Кокоцина 30 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства КОКОЦИНА (KOKOTSINA)

действующее вещество: цинакальцета гидрохлорид; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит цинакальцета гидрохлорида 33,06 мг или 66,12 мг, или 99,18 мг в пересчете на цинакальцет 30 мг или 60 мг, или 90 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат. Пленочное покрытие: гидроксипропилметил 6 cps/гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), гидроксипропилметилцеллюлоза 3 cps/гипромеллоза, лактозы моногидрат, триацетин/глицерина триацетат, железа оксид желтый (Е 172), FD&C Blue 2/индигокармин алюминиевый краситель (12‑14% красителя) (Е 132), HPMC/гипромеллоза, макрогол/PEG.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: 30 мг: светло-зеленые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «30» с одной стороны; 60 мг: светло-зеленые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «60» с одной стороны; 90 мг: светло-зеленые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «90» с одной стороны.

Препараты гормонов для системного применения (за исключением половых гормонов и инсулина). Препараты, регулирующие обмен кальция. Другие антипаратиреоидные средства. Цинакальцет. Код АТХ H05B X01.

Механизм действия Кальцийчувствительные рецепторы, находящиеся на поверхности главных клеток паращитовидной железы, являются основными регуляторами секреции паратиреоидного гормона (ПТГ). Цинакальцет оказывает кальцимиметическое действие, которое непосредственно снижает уровень ПТГ, повышая чувствительность кальцийчувствительного рецептора к уровню внеклеточного кальция. Снижение уровня ПТГ сопровождается снижением содержания кальция в сыворотке крови. Снижение уровня ПТГ коррелирует с концентрацией цинакальцета. После достижения стабильной фазы концентрация кальция в сыворотке крови остаётся на постоянном уровне в течение всего интервала между приёмами лекарственного средства.

Абсорбция. После приёма внутрь максимальная концентрация (Cmax) цинакальцета в плазме крови достигается примерно через 2–6 часов. Абсолютная биодоступность цинакальцета при приёме натощак, установленная на основании сравнения результатов различных исследований, составила примерно 20–25 %. Приём цинакальцета вместе с пищей увеличивал его биодоступность примерно на 50–80 %. Подобное повышение концентрации цинакальцета в плазме крови наблюдалось независимо от содержания жира в пище. При введении доз свыше 200 мг всасывание было насыщенным, вероятно, из-за низкой растворимости. Распределение. Отмечается высокий объём распределения (примерно 1000 л), что указывает на широкое распределение. Цинакальцет примерно на 97 % связывается с белками плазмы крови и распределяется на минимальном уровне в эритроцитах. После всасывания снижение концентрации цинакальцета происходит в два этапа; начальный период полувыведения составляет примерно 6 часов, конечный период полувыведения составляет от 30 до 40 часов. Уровень цинакальцета в равновесном состоянии достигается в течение 7 дней с минимальной кумуляцией. Фармакокинетические свойства цинакальцета не меняются в динамике. Метаболизм. Цинакальцет метаболизируется многочисленными ферментами, преимущественно CYP3A4 и CYP1A2 (роль CYP1A2 не была подтверждена клиническими методами). Основные циркулирующие метаболиты неактивны. Согласно данным исследований in vitro, цинакальцет является мощным ингибитором CYP2D6, однако при концентрациях, достигавшихся в клинических условиях, цинакальцет не является ингибитором других ферментов CYP, в т. ч. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, и также не является индуктором CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4. Выведение. После введения здоровым добровольцам дозы 75 мг, меченной радиоизотопным методом, цинакальцет подвергался быстрому и значительному окислительному метаболизму с последующей конъюгацией. Выведение радиоактивности происходило в основном в результате выведения метаболитов почками. Примерно 80 % введённой дозы выявлялось в моче и 15 % – в фекалиях. Линейность/нелинейность. Увеличение площади под фармакокинетической кривой «концентрация – время» (AUC) и Cmax происходит практически линейно в диапазоне доз от 30 мг до 180 мг при приёме 1 раз в сутки. Взаимосвязь параметров фармакокинетики/фармакодинамики. Вскоре после введения цинакальцета уровень ПТГ начинает снижаться и достигает самой низкой точки примерно через 2–6 часов, что соответствует периоду достижения Cmax цинакальцета. После этого концентрация цинакальцета начинает снижаться, а уровень ПТГ увеличивается в течение 12 часов после введения дозы, подавление ПТГ остаётся примерно на том же уровне до конца суточного интервала при режиме дозирования 1 раз в сутки. Уровень ПТГ в ходе клинических исследований цинакальцета измерялся в конце интервала дозирования. Пациенты пожилого возраста. В фармакокинетике цинакальцета не отмечено клинически значимых различий, связанных с возрастом больных. Почечная недостаточность. Фармакокинетический профиль цинакальцета у пациентов с почечной недостаточностью лёгкой, средней и тяжёлой степени, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, не имеет значительных отличий по сравнению с таковым у здоровых добровольцев. Печёночная недостаточность. При печёночной недостаточности лёгкой степени не наблюдается заметного влияния на фармакокинетику цинакальцета. По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени средние показатели AUC были примерно в 2 раза выше у пациентов с умеренными нарушениями функции печени и примерно в 4 раза выше при тяжёлой форме печёночной недостаточности. Средний период полувыведения цинакальцета у пациентов с печёночной недостаточностью умеренной и тяжёлой степени пролонгируется соответственно на 33 % и 70 %. Печёночная недостаточность не влияет на уровень связывания цинакальцета с белками плазмы крови. Поскольку подбор доз для каждого больного проводится на основании параметров эффективности и безопасности, для больных с печёночной недостаточностью не требуется проводить дополнительной коррекции дозы. Пол. Клиренс цинакальцета может быть ниже у женщин, чем у мужчин. Поскольку подбор доз проводится индивидуально, не требуется осуществлять дополнительную коррекцию дозы в зависимости от пола пациента. Для оценки влияния демографических характеристик был проведён популяционный фармакокинетический анализ. Этот анализ не показал значимого влияния возраста, пола, расы, площади поверхности тела и массы тела на фармакокинетику цинакальцета. Курение. Клиренс цинакальцета выше у курящих, чем у тех пациентов, которые не курят, вероятно, из-за индукции опосредованного CYP1A2 метаболизма. Если пациент бросает курить или начинает курить, уровень цинакальцета в плазме крови может измениться, поэтому может потребоваться коррекция дозы. Клинические характеристики.

Вторичный гиперпаратиреоз. Взрослые. Лечение вторичного гиперпаратиреоза (ВГПТ) у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН), находящихся на поддерживающем гемодиализе. Лекарственное средство можно назначать в составе комбинированной терапии, включающей препараты, связывающие фосфаты, и/или витамин D (см. раздел Фармакологические свойства). Рак паращитовидной железы и первичный гиперпаратиреоз у взрослых. Снижение гиперкальциемии у взрослых пациентов с: · карциномой паращитовидной железы. · первичным ГПТ, когда с целью снижения уровня кальция в сыворотке крови показана паратиреоидэктомия (в соответствии с признанными схемами лечения), но по состоянию пациента паратиреоидэктомия невозможна или противопоказана.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. Гипокальциемия (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Лекарственные средства, которые, как известно, снижают уровень кальция в сыворотке крови. Одновременное применение лекарственных средств, снижающих уровень кальция в сыворотке крови, и цинакальцета может привести к повышению риска гипокальциемии. Пациентам, применяющим цинакальцет, не следует назначать этелкальцетид. Влияние других лекарственных средств на цинакальцет. Цинакальцет метаболизируется с участием фермента CYP3A4. Одновременное применение 200 мг кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A4, вызвало повышение уровня цинакальцета примерно в 2 раза. Коррекция дозы цинакальцета может потребоваться, если больной, применяющий цинакальцет, начинает или прекращает лечение сильным ингибитором (например, кетоконазолом, итраконазолом, телитромицином, вориконазолом, ритонавиром) или индуктором (например, рифампицином) этого фермента. Данные in vitro показывают, что цинакальцет частично метаболизируется с помощью CYP1A2. Курение стимулирует CYP1A2; уровень цинакальцета, наблюдавшийся у курящих, был выше на 36–38 %, чем у некурящих. Влияние ингибиторов CYP1A2 (например, флувоксамина, ципрофлоксацина) на уровень цинакальцета в плазме крови не изучали. Коррекция дозы может понадобиться, если больной начинает или прекращает курить или когда начинается или прекращается сопутствующее лечение с применением сильного ингибитора CYP1A2. Карбонат кальция. Одновременное применение карбоната кальция (разовая доза составляет 1500 мг) не изменяет фармакокинетику цинакальцета. Севеламер. Одновременное применение севеламера (2400 мг 3 раз в сутки) не нарушало фармакокинетику цинакальцета. Пантопразол. Одновременное применение пантопразола (80 мг 1 раз в сутки) не изменяет фармакокинетику цинакальцета. Влияние цинакальцета на другие лекарственные средства. Лекарственные средства, метаболизируемые ферментом P450 2D6 (CYP2D6). Цинакальцет является сильным ингибитором CYP2D6, поэтому может возникнуть необходимость в коррекции дозы сопутствующих лекарственных средств, имеющих узкий терапевтический диапазон и в основном метаболизируемых ферментом CYP2D6 (например, флекаинида, пропафенона, метопролола, дезипрамина, нортриптилина, кломипрамина). Дезипрамин. Параллельное применение 90 мг цинакальцета 1 раз в сутки с 50 мг дезипрамина (трициклический антидепрессант, метаболизирующийся главным образом CYP2D6) значительно увеличило воздействие дезипрамина – в 3,6 раза (90 % доверительный интервал (ДИ) 3,0) при активном метаболизме CYP2D6. Декстрометорфан. Многократные дозы 50 мг цинакальцета увеличивали AUC декстрометорфана в 11 раз (метаболизируется преимущественно CYP2D6). Варфарин. Многократный пероральный прием цинакальцета не влиял на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина (что было определено на основании протромбинового времени и фактора свертывания VII). Отсутствие влияния цинакальцета на фармакокинетику R- и S-варфарина и отсутствие автоиндукции у пациентов при многократном дозировании показывает, что цинакальцет не является индуктором CYP3A4, CYP1A2 и CYP2C9 у человека. Мидазолам. Одновременное применение цинакальцета (90 мг) и перорального мидазолама (2 мг), субстрата CYP3A4 и CYP3A5, не изменяют фармакокинетику мидазолама. Эти данные позволяют предположить, что цинакальцет не влияет на фармакокинетику этих классов лекарственных средств, метаболизирующихся CYP3A4 и CYP3A5, в частности некоторых иммунодепрессантов, в том числе циклоспорина и такролимуса.

Уровень кальция в сыворотке крови. Не следует начинать лечение цинакальцетом пациентам с уровнем кальция в сыворотке крови (с поправкой на альбумин) ниже нижней границы нормального диапазона. Поступали сообщения о состояниях, угрожавших жизни, и о летальных исходах у взрослых и детей, получавших терапию цинакальцетом. Потенциальные проявления гипокальциемии включают парестезию, мышечные боли, спазм, тетанию и судороги. Снижение уровня кальция в сыворотке крови также может привести к пролонгации интервала QT, что потенциально может вызвать желудочковую аритмию на фоне гипокальциемии. Случаи пролонгации интервала QT и желудочковой аритмии регистрировались у пациентов, применявших цинакальцет (см. раздел «Побочные реакции»). Следует с осторожностью назначать лекарственное средство пациентам с другими факторами риска пролонгации интервала QT, такими как пациенты с известным врожденным синдромом удлиненного интервала QT или пациенты, получающие лекарственные средства, известные способностью вызывать пролонгацию интервала QT. Поскольку цинакальцет снижает уровень кальция в сыворотке крови, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением относительно возникновения гипокальциемии (см. раздел «Способ применения и дозы»). Уровень кальция в сыворотке крови следует измерять в течение 1 недели после начала приема или коррекции дозы цинакальцета. После определения поддерживающей дозы уровень кальция в сыворотке крови следует измерять приблизительно 1 раз в месяц. Примерно у 30 % пациентов с хронической болезнью почек (ХБП), находившихся на диализе и принимавших цинакальцет, по меньшей мере один раз определяли концентрацию кальция в сыворотке крови менее 7,5 мг/дл (1,9 ммоль/л). Цинакальцет не предназначен для больных ХБП, не находящихся на диализе. Исследования показали, что пациенты с ХБП, не находящиеся на диализе, при применении цинакальцета имеют повышенный риск развития гипокальциемии (уровень кальция в сыворотке крови < 8,4 мг/дл [2,1 ммоль/л]) по сравнению с пациентами с ХБП на диализе, проходящими лечение цинакальцетом. Это может быть связано с низким уровнем кальция и/или наличием остаточной функции почек. Судороги. Во время клинических исследований судороги отмечались у 1,4 % пациентов, применявших цинакальцет, и у 0,7 % пациентов группы плацебо. Хотя причины сообщавшихся различий в частоте судорожных приступов неясны, судорожный порог снижается при существенном снижении концентрации кальция в сыворотке крови. Артериальная гипотензия и/или ухудшение сердечной недостаточности. В процессе пострегистрационного надзора за фармакологической безопасностью цинакальцета были зарегистрированы отдельные случаи артериальной гипотензии и/или ухудшения сердечной недостаточности у пациентов с патологией сердца, при этом нельзя полностью исключить причинно-следственную связь между применением цинакальцета и указанными патологическими проявлениями, которые могут быть обусловлены снижением уровня кальция в сыворотке крови. По данным клинического исследования артериальная гипотензия развивалась у 7 % пациентов, применявших цинакальцет, у 12 % пациентов, получавших плацебо, а сердечная недостаточность – у 2 % пациентов, получавших цинакальцет или плацебо. Общие. При хроническом подавлении концентрации ПТГ до уровня, который в 1,5 раза ниже верхней границы нормы для ПТГ, может развиться адинамическая болезнь костей. Если ПТГ снизится ниже рекомендованного диапазона у пациентов, применяющих цинакальцет, дозу лекарственного средства и/или витамина D необходимо уменьшить или прекратить терапию. Одновременное применение с другими лекарственными средствами. С осторожностью нужно назначать цинакальцет пациентам, применяющим любые другие лекарственные средства, о которых известно, что они снижают уровень кальция в сыворотке крови. Необходимо тщательно контролировать уровень кальция в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам, применяющим цинакальцет, не следует назначать этелкальцетид. Одновременное применение может привести к тяжелой гипокальциемии. Уровень тестостерона. Уровень тестостерона чаще всего ниже нормальных значений у больных терминальной почечной недостаточностью. Данные клинического исследования с участием пациентов с ТСХН, находившихся на диализе, показали, что концентрация свободного тестостерона снижалась в среднем на 31,3 % у пациентов, принимавших цинакальцет, и на 16,3 % – у пациентов группы плацебо через 6 месяцев после начала терапии. Открытая продленная фаза данного исследования не показала дальнейшего снижения концентрации свободного и общего тестостерона у пациентов за 3-летний период лечения цинакальцетом. Клиническое значение этих снижений уровня тестостерона в сыворотке крови неизвестно. Печеночная недостаточность. В связи с потенциальным повышением уровня цинакальцета в плазме крови в 2–4 раза у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (по классификации Чайлда-Пью) этим больным цинакальцет нужно применять с осторожностью и тщательно контролировать их состояние (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»). Важная информация о вспомогательных веществах. Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Беременность. Отсутствуют какие-либо клинические данные о применении цинакальцета беременным женщинам. Исследования на животных не выявили прямых вредных последствий для беременности, родов и постнатального развития. Не регистрировалось эмбриональной/фетальной токсичности в исследованиях на беременных животных, за исключением снижения массы тела плода при дозах, связанных с токсичностью для матери. Поэтому цинакальцет можно применять во время беременности только тогда, когда ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли цинакальцет в грудное молоко. Цинакальцет выводится в грудное молоко кормящих крыс, при этом отмечается высокое соотношение концентрации в молоке к концентрации в плазме крови. После тщательной оценки соотношения пользы и риска необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о применении цинакальцета.

Фертильность. Отсутствуют какие-либо клинические данные о влиянии цинакальцета на фертильность. В опытах на животных влияния на фертильность не наблюдалось.

Лекарственное средство может существенно влиять на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами, поскольку сообщалось о головокружении и судорогах у пациентов, принимавших цинакальцет (см. раздел «Особенности применения»).

Вторичный гиперпаратиреоз. Взрослые, в т.ч. пациенты пожилого возраста (> 65 лет). Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства для взрослых составляет 30 мг 1 раз в сутки. Титрование дозы цинакальцета следует проводить каждые 2–4 недели до достижения максимальной дозы 180 мг 1 раз в сутки, при которой у пациентов, находящихся на гемодиализе, достигается необходимая концентрация паратиреоидного гормона (ПТГ) в диапазоне 150–300 пг/мл (15,9–31,8 пмоль/л), которую определяют по содержанию интактного ПТГ (тест на содержание ПТГ). Определение концентрации ПТГ следует проводить не ранее чем через 12 часов после приема цинакальцета. Для оценки концентрации ПТГ необходимо обращаться к действующим рекомендациям по лечению. Определение концентрации ПТГ необходимо проводить через 1–4 недели после начала терапии или коррекции дозы цинакальцета. Для определения концентрации ПТГ рекомендовано контролировать содержание ИПТГ или биоинтактного ПТГ (биПTH) каждые 1‑3 месяца во время медицинского осмотра. Лечение цинакальцетом не изменяет соотношения между ИПТГ и биПТГ. Коррекция дозы в зависимости от уровня кальция в сыворотке крови. Перед введением первой дозы цинакальцета следует измерять и контролировать сывороточный кальций, который должен быть на уровне нижней границы нормального диапазона или выше нее (см. раздел Особенности применения). Нормальный диапазон кальция может отличаться в зависимости от методов, используемых в соответствующей лаборатории. При титровании дозы уровень кальция в сыворотке крови следует контролировать чаще и не позднее чем через 1 неделю после начала лечения или коррекции дозы цинакальцета. После определения поддерживающей дозы кальций в сыворотке крови следует измерять примерно ежемесячно. Если уровень кальция в сыворотке крови составляет менее 8,4 мг/дл (2,1 ммоль/л) и/или возникают симптомы гипокальциемии, рекомендуется принять нижеуказанные меры. Таблица 1 Уровень кальция в сыворотке крови или клинические симптомы гипокальциемии Рекомендации < 8,4 мг/дл (2,1 ммоль/л) и > 7,5 мг/дл (1,9 ммоль/л) или при наличии клинических симптомов гипокальциемии Кальцийсодержащие фосфатные соединения, стероли витамина D и/или коррекция концентрации кальция в диализирующей жидкости могут использоваться для повышения уровня кальция в сыворотке крови в соответствии с клинической оценкой. < 8,4 мг/дл (2,1 ммоль/л) и > 7,5 мг/дл (1,9 ммоль/л) или стойкие симптомы гипокальциемии, несмотря на попытки повысить уровень кальция в сыворотке крови Уменьшить дозу или прекратить применение цинакальцета. ≤ 7,5 мг/дл (1,9 ммоль/л) или стойкие симптомы гипокальциемии и неспособность повысить уровень витамина D Прекратить прием цинакальцета, пока уровень кальция в сыворотке крови не достигнет уровня 8,0 мг/дл (2,0 ммоль/л) и/или не исчезнут симптомы гипокальциемии. Терапию следует возобновить, применяя следующую наименьшую дозу цинакальцета. Переход с применения этелкальцетида на цинакальцет. Переход с этелькальцетида на цинакальцет и соответствующий период вымывания не изучались у пациентов. Пациентам, прекратившим лечение этелкальцетидом, не следует начинать прием цинакальцета до завершения как минимум трёх последующих сеансов гемодиализа, после чего следует измерить уровень кальция в сыворотке крови. Перед началом приема цинакальцета необходимо убедиться, что уровень кальция в сыворотке крови находится в пределах нормы (см. разделы Особенности применения и Побочные реакции). Карцинома паращитовидных желёз и первичный гиперпаратиреоз. Взрослые, в т.ч. пациенты пожилого возраста (> 65 лет). Рекомендуемая начальная доза цинакальцета для взрослых составляет 30 мг 2 раза в сутки. Дозу цинакальцета следует титровать каждые 2–4 недели в следующей последовательности повышения дозы: 30 мг 2 раза в сутки, 60 мг 2 раза в сутки, 90 мг 2 раза в сутки и 90 мг 3 или 4 раза в сутки при необходимости для снижения концентрации кальция в сыворотке крови до верхней границы нормы или ниже этого уровня. Максимальная доза, применявшаяся в ходе клинических исследований, составляла 90 мг 4 раза в сутки. Уровень кальция в сыворотке крови следует измерять в течение 1 недели после начала терапии или коррекции дозы цинакальцета. После достижения уровня поддерживающей дозы кальций в сыворотке крови необходимо измерять каждые 2–3 месяца. После завершения периода титрования до максимальной дозы уровень кальция в сыворотке крови следует периодически контролировать; если клинически значимого снижения уровня кальция в сыворотке крови не достигнуто, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении терапии цинакальцетом (см. раздел «Фармакодинамика»).

Цинакальцет не предназначен для применения детям и подросткам в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности (см. раздел «Особенности применения»). Печеночная недостаточность. Изменять начальную дозу не требуется. Цинакальцет следует с осторожностью применять пациентам с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью. Во время титрования дозы и длительного лечения необходимо тщательно контролировать состояние таких пациентов (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»). Способ применения. Для перорального применения. Цинакальцет рекомендуется принимать во время еды или сразу после приема пищи, поскольку исследования показали, что биодоступность цинакальцета увеличивается, если принимать его одновременно с пищей (см. раздел «Фармакодинамика»). Следует принимать целые таблетки, не разламывая и не измельчая их.

Взрослым пациентам, находившимся на диализе, применяли дозы, титрованные до 300 мг 1 раз в сутки, без неблагоприятного результата. Зафиксирован 1 случай у педиатрического пациента, который получал назначенную суточную дозу 3,9 мг/кг на диализе, в клиническом исследовании зафиксированы лёгкая боль в животе, тошнота и рвота. Симптомы. Передозировка цинакальцета может привести к гипокальциемии. Лечение. При передозировке пациентов следует проверить на наличие симптомов гипокальциемии, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Поскольку цинакальцет очень легко связывается с белками, гемодиализ не является эффективным средством для лечения передозировки.

Краткое описание профиля безопасности. Вторичный гиперпаратиреоз, карцинома паращитовидных желез и первичный гиперпаратиреоз. На основании имеющихся данных о пациентах, получавших цинакальцет в плацебо-контролируемых и неконтролируемых исследованиях, наиболее часто регистрируемыми побочными реакциями были тошнота и рвота. У большинства пациентов тошнота и рвота были легкой или умеренной степени тяжести и были преходящими. Прекращение терапии вследствие побочных реакций в основном было вызвано тошнотой и рвотой.

Табличный перечень побочных реакций. Побочные реакции, которые, по крайней мере, возможно могут быть связаны с лечением цинакальцетом в плацебо-контролируемых и неконтролируемых исследованиях, основанные на оценке причинно-следственной связи, приведены ниже по частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть определена на основе имеющихся данных). Таблица 2 Частота побочных реакций по результатам контролируемых клинических исследований и постмаркетингового опыта. Класс систем органов по MedDRA Частота возникновения Побочная реакция Со стороны иммунной системы часто реакции гиперчувствительности Со стороны обмена веществ часто анорексия, снижение аппетита Со стороны нервной системы часто судороги **, головокружение, парестезия, головная боль Со стороны сердечно-сосудистой системы частота неизвестна* ухудшение сердечной недостаточности **, удлинение интервала QT и желудочковая аритмия на фоне гипокальциемии **, гипотония Со стороны дыхательной системы часто инфекции верхних дыхательных путей, одышка, кашель, диспноэ Со стороны пищеварительной системы очень часто тошнота, рвота часто диспепсия, диарея, боль в животе, боль в верхней части живота, запор Со стороны кожи и подкожной ткани часто сыпь Со стороны опорно-двигательной системы часто миалгия, мышечные спазмы, боль в спине Общие нарушения и состояния в месте введения часто астения Отклонения результатов лабораторных исследований от нормы часто гипокальциемия**, гиперкалиемия, снижение уровня тестостерона ** См. раздел «Особенности применения». * См. раздел «Описание отдельных побочных реакций».

Описание отдельных побочных реакций. Реакции гиперчувствительности. Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек и крапивницу, были выявлены при постмаркетинговом применении цинакальцета. Частоту отдельных побочных реакций, включая ангионевротический отек и крапивницу, невозможно установить на основании имеющихся данных.

Артериальная гипотензия и/или ухудшение сердечной недостаточности. Поступали сообщения об идиосинкразических случаях артериальной гипотензии и/или обострения сердечной недостаточности у пациентов с нарушениями функции сердца, получавших цинакальцет, во время постмаркетингового наблюдения за безопасностью; частоту их возникновения невозможно оценить на основании имеющихся данных.

Удлинение интервала QT и желудочковая аритмия вследствие гипокальциемии. Удлинение интервала QT и вторичная желудочковая аритмия вследствие гипокальциемии были выявлены при постмаркетинговом применении цинакальцета; частоту их возникновения невозможно оценить на основании имеющихся данных (см. раздел «Особенности применения»).

Педиатрические пациенты. Безопасность цинакальцета для лечения вторичного гиперпаратиреоза у педиатрических пациентов с ХПН, находящихся на диализе, оценивалась в двух рандомизированных контролируемых исследованиях и в одном неконтролируемом исследовании. Среди всех педиатрических пациентов, получавших цинакальцет в клинических исследованиях, у 19 пациентов наблюдалась по меньшей мере одна побочная реакция в виде гипокальциемии. Зарегистрирован летальный исход у пациента с тяжелой гипокальциемией. Цинакальцет назначают детям только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

5 лет.

Для лекарственного средства не требуются специальные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту

ДЕВА Холдинг А.Ш.

Караагач Махалеси, Ататюрк Каддеси № 32 Черкезкёй Организе Санайи Бёлгеси, Капаклы, Текирдаг, 59510, Турция