Ко-пренеса, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Ко-Пренесса® (CO-PRENESSA®)

действующие вещества: периндоприл, индапамид; 1 таблетка содержит 2 мг периндоприла терт-бутиламина и 0,625 мг индапамида, или 4 мг периндоприла терт-бутиламина и 1,25 мг индапамида, или 8 мг периндоприла терт-бутиламина и 2,5 мг индапамида; вспомогательные вещества: кальция хлорид, гексагидрат; лактоза, моногидрат; кросповидон; целлюлоза микрокристаллическая; натрия гидрокарбонат; кремния диоксид коллоидный водный; магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки 2 мг/0,625 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета со скошенными краями и выгравированной короткой линией с одной стороны; таблетки 4 мг/1,25 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета со скошенными краями и насечкой с одной стороны; таблетки 8 мг/2,5 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета с насечкой с одной стороны.

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Периндоприл и диуретики. Код АТХ C09B A04.

Ко-Пренеса® — это комбинация перindоприла терт-бутиламиновой соли, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), и индапамида, сульфонамидного диуретика. Фармакологическое действие препарата обусловлено свойствами каждого компонента (перindоприла и индапамида) и их аддитивным синергизмом.

Механизм действия

Связанный с препаратом Ко-Пренеса®

Ко-Пренеса® характеризуется дополнительным усилением антигипертензивного действия обоих компонентов.

Связанный с перindоприлом

Перindоприл является ингибитором АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II, сосудосуживающее вещество; кроме того, фермент стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников, а также стимулирует распад вазодилатирующего вещества брадикинина с образованием неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что повышает активность ренина в плазме крови (за счет подавления отрицательной обратной связи на высвобождение ренина) и снижает секрецию альдостерона. Перindоприл также оказывает антигипертензивное действие у пациентов с низким и нормальным уровнем ренина в плазме крови. При постоянном лечении это приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления за счет действия на сосуды мышц и почек без задержки соли и воды или рефлекторной тахикардии. Перindоприл действует через свой активный метаболит – перindоприлат. Другие метаболиты неактивны.

Перindоприл уменьшает нагрузку на сердце путем вазодилатирующего эффекта на вены, который, возможно, вызван изменениями в метаболизме простагландинов (снижение преднагрузки); путем снижения общего периферического сопротивления (снижение постнагрузки). В исследованиях с участием пациентов с сердечной недостаточностью наблюдалось снижение давления наполнения левого и правого желудочков; снижение общего периферического сосудистого сопротивления; увеличение сердечного выброса и нормализация сердечного индекса; увеличение регионарного кровотока в мышцах. Значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.

Связанный с индапамидом

Индапамид – это производное сульфонамида с кольцом индола, фармакологически родственное тиазидным диуретикам. Индапамид уменьшает реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте. Он повышает выведение натрия и хлора с мочой, в меньшей степени – выведение калия и магния, таким образом приводит к увеличению диуреза и антигипертензивному действию.

Характеристика антигипертензивного действия

Связанная с препаратом Ко-Пренеса®

У пациентов с артериальной гипертензией, независимо от возраста, препарат оказывает зависимый от дозы антигипертензивный эффект на диастолическое и систолическое артериальное давление в положении лежа или стоя. Этот антигипертензивный эффект длится 24 часов. Нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии. При прекращении применения препарата эффекта отмены не возникает. В ходе клинических исследований сопутствующий прием перindоприла и индапамида вызывал антигипертензивные эффекты синергической природы по сравнению с каждым отдельным компонентом. Влияние низкодозовой комбинации Ко-Пренеса®, 2 мг/0,625 мг, на сердечно-сосудистую заболеваемость и летальность не изучали.

Связанная с перindоприлом

Перindоприл проявляет активность при слабой, умеренной и тяжелой артериальной гипертензии. Он снижает систолическое и диастолическое артериальное давление как в положении лежа, так и в положении стоя. Максимальный гипотензивный эффект достигается через 4-6 часов после однократного приема препарата и длится не менее 24 часов. Перindоприл имеет высокий уровень конечного блокирования ингибитора АПФ (приблизительно 80 %) через 24 часа после приема. У пациентов с обратимой реакцией стабилизация артериального давления происходит в среднем в течение 1 месяца лечения и поддерживается без появления тахифилаксии. Прекращение лечения не сопровождается синдромом отмены. Перindоприл обладает сосудорасширяющими свойствами и улучшает эластичность крупных артерий, корригирует структурные изменения в артериях и вызывает уменьшение гипертрофии левого желудочка. Дополнительная терапия тиазидным диуретиком приводит к дополнительному синергизму. Комбинация ингибитора АПФ и тиазида уменьшает риск гипокалиемии, вызванной диуретиком, по сравнению с одним компонентом.

Данные клинических исследований при двойной блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Сопутствующее применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II исследовано в двух широкомасштабных рандомизированных контролируемых исследованиях [ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)]. ONTARGET – исследование с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием в анамнезе или сахарным диабетом II типа, сопровождающимся признаками поражения органа-мишени. VA NEPHRON-D – исследование с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. Исследования не выявили значимого благоприятного влияния для пациентов с заболеваниями почек и/или сердечно-сосудистой системы и на летальность от них, тогда как по сравнению с монотерапией отмечался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотонии. Учитывая сходство фармакодинамических свойств, эти результаты также применимы к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II. Сопутствующее применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (исследование алискирена при диабете II типа с использованием конечных точек сердечно-сосудистого заболевания и заболевания почек) – исследование преимуществ лечения при добавлении алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецептора ангиотензина II пациентов с сахарным диабетом II типа и/или хронической болезнью почек, сердечно-сосудистым заболеванием. Исследование было прекращено досрочно в связи с повышенным риском нежелательных последствий. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, случаи возникновения инсульта, а также сообщения о нежелательных явлениях и серьезных осложнениях (гиперкалиемия, артериальная гипотензия или нарушение функции почек) были наиболее частыми в группе, принимавшей алискирен, по сравнению с группой плацебо.

Применение детям

Нет данных о применении препарата Ко-Пренеса® детям.

Связанная с индапамидом

Индапамид как монотерапия оказывает антигипертензивный эффект, который длится 24 часов. Это происходит при дозах, при которых диуретический эффект слабый. Его антигипертензивное действие пропорционально улучшению состояния артерий и снижению общего и артериолярного периферического сосудистого сопротивления. Индапамид снижает гипертрофию левого желудочка. При увеличении дозы тиазидного диуретика и тиазидоподобных диуретиков антигипертензивный эффект достигает своего предела, а побочные эффекты продолжают увеличиваться. Если лечение неэффективно, не следует увеличивать дозу. Более того, было доказано, что при краткосрочном, среднесрочном и долгосрочном лечении пациентов с артериальной гипертензией индапамид не влияет на метаболизм липидов (триглицеридов, липопротеинов низкой и высокой плотности), не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

Связанное с препаратом Ко-Пренеса® Совместный приём периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетические свойства по сравнению с приёмом отдельных компонентов.

Связанное с периндоприлом Абсорбция и биодоступность После перорального приёма периндоприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час. Поскольку приём пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, а следовательно, уменьшается и его биодоступность, то периндоприл третбутиламин рекомендуется принимать перорально как разовую суточную дозу утром перед приёмом пищи.

Метаболизм Периндоприл является пролекарством. 27 % от общего количества всосавшегося периндоприла превращается в активный метаболит периндоприлат. Кроме этого, образуется ещё пять неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается в течение 3-4 часов.

Распределение Объём распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг. Связывание с белками незначительное (с АПФ связывается менее 20 % периндоприлата), но зависит от концентрации.

Выведение Периндоприлат выводится с мочой, а период полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 17 часов, приводя к стабильному состоянию в течение 4 дней.

Линейность/нелинейность Была продемонстрирована линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Специальные группы Пациенты пожилого возраста У лиц пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью снижается выведение периндоприлата.

Нарушение функции почек При нарушении функции почек рекомендуется изменять дозу в зависимости от степени нарушения (клиренс креатинина).

В случае диализа Периндоприлат выводится из кровотока путём диализа, его клиренс составляет 70 мл/мин.

Цирроз При циррозе печени изменяется кинетика периндоприла, при этом печёночный клиренс исходной молекулы уменьшается наполовину, однако количество образовавшегося периндоприлата не изменяется, поэтому при этом заболевании дозу препарата можно не изменять.

Связанное с индапамидом Абсорбция Индапамид высвобождается быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте.

Распределение Максимальная концентрация индапамида в сыворотке крови достигается примерно через 1 час после приёма препарата. Связывание индапамида с белками плазмы крови составляет 79 %.

Биотрансформация и выведение Период полувыведения из плазмы крови составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Регулярный приём препарата не приводит к накоплению индапамида. 70 % индапамида выводится в основном почками, а 22 % выводится вместе с калом в виде неактивных метаболитов.

Нарушение функции почек Фармакокинетические параметры препарата являются неизменными у пациентов с нарушениями функции почек.

Клинические характеристики.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата, а также к другим ингибиторам АПФ.
• Наличие в анамнезе ангионевротического отёка (отёк Квинке), связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ (см. раздел «Особенности применения»).
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отёк.
• Одновременное назначение с препаратами, содержащими действующее вещество аliskирен, пациентам, больным сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).
• Беременные или женщины, планирующие беременность.
• Сопутствующее применение с сакубитрилом/валсартаном (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»). Лекарственное средство Ко-Пренеса® не следует применять раньше чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особенности применения»).

• Повышенная чувствительность к индапамиду, другим сульфонамидам.
• Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин).
• Печеночная энцефалопатия или тяжёлые нарушения функции печени.
• Гипокалиемия.

Связанные с препаратом Ко-Пренеса®: Ко-Пренеса®, 2 мг/0,625 мг, 4 мг/1,25 мг и 8 мг/2,5 мг - Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата. В связи с отсутствием достаточного терапевтического опыта препарат Ко-Пренеса® не следует применять: - пациентам, находящимся на гемодиализе; - пациентам с нелеченой декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Ко-Пренеса®, 2 мг/0,625 мг, 4 мг/1,25 мг - Тяжёлые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Ко-Пренеса®, 8 мг/2,5 мг - Тяжёлые и умеренные нарушения функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин).

Общие для периндоприла и индапамида

Сопутствующее применение не рекомендуется

Литий При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и появлялись признаки токсичности. Применение периндоприла с литием не рекомендуется, но если комбинированная терапия необходима, следует проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Сопутствующее применение, требующее особого наблюдения

Баклофен: усиление антигипертензивного действия. Необходимо проводить мониторинг артериального давления и функции почек, при необходимости следует скорректировать дозирование.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе ≥3 г/сутки) Приём НПВП, в частности ацетилсалициловой кислоты в режимах противовоспалительного дозирования, ингибиторов циклооксигеназы-2 и неселективных НПВП, может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Кроме того, НПВП и ингибиторы АПФ дополнительно повышают уровень калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, включая возможность острой почечной недостаточности, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. Комбинацию следует принимать с осторожностью, особенно это касается пациентов пожилого возраста. Пациентов следует обеспечить адекватным количеством жидкости и рассмотреть вопрос о мониторинге функции почек после начала сопутствующей терапии, а также периодическом контроле в дальнейшем.

Сопутствующее применение, требующее наблюдения

Иминопроизводные антидепрессанты (трициклические препараты), нейролептики: усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Связанные с периндоприлом

Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что двойная блокада РААС путём одновременного приёма ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Лекарственные средства, которые могут вызвать гиперкалиемию Уровень калия в сыворотке крови обычно остаётся в пределах нормы, но у некоторых пациентов, применяющих лекарственный препарат Ко-Пренеса®, может возникнуть гиперкалиемия. Некоторые препараты или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать возникновение гиперкалиемии, такие как алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства, гепарины, иммуносупрессивные средства, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобно амилориду. Комбинация этих препаратов повышает риск возникновения гиперкалиемии. Поэтому одновременное применение лекарственного средства Ко-Пренеса® с вышеуказанными препаратами не рекомендовано. Если сопутствующее применение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Противопоказанные комбинации (см. раздел «Противопоказания»)

Алискирен Одновременное применение периндоприла и алискирена у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушениями функции почек противопоказано из-за повышенного риска возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности (см. раздел «Противопоказания»).

Экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как высокопроточные мембраны для диализа или гемофильтрации (например, полиакриловые мембраны), и для афереза липопротеинов низкой плотности с декстрансульфатом — повышается риск возникновения тяжёлых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). В случае необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных препаратов.

Сакубитрил/валсартан Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку одновременное применение ингибиторов АПФ и сакубитрила/валсартана повышает риск развития ангионевротического отёка. Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Сопутствующее применение не рекомендуется

Алискирен Одновременное применение периндоприла и алискирена во всех других группах пациентов, кроме больных сахарным диабетом или пациентов с нарушениями функции почек, не рекомендовано из-за повышенного риска возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности (см. раздел «Особенности применения»).

Сопутствующая терапия ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или у больных сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на РААС. Применение двойной блокады (то есть комбинации ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) возможно только в индивидуальных случаях с тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

Эстрамустин Существует риск повышения частоты возникновения таких побочных реакций, как ангионевротический отёк (ангиоотёк).

Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид…), калий (соли) Гиперкалиемия (потенциально летальная), особенно в сочетании с нарушениями функции почек (аддитивное гиперкалиемическое действие). Сочетание периндоприла с вышеуказанными препаратами не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Но если одновременное назначение вышеуказанных веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и тщательно контролировать уровень калия в плазме крови.

Относительно применения спиронолактона при сердечной недостаточности см. раздел «Сопутствующее применение, требующее особого наблюдения».

Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол) У пациентов, одновременно применяющих ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), повышается риск возникновения гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»).

Сопутствующее применение, требующее особого наблюдения

Антидиабетические препараты (инсулин, пероральные гипогликемические средства) Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов (инсулины, пероральные гипогликемические средства) может усиливать эффект снижения уровня глюкозы в крови с риском гипогликемии. Это явление оказалось более вероятным в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с нарушениями функции почек.

Диуретики, не содержащие калий У пациентов, принимающих диуретики, и особенно у тех, у кого нарушен водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению объёма циркулирующей крови или потреблению соли перед началом терапии периндоприлом. Лечение следует начинать с низких доз и постепенно их увеличивать.

При артериальной гипертензии, когда предварительно назначенный диуретик мог вызвать недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях приём диуретика может быть возобновлён со временем) или назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным её повышением. При застойной сердечной недостаточности на фоне приёма диуретика приём ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы диуретика. В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (еплеренон или спиронолактон) Одновременное применение еплеренона или спиронолактона в дозах 12,5-50 мг в сутки с ингибиторами АПФ в низких дозах необходимо: – при лечении пациентов с сердечной недостаточностью II–IV функциональных классов по классификации хронической сердечной недостаточности Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA) и фракцией выброса < 40 %, которые ранее применяли ингибиторы АПФ и петлевые диуретики, существует риск возникновения гиперкалиемии, потенциально летальной, особенно при несоблюдении рекомендаций по назначению такой комбинации. Перед назначением данной комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатинемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Рацекадотрил Известно, что ингибиторы АПФ (например, периндоприл) могут вызвать развитие ангионевротического отёка. Этот риск возрастает при одновременном применении с рацекадотрилом (лекарственным средством, применяемым для лечения острой диареи).

Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) У пациентов, одновременно применяющих ингибиторы mTOR, повышается риск развития ангионевротического отёка (см. раздел «Особенности применения»).

Сопутствующее применение, требующее наблюдения

Антигипертензивные средства и вазодилататоры Сопутствующее применение антигипертензивных средств может усилить гипотензивный эффект периндоприла. Сопутствующее применение с нитроглицерином и другими нитратами или с другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Аллопуринол, цитостатики или иммуносупрессанты, системные кортикостероиды (системное применение) или прокаинамид: сопутствующее введение этих препаратов и ингибиторов АПФ может привести к повышению риска возникновения лейкопении (см. раздел «Особенности применения»).

Анестетики: ингибиторы АПФ могут усилить гипотензивные эффекты определённых анестетиков (см. раздел «Особенности применения»).

Препараты золота: при одновременном применении ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротиомалат) редко могут возникнуть реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия).

Глиптины (линагliptин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) При одновременном применении с ингибитором АПФ повышается риск возникновения ангиоотёка вследствие снижения активности дипептидилпептидазы-IV (ДПП-IV) глиптином.

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Циклоспорин При одновременном применении ингибиторов АПФ и циклоспорина может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Гепарин При одновременном применении ингибиторов АПФ и гепарина может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Связанные с индапамидом

Сопутствующее применение, требующее особого наблюдения

Препараты, вызывающие желудочковую тахикардию типа «пируэт»: из-за риска гипокалиемии индапамид следует применять с осторожностью при сопутствующем приёме лекарственных средств, вызывающих желудочковую тахикардию типа «пируэт», таких как, но не ограничиваясь: антиаритмические средства класса Ia (например, хинидин, гидрохинин, дизопирамид); антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилиум); некоторые антипсихотические фенотиазины (например, хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензамиды (например, амисульприд, сульприд, сultоприд, тиаприд), бутирофеноны (например, дроперидол, галоперидол), другие антипсихотические средства (пимозид); другие вещества (например, бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин). Необходимо предотвращать низкий уровень калия и при необходимости корректировать его; осуществлять мониторинг интервала QT.

Препараты, снижающие уровень калия, амфотерицин B (внутривенное введение), системные глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системное введение), тетракозактид, стимулирующие слабительные средства: повышается риск гипокалиемии (аддитивное действие). Следует проверять уровень калия в плазме и при необходимости корректировать его; особая осторожность требуется при применении гликозидов дигиталиса. Не следует применять слабительные препараты, стимулирующие перистальтику.

Препараты наперстянки: гипокалиемия и/или гипонатриемия усиливают токсическое действие наперстянки. Рекомендуется проводить мониторинг калия, магния в плазме крови и ЭКГ и, при необходимости, пересмотреть терапию.

Аллопуринол: одновременное применение с индапамидом может привести к повышению частоты возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Сопутствующее применение, требующее наблюдения

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен) Несмотря на рациональность назначения этой комбинации некоторым пациентам, возможно возникновение гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или с сахарным диабетом). Следует контролировать уровень калия в плазме крови, проводить ЭКГ-мониторинг и при необходимости пересмотреть терапию.

Метформин: при функциональной почечной недостаточности, связанной с применением диуретиков, особенно петлевых, увеличивается риск возникновения молочнокислого ацидоза вследствие применения метформина. Не следует применять метформин при уровне креатинина в плазме крови выше 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие контрастные средства: при дегидратации, связанной с применением диуретиков, при применении йодсодержащих контрастных средств, особенно в высоких дозах, увеличивается риск развития острой почечной недостаточности. Необходимо восстановить водный баланс до назначения йодсодержащих контрастных средств.

Соли кальция: риск гиперкальциемии вследствие снижения выведения кальция почками.

Циклоспорин, такролимус: риск повышения концентрации креатинина в плазме крови без каких-либо изменений уровней циклоспорина в кровотоке, даже при отсутствии уменьшения объёма жидкости/соли.

Кортикостероиды, тетракозактид (системное введение) Снижение антигипертензивного эффекта (задержка соли и воды кортикостероидами).

Применение, требующее особых предостережений

Общие для периндоприла и индапамида

Для низкодозовой комбинации Ко-Пренеса, таблетки по 2 мг/0,625 мг не было выявлено значительного уменьшения побочных реакций по сравнению с наименьшими разрешёнными дозами отдельных монокомпонентов, за исключением гипокалиемии (см. раздел «Особенности применения»). Нельзя исключать идиосинкразическую реакцию организма при приёме новых антигипертензивных средств. Для минимизации данного риска следует проводить мониторинг состояния пациента. Литий Одновременный приём лития и комбинаций периндоприла/индапамида, как правило, не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Связанные с периндоприлом

Двойная блокада РААС

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Двойная блокада (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) или алискирена не рекомендуется. Однако при необходимости может применяться в индивидуальных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления. Невозможно одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия развивались у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска при приёме ингибиторов АПФ нейтропения возникает редко. Периндоприл следует применять с особой осторожностью при лечении пациентов с коллагеновыми сосудистыми заболеваниями или пациентов, получающих лечение иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, а также при сочетании некоторых из этих факторов риска, особенно на фоне нарушения функции почек. У некоторых пациентов развивались тяжёлые инфекции, которые в отдельных случаях не поддавались интенсивной антибиотикотерапии. Если для лечения таких пациентов применялся периндоприл, проводился периодический контроль количества лейкоцитов и инструктаж пациентов о необходимости сообщать врачу о любых признаках инфекции, например воспалении горла, лихорадке (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Реноваскулярная гипертензия

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки во время лечения ингибиторами АПФ повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Применение диуретиков может быть неблагоприятным фактором. Снижение функции почек может сопровождаться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отёк

У пациентов, получавших ингибитор АПФ, включая периндоприл (см. раздел «Побочные реакции»), в отдельных случаях возникал ангионевротический отёк лица, губ, слизистых оболочек, языка, глотки и/или гортани. Он может возникать в любое время в ходе лечения. В таком случае применение периндоприла необходимо немедленно прекратить и начать тщательное обследование до полного исчезновения симптомов. При отёке лица и губ состояние может улучшиться без лечения, однако применение антигистаминов может облегчить симптомы. Ангионевротический отёк гортани может быть летальным. При отёке языка, голосовой щели или гортани вероятно возникновение обструкции дыхательных путей. В этих случаях необходимо применение неотложной терапии. Она может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1:1000 (0,3-0,5 мл) и/или поддержание свободной проходимости дыхательных путей. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отёк у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Пациенты с случаями ангионевротического отёка, не связанного с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск возникновения ангионевротического отёка при применении ингибиторов АПФ. Сообщалось о редких случаях ангионевротического отёка кишечника у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ. У таких пациентов отмечались абдоминальная боль (с тошнотой или рвотой или без них); иногда интестинальный ангионевротический отёк не сопровождался проявлением предшествующего ангионевротического отёка лица, и уровень ингибитора С1-эстеразы был в норме. Диагноз ангионевротического отёка устанавливался с помощью таких процедур, как компьютерная томография брюшной полости или ультразвуковое исследование, или во время хирургического вмешательства; после отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отёка исчезали. При возникновении абдоминальной боли у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, следует провести дифференциальную диагностику, чтобы исключить интестинальный ангионевротический отёк. Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например, ракецадотрилом), ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) может привести к повышению риска развития ангионевротического отёка (в том числе отёка дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует с осторожностью начинать лечение ракецадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) пациентам, которые уже принимают ингибиторы АПФ. Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отёка (см. раздел «Противопоказания»). Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы периндоприла. При прекращении лечения сакубитрилом/валсартаном терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение других ингибиторов нейтральной эндопептидазы (НЭП), например ракецадотрила, и ингибиторов АПФ также может привести к повышению риска развития ангионевротического отёка (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Поэтому перед началом лечения ингибиторами НЭП, например ракецадотрилом, пациентам, применяющим периндоприл, следует провести тщательную оценку соотношения польза/риск.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации

У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время процедуры десенсибилизации (например, к осиному или пчелиному яду), сообщалось об отдельных случаях длительных анафилактоидных реакций, угрожающих жизни. Ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять пациентам с аллергией во время процедуры десенсибилизации и избегать у тех, кто проходит иммунотерапию ядом. Однако эти реакции можно устранить с помощью временного прекращения применения ингибиторов АПФ не менее чем за 24 часов до лечения у пациентов, которым требуется одновременное применение ингибиторов АПФ и десенсибилизация.

Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)

Редко у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время афереза ЛПНП с сульфатом декстрана, возникают анафилактоидные реакции, угрожающие жизни. Такие реакции устраняются временной отменой приёма ингибиторов АПФ перед каждым аферезом.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

У пациентов, которым проводился гемодиализ с высокопроточными мембранами (например, AN 69 ®) и которые одновременно получали лечение ингибиторами АПФ, наблюдались анафилактоидные реакции. Для таких пациентов необходимо рассмотреть возможность применения других типов диализных мембран или другого класса антигипертензивных средств.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными препаратами, действующими путём ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому таким пациентам применение этого лекарственного средства не рекомендуется.

Калийсберегающие препараты, добавки калия или солевые заменители, содержащие калий

Комбинация калийсберегающих препаратов, добавок калия или солевых заменителей, содержащих калий, с периндоприлом, как правило, не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Беременность

Не следует начинать терапию ингибиторами АПФ во время беременности. Если продолжение лечения гипотензивными средствами считается обязательным, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные антигипертензивные препараты, имеющие подтверждённые данные о безопасности при применении в период беременности. Если в период лечения подтверждается беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию лекарственным средством, разрешённым для применения беременным (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Связанные с индапамидом

Печёночная энцефалопатия

У пациентов с нарушениями функции печени применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может спровоцировать развитие печёночной энцефалопатии, особенно при нарушениях электролитного баланса, которая может прогрессировать до печёночной комы. В таком случае применение диуретиков следует немедленно прекратить.

Фотосенсибилизация

Сообщалось о случаях реакции светочувствительности у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики. При возникновении таких реакций рекомендуется прекратить лечение диуретиками. Если есть необходимость вновь назначить диуретики, рекомендуется защищать уязвимые участки от солнца или от источников искусственного ультрафиолета.

Применение, требующее предостережения

Общие для периндоприла и индапамида

Нарушение функции почек

При почечной недостаточности умеренной и тяжёлой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) лечение препаратом Ко-Пренеса® противопоказано. Если во время применения препарата у пациентов с артериальной гипертензией без существующих видимых признаков нарушения функции почек возникли лабораторные признаки почечной недостаточности, применение препарата необходимо прекратить с возможностью возобновления лечения меньшей дозой или одним из компонентов препарата. Таким пациентам необходимо проводить мониторинг калия и креатинина через 2 недель от начала лечения и каждые два месяца в период терапевтической стабилизации. Случаи возникновения почечной недостаточности наблюдались преимущественно у пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью или с существующими нарушениями функции почек, включая пациентов со стенозом почечной артерии. Препарат не рекомендуется применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки.

Артериальная гипотензия и дефицит воды и электролитов

Существует риск внезапного снижения артериального давления у пациентов с существующим дефицитом натрия (особенно у пациентов со стенозом почечных артерий). Поэтому необходимо систематически проверять наличие симптомов дефицита воды и электролитов, которые могут возникнуть при рвоте или диарее. Таким пациентам необходимо регулярно проверять уровень электролитов в плазме крови. При возникновении значительной артериальной гипотензии у пациента может потребоваться внутривенное введение 0,9 % раствора хлорида натрия. Дальнейший приём препарата не противопоказан при временной артериальной гипотензии. После восстановления объёма циркулирующей крови и нормализации артериального давления лечение можно начать с меньшей дозы или одним из компонентов препарата.

Уровень калия

Комбинация периндоприла и индапамида не исключает возможность возникновения гипокалиемии, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом, или у пациентов с почечной недостаточностью. Как и при применении любого другого препарата, содержащего диуретик, следует проводить регулярный контроль уровня калия.

Связанные с периндоприлом

Кашель

При применении ингибиторов АПФ иногда появляется сухой кашель – непродуктивный, стойкий, который исчезает после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует рассматривать как часть дифференциального диагноза кашля. Если назначение ингибитора АПФ всё ещё предпочтительно, можно рассмотреть вопрос о продолжении лечения.

Дети

Данные о безопасности и эффективности применения периндоприла детям и подросткам отдельно или в комбинации не установлены.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в случае сердечной недостаточности, водного и электролитного дисбаланса)

Значительная стимуляция РААС, особенно при значительном водном и электролитном дисбалансе (строгая диета с ограничением натрия или длительное лечение диуретиками), наблюдалась у пациентов, артериальное давление которых изначально было низким, в случаях стеноза почечных артерий, при сердечной недостаточности с застойными явлениями или циррозе с отёком и асцитом. Таким образом, блокирование этой системы ингибитором АПФ может вызвать, особенно в момент первого введения и в течение первых 2 недель лечения, неожиданное снижение артериального давления и/или повышение уровней креатинина в плазме крови, демонстрируя функциональную почечную недостаточность. Иногда это может носить характер острого приступа, хотя и редко, и с различным периодом приступа. В таких случаях лечение следует начинать с меньшей дозы с постепенным её увеличением.

Пациенты пожилого возраста

Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровень калия в плазме крови. Начальную дозу следует скорректировать в соответствии с реакцией артериального давления, особенно в случаях водного и электролитного дисбаланса, с целью избежания неожиданного возникновения артериальной гипотензии.

Атеросклероз

Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, но особое внимание следует уделять пациентам с ишемической болезнью сердца или недостаточностью мозгового кровообращения. Таким больным лечение следует начинать с низкой дозы.

Реноваскулярная гипертензия

Лечением реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Однако ингибиторы АПФ могут быть приемлемы для пациентов с реноваскулярной гипертензией, ожидающих хирургической коррекции, или если такая операция невозможна. Приём препарата Ко-Пренеса®, 8 мг/2,5 мг, не рекомендуется пациентам с имеющимся или подозреваемым стенозом почечных артерий, поскольку лечение следует начинать в стационаре с дозы ниже, чем доза Ко-Пренеса, 8 мг/2,5 мг. При назначении ингибиторов АПФ пациентам с двусторонним стенозом артерий почек или стенозом артерии единственной функционирующей почки повышается риск возникновения гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Благоприятным фактором может быть лечение диуретиками. Потеря функции почек может проявляться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в плазме крови даже у пациентов со стенозом артерии одной из почек. Если Ко-Пренеса® назначается пациентам с имеющимся стенозом почечных артерий или с подозрением на него, лечение следует начинать в больнице с низкой дозы, и следует проверять функции почек и уровень калия, поскольку у некоторых пациентов развивалась функциональная почечная недостаточность, которая была обратима при прекращении лечения.

Сердечная недостаточность/тяжёлая сердечная недостаточность

У пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью (IV степени) лечение следует начинать под медицинским наблюдением с уменьшенной начальной дозы, поэтому препарат Ко-Пренеса®, 8 мг/2,5 мг, не подходит как начальная доза. Не следует прекращать приём бета-блокаторов гиперчувствительным пациентам с коронарной недостаточностью: к бета-блокатору следует добавить ингибитор АПФ.

Больные сахарным диабетом

У пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (спонтанная тенденция к повышению уровня калия) лечение Ко-Пренеса®, 8 мг/2,5 мг, нецелесообразно, поэтому лечение следует начинать под медицинским наблюдением с сниженной начальной дозы. Пациентам, больным сахарным диабетом, которые принимают пероральные антидиабетические средства или применяют инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень сахара в крови в течение первых месяцев лечения ингибитором АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Расовая принадлежность

Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, менее эффективно снижает АД у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у лиц других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в плазме крови у таких больных.

Хирургия/общая анестезия

Ингибиторы АПФ могут вызывать артериальную гипотензию при анестезии, особенно когда вводимый анестетик является препаратом с гипотензивным потенциалом. Таким образом, рекомендуется, чтобы лечение ингибиторами АПФ пролонгированного действия, такими как периндоприл, было прекращено при возможности за день до хирургического вмешательства.

Стеноз аортального или митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ необходимо с осторожностью применять при лечении пациентов со стенозом аортального клапана.

Печёночная недостаточность

Лечение ингибитором АПФ иногда сопровождалось появлением синдрома, начинающегося как холестатическая желтуха с прогрессированием до молниеносного некроза печени и (иногда) с летальным исходом. Механизм такого синдрома не выяснен. При появлении желтухи или при значительном повышении активности ферментов печени необходимо прекратить применение ингибиторов АПФ и провести медицинское наблюдение и лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Гиперкалиемия

Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек эффект гиперкалиемии не увеличивается. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием или других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол, особенно антагонисты альдостерона или блокаторы ангиотензиновых рецепторов, ацетилсалициловая кислота ≥ 3 г/сутки, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус). Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или солевых заменителей, в которых содержится калий, в том числе у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному увеличению калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать возникновение серьёзной, иногда летальной аритмии. Пациентам, применяющим ингибиторы АПФ, следует с осторожностью применять калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина, а также проводить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови и функции почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Связанные с индапамидом

Водный и электролитный баланс

Уровень натрия в плазме крови

Концентрацию натрия в плазме крови необходимо определять перед началом лечения и через равные промежутки времени во время лечения. Поскольку снижение концентрации натрия в плазме крови вначале может быть бессимптомным, необходим регулярный мониторинг. У пациентов пожилого возраста и больных циррозом печени определение концентрации натрия в плазме крови необходимо проводить чаще (см. разделы «Передозировка» и «Побочные реакции»). Любое лечение диуретиками может вызывать гипонатриемию, иногда с очень серьёзными последствиями. Гипонатриемия с гиповолемией может быть причиной дегидратации и ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря хлорид-ионов может привести к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу: частота и степень этого эффекта незначительны.

Уровень калия в плазме крови

Главным риском лечения тиазидами и тиазидными диуретиками является снижение концентрации калия и гипокалиемия. Гипокалиемия может вызвать мышечные расстройства. Сообщалось о случаях возникновения рабдомиолиза, главным образом вместе с тяжёлой гипогликемией. У пациентов, которые плохо питаются и/или принимают сразу несколько препаратов, у пациентов пожилого возраста, у больных циррозом печени и асцитом, с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью необходимо предупреждать появление гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л). У таких пациентов гипокалиемия увеличивает кардиотоксичность препаратов дигиталиса и риск появления аритмий. Пациенты с удлинённым интервалом QT также находятся под определённым риском, причина которого может быть либо наследственной, либо ятрогенной. Гипокалиемия (а также брадикардия) таким образом является фактором, способствующим развитию опасных аритмий, в том числе полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», иногда с летальным исходом. Во всех случаях таким больным необходимо чаще контролировать уровень калия в плазме крови. Первое измерение концентрации калия в плазме крови следует провести в течение первой недели после начала лечения. При выявлении низких уровней калия следует провести корректировку дозирования. Гипокалиемия, выявленная в связи с низкой концентрацией магния в сыворотке крови, может быть устойчивой к лечению, если уровень магния в сыворотке крови не скорректирован.

Уровень магния. Доказано, что тиазидные и тиазидоподобные диуретики, включая индапамид, увеличивают выведение магния с мочой, что может вызвать гипомагниемию (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Уровень кальция

Тиазидные и родственные диуретики могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать незначительное транзиторное повышение концентрации кальция в плазме крови. Стойкая гиперкальциемия может быть обусловлена наличием гиперпаратиреоза. Поэтому лечение диуретиком следует прекратить до проверки функции паращитовидной железы.

Глюкоза в крови

У больных сахарным диабетом важно контролировать уровень глюкозы в крови, в частности при гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с гиперурикемией может наблюдаться тенденция к приступам подагры.

Функции почек и диуретики

Тиазидные и родственные диуретики более эффективны при нормальной функции почек или при незначительном её нарушении (уровень креатинина в плазме крови взрослых < 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови следует корректировать относительно возраста, массы тела и пола в соответствии с формулой Кокрофта: клиренс креатинина = (140 – возраст) × масса тела/0,814 × уровень креатинина в плазме крови; где: возраст выражен в годах; масса тела – в килограммах; уровень креатинина в плазме крови – в мкмоль/л. Эта формула подходит для мужчин пожилого возраста и должна быть адаптирована для женщин путём умножения результата на 0,85. Гиповолемия, возникающая в начале лечения вследствие потери воды и натрия в результате применения диуретика, может вызывать снижение клубочковой фильтрации. Это может привести к увеличению уровня мочевины и креатинина в плазме крови. У пациентов с нормальной функцией почек такая транзиторная функциональная почечная недостаточность исчезает без каких-либо последствий, но при уже существующей почечной недостаточности она может усугубиться.

Спортсмены

Спортсменам следует учитывать, что препарат содержит активное вещество (индапамид), которое может вызывать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная глаукома с закрытым углом

Препараты сульфаниламида или производные сульфаниламида могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к выпоту хориоидальной клетки с дефектом поля зрения, кратковременной близорукости и острой глаукоме закрытия угла. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боли в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель от начала приёма препарата. Нелеченая острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Первичным лечением является прекращение приёма препаратов как можно быстрее. Если внутриглазное давление остаётся неконтролируемым, может потребоваться срочное медицинское или хирургическое лечение. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать анамнез аллергии на сульфонамид или пенициллин.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа, нарушением всасывания глюкозы и/или галактозы. Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Беременность

Препарат противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность.

Специальные предостережения, связанные с периндоприлом

Применение ингибиторов АПФ не рекомендовано в I триместре беременности (см. раздел «Особенности применения»). Применение ингибиторов АПФ противопоказано во II и III триместрах беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Убедительных эпидемиологических доказательств тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности нет, однако нельзя исключать небольшое повышение этого риска. В случаях, когда продолжение лечения гипотензивными лекарственными средствами считается обязательным, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют подтвержденные данные о безопасности при применении в период беременности.

Если во время лечения подтверждается беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Известно, что прием ингибиторов АПФ в течение II и III триместров беременности оказывает токсическое воздействие на эмбрион (нарушение функции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и на организм новорожденного ребенка (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если же прием ингибиторов АПФ имел место во II и III триместрах, рекомендовано ультразвуковое обследование функции почек и строения черепа новорожденного.

За новорожденными, чьи матери в период беременности принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно наблюдать для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии.

Специальные предостережения, связанные с индапамидом

Количество данных (менее 300 случаев беременности) о применении индапамида во время беременности ограничено. Следствием длительного применения тиазидного диуретика в III триместре может быть снижение объема циркулирующей крови беременной женщины и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может вызвать фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода.

Исследования на животных не свидетельствуют о прямых или непрямых вредных эффектах в отношении репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения индапамида во время беременности.

Период грудного вскармливания

Ко-Пренес не рекомендуется применять в период грудного вскармливания. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или отмене препарата, учитывая важность терапии для матери.

Специальные предостережения, связанные с периндоприлом

Применение периндоприла в период грудного вскармливания не рекомендуется в связи с отсутствием данных о применении в этой категории пациентов. Следует отдать предпочтение альтернативному лечению с доказанным профилем безопасности, особенно в период грудного вскармливания новорожденного или недоношенного младенца.

Специальные предостережения, связанные с индапамидом

Недостаточно информации о проникновении индапамида/метаболитов в грудное молоко человека. Может возникнуть повышенная чувствительность к лекарственным средствам, производным сульфонамида, и гипокалиемия. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев. Индапамид относится к тиазидным диуретикам, которые в период грудного вскармливания подавляют выделение молока. Индапамид не рекомендуется применять во время грудного вскармливания.

Фертильность

Исследования репродуктивной токсичности не показали влияния на фертильность у самок и самцов крыс. Влияние на фертильность человека отсутствует.

Две действующие вещества при применении отдельно или в комбинации в виде препарата Ко-Пренеса® не влияют на способность управлять автотранспортом или другими механизмами, но у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами. Как следствие, способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами может ухудшиться.

Для перорального применения. Ко-Пренеса®, 2 мг/0,625 мг Обычная доза составляет 1 таблетку Ко-Пренеса®, 2 мг/0,625 мг, в сутки в виде однократного дозирования, которую желательно принять утром перед приемом пищи. Если артериальное давление не регулируется в течение одного месяца лечения, дозу можно удвоить. Ко-Пренеса®, 4 мг/1,25 мг Таблетки Ко-Пренеса®, 4 мг/1,25 мг, показаны пациентам, у которых артериальное давление должным образом не регулируется монотерапией периндоприлом. Обычная доза составляет 1 таблетку Ко-Пренеса®, 4 мг/1,25 мг, в сутки в виде однократного дозирования, которую желательно принять утром перед приемом пищи. По возможности рекомендуется индивидуальное титрование дозы по компонентам. Таблетку Ко-Пренеса®, 4 мг/1,25 мг, следует назначать, когда артериальное давление должным образом не регулируется таблетками Ко-Пренеса®, 2 мг/0,625 мг (когда это допустимо). При наличии клинических показаний принимается решение о непосредственном переходе от монотерапии периндоприлом к приему таблеток Ко-Пренеса®, 4 мг/1,25 мг. Ко-Пренеса®, 8 мг/2,5 мг Таблетки Ко-Пренеса®, 8 мг/2,5 мг, показаны для лечения артериальной гипертензии в качестве замены у пациентов, которые уже принимают периндоприл и индапамид отдельно в таких же дозах. Обычная доза составляет 1 таблетку Ко-Пренеса®, 8 мг/2,5 мг, в сутки в виде однократного дозирования, которую желательно принять утром перед приемом пищи. Максимальная суточная доза составляет 1 таблетку Ко-Пренеса®, 8 мг/2,5 мг. Особые группы Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения») Ко-Пренеса®, 2 мг/0,625 мг Лечение следует начинать с обычной дозы – 1 таблетка Ко-Пренеса®, 2 мг/0,625 мг, в сутки. Ко-Пренеса®, 4 мг/1,25 мг Лечение следует начинать в соответствии с реакцией артериального давления и функцией почек. Ко-Пренеса®, 8 мг/2,5 мг Пациентам пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови следует корректировать в соответствии с возрастом, массой тела и полом. Если функция почек в норме, пациентам пожилого возраста можно назначать лечение в соответствии с реакцией артериального давления. Нарушение функции почек Ко-Пренеса®, 2 мг/0,625 мг, 4 мг/1,25 мг При нарушении функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) лечение препаратом противопоказано. Для пациентов с нарушениями функции почек средней степени (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать лечение с применением соответствующих доз отдельных компонентов препарата. Пациенты с клиренсом креатинина ≥ 60 мл/мин не нуждаются в коррекции дозы. Обычное медицинское наблюдение должно включать частый мониторинг уровня креатинина и калия в плазме крови. Ко-Пренеса® 8 мг/2,5 мг При нарушении функции печени тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) лечение препаратом противопоказано. Пациенты с нарушениями функции печени средней степени не нуждаются в коррекции дозы. Нарушение функции печени При нарушении функции печени тяжелой степени лечение препаратом противопоказано. Пациентам с нарушениями функции печени средней степени коррекция дозы не требуется.

Препарат не рекомендуется применять детям ввиду недостаточного количества данных о безопасности и эффективности для этой группы пациентов.

Могут возникнуть следующие симптомы: артериальная гипотензия, тошнота, рвота, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, олигурия вплоть до анурии (вследствие гиповолемии), а также циркуляторный шок. Могут возникнуть нарушения водно-электролитного баланса (снижение уровня калия и натрия в плазме крови), почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение (пальпитация), брадикардия, тревожность, кашель.

Лечение. Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата из организма – промывание желудка и/или применение активированного угля, после этого следует нормализовать водно-электролитный баланс в условиях стационара. В случае возникновения значительной артериальной гипотензии пациенту нужно придать горизонтальное положение с низким изголовьем. Рекомендуемое лечение следует проводить внутривенным введением 0,9 % раствора натрия хлорида или применять любой другой метод волемического увеличения. Периндоприл можно удалить из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. раздел «Особенности применения»).

Подведение итогов профиля безопасности Применение периндоприла подавляет РААС и имеет тенденцию к снижению потерь калия, вызванных индапамидом. У 2 % пациентов, получавших таблетки Ко-Пренеса 2 мг/0,625 мг, наблюдается гипокалиемия (уровень калия <3,4 ммоль/л). У 4 % пациентов, получавших таблетки Ко-Пренеса 4 мг/1,25 мг, наблюдается гипокалиемия (уровень калия <3,4 ммоль/л). У 6 % пациентов, получавших таблетки Ко-Пренеса 8 мг/2,5 мг, наблюдается гипокалиемия (уровень калия <3,4 ммоль/л). Чаще всего наблюдаются следующие побочные реакции: - с периндоприлом: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия, нарушения зрения, вертиго, шум в ушах, гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, зуд, высыпания, мышечные спазмы и астения; - с индапамидом: гипокалиемия, реакции гиперчувствительности, преимущественно дерматологические, у пациентов с склонностью к аллергическим и астматическим реакциям и макулопапулезным высыпаниям. Список побочных реакций Побочные эффекты, которые могут возникнуть во время лечения, классифицированы по следующей частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть определено по имеющимся данным). Система органов Побочные реакции Частота Периндоприл Индапамид Инфекции и инвазии Ринит Очень редко - Со стороны системы крови и лимфатической системы Эозинофилия Неизвестно 1) - Агранулоцитоз 2) Очень редко Очень редко Апластическая анемия - Очень редко Панцитопения Очень редко - Лейкопения Очень редко Очень редко Нейтропения 2) Очень редко - Гемолитическая анемия Очень редко Очень редко Тромбоцитопения 2) Очень редко Очень редко Со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности (преимущественно дерматологические, у пациентов, склонных к аллергическим и астматическим реакциям и макуло-папулезным высыпаниям) - Часто Со стороны эндокринной системы Синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ) Редко - Нарушения метаболизма и расстройства питания Гипогликемия 3) Нечасто 1) - Гиперкалиемия, обратимая при отмене 2) Нечасто 1) - Гипонатриемия 2) Нечасто 1) Нечасто Гиперкальциемия - Очень редко Гипокалиемия 2) - Часто Гипохлоремия - Редко Гипомагниемия - Редко Психические расстройства Расстройства настроения Нечасто - Расстройства сна Нечасто - Депрессия Нечасто - Спутанность сознания Очень редко - Со стороны нервной системы Головокружение Часто - Головная боль Часто Редко Парестезия Часто Редко Извращение вкуса Часто - Сонливость Нечасто 1) - Обморок Нечасто 1) Неизвестно Инсульт, возможно вторичный по отношению к чрезмерной гипотензии у пациентов с высоким риском 2) Очень редко - Развитие печеночной энцефалопатии при печеночной недостаточности 2) - Неизвестно Со стороны органов зрения Нарушение зрения Часто Неизвестно Миопия 2) - Неизвестно Затуманенное зрение - Неизвестно Острая закрытоугольная глаукома - Неизвестно Хориоидальный выпот - Неизвестно Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата Вертиго Часто Редко Звон в ушах Часто - Со стороны сердца Учащенное сердцебиение Нечасто 1) - Тахикардия Нечасто 1) - Стенокардия 2) Очень редко - Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий) Очень редко Очень редко Инфаркт миокарда, возможно после чрезмерной гипотензии у пациентов с высоким риском 2) Очень редко - Пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (потенциально летальная) 3) Неизвестно Со стороны сосудов Артериальная гипотензия (и проявления, связанные с гипотензией) 2) Часто Очень редко Васкулит Нечасто 1) - Приливы Редко - Феномен Рейно Неизвестно - Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Кашель 2) Часто - Одышка Часто - Бронхоспазм Нечасто - Эозинофильная пневмония Очень редко - Со стороны пищеварительного тракта Боль в животе Часто - Запор Часто Редко Диарея Часто - Диспепсия Часто - Тошнота Часто Редко Рвота Часто Нечасто Сухость во рту Нечасто Редко Панкреатит Очень редко Очень редко Со стороны гепатобилиарной системы Гепатит 2) Очень редко Неизвестно Нарушение функции печени - Очень редко Со стороны кожи и подкожной клетчатки Зуд Часто - Высыпания Часто - Макуло-папулезные высыпания - Часто Крапивница 2) Нечасто Очень редко Ангионевротический отек 2) Нечасто Очень редко Пурпура - Нечасто Гипергидроз Нечасто 1) - Реакция фоточувствительности Нечасто 1) Неизвестно Пемфигоид Нечасто - Усиление симптомов псориаза Редко 1) - Мультиформная эритема Очень редко - Токсический эпидермальный некролиз - Очень редко Синдром Стивенса–Джонсона - Очень редко Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Спазмы мышц Часто - Осложнения уже имеющейся острой диссеминированной красной волчанки - Неизвестно Артралгия Нечасто 1) - Миалгия Нечасто 1) - Мышечная слабость - Неизвестно Рабдомиолиз - Неизвестно Со стороны мочевыделительной системы Почечная недостаточность Нечасто - Острая почечная недостаточность Редко Очень редко Анурия/олигурия Редко - Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Эректильная дисфункция Нечасто Нечасто Общие реакции и нарушения в месте введения Астения Часто - Боль в груди Нечасто 1) - Недомогание Нечасто 1) - Периферические отеки Нечасто 1) - Пирексия Нечасто 1) - Утомляемость - Редко Исследования Повышение уровня мочевины в плазме крови Нечасто 1) - Повышение уровня креатинина в плазме крови Нечасто 1) - Повышение уровня билирубина в плазме крови Редко - Повышение уровней ферментов печени Редко Неизвестно Снижение уровня гемоглобина и количества эритроцитов 2) Очень редко - Повышение уровня глюкозы в плазме крови - Неизвестно Повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови - Неизвестно Удлинение интервала QT на ЭКГ 3) - Неизвестно Травмы, отравления и осложнения после процедур Падения Нечасто 1) - 1) Частота побочных реакций рассчитана на основании спонтанных сообщений в ходе клинических исследований. 2) См. раздел «Особенности применения». 3) См. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения». Описание отдельных побочных реакций В ходе исследований II и III фаз сравнения 1,5 и 2,5 мг индапамида анализ калия в плазме крови показал дозозависимый эффект индапамида: Индапамид 1,5 мг: уровень калия в плазме крови < 3,4 ммоль/л наблюдался у 10 % пациентов и < 3,2 ммоль/л у 4 % пациентов после 4‒6 недель лечения. Через 12 недель лечения средний показатель снижения уровня калия в плазме крови составил 0,23 ммоль/л. Индапамид 2,5 мг: уровень калия в плазме крови < 3,4 ммоль/л наблюдался у 25 % пациентов и < 3,2 ммоль/л у 10 % пациентов после 4‒6 недель лечения. Через 12 недель лечения средний показатель снижения уровня калия в плазме крови составил 0,41 ммоль/л. Отчет о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/ .

3 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от действия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 6, или 9 блистеров в картонной коробке. По 15 таблеток в блистере; по 2 или 4, или 6 блистеров в картонной коробке.

Отпускается по рецепту.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.