Колпотрофін 10 мг, капсулы вагинальные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КОЛПОТРОФИН (COLPOTROPHINE ®)

действующее вещество: прометрин; 1 капсула содержит прометрина 10 мг; вспомогательные вещества: натрия метилпарабен (Е 219), натрия пропилпарабен (Е 217), парафин белый мягкий, полиизобутен перигидрированный, сорбитансесквиолеат, кремния диоксид коллоидный безводный, вода очищенная, желатин, глицерин, диметикон.

Вагинальные мягкие капсулы. Основные физико-химические свойства: овальные мягкие капсулы бледно-желтого цвета.

Простые препараты природных и полусинтетических эстрогенов. Код АТХ G03C A09.

Проместрин — синтетическое эстрогеноподобное средство, предназначенное для местного применения, оказывающее местное эстрогенное действие на слизистую оболочку нижних отделов урогенитального тракта, восстанавливает их трофику. При интравагинальном введении не оказывает системного действия, поэтому не влияет на эндометрий, молочные железы и гипофиз. Проместрин проявляет местное эстрогенное воздействие на слизистую оболочку влагалища: способствует пролиферации влагалищного эпителия.

При интравагинальном применении таблетка взаимодействует с вагинальным секретом, расщепляется, и её компоненты высвобождаются. Проместрин не кумулируется в тканях, всасывается менее 1 % проместрина, период его полувыведения составляет 24 часа. При интравагинальном введении проместрин не оказывает резорбтивного действия, системные гормональные эффекты отсутствуют. Клинические характеристики.

Вагинальная атрофия, обусловленная дефицитом эстрогенов. Задержка заживления влагалища, шейки матки и вульвы после родов, хирургического вмешательства, физиотерапии.

- Повышенная чувствительность к проместрину или к любому компоненту лекарственного средства. - Период грудного вскармливания. - Одновременное применение со спермицидными средствами или латексными презервативами. - Рак молочной железы (подтвержденный, подозреваемый или в анамнезе). - Диагностированные или подозреваемые эстрогензависимые опухоли (например, рак эндометрия). - Нелеченая гиперплазия эндометрия. - Генитальное кровотечение неясной этиологии. - Венозная тромбоэмболия, в том числе в анамнезе (тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии). - Тяжелая нефропатия. - Заболевания сердца. - Тромбофлебит. - Диагностированные тромбофилические нарушения (например, дефицит антитромбина, протеина С, протеина S, см. раздел «Особенности применения»). - Острая или недавно перенесенная артериальная тромбоэмболия (например, стенокардия, инфаркт миокарда). - Острое (или в анамнезе) заболевание печени, до тех пор пока показатели функции печени не вернутся в пределы нормы. - Установленная или подозреваемая беременность. - Порфирия. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Поскольку при вагинальном применении системное всасывание проместрина минимально, любое клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными средствами маловероятно. Однако следует учитывать взаимодействие с другими препаратами, применяемыми вагинально. Спермициды Все препараты, применяемые вагинально, могут инактивировать местные спермицидные контрацептивы. Латексные презервативы Существует риск повреждения презерватива при применении Колпотрофина из-за воздействия маслянистых веществ и лубрикантов, содержащих минеральные масла.

Во время лечения следует находиться под наблюдением врача. При возникновении метроррагии необходимо определить причину и провести поддерживающее лечение. Несмотря на маслянистость, жидкость, содержащаяся в капсулах, является эмульсией и легко смывается водой. Если не назначено врачом иначе, ежедневное вагинальное промывание не является обязательным, достаточно наружного подмывания водой с мылом. В некоторых случаях может быть целесообразным применение гигиенических салфеток. При лечении симптомов постменопаузы местная эстрогенотерапия показана только в случаях, когда эти симптомы негативно влияют на качество жизни. В каждом случае необходимо тщательно оценивать соотношение польза/риск, по меньшей мере один раз в год. Терапию рекомендуется продолжать только в том случае, когда ожидаемая польза от лечения превышает возможные риски. Данные о рисках, связанных с ЗГТ (заместительной гормональной терапией) при преждевременной менопаузе, ограничены. В связи с низким уровнем абсолютного риска для младших женщин соотношение польза/риск для них может быть более благоприятным, чем для женщин старшего возраста. Медицинское обследование Перед началом или возобновлением местной эстрогенной терапии следует подробно изучить анамнез пациентки и её семьи. При этом, вместе с результатами обследования (в т.ч. осмотра молочных желез, тазовых органов), следует учитывать противопоказания и имеющиеся факторы риска. В ходе лечения женщине рекомендуется проходить периодические медицинские обследования и осмотры, частота и характер которых индивидуальны. Женщину необходимо предупредить о необходимости сообщать врачу о любых изменениях в молочных железах (см. раздел «Рак молочной железы»). Медицинские обследования, в том числе маммографию, следует проводить в соответствии с современными диагностическими подходами и индивидуальными клиническими потребностями пациентки. Следует с осторожностью назначать проместрин женщинам при наличии в семейном анамнезе рака молочной железы и фиброзно-кистозной мастопатии. Необходимо провести тест Папаниколау для подтверждения или опровержения дисплазии. Состояния, требующие наблюдения При наличии любого из нижеперечисленных состояний, в том числе в анамнезе, или при ухудшении в период беременности или предыдущей гормональной терапии за пациенткой необходимо внимательно наблюдать. Такие состояния могут появляться или ухудшаться в ходе лечения проместрином, а именно: • Лейомиома (фибромиома матки) или эндометриоз. • Факторы риска возникновения тромбоэмболических расстройств (см. ниже). • Факторы риска возникновения эстрогензависимых опухолей, например рак молочной железы у близких родственников. • Артериальная гипертензия. • Нарушения функции печени (например, аденома печени). • Сахарный диабет с сосудистыми нарушениями или без них (если женщина больна диабетом, необходимо принять соответствующие меры предосторожности, поскольку эстрогены могут снижать толерантность к глюкозе). • Желчнокаменная болезнь. • Мигрень или головная боль (сильная). • Системная красная волчанка. • Гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. ниже). • Эпилепсия. • Бронхиальная астма. • Отосклероз. • Заболевания сердца. • Нефропатия. • Глубокая депрессия в настоящее время или в анамнезе. Системная абсорбция проместрина при местном вагинальном введении минимальна (см. раздел «Фармакологические свойства»), поэтому повторное возникновение или ухудшение перечисленных выше состояний менее вероятно, чем при системном лечении эстрогеном. Причины немедленного прекращения лечения Лечение необходимо прекратить при выявлении одного из противопоказаний или при возникновении следующих состояний: • Желтуха или нарушения функции печени, холестатическая желтуха, особенно у пациентов с анамнезом желтухи. • Значительное повышение артериального давления. • Новые случаи мигрени. • Беременность. • Первые признаки тромботических или эмболических нарушений. • Первые признаки гиперкальциемии у женщин с раком молочной железы. Нижеперечисленные риски связаны с системной заместительной гормональной терапией и в меньшей степени касаются препаратов на основе эстрогенов для вагинального применения, системная экспозиция которых остаётся в пределах нормы после менопаузы. Однако эти риски необходимо учитывать при многократном или длительном применении данного лекарственного средства. Гиперплазия эндометрия и карцинома У женщин с интактной маткой риск возникновения гиперплазии эндометрия и карциномы увеличивается, когда системные эстрогены применяются в качестве монотерапии в течение длительного периода времени. К препаратам эстрогена для вагинального применения, у которых системная экспозиция эстрогена остаётся в пределах нормального уровня для периода постменопаузы, не рекомендуется добавлять прогестаген. Безопасность для эндометрия при длительном (более одного года) или повторном применении местного вагинального эстрогена не установлена. Поэтому при повторном назначении лечения следует пересматривать по меньшей мере ежегодно. Эстрогенная стимуляция может привести к злокачественным или предзлокачественным трансформациям в очагах остаточного эндометриоза. Поэтому рекомендуется осторожно применять этот препарат женщинам после гистерэктомии в связи с эндометриозом, особенно если диагностирован резидуальный эндометриоз. Если во время терапии появляется вагинальное кровотечение или кровянистые выделения, следует определить его причину, например, путем проведения биопсии эндометрия, для исключения малигнизации эндометрия. Нижеуказанные риски были связаны с системной ЗГТ и в меньшей степени касаются местного применения эстрогенов, когда системная экспозиция эстрогена остаётся в пределах нормы для периода постменопаузы. Однако такие риски следует принимать во внимание при длительном или повторном применении Колпотрофина. Рак молочной железы, матки и яичников Системное лечение эстрогеном увеличивает риск возникновения некоторых видов рака, в частности матки, яичников и молочной железы. При применении проместрина, системная абсорбция которого при местном вагинальном введении минимальна, повышенного риска рака не ожидается. Рак молочной железы Общие данные свидетельствуют о повышенном риске возникновения рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагенную или только эстрогенную системную ЗГТ, что зависит от продолжительности ЗГТ. Риск возникновения рака молочной железы повышается в течение нескольких лет применения, но возвращается к исходному уровню в течение нескольких (максимум пяти) лет после прекращения лечения. Рак яичников Рак яичников наблюдается значительно реже, чем рак молочной железы. Эпидемиологические данные крупного метаанализа свидетельствуют о несколько повышенном риске у женщин, принимающих только эстрогенную системную ЗГТ. Этот риск становится очевидным в течение 5 лет применения и уменьшается со временем после прекращения терапии. Венозная тромбоэмболия Системная ЗГТ ассоциируется с 1,3–3-кратным повышением риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или лёгочной эмболии. Возникновение тромбоза более вероятно в течение первого года ЗГТ, чем позже. Пациенты с тромбофильными состояниями имеют повышенный риск развития ВТЭ, и ЗГТ увеличивает этот риск. Поэтому таким пациенткам ЗГТ противопоказана (см. раздел «Противопоказания»). Факторы риска возникновения венозной тромбоэмболии включают: применение системных эстрогенов, пожилой возраст, большие оперативные вмешательства, длительную неподвижность, ожирение (ИМТ > 30 кг/м2), беременность / послеродовой период, системную красную волчанку и рак. Не существует единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен при возникновении венозной тромбоэмболии. Как и для всех пациентов в послеоперационный период, необходимо принять профилактические меры для предотвращения развития ВТЭ после операции. Рекомендуется временное прекращение ЗГТ за 4–6 недель до плановой операции, если после неё потребуется длительная иммобилизация. Лечение не следует возобновлять до полного восстановления двигательной активности у женщины. Женщинам без ВТЭ в анамнезе, но у которых близкие родственники переносили тромбозы в молодом возрасте, может быть предложен скрининг. Пациентку следует информировать о том, что лишь часть тромбофилических дефектов выявляется при скрининге. Если выявлен тромбофилический дефект, связанный с тромбозом у членов семьи, или дефект является тяжёлым (например, недостаточность антитромбина, протеина S или протеина С, либо комбинация дефектов), ЗГТ противопоказана. Для женщин, которые уже получают постоянную антикоагулянтную терапию, следует тщательно взвесить пользу и риск ЗГТ. Если ВТЭ развивается после начала терапии, применение Колпотрофина следует прекратить. Пациенток следует проинформировать, что им следует немедленно обратиться к врачу при возникновении возможных тромбоэмболических симптомов (таких как болезненный отёк ноги, внезапная боль в груди, одышка). Ишемическая болезнь сердца (ИБС) Монотерапия эстрогенами Рандомизированные контролируемые исследования не выявили повышенного риска ИБС у женщин после гистерэктомии, применявших системную монотерапию эстрогенами. Ишемический инсульт Системная монотерапия эстрогенами ассоциирована с 1,5-кратным повышением риска ишемического инсульта. Относительный риск не меняется с возрастом или временем от наступления менопаузы. Однако, поскольку базовый риск инсульта в значительной мере зависит от возраста, общий риск развития инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, увеличивается с возрастом. Другие ситуации Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, поэтому за пациентами с сердечной и почечной дисфункцией необходимо тщательно наблюдать. Женщины с гипертриглицеридемией должны находиться под тщательным наблюдением во время заместительной терапии эстрогенами или заместительной гормональной терапии, поскольку были зарегистрированы редкие случаи значительного повышения содержания триглицеридов в плазме крови при терапии эстрогенами у таких пациенток, что приводило к панкреатиту. Эстрогены повышают уровень тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), что приводит к увеличению общей циркуляции гормона щитовидной железы. Концентрация свободных T4 и T3 остаётся неизменной. Уровень в сыворотке других связывающих протеинов, а именно кортикостероидсвязывающего глобулина (КСГ), связывающего глобулина половых гормонов (СГПГ), может быть повышен, что приводит к увеличению количества циркулирующих кортикостероидов и половых стероидов. Концентрация активного свободного или биологического гормона остаётся неизменной. Уровень других протеинов плазмы может повыситься (субстрат ренина/ангиотензина, альфа-1-антитрипсин, церулоплазмин). Системная абсорбция проместрина при местном вагинальном введении минимальна (см. раздел «Фармакологические свойства»), поэтому влияния на связывание белка плазмы крови не ожидается. При сопутствующей вагинальной инфекции рекомендуется применение специальных препаратов или противовоспалительных средств. Применение лекарственного средства, особенно длительное, может вызвать явления сенсибилизации. В этом случае необходимо прекратить лечение и начать соответствующую терапию. Чтобы избежать длительной стимуляции эффекторных органов, целесообразно вводить Колпотрофин циклами, чередующимися с адекватным периодом отмены. При длительной терапии необходимо проводить точные тесты каждые 6 месяцев (включая биопсию эндометрия). Местные препараты, содержащие эстроген, могут вызвать выделения, вульвовагинальный кандидоз, изменения шейки матки; обострение эндометриоза, мастодинию, увеличение молочной железы или выделения из груди, холестатическую желтуху, обострение предшествующей аллергической сыпи или зуд. Применение ЗГТ не улучшает когнитивную функцию. Есть отдельные свидетельства о повышенном риске развития деменции, если длительная комбинированная ЗГТ или монотерапия эстрогенами была начата у женщин в возрасте старше 65 лет. Данное лекарственное средство содержит метилпарабен натрия (Е219) и пропилпарабен натрия (Е217) и может вызвать аллергические реакции (которые иногда появляются спустя некоторое время после начала применения). Появление метроррагии требует тщательного обследования, включая биопсию, чтобы исключить наличие злокачественного новообразования матки.

Колпотрофин противопоказан для применения в период беременности. Если во время применения Проместрина наступает беременность, лечение необходимо немедленно прекратить. Результаты большинства эпидемиологических исследований относительно влияния эстрогенов на плод, проведённых в последнее время, не содержат данных об их тератогенном или фетотоксическом воздействии.

Грудное вскармливание Проместрин противопоказан во время грудного вскармливания. Женщинам, кормящим грудью, необходимо решить: или отказаться от грудного вскармливания ребёнка, или продолжать грудное вскармливание, отказавшись от применения лекарственного средства.

Колпотрофин не влияет на способность управлять автомобилем и другим автотранспортом.

По 1 капсуле (предварительно увлажнённой) вводить глубоко во влагалище в течение 20 дней. При необходимости лечение может быть продлено (менопауза, кастрация, применение эстроген-прогестинсодержащих контрацептивов).

Не применять.

Продукты, содержащие эстроген, могут оказывать анаболическое действие, вызывать задержку соли и воды и гипергликемию. Учитывая путь введения и очень малое всасывание проместрина (см. раздел «Фармакологические свойства»), системная передозировка маловероятна. Однако чрезмерное использование может привести к усилению местных побочных эффектов, таких как раздражение, зуд и жжение вульвы.

Частоту побочных реакций классифицируют так: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1 / 10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Со стороны иммунной системы Редко: гиперчувствительность (в т.ч. сыпь, экзема, анафилактические реакции). Со стороны кожи и подкожной клетчатки Частота неизвестна: легкое вульвовагинальное жжение, сопровождающееся покраснением, особенно после длительного применения у наиболее чувствительных пациентов. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Редко: вульвовагинальный зуд; частота неизвестна: вульвовагинальная боль, дискомфорт и ощущение жжения, вагинальные выделения. Общие нарушения в месте введения Частота неизвестна: раздражение в месте введения. Эффекты, ассоциированные с системной ЗГТ, которые являются специфичными для этого класса препаратов Нижеуказанные риски были связаны с системной ЗГТ и в меньшей степени касаются препаратов эстрогена для вагинального применения, у которых системная экспозиция эстрогена остается в пределах нормы для периода постменопаузы. Риск развития рака молочной железы Риск возникновения рака молочной железы повышался почти вдвое у женщин, принимавших комбинированную эстроген-прогестагенную терапию более 5 лет. Риск является значительно более низким у пациенток, принимавших монотерапию эстрогенами, чем у женщин, принимающих эстроген-прогестагенные комбинации. Уровень риска зависит от продолжительности применения препарата (см. раздел «Особенности применения»). Ниже приведены результаты крупнейшего рандомизированного плацебо-контролируемого исследования (исследование WHI) и крупнейшего эпидемиологического исследования (MWS). Таблица 1 Исследование миллиона женщин (Million Women Study): риск рака молочной железы после 5 лет лечения Возраст (лет) Дополнительные случаи на 1000 человек, которые не применяли ЗГТ в течение 5-летнего периода * Коэффициент риска и 95 % доверительный интервал # Дополнительные случаи на 1000 человек, которые применяли ЗГТ более 5 лет (95 % доверительный интервал) Только эстрогенная ЗГТ 50–65 9–12 1,2 1–2 (0–3) * На основе базовых показателей заболеваемости в развитых странах. # Общий коэффициент риска. Коэффициент риска не является постоянной величиной, он увеличивается с увеличением продолжительности применения. Примечание. Поскольку базовые показатели заболеваемости раком молочной железы отличаются в каждой стране ЕС, соответственно количество дополнительных случаев заболеваемости раком молочной железы различается в каждой стране ЕС пропорционально. Таблица 2 Исследование WHI в США: дополнительный риск развития рака молочной железы после 5 лет лечения Возраст (лет) Количество случаев на 1000 женщин из плацебо-группы за 5-летний период Коэффициент риска и 95 % доверительный интервал Дополнительные случаи на 1000 человек, которые применяли ЗГТ более 5 лет (95 % доверительный интервал) Монотерапия эстрогенами 50–79 21 0,8 (0,7–1,0) –4 (–6 — 0) * * Исследование WHI у женщин с удаленной маткой, в котором не выявлено повышения риска развития рака молочной железы. Рак яичников Применение системной ЗГТ было связано с незначительным повышением риска возникновения рака яичников (см. раздел «Особенности применения»). Метаанализ 52 эпидемиологических исследований показал повышенный риск возникновения рака яичников у женщин, которые на момент исследования принимали системную ЗГТ, по сравнению с женщинами, которые никогда не принимали ЗГТ (относительный риск (ОР) 1,43, 95 % доверительный интервал (ДИ) 1,31–1,56). У женщин в возрасте 50–54 лет, применяющих ЗГТ в течение 5 лет, риск рака яичников увеличивается примерно на 1 случай на 2000 человек. У женщин в возрасте 50–54 лет, не применяющих ЗГТ, примерно у 2 женщин из 2000 будет диагностирован рак яичников в течение 5 лет. Риск развития венозной тромбоэмболии Относительный риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ), например тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии, повышается в 1,3-3 раза при применении системной ЗГТ. Возникновение тромбоза наиболее вероятно в течение первого года гормональной терапии (см. раздел «Особенности применения»). Ниже приведены данные исследований WHI. Таблица 3 Исследование WHI: дополнительный риск развития ВТЭ за 5 лет лечения Возраст (лет) Количество случаев на 1000 женщин из плацебо-группы за 5-летний период Коэффициент риска и 95 % доверительный интервал Дополнительные случаи на 1000 человек, которые применяли ЗГТ Пероральная монотерапия эстрогенами * 50–59 7 1,2 (0,6–2,4) 1 (–3 — 10) * Исследование у женщин с удаленной маткой. Риск развития ишемического инсульта Применение системной ЗГТ ассоциировано с повышением относительного риска возникновения ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск возникновения геморрагического инсульта не повышается при применении ЗГТ. Этот относительный риск не зависит от возраста или продолжительности применения. Однако, поскольку исходный риск в значительной мере зависит от возраста, общий риск возникновения инсульта повышается с увеличением возраста женщин, применяющих ЗГТ (см. раздел «Особенности применения»). Таблица 4 Комбинированные исследования WHI: дополнительный риск развития ишемического инсульта * за 5 лет лечения Возраст (лет) Количество случаев на 1000 женщин из плацебо-группы за 5-летний период Коэффициент риска и 95 % доверительный интервал Дополнительные случаи на 1000 человек, которые применяли ЗГТ более 5 лет 50–59 8 1,3 (1,1–1,6) 3 (1–5) * Дифференциацию между ишемическим и геморрагическим инсультом не проводили. Сообщалось о других побочных реакциях при лечении на основе эстрогенов (оценки риска были сделаны на основе системного применения, и неизвестно, как их можно экстраполировать на местное лечение): - доброкачественные и злокачественные новообразования, связанные с эстрогеном, например рак эндометрия и рак молочной железы (см. также раздел «Противопоказания» и «Особенности применения»); - венозная эмболия, то есть тромбоз глубоких вен в ноге или тазу, и легочная эмболия; чаще встречается у пациентов, применяющих заместительную гормональную терапию. См. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»; - инфаркт миокарда и инсульт; - заболевания желчного пузыря; - нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: хлоазма, мультиформная эритема, узловатая эритема, сосудистая пурпура; - деменция у женщин в возрасте от 65 лет (см. раздел «Особенности применения»). Лечение необходимо немедленно прекратить при появлении первых признаков тромботических или эмболических нарушений, гипертонии, гиперкальциемии у женщин, больных раком молочной железы, холестатической желтухи у пациентов с анамнезом гравидарной желтухи. Местные препараты, содержащие эстроген, могут вызвать выделения, вульвовагинальный кандидоз, изменения шейки матки; обострение эндометриоза, мастодинии, увеличение молочной железы или выделения из груди, холестатическую желтуху, обострение предыдущей аллергической сыпи или зуд.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

По рецепту

Лафаль Индастри.

Авеню де ла Виктуар 248, Русе, 13106, Франция.