Ко-валодіп 10 мг/160 мг/12,5 мг, таблетки

Я не могу перевести этот текст. Предоставленный фрагмент — это заголовок инструкции по медицинскому применению препарата «Ко-Валодип» (Co-Valodip), но сам по себе он не содержит информации, которую можно перевести. Если вы пришлёте конкретную секцию инструкции (например, показания, дозировки, противопоказания или побочные эффекты) целиком, я переведу её на русский язык с сохранением плейсхолдеров и медицинской терминологии.

действующие вещества: амлодипин в виде амлодипина бесилата, валсартан, гидрохлоротиазид; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 5 мг амлодипина в виде амлодипина бесилата, 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида или 10 мг амлодипина в виде амлодипина бесилата, 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида, или 10 мг амлодипина в виде амлодипина бесилата, 160 мг валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 200), маннитол, магния стеарат, натрия кроскармеллоза, повидон K 25, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат; пленочная оболочка: поливиниловый спирт, макрогол 3350, титана диоксид (E 171), тальк, железа оксид желтый (E 172) (только для дозировки 10 мг/160 мг/25 мг), железа оксид красный (E 172) (только для дозировки 10 мг/160 мг/12,5 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: Ко-Валодип, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг/160 мг/12,5 мг: белые или почти белые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой К1 с одной стороны; Ко-Валодип, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг/160 мг/12,5 мг: розовые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой К2 с одной стороны; Ко-Валодип, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг/160 мг/25 мг: коричнево-желтые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой К4 с одной стороны.

Антагонисты ангиотензина II, другие комбинации. Валсартан, амлодипин и гидрохлоротиазид. Код АТХ С09D Х01.

В состав лекарственного средства Ко-Валодип входят 3 антигипертензивных средства с дополняющими друг друга механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, валсартан – к классу антагонистов ангиотензина II, а гидрохлоротиазид – к классу тиазидных диуретиков. Комбинация этих трех компонентов характеризуется взаимодополняющим антигипертензивным действием. Амлодипин Амлодипин, входящий в состав лекарственного средства Ко-Валодип, ингибирует трансмембранный вход ионов кальция в мышцы сердца и гладкие мышцы сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина осуществляется путем прямого релаксирующего действия на гладкие мышцы сосудов, вызывая снижение резистентности периферических сосудов и артериального давления. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается в дигидропиридиновых и недигидропиридиновых местах связывания. Сократимость сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависит от поступления внеклеточного кальция в эти клетки через специфические ионные каналы. Амлодипин в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению артериального давления в положении лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается выраженными изменениями частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в плазме крови при длительном применении. Концентрации в плазме крови коррелируют с эффектом как у молодых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста. У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к снижению резистентности почечных сосудов и повышению скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и эффективного почечного плазмотока без изменения фильтрационной фракции или протеинурии. Как и при применении других блокаторов кальциевых каналов, измерения гемодинамики и сердечной функции в покое и при нагрузке у пациентов с нормальной функцией желудочков, леченных амлодипином, в целом показали небольшое повышение сердечного индекса без существенного влияния на dP/dt и на левожелудочковое и диастолическое давление или объем. В гемодинамических исследованиях при применении терапевтических доз амлодипин не проявлял отрицательного инотропного эффекта у интактных животных и людей, даже при совместном введении людям бета-блокаторов. Амлодипин не изменяет функцию синусно-предсердного узла или предсердно-желудочковую проводимость у здоровых животных или человека. В клинических исследованиях, в которых амлодипин применяли в комбинации с бета-блокаторами пациентам с артериальной гипертензией или стенокардией, изменений показателей электрокардиограммы (ЭКГ) не отмечалось. Наблюдался положительный клинический эффект амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ишемической болезнью, подтвержденной ангиографически. Валсартан Валсартан является активным при пероральном применении, мощным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (АРА II). Валсартан действует селективно на подтип AT1 рецепторов, отвечающих за известные эффекты ангиотензина II. Прием валсартана пациентами с артериальной гипертензией способствует снижению артериального давления без влияния на частоту пульса. У большинства пациентов после перорального применения однократной дозы начало гипотензивного эффекта наступает в течение 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в течение 4−6 часов. Антигипертензивный эффект продолжается в течение 24 часов после применения препарата. При повторном применении максимальное снижение артериального давления (при всех режимах дозирования) достигается обычно в течение 2−4 недель. Гидрохлоротиазид Местом действия тиазидных диуретиков являются преимущественно дистальные извитые канальцы почек. Подтверждено, что в коркового слое почек существуют высокоаффинные рецепторы, которые являются основным центром связывания для тиазидных диуретиков и ингибирования транспорта NaCl в дистальные извитые канальцы. Механизм действия тиазидов заключается в ингибировании переносчиков Na+ Cl–, возможно, путем конкуренции за центры Cl–, что, в свою очередь, действует на механизмы реабсорбции электролитов: непосредственно усиливает экскрецию натрия и хлора до приблизительно эквивалентной степени и опосредованно, благодаря мочегонному эффекту, снижает объем плазмы крови с последующим повышением активности ренина в плазме крови, секреции альдостерона и выведением калия с мочой, а также снижением калия в сыворотке крови.

Линейность

Амлодипин, валсартан и гидрохлоротиазид демонстрируют линейную фармакокинетику.

Амлодипин / валсартан / гидрохлоротиазид

После перорального приема комбинации амлодипин / валсартан / гидрохлоротиазид здоровым взрослым добровольцам максимальная концентрация в плазме крови (C max) достигалась в течение 6−8 часов, 3 часов и 2 часов соответственно. Скорость и объем абсорбции амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида при применении комбинированного препарата аналогичны показателям, наблюдавшимся при применении его компонентов в качестве отдельных лекарственных средств.

Амлодипин

Абсорбция. После перорального приема в терапевтических дозах отдельно амлодипина C max достигается через 6–12 часов. Абсолютная биодоступность составляет от 64 % до 80 %. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение. Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Исследования in vitro амлодипина показали, что приблизительно 97,5 % препарата, находящегося в циркулирующей крови, связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация. Амлодипин активно (приблизительно на 90 %) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Выведение. Амлодипин выводится из плазмы крови в два этапа, конечный период полувыведения составляет приблизительно 30–50 часов. Равновесное состояние в плазме крови достигается после постоянного применения в течение 7–8 дней. 10 % исходного амлодипина и 60 % метаболитов амлодипина выводятся с мочой.

Валсартан

Абсорбция. После перорального приема отдельно валсартана его C max достигается через 2–4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23 %. Прием пищи снижает площадь под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC) валсартана приблизительно на 40 %, а C max – приблизительно на 50 %, хотя приблизительно через 8 часов после приема концентрация валсартана сопоставима в группах приема препарата натощак и после еды. Однако такое уменьшение показателя AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять независимо от приема пищи.

Распределение. Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет приблизительно 17 литров, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана. Валсартан активно связывается с белками сыворотки крови (94–97 %), главным образом с альбуминами сыворотки крови.

Биотрансформация. Валсартан не трансформируется в значительной степени, поскольку лишь приблизительно 20 % дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был идентифицирован в плазме крови в низких концентрациях (менее 10 % от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Выведение. Валсартан выводится преимущественно с калом (приблизительно 83 % дозы) и мочой (приблизительно 13 % дозы), главным образом в виде неизмененного препарата. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет приблизительно 2 л/час, а почечный клиренс – 0,62 л/час (приблизительно 30 % от общего клиренса). Период полувыведения валсартана – 6 часов.

Гидрохлоротиазид

Абсорбция. Абсорбция гидрохлоротиазида после перорального приема происходит быстро (время достижения максимальной концентрации (T max) – приблизительно 2 часа). Повышение среднего AUC является линейным и пропорциональным дозе при применении в терапевтическом диапазоне доз. Влияние приема пищи на абсорбцию гидрохлоротиазида, при наличии, незначительно с клинической точки зрения. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 70 % после перорального приема.

Распределение. Видимый объем распределения составляет 4–8 л/кг. Гидрохлоротиазид в циркулирующей крови связывается с белками плазмы крови (40–70 %), главным образом с альбуминами сыворотки крови. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в количестве, приблизительно втрое превышающем уровень в плазме крови.

Биотрансформация. Гидрохлоротиазид выводится в неизмененном виде.

Выведение. Гидрохлоротиазид выводится из плазмы крови в течение периода полувыведения, составляющего в среднем от 6 до 15 часов на стадии терминального выведения. Никаких изменений кинетики гидрохлоротиазида при повторном приеме не происходит, а накопление – минимальное при приеме один раз в сутки. Более 95 % абсорбированной дозы выводится в виде неизмененного соединения с мочой. Почечный клиренс складывается из пассивной фильтрации и активной секреции в почечные канальцы.

Отдельные группы пациентов

Дети (в возрасте до 18 лет). Данных о фармакокинетике у детей нет.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет). Время до достижения C max амлодипина сходно у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к повышению AUC и периода полувыведения. Средний системный показатель AUC валсартана выше на 70 % у пациентов пожилого возраста, чем у молодых пациентов, поэтому с осторожностью следует повышать дозу таким пациентам. Системная экспозиция валсартана несколько выше у пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми пациентами, но это не имеет клинической значимости. Ограниченные данные указывают на то, что системный клиренс гидрохлоротиазида снижен как у здоровых добровольцев пожилого возраста, так и у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Поскольку три компонента препарата одинаково хорошо переносятся молодыми пациентами и пациентами пожилого возраста, рекомендуется обычный режим дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции почек

Нарушения функции почек существенно не влияют на фармакокинетику амлодипина. Как и ожидалось, для препарата, почечный клиренс которого составляет лишь 30 % общего плазменного клиренса, не наблюдалось взаимосвязи между функцией почек и системной экспозицией валсартана. Поэтому пациенты с нарушениями функции почек от легкой до умеренной степени тяжести могут применять препарат в обычной начальной дозе (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). При нарушении функции почек средний пиковый уровень в плазме крови и значения AUC гидрохлоротиазида увеличиваются, а скорость выведения с мочой снижается. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек наблюдали утроение AUC гидрохлоротиазида. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек наблюдали увеличение AUC в 8 раз. Амлодипин / валсартан / гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, анурией и находящимся на диализе (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушение функции печени

Имеются очень ограниченные клинические данные о применении амлодипина у пациентов с нарушениями функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению показателя AUC приблизительно на 40–60 %. В среднем у пациентов с хроническими заболеваниями легкой и умеренной степени тяжести экспозиция AUC валсартана в 2 раза выше, чем у взрослых добровольцев (сгруппировано по возрасту, полу и массе тела). Из-за содержания валсартана лекарственное средство Ко-Валодип противопоказано пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики.

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых пациентов, артериальное давление которых надлежащим образом контролируется комбинацией амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида и которые применяют три отдельных препарата или два препарата, один из которых является комбинированным.

Гиперчувствительность к действующим веществам, другим сульфонамидам, производным дигидропиридина или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства. Беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Нарушения функции печени, билиарный цирроз или холестаз. Тяжёлые нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин/ 1,73 м 2 ), анурия, а также нахождение на диализе. Сопутствующее применение с лекарственными средствами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2 ). Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия. Тяжёлая артериальная гипотензия. Шок (включая кардиогенный шок). Обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты тяжёлой степени). Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Исследований взаимодействия комбинированного препарата амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид с другими лекарственными средствами не проводили. В данном разделе приведена только информация о взаимодействии с другими лекарственными средствами, известными для каждого отдельного действующего вещества. Однако важно учитывать, что лекарственное средство Ко-Валодип может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов. Одновременное применение не рекомендуется.

Компоненты Ко-Валодипа | Известное взаимодействие с такими лекарственными средствами | Эффект при взаимодействии с другими лекарственными средствами Валсартан и гидрохлоротиазид | Литий | О обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности сообщали при одновременном применении лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II), в том числе с валсартаном, или тиазидами, такими как гидрохлоротиазид. Поскольку почечный клиренс лития снижается тиазидами, риск токсичности лития, вероятно, может увеличиваться при применении лекарственного средства Ко-Валодип. В связи с этим рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови при сопутствующем применении этих препаратов. Валсартан | Калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий, и другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия | Если необходимо применение лекарственного средства, влияющего на уровень калия, в комбинации с валсартаном, рекомендуется часто проверять уровень калия в плазме крови. Амлодипин | Грейпфрут или грейпфрутовый сок | Применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может увеличиваться биодоступность, что приводит к усилению эффекта снижения артериального давления. Одновременное применение требует осторожности. Амлодипин | Ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) | Одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному увеличению экспозиции амлодипина. Клинические проявления этих фармакокинетических изменений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. Таким образом, могут потребоваться клинический мониторинг и коррекция дозы. Амлодипин | Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты [такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон], рифампицин, зверобой) | При сопутствующем применении известных индукторов CYP3A4 плазменная концентрация амлодипина может изменяться. Поэтому следует контролировать артериальное давление с возможной коррекцией дозы обоих препаратов во время или после их сопутствующего применения, особенно с сильными индукторами CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой). Амлодипин | Симвастатин | Применение многократных доз амлодипина 10 мг с 80 мг симвастатина приводит к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с применением одного симвастатина. Рекомендуется снижать суточную дозу симвастатина до 20 мг пациентам, применяющим амлодипин. Амлодипин | Дантролен (инфузии) | У животных наблюдались летальные случаи вследствие вентрикулярных фибрилляций и кардиоваскулярных коллапсов в связи с гиперкалиемией после внутривенного введения верапамила и дантролена. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать сопутствующего применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, восприимчивым к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественных гипертермий. Амлодипин | Такролимус | Существует риск повышения уровня такролимуса в крови при сопутствующем применении с амлодипином. Чтобы избежать токсичности такролимуса, следует проводить мониторинг его уровня в крови и, при необходимости, коррекцию дозы при применении амлодипина. Валсартан и гидрохлоротиазид | Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (>3 г/сутки) и неселективные НПВП | НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременное применение комбинированного препарата и НПВП может приводить к нарушению функции почек и повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуется проводить мониторинг функции почек в начале лечения, а также соответствующую гидратацию пациента. Валсартан | Ингибиторы переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эффлюксного переносчика (ритонавир) | Результаты исследований in vitro с тканью печени человека показали, что валсартан является субстратом печеночного переносчика накопления OATP1B1 и печеночного эффлюксного переносчика MRP2. Сопутствующее применение ингибиторов переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эффлюксного переносчика (ритонавир) может увеличивать системную экспозицию валсартана. Гидрохлоротиазид | Алкоголь, барбитураты или наркотические препараты | Одновременное применение тиазидных диуретиков с веществами, которые также обладают эффектом снижения артериального давления (например, со средствами, снижающими симпатическую активность центральной нервной системы, или с препаратами прямой вазодилатации), может усилить ортостатическую гипотензию. Гидрохлоротиазид | Амантадин | Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут повышать риск развития побочных реакций, вызванных амантадином. Гидрохлоротиазид | Антихолинергические препараты и другие лекарственные средства, влияющие на моторику желудка | Биодоступность диуретиков тиазидного типа могут повышать антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден), очевидно, вследствие снижения желудочно-кишечной моторики и скорости опорожнения желудка. И наоборот, предполагается, что прокинетические вещества, такие как цизаприд, могут уменьшать биодоступность тиазидных диуретиков. Гидрохлоротиазид | Антидиабетические препараты (например, инсулин и пероральные антидиабетические средства) | Тиазиды могут изменять толерантность к глюкозе. Может возникнуть необходимость повторной коррекции дозы инсулина и пероральных гипогликемических средств. Гидрохлоротиазид | Метформин | Метформин следует применять с осторожностью, поскольку существует риск развития лактоацидоза, индуцированного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида. Гидрохлоротиазид | Бета-блокаторы и диазоксид | Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-блокаторами может усиливать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида. Гидрохлоротиазид | Карбамазепин | У пациентов, получающих гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Поэтому пациентов следует предупредить о возможности гипонатриемических реакций, а также наблюдать за их состоянием. Гидрохлоротиазид | Циклоспорин | Одновременное лечение с циклоспорином может усиливать риск гиперурикемии и осложнений подагрического типа. Гидрохлоротиазид | Цитотоксические препараты | Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут ослаблять почечную экскрецию цитотоксических препаратов (например, циклофосфамида, метотрексата) и потенцировать их миелосупрессивный эффект. Гидрохлоротиазид | Гликозиды наперстянки | Индуцированная тиазидом гипокалиемия или гипомагниемия могут возникать как нежелательные эффекты, вызывающие развитие сердечной аритмии, индуцированной дигиталисом. Гидрохлоротиазид | Йодсодержащие контрастные средства | При индуцированной диуретиком дегидратации существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах препаратов йода. Перед применением следует провести регидратацию. Гидрохлоротиазид | Ионообменные смолы | Всасывание тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, снижается холестирамином или колестиполом. Это может привести к субтерапевтическим эффектам тиазидных диуретиков. Однако разделение приема гидрохлоротиазида и смолы таким образом, что гидрохлоротиазид применяется не менее чем за 4 часа до или через 4-6 часов после применения смол, потенциально минимизирует взаимодействие. Гидрохлоротиазид | Лекарственные средства, влияющие на уровень калия | Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида могут усиливать калийуретические диуретики, кортикостероиды, слабительные средства, адренокортикотропный гормон (АКТГ), амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G, производные салициловой кислоты и антиаритмические средства. Если такие препараты назначать с комбинацией амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Гидрохлоротиазид | Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия | Гипонатриемический эффект диуретиков может усиливаться при одновременном применении с антидепрессантами, антипсихотическими препаратами, противоэпилептическими препаратами и т. д. Необходима осторожность при длительном применении этих лекарственных средств. Гидрохлоротиазид | Лекарственные средства, которые могут вызывать « torsades de pointes » | Учитывая риск гипокалиемии, гидрохлоротиазид следует с осторожностью применять с лекарственными средствами, которые могут вызывать « torsades de pointes », в частности с антиаритмическими препаратами класса Ia и класса III, а также с некоторыми антипсихотическими препаратами. Гидрохлоротиазид | Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол) | Может возникнуть необходимость в коррекции дозы урикозурических лекарственных средств, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в повышении дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может повышать частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Гидрохлоротиазид | Метилдопа | Были отдельные сообщения о развитии гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы. Гидрохлоротиазид | Недеполяризующие миорелаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин) | Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, потенцируют действие производных курареподобных средств. Гидрохлоротиазид | Другие антигипертензивные препараты | Тиазиды потенцируют антигипертензивное действие других антигипертензивных препаратов (таких как гуанетидин, метилдопа, бета-блокаторы, сосудорасширяющие средства, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ, ингибиторы блокаторов рецепторов ангиотензина II и прямых ингибиторов ренина). Гидрохлоротиазид | Прессорные амины (например, норадреналин, адреналин) | Гидрохлоротиазид может уменьшать реакцию на прессорные амины, такие как норадреналин. Клиническое значение этого эффекта неопределенно и недостаточно для прекращения их применения. Гидрохлоротиазид | Витамин D и соли кальция | Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с витамином D или солями кальция может потенцировать повышение уровня кальция в сыворотке крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков может привести к гиперкальциемии у предрасположенных к этому пациентов (например, при гиперпаратиреозе, злокачественных новообразованиях или состоянии, опосредованном витамином D) за счет увеличения канальцевой реабсорбции кальция. Подвойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с АРА II, ингибиторами АПФ или алискиреном | Клинические данные продемонстрировали, что двойная блокада РААС посредством сопутствующего применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена связана с повышенным риском развития побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с монотерапией веществом, влияющим на РААС (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не изучались. Пациенты с дефицитом натрия и дегидратацией Чрезмерная артериальная гипотензия, включая ортостатическую гипотензию, наблюдалась у 1,7 % пациентов, получавших максимальную дозу комбинации препаратов амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида (10 мг/320 мг/25 мг), по сравнению с 1,8 % пациентов, получавших валсартан / гидрохлоротиазид (320 мг/25 мг), 0,4 % пациентов, получавших амлодипин / валсартан (10 мг/320 мг), и 0,2 % пациентов, получавших гидрохлоротиазид / амлодипин (25 мг/10 мг), в контролируемом исследовании с участием пациентов с умеренной или тяжелой неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с дефицитом солей и/или дегидратацией, получающих диуретики в высоких дозах, может возникать симптоматическая артериальная гипотензия после начала применения Ко-Валодипа. Лекарственное средство Ко-Валодип можно применять только после коррекции дефицита солей и/или дегидратации. Если при применении препарата возникает выраженная артериальная гипотензия, пациенту следует придать горизонтальное положение, приподнять нижние конечности и, если необходимо, внутривенно инфузионно ввести физиологический раствор. Лечение можно продолжать после стабилизации артериального давления. Изменения уровня электролитов сыворотки крови Амлодипин / валсартан / гидрохлоротиазид Противодействующее влияние валсартана 320 мг и гидрохлоротиазида 25 мг на уровень калия в сыворотке крови приблизительно уравновешивает друг друга у многих больных. У других пациентов один эффект может быть доминирующим. Необходимо периодически проверять уровень электролитов в сыворотке крови, чтобы определить возможный электролитный дисбаланс. Периодическое определение уровня электролитов и калия в сыворотке крови следует проводить через соответствующие промежутки времени для предупреждения возможного электролитного дисбаланса, особенно у пациентов с такими факторами риска, как нарушение функции почек, лечение другими препаратами и электролитный дисбаланс в анамнезе. Валсартан Одновременное применение с калийсодержащими добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или с другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (например, с гепарином), не рекомендуется. При необходимости следует контролировать уровень калия. Гидрохлоротиазид Сообщалось о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом. Лечение препаратом Ко-Валодип следует начинать только после коррекции гипокалиемии и любой сопутствующей гипомагниемии. Тиазидные диуретики могут привести к появлению гипокалиемии или усугублять имеющуюся гипокалиемию. Тиазидные диуретики следует с осторожностью применять пациентам с состоянием, включающим потерю калия, например, солевтратная нефропатия и преренальное (кардиогенное) нарушение функции почек. Если гипокалиемия развивается во время терапии гидрохлоротиазидом, применение комбинированного препарата следует прекратить до стабильной коррекции калиевого баланса. Тиазидные диуретики могут вызывать гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз или усугублять существующую гипонатриемию. Наблюдалась гипонатриемия, сопровождавшаяся неврологическими симптомами (тошнота, прогрессирующая дезориентация, апатия). Лечение гидрохлоротиазидом следует начинать только после коррекции существующей гипонатриемии. В случае тяжелой или быстрой гипонатриемии во время применения лекарственного средства Ко-Валодип применение его следует прекратить до нормализации натриемии. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, усиливают выведение магния с мочой, что может приводить к гипомагниемии. При применении тиазидных диуретиков снижается экскреция кальция, что может приводить к гиперкальциемии. Всем пациентам, получающим тиазидные диуретики, необходимо проводить периодический мониторинг уровня электролитов, особенно калия, натрия и магния. Нарушение функции почек Тиазидные диуретики могут ускорить азотемию у пациентов с хронической болезнью почек. При применении препарата Ко-Валодип рекомендуется периодически контролировать уровень электролитов (включая калий), креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови пациентов с нарушениями функции почек. Лекарственное средство Ко-Валодип противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, анурией или пациентам, находящимся на диализе. Нет необходимости в коррекции дозы комбинированного препарата пациентам с нарушениями функции почек от легкой до умеренной степени тяжести (СКФ ≥30 мл мл/мин/1,73м 2). Стеноз почечной артерии Следует с осторожностью применять препарат для лечения артериальной гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки, поскольку уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови может увеличиваться. Трансплантация почки На данный момент нет информации о безопасности применения препарата пациентам, которым недавно была проведена трансплантация почки. Нарушение функции печени Валсартан главным образом выводится в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения амлодипина удлиняется и показатель AUC выше у пациентов с нарушениями функции печени; рекомендаций по дозированию нет. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени тяжести, не сопровождающимися холестазом, максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг. Итак, лекарственное средство Ко-Валодип не показано данной группе пациентов (см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»). Ангионевротический отек Отек Квинке, в том числе отек гортани и голосовой щели, который может привести к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка наблюдались у пациентов, применявших валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при приеме других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Применение лекарственного средства Ко-Валодип следует немедленно прекратить при возникновении отека Квинке; повторное применение не рекомендуется. Кишечный ангионевротический отек Сообщалось о интестинальном ангионевротическом отеке у пациентов, получавших антагонисты рецепторов ангиотензина II (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались такие симптомы, как боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезали после прекращения приема антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если у пациента диагностирован кишечный ангионевротический отек, применение лекарственного средства следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов. Сердечная недостаточность и заболевания коронарных артерий / состояние после перенесенного инфаркта миокарда Вследствие подавления РААС у пациентов с повышенной чувствительностью могут ожидаться нарушения функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности РААС, лечение ингибиторами АПФ и АРА приводит к олигурии и/или прогрессирующей азотемии (редко) с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. О подобных результатах сообщали в отношении валсартана. Оценка пациентов с сердечной недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда должна всегда включать оценку функции почек. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании амлодипина (PRAISE-2) у пациентов с сердечной недостаточностью неишемического происхождения класса III и IV по классификации NYHA (Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше, несмотря на незначительную разницу в появлении или ухудшении сердечной недостаточности по сравнению с таковой при применении плацебо. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых заболеваний и летального исхода. Рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно в максимальной дозе комбинированного препарата – 10 мг/320 мг/25 мг, поскольку данные о применении препарата этой группе пациентов ограничены. Стеноз аортального и митрального клапанов Как и при применении других вазодилататоров, с особенной осторожностью следует назначать препарат пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов невысокой степени. Беременность Лечение АРА II не следует начинать в период беременности. Если продолжение терапии АРА II необходимо, пациентам, планирующим беременность, необходимо перейти на лечение альтернативными антигипертензивными средствами, имеющими установленный профиль безопасности для применения беременным. В случае наступления беременности лечение АРА II необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативную терапию. Первичный гиперальдостеронизм Пациентов с первичным гиперальдостеронизмом не следует лечить антагонистом ангиотензина II валсартаном, поскольку у них не активирована ренин-ангиотензиновая система. Поэтому препарат Ко-Валодип не рекомендуется для этой группы пациентов. Системная красная волчанка Сообщалось, что тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, обостряют или активируют течение системной красной волчанки. Другие нарушения метаболизма Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств пациентам с сахарным диабетом. Поскольку лекарственное средство Ко-Валодип содержит гидрохлоротиазид, он противопоказан при системной гиперурикемии. Гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови вследствие снижения клиренса мочевой кислоты и может вызывать обострение гиперурикемии, а также внезапную подагру у чувствительных пациентов. Тиазиды могут ослаблять экскрецию кальция с мочой и вызывать периодическое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений обмена кальция. Применение лекарственного средства Ко-Валодип следует прекратить, если во время лечения развивается гиперкальциемия. Во время лечения тиазидами периодически следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением тестов на функцию паращитовидной железы. Фоточувствительность О случаях реакций фоточувствительности сообщали при применении тиазидных диуретиков (см. раздел «Побочные реакции»). Если реакции фоточувствительности возникают в процессе приема препарата, рекомендуется прекратить лечение. Если возобновление применения диуретика считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки тела от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового облучения. Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома Препараты сульфаниламида или производных сульфаниламида могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом поля зрения, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или глазной боли и обычно возникают в течение нескольких часов или недель от начала приема препарата. Нелеченая закрытоугольная глаукома может приводить к необратимой потере зрения. В первую очередь необходимо как можно быстрее прекратить применение гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, следует рассмотреть необходимость немедленного медикаментозного или хирургического лечения. Факторами риска развития закрытоугольной глаукомы могут быть аллергические реакции на сульфонамид или пенициллин в анамнезе. Общие С осторожностью назначать препарат пациентам, у которых наблюдалась гиперчувствительность к другим АРА II. Возникновение реакций гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятно у пациентов с аллергией и астмой. Пациенты пожилого возраста (от 65 лет) Рекомендуется с осторожностью, в частности часто контролируя артериальное давление, назначать препарат пациентам пожилого возраста, особенно максимальные дозы препарата 10 мг/320 мг/25 мг, поскольку данные о его применении пациентам этой группы ограничены. Двойная блокада РААС Существуют доказательства того, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, может приводить к повышению случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность). В связи с этим двойная блокада РААС путем сопутствующего применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена не рекомендуется. Если двойная блокада необходима, то ее следует проводить под тщательным наблюдением специалиста и при постоянном контроле функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Сопутствующее применение ингибиторов АПФ и АРА II не рекомендуется пациентам с диабетической нефропатией. Немеланомный рак кожи Повышенный риск немеланомного рака кожи (НМРК) [базальноклеточная карцинома (БКК) и плоскоклеточный рак (ПКР)] с увеличением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида наблюдался в двух эпидемиологических исследованиях на базе Датского Национального Реестра Рака. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть возможным механизмом развития НМРК. Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске НМРК и необходимости регулярно проверять кожу на наличие новых поражений и незамедлительно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. Возможны профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечных и ультрафиолетовых лучей, а при воздействии пациентам следует порекомендовать соответствующую защиту, чтобы минимизировать риск развития рака кожи. Подозрительные поражения кожи следует незамедлительно обследовать, потенциально включая гистологические исследования биопсий. Применение гидрохлоротиазида также необходимо пересмотреть у пациентов, перенесших НМРК (см. также раздел «Побочные реакции»). Острая респираторная токсичность Сообщалось о очень редких случаях острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), после приема гидрохлоротиазида. Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. В начале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение легочной функции и артериальную гипотензию. Если есть подозрение на ОРДС, прием лекарственного средства Ко-Валодип следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, ранее перенесшим ОРДС после приема гидрохлоротиазида. Натрий Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой, то есть, по существу, без натрия.

Беременность

Амлодипин

Безопасность применения амлодипина в период беременности не установлена. В исследованиях на животных репродуктивная токсичность наблюдалась при применении высоких доз. Применение в период беременности рекомендовано, только если отсутствует более безопасный альтернативный лекарственный препарат и если заболевание несёт больший риск для беременной и плода.

Валсартан

Препарат противопоказано применять беременным женщинам или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время применения этого лекарственного препарата подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и, при необходимости, – заменить другим лекарственным препаратом, разрешённым для применения беременным.

Данные эпидемиологических исследований риска тератогенности после применения ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не были убедительными; однако небольшое повышение риска исключать нельзя. Хотя данные контролируемых эпидемиологических исследований АРА II отсутствуют, подобный риск может возникать при применении препаратов этого класса. Если беременность установлена во время терапии, приём препарата следует немедленно прекратить и, при необходимости, заменить другим лекарственным препаратом, разрешённым для применения беременным.

Экспозиция АРА II во II и III триместрах, как известно, оказывает токсическое действие на плод человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и новорождённого (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае если АРА II применяли, начиная со II триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа плода. Младенцы, матери которых принимали АРА II, должны находиться под тщательным наблюдением на случай развития артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в I триместре, ограничен. Данных, полученных в исследованиях на животных, недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида позволяет утверждать, что применение этого препарата в период II и III триместров беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и вызывать возникновение фетальных и неонатальных реакций, таких как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения, а также может ассоциироваться с другими побочными реакциями, наблюдаемыми у взрослых.

Амлодипин / валсартан / гидрохлоротиазид

Нет опыта применения комбинированного препарата беременным женщинам. Имеющиеся данные о компонентах препарата позволяют утверждать, что применение лекарственного средства Ко-Валодип противопоказано в период беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Период грудного вскармливания

Амлодипин проникает в грудное молоко. Доля материнской дозы, полученная младенцем, оценивалась с межквартильным диапазоном 3–7 %, максимально 15 %. Влияние амлодипина на младенца неизвестно.

Информация о применении валсартана в период грудного вскармливания отсутствует.

Гидрохлоротиазид обнаруживается в грудном молоке в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах, вызывающие сильный диурез, могут препятствовать образованию грудного молока.

Применение лекарственного средства Ко-Валодип противопоказано в период грудного вскармливания. В период грудного вскармливания желательно использовать альтернативные методы лечения с лучше установленными профилями безопасности, особенно в период кормления новорождённого или недоношенного ребёнка.

Фертильность

Клинических исследований, связанных с применением комбинированного препарата, относительно фертильности нет.

Валсартан

Валсартан не оказывал никакого вредного влияния на репродуктивную функцию самцов или самок крыс при пероральных дозах до 200 мг/кг/сутки. Эта доза в 6 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для человека, рассчитанную в мг/м² 2 (расчёты предусматривают пероральную дозу 320 мг/сутки для пациента с массой тела 60 кг).

Амлодипин

У некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов, были зарегистрированы обратимые биохимические изменения головок сперматозоидов. Клинические данные о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточны. В одном исследовании на крысах было выявлено неблагоприятное влияние на фертильность самцов.

У пациентов, применяющих лекарственное средство Ко- Валодип, может возникать головокружение или чувство слабости после приема препарата, поэтому они должны учитывать это при управлении автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами. Амлодипин может слабо или умеренно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Если пациенты во время применения амлодипина ощущают головокружение, головную боль, усталость или тошноту, их реакция может нарушаться.

Дозирование

Рекомендуемая доза препарата Ко-Валодип – 1 таблетка в сутки, желательно утром. Перед терапией препаратом Ко-Валодип состояние пациента должно быть контролируемым при неизменных дозах монопрепаратов, принимаемых одновременно. Доза лекарственного средства Ко-Валодип должна зависеть от доз отдельных компонентов комбинации, применяемых на момент смены препарата. Максимальная рекомендуемая доза препарата амлодипин / валсартан / гидрохлоротиазид составляет 10 мг/320 мг/25 мг.

Отдельные группы пациентов

Нарушение функции почек

Поскольку в состав препарата входит гидрохлоротиазид, препарат противопоказан пациентам с анурией и тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м 2) (см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания» и «Особенности применения»). Нет необходимости в коррекции дозы пациентам с нарушениями функции почек от легкой до умеренной степени тяжести.

Нарушение функции печени

Поскольку в состав препарата входит валсартан, препарат противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести, не сопровождающимися холестазом, максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг, поэтому лекарственное средство Ко-Валодип не показано для этой группы пациентов (см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания» и «Особенности применения»). Пациентам с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести рекомендации по дозированию амлодипина не установлены. При переходе на лекарственное средство Ко-Валодип пациентам с артериальной гипертензией с нарушениями функции печени нужно применять наименьшую доступную дозу амлодипина.

Сердечная недостаточность и заболевания коронарных артерий

Опыт применения препарата, особенно в максимальных дозах, пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий ограничен. Рекомендуется с осторожностью применять лекарственное средство Ко-Валодип пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно максимальную дозу 10 мг/320 мг/25 мг.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)

Рекомендуется с осторожностью, в частности часто контролируя артериальное давление, назначать препарат пациентам пожилого возраста, особенно максимальную дозу 10 мг/320 мг/25 мг, поскольку данные о применении препарата этой группе пациентов ограничены. При переходе пациентов пожилого возраста на лекарственное средство Ко-Валодип нужно применять наименьшую доступную дозу амлодипина.

Способ применения

Лекарственное средство Ко-Валодип можно применять независимо от приема пищи. Таблетки следует глотать целыми, запивая водой, в одно и то же время суток, желательно утром.

Дети

Нет соответствующего применения лекарственного средства Ко-Валодип детям до 18 лет по показанию эссенциальная гипертензия.

Симптомы Нет данных о передозировке препарата амлодипин / валсартан / гидрохлоротиазид. Основной симптом передозировки – возможная выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может приводить к выраженной вазодилатации периферических сосудов и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и потенциально пролонгированной системной гипотензии, включая шок с летальным исходом при применении амлодипина. Редко сообщалось о некардиогенном отеке легких как следствии передозировки амлодипина, который может проявляться с отсроченным началом (через 24-48 часов после приема) и требовать искусственной вентиляции легких. Ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержки перфузии и сердечного выброса могут быть провоцирующими факторами. Лечение Амлодипин / валсартан / гидрохлоротиазид Клинически выраженная артериальная гипотензия при передозировке препарата требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг функции сердца и дыхательной системы, удержание нижних конечностей в приподнятом положении, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Сосудосуживающие препараты могут быть уместными для восстановления тонуса сосудов и артериального давления при условии, что нет противопоказаний для их применения. Внутривенное введение кальция глюконата может быть эффективным для возвращения к норме эффектов блокады кальциевых каналов. Амлодипин Если после приема препарата прошло немного времени, следует рассмотреть вопрос о вызове рвоты или промывании желудка. При назначении активированного угля здоровым добровольцам сразу или через 2 часа после приема амлодипина его абсорбция выраженно снижалась. Маловероятно, что амлодипин выводится с помощью гемодиализа. Валсартан Маловероятно, что валсартан выводится с помощью гемодиализа. Гидрохлоротиазид Передозировка гидрохлоротиазидом сопровождается дефицитом электролитов (гипокалиемией, гипохлоремией) и гиповолемией вследствие чрезмерного диуреза. Наиболее частыми симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к спазмам мышц и/или обострению аритмии, связанной с одновременным применением гликозидов наперстянки или некоторых антиаритмических лекарственных средств. Степень, в которой гидрохлоротиазид выводится при проведении гемодиализа, не установлена.

Очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным). Профиль безопасности применения комбинации амлодипин / валсартан / гидрохлоротиазид, представленный ниже, основан на клинических исследованиях препарата и известном профиле безопасности отдельных его компонентов: амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида. Побочные реакции, приведенные в таблице ниже по классам систем органов (MedDRA) и частоте, представлены в отношении препарата амлодипин / валсартан / гидрохлоротиазид и отдельно в отношении каждого компонента.

Класс системы органов по MedDRA | Побочные реакции | Частота: амлодипин / валсартан / гидрохлоротиазид | амлодипин | валсартан | гидрохлоротиазид Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) | НМП, Ш (БКК и ПКР) | – | – | – | неизвестно Со стороны системы крови и лимфатической системы | агранулоцитоз, недостаточность костного мозга | – | – | – | очень редко | снижение уровней гемоглобина и гематокрита | – | – | неизвестно | – | гемолитическая анемия | – | – | – | очень редко | лейкопения | – | очень редко | – | очень редко | нейтропения | – | – | неизвестно | – | тромбоцитопения, иногда с пурпурой | – | очень редко | неизвестно | редко | апластическая анемия | – | – | – | неизвестно Со стороны иммунной системы | гиперчувствительность | – | очень редко | неизвестно | очень редко Со стороны метаболизма и питания | анорексия | нечасто | – | – | – | гиперкальциемия | нечасто | – | – | редко | гипергликемия | – | очень редко | – | редко | гиперлипидемия | нечасто | – | – | – | гиперурикемия | нечасто | – | – | часто | гиперхлоремический алкалоз | – | – | – | очень редко | гипокалиемия | часто | – | – | очень часто | гипомагниемия | – | – | – | часто | гипонатриемия | нечасто | – | – | часто | ухудшение метаболических признаков диабета | – | – | – | редко Со стороны психики | депрессия | – | нечасто | – | редко | нарушения сна / бессонница | нечасто | нечасто | – | редко | изменения настроения | – | нечасто | – | – | дезориентация | – | редко | – | – Со стороны нервной системы | нарушение координации | нечасто | – | – | – | головокружение | часто | часто | – | редко | головокружение постуральное, головокружение при напряжении | нечасто | – | – | – | дисгевзия | нечасто | нечасто | – | – | экстрапирамидный синдром | – | неизвестно | – | – | головная боль | часто | часто | – | редко | гипертония | – | очень редко | – | – | летаргия | нечасто | – | – | – | парестезия | нечасто | нечасто | – | редко | периферическая нейропатия, нейропатия | нечасто | очень редко | – | – | сонливость | нечасто | часто | – | – | синкопе | нечасто | нечасто | – | – | тремор | – | нечасто | – | – | гипестезия | – | нечасто | – | – Со стороны органа зрения | нарушение зрения | нечасто | нечасто | – | редко | расстройства зрения | – | нечасто | – | – | острая закрытоугольная глаукома | – | – | – | неизвестно | хориоидальный выпот | неизвестно | – | – | – Со стороны органа слуха и лабиринта | звон в ушах | – | нечасто | – | – | вертиго | нечасто | – | нечасто | – Со стороны сердца | сердцебиение | – | часто | – | – | тахикардия | нечасто | – | – | – | аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий) | – | очень редко | – | редко | инфаркт миокарда | – | очень редко | – | – Со стороны сосудов | приливы | – | часто | – | – | артериальная гипотензия | часто | нечасто | – | – | ортостатическая гипотензия | нечасто | – | – | часто | флебит, тромбофлебит | нечасто | – | – | – | васкулит | – | очень редко | неизвестно | – Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | кашель | нечасто | очень редко | нечасто | – | одышка | нечасто | нечасто | – | – | респираторный дистресс, отек легких, пневмонит | – | – | – | очень редко | ринит | – | нечасто | – | – | раздражение горла | нечасто | – | – | – | острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (см. раздел «Особенности применения») | – | – | – | очень редко Со стороны желудочно-кишечного тракта | абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота | нечасто | часто | нечасто | редко | неприятный запах изо рта | нечасто | – | – | – | изменение частоты дефекации | – | нечасто | – | – | запор | – | – | – | редко | снижение аппетита | – | – | – | часто | диарея | нечасто | нечасто | – | редко | сухость во рту | нечасто | нечасто | – | – | диспепсия | часто | нечасто | – | – | гастрит | – | очень редко | – | – | гиперплазия десен | – | очень редко | – | – | тошнота | нечасто | часто | – | часто | панкреатит | – | очень редко | – | очень редко | рвота | нечасто | нечасто | – | часто | кишечный ангионевротический отек | – | – | очень редко | – Со стороны печени и желчевыводящих путей | повышение активности печеночных ферментов, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови | – | очень редко* | неизвестно | – | гепатит | – | очень редко | – | – | внутрипеченочный холестаз, желтуха | – | очень редко | – | редко Со стороны кожи и подкожной клетчатки | алопеция | – | нечасто | – | – | ангионевротический отек | – | очень редко | неизвестно | – | буллезный дерматит | – | – | неизвестно | – | кожные реакции, похожие на красную волчанку, реактивация кожной формы красной волчанки | – | – | – | очень редко | мультиформная эритема | – | очень редко | – | неизвестно | экзантема | – | нечасто | – | – | гипергидроз | нечасто | нечасто | – | – | реакции фоточувствительности** | – | очень редко | – | редко | зуд | нечасто | нечасто | неизвестно | – | пурпура | – | нечасто | – | редко | высыпания | – | нечасто | неизвестно | часто | изменение цвета кожи | – | нечасто | – | – | крапивница | – | очень редко | – | часто | некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз | – | неизвестно | – | очень редко | эксфолиативный дерматит | – | очень редко | – | – | синдром Стивенса–Джонсона | – | очень редко | – | – | отек Квинке | – | очень редко | – | – Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | артралгия | – | нечасто | – | – | боль в спине | нечасто | нечасто | – | – | отек суставов | нечасто | – | – | – | спазмы мышц | нечасто | нечасто | – | неизвестно | мышечная слабость | нечасто | – | – | – | миалгия | нечасто | нечасто | неизвестно | – | боль в конечностях | нечасто | – | – | – | отек лодыжки | – | часто | – | – Со стороны почек и мочевыводящей системы | повышение уровня креатинина в сыворотке крови | нечасто | – | неизвестно | – | нарушение мочеиспускания | – | нечасто | – | – | никтурия | – | нечасто | – | – | полакиурия | часто | нечасто | – | – | почечная дисфункция | – | – | – | неизвестно | острая почечная недостаточность | нечасто | – | – | неизвестно | почечная недостаточность и нарушение функции почек | – | – | – | неизвестно | | | | | редко Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | импотенция | нечасто | нечасто | – | часто | гинекомастия | – | нечасто | – | – Общие нарушения и реакции в месте введения | абазия, нарушение походки | нечасто | – | – | – | астения | нечасто | нечасто | – | неизвестно | дискомфорт, недомогание | нечасто | нечасто | – | – | слабость | часто | часто | нечасто | – | некардиальная боль в грудной клетке | нечасто | нечасто | – | – | отек | часто | часто | – | – | боль | – | нечасто | – | – | лихорадка | – | – | – | неизвестно Исследования | повышение уровня липидов | – | – | – | очень часто | повышение уровня азота мочевины крови | нечасто | – | – | – | повышение уровня мочевой кислоты в крови | нечасто | – | – | – | глюкозурия | – | – | – | редко | снижение уровня калия в крови | нечасто | – | – | – | повышение уровня калия в крови | – | – | неизвестно | – | увеличение массы тела | нечасто | нечасто | – | – | уменьшение массы тела | – | нечасто | – | –

* В основном связано с холестазом. ** См. раздел «Особенности применения» («Фоточувствительность»).

Описание отдельных побочных реакций. НМРШ: на основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и НМРШ (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

3 лет.

Для лекарственного средства не требуются особые условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или по 9 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

КРКА, д.д., Ново место, Словения / KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Шмарьешка дорога 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.