Комбісарт 10 мг/160 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КОМБИСАРТ (KOMBISART)

действующие вещества: амлодипин, валсартан; 1 таблетка по 5 мг/160 мг содержит: амлодипина бесилата 6,94 мг, что соответствует 5 мг амлодипина, валсартана 160 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; оболочка: смесь для пленочного покрытия Opadry II Yellow (гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), лактоза моногидрат, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль (макрогол), железа оксид желтый (Е 172)); или действующие вещества: амлодипин, валсартан; 1 таблетка по 10 мг/160 мг содержит: амлодипина бесилата 13,87 мг, что соответствует 10 мг амлодипина, валсартана 160 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; оболочка: смесь для пленочного покрытия Opadry II Pink (гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), лактоза моногидрат, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль (макрогол), железа оксид красный (Е 172)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки 5 мг/160 мг: таблетки овальной формы с плоской поверхностью со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой, светло-коричневато-желтого цвета; таблетки 10 мг/160 мг: таблетки овальной формы с плоской поверхностью со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой, светло-розового цвета.

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II. Код АТХ С09D B01.

Комбисарт содержит два антигипертензивных компонента с дополнительными механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, а валсартан – к классу антагонистов ангиотензина II. Комбинация этих ингредиентов имеет аддитивный антигипертензивный эффект и снижает артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов по отдельности.

Амлодипин. Амлодипин ингибирует трансмембранное проникновение ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов, что обуславливает уменьшение периферического сосудистого сопротивления и приводит к снижению артериального давления. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается в дигидропиридиновых и недигидропиридиновых местах связывания. Сократительные процессы сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависят от прохождения внеклеточного кальция в эти клетки через специфические ионные каналы. После введения терапевтических доз пациентам с артериальной гипертензией амлодипин вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению артериального давления в положениях пациента лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается существенным изменением частоты сердечных сокращений или уровней катехоламинов в плазме при длительном применении. Эффект коррелирует с концентрациями в плазме у молодых и пожилых пациентов. У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина приводят к снижению почечного сосудистого сопротивления и повышению уровня клубочковой фильтрации, а также эффективного почечного плазмотока без изменений фракции, которая фильтруется, или протеинурии. Как и при применении других блокаторов кальциевых каналов, измерения гемодинамики сердечной функции в покое и при нагрузке (или при ходьбе) у пациентов с нормальной функцией желудочков, леченных амлодипином, в целом показали небольшое повышение сердечного индекса без существенного влияния на dP/dt или на конечное диастолическое давление, или на объем левого желудочка. В гемодинамических исследованиях амлодипин не проявлял отрицательного инотропного эффекта при применении в терапевтических дозах, даже при совместном введении с бета-блокаторами. Амлодипин не изменяет функцию синусно-предсердного узла или предсердно-желудочковую проводимость. При применении амлодипина в комбинации с бета-блокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией изменений показателей электрокардиограммы не отмечается. Наблюдались положительные клинические эффекты амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ишемической болезнью, подтвержденной ангиографически.

Валсартан. Валсартан является активным, мощным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для применения внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые являются редко распространенными и отвечают за эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не проявляет какой-либо частичной активности агониста АТ1-рецепторов и имеет намного большую (примерно в 20000 раз) сродство с АТ1-рецепторами, чем с АТ2-рецепторами. Валсартан не подавляет АПФ, известный также под названием кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Учитывая отсутствие влияния на АПФ и потенцирование активности брадикинина или субстанции Р, применение антагонистов рецепторов ангиотензина II обычно не сопровождается кашлем. Из исследований, где валсартан сравнивался с ингибитором АПФ, известно, что частота случаев сухого кашля была значительно меньшей (Р < 0,05) у пациентов, которые лечились валсартаном, чем у пациентов, принимавших ингибитор АПФ (2,6 % по сравнению с 7,9 % соответственно). У пациентов, которые ранее лечились ингибитором АПФ, развивался сухой кашель. При лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5 % случаев, а при лечении тиазидным диуретиком – в 19 % случаев, тогда как в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5 % случаев (Р < 0,05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. Назначение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса. У большинства пациентов после приема внутрь разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в пределах 4–6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема разовой дозы. При условии регулярного применения препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2–4 недель и удерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Внезапная отмена валсартана не приводит к восстановлению артериальной гипертензии или к другим побочным клиническим явлениям. Установлено, что валсартан значительно снижает уровень госпитализации пациентов с хронической сердечной недостаточностью (NYHA класса II–IV). Более значимый эффект достигался у пациентов, не получавших ингибиторы АПФ или бета-блокаторы. Также установлено, что валсартан снижал сердечно-сосудистую смертность у клинически стабильных пациентов с патологией левого желудочка или левожелудочковой дисфункцией после инфаркта миокарда.

Валсартан / амлодипин. Комбинация амлодипина и валсартана обеспечивает дозозависимое аддитивное снижение артериального давления во всем интервале терапевтических доз. Гипотензивное действие после приема разовой дозы комбинации сохраняется в течение 24 часов.

Линейность. Валсартан и амлодипин проявляют линейность фармакокинетики. Амлодипин Всасывание. После перорального применения терапевтических доз амлодипина по отдельности максимальная концентрация (С max) в плазме крови достигается в течение 6–12 часов. Рассчитанная абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80 %. Приём пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Распределение. Объём распределения составляет примерно 21 л/кг. У пациентов, страдающих эссенциальной гипертензией, примерно 97,5 % циркулирующего препарата связывается с белками плазмы. Биотрансформация. Амлодипин интенсивно (примерно 90 %) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. Выведение. Выведение амлодипина из плазмы двухфазное, с периодом полувыведения примерно 30–50 часов. Равновесные уровни в плазме достигаются после постоянного применения в течение 7 – 8 дней. 10 % исходного амлодипина и 60 % метаболитов амлодипина выводятся с мочой. Валсартан Всасывание. После приёма препарата внутрь С max валсартана в плазме достигается в течение 2 – 4 часов. Средняя величина абсолютной биодоступности препарата составляет 23 %. Пища снижает экспозицию валсартана, как показывает AUC (концентрация в плазме – время), примерно на 40 %, а С max – на 50 %, хотя через 8 часов после применения концентрация валсартана в плазме одинакова для группы, принимавшей препарат натощак, и группы пациентов, принимавшей препарат после еды. Снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от приёма пищи. Распределение. Равновесный объём распределения валсартана после внутривенного введения составляет примерно 17 л, что указывает на то, что валсартан распределяется в тканях неинтенсивно. Валсартан хорошо связывается с белками плазмы (94–97 %), главным образом с сывороточным альбумином. Биотрансформация. Валсартан в значительной степени не трансформируется, поскольку только 20 % дозы переходит в метаболиты. В плазме в низких концентрациях (менее 10 % AUC валсартана) идентифицирован гидроксиметаболит, который является фармакологически неактивным. Выведение. Для валсартана характерна многоэкспоненциальная кинетика выведения (период полувыведения T 1/2 a < 1 часа и T 1/2 b примерно 9 часов). Валсартан выводится главным образом в неизменённом виде с калом (примерно 83 % дозы) и мочой (около 13 % дозы). После внутривенного введения клиренс валсартана в плазме составляет примерно 2 л/ч, а его почечный клиренс – примерно 0,62 л/ч (примерно 30 % общего клиренса). Период полувыведения валсартана – 6 часов. Валсартан / амлодипин. После перорального применения лекарственного средства Комбисарт С max валсартана и амлодипина в плазме крови достигаются через 3 и 6–8 часов соответственно. Скорость и степень всасывания препарата эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при их назначении в виде монопрепаратов. Особые популяции. Дети. Данные о фармакокинетике препарата у детей отсутствуют. Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет). Время достижения С max амлодипина в плазме крови примерно одинаково у пациентов младшего возраста и пациентов пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к росту AUC и удлинению периода полувыведения. Средняя системная AUC валсартана у лиц пожилого возраста на 70 % выше, чем у пациентов младшего возраста, поэтому необходимо соблюдать осторожность при повышении дозы. Почечная недостаточность. Нарушение функции почек существенно не влияет на фармакокинетику амлодипина. Что касается валсартана, почечный клиренс которого составляет лишь 30 % общего плазменного клиренса, корреляции между состоянием функции почек и его системной экспозицией не отмечалось. Нарушение функции печени. У пациентов с печёночной недостаточностью снижается клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC примерно на 40–60 %. В среднем у пациентов с лёгкими и умеренными хроническими заболеваниями печени экспозиция (определённая по значениям AUC) валсартана в среднем вдвое превышает таковую у здоровых добровольцев (отобранных по возрасту, полу и массе тела). Пациенты, имеющие заболевания печени, должны соблюдать осторожность при применении препарата. Клинические характеристики.

Эссенциальная гипертензия у взрослых пациентов, артериальное давление которых не контролируется монотерапией амлодипином или валсартаном.

· Повышенная чувствительность к активному веществу, производным дигидропиридина или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. · Тяжёлые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени или холестаз. · Тяжёлые нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мг/мин/1,73 м 2); также препарат противопоказан пациентам, находящимся на диализе. · Сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мг/мин/1,73 м 2). · Беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). · Тяжёлая гипотензия. · Шок (включая кардиогенный шок). · Обструкция выводящего тракта левого желудочка (например, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты тяжёлой степени). · Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Межлекарственные взаимодействия Исследования межлекарственных взаимодействий препарата Комбисарт с другими лекарственными средствами не проводились. Лекарственные средства, при сопутствующем применении которых следует быть внимательными Другие гипотензивные препараты Часто применяемые гипотензивные препараты (например альфа-блокаторы, диуретики) и другие лекарственные средства, которые могут вызывать появление гипотензивных нежелательных явлений (например трициклические антидепрессанты, альфа-блокаторы, применяемые для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы), могут усиливать гипотензивное действие комбинации. Взаимодействия, связанные с амлодипином Сопутствующее применение не рекомендуется Грейпфрут или грейпфрутовый сок Не рекомендуется применение амлодипина с грейпфрутовым соком или с грейпфрутом, поскольку у некоторых пациентов биодоступность препарата может быть увеличена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта. Лекарственные средства, при сопутствующем применении которых следует быть внимательными Ингибиторы CYP3A4 Сопутствующее применение амлодипина с более или менее сильными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеазы, азоловыми противогрибковыми препаратами, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному усилению системного действия амлодипина. Клинические проявления таких фармакокинетических изменений могут быть усилены у пациентов пожилого возраста. Могут быть необходимы клинический мониторинг и коррекция доз. Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты (например карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой обыкновенный (Hypericum perforatum)) При сопутствующем применении известных индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме может изменяться. Поэтому следует контролировать артериальное давление и регулировать дозирование во время и после сопутствующего применения, особенно в случае сильных индукторов CYP3A4 (например рифампицина, Hypericum perforatum). Симвастатин Многократное применение 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина приводит к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с применением только симвастатина. Рекомендуется снижать суточную дозу симвастатина до 20 мг для пациентов, применяющих амлодипин. Дантролен (инфузии) У животных наблюдались летальные случаи вентрикулярных фибрилляций и кардиоваскулярных коллапсов в связи с гиперкалиемией после применения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать сопутствующего применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, склонным к развитию злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественных гипертермий. Другие Амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, диоксина, варфарина или циклоспорина. Взаимодействия, связанные с валсартаном Сопутствующее применение не рекомендуется Литий При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, отмечалось обратимое повышение сывороточных концентраций лития и его токсичности. Сопутствующее применение валсартана и лития не рекомендуется. Если же применение такой комбинации необходимо, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови. Риск повышения токсичности лития может быть дополнительно повышен при совместном применении с Комбисартом и диуретиками. Калиевые добавки, калийсберегающие диуретики, солевые заменители, содержащие калий, или другие препараты, которые могут повышать уровень калия Если лекарственные средства, влияющие на калиевые каналы, назначают в комбинации с валсартаном, следует предусмотреть частый контроль содержания калия в плазме. Лекарственные средства, при сопутствующем применении которых следует быть внимательными Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота (> 3 г/день) и неселективные НПВП При сопутствующем применении антагонистов ангиотензина II и НПВП возможно ослабление гипотензивного действия. Также сопутствующее применение антагонистов ангиотензина II и НПВП может повышать риск ухудшения почечных функций и повышения уровня калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендуется контролировать состояние функции почек, а также обеспечивать надлежащий уровень жидкости в организме пациента. Ингибиторы переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эффлюксного переносчика (ритонавир) Валсартан является субстратом печеночного переносчика накопления OATP1B1 и печеночного эффлюксного переносчика MRP2. Сопутствующее применение ингибиторов переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эффлюксного переносчика (ритонавир) может увеличивать системную экспозицию валсартана. Двойная блокада РААС с АРА, ингибиторами АПФ или алискиреном Двойная блокада РААС при комбинированном применении ингибиторов АПФ, АРА или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений, как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с лечением одним лекарственным средством, влияющим на РААС. Поэтому сопутствующее применение АРА, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мг/мин/1,73 м 2). Другие При монотерапии валсартаном не установлены клинически значимые лекарственные взаимодействия с такими препаратами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или объёма циркулирующей крови. У пациентов с неосложнённой артериальной гипертензией (0,4 %) наблюдалась чрезмерная гипотензия. У пациентов с активированной ренин-ангиотензиновой системой (с пониженным содержанием натрия и/или объёмом циркулирующей крови, а также при получении высоких доз диуретиков), принимающих блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникать симптоматическая гипотензия. Рекомендуется коррекция этого состояния перед применением лекарственного средства Комбисарт или тщательное медицинское наблюдение в начале терапии. При возникновении артериальной гипотензии при применении лекарственного средства Комбисарт пациента следует уложить на спину и, при необходимости, провести внутривенную инфузию физиологического раствора. После стабилизации артериального давления можно продолжить лечение. Гиперкалиемия. Следует с осторожностью проводить одновременное лечение калиевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, солевыми заменителями, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (гепарин и др.), а также необходим частый контроль содержания калия. Стеноз почечной артерии. Лекарственное средство Комбисарт следует применять с осторожностью для лечения гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, поскольку уровни мочевины и креатинина в сыворотке крови могут увеличиваться. Трансплантация почки. Опыт безопасного применения лекарственного средства Комбисарт пациентам с недавно перенесённой трансплантацией почки отсутствует. Нарушение функции печени. Валсартан выводится главным образом в неизменённом виде с желчью. Период полувыведения амлодипина удлиняется и показатель AUC (концентрация в плазме – время) повышается у пациентов с нарушениями функции печени; рекомендации по дозировкам не установлены. Особая осторожность необходима при применении лекарственного средства Комбисарт пациентам с нарушением функции печени лёгкой или умеренной степени или обструктивными заболеваниями желчного пузыря. Максимальная рекомендуемая доза для пациентов с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени без холестаза составляет 80 мг валсартана. Нарушение функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек лёгкой или умеренной степени (СКФ > 30 мл/мин/1,73 м 2) коррекция дозы не требуется. При умеренных нарушениях почечных функций рекомендуется контролировать уровни калия и креатинина в крови. Сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мг/мин/1,73 м 2). Первичный гиперальдостеронизм. Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует принимать антагонист ангиотензина II валсартан, поскольку их ренин-ангиотензиновая система нарушена вследствие основного заболевания. Ангионевротический отёк. Отёк Квинке, в том числе отёк гортани и голосовой щели, который может привести к обструкции дыхательных путей и/или отёку лица, губ, глотки и/или языка, наблюдался у пациентов, применявших валсартан. Некоторые из этих пациентов в анамнезе имели отёк Квинке при приёме других препаратов, в том числе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Применение лекарственного средства Комбисарт следует немедленно прекратить при возникновении отёка Квинке; повторное применение не рекомендуется. Сердечная недостаточность/состояние после перенесённого инфаркта миокарда. Вследствие подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у чувствительных пациентов возможны нарушения функций почек. У пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью, у которых функции почек могут зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонистов рецепторов ангиотензина вызывало развитие олигурии и/или прогрессирующей азотемии, а также (в редких случаях) острой почечной недостаточности и/или смерти. Подобные результаты отмечались при применении валсартана. Пациентам с сердечной недостаточностью или после перенесённого инфаркта миокарда следует оценивать функцию почек. В исследовании амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью неишемического происхождения класса III и IV по классификации NYHA (Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) при применении амлодипина частота случаев развития отёка лёгких была выше по сравнению с таковой при применении плацебо, однако не было значительной разницы в появлении или ухудшении сердечной недостаточности. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных исходов. Стеноз аорты и митрального клапана. Как и при лечении другими вазодилататорами, особенно осторожными должны быть пациенты, у которых констатирован стеноз митрального клапана или выраженный стеноз аорты невысокой степени. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Существуют данные, что совместное применение ингибиторов АПФ, АРА или алискирена повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется проводить двойную блокаду РААС путём комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА или алискирена. Если двойная блокада абсолютно необходима, её следует проводить исключительно под наблюдением специалиста с проведением частого тщательного мониторинга функции почек, концентраций электролитов и артериального давления. Не следует совместно применять ингибиторы АПФ и АРА пациентам с диабетической нефропатией. Применение лекарственного средства Комбисарт пациентам с другими заболеваниями, кроме артериальной гипертензии, не изучалось. Ангионевротический отёк кишечника. Сообщалось о случаях ангионевротического отёка кишечника у пациентов, применявших блокаторы рецепторов ангиотензина II, [включая валсартан] (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы проходили после отмены блокаторов рецепторов ангиотензина II. Если диагностирован ангионевротический отёк кишечника, применение валсартана следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов. Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, его не следует применять.

Беременность

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения данным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным. Данные эпидемиологических исследований риска тератогенности после экспозиции ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не были убедительными; тем не менее небольшое повышение риска исключать нельзя. Хотя данные контролируемых эпидемиологических исследований антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРАII) отсутствуют, подобный риск может возникать при применении препаратов этого класса. Экспозиция АРАII во втором и третьем триместре, как известно, оказывает токсическое действие на плод у человека (снижение почечной функции, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если АРАII применяли со второго триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование почечной функции и костей черепа плода. Младенцы, матери которых принимали АРАII, должны находиться под тщательным наблюдением в отношении развития артериальной гипотензии.

Период грудного вскармливания

Амлодипин выводится в грудное молоко. Доля материнской дозы, полученной младенцем, оценивается с интерквартильным диапазоном 3–7 %, максимум 15 %. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно. Поскольку информация о применении лекарственного средства Комбисарт в период грудного вскармливания отсутствует, препарат не рекомендуется применять в период грудного вскармливания; желательно применять альтернативные препараты с изученным профилем безопасности, особенно в случае грудного вскармливания новорожденных или недоношенных детей.

Фертильность

Клинические исследования влияния на фертильность не проводились.

Валсартан

Валсартан не вызывал нежелательных реакций со стороны репродуктивной системы у самцов и самок крыс при пероральном применении в дозах до 200 мг/кг в сутки. Эта доза в 6 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для человека в пересчете на мг/м² 2 (в расчетах использовали дозу 320 мг в сутки для перорального приема пациентом с массой тела 60 кг).

Амлодипин

У некоторых пациентов, проходивших лечение блокаторами кальциевых каналов, сообщалось о случаях обратимых биохимических изменений в головках сперматозоидов. Клинических данных о влиянии амлодипина на фертильность недостаточно. В одном из исследований на крысах были выявлены нежелательные реакции со стороны фертильности самцов.

У пациентов, применяющих лекарственное средство Комбисарт, может возникать головокружение или чувство слабости после приёма препарата, поэтому они должны учитывать это при управлении автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами. Амлодипин может слабо или умеренно влиять на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами. Если пациенты во время применения амлодипина ощущают головокружение, головную боль, усталость или тошноту, их реакция может нарушаться.

Пациенты, у которых артериальное давление неадекватно регулируется монопрепаратами амлодипина или валсартана, могут быть переведены на комбинированную терапию лекарственным средством Комбисарт. Рекомендуемая доза – 1 таблетка в сутки. Таблетки Комбисарт можно принимать независимо от приёма пищи. Рекомендуется принимать Комбисарт, запивая его небольшим количеством воды. Пациентов, которые применяют валсартан и амлодипин отдельно, можно перевести на Комбисарт, который содержит те же дозы компонентов. Перед переходом на комбинацию фиксированных доз рекомендуется индивидуальный подбор дозы по компонентам (то есть амлодипина и валсартана). В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность непосредственной замены монотерапии на комбинацию с фиксированными дозами. Максимальная суточная доза препарата Комбисарт – 1 таблетка 5 мг/160 мг, или 1 таблетка 10 мг/160 мг (максимально допустимые дозы компонентов препарата – 10 мг по содержанию амлодипина, 320 мг по содержанию валсартана).

Дозирование для отдельных групп пациентов

Нарушение функции почек

Лекарственное средство Комбисарт противопоказано пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек лёгкой или умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени рекомендуется контролировать уровни калия и креатинина в крови. Сопутствующее применение лекарственного средства Комбисарт с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мг/мин/1,73 м 2).

Сахарный диабет

Сопутствующее применение лекарственного средства Комбисарт с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом.

Нарушение функции печени

Лекарственное средство Комбисарт противопоказано пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени. С осторожностью следует применять Комбисарт пациентам с лёгким или умеренным нарушением функции печени или обструктивными заболеваниями желчных путей. Для пациентов с нарушениями функции печени лёгкой или умеренной степени без холестаза максимальная рекомендуемая доза составляет 80 мг валсартана. Рекомендации по дозированию амлодипина пациентам с лёгким или умеренным нарушением функции печени не разработаны. При переводе таких пациентов с артериальной гипертензией и нарушением функции печени на амлодипин или Комбисарт необходимо назначать наименьшую из рекомендуемых доз амлодипина в монотерапии или в составе комбинированной терапии.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Для пожилых пациентов рекомендованы обычные дозовые схемы. Следует соблюдать осторожность при повышении дозы препарата пациентам пожилого возраста. При переводе таких пациентов с артериальной гипертензией и нарушением функции печени на амлодипин или Комбисарт необходимо назначать наименьшую из рекомендуемых доз амлодипина в монотерапии или в составе комбинированной терапии.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Комбисарт детям (в возрасте до 18 лет) не изучены. Данные отсутствуют.

Исследования лечения данным лекарственным средством детей (в возрасте до 18 лет) не проводились. Поэтому до получения более полной информации Комбисарт не рекомендуется применять детям.

Симптомы. До настоящего времени нет опыта передозировки лекарственным средством Комбисарт. Основным симптомом передозировки валсартана, вероятно, является выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может привести к нарастающей периферической вазодилатации и, вероятно, к рефлекторной тахикардии. Имеются данные о значительной и потенциально пролонгированной системной гипотензии, вплоть до шока и летального исхода. Редко сообщалось о некардиогенном отёке лёгких как следствии передозировки амлодипина, который может проявляться с отсроченным началом (через 24–48 часов после приёма) и требовать искусственной вентиляции лёгких. Ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса могут быть провоцирующими факторами.

Лечение. Если препарат принят недавно, следует вызвать рвоту или промыть желудок. Всасывание амлодипина значительно снижается при применении активированного угля сразу или в течение двух часов после приёма амлодипина. Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой лекарственным средством Комбисарт, требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль сердечной и дыхательной функций, приподнятое положение нижних конечностей пациента, внимание к объёму циркулирующей жидкости и мочеиспусканию. Для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления можно применить сосудосуживающий препарат при отсутствии противопоказаний к его применению. При стойком снижении артериального давления, являющемся следствием блокады кальциевых каналов, может быть целесообразным внутривенное введение кальция глюконата. Выведение валсартана и амлодипина с помощью гемодиализа маловероятно.

Побочные реакции, наблюдавшиеся наиболее часто или были значительными или тяжелыми: назофарингиты, грипп, гиперчувствительность, головная боль, обморок, ортостатическая гипотензия, отёки, отёки мягких тканей, отёк лица, периферические отёки, повышенная утомляемость, покраснение лица, астения и приливы. Во время применения препарата возможно возникновение следующих побочных реакций: – со стороны крови и лимфатической системы: снижение уровня гемоглобина и гематокрита, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, иногда с пурпурой; – со стороны иммунной системы: гиперчувствительность; – со стороны органов зрения: нарушение зрения, ослабление зрения; – со стороны психики: депрессия, тревога, бессонница/расстройства сна, перепады настроения, спутанность сознания; – со стороны нервной системы: головная боль, нарушение координации, головокружение, постуральное головокружение, дисгевзия, экстрапирамидный синдром, гипертензия, парестезия, периферическая невропатия, невропатия, сонливость, обморок, тремор, гипестезия; – со стороны органов слуха и лабиринта: головокружение, шум в ушах; – со стороны сердца: тахикардия, ощущение сердцебиения, обморок; аритмии (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий), инфаркт миокарда; – со стороны сосудистой системы: гиперемия, гипотония, ортостатическая гипотензия, васкулит; – со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, фаринголарингеальная боль, ринит; – со стороны питания и метаболизма: анорексия, гипокалиемия, гипергликемия, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипонатриемия; – со стороны пищеварительной системы: абдоминальный дискомфорт и боль в верхних отделах живота, изменение ритма дефекации, запор, диарея, тошнота, рвота, сухость во рту, диспепсия, гастрит, панкреатит, гиперплазия десен; – со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, ангионевротический отёк, буллёзный дерматит, эритема, мультиформная эритема, экзантема, повышенное потоотделение, светочувствительность, зуд, пурпура, сыпь, обесцвечивание кожи, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона, отёк Квинке, токсический эпидермальный некролиз; – со стороны опорно-двигательной системы: припухлость суставов, боль в спине, артралгия, мышечные судороги, ощущение тяжести, боль в мышцах, припухлость голеностопного сустава; – со стороны почек и мочевыделительной системы: повышение уровня креатинина в крови, расстройство мочеиспускания, повышенное выделение мочи, никтурия, полакиурия, почечная недостаточность и нарушение функции почек; – со стороны репродуктивной системы: импотенция, нарушение эректильной функции, гинекомастия; – со стороны гепатобилиарной системы: атипичные пробы функции печени, включая повышение уровня билирубина в крови (в основном связанное с холестазом), гепатит, внутрипечёночный холестаз, желтуха; – общие нарушения: отёки, отёк лица, периферические отёки, боль, отёк мягких тканей, астения, дискомфорт, недомогание, повышенная утомляемость, гиперемия, приливы, боль в груди, не связанная с сердцем; – инфекции: назофарингит, грипп; – исследования: повышение уровня калия в крови, увеличение массы тела, уменьшение массы тела. Дополнительная информация о комбинации Периферический отёк, известный побочный эффект амлодипина, у пациентов, применявших комбинацию амлодипин/валсартан, в целом отмечался с меньшей частотой, чем при применении амлодипина отдельно. Дополнительная информация о компонентах препарата Нежелательные реакции, ранее отмечавшиеся при применении одного из компонентов препарата (амлодипина или валсартана), могут также возникать и при применении лекарственного средства Комбисарт, даже если они не были отмечены в ходе проведения клинических исследований или в постмаркетинговый период. Побочные реакции, характерные для амлодипина Рвота, тошнота, алопеция, диспепсия, диспноэ, ринит, гастрит, абдоминальная боль, гиперплазия десен, гинекомастия, гипергликемия, импотенция, мочевые нарушения, увеличение частоты мочеиспускания, лейкопения, общее недомогание, шум в ушах, гипотензия, изменения настроения (включая беспокойство), миалгия, мышечные судороги, припухлость лодыжки, периферическая нейропатия, панкреатит, гепатит, тромбоцитопения, васкулит, аллергические реакции, ангионевротический отёк, отёк Квинке, мультиформная эритема, бессонница, депрессия, спутанность сознания, обморок, головокружение, сонливость, тремор, дисгевзия, гипестезия, нарушения зрения (включая диплопию), изменение окраски кожи, гипергидроз, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фоточувствительность, увеличение или уменьшение массы тела, желтуха, крапивница, пурпура, экзантема, зуд; отмечались отдельные случаи экстрапирамидного синдрома, повышение уровней ферментов печени (обычно связанное с холестазом), боль в грудной клетке, ощущение сердцебиения, гипертония, аритмия, инфаркт миокарда (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий). Побочные реакции, характерные для валсартана Снижение уровня гемоглобина, снижение уровня гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, повышение уровня калия в сыворотке крови, повышение значений печеночных проб, в том числе концентрации билирубина в сыворотке крови, почечная недостаточность и нарушение почечных функций, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, ангионевротический отёк, миалгия, васкулит, реакции гиперчувствительности, в том числе сывороточная болезнь. Со стороны желудочно-кишечного тракта – очень редко: ангионевротический отёк кишечника.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25° С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в упаковке.

По рецепту

АО «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД».

04073, Украина, г. Киев, ул. Копиловская, 38. Веб-сайт: www.vitamin.com.ua