Колхікум-дисперт 0,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Колхикум-Диспert (Colchicum-Dispert)

действующее вещество: колхицин; 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит: 0,52–2,42 мг экстракта из семян Colchicum autumnale (безвременник осенний) (50–150:1), экстрагент метиленхлорид, что соответствует 0,5 мг суммы алкалоидов в пересчёте на колхицин; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; магния стеарат; тальк; коповидон; кислота стеариновая 50; крахмал кукурузный; оболочка: тальк, повидон К 29, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоли 6000, магния оксид лёгкий, аравийская камедь, сахароза, шеллак, натрия кроскармеллоза, Opalux AS 250000 (сахароза, понсо 4R (E 124), хинолиновый жёлтый (E 104), титана диоксид (Е 171), повидон), воск карнаубский.

Таблетки, покрытые оболочкой. Основные физико-химические свойства: темно-красная, круглая таблетка, покрытая оболочкой.

Засредства, влияющие на опорно-двигательный аппарат. Средства, применяемые при подагре. Препараты, которые не влияют на метаболизм мочевой кислоты. Код АТХ М04А С01. Фармакологические свойства Фармакодинамика Колхицин связывается с микротрубочками на стадии интерфазного деления клетки, что ингибирует полимеризацию микротрубочек и тем самым препятствует образованию цитоскелетной структуры, снижает подвижность и дегранулирует внутриклеточные лизосомы. Таким образом, колхицин одновременно действует как токсин и снижает выделение лизосом, хемоаттрактантов и молочной кислоты. Действием на лейкоциты колхицин подавляет фагоцитоз кристаллов мочевой кислоты. Он нарушает клеточную мембрану лейкоцитов и снижает их мобилизацию, миграцию и адгезивную способность. Колхицин уменьшает инвазию новых гранулоцитов и препятствует делению и миграции клеток. Колхицин не влияет на концентрацию мочевой кислоты в крови и тканях. Колхицин обладает противоподагрическим действием. Препарат также имеет противовоспалительную активность, но не облегчает боль. Он также не влияет на экскрецию с мочой или концентрацию уратов в сыворотке крови, растворимость уратов или связывание с белками сыворотки крови. Механизм противоподагрического действия колхицина до конца не изучен. Вероятно, препарат нарушает функцию цитоскелета, подавляя полимеризацию и превращение бета-тубулина в микротрубочки, и таким образом препятствует активации, дегрануляции и миграции нейтрофильных клеток, которые, как считается, играют ключевую роль в развитии симптомов подагры. Фармакокинетика Всасывание Колхицин быстро и эффективно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Приблизительно через 60 минут после приема 2 покрытых оболочкой таблеток (суммарно содержащих 2×0,5 мг алкалоидов, 2×0,38 мг колхицина) был зарегистрирован пиковый уровень колхицина 4,2 нг/мл в плазме крови. Распределение Пероральная биодоступность колхицина составляет 25–50 %. В плазме крови колхицин слабо или умеренно связывается с белками (30–50 %) и после реабсорбции быстро выводится из плазмы крови и распределяется в различных тканях. Колхицин быстро распределяется в лейкоцитах периферической крови, и его концентрация в этих клетках уже через 72 часа может превышать концентрацию в плазме крови (через 15 минут концентрация в пять раз превышает концентрацию в плазме крови). Установлено, что колхицин оказывает благоприятный эффект при лечении острой подагры, воздействуя на полиморфноядерные лейкоциты. Колхицин преимущественно накапливается в лейкоцитах, что обосновывает благоприятный эффект колхицина при подагрическом артрите за счёт ингибирования миграции гранулоцитов в зону воспаления. Метаболизм и выведение Колхицин частично ацетилируется в печени и медленно метаболизируется в других тканях. Выведение препарата и его метаболитов происходит преимущественно с калом, лишь 10–20 % выводится с мочой. Процент выведения с мочой может быть больше у пациентов с нарушениями функции печени. Из-за высокой концентрации колхицина в тканях лишь 10 % разовой дозы выводится в течение 24 часов. Выведение колхицина может продолжаться в течение >10 суток после лечения. После перорального приема колхицина в дозе 1 мг средний период полувыведения составил 4,4 часа у пациентов с нормальной функцией почек и 18,8 часа у пациентов с почечной дисфункцией. Клинические характеристики Показания Взрослые · Лечение острых приступов подагры; · кратковременная профилактика приступов подагры в качестве дополнения к лекарственным средствам, снижающим уровень уратов; · лечение перикардита и профилактика рецидивирующего перикардита; · болезнь Бехчета. Взрослые, дети и подростки · При семейной средиземноморской лихорадке для профилактики приступов и предотвращения амилоидоза. Противопоказания - Повышенная чувствительность к колхицину или к другим составляющим лекарственного средства. - Пациентам с нарушением функции почек или печени следует избегать применения колхицина вместе с ингибиторами Р-гликопротеина или сильными ингибиторами CYP3A4 из-за повышения риска возникновения нежелательных эффектов колхицина. Сообщалось об опасной для жизни и летальной токсичности колхицина у этих пациентов при применении в терапевтических дозах. - Препарат противопоказан пациентам, находящимся на диализе. - Тяжёлые заболевания желудочно-кишечного тракта. - Тяжёлые заболевания печени. - Тяжёлая почечная недостаточность. - Гематологические расстройства. - Беременность, грудное вскармливание. - Полиморбидность. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Колхицин может ухудшить всасывание витамина В 12. Колхицин является субстратом CYP3A4 и транспортного белка Р-гликопротеина. При наличии ингибиторов CYP3A4 или Р-гликопротеина концентрация колхицина в крови может возрастать. Одновременное применение колхицина с циклоспорином, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), фибратами, кетоконазолом, некоторыми препаратами против ВИЧ, макролидными антибиотиками, циметидином, верапамилом, дилтиаземом, ранолазином, дигоксином, значительным количеством сока грейпфрута (1000 мл/сутки) и другими ингибиторами CYP3A4 или Р-гликопротеина, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может вызвать нарушения со стороны костного мозга, агранулоцитоз, нейропатию, миопатию или рабдомиолиз и другие побочные эффекты, а также высокий, потенциально опасный для жизни уровень колхицина в сыворотке крови. Были зарегистрированы опасные для жизни и летальные лекарственные взаимодействия у пациентов, получавших колхицин в сочетании с сильными ингибиторами Р-гликопротеина и CYP3A4. При необходимости проведения лечения с применением ингибитора Р-гликопротеина или сильного ингибитора CYP3A4 пациентам с нормальной функцией почек или печени может потребоваться коррекция дозы колхицина или прекращение его приёма. Одновременного применения таких ингибиторов и колхицина необходимо избегать пациентам с почечной или печёночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение аторвастатина, симвастатина, правастатина, флувастатина, гемфиброзила или фибратов (связанное с миотоксичностью) и циклоспорина с колхицином может привести к развитию миопатии. Симптомы обычно исчезают после прекращения применения в течение периода от 1 недели до нескольких месяцев. Одновременное применение колхицина и эритромицина/кларитромицина противопоказано. Сообщалось о повышенном уровне колхицина в плазме крови при однократной дозе кетоконазола, ритонавира, верапамила и дилтиазема. Особенности применения Колхицин потенциально токсичен, поэтому важно не превышать дозу, назначенную специалистом, обладающим необходимыми знаниями и опытом. Лечение острых приступов подагры у пациентов с почечной недостаточностью У пациентов с нарушением функции почек могут возникать заболевания костного мозга, агранулоцитоз, нейромиопатия, миопатия и рабдомиолиз. Значительная осторожность требуется пациентам с более тяжёлыми нарушениями кровообращения и почек (дегидратация, изменения артериального давления, нарушение функции почек). Лечение колхицином противопоказано пациентам на диализе (см. раздел «Противопоказания»). Для лечения приступов подагры пациентам с нарушением функции почек лёгкой (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) или умеренной (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) степени препарат следует применять с осторожностью. Пациентам с нарушением функции почек умеренной степени следует уменьшить дозу или увеличить интервал между дозами. Лечение таких пациентов нужно проводить под тщательным контролем, чтобы избежать побочных эффектов. Пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) не следует принимать колхицин. Любое увеличение дозы должно сопровождаться надлежащим наблюдением за пациентом на предмет возникновения побочных эффектов колхицина. Для пациентов с тяжёлой инвалидностью курс лечения не следует повторять чаще одного раза в две недели, если не возникает необходимость в коррекции дозы. Для пациентов с приступами подагры, требующих повторных курсов, нужно рассмотреть альтернативную терапию. Лечение острых приступов подагры у пациентов с нарушением функции печени Для лечения приступов подагры пациентам с нарушением функции печени лёгкой и умеренной степени коррекция рекомендованной дозы не требуется, но необходимо тщательное наблюдение на предмет появления побочных эффектов. Пациентам с нарушением функции печени тяжёлой степени может потребоваться снижение дозы. Пациенты с желудочно-кишечными расстройствами У пациентов с расстройствами желудочно-кишечного тракта может наблюдаться усиление симптомов, что связано с антимитотическим действием колхицина, приводящим к диарее, тошноте, рвоте и боли в желудке. Лечение пациентов пожилого возраста Колхикум-Дисперт следует с осторожностью применять больным пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста необходимо с осторожностью подбирать дозировку, учитывая повышенную частоту снижения функции почек или печени, а также другую сопутствующую медикаментозную терапию. Лекарственное средство содержит вспомогательные вещества в составе красителя « Opalux AS 250000», которые могут вызвать аллергические реакции, в том числе и астмы, у пациентов, чувствительных к этим веществам. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, нужно проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство. Аллергические реакции чаще наблюдаются у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте. Лекарственное средство необходимо хранить в недоступном для других лиц месте до и после применения. Применение в период беременности или грудного вскармливания Беременность Применение препарата противопоказано во время беременности. Во время терапии колхицином необходима надёжная контрацепция, которая должна применяться в течение 3 месяцев после прекращения лечения Колхикум-Дисперт. Поскольку колхицин может повредить сперму, мужчинам, принимающим колхицин, необходим 6-месячный период восстановления после завершения терапии колхицином, в течение которого не рекомендуется иметь ребёнка. Если беременность всё же наступила, следует обратиться за помощью к генетическому консультанту. Грудное вскармливание Колхицин выделяется в грудное молоко. Физико-химические и имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные о колхицине указывают на выделение колхицина с грудным молоком и угрозу для ребёнка, поэтому риск для грудного ребёнка не исключён. Колхикум-Дисперт не следует применять во время грудного вскармливания. Фертильность Опубликованные данные доклинических исследований показали, что вызванное колхицином нарушение образования микротрубочек влияет на мейоз и митоз. Репродуктивные исследования показали аномальную морфологию спермы и уменьшение количества сперматозоидов у самцов животных.

Исследования влияния на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводились. Способ применения и дозы Таблетки следует глотать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приёма пищи. Лечение острых приступов подагры следует начинать как можно скорее (в течение первых 12 часов от начала приступа подагры). Ожидаемый эффект наступит в течение 12 часов. Сначала следует принять 2 таблетки (1 мг препарата), затем через 1 часа 1 таблетку (0,5 мг препарата). После этого таблетки не следует принимать в течение 12 часов. При необходимости через 12 часов можно повторить приём. Максимальная суточная доза — 1 таблетка (0,5 мг препарата) каждые 8 часов, пока симптомы не облегчатся. Курс лечения необходимо закончить после облегчения симптомов или приёма 12 таблеток (6 мг). В течение курса лечения следует принимать не более 12 таблеток (6 мг). Повторный курс лечения проводят не ранее чем через 3 дней (72 часов) после окончания предыдущего курса. Профилактика приступов подагры в дополнение к лекарственным средствам, снижающим уровень уратов: взрослым следует принимать 1–2 таблетки (0,5–1 мг препарата) в день в течение не более 6 месяцев. Индивидуальную продолжительность лечения следует определять после оценки таких факторов, как частота обострений, продолжительность заболевания, а также наличие и размер тофусов. Лечение семейной средиземноморской лихорадки (ССЛ) Лекарственное средство можно принимать в виде разовой дозы или разделить суточную дозу, превышающую 1 мг, на два приёма. Дозировку колхицина следует постепенно увеличивать до максимум 2 мг в сутки, чтобы контролировать течение заболевания при отсутствии ответа на лечение при стандартной дозировке. Увеличивать суточную дозу следует под тщательным контролем, чтобы избежать побочных эффектов. Тщательный контроль необходим при наличии нарушений функции почек или печени. Для таких пациентов начальную дозу следует уменьшить на 50 %. Взрослым принимать 2–4 таблетки (1–2 мг препарата) в сутки. Большинству пациентов требуется 1–1,5 мг в сутки, но некоторым пациентам может потребоваться дозировка 2,0 мг. Если пациенты не демонстрируют клинического ответа на эту максимальную дозу, опыт показывает, что дальнейшее увеличение дозы очень редко приводит к лучшему контролю заболевания, тогда как частота и тяжесть побочных эффектов начинают возрастать. Даже если контроль приступа ССЛ не считается удовлетворительным, рекомендуется продолжать терапию, чтобы минимизировать риск вторичного амилоидоза. Если возникают серьёзные побочные эффекты, может потребоваться уменьшение дозы, пока побочные эффекты не исчезнут или не станут приемлемыми. Обычно в начале лечения рекомендуемую дозу делят на два приёма и принимают утром и вечером. Если терапия хорошо переносится и побочных реакций не возникает, общую дозу можно принимать один раз в день, что обычно рекомендуется для лучшего соблюдения пациентом режима. Детям в возрасте от 4 до 18 лет колхицин можно принимать только по назначению врача и под наблюдением медицинского работника с необходимыми знаниями и опытом. Рекомендуемая доза колхицина для детей составляет: - 1 таблетка (0,5 мг препарата) в сутки — детям в возрасте от 4 до 5 лет; - 1–2 таблетки (0,5–1 мг препарата) в сутки — детям в возрасте от 5 до 10 лет; - 2–3 таблетки (1–1,5 мг препарата) в сутки — детям в возрасте от 10 лет. Детям с амилоидной нефропатией могут потребоваться большие суточные дозы: от 3 до 4 таблеток (1,5–2 мг препарата) в сутки. Рекомендации по коррекции дозы такие же, как и для взрослых. Лечение острого перикардита и рецидивирующего перикардита Рекомендуемая доза колхицина при остром перикардите составляет 2–4 таблетки (1–2 мг препарата) в сутки в течение 1‒2 дней, после чего переходят на поддерживающую дозу 1‒2 таблетки (0,5‒1 мг препарата) в сутки в течение 6 месяцев. Для профилактики рецидивирующего перикардита доза колхицина для взрослых составляет 1‒2 таблетки (0,5–1,0 мг препарата) в сутки. В большинстве клинических исследований применявшаяся доза колхицина составляла 2 таблетки (1 мг). Болезнь Бехчета Рекомендуемая доза колхицина составляет 2–4 таблетки (1–2 мг препарата) в сутки. Нарушения функции почек С осторожностью следует применять пациентам с лёгкими нарушениями функции почек. Для пациентов с умеренными нарушениями функции почек необходимо уменьшить дозу или увеличить интервал между приёмами. Таким пациентам следует тщательно следить за возникновением побочных эффектов колхицина. Относительно лечения пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени см. раздел «Противопоказания». Нарушения функции печени С осторожностью следует применять пациентам с лёгкими/умеренными нарушениями функции печени. Таким пациентам следует тщательно следить за возникновением побочных эффектов колхицина. Относительно пациентов с тяжёлыми нарушениями работы печени см. раздел «Противопоказания». Одновременное применение с некоторыми препаратами Одновременное применение колхицина с некоторыми препаратами, преимущественно ингибиторами цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4)/Р-гликопротеина, увеличивает риск токсичности колхицина. Если пациент получал сопутствующую терапию умеренным или мощным ингибитором CYP3A4 или ингибитором Р-гликопротеина, максимальную рекомендуемую дозу колхицина для приёма внутрь следует уменьшить и тщательно следить за возникновением побочных эффектов.

Лекарственное средство не рекомендуется применять детям в возрасте до 4 лет из-за недостаточности данных о применении. Передозировка Передозировка и пренебрежение рекомендациями по взаимодействию лекарственных средств может привести к отравлению, которое сопровождается сильной болью, а также может привести к летальному исходу. Колхицин имеет узкий терапевтический диапазон и чрезвычайно токсичен при передозировке. Пациенты с нарушением функции почек или печени, желудочно-кишечными или сердечными заболеваниями, а также пожилые пациенты имеют особый риск токсичности. Пациентам в случае передозировки колхицином, даже при отсутствии ранних симптомов, следует немедленно пройти медицинское обследование. Острая интоксикация может наблюдаться после приёма внутрь примерно 20 мг (40 таблеток) колхицина у взрослых и 5 мг (10 таблеток) у детей. Хроническая интоксикация может возникнуть после повторных доз препарата у пациентов с подагрой после приёма внутрь дозы 10 мг или более в течение нескольких дней. Поскольку колхицин подавляет митоз, в большей степени поражаются органы с более высокой скоростью пролиферации. Симптомы Точная доза колхицина, которая имеет значительную токсичность, неизвестна. Были зафиксированы летальные случаи после применения колхицина в дозе 7 мг в течение 4 дней, тогда как другие пациенты выжили после приёма более 60 мг. Обзор 150 пациентов после передозировки колхицина показал, что те, кто принял менее 0,5 мг/кг, выжили и имели тенденцию к более лёгкой токсичности, проявлявшейся желудочно-кишечными расстройствами, тогда как у тех, кто принимал от 0,5 мг до 0,8 мг/кг, были более серьёзные реакции, такие как миелосупрессия. Наблюдалась 100 % смертность у тех, кто принимал более 0,8 мг/кг. Первая стадия острого отравления колхицином начинается в течение 24 часов после приёма и включает желудочно-кишечные расстройства, такие как обезвоживание, боль в желудке, геморрагический гастроэнтерит, гиповолемия, диарея, тошнота и рвота, что сопровождается электролитным дисбалансом, лейкоцитозом и снижением давления в тяжёлых случаях. Вторая стадия с угрожающими жизни осложнениями, в период от 24 до 72 часов после приёма может сопровождаться такими симптомами, как полиорганная недостаточность, острая почечная недостаточность, спутанность сознания, кома, периферическая моторная и сенсорная нейропатия, миокардиальная депрессия, панцитопения, аритмия, дыхательная недостаточность, коагулопатия. Смерть может наступить вследствие дыхательной и сердечно-сосудистой недостаточности. Если пациент выживает, восстановление повреждённых органов может сопровождаться возвращением лейкоцитоза и алопеции, начинающейся примерно через 1 недель после первичной передозировки. Терапия Антидота не существует. В случае передозировки колхицина следует провести промывание желудка, желательно в течение 60 минут, а также применить активированный уголь. Диарею лечить не нужно, поскольку испражнения являются основным путём выведения колхицина. У взрослых можно вызвать рвоту, например, с помощью тёплого гипертонического раствора хлорида натрия (2–3 чайные ложки на стакан) или апоморфина (0,1–0,15 мг/кг массы тела). У детей в возрасте до 6 лет 1 столовая ложка сиропа ипекакуаны в 100–200 мл сока используется для индукции рвоты с последующим промыванием желудка и повторным или постоянным приёмом активированного угля. Гемодиализ неэффективен (из-за большого объёма распределения). Лечение преимущественно симптоматическое и поддерживающее (контроль дыхания, поддержка артериального давления и кровообращения, коррекция равновесия жидкости и электролитов). Может потребоваться осторожное обезболивание анальгетиками и применение атропина (необязательно), а также бензодиазепинов, папаверина или танальбина при возникновении судорог. Для поддержки сердечной функции можно назначить дигоксин. Рекомендуется профилактическое лечение антибиотиками. При повышенном давлении спинномозговой жидкости показан дексаметазон. Также может понадобиться проведение люмбальной пункции. Может возникнуть необходимость в использовании кислородного респиратора или проведении искусственной вентиляции лёгких. Не следует применять опиаты! Нужно тщательно отслеживать и контролировать гемодинамические, сердечные и дыхательные показатели, а также уровни электролитов в крови. Побочные реакции При кратковременном и длительном применении наиболее частыми побочными реакциями являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как диарея, которые, как правило, проявляются в течение 24 часов. Типичными симптомами являются спазмы, тошнота, диарея, боль в животе и рвота. Если эти побочные реакции тяжёлые, их следует считать дозолимитирующими, поскольку они могут быть признаком начала более тяжёлой токсичности. При остром приступе подагры для уменьшения побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта также рекомендуется уменьшить дозу. Серьёзные токсические проявления передозировки и чрезмерного накопления колхицина могут включать миелосупрессию, диссеминированное внутрисосудистое свёртывание крови и повреждение клеток почек, печени, кровеносной и центральной нервной систем. Дозы колхицина 0,5 мг в сутки могут вызывать желудочно-кишечную непереносимость почти у 10 % пациентов в течение первого месяца лечения, которая проходит спонтанно. Поздние реакции желудочно-кишечной непереносимости встречаются редко. Длительное применение колхицина в дозах до 2 мг/сутки ассоциируется с очень редкими случаями обратимых периферических невритов и миопатии, алопеции, угнетения сперматогенеза (без влияния на фертильность), дефицита витамина B12, угнетения функции костного мозга. Сообщалось об единичных случаях рабдомиолиза при одновременном применении колхицина с высокими дозами статинов у пациентов с почечной недостаточностью. При возникновении желудочно-кишечного дискомфорта клиническая практика свидетельствует о пользе диетических мер (с низким содержанием глюкозы и фруктозы). В зависимости от частоты возникновения побочные реакции распределены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных). Ниже указаны известные побочные реакции колхицина, которые, как правило, обратимы после временного прекращения лечения. Со стороны крови и лимфатической системы нечасто нарушения костного мозга лейкопения панцитопения нейтропения тромбоцитопения гранулоцитопения апластическая или гемолитическая анемия редко агранулоцитоз тромбоцитоз Со стороны желудочно-кишечного тракта часто тошнота рвота диарея спазмы в животе абдоминальная боль Со стороны нервной системы очень редко нейропатия головокружение повышенная чувствительность Со стороны гепатобилиарной системы нечасто повышенный уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) повышенный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) частота неизвестна гепатотоксичность Со стороны кожи и подкожной клетчатки нечасто алопеция повреждение ногтей редко крапивница макулопапулёзная сыпь пурпура кожная сыпь отёк эритема зуд Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани нечасто миопатия повышенный уровень креатинфосфокиназы миотония слабость в мышцах боль в мышцах рабдомиолиз Со стороны репродуктивной системы редко азооспермия олигоспермия Со стороны почек и мочевыводящих путей нечасто почечная недостаточность Сообщение о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

5 лет.

При температуре не выше 25 °С в защищённом от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

По 20 таблеток в блистере; по 1 блистера в картонной коробке; по 25 таблеток в блистере; по 1 или 2 блистера в картонной коробке.

За рецептом. Производитель Фармаселект Интернешнл Бетелигангз ГмбХ / Pharmaselect In t ernational Beteiligungs GmbH. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности Эрнст-Мелхиор-Гассе 20, 1020 Вена, Австрия / Ernst-Melchior-Gasse 20, 1020 Vienna, Austria.