Ко-пренелія 8 мг/2,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КО-ПРЕНЕЛИЯ ® (CO-PRENELIA)

действующие вещества: периндоприл, индапамид; 1 таблетка содержит: периндоприла тертбутиламин — 4 мг (что соответствует 3,338 мг периндоприла) и индапамид — 1,25 мг или периндоприла тертбутиламин — 8 мг (что соответствует 6,676 мг периндоприла) и индапамид — 2,5 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки 4 мг / 1,25 мг: таблетки белого цвета овальной формы с риской с обеих сторон и выдавленным изображением «+» с каждой стороны риски с одной стороны таблетки; таблетки 8 мг / 2,5 мг: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы с риской с одной стороны.

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Периндоприл и диуретики. Код АТХ C09B A04.

Ко-пренелия® — это комбинация ингибитора АПФ периндоприла третбутиламина и сульфонамидного диуретика индапамида. Её фармакологическое действие обусловлено свойствами каждого компонента (периндоприла и индапамида) и их аддитивным синергизмом.

Механизм действия

Механизм действия периндоприла. Периндоприл — ингибитор АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (сосудосуживающее вещество), дополнительно стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и расщепление брадикинина (сосудорасширяющего вещества) до неактивных гептапептидов. Ингибирование АПФ приводит к: снижению секреции альдостерона; повышению активности ренина в плазме крови, тогда как альдостерон не оказывает негативного влияния; уменьшению общего периферического сопротивления сосудов благодаря преимущественному воздействию на сосуды мышц и почек; при этом не наблюдается задержки воды и солей или рефлекторной тахикардии, даже при длительном лечении. Кроме того, периндоприл снижает артериальное давление (АД) у пациентов с нормальным и низким уровнем ренина в плазме крови. Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлат. Другие метаболиты неактивны. Периндоприл облегчает работу сердца благодаря вазодилатирующему действию на вены (возможно, за счёт изменений в метаболизме простагландинов), уменьшая преднагрузку, и за счёт снижения общего сопротивления периферических сосудов, уменьшая постнагрузку на сердце. Исследования, проведённые у пациентов с сердечной недостаточностью, показали, что периндоприл снижает давление наполнения левого и правого желудочков, снижает общее сопротивление периферических сосудов, увеличивает сердечный выброс и улучшает сердечный индекс, увеличивает регионарный кровоток в мышцах. Улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.

Механизм действия индапамида. Индапамид — производное сульфонамида с индоловым кольцом, фармакологически родственное тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов и в меньшей степени — калия и магния с мочой, тем самым увеличивая мочеотделение и обеспечивая антигипертензивное действие.

Фармакодинамические эффекты

Ко-пренелия® оказывает дозозависимое антигипертензивное действие на систолическое артериальное давление (САД) и диастолическое артериальное давление (ДАД) у пациентов с артериальной гипертензией любого возраста как в положении лёжа, так и стоя. Этот антигипертензивный эффект длится 24 часов. Снижение артериального давления достигается менее чем за 1 месяц без тахифилаксии; прекращение лечения не приводит к повышению артериального давления. В ходе клинических исследований сопутствующий приём периндоприла и индапамида вызывал антигипертензивные эффекты синергической природы по сравнению с применением каждого компонента отдельно.

PICXEL — многоцентровое рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование, в ходе которого по результатам эхокардиографии оценивали влияние комбинации периндоприла и индапамида на гипертрофию левого желудочка по сравнению с влиянием эналаприла в качестве монотерапии. В ходе исследования PICXEL пациенты с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка (с индексом массы левого желудочка > 120 г/м 2 у мужчин и > 100 г/м 2 у женщин) были рандомизированы в две группы: одна группа пациентов принимала 2 мг периндоприла третбутиламина (эквивалентно 2,5 мг периндоприла аргинина) / 0,625 мг индапамида, другая — 10 мг эналаприла 1 раз в сутки в течение года. Дозы адаптировали в соответствии с показателями АД: дозу периндоприла третбутиламина увеличивали до 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина), индапамида — до 2,5 мг, эналаприла — до 40 мг 1 раз в сутки. Препараты в стартовой дозе продолжили принимать 34 % пациентов в группе периндоприла/индапамида (2 мг периндоприла и 0,625 мг индапамида) и 20 % в группе эналаприла (10 мг). Среди всех рандомизированных пациентов в конце лечения индекс массы левого желудочка уменьшился достоверно в большей степени у пациентов, получавших периндоприл/индапамид (–10,1 г/м²), чем в группе эналаприла (–1,1 г/м²). Разница между двумя группами составила –8,3 (95 % доверительный интервал [ДИ] от –11,5 до –5,0, p < 0,0001). Лучшего эффекта в отношении снижения индекса массы левого желудочка было достигнуто при приёме дозы 8 мг периндоприла (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) / 2,5 мг индапамида. Артериальное давление более эффективно снизилось в группе периндоприла/индапамида: разница среднего снижения АД между двумя группами пациентов составила –5,8 мм рт. ст. (95 % ДИ от –7,9 до –3,7, p < 0,0001) для САД и –2,3 мм рт. ст. (95 % ДИ от –3,6 до –0,9, p = 0,0004) для ДАД.

Фармакодинамические эффекты, связанные с периндоприлом. Периндоприл эффективно снижает АД при всех степенях артериальной гипертензии: лёгкой, умеренной и тяжёлой. Снижение САД и ДАД наблюдается как в положении лёжа, так и стоя. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–6 часов после приёма однократной дозы и сохраняется более суток. Периндоприл имеет высокий уровень остаточной блокады АПФ (приблизительно 80 %) через 24 часа после приёма. У пациентов, ответивших на лечение, нормализация АД достигается через месяц и сохраняется без возникновения тахифилаксии. Прекращение терапии не сопровождается эффектом отмены. Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, восстанавливает эластичность крупных артерий, корректирует гистоморфометрические изменения в резистентности артерий и уменьшает гипертрофию левого желудочка. Добавление при необходимости тиазидного диуретика вызывает дополнительный синергизм. Комбинированное применение ингибитора АПФ и тиазидного диуретика уменьшает риск гипокалиемии, которая может возникнуть при назначении диуретика в монотерапии.

Фармакодинамические эффекты, связанные с индапамидом. Индапамид в монотерапии оказывает антигипертензивное действие, которое длится 24 часов. Этот эффект проявляется в дозах, при которых диуретические свойства минимальны. Антигипертензивное действие индапамида пропорционально улучшению эластичности артерий и уменьшению резистентности артериол и общего периферического сопротивления сосудов. Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка. При превышении дозы антигипертензивное действие тиазидных и тиазидоподобных диуретиков достигает уровня плато, тогда как количество нежелательных эффектов возрастает. Если лечение недостаточно эффективно, не следует увеличивать дозу препарата. Кроме того, как было показано в ходе исследований различной продолжительности (короткой, средней и длительной) у пациентов с артериальной гипертензией, индапамид не влияет на метаболизм липидов (триглицеридов, липопротеинов низкой и высокой плотности) и не влияет на метаболизм углеводов, даже у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

Фармакокинетические свойства периндоприла и индапамида при применении в комбинации не отличаются от свойств этих компонентов при их раздельном применении. Фармакокинетические свойства периндоприла Всасывание и биодоступность. После приёма внутрь периндоприл быстро всасывается, его максимальная концентрация достигается через 1 час. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час. Поскольку приём пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, а следовательно, снижается и его биодоступность, периндоприла тертбутиламин следует принимать внутрь в однократной суточной дозе утром перед приёмом пищи. Распределение. Объём распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20 %, в основном с АПФ, и зависит от концентрации. Биотрансформация. Периндоприл является пролекарством. Так, 27 % принятой дозы периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо активного периндоприлата, периндоприл образует ещё 5 неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 часа. Выведение. Периндоприлат выводится с мочой, период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет приблизительно 17 часов. Состояние равновесия достигается через 4 суток. Линейность/нелинейность. Существует линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови. Особые категории пациентов. Пациенты пожилого возраста. Выведение периндоприлата снижается у пациентов пожилого возраста, а также у лиц с сердечной или почечной недостаточностью. Нарушение функции почек. Для пациентов с почечной недостаточностью следует адаптировать дозу в зависимости от степени нарушения функции почек (клиренса креатинина). Необходимость диализа. Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Цирроз печени. Кинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени: печёночный клиренс основной молекулы снижается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается, и, следовательно, таким пациентам не нужно подбирать дозу (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Фармакокинетические свойства индапамида Всасывание. Индапамид быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 1 час после приёма препарата внутрь. Распределение. Связывание с белками плазмы крови составляет 79 %. Биотрансформация и выведение. Период полувыведения составляет 14–24 часа (в среднем — 18 часов). Повторный приём не приводит к кумуляции. Выведение происходит главным образом с мочой (70 % дозы) и фекалиями (22 %) в виде неактивных метаболитов. Особые категории пациентов. Нарушение функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не меняются. Клинические характеристики.

Лечение эссенциальной гипертензии.

Связанные с периндоприлом: · гиперчувствительность к действующему веществу или к любому другому ингибитору АПФ; · ангионевротический отёк (отёк Квинке) в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ (см. раздел «Особенности применения»); · врождённый или идиопатический ангионевротический отёк; · беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»); · одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл / мин / 1,73 м 2) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»); · одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. Ко-пренелия® не применять раньше чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); · экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); · значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особенности применения»). Связанные с индапамидом: · гиперчувствительность к действующему веществу или к любым другим сульфонамидам; · нарушение функции почек тяжёлой и умеренной степени (клиренс креатинина < 60 мл/мин); · печёночная энцефалопатия; · нарушение функции печени тяжёлой степени; · гипокалиемия; · не назначать в комбинации с неантиаритмическими препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт»; · период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Связанные с лекарственным средством Ко-пренелия®: · гиперчувствительность к любому вспомогательному веществу. Ввиду отсутствия достаточного клинического опыта лекарственное средство Ко-пренелия® не следует применять: · пациентам, находящимся на гемодиализе; · пациентам с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.

Взаимодействия с периндоприлом и индапамидом

Одновременное применение не рекомендуется Литий. При одновременном применении лития и ингибиторов АПФ сообщалось об обратимом увеличении концентрации лития в сыворотке крови и повышении его токсичности. Одновременное применение периндоприла вместе с индапамидом и литием не рекомендуется, однако если это действительно необходимо, следует тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение требует особого внимания Баклофен. Усиливается антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать артериальное давление и при необходимости корректировать дозу антигипертензивного средства.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) (в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе ≥ 3 г/сутки). При одновременном применении ингибиторов АПФ и нестероидных противовоспалительных средств, например ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах, ингибиторов ЦОГ-2 и неселективных НПВС, возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может привести к ухудшению функции почек, в том числе к развитию острой почечной недостаточности, и повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, прежде всего пациентам пожилого возраста. У пациентов необходимо восстановить водный баланс до начала лечения и контролировать функцию почек в начале и на протяжении комбинированной терапии.

Одновременное применение требует внимания Иминопраминоподобные (трициклические) антидепрессанты, нейролептические средства усиливают антигипертензивное действие и повышают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Взаимодействия с периндоприлом Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) вследствие одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с увеличением частоты возникновения таких побочных реакций, как гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отёка. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку это повышает риск развития ангионевротического отёка. Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не раньше чем через 36 часов после приёма последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не раньше чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) повышает риск развития ангионевротического отёка (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию. Уровень калия в крови обычно остаётся в пределах нормы, но у некоторых пациентов, принимающих препарат Ко-преneлия®, может возникнуть гиперкалиемия. Некоторые препараты или терапевтические классы лекарственных средств, такие как алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики (например спironолактон, триамтерен или амилорид), ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарины, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм и котримоксазол [триметоприм/сульфаметоксазол] (триметоприм действует как калийсберегающий диуретик амилорид), могут вызвать развитие гиперкалиемии. Комбинация этих лекарственных средств увеличивает риск развития гиперкалиемии. Поэтому одновременное применение препарата Ко-преneлия® с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. Если одновременное применение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить тщательный мониторинг уровня калия в крови.

Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания») Алискирен. У пациентов с сахарным диабетом или с нарушением функции почек увеличивается риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистых заболеваний и летального исхода. Экстракорporальные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определённых мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например полиакрилонитрильных) и аферез липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата, противопоказаны из-за повышенного риска развития анафилактоидных реакций тяжёлой степени (см. раздел «Противопоказания»). В случае необходимости проведения такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных средств.

Одновременное применение не рекомендуется Алискирен. У всех остальных пациентов, как и у пациентов с сахарным диабетом или с нарушением функции почек, увеличивается риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистых заболеваний и летального исхода (см. раздел «Особенности применения»). Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина. Согласно опубликованным данным, у пациентов с атеросклерозом, сердечной недостаточностью или у больных сахарным диабетом с поражением органов-мишеней сопутствующая терапия ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина сопровождалась повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточностью) по сравнению с применением одного лекарственного средства, влияющего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Применение двойной блокады (то есть комбинации ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина II) возможно только в отдельных случаях при условии тщательного контроля функции почек, уровня калия в крови и артериального давления (см. раздел «Особенности применения»). Эстрамустин. Существует риск увеличения частоты возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отёк (ангиоотёк). Калийсберегающие диуретики (например триамтерен, амилорид), калий (соли). Существует риск развития гиперкалиемии (потенциально летальной), особенно у пациентов с нарушением функции почек (аддитивный гиперкалиемический эффект). Комбинация периндоприла с вышеуказанными лекарственными средствами не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Если одновременное применение этих препаратов всё же показано, их следует применять с осторожностью и с частым контролем уровня калия в сыворотке крови. О применении спironолактона пациентам с сердечной недостаточностью см. пункт «Одновременное применение требует особого внимания» ниже.

Одновременное применение требует особого внимания Противодиабетические средства (инсулин, гипогликемические средства для перорального применения). Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств (инсулины, гипогликемические средства для перорального применения) может усилить гипогликемический эффект с риском развития гипогликемии. Вероятнее всего, это явление может возникать в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с нарушением функции почек. Диуретики. У пациентов, принимающих диуретики, особенно при наличии дефицита воды и натрия, после начала терапии ингибитором АПФ может чрезмерно снизиться артериальное давление. Вероятность развития гипотензивных эффектов можно снизить путём отмены приёма диуретика, повышения объёма циркулирующей крови или потребления соли перед началом терапии периндоприлом, которую следует начинать с низкой дозы с постепенным её повышением. Пациентам с артериальной гипертензией, когда предшествующая терапия диуретиком могла вызвать дефицит воды/натрия, нужно прекратить приём диуретика перед началом применения ингибитора АПФ (в таком случае приём диуретика со временем может быть возобновлён) или начать лечение ингибитором АПФ с низкой дозы с постепенным её повышением. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью, принимающим диуретик, лечение ингибитором АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно после снижения дозы диуретика. Во всех случаях необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых нескольких недель терапии ингибитором АПФ. Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спironолактон). При одновременном применении эплеренона или спironолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибиторов АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью II–IV функциональных классов по шкале Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и фракцией выброса < 40 %, которые ранее принимали ингибиторы АПФ и петлевые диуретики, существует риск развития гиперкалиемии, потенциально летальной, особенно при несоблюдении рекомендаций по назначению такой комбинации. Перед началом применения такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушения функции почек. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно впоследствии.

Одновременное применение требует внимания Антигипертензивные средства и вазодилататоры. Одновременное применение этих лекарственных средств может усилить гипотензивные эффекты периндоприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или с другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления. Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, системные кортикостероиды или прокаинамид. Одновременное применение с ингибиторами АПФ повышает риск лейкопении (см. раздел «Особенности применения»). Анестезирующие средства. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых анестезирующих препаратов (см. раздел «Особенности применения»). Симпатомиметики. Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. Препараты золота. При лечении пациентов инъекционными препаратами золота (натрия ауротиомалат) и одновременном применении ингибитора АПФ, в том числе периндоприла, в редких случаях сообщалось о возникновении нитритоидных реакций (покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия).

Взаимодействия с индапамидом

Одновременное применение требует особого внимания Препараты, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Из-за риска развития гипокалиемии индапамид следует назначать с осторожностью в комбинации с препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», а именно (приведённый перечень не является полным): антиаритмические лекарственные средства класса IА (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); антиаритмические препараты класса III (например амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол); некоторые антипсихотики: фенотиазины (например хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (например амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (например дроперидол, галоперидол), другие антипсихотики (например пимозид); другие препараты (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенный, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин внутривенный, метадон, астемизол, терфенадин). Следует предотвращать снижение уровня калия в плазме крови и при необходимости его корректировать, а также контролировать QT-интервал. Лекарственные средства, снижающие содержание калия в крови. Амфотерицин В для внутривенного применения, глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системного действия), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие перистальтику, повышают риск снижения уровня калия в сыворотке крови (аддитивный эффект). Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови и корректировать его при необходимости, в том числе при одновременном лечении препаратами наперстянки. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие перистальтику. Препараты наперстянки. Гипокалиемия и/или гипомагниемия способствуют токсическому действию наперстянки. Рекомендуется проводить мониторинг уровня калия, магния в плазме крови и ЭКГ-контроль, а при необходимости корректировать лечение. Аллопуринол. Одновременное применение с индапамидом может повысить частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Одновременное применение требует внимания Калийсберегающие диуретики (амилорид, спironолактон, триамтерен). Несмотря на рациональность назначения этой комбинации некоторым пациентам, возможно возникновение гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или с сахарным диабетом). Следует контролировать уровень калия в плазме крови, проводить ЭКГ-мониторинг и при необходимости пересмотреть терапию. Метформин. Может вызвать молочнокислый ацидоз вследствие развития функциональной почечной недостаточности, связанной с приёмом диуретиков, особенно петлевых. Не следует применять метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин. Йодсодержащие контрастные средства. При дегидратации, вызванной применением диуретиков, возрастает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении больших доз йодсодержащих контрастных средств. Перед применением йодсодержащих препаратов необходимо восстановить водный баланс. Кальций (соли). Существует риск увеличения содержания кальция в крови из-за уменьшения его выведения с мочой. Циклоспорин, такролимус. Существует риск увеличения содержания креатинина в крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии дефицита воды и натрия. Кортикостероиды, тетракозактид (системного действия) уменьшают антигипертензивный эффект (задержка воды и ионов натрия под влиянием кортикостероидов).

Особые предостережения

Особые предостережения в отношении комбинации периндоприла и индапамида

Литий. Одновременное применение лития и комбинации периндоприла/индапамида обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Особые предостережения в отношении периндоприла

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Существуют данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому применение двойной блокады РААС вследствие одновременного приёма ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если же терапия двойной блокадой РААС считается абсолютно необходимой, то её следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не следует применять одновременно ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Калийсберегающие средства, добавки или заменители соли, содержащие калий. Комбинация периндоприла и калийсберегающих средств, добавок или заменителей соли, содержащих калий, обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, возникали нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует применять очень осторожно пациентам с коллагенозами, при терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих факторов риска, особенно при наличии нарушения функции почек. У некоторых из таких пациентов отмечалось развитие серьёзных инфекционных заболеваний, иногда — резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При применении периндоприла таким больным рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Кроме того, пациентов следует проинформировать о необходимости сообщать своему врачу о любом проявлении инфекционного заболевания (например боль в горле, повышение температуры тела) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Реноваскулярная гипертензия. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при лечении ингибиторами АПФ повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Применение диуретиков может быть дополнительным фактором. Снижение функции почек может сопровождаться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

Гиперчувствительность / ангионевротический отёк (ангиоотёк). У пациентов, применявших ингибиторы АПФ, в том числе периндоприл, наблюдались редкие случаи ангионевротического отёка лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани (см. раздел «Побочные реакции»). Ангионевротический отёк может возникнуть в любое время во время лечения. В таком случае необходимо срочно прекратить приём препарата и установить медицинское наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. Если отёк распространялся только на область лица и губ, состояние пациента, как правило, улучшалось без лечения, хотя применение антигистаминных препаратов было полезным для уменьшения симптомов. Ангионевротический отёк гортани может привести к летальному исходу. Если отёк распространяется на язык, голосовую щель или гортань, что может привести к обструкции дыхательных путей, необходима срочная неотложная терапия, которая может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1:1000 (0,3–0,5 мл) и/или меры для обеспечения проходимости дыхательных путей. Ангионевротический отёк чаще возникал у пациентов негроидной расы, применявших ингибиторы АПФ, по сравнению с представителями других рас. Пациенты с ангионевротическим отёком в анамнезе, не связанным с приёмом ингибиторов АПФ, относятся к группе повышенного риска развития ангионевротического отёка при приёме ингибиторов АПФ. Известны редкие случаи интестинального ангионевротического отёка у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ. У таких пациентов отмечались абдоминальная боль (с тошнотой и рвотой или без них); иногда интестинальный ангионевротический отёк не сопровождался предшествующим проявлением ангионевротического отёка лица, и уровень ингибитора С1-эстеразы был в норме. Диагноз ангионевротического отёка устанавливали с помощью таких процедур, как компьютерная томография брюшной полости или ультразвуковое исследование, либо во время хирургического вмешательства; после отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отёка исчезали. При возникновении абдоминальной боли у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, следует провести дифференциальную диагностику, чтобы исключить интестинальный ангионевротический отёк.

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отёка (см. раздел «Противопоказания»). Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы периндоприла. В случае прекращения лечения сакубитрилом/валсартаном терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например рацекадотрилом), ингибиторами mTOR (например сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) повышает риск развития ангионевротического отёка (например отёка дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует с осторожностью начинать лечение рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) пациентов, которые уже применяют ингибиторы АПФ.

Анафилактоидные реакции при десенсибилизации. Сообщалось о единичных случаях длительных анафилактоидных реакций, угрожавших жизни, у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии препаратами, содержащими пчелиный яд. Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью пациентам с аллергией после проведения десенсибилизации и избегать их приёма во время иммунотерапии препаратами, содержащими пчелиный яд. Однако у пациентов, которым необходимо применение как ингибиторов АПФ, так и десенсибилизации, таких реакций можно избежать путём временного прекращения приёма ингибитора АПФ не менее чем за 24 часов до начала десенсибилизирующей терапии.

Анафилактоидные реакции при аферезе липопротеидов низкой плотности (ЛНП). У пациентов, применявших ингибиторы АПФ во время проведения афереза ЛНП с использованием декстрана сульфата, редко возникали опасные для жизни анафилактоидные реакции. Этих реакций можно избежать, если временно воздержаться от терапии ингибитором АПФ перед проведением каждого афереза.

Пациенты на гемодиализе. Известны случаи возникновения анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время нахождения на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран (например AN 69 ®). Таким пациентам следует применять другой тип диализных мембран или назначать другой класс антигипертензивных средств.

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными лекарственными средствами, которые действуют путём подавления ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому таким пациентам применение данного препарата не рекомендуется.

Пациенты после трансплантации почки. Опыт назначения периндоприла аргинина пациентам после недавно перенесённой операции по трансплантации почки отсутствует.

Артериальная гипотензия. Сообщалось о возникновении симптоматической артериальной гипотензии у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью или без неё. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии вероятнее у пациентов с более тяжёлой степенью сердечной недостаточности, принимающих петлевые диуретики в больших дозах, имеющих гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Для снижения риска симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз пациентам следует находиться под тщательным наблюдением врача. Эти предостережения относятся и к лицам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может спровоцировать инфаркт миокарда или инсульт.

Ишемическая болезнь сердца. Если в течение первого месяца лечения периндоприлом был эпизод нестабильной стенокардии (любой тяжести), необходимо тщательно взвесить соотношение риск/польза, прежде чем решать вопрос о продолжении терапии.

Особые предостережения в отношении индапамида

Печёночная энцефалопатия. У пациентов с нарушением функции печени применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, особенно при дисбалансе электролитов, может спровоцировать возникновение печёночной энцефалопатии, которая может прогрессировать до печёночной комы. В таком случае применение диуретиков следует немедленно прекратить.

Фототоксичность. При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о возникновении реакций фоточувствительности (см. раздел «Побочные реакции»). В случае появления реакции фоточувствительности во время лечения приём препарата рекомендуется прекратить. Если же есть необходимость в возобновлении его применения, рекомендуется защитить уязвимые участки от солнца или источников искусственного ультрафиолета.

Меры предосторожности

Меры предосторожности при применении комбинации периндоприла и индапамида

Нарушение функции почек. При наличии почечной недостаточности тяжёлой и умеренной степени (клиренс креатинина < 60 мл/мин) лечение препаратом противопоказано. Если у некоторых пациентов с артериальной гипертензией без признаков нарушения функции почек результаты лабораторных исследований крови демонстрируют признаки функциональной почечной недостаточности, лечение препаратом необходимо прекратить; возобновление лечения возможно в меньшей дозе или только одной из его составляющих. Таким пациентам необходим тщательный мониторинг уровня калия и креатинина в крови: через 2 недель от начала лечения и далее каждые два месяца в период терапевтической стабилизации. Случаи возникновения почечной недостаточности наблюдались преимущественно у пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью или нарушением функции почек, в том числе со стенозом почечной артерии. Этот препарат не следует применять пациентам со значительным двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки.

Артериальная гипотензия и дефицит воды и электролитов. У пациентов с дефицитом натрия (особенно при наличии стеноза почечных артерий) существует риск резкого снижения артериального давления. Поэтому необходим систематический мониторинг клинических признаков дефицита воды и электролитов, который может возникнуть при интеркуррентных случаях рвоты или диареи. У таких пациентов следует регулярно контролировать уровень электролитов в плазме крови. При возникновении значительной артериальной гипотензии может потребоваться внутривенная инфузия изотонического раствора натрия хлорида. Временная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения. После восстановления объёма циркулирующей крови и нормализации артериального давления лечение можно возобновить в уменьшенной дозе или только одной из составляющих лекарственного средства.

Уровень калия. Комбинация периндоприла и индапамида не исключает возможности возникновения гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью. Как и при применении любого антигипертензивного средства в комбинации с диуретиком, следует проводить регулярный контроль уровня калия в плазме крови.

Вспомогательные вещества. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, общим дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.

Меры предосторожности при применении периндоприла

Кашель. Сообщалось о возникновении сухого кашля при терапии ингибиторами АПФ. Этот кашель является стойким и прекращается после отмены препарата. При появлении этого симптома следует учитывать возможность его ятрогенной этиологии. Если назначение ингибитора АПФ для лечения пациента необходимо, может быть принято решение о продолжении терапии.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (при наличии сердечной недостаточности, дефицита воды и электролитов). Значительная стимуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы наблюдалась при остром дефиците воды и электролитов (строгая бессолевая диета или длительное лечение диуретиками) у пациентов с низким артериальным давлением, при наличии стеноза почечных артерий, застойной сердечной недостаточности или цирроза печени с отёками и асцитом. Блокирование этой системы ингибитором АПФ, особенно при первом применении и в течение первых 2 недель лечения, может вызвать резкое снижение артериального давления и/или повышение уровня креатинина в плазме крови, что подтверждает наличие функциональной почечной недостаточности. Изредка это нарушение может возникнуть в любое время и иметь острое начало. В таких случаях лечение следует начинать с меньшей дозы с постепенным её увеличением.

Пациенты пожилого возраста. Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровень калия в крови. Для снижения риска возникновения внезапной артериальной гипотензии, особенно при наличии дефицита воды или электролитов, начальную дозу препарата следует корректировать в зависимости от ответа артериального давления на лечение.

Атеросклероз. Риск возникновения артериальной гипотензии существует во всех группах пациентов, но пациентам с ишемической болезнью сердца или недостаточностью церебрального кровообращения препарат следует применять с особой осторожностью, начиная лечение с низкой дозы.

Реноваскулярная гипертензия. Лечением реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Однако ингибиторы АПФ могут быть полезны пациентам с реноваскулярной гипертензией, ожидающим операцию, или если такая операция невозможна. Лекарственное средство Ко-пренелия® не следует назначать пациентам с имеющимся стенозом почечной артерии или с подозрением на него. В таком случае лечение необходимо начинать в условиях стационара с меньшей дозы, чем рекомендуемая доза препарата.

Сердечная недостаточность / сердечная недостаточность тяжёлой степени. Лекарственное средство Ко-пренелия® не следует назначать пациентам с сердечной недостаточностью тяжёлой степени (IV класса), поскольку лечение необходимо начинать под медицинским наблюдением с уменьшенной начальной дозы. Лечение β-блокаторами пациентов с артериальной гипертензией и коронарной недостаточностью прекращать не требуется, необходимо добавить ингибитор АПФ к β-блокатору.

Пациенты с сахарным диабетом. Лекарственное средство Ко-пренелия® не следует назначать пациентам с инсулинозависимым сахарным диабетом (спонтанная тенденция к повышению уровня калия в крови), поскольку лечение необходимо начинать под медицинским наблюдением с пониженной начальной дозы. У пациентов с сахарным диабетом, ранее применявших пероральные сахароснижающие средства или инсулин, необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Расовые особенности. Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у лиц других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в плазме крови у таких больных.

Хирургическое вмешательство / анестезия. Ингибиторы АПФ могут вызывать артериальную гипотензию при проведении анестезии, особенно при применении анестетика с гипотензивным потенциалом. Поэтому лечение ингибитором АПФ длительного действия, таким как периндоприл, при возможности рекомендуется прекратить за 1 сутки до хирургического вмешательства.

Стеноз аортального или митрального клапанов / гипертрофическая кардиомиопатия. Пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка следует с осторожностью применять ингибиторы АПФ.

Печёночная недостаточность. Редко применение ингибиторов АПФ ассоциировалось с возникновением синдрома, начинающегося с холестатической желтухи и прогрессирующего до молниеносного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неясен. Пациентам, у которых при приёме ингибиторов АПФ развилась желтуха с повышением уровня печёночных ферментов, следует прекратить применение ингибитора АПФ и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение (см. раздел «Побочные реакции»).

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, применявших ингибиторы АПФ, в том числе периндоприл, отмечалось повышение уровня калия в сыворотке крови — ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку подавляют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек этот эффект обычно незначителен. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, особенно дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (например спиронолактоном, эплереноном, триамтереном, амилоридом), добавками или заменителями соли, содержащими калий, или применение других препаратов, связанных с повышением уровня калия в сыворотке крови (например гепарина, котримоксазола, также известного как триметоприм/сульфаметоксазол, других ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II, ацетилсалициловой кислоты в дозе ≥ 3 г/сутки, ингибиторов ЦОГ-2 и неселективных НПВП, иммунодепрессантов, таких как циклоспорин или такролимус, триметоприм), и особенно антагонистов альдостерона или блокаторов рецепторов ангиотензина. Применение добавок или заменителей соли, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьёзную, иногда летальную аритмию. Пациентам, принимающим ингибиторы АПФ, следует с осторожностью применять калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина, и необходимо проводить тщательный мониторинг уровня калия в крови и функции почек. Если одновременное применение вышеуказанных лекарственных средств считается целесообразным, их следует применять с осторожностью и при частом контроле уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Меры предосторожности при применении индапамида

Баланс воды и электролитов

Уровень натрия. Перед началом лечения и далее следует регулярно определять уровень натрия в плазме крови. Снижение уровня натрия в крови сначала может быть бессимптомным, поэтому необходим регулярный мониторинг. Контроль следует проводить чаще у пациентов пожилого возраста и больных циррозом печени (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»). Любое лечение диуретиками может вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьёзными последствиями. Гипонатриемия в сочетании с гиповолемией может привести к обезвоживанию и ортостатической артериальной гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может привести к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу: частота и выраженность этого эффекта незначительны.

Уровень калия. Снижение уровня калия в крови с развитием гипокалиемии является основным фактором риска при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Гипокалиемия может вызвать мышечные расстройства. Поступала информация о возникновении рабдомиолиза, преимущественно с сопутствующей тяжёлой гипокалиемией. Следует предотвращать снижение уровня калия (< 3,4 ммоль/л) у определённых категорий пациентов высокого риска, таких как пациенты пожилого возраста и/или те, кто недостаточно питается, независимо от применения других лекарственных средств, пациенты с циррозом печени, сопровождающимся отёками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения нарушений сердечного ритма. Пациенты, имеющие удлинённый QT-интервал врождённого или ятрогенного генеза, также относятся к группе риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует возникновению нарушений сердечного ритма тяжёлой степени, особенно пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может быть летальной. Во всех случаях необходим более частый контроль уровня калия в крови. Первое определение уровня калия в плазме крови следует провести в течение первой недели лечения. Выявленная гипокалиемия требует её коррекции. Гипокалиемия, возникшая в связи с низкой концентрацией магния в сыворотке крови, может быть рефрактерна к лечению, если не проводится коррекция уровня магния в сыворотке крови.

Уровень кальция. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному временному повышению уровня кальция в крови. Значительное повышение уровня кальция в крови может быть связано с недиагностированным гиперпаратиреозом. В таких случаях лечение следует прекратить и провести мониторинг функции паращитовидных желёз.

Магний в плазме крови. Было показано, что тиазиды и подобные им диуретики, в том числе индапамид, увеличивают экскрецию магния с мочой, что может вызвать гипомагниемию (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Уровень глюкозы в крови. Контроль уровня глюкозы в крови очень важен для пациентов с сахарным диабетом, особенно при сниженном уровне калия.

Мочевая кислота. У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты в крови возможно увеличение количества приступов подагры.

Функция почек и диуретики. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, когда функция почек в норме или нарушения незначительны (уровень креатинина в крови < 25 мг/л, то есть 220 мкмоль/л у взрослых). У пациентов пожилого возраста уровень креатинина плазмы крови следует определять по формуле Кокрофта с учётом возраста, массы тела и пола: клиренс креатинина (cl cr) = (140 – возраст) × масса тела / 0,814 × уровень креатинина в плазме крови, где возраст выражен в годах, масса тела — в килограммах, уровень креатинина в плазме крови — в микромолях на литр. По этой формуле рассчитывают уровень креатинина плазмы крови у мужчин пожилого возраста, а для женщин результат следует умножить на 0,85. Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия вследствие приёма диуретиков в начале лечения, снижает гломерулярную фильтрацию, что может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет побочных последствий у пациентов с нормальной функцией почек, но может ухудшить имеющуюся почечную недостаточность.

Для спортсменов. Спортсмены должны помнить, что это лекарственное средство содержит действующее вещество, которое может вызвать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Хориоидальный выпот, острая миопия (близорукость) и вторичная закрытоугольная глаукома. Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата. Нелеченая острая закрытоугольная глаукома может привести к окончательной потере зрения. Основное лечение — как можно скорее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остаётся неконтролируемым, возможно, потребуются оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Беременность

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Периндоприл. Убедительных эпидемиологических доказательств тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности нет; однако нельзя исключать небольшое повышение этого риска. Если продолжение лечения ингибиторами АПФ считается обязательным, пациенток, планирующих беременность, необходимо перевести на альтернативные антигипертензивные препараты, имеющие подтверждённые данные о безопасности при применении в период беременности. Если во время лечения подтверждается беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости заменить другим лекарственным средством, разрешённым для применения беременным. Известно, что приём ингибиторов АПФ в течение II и III триместров беременности оказывает токсическое воздействие на плод (снижение функции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и на организм новорождённого ребёнка (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если же ингибиторы АПФ применялись в II и III триместрах беременности, рекомендовано ультразвуковое обследование функций почек и строения черепа новорождённого. За новорождёнными, матери которых в период беременности принимали ингибиторы АПФ, следует наблюдать для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии. Индапамид. Данные о применении индапамида беременным женщинам отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Следствием длительного применения тиазидного диуретика в течение III триместра беременности может быть снижение объёма циркулирующей крови беременной женщины и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может вызвать фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного токсического воздействия на репродуктивность. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения индапамида в период беременности.

Грудное вскармливание

Лекарственное средство Ко-преневел® не рекомендовано женщинам в период грудного вскармливания. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания на время лечения или об отмене лекарственного средства с учётом важности терапии для матери. Периндоприл. Применение периндоприла в период грудного вскармливания не рекомендуется в связи с отсутствием данных. Следует отдать предпочтение альтернативному лечению с доказанным профилем безопасности, особенно в период грудного вскармливания новорождённого или недоношенного младенца. Индапамид. Данные о проникновении индапамида/метаболитов в грудное молоко недостаточны. Могут развиться гиперчувствительность к производным сульфонамидов и гипокалиемия. Риск для новорождённых/младенцев исключить нельзя. Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых во время грудного вскармливания связывают со снижением или даже подавлением лактации. Индапамид не рекомендован в период грудного вскармливания.

Фертильность

Периндоприл/индапамид. Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самцов и самок животных. Влияния на фертильность человека не ожидается.

Действующие вещества периндоприл и индапамид при применении отдельно или в комбинации в виде лекарственного средства Ко-пренелия ® не влияют на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Однако у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами. Как следствие, способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами может ухудшиться.

Для перорального применения. Ко-пренелия® , таблетки 4 мг / 1,25 мг , показаны пациентам, у которых артериальное давление соответственно не регулируется монотерапией только периндоприлом. Обычная доза составляет 1 таблетку лекарственного средства Ко-пренелия® 4 мг / 1,25 мг в сутки однократно, желательно утром перед приемом пищи. По возможности рекомендуется индивидуальное титрование дозы по компонентам. Дозирование лекарственного средства Ко-пренелия® 4 мг / 1,25 мг следует назначать, когда артериальное давление не регулируется меньшими дозами комбинированных препаратов периндоприла/индапамида. При наличии клинических показаний следует принять решение о непосредственном переходе от монотерапии периндоприлом к приему таблеток лекарственного средства Ко-пренелия® 4 мг / 1,25 мг. Ко-пренелия® , таблетки 8 мг / 2,5 мг , показаны для лечения артериальной гипертензии как замена у пациентов, которые уже принимают периндоприл и индапамид параллельно в таких же дозах. Обычная доза составляет 1 таблетку лекарственного средства Ко-пренелия® 8 мг / 2,5 мг в сутки однократно, желательно утром перед приемом пищи. Максимальная суточная доза составляет 1 таблетку лекарственного средства Ко-пренелия® 8 мг / 2,5 мг. Особые категории пациентов Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). Пациентам пожилого возраста следует определить уровень креатинина плазмы крови с учетом возраста, массы тела и пола. Лечение пациентов пожилого возраста можно начинать при нормальной функции почек и после учета ответа артериального давления на терапию. Нарушение функции почек (см. раздел «Особенности применения»). При наличии нарушений функции почек тяжелой и умеренной степени (клиренс креатинина < 60 мл/мин) лечение препаратом противопоказано. Пациентам с нарушением функции почек умеренной степени (клиренс креатинина 30–60 мл/мин) рекомендовано начинать лечение с подбора соответствующего дозирования отдельных компонентов комбинации. Пациенты с клиренсом креатинина ≥ 60 мл/мин не нуждаются в коррекции дозы. Обычный медицинский надзор должен включать тщательный мониторинг уровня креатинина и калия в плазме крови. Нарушение функции печени (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). При наличии нарушений функции печени тяжелой степени лечение препаратом противопоказано. Пациенты с нарушениями функции печени умеренной степени не нуждаются в коррекции дозы.

Лекарственное средство Ко-пренелия ® не следует применять для лечения детей и подростков. Безопасность и эффективность применения периндоприла тертбутиламина / индапамида педиатрическим пациентам не установлены. Данные отсутствуют.

Симптомы. При передозировке наиболее частой побочной реакцией является артериальная гипотензия, которая иногда может сопровождаться тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может прогрессировать до анурии (вследствие гиповолемии), а также циркуляторным шоком. Могут возникнуть нарушения водно-электролитного баланса (снижение уровня калия и натрия в плазме крови), почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение (пальпитация), брадикардия, тревожность, кашель.

Лечение. Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата из организма — промывание желудка и/или применение активированного угля, после этого следует нормализовать водно-электролитный баланс в условиях стационара. При возникновении значительной артериальной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение с низким изголовьем. При необходимости следует провести внутривенное введение изотонического раствора натрия хлорида или применить любой другой способ восстановления объема крови. Периндоприлат, активная форма периндоприла, может быть удален из организма с помощью гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»).

Применение периндоприла ингибирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и способствует уменьшению потери калия в плазме крови, обусловленной индапамидом. У 6 % пациентов, получающих препарат Ко-пренелия ®, возникает гипокалиемия (уровень калия < 3,4 ммоль/л). Чаще всего сообщалось о возникновении следующих побочных реакций: при применении периндоприла — головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия, нарушения зрения, вертиго, шум в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в абдоминальной области, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, зуд, сыпь, мышечные спазмы и астения; при применении индапамида — гипокалиемия, реакции гиперчувствительности, преимущественно дерматологические, у лиц с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям и макулопапулезным сыпям. Во время проведения клинических исследований и/или послерегистрационного применения препарата наблюдались указанные ниже побочные реакции, которые по частоте распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным). Инфекции и инвазии: ринит (очень редко — периндоприл). Со стороны эндокринной системы: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ) (редко — периндоприл). Со стороны системы крови и лимфатической системы: эозинофилия (нечасто* — периндоприл); агранулоцитоз (см. раздел «Особенности применения») (очень редко — периндоприл и индапамид); апластическая анемия (очень редко — индапамид); панцитопения (очень редко — периндоприл); лейкопения (очень редко — периндоприл и индапамид); нейтропения (см. раздел «Особенности применения») (очень редко — периндоприл); гемолитическая анемия (очень редко — периндоприл и индапамид); тромбоцитопения (см. раздел «Особенности применения») (очень редко — периндоприл и индапамид). Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность (главным образом дерматологические реакции у пациентов, склонных к развитию аллергических и астматических реакций) (часто — индапамид). Со стороны обмена веществ и метаболизма: гипокалиемия (см. раздел «Особенности применения») (часто — индапамид); гипогликемия (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») (нечасто* — периндоприл); гиперкалиемия, обратимая при отмене препарата (см. раздел «Особенности применения») (нечасто* — периндоприл); гипонатриемия (см. раздел «Особенности применения») (нечасто* — периндоприл; нечасто — индапамид); гипохлоремия (редко — индапамид); гипомагниемия (редко — индапамид); гиперкальциемия (очень редко — индапамид). Со стороны психики: изменения настроения (нечасто — периндоприл); нарушения сна (нечасто — периндоприл); депрессия (нечасто* — периндоприл); спутанность сознания (очень редко — периндоприл). Со стороны нервной системы: головокружение (часто — периндоприл); головная боль (часто — периндоприл, редко — индапамид); парестезия (часто — периндоприл, редко — индапамид); дисгевзия (часто — периндоприл); сонливость (нечасто* — периндоприл); обморок (нечасто* — периндоприл; частота неизвестна — индапамид); вследствие чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска возможно возникновение инсульта (см. раздел «Особенности применения») (очень редко — периндоприл); при печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения») (частота неизвестна — индапамид). Со стороны органов зрения: нарушения зрения (часто — периндоприл, частота неизвестна — индапамид); миопия (см. раздел «Особенности применения») (частота неизвестна — индапамид); нечеткость зрения (частота неизвестна — индапамид); хориоидальный выпот (частота неизвестна — индапамид); острая закрытоугольная глаукома (частота неизвестна — индапамид). Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: вертиго (часто — периндоприл; редко — индапамид); шум в ушах (часто — периндоприл). Со стороны сердца: пальпитации (нечасто* — периндоприл); тахикардия (нечасто* — периндоприл); стенокардия (см. раздел «Особенности применения») (очень редко — периндоприл); аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий) (очень редко — периндоприл и индапамид); вследствие чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска возможно возникновение инфаркта миокарда (см. раздел «Особенности применения») (очень редко — периндоприл); пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (потенциально летальная) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») (частота неизвестна — индапамид). Со стороны сосудов: артериальная гипотензия (и проявления, связанные с гипотензией) (см. раздел «Особенности применения») (часто — периндоприл; очень редко — индапамид); васкулит (нечасто* — периндоприл); приливы жара (редко* — периндоприл); феномен Рейно (частота неизвестна — периндоприл). Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель (см. раздел «Особенности применения») (часто — периндоприл); одышка (часто — периндоприл); бронхоспазм (нечасто — периндоприл); эозинофильная пневмония (очень редко — периндоприл). Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в абдоминальной области (часто — периндоприл); запор (часто — периндоприл; редко — индапамид); диарея (часто — периндоприл); диспепсия (часто — периндоприл); тошнота (часто — периндоприл, редко — индапамид); рвота (часто — периндоприл, нечасто — индапамид); сухость во рту (нечасто — периндоприл; редко — индапамид); панкреатит (очень редко — периндоприл и индапамид). Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит (см. раздел «Особенности применения») (очень редко — периндоприл; частота неизвестна — индапамид); нарушения функции печени (очень редко — индапамид). Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд (часто — периндоприл); сыпь (часто — периндоприл); макулопапулезная сыпь (часто — индапамид); крапивница (см. раздел «Особенности применения») (нечасто — периндоприл; очень редко — индапамид); ангионевротический отек (см. раздел «Особенности применения») (нечасто — периндоприл, очень редко — индапамид); пурпура (нечасто — индапамид); гипергидроз (нечасто — периндоприл); реакции фоточувствительности (нечасто* — периндоприл, частота неизвестна — индапамид); пемфигоид (нечасто* — периндоприл); усиление симптомов псориаза (редко* — периндоприл); мультиформная эритема (очень редко — периндоприл); токсический эпидермальный некролиз (очень редко — индапамид); синдром Стивенса — Джонсона (очень редко — индапамид). Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: мышечные спазмы (часто — периндоприл; частота неизвестна — индапамид); возможное ухудшение существующей острой системной красной волчанки (частота неизвестна — индапамид); артралгия (нечасто* — периндоприл); миалгия (нечасто* — периндоприл; частота неизвестна — индапамид); мышечная слабость (частота неизвестна — индапамид); рабдомиолиз (частота неизвестна — индапамид). Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность (нечасто — периндоприл, очень редко — индапамид); острая почечная недостаточность (редко — периндоприл); анурия/олигурия (редко* — периндоприл). Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция (нечасто — периндоприл и индапамид). Общие расстройства и реакции в месте введения: астения (часто — периндоприл); боль в груди (нечасто* — периндоприл); недомогание (нечасто* — периндоприл); периферический отек (нечасто* — периндоприл); пирексия (нечасто* — периндоприл); утомляемость (редко — индапамид). Результаты лабораторных исследований: повышение уровня мочевины в крови (нечасто* — периндоприл); повышение уровня креатинина в крови (нечасто* — периндоприл); повышение уровня билирубина в крови (редко — периндоприл); повышение уровня печеночных ферментов (редко — периндоприл; частота неизвестна — индапамид); снижение уровня гемоглобина и гематокрита (см. раздел «Особенности применения») (очень редко — периндоприл); повышение уровня глюкозы в крови (частота неизвестна — индапамид); повышение уровня мочевой кислоты в крови (частота неизвестна — индапамид); удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») (частота неизвестна — индапамид). Повреждения, отравления и осложнения при проведении процедур: падения (нечасто* — периндоприл). * Частота проявлений побочных реакций, выявленных с помощью спонтанных сообщений, рассчитана по данным клинических исследований. Отчет о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua .

3 лет от даты изготовления in bulk .

Таблетки 4 мг / 1,25 мг: в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С . Хранить в недоступном для детей месте ; таблетки 8 мг / 2,5 мг: для лекарственного препарата специальные условия хранения не требуются. Хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте ;

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в упаковке.

Пожалуйста, пришлите текст инструкции, который нужно перевести на русский язык. Сейчас в вашем сообщении есть только фраза «За рецептом» без самого текста, поэтому переводить пока нечего.

ПАО «Киевмедпрепарат».

01032, Украина, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.