Комбіган, капли глазные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КОМБИГАН ® (COMBIGAN ® )

действующие вещества: бримонидина тартрат, тимолола малеат; 1 мл раствора содержит бримонидина тартрата 2,0 мг; тимолола малеата 6,8 мг (в пересчете на тимолол – 5,0 мг); вспомогательные вещества: бензалкония хлорид – 0,05 мг; натрия гидрофосфат, гептагидрат; натрия дигидрофосфат, моногидрат; кислота хлористоводородная или натрия гидроксид; вода очищенная.

Капли глазные. Основные физико-химические свойства: прозрачный зеленовато-желтого цвета раствор.

Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные средства. Тимолол, комбинации. Код АТХ. S01E D51.

Механизм действия Комбиган ® содержит 2 действующие вещества: бримонидина тартрат и тимолола малеат. Оба эти вещества снижают высокое внутриглазное давление (ВГД) за счет совместного взаимодействия, приводя к значительно более выраженному гипотензивному эффекту по сравнению с эффективностью каждого из компонентов по отдельности. Комбиган ® быстро вступает в действие. Бримонидина тартрат – агонист альфа 2 -адренергических рецепторов, причем он характеризуется в 1000 раз большей селективностью по отношению к альфа 2 -адренорецепторам по сравнению с альфа 1 -адренорецепторами. Эта селективность выражается в отсутствии мидриаза и вазоконстрикции сосудов микроциркуляторного русла. Считается, что гипотензивное действие бримонидина обеспечивается за счет повышения оттока внутриглазной жидкости по увеосклеральному пути и снижения ее образования. Тимолол является неселективным бета 1 - и бета 2 - адреноблокатором, который не оказывает значимого прямого симпатомиметического действия, не имеет прямого угнетающего влияния на миокард и не проявляет мембраностабилизирующей активности. Тимолол снижает ВГД за счет уменьшения образования внутриглазной жидкости. Точный механизм действия не установлен, возможно, он связан с подавлением синтеза циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и вызывается эндогенной стимуляцией бета-адренергических рецепторов. Клиническая эффективность По результатам трех контролируемых двойных слепых клинических исследований применение препарата Комбиган ® (два раза в день) приводит к клинически достоверному дополнительному снижению среднесуточных показателей ВГД по сравнению с таковым при применении тимолола (два раза в день) и бримонидина (два или три раза в сутки) по отдельности. В исследовании с участием пациентов, у которых ВГД был недостаточно контролируем после 3-недельного подготовительного периода с применением любого препарата, дополнительное снижение средних суточных показателей ВГД на 4,5, 3,3 и 3,5 мм рт. ст. наблюдалось в течение 3 месяцев лечения с применением препарата Комбиган ® (два раза в день ежедневно), тимолола (два раза в день ежедневно) и бримонидина (два раза в день) соответственно. Во время этого исследования достоверное дополнительное снижение ВГД было продемонстрировано только по сравнению с бримонидином, а не с тимололом, однако положительная тенденция заметна на всех временных промежутках. Суммарный анализ данных двух других исследований продемонстрировал статистическое преимущество препарата Комбиган ® по сравнению с тимололом. Кроме того, эффект снижения ВГД после применения препарата Комбиган ® был не ниже достигнутого при применении сопутствующей терапии бримонидином и тимололом (оба два раза в день). Поддержание эффекта снижения ВГД после применения препарата Комбиган ® в течение 12 месяцев было продемонстрировано результатами двойных слепых исследований.

Концентрацию бримонидина и тимолола в плазме здоровых добровольцев определяли в перекрестном исследовании со сравнением эффективности каждого отдельного препарата и Комбигана ® . Не было статистически достоверных различий показателей площадей под кривой «концентрация–время» при применении Комбигана ® и соответствующем лечении отдельными препаратами. Средние значения максимальной концентрации в плазме крови (С max ) бримонидина и тимолола после применения препарата Комбиган ® составляли 0,0327 и 0,406 нг/мл соответственно. Бримонидин. При инстилляции 0,2 % раствора в виде глазных капель концентрация бримонидина в плазме крови очень низкая. Бримонидин незначительно подвергается метаболизму в тканях глаза, связь с белками плазмы крови составляет примерно 29 %. Период полувыведения (T 1/2 ) препарата после местного применения в среднем составлял примерно 3 часа. После перорального применения бримонидин хорошо абсорбируется и быстро выводится. Основная часть препарата (примерно 74 % дозы, всосавшейся в системный кровоток) выводится почками в виде метаболитов в течение 5 дней, неизмененный препарат в моче не обнаружен. Исследования in vitro на клетках печени животных и человека показали, что альдегидоксидаза и цитохром Р450 в значительной степени включены в процесс метаболизма. Следовательно, системное выведение определяется в первую очередь метаболизмом препарата в печени. Бримонидин образует обратимые связи с меланином в тканях глаза без развития нежелательных эффектов. Накопление не происходит при отсутствии меланина. Бримонидин не метаболизируется в значительной степени в тканях глаза. Тимолол. После местного применения 0,5 % глазных капель пациентам, проходившим хирургическое лечение катаракты, пиковая концентрация тимолола в глазной жидкости составляла 898 нг/мл через 1 час после применения. Период полувыведения (T 1/2 ) тимолола в плазме крови составляет примерно 7 часов. Тимолол незначительно связывается с белками плазмы крови. Тимолол частично подвергается метаболизму в печени, активное вещество и его метаболиты выводятся почками. Доклинические данные по безопасности Офтальмологический и системный профили безопасности отдельных компонентов хорошо изучены. Доклинические данные не выявили особой опасности для человека в традиционных фармакологических исследованиях безопасности отдельных компонентов, токсичности повторной дозы, генотоксичности и канцерогенности. Дополнительные исследования токсичности повторной дозы с применением препарата Комбиган ® показали отсутствие опасности для человека. Бримонидин Бримонидина тартрат не оказывал тератогенного эффекта у животных, однако приводил к выкидышам у кроликов и к уменьшению постнатального роста у крыс при системных дозах, которые примерно в 37 и 134 раз соответственно выше тех, что вводились людям в ходе лечения. Тимолол В исследованиях на животных бета-адреноблокаторы показали способность к снижению тока пуповинной крови, уменьшению роста плода, задержке оссификации и росту случаев гибели плода и новорожденных, однако при отсутствии тератогенности. При применении тимолола эмбриотоксичность (резорбция) у кроликов и фетотоксичность (задержка оссификации) у крыс были выявлены при применении высоких доз матери. Исследования тератогенности на мышах, крысах и кроликах при применении пероральных доз тимолола, в 4200 раз превышающих ежедневные дозы препарата Комбиган ® для человека, показали отсутствие врожденных аномалий. Клинические характеристики.

Снижение внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с хронической открытоугольной глаукомой и внутриглазной гипертензией при недостаточной эффективности бета-адреноблокаторов местного применения.

- Повышенная чувствительность к любым компонентам препарата. - Повышенная реактивность дыхательных путей, включая бронхиальную астму и случаи бронхообструкции, в том числе в анамнезе, тяжелые хронические обструктивные заболевания легких. - Синусовая брадикардия, синдром дисфункции синусового узла, атриовентрикулярная блокада, блокада II–III степеней без имплантированного искусственного водителя ритма сердца, сердечная недостаточность, кардиогенный шок. - Сопутствующая терапия ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), антидепрессантами, влияющими на норадренергическую передачу (трициклические антидепрессанты и миазерин ).

Специальных исследований лекарственного взаимодействия препарата Комбиган ® не проводили. Однако следует учитывать возможность усиления эффекта лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему (алкоголь, барбитураты, производные опия, седативные препараты или общие анестетики), при одновременном применении с препаратом Комбиган ® . Сообщалось о потенцировании эффектов одновременного применения глазных капель, содержащих тимолол, и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, бета-адреноблокаторов, антиаритмических препаратов (включая амиодарон), сердечных гликозидов, парасимпатомиметиков или гуанетидина, проявляющихся значительным снижением артериального давления и/или выраженной брадикардией. Также после применения бримонидина в очень редких случаях (< 1/10000) сообщалось о снижении артериального давления. В связи с этим необходимо с осторожностью применять Комбиган ® с препаратами, оказывающими системное гипотензивное действие. При одновременном применении офтальмологических бета-адреноблокаторов и адреналина (эпинефрин) возможно развитие мидриаза. Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект антидиабетических препаратов. Они также могут маскировать признаки и симптомы гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»). Гипертензивная реакция на внезапную отмену клонидина может усилиться на фоне применения бета-адреноблокаторов. Возможно усиление системного эффекта бета-адреноблокаторов (снижение ЧСС, депрессия) при одновременном применении ингибиторов CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимолола. Одновременное применение бета-адреноблокаторов с лекарственными препаратами для общей анестезии может маскировать компенсаторную тахикардию и повышать риск артериальной гипотензии (см. раздел «Особенности применения»), поэтому врача-анестезиолога необходимо предупреждать о применении пациентом препарата Комбиган ® . С осторожностью применять препарат Комбиган ® одновременно с рентгеноконтрастными препаратами, содержащими йод, и при внутривенном введении лидокаина. Циметидин, гидралазин, этиловый спирт могут повышать концентрацию тимолола в плазме крови. Необходимо с осторожностью применять лекарственные препараты, влияющие на метаболизм и усвоение циркулирующих катехоламинов, хлорпромазина, метилфенидата, резерпина, поскольку нет данных о циркулирующих катехоламинах после применения Комбигана ® . С осторожностью назначать (или изменять дозу) сопутствующие препараты системного действия (независимо от фармацевтической формы), которые могут взаимодействовать с альфа-адренергическими агонистами или нарушать их активность, в частности агонисты или антагонисты адренергических рецепторов (изопреналин, празозин). Хотя специальных исследований лекарственного взаимодействия препарата Комбиган ® не проводили, существует теоретическая возможность усиления аддитивного эффекта снижения внутриглазного давления при применении с простамидами, простагландинами, ингибиторами карбоангидразы и пилокарпином. Бримонидин противопоказан при сопутствующем приеме ингибиторов МАО, а также при применении антидепрессантов, влияющих на норадренергическую нейротрансмиссию (таких как трициклические антидепрессанты и миазерин ). Больным, получавшим ингибиторы МАО, лечение препаратом Комбиган ® можно назначать через 14 дней после отмены ингибитора МАО .

Для предотвращения инфицирования глаз и загрязнения глазных капель следует избегать контакта наконечника пипетки с любыми поверхностями. Со стороны органов зрения. Во время клинических исследований у некоторых пациентов наблюдались глазные аллергические реакции (аллергический конъюнктивит и аллергический блефарит). Аллергический конъюнктивит выявляли у 5,2 % пациентов с типичным началом между 3 и 9 месяцами. В целом 3,1 % пациентов прекратили применять препарат. Об аллергическом блефарите сообщали редко (< 1%). При выявлении аллергической реакции лечение препаратом Комбиган ® необходимо прекратить. О гиперчувствительности замедленного типа сообщалось при применении 0,2 % раствора бримонидина тартрата, причем некоторые из случаев были связаны с повышенным внутриглазным давлением. Системные эффекты. Как и все офтальмологические препараты местного применения, Комбиган ® может абсорбироваться системно. Не наблюдается повышения системной абсорбции отдельных активных веществ. Вследствие наличия бета-адренергического компонента, тимолола, наблюдаются такие же типы побочных реакций, что и при применении системных бета-адреноблокаторов. Частота возникновения системной побочной реакции при местном применении была ниже, чем при системном применении. О снижении системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы». Сердечные расстройства. После лечения тимололом редко сообщалось о сердечных расстройствах, в т. ч. с летальным исходом, связанным с сердечной недостаточностью. Пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и во время гипотензивной терапии с применением бета-адреноблокаторов необходимо тщательно обследовать и рассмотреть возможность терапии лекарственными средствами с другими действующими веществами. Пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями следует обследовать на наличие признаков ухудшения этих заболеваний и развития побочных реакций. Из-за негативного влияния на длительность проведения возбуждения бета-адреноблокаторы следует с осторожностью назначать пациентам с блокадой сердца первой степени. Как и при применении системных бета-адреноблокаторов, в случае необходимости прекращения терапии препаратом Комбиган ® пациентам с ишемической болезнью сердца лечение отменяют постепенно, чтобы избежать развития нарушений ритма сердца, инфаркта миокарда и внезапного летального исхода. Сосудистые расстройства. Пациентам с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения (например, тяжелые формы болезни Рейно или синдром Рейно) следует назначать лечение с осторожностью. Дыхательные расстройства. Дыхательные расстройства, в том числе летальный исход из-за бронхоспазма, наблюдались у пациентов, больных бронхиальной астмой, после назначения некоторых офтальмологических бета-адреноблокаторов. С осторожностью применять препарат Комбиган ® пациентам с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) умеренной/средней степени и применять его только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Гипогликемия/сахарный диабет. С осторожностью применять бета-адреноблокаторы пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии, или пациентам с лабильным сахарным диабетом, поскольку бета-адреноблокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии. Гипертиреоз. Бета-адреноблокаторы могут маскировать признаки и симптомы гипертиреоза. С осторожностью применять препарат Комбиган ® пациентам с метаболическим ацидозом и феохромоцитомой (без предварительного лечения). Заболевания роговицы. Офтальмологические бета-адреноблокаторы могут вызывать сухость глаз. Следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями роговицы глаза. Применение с другими бета-адреноблокаторами. Влияние на внутриглазное давление или известные эффекты системных бета-адреноблокаторов могут усиливаться при применении тимолола пациентам, которые уже принимают другой системный бета-адреноблокатор. Реакцию на лечение у таких пациентов следует тщательно контролировать. Применение двух местных бета-адреноблокаторов не рекомендуется. Анафилактические реакции. На фоне лечения препаратом группы бета-адреноблокаторов у больных с атопией или сложными анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе возможно усиление реакции при повторном введении таких аллергенов и отсутствие эффекта от введения адреналина в обычных дозах. Отслойка сетчатки глаза. Сообщалось об отслойке сетчатки глаза при применении препаратов, снижающих образование внутриглазной жидкости (например, тимолол, ацетазоламид), после фильтрационного хирургического лечения глаукомы. Анестезия. Офтальмологические бета-адреноблокаторы могут блокировать эффект бета-агонистов, например адреналина. Необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении тимолола перед предстоящей операцией. Бензалкония хлорид Вспомогательное вещество бензалкония хлорид, содержащееся в препарате Комбиган ® , может вызывать раздражение слизистой оболочки глаз, симптомы сухости глаз и может влиять на слезную пленку и поверхность роговицы при длительном использовании. Перед инстилляцией Комбигана ® необходимо снять контактные линзы, вновь их можно надеть через 15 минут. Известно, что бензалкония хлорид обесцвечивает мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Комбиган следует с осторожностью применять пациентам с сухим глазом и пациентам, у которых роговица может быть нарушена. Пациенты должны находиться под наблюдением врача при длительном применении. Применение препарата Комбиган ® пациентам с закрытоугольной глаукомой не изучалось. Печеночная/почечная недостаточность. Применение препарата данной группе пациентов недостаточно изучено, поэтому следует с осторожностью применять больным с печеночной/почечной недостаточностью. У больных с тяжелыми нарушениями функции почек, находящихся на гемодиализе, лечение тимололом сопровождалось выраженным снижением артериального давления. Фосфатный буфер Комбиган содержит фосфаты, которые в редких случаях могут вызвать появление пятен на роговице из-за накопления кальция во время лечения.

Контролируемых исследований применения препарата Комбиган ® беременным не проводилось, поэтому применение препарата в период беременности противопоказано. Тимолол проникает в грудное молоко, поэтому применение Комбигана ® в период грудного вскармливания противопоказано. Бримонидина тартрат Отсутствуют соответствующие данные о применении бримонидина тартрата беременным женщинам. Исследования на животных показали токсическое воздействие на репродуктивную систему при применении высоких доз матери. Потенциальный риск для человека неизвестен. Тимолол Исследования на животных показали токсическое воздействие на репродуктивную систему при применении доз, значительно превышающих те, что применяются в клинической практике. Эпидемиологические исследования не выявили влияния на появление дефектов развития, однако был продемонстрирован риск задержки внутриутробного развития при применении пероральных бета-адреноблокаторов. Кроме того, признаки и симптомы бета-блокады (такие как брадикардия, гипотензия, нарушения дыхания и гипогликемия) наблюдались у новорожденных при применении бета-адреноблокаторов матерями до родов. Если препарат Комбиган ® применяется во время беременности вплоть до момента родов, следует тщательно наблюдать за новорожденным в первые дни жизни. Грудное вскармливание Бримонидина тартрат Неизвестно, выделяется ли бримонидин в грудное молоко женщины, однако он выделяется в молоко у крыс в период лактации. Тимолол Бета-адреноблокаторы выделяются в грудное молоко. Однако маловероятно, что дозы тимолола в глазных каплях достаточны для проникновения препарата в грудное молоко и для появления клинических симптомов бета-блокады у детей. О снижении системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы». Комбиган ® не следует применять женщинам, кормящим грудью.

Комбиган ® оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. На фоне применения препарата Комбиган ® возможно кратковременное нарушение зрения (нечеткость), развитие слабости и сонливости, которые ухудшают скорость реакций. При возникновении указанной симптоматики следует воздержаться от видов деятельности, требующих особого внимания.

Рекомендуемые дозы для взрослых (в том числе лиц пожилого возраста) Рекомендуемая доза: по одной капле препарата Комбиган ® в поражённый глаз два раза в сутки с интервалом примерно 12 часов. При применении 2 или более препаратов необходимо делать 5-минутный перерыв между инстилляциями. Способ применения Как и при применении других глазных капель, для снижения возможной системной абсорбции рекомендуется кратковременное надавливание на слезный мешок в месте его проекции у внутреннего угла глаза или смыкание век на 2 минуты. Это следует делать сразу после инстилляции каждой капли. Это может привести к снижению системных побочных реакций и усилению местного действия. Дети Безопасность и эффективность применения препарата Комбиган ® детям не установлены, поэтому его нельзя применять в педиатрической практике.

Редко сообщалось о передозировке препаратом Комбиган ® у людей, что не привело к возникновению побочных реакций. Лечение передозировки включает поддерживающую и симптоматическую терапию. Следует поддерживать дыхание пациента. Бримонидин Передозировка при местном применении. Наблюдались случаи, которые уже указаны в разделе «Побочные реакции». Передозировка при случайном приеме внутрь (взрослые) Имеется очень ограниченная информация о случайной передозировке бримонидина у взрослых. Зафиксирован только один случай передозировки, в результате которой наблюдалась артериальная гипотензия. Сообщалось, что после эпизода артериальной гипотензии наблюдалась «рикошетная» гипертензия. При передозировке, вызванной препаратами группы альфа 2 -адреномиметиков, сообщалось о следующих симптомах: снижение артериального давления, астения, рвота, сонливость, седативный эффект, брадикардия, аритмия, миоз, апное, гипотония, гипотермия, угнетение дыхания, судороги. Тимолол Симптомы общей передозировки тимололом аналогичны тем, что наблюдаются при применении системных бета-адреноблокаторов: брадикардия, снижение артериального давления, бронхоспазм, головная боль, головокружение, остановка сердца. Тимолол полностью не выводится при гемодиализе.

По данным 12-месячного клинического исследования, наиболее частыми побочными эффектами были гиперемия конъюнктивы глаза (примерно у 15 % больных) и ощущение жжения слизистой оболочки глаза (примерно у 11 % больных). В большинстве случаев выраженность указанных симптомов была слабой, отмена терапии была необходима только в 3,4 % и 0,5 % случаев соответственно. Частота возникновения побочных эффектов определялась следующим образом: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000). Со стороны органов зрения: очень часто – гиперемия конъюнктивы глаза, ощущение жжения; часто – острая жгучая или колющая боль в глазу, аллергический конъюнктивит, эрозия роговицы, поверхностный кератит, зуд кожи век, фолликулит конъюнктивы, нарушения зрения, блефарит, эпифора, сухость слизистой оболочки глаза, выделения из глаза, боль, раздражение слизистой оболочки глаза, ощущение инородного тела; нечасто – снижение остроты зрения, отек конъюнктивы, фолликулярный конъюнктивит, аллергический блефарит, конъюнктивит, плавающие преципитаты в стекловидном теле, астенопия, фотофобия, гипертрофия папиллярных мышц глаза, болезненность век, бледность конъюнктивы, отек роговицы, инфильтраты роговицы, разрыв стекловидного тела. Со стороны психики: часто – депрессия. Со стороны нервной системы: часто – сонливость, головная боль; нечасто – головокружение, синкопе. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – артериальная гипертензия; нечасто – застойная сердечная недостаточность, нарушения сердцебиения. Со стороны органов дыхания: нечасто – ринит, сухость слизистой оболочки носа. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – сухость слизистой полости рта; нечасто – нарушения вкуса, тошнота, диарея. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто – отек век, зуд кожи век, эритема века; нечасто – аллергический контактный дерматит. Общие нарушения и нарушения в месте введения: часто – астенические состояния. В пострегистрационный период препарата Комбиган ® дополнительно сообщалось о нижеуказанных побочных эффектах: Со стороны органов зрения: частота неизвестна – размытость зрения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна – аритмия, брадикардия, тахикардия, артериальная гипотензия. Со стороны кожи: частота неизвестна – покраснение кожи лица. Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении одного из действующих веществ, возникновение которых не исключается при применении препарата Комбиган ® : Бримонидин Со стороны органов зрения: ирит, иridoциклит (передний увеит), миоз. Со стороны психики: бессонница. Со стороны органов дыхания: воспалительные заболевания верхних дыхательных путей, одышка. Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные симптомы. Общие нарушения и нарушения в месте введения: системные аллергические реакции. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: кожные реакции, в том числе покраснение кожи, отек кожи лица, зуд, высыпания и вазодилатация. Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность. При применении бримонидина в комплексе с другими препаратами для лечения врожденной глаукомы сообщалось о таких симптомах передозировки бримонидина, как потеря сознания, вялость, сонливость, артериальная гипотензия, гипотония, брадикардия, гипотермия, цианоз, бледность, угнетение дыхания и апноэ у новорожденных и детей в возрасте до 2 лет, которым применяли бримонидин. Сообщалось о высокой частоте и тяжелых степенях сонливости у детей в возрасте от 2 лет, особенно у детей 2–7 лет и детей с массой тела ≤ 20 кг. Тимолол Подобно другим местным офтальмологическим препаратам, препарат Комбиган ® (бримонидина тартрат/тимолол) поступает в системный кровоток. Абсорбция тимолола может вызывать побочные эффекты, подобные тем, что наблюдаются при применении других бета-адреноблокаторов системного действия. Частота системных побочных эффектов после местного применения ниже, чем при системном применении. При применении офтальмологических бета-адреноблокаторов наблюдались дополнительные побочные реакции, и потенциально существует возможность их возникновения при применении препарата Комбиган ® : Со стороны иммунной системы: системные аллергические реакции, в том числе отек Квинке, крапивница, локализованная и генерализованная сыпь, зуд, анафилактические реакции, системная красная волчанка. Со стороны эндокринной системы: гипогликемия, маскировка симптомов гипогликемии у пациентов, больных сахарным диабетом. Со стороны психики/нервной системы: потеря сознания, головокружение, головная боль, бессонница, кошмарные сновидения, потеря памяти, инсульт, ухудшение симптомов миастении гравис, парестезия, ишемия головного мозга, галлюцинации, изменение поведения и психические расстройства, включая смущение, галлюцинации, беспокойство, дезориентацию, нервозность. Со стороны органов зрения: признаки и симптомы раздражения глаз (ощущение жжения, острой боли, зуд, слезотечение, покраснение), блефарит, размытость зрения, ощущение сухости глаз, кератит, снижение чувствительности роговицы, диплопия, птоз, разрыв сосудистой оболочки (после фильтрационного хирургического лечения), эрозия роговицы, цистоидный макулярный отек, псевдопемфигоид, конъюнктивит. Со стороны органов слуха: звон в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, сердцебиение, застойная сердечная недостаточность, боль в груди, атриовентрикулярная блокада сердца, сердечная недостаточность, блокада сердца, остановка сердца, аритмия, ишемия головного мозга, инсульт, перемежающаяся хромота, отеки, отек легких, ухудшение стенокардии, артериальная гипотензия, синдром Рейно, похолодание конечностей, потеря сознания. Со стороны органов дыхания: бронхоспазм (преимущественно у больных с бронхоспастическими заболеваниями в анамнезе), одышка, кашель, дыхательная недостаточность, заложенность носа, инфекция верхних дыхательных путей. Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, дисгевзия, тошнота, ощущение сухости во рту, диспепсия, рвота, боль в животе, анорексия. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция, псориазоподобные высыпания или обострение псориаза, кожные высыпания. Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной и костной ткани: миалгия. Со стороны почек и мочевыводящих путей: болезнь Пейрони, периферические отеки. Со стороны половых органов: половая дисфункция, снижение либидо, ретроперитонеальный фиброз. Общие нарушения и нарушения в месте введения: астения/повышенная утомляемость. Побочные реакции на глазные капли, содержащие фосфаты. Очень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы, связанной с применением глазных капель, содержащих фосфаты, у пациентов со значительно поврежденной роговицей.

1 года 9 месяцев. Срок годности препарата после первого вскрытия флакона-капельницы составляет 28 суток.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 мл препарата во флаконе-капельнице из полиэтилена низкой плотности вместимостью 10 мл, закупоренном крышкой из ударопрочного полистирола. По 1 или 3 флакона-капельницы вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной упаковке.

По рецепту. Производитель/заявитель. Аллерган Фармасьютикалз Ирландия/ Allergan Pharmaceuticals Ireland. Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности/местонахождение заявителя и/или представителя заявителя. Каслбар Роуд, Вестпорт, Ко. Майо, F28 AW83, Ирландия / Castlebar Road, Westport, Co.Mayo, F28 AW83, Ireland.