Коломіцин ін’єкція 000 МЕ, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Коломицин Инъекция (C olomycin I njection )

действующее вещество: колистиметат натрия; 1 флакон содержит 1000000 МО или 2000000 МО, эквивалентно 33,3 мг или 66,6 мг колистиметата натрия.

Порошок для раствора для инъекций, инфузий или ингаляций. Основные физико-химические свойства: белый или почти белый, гигроскопичный порошок.

Антибактериальные средства для системного применения. Код АТX J0 1 X B01.

Механизм действия Колистин – циклический полипептидный антибактериальный препарат, который относится к группе полимиксинов. Полимиксины повреждают клеточные мембраны, вследствие чего возникают физиологические эффекты, которые являются летальными для бактерий. Полимиксины действуют избирательно на аэробные грамотрицательные бактерии, которые имеют гидрофобную наружную мембрану. Резистентность Резистентные бактерии характеризуются модификацией фосфатных групп липополисахаридов, которые замещаются этаноламином или аминоарабинозой. У резистентных от природы грамотрицательных бактерий, таких как Proteus mirabilis и Burkholderia cepacia , наблюдается полное замещение их липидного фосфата этаноламином или аминоарабинозой. Допускается перекрестная резистентность между колистином (полимиксин Е) и полимиксином В. Поскольку механизм действия полимиксинов отличается от механизма действия других антибиотиков, резистентность к колистину и полимиксину указанным выше механизмом не предполагает резистентности к другим группам препаратов. Связь фармакокинетики/фармакодинамики Сообщается, что бактерицидное действие полимиксинов на чувствительные бактерии зависит от концентрации. Считается, что fAU C (площадь под кривой)/ MIC (минимальная ингибирующая концентрация) коррелирует с клинической эффективностью. Таблица 1 Пограничные концентрации EUCAST * Чувствительные ( S ) Резистентные ( R ) ** Acinetobacter S ≤ 2 R > 2 мг/л Enterobacteriaceae S ≤ 2 R > 2 мг/л Pseudomonas spp S ≤ 4 R > 4 мг/л * EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности). ** Пограничные концентрации относятся к дозе 2–3 миллионов МЕ × 3. Может потребоваться нагрузочная доза (9 миллионов МЕ). Чувствительность Распространенность приобретенной резистентности может варьироваться в зависимости от географического положения и времени для выбранных видов бактерий, поэтому желательно получение местной информации о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При назначении лекарственного средства следует учитывать местные показатели резистентности микроорганизмов к колистиметату натрия. Если местное распространение резистентности таково, что польза препарата при некоторых видах инфекций сомнительна, это следует учитывать и обратиться за советом к экспертам. Обычно чувствительные виды Acinetobacter baumannii Haemophilus influenza Klebsiella spp Pseudomonas aeruginosa Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемной Stenotrophomonas maltophilia Achromobacter xylosoxidans (ранее известный как Alcaligenes xylosoxidans ) Природно резистентные организмы Burkholderia cepacia и родственные виды Proteus species Providencia species Serratia species

Абсорбция Данные о фармакокинетике колистиметата натрия и колистина ограничены. Имеются признаки того, что фармакокинетика у тяжелобольных пациентов отличается от фармакокинетики у пациентов с менее серьезными физиологическими нарушениями и у здоровых добровольцев. После инфузии колистиметата натрия неактивные пролекарства превращаются в активный колистин. Пиковые концентрации колистина в плазме крови достигаются с запаздыванием до 7 часов после применения колистиметата натрия тяжелобольным пациентам. Всасывание из желудочно-кишечного тракта у здоровых добровольцев происходит лишь в незначительной степени. Когда препарат вводился путем распыления, сообщалось о неравномерном всасывании, зависящем от размера частиц аэрозоля, системы распылителя и состояния легких. В ходе исследований с участием здоровых добровольцев и пациентов с различными инфекциями сообщалось, что концентрация препарата в плазме крови варьировалась от нуля до потенциально терапевтических концентраций 4 мг/л и выше. Поэтому следует всегда учитывать возможность системного всасывания при применении путем ингаляций. Распределение Объем распределения колистина у здоровых добровольцев низкий и приблизительно соответствует внеклеточной жидкости. Объем распределения относительно увеличивается у тяжелобольных пациентов. Связывание с белками крови умеренное и снижается при более высоких концентрациях. При отсутствии менингеального воспаления проникновение в спинномозговую жидкость минимально, но повышается при наличии менингеального воспаления. Как колистиметат натрия, так и колистин демонстрируют линейную фармакокинетику в клинически релевантном диапазоне дозирования. Выведение Примерно 30 % колистиметата натрия превращается в колистин у здоровых добровольцев. Его клиренс зависит от клиренса креатинина, и при снижении почечной функции в колистин превращается большая часть колистиметата натрия. У пациентов со значительно сниженной почечной функцией (клиренс креатинина < 30 мл/мин) объем превращения может достигать 60–70 %. Колистиметат натрия выводится почками путем клубочковой фильтрации. У здоровых добровольцев от 60 до 70 % колистиметата натрия выделяется в неизмененном виде с мочой в течение 24 часов. Выведение активного колистина изучено недостаточно. Колистин подвергается значительной почечной канальцевой реабсорбции и может выделяться внепочечным путем или подвергаться почечному метаболизму с возможностью накопления в почках. Клиренс колистина снижается при нарушении функции почек, вероятно, из-за повышенного превращения колистиметата натрия. Период полувыведения колистина у здоровых добровольцев и пациентов с муковисцидозом составил, соответственно, примерно 3 и 4 часа при общем клиренсе около 3 л/ч. У тяжелобольных пациентов период полувыведения увеличивался до примерно 9–18 ч. Клинические характеристики.

Внутривенное применение препарата показано взрослым и детям, в том числе новорожденным, для лечения тяжелых инфекций, вызванных отдельными аэробными грамотрицательными патогенами, у пациентов с ограниченными вариантами лечения. Препарат в виде ингаляций также показан взрослым и детям с муковисцидозом для лечения хронических легочных инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa . Следует соблюдать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Повышенная чувствительность к колистиметату натрия (колистину) или к полимиксину B. Особые меры предосторожности. Ингаляция антибиотиков как процедура может вызвать бронхоспазм. Бронхоспазма можно избежать или прекратить его с помощью соответствующих β 2 -агонистов; если это не помогает, лечение следует прекратить.

Одновременное применение колистиметата натрия с другими лекарственными средствами, обладающими нейротоксическим и/или нефротоксическим действием, требует большой осторожности. Следует с осторожностью назначать одновременно различные лекарственные формы колистиметата натрия из-за недостатка опыта, а также из-за возможности суммарной токсичности. Исследований взаимодействия in vivo не проводилось. Механизм превращения колистиметата натрия в действующее вещество, колистин, не изучен. Механизм клиренса колистина, в частности почечного обмена, также не описан. Колистиметат натрия или колистин не индуцировали активность ни одного из протестированных ферментов P450 (CYP) (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 и 3A4/5) в in vitro исследованиях с гепатоцитами человека. Следует учитывать потенциал взаимодействия лекарственных средств, когда препарат Коломицин Инъекция назначают с препаратами, которые ингибируют или индуцируют ферменты-метаболизаторы лекарственных средств, или с препаратами, которые являются субстратами для механизмов почечного транспорта. Учитывая влияние колистина на высвобождение ацетилхолина, следует с осторожностью назначать недеполяризующие миорелаксанты пациентам, получающим колистиметат натрия, поскольку их эффекты могут быть пролонгированными. Следует с осторожностью одновременно применять колистиметат натрия и макролидные антибиотики, такие как азитромицин и кларитромицин, или фторхинолоны, такие как норфлоксацин и ципрофлоксацин, у пациентов с миастенией gravis . Следует избегать одновременного применения колистиметата натрия с другими лекарственными средствами, обладающими нейротоксическим и/или нефротоксическим потенциалом. К ним относятся антибиотики группы аминогликозидов, такие как гентамицин, амикацин, нетилмицин и тобрамицин. При одновременном применении с антибиотиками группы цефалоспоринов может увеличиваться риск нефротоксичности.

Следует рассмотреть одновременное применение внутривенного колистиметата натрия с другим антибактериальным препаратом, когда это возможно, с учетом чувствительности возбудителя/возбудителей к лечению. Поскольку сообщалось о развитии резистентности к внутривенному колистину, особенно при применении в качестве монотерапии, следует рассмотреть одновременное применение вместе с другим антибактериальным средством с целью предотвращения возникновения резистентности. Клинические данные об эффективности и безопасности внутривенного применения колистиметата натрия ограничены. Рекомендуемые дозы во всех субпопуляциях основаны на ограниченных данных (клинических и фармакокинетических/фармакодинамических данных). В частности, существуют ограниченные данные о безопасности высоких доз (> 6 000 000 МО/сут) и использовании нагрузочной дозы, а также об особых группах пациентов (пациенты с нарушениями функции почек и дети). Колистиметат натрия следует применять только тогда, когда другие, чаще применяемые антибиотики неэффективны или неприемлемы. У всех пациентов рекомендуется оценивать функцию почек в начале лечения и контролировать ее в ходе лечения. Дозу колистиметата натрия следует корректировать в соответствии с клиренсом креатинина. Колистиметат натрия экскретируется почками и является нефротоксичным, если достигаются высокие концентрации в сыворотке крови. Пациенты с гиповолемией или те, кто получает другие потенциально нефротоксичные препараты, имеют повышенный риск нефротоксического действия колистина. Сообщалось о нарушении функции почек обычно после применения доз выше рекомендуемых при внутривенном или внутримышечном введении у пациентов с нормальной функцией почек, либо при отсутствии снижения дозы при внутривенном или внутримышечном введении у пациентов с нарушением функции почек или при сопутствующем применении других нефротоксичных антибиотиков. В некоторых исследованиях нефротоксичность связывали с кумулятивной дозой и продолжительностью лечения. Пользу от продолжения лечения следует взвешивать относительно потенциально повышенного риска нефротоксичности. При внутривенном применении колистиметата натрия сообщалось о нескольких случаях псевдо-синдрома Бартера у детей и взрослых. При подозрении на такие случаи следует начать мониторинг уровня электролитов в сыворотке крови и применить соответствующее лечение, однако без отмены колистиметата натрия нормализации электролитного дисбаланса можно не достичь. Сообщалось, что высокие концентрации колистиметата натрия в сыворотке крови, которые могут быть связаны с передозировкой или отсутствием снижения дозы у пациентов с нарушением функции почек, приводят к возникновению нейротоксических эффектов, таких как парестезия лица, мышечная слабость, головокружение, нечеткая речь, вазомоторная нестабильность, нарушения зрения, спутанность сознания, психоз и апноэ. Снижение дозы колистиметата может уменьшить симптомы. Необходим мониторинг периоральной парестезии и парестезии конечностей, которые являются признаками передозировки. При ингаляционной терапии маловероятно возникновение нейротоксических реакций, однако следует наблюдать за пациентами (особенно за пациентами с нарушением функции почек) на предмет возникновения этих реакций, а также наблюдать за функцией почек. Необходима осторожность при применении колистиметата натрия младенцам (в возрасте до 1 года), поскольку функция почек в этой возрастной группе еще недостаточно зрелая. Кроме того, влияние незрелой почечной и метаболической функции на превращение колистиметата натрия в колистин неизвестно. В случае возникновения аллергической реакции лечение колистиметатом натрия необходимо прекратить и принять соответствующие меры. Известно, что колистиметат натрия уменьшает пресинаптическое высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечном соединении, поэтому пациентам с миастенией gravis его следует применять крайне осторожно (из-за возможности нервно-мышечной блокады) и только в случае крайней необходимости. После внутримышечного применения колистиметата натрия сообщалось об остановке дыхания. Нарушение функции почек повышает вероятность апноэ и нервно-мышечной блокады после применения колистиметата натрия. Следует проявлять особую осторожность при применении препарата пациентам с порфирией. При применении почти всех антибактериальных средств сообщалось об антибиотико-ассоциированном колите и псевдомембранозном колите, которые могут возникать и при применении колистиметата натрия. Степень их тяжести может варьироваться от слабо выраженной до угрожающей жизни. Важно рассматривать этот диагноз у пациентов, у которых возникает диарея во время или после применения колистиметата натрия. Может потребоваться прекращение терапии и применение специфических мер для лечения Clostridium difficile . Не следует применять лекарственные средства, подавляющие перистальтику. При внутривенном применении колистиметат натрия не проходит через гематоэнцефалический барьер в клинически значимых количествах. Интратекальное или внутрижелудочковое применение колистиметата натрия для лечения менингита не изучалось системно в клинических исследованиях, в его поддержку существуют лишь сообщения об отдельных случаях. Данные о дозировании очень ограничены. Чаще всего при применении колистиметата натрия наблюдался такой нежелательный эффект, как асептический менингит. Ингаляция колистиметата натрия может вызвать кашель или бронхоспазм. Первую дозу рекомендуется применять под наблюдением врача. Рекомендуется применять рекомендуемое количество бронходилятатора (например, β 2 -агониста), особенно если это является частью текущего терапевтического режима пациента. Гиперреактивность бронхов в присутствии бронходилятатора может свидетельствовать об аллергической реакции, и применение колистиметата необходимо прекратить. Возникший бронхоспазм требует лечения. Не следует нарушать правила применения лекарственного средства, это может навредить здоровью.

Нет достаточных данных о применении колистиметата натрия беременным женщинам. Исследование разовых доз с участием беременных женщин показало, что колистиметат натрия проникает через плацентарный барьер, поэтому может существовать риск фетотоксичности при назначении беременным. Данные о возможной генотоксичности препарата ограничены, а данные о канцерогенности колистиметата натрия отсутствуют. Продемонстрировано, что in vitro колистиметат натрия вызывает хромосомные отклонения в человеческих лимфоцитах. Этот эффект может быть связан со снижением митотического индекса, что также наблюдалось. Колистиметат натрия можно применять в период беременности только в том случае, если польза превышает потенциальный риск. Колистиметат натрия проникает в грудное молоко. Колистиметат натрия можно применять во время грудного вскармливания только в случае крайней необходимости.

Во время парентерального лечения колистиметатом натрия может развиться нейротоксичность, в т. ч. с головокружением, спутанностью сознания и нарушением зрения. Пациентам следует рекомендовать воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами при возникновении таких явлений.

СИСТЕМНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ Доза препарата и продолжительность лечения зависят от тяжести инфекции, а также от клинического ответа пациента. Следует придерживаться терапевтических рекомендаций. Доза препарата указывается в международных единицах (МЕ) колистиметата натрия. Таблица пересчета МЕ колистиметата натрия в миллиграммы (мг) колистиметата натрия, а также в мг базовой активности колистина (БАК) приводится ниже. Пересчет доз. В ЕС дозу колистиметата натрия назначают и применяют только в МЕ. Маркировка лекарственного средства указывает количество МЕ в одном флаконе. Возникала путаница и медицинские ошибки из-за различного выражения дозы относительно содержания действующего вещества. В США и других регионах мира доза указывается в миллиграммах базовой активности колистина (мг БАК). Таблица пересчета единиц представлена только для информации, и значения следует считать лишь номинальными и приблизительными. Таблица 2 Пересчет единиц измерения дозы колистиметата натрия Содержание действующего вещества ≈ масса колистиметата натрия (мг) * МЕ ≈ мг БАК 12 500 0,4 1 150 000 5 12 1 000 000 34 80 4 500 000 150 360 9 000 000 300 720 * Номинальное содержание вещества препарата – 12 500 МО/мг. Доза Нижеуказанные рекомендации по дозированию составлены на основе ограниченных популяционных фармакокинетических данных, полученных у тяжелобольных пациентов. Взрослые и подростки Поддерживающая доза – 9 миллионов МЕ в сутки, разделенная на 2–3 приема. Тяжелобольным пациентам следует применять нагрузочную дозу 9 миллионов МЕ. Наиболее целесообразный временной интервал до первой поддерживающей дозы не установлен. Моделирование позволяет предположить, что пациентам с нормальной функцией почек в некоторых случаях могут потребоваться нагрузочные и поддерживающие дозы до 12 миллионов МЕ. Клинический опыт применения таких доз, однако, крайне ограничен, и безопасность их применения не была установлена. Нагрузочную дозу применяют пациентам с нормальной и сниженной функцией почек, в том числе тем, кто находится на гемодиализе. Нарушение функции почек При нарушении функции почек необходимо корректировать дозу, однако фармакокинетические данные, имеющиеся для пациентов со сниженной функцией почек, очень ограничены. Для пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/мин рекомендуется следующая коррекция дозирования. Таблица 3 Коррекция дозирования в зависимости от клиренса креатинина Клиренс креатинина Суточная доза < 50–30 5,5–7,5 миллионов МЕ < 30–10 4,5–5,5 миллионов МЕ < 10 3,5 миллионов МЕ Для пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/мин рекомендуется применять препарат два раза в сутки. Гемодиализ и непрерывная гемо(диа)фильтрация Колистин, вероятно, выводится путем диализа с помощью общепринятого гемодиализа и непрерывной венено-венозной гемо(диа)фильтрации. Существуют очень ограниченные данные популяционных фармакокинетических исследований с небольшим количеством пациентов на гемодиализе. Невозможно дать четкие рекомендации по дозированию. Можно применять нижеуказанные схемы. Гемодиализ. Дни без гемодиализа: 2,25 миллионов МЕ в сутки (2,2–2,3 миллионов МЕ в сутки). Дни гемодиализа: 3 миллионов МЕ в сутки в дни гемодиализа, применять после сеанса гемодиализа. Рекомендуется применять два раза в сутки. Непрерывная венено-венозная гемо(диа)фильтрация. Как у пациентов с нормальной функцией почек. Рекомендуется применять три раза в сутки. Печеночная недостаточность Данных о пациентах с печеночной недостаточностью нет. Применять колистиметат натрия этим пациентам следует с осторожностью. Пациенты пожилого возраста Корректировать дозу пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек не требуется. Дети Данные о дозировании для детей очень ограничены. При подборе дозы следует учитывать зрелость почек. Доза должна основываться на мышечной массе тела. Дети ≤ 40 кг . 75 000–150 000 МО/кг/сут, разделенные на 3 введения. Для детей с массой тела более 40 кг следует придерживаться рекомендаций по дозированию для взрослых. Сообщалось о применении доз > 150 000 МО/кг/сут детям с муковисцидозом. Нет данных о применении или размере нагрузочной дозы для тяжелобольных детей. Детям со сниженной функцией почек рекомендаций по дозированию нет. Способ применения Препарат Коломицин Инъекция применяют внутривенно в виде медленной инфузии в течение 30 – 60 минут. Пациенты с полностью имплантированным устройством венозного доступа (TIVAD) могут переносить болюсную инъекцию в дозе до 2 миллионов МЕ в 10 мл, которую вводят в течение не менее 5 минут. Колистиметат натрия подвергается гидролизу до действующего вещества колистина в водном растворе. Для приготовления дозы, особенно если необходима комбинация нескольких флаконов, восстановление необходимой дозы следует проводить с строгим соблюдением асептической техники. АЭРОЗОЛЬНАЯ ИНГАЛЯЦИЯ Колистиметат натрия в ингаляциях рекомендуется применять под наблюдением врача с соответствующим опытом его использования. Доза Дозу можно корректировать в зависимости от тяжести состояния и клинического ответа. Рекомендуются следующие дозы. Применение путем ингаляции Взрослые, подростки и дети в возрасте ≥ 2 лет 1–2 миллионов МЕ 2–3 раза в сутки (максимальная доза – 6 миллионов МЕ/сут). Дети в возрасте < 2 лет 0,5–1 миллион МЕ 2 раза в сутки (максимальная доза – 2 миллиона МЕ/сут). Следует придерживаться соответствующих клинических рекомендаций относительно схемы лечения, в том числе продолжительности лечения, периодичности и сопутствующего применения других антибактериальных средств. Пожилые пациенты Коррекция дозы не требуется. Почечная недостаточность Коррекция дозы не требуется, однако при применении пациентам с почечной недостаточностью необходима осторожность. Печеночная недостаточность Коррекция дозы не требуется. Способ применения Применяют в виде ингаляций. Колистиметат натрия подвергается гидролизу до действующего вещества колистина в водном растворе. Если применяется другое лечение, его следует применять по рекомендации врача. См. выше таблицу пересчета доз. Приготовление раствора Для болюсной инъекции Восстановить содержимое флакона с помощью не более 10 мл воды для инъекций или 0,9 % раствора хлорида натрия. Для инфузии Содержимое флакона после восстановления можно разводить, обычно – с помощью 50 мл 0,9 % раствора хлорида натрия. Для ингаляции с помощью небулайзера Восстановить содержимое флакона водой для инъекций для получения гипотонического раствора или с помощью смеси 50:50 воды для инъекций и 0,9 % раствора хлорида натрия для получения изотонического раствора, или 0,9 % раствором хлорида натрия для получения гипертонического раствора. Объем восстановления должен соответствовать инструкциям по использованию устройства для распыления, обычно это не более 4 мл. Распылять раствор из небулайзера можно в открытый воздух или через фильтр. Пользоваться небулайзером следует в помещении, которое хорошо проветривается. При восстановлении следует осторожно встряхивать для избежания образования пены. Раствор предназначен только для однократного применения, и любой остаток раствора необходимо утилизировать. Восстановленные растворы Гидролиз колистиметата значительно усиливается при восстановлении и разведении ниже критической концентрации мицеллообразования примерно 80 000 МО на мл. Растворы с более низкой концентрацией необходимо использовать немедленно. Для растворов для болюсной инъекции или ингаляции была продемонстрирована химическая и физическая стабильность восстановленного раствора в оригинальном флаконе при концентрации ≥ 80 000 МО/мл в течение 24 часов при температуре 2–8 °С. С микробиологической точки зрения раствор необходимо сразу использовать, за исключением случаев, когда метод открытия/восстановления/разведения исключает риск микробного заражения. Если раствор не использован немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения готового к применению раствора несет пользователь. Растворы для инфузии, которые были разведены с превышением объема оригинального флакона и/или с концентрацией < 80 000 МО/мл необходимо использовать немедленно.

Применять детям с рождения.

Передозировка препарата может вызвать нервно-мышечную блокаду, что, в свою очередь, может привести к мышечной слабости, апноэ и остановке дыхания. Передозировка может вызвать острую почечную недостаточность, которая характеризуется снижением мочеотделения и повышением концентрации АСК (азот мочевины крови) и креатинина в плазме крови. Специфический антидот отсутствует. Рекомендуется поддерживающая терапия. Можно применять такие меры для увеличения скорости выведения колистина, как, например, форсированный диурез с использованием маннита, пролонгированный гемодиализ или перитонеальный диализ, но их эффективность неизвестна.

Вероятность развития нежелательных явлений может быть связана с возрастом, функцией почек и состоянием пациента. У 27 % больных муковисцидозом сообщалось о развитии неврологических реакций. Обычно эти реакции были умеренными и проходили самостоятельно во время лечения или после его прекращения. Нейротоксичность может быть связана с передозировкой, недостаточно сниженной дозой у пациентов с почечной недостаточностью и сопутствующим применением нервно-мышечных блокаторов или других препаратов с подобными неврологическими эффектами. Уменьшение дозы может облегчить эти симптомы. Побочные эффекты могут включать апноэ, транзиторные нарушения чувствительности (такие как парестезия лица и головокружение), зуд, крапивницу, атаксию, гипотензию и редко – вазомоторную неустойчивость, неразборчивую речь, нарушения зрения, спутанность сознания или психоз. Нежелательные эффекты со стороны почек (в том числе нарушение функции почек) обычно возникали после приема доз, превышающих рекомендуемые, у пациентов с нормальной функцией почек или в связи с недостаточно сниженной дозой препарата у пациентов с почечной недостаточностью, или в результате сопутствующего применения других нефротоксичных препаратов. Эти реакции обычно обратимы при прекращении лечения. После внутривенного введения колистиметата натрия сообщалось о псевдо-синдроме Бартера с неизвестной частотой (см. раздел «Особенности применения»). У пациентов с муковисцидозом, получавших лечение рекомендуемыми дозами препарата, реакции нефротоксичности возникали редко (менее чем у 1 % больных). У тяжелобольных госпитализированных пациентов без муковисцидоза признаки нефротоксичности сообщались примерно в 20 % случаев. Сообщалось о реакциях повышенной чувствительности, которые включали высыпания на коже и лекарственную лихорадку. В случае возникновения таких симптомов лечение препаратом следует прекратить. В месте инъекции может возникнуть раздражение. Ингаляционное применение Ингаляция может вызвать кашель или бронхоспазм. Сообщалось о боли в горле и ротовой полости, которая могла быть вызвана инфекцией Candida albicans или повышенной чувствительностью. Высыпания на коже также могут указывать на повышенную чувствительность. В случае возникновения таких симптомов лечение следует прекратить. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности препарата следует сообщать по ссылке: https :// aisf . dec . gov . ua

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте. Несовместимость. Следует избегать смешанных инфузий, инъекций и ингаляций, содержащих колистиметат натрия.

По 10 флакон в картонной коробке. Флаконы закупорены резиновыми пробками из хлорбутилкаучука и запечатаны алюминиевой обжимной крышкой с красным пластиковым колпачком типа flip - off для дозировки 1000000 МО и с сиреневым пластиковым колпачком типа flip - off для дозировки 2000000 МО.

По рецепту. Производители. Милмаунт Хелскеар Лимитед. Меркле ГмбХ. Местонахождение производителей и адреса мест осуществления их деятельности. Блок-7, Сити Норт Бизнес Кампус, Стамуллен, K32 YD60, Ирландия. Людвиг-Меркле-Штрассе 3, 89143 Блаубойрен, Германия.