Кофекс, сироп

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КОФЕКС™ (COFEX)

действующие вещества: 5 мл сиропа содержат: хлорфенирамина малеат 4 мг, кодеина фосфат 10 мг; вспомогательные вещества: сахароза; раствор сорбитола, не кристаллизующийся (Е 420); раствор глюкозы; метилпарагидроксибензоат натрия (Е 219); пропилпарагидроксибензоат натрия (Е 217); бензоат натрия (Е 211); кислота лимонная, моногидрат; краситель Жёлтый солнечный закат FCF (Е 110); ароматизатор малиновый; вода очищенная.

Сироп. Основные физико-химические свойства: сироп оранжевого цвета, прозрачный, с приятным запахом и вкусом.

Препараты от кашля и простуды. Противокашлевые средства, исключая комбинацию с экспекторантами. Опиоиды, алкалоиды и производные. Код АТХ R 05 DA.

Хлорфенирамин, входящий в состав Кофекса™, является противоаллергическим средством, блокатором гистаминовых Н1-рецепторов. Хлорфенирамина малеат устраняет эффекты эндогенно высвобождаемого гистамина, эффекты, приводящие к отеку тканей, сосудистым реакциям, уменьшает проявления симптомов, связанных с аллергическим ринитом, сенной лихорадкой. Вызывает умеренно выраженный седативный эффект, обладает антихолинергической активностью. Кодеин является алкалоидом опия фенантренового ряда, противокашлевым средством центрального действия. Агонист опиоидных рецепторов. По своим свойствам подобен морфину, однако болеутоляющее действие выражено значительно слабее. Стимулируя опиоидные рецепторы нейронов мозга, уменьшает возбуждение кашлевого центра. В меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхательный центр, перистальтику кишечника, однако при длительном применении может вызывать запоры.

Метаболизм радиоактивно меченного хлорфенирамина изучали у здоровых добровольцев. Разовые дозы хлорфенирамина малеата по 12 мг, принимаемые каждым из 6 добровольцев перорально, приводили к средней пиковой концентрации хлорфенирамина в сыворотке около 17 мг/мл через 2 часа после применения с периодом полувыведения 12–15 часов. Метаболиты хлорфенирамина были обнаружены в сыворотке крови не менее 48 часов. В среднем почти 34 % дозы выделялось с мочой в течение 48 часов; менее 1 % выделялось с калом. Двум добровольцам вводили разовые дозы по 4 мг внутривенно, и период полужизни в сыворотке крови составлял около 15 минут на стадии первичного распада и 28 часов на второй стадии метаболизма. При пероральном применении около ⅓ дозы выводилось с мочой через 48 часов, и только незначительное количество содержалось в кале. Сравнение данных по содержанию метаболитов в кишечных выделениях после перорального и внутривенного применения свидетельствует о том, что хлорфенирамин может подвергаться кишечно-печёночной циркуляции. Хлорфенирамин активно выводится с мочой в виде неизменённого вещества, а также моно- и дидесметилхлорфенирамина и неидентифицированных соединений. Исследования in vitro показали, что хлорфенирамин примерно на 72 % связывается с белками сыворотки крови. Средний биологический период полувыведения хлорфенирамина у 5 здоровых добровольцев составлял 30,3 часов (колебался от 20,6 до 42,5 часов) после приёма 8 мг хлорфенирамина малеата перорально натощак и был значительно продолжительнее, чем ранее зарегистрированные периоды полураспада. Кодеин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Противокашлевая активность при приёме препарата в терапевтической дозе развивается через 2 часа и длится в течение 4-6 часов. Кодеин быстро распределяется в тканях организма, преимущественно в паренхиматозных органах, таких как печень, селезёнка и почки. Кодеин метаболизируется в печени до морфина и норкодеина. Почти 90 % кодеина выводится в течение 24 часов, преимущественно почками. Продукты, выводящиеся с мочой, — свободный или глюкуронидконъюгированный кодеин (примерно 70 %), свободный или конъюгированный норкодеин (примерно 10 %), норморфин (менее 4 %) и гидрокодон (менее 1 %). Остатки препарата содержатся в фекалиях. Клинические характеристики.

Симптоматическое лечение сухого, раздражающего, изнурительного кашля аллергического или инфекционного характера, связанного с заболеваниями верхних дыхательных путей.

Повышенная чувствительность к хлорфенамину или к другим антигистаминным препаратам, кодеину или другим опиоидам, или к другим веществам, входящим в состав препарата. Обструктивные заболевания дыхательных путей, эмфизема, пневмония, бронхиальная астма, острое угнетение дыхания, черепно-мозговые травмы, повышение внутричерепного давления, состояния после оперативного вмешательства на желчевыводящих путях, паралитическая непроходимость кишечника, алкогольная интоксикация, декомпенсированная сердечная недостаточность, выраженная артериальная гипертензия, аритмии, эпилепсия, тяжелые нарушения функции печени и почек, гипокоагуляция, закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы с затрудненным мочеиспусканием, пилородуоденальный стеноз или обструкция шейки мочевого пузыря, гипертиреоз. Не применять вместе с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и в течение 2 недель после прекращения применения ингибиторов МАО. Не применять детям в возрасте до 12 лет. Лекарственные средства, содержащие кодеин, противопоказаны детям до 12 лет для лечения кашля и простуды из-за риска серьезных побочных эффектов, включая проблемы с дыханием. Пациентам любого возраста с повышенной чувствительностью к кодеину, а также тем, кто является «ультрабыстрыми метаболизаторами», при лечении кашля и простуды, что означает, что они превращают кодеин в морфин очень быстро, поскольку они подвергаются более высокому риску возникновения побочных эффектов при применении кодеина. Препарат, содержащий кодеин, не рекомендуется применять детям с нарушенной дыхательной функцией, включая нервно-мышечные расстройства, тяжелую сердечную и/или дыхательную недостаточность, инфекции верхних дыхательных путей или легких, множественные травмы или большие хирургические вмешательства. Эти факторы могут ухудшить симптомы токсичности морфина. Общие симптомы опиоидной токсичности аналогичны симптомам передозировки и включают спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, тошноту, рвоту, запор и отсутствие аппетита. В тяжелых случаях могут возникать симптомы нарушения кровообращения и дыхания, которые могут быть опасны для жизни вплоть до летального исхода (очень редко).

Хлорфенирамина малеат

Алкогольные напитки или препараты, угнетающие центральную нервную систему, могут усилить угнетающее действие подобных или антигистаминных препаратов, таких как хлорфенирамин, что может привести к симптомам передозировки. Ингибиторы моноаминоксидазы (ингибиторы МАО), включая фуразолидон (антибактериальный препарат) и прокарбазин (противоопухолевый препарат): одновременный приём не рекомендуется, поскольку могут удлиниться и усилиться антихолинергическое действие и угнетение центральной нервной системы, присущее антигистаминным препаратам. Трициклические антидепрессанты или maprotiline (тетрациклический антидепрессант) и другие препараты антихолинергического действия: может усилиться антихолинергическое действие этих препаратов или таких антигистаминных средств, как хлорфенирамин. При возникновении побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта необходимо как можно скорее обратиться к врачу, поскольку это может привести к паралитической непроходимости кишечника. Ототоксичные препараты могут маскировать такие симптомы ототоксичности, как звон в ушах, головокружение и обморок. Фотосенсибилизирующие препараты могут вызвать появление дополнительного фотосенсибилизирующего действия. Хлорфенирамина малеат может угнетать действие антикоагулянтов.

Кодеина фосфат

Следует с осторожностью применять одновременно с кодеином: антихолинергические (атропин), антидиарейные средства (лоперамид, каолин) – повышается риск острого запора, что может привести к кишечной непроходимости; метоклопрамид и домперидон – возможен антагонизм действия; анестезирующие и антипсихотические средства – возможно усиление седативного и гипотензивного эффектов; антигипертензивные средства – усиление гипотензивного действия; трициклические антидепрессанты – усиление седативного эффекта; хинидин – снижение анальгетического эффекта кодеина. Одновременное применение кодеина с опиоидными антагонистами (бупренорфин, налоксон, налтрексон) может вызвать симптомы синдрома отмены. Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина – опиоиды снижают концентрацию препарата в плазме крови; приём ритонавира может повышать уровень кодеина в плазме крови; циметидин ингибирует метаболизм опиоидных анальгетиков, что приводит к повышению концентрации кодеина в плазме крови. При одновременном применении замедляет абсорбцию мексилетина.

Не следует превышать рекомендуемые дозы. Кофекс ™ следует с осторожностью назначать пациентам при хронической обструктивной болезни легких, когда удаление слизи является проблемой, с сердечно-сосудистыми заболеваниями, артериальной гипертензией. Препарат содержит натрия метилпарагидроксибензоат (Е 219) и натрия пропилпарагидроксибензоат (Е 217), которые могут вызвать аллергические реакции (возможно, замедленные). Препарат содержит натрия бензоат (Е 211), который может умеренно раздражать слизистые оболочки. Препарат содержит краситель Желтый закат FCF (Е 110), который может вызвать аллергические реакции. Препарат содержит сахарозу, глюкозу, это следует учитывать при назначении препарата больным сахарным диабетом. Препарат не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахаразо-изомальтазной недостаточностью. Может быть вредным для зубов. Поскольку препарат содержит сорбит, его не следует применять пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы. Он также может оказывать незначительное слабительное действие. Во время лечения препаратом следует избегать употребления алкоголя. Кодеин превращается в печени в морфин с помощью фермента CYP 2 D 6. Если у пациента имеется дефицит или полное отсутствие этого фермента, адекватного эффекта не будет. Однако, если пациент является «быстрым» или «сверхбыстрым метаболизатором» кодеина, существует повышенный риск развития опиоидной токсичности (симптомы передозировки), даже при применении терапевтических доз. У этих пациентов кодеин быстро превращается в морфин, что приводит к резкому повышению уровня морфина в сыворотке крови. Кодеин не рекомендуется для применения у детей с нарушенной дыхательной функцией, включая нервно-мышечные расстройства, тяжелую сердечную и/или дыхательную недостаточность, множественные травмы или большие хирургические вмешательства. Эти факторы могут усилить симптомы токсичности кодеина/морфина.

Препарат не применять в период беременности. В случае необходимости лечения препаратом следует прекратить грудное вскармливание.

Во время лечения препаратом следует избегать управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Принимать внутрь после еды. Сироп запивать водой. Для дозирования сиропа использовать мерный колпачок, имеющий деления 2,5 мл, или 5 мл, или 10 мл. Взрослым и детям старше 12 лет: 5 мл 4 раз в сутки. Продолжительность лечения определяет врач индивидуально. Обычно продолжительность лечения составляет 3 суток. Применять кодеинсодержащие препараты при лечении кашля у детей старше 12 лет можно только под постоянным медицинским контролем (в условиях стационара) в наименьшей терапевтической дозе (в зависимости от возраста) в течение кратчайшего периода в случае неэффективности лечения ненаркотическими противокашлевыми средствами.

Не применять детям в возрасте до 12 лет из-за риска серьёзных побочных эффектов, включая проблемы с дыханием (которые, согласно обзору ЕС, могут возникнуть при лечении кашля или простуды у детей). Детям в возрасте от 12 лет препарат применять только по назначению врача. Применять кодеинсодержащие препараты при лечении кашля у детей в возрасте от 12 лет можно только под постоянным медицинским контролем (в условиях стационара) в наименьшей терапевтической дозе (в зависимости от возраста) в течение самого короткого периода при неэффективности лечения ненаркотическими противокашлевыми средствами.

При передозировке возможны: сухость кожи и слизистых оболочек, усиление побочных реакций, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, повышение внутриглазного давления, головная боль, головокружение, возбуждение центральной нервной системы, задержка мочи. Общие симптомы опиоидной токсичности аналогичны симптомам передозировки и включают спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, тошноту, рвоту, запор и отсутствие аппетита. В тяжёлых случаях могут возникать симптомы нарушения кровообращения и дыхания, которые могут быть опасными для жизни и очень редко заканчиваться летальным исходом. Симптомы передозировки хлорфенирамином: со стороны центральной нервной системы: седативный эффект, апноэ, бессонница, галлюцинации, тремор, судороги, головокружение; со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечно-сосудистая недостаточность, снижение артериального давления; прочие: звон в ушах, атаксия, затуманивание зрения, сухость во рту, расширение зрачков, приливы, гипертермия и нарушения желудочно-кишечного тракта. Передозировка, обусловленная действием хлорфенирамина малеата, может вызвать повышенное потоотделение, раздражительность, беспокойство, сонливость, тошноту, рвоту, нарушения сознания, нарушения сердечного ритма, тахикардию, экстрасистолию, гипperrefлексию, повышение артериального давления, судороги, кому. При передозировке хлорфенирамина малеата могут наблюдаться артроподобные симптомы: мидриаз, светобоязнь, сухость кожи и слизистых оболочек, повышение температуры тела, атония кишечника. Угнетение ЦНС сопровождается расстройствами дыхания и нарушениями работы сердечно-сосудистой системы (уменьшение частоты пульса, снижение артериального давления вплоть до сосудистой недостаточности). Лечение: промывание желудка и очищение кишечника, назначение слабительных средств. При передозировке необходима симптоматическая терапия, при тяжёлой артериальной гипертензии – применение β-адреноблокаторов. Симптоматическое лечение: не следует применять стимуляторы (аналептические средства). Симптомы передозировки кодеином: угнетение дыхания (снижение частоты или дыхательного объёма, дыхание Чейна-Стокса, цианоз), сужение зрачков, повышенная сонливость, переходящая в состояние ступора или комы, вялость скелетной мускулатуры, холодная и липкая кожа; иногда – брадикардия и артериальная гипотензия. Лечение: симптоматическая терапия. Необходимо уделять особое внимание восстановлению правильного дыхательного газообмена, обеспечив свободную проходимость дыхательных путей и установив вспомогательную или искусственную вентиляцию лёгких. Специфический антидот – налоксона гидрохлорид (внутривенно), в случае необходимости вводить дополнительную дозу антидота с интервалом в 2-3 минут. Чрезмерно высокие концентрации кодеина в плазме нельзя снизить путём гемодиализа или перитонеального диализа.

Побочное действие хлорфенирамина малеата: со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая высыпания на коже, крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции, бронхоспазм; со стороны сердечно-сосудистой системы: изменения артериального давления, аритмия, ощущение учащенного сердцебиения, тахикардия; со стороны системы крови: тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, апластическая анемия; со стороны нервной системы: седативный эффект, головокружение, нарушение координации, повышенная утомляемость, головная боль, спутанность сознания, тревожность, возбуждение, нервозность, тремор, раздражительность, бессонница, эйфория, парестезия, вертиго, звон в ушах, острый лабиринтит, невроз, неврит, судороги, в единичных случаях – сонливость; со стороны пищеварительного тракта: диспепсические расстройства, включая тошноту, рвоту, диарею, запор, боль в эпигастральной области; со стороны мочеполовой системы: затруднение при мочеиспускании и задержка мочи, нарушение менструального цикла; импотенция; со стороны дыхательной системы: заложенность носа; прочие: сухость слизистых оболочек, повышенная потливость, светобоязнь, нарушение зрения (затуманивание, двоение).

Побочное действие кодеина фосфата: со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая высыпания, зуд, крапивница, ангионевротический отек; со стороны нервной системы: седативный эффект, сонливость, спутанность сознания, слабость, головокружение, летаргия, нарушение умственной и физической активности, боязливость, судороги, дисфория, внезапные перемены настроения, угнетение дыхания, потеря сознания, возбуждение, тревожность, депрессия, головная боль, повышение внутричерепного давления; со стороны пищеварительного тракта: отсутствие аппетита, тошнота, рвота, запор, спазм желчевыводящих путей, сухость во рту; со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, включая ортостатическую, брадикардия, тахикардия, ощущение учащенного сердцебиения, головокружение; со стороны мочеполовой системы: спазм сфинктера мочевого пузыря и задержка мочеиспускания, снижение либидо, импотенция; прочие: приливы, повышенная потливость, зуд, гипотермия, миоз, нарушение остроты зрения, диплопия, ригидность мышц, синдром отмены. У детей и пациентов пожилого возраста чаще возникают антихолинергические эффекты и парадоксальное возбуждение (повышение энергичности, беспокойство, нервозность). При длительном применении в больших дозах возможно развитие толерантности и зависимости к кодеину.

2 лет.

Хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 60 мл во флаконе с мерным колпачком; по 1 флакона в картонной коробке.

По рецепту

Дженом Биотек Пвт. Лтд.

Партия № D-121, 122, 123, ЭмАйДиСи Малегаон, Тал. Синнар, Нашик 422103, штат Махараштра, Индия.