать сонливость у некоторых пациентов (особенно фенирамин), что может существенно повлиять на способность управлять транспортом или механизмами. Следует быть осторожным при управлении транспортными средствами или при работе с механизмами, требующими концентрации внимания.

Для перорального применения. Взрослым и детям старше 12 лет принимать по 1 пакету каждые 4–6 часа (при необходимости облегчения симптомов), но не более 4 пакетов в сутки. Разовая доза не должна превышать 1 пакет. Не рекомендуется применять препарат дольше 7 дней без консультации врача. Минимальный интервал между приёмами – 4 часа. Содержимое 1 пакета следует растворить в стакане кипячёной горячей воды (но не кипятка) и выпить горячим. Следует принимать наименьшую дозу, необходимую для достижения эффективности в течение наиболее короткого времени. Пациенты с печёночной недостаточностью Пациентам с нарушениями функции печени необходимо уменьшить дозу или увеличить интервал между применением препарата. Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Детям в возрасте до 12 лет препарат не применять.

При передозировке препарата симптомы, вызванные парацетамолом, будут наиболее выраженными. Симптомы, вызванные применением парацетамола: гепатотоксическое действие, в тяжелых случаях развивается некроз печени. Передозировка парацетамола, в том числе высокой общей дозой, полученной в течение длительного периода, может вызвать индуцированную анальгетиками нефропатию с необратимым нарушением функции почек. Поражение печени возможно у взрослых, принявших 10 г и более парацетамола, и у детей, принявших более 150 мг/кг массы тела. У пациентов с факторами риска, такими как регулярное чрезмерное употребление этанола, глутатионовая кахексия (расстройства пищеварения, муковисцидоз, ВИЧ-инфекция, кахексия), применение 5 г или более парацетамола может привести к поражению печени. Существует опасность отравления, особенно у пациентов пожилого возраста, детей младшего возраста, пациентов с заболеваниями печени, пациентов с хроническим недоеданием и пациентов, получающих индукторы ферментов печени (длительное лечение карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, примидоном, рифампицином, зверобоем). При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать до энцефалопатии, комы и иметь летальный исход. При длительном применении препарата в больших дозах со стороны органов кроветворения может развиться апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения. При приеме больших доз со стороны ЦНС зафиксированы головокружение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации, со стороны мочевыделительной системы – нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, капиллярный некроз). Симптомы передозировки парацетамола, проявляющиеся в первые 24 часа: бледность, тошнота, рвота и отсутствие аппетита. Первым признаком поражения печени может быть боль в животе, которая не всегда проявляется в первые 24–48 часов, а может возникать позже, в период до 4–6 дней после применения лекарственного средства. Поражения печени обычно возникают максимум через 72–96 часов после применения препарата. Могут наблюдаться отклонения от нормы со стороны метаболизма глюкозы (гипогликемия) и метаболический ацидоз, кровоизлияния. Острая почечная недостаточность с острым тубулярным некрозом может развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печени и проявляться сильной болью в пояснице, гематурией, протеинурией. Сообщалось о случаях возникновения сердечных аритмий и острого панкреатита. Лечение. При передозировке парацетамола необходима неотложная медицинская помощь, даже если симптомы передозировки не выявлены. Возможно назначение N-ацетилцистеина внутривенно или перорально как антидота парацетамола на раннем этапе. Промывание желудка и/или пероральное применение метионина могут оказывать положительный эффект в течение 48 часов после передозировки. Могут быть полезными прием активированного угля и мониторинг дыхания и кровообращения. При возникновении судорог можно применить диазепам. Симптомы, вызванные применением феniрамина малеата и фенилэфрина гидрохлорида. Симптомы, обусловленные взаимным потенцированием парасимпатолитического эффекта антигистаминного препарата и симпатомиметического эффекта фенилэфрина гидрохлорида, включают сонливость, после которой может развиваться возбуждение (особенно у детей) или угнетение ЦНС, нарушения зрения, высыпания, тошноту, рвоту, стойкую головную боль, гипергидроз, нервозность, головокружение, тремор, бессонницу, гиperreflексию, раздражительность, беспокойство, нарушения кровообращения, артериальную гипертензию и брадикардию. При передозировке фенилэфрина в тяжелых случаях возможно нарушение сознания, аритмия, кома, судороги. Сообщалось о случаях возникновения атропиноподобного психоза на фоне передозировки феniрамина. Атропиноподобные симптомы могут включать мидриаз, фотофобию, сухость кожи и слизистых, гипертермию, атонию кишечника. Симптомы передозировки аскорбиновой кислоты будут отнесены на счет тяжелой печеночной недостаточности, вызванной передозировкой парацетамола. Лечение. Специфического антидота для лечения передозировки антигистаминными средствами не существует. Следует оказать пациенту обычную неотложную помощь, в том числе дать активированный уголь, солевое слабительное и принять стандартные меры для поддержания кардиореспираторной системы. Не разрешается применять стимуляторы; для лечения артериальной гипотензии можно применить сосудосуживающие средства. Для устранения гипертензивных эффектов можно применять блокатор альфа-рецепторов (фентоламин) внутривенно, а при возникновении судорог – диазепам.

Побочные реакции, указанные ниже, могут проявляться с такой частотой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000) или частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным). Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко – тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, анемия (в т. ч. гемолитическая), панцитопения, сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боль в сердце), синяки или кровотечения. Со стороны иммунной системы: редко – гиперчувствительность, отек Квинке; частота неизвестна – анафилактические реакции, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Психические расстройства: редко – нервозность, бессонница, спутанность сознания, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации, беспокойство, чувство страха, раздражительность, нарушения сна, галлюцинации, депрессивные состояния. Со стороны нервной системы: часто – сонливость; редко – головокружение, головная боль, парестезии, шум в ушах, тремор. Со стороны органов зрения: мидриаз, острая закрытоугольная глаукома (чаще у пациентов с глаукомой), нарушения аккомодации. Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – тахикардия, усиленное сердцебиение, артериальная гипертензия. Со стороны эндокринной системы: редко – гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы. Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота; редко – сухость во рту, запор, боль и дискомфорт в животе, диарея, изжога, снижение аппетита, гиперсаливация. Со стороны дыхательной системы: очень редко – бронхоспазм у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте и к другим нестероидным противовоспалительным средствам. Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – нарушения функции печени, повышение уровня печеночных ферментов, обычно без развития желтухи. Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко – дизурия, нефротоксичность, почечная колика; очень редко – задержка мочеиспускания (вероятнее у больных гипертрофией предстательной железы). Со стороны кожи и подкожных тканей: редко – высыпания, зуд, мультиформная эритема, крапивница, экзема, пурпура, аллергический дерматит. Общие расстройства: редко – общая слабость, недомогание. Нарушения обмена веществ и питания: частота неизвестна – метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком. Описание отдельных побочных реакций. Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком. Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком как следствие пироглутаматного ацидоза наблюдались у пациентов с факторами риска, применявших парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаматный ацидоз может возникать вследствие низкого уровня глутатиона у этих пациентов. В отличие от антигистаминных препаратов второго поколения, применение фенирамина не ассоциируется с пролонгацией QTc-интервала и сердечной аритмией. Сообщения о предполагаемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ˚ С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 13,6 г в саше; по 10 саше в пачке.

Без рецепта.

АО «Фармак».

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.