Ко-ірбесан 300 мг/12,5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КО-ИРБЕСАН ® (CO-IRBESAN)

активное вещество: ирбесартан; гидрохлоротиазид; 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит ирбесартана 150 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг или ирбесартана 300 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, покрытие * Opadry Pink OY – 34948. *Состав покрытия Opadry Pink OY – 34948: гидроксипропилметилцеллюлоза (2910), полиэтиленгликоль 400, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172).

Таблетки, покрытые оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки 150 мг/12,5 мг: овальные двояковыпуклые таблетки розового цвета, покрытые оболочкой, с линией разлома с одной стороны; таблетки 300 мг/12,5 мг: удлиненные таблетки розового цвета, покрытые оболочкой, с линией разлома с одной стороны.

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II. Код АТХ C09D A04.

Ко-Ирбесан ® представляет собой сочетание антагониста рецепторов ангиотензина-II, ирбесартана, и тиазидового диуретика гидрохлоротиазида. Сочетание этих составляющих оказывает дополнительный антигипертензивный эффект, при котором артериальное давление снижается значительно больше, чем при применении каждой составляющей отдельно. Ирбесартан — это сильнодействующий, перорально активный селективного действия антагонист рецепторов ангиотензина-II (подтипа AT1). Он может блокировать все действия ангиотензина-II, которые обеспечиваются рецептором AT1, независимо от источника или способа синтеза ангиотензина-II. Селективный антагонизм рецепторов ангиотензина-II (AT1) становится причиной повышения уровней ренина и уровней ангиотензина-II в плазме крови, а также уменьшения концентрации альдостерона в плазме крови. Отдельно ирбесартан при его применении в рекомендованных дозах пациентами без риска возникновения электролитного дисбаланса существенно не влияет на уровни калия в сыворотке крови. Ирбесартан не угнетает АПФ (кининазу-II), фермент, который генерирует ангиотензин-II, а также расщепляет брадикинин на неактивные метаболиты. Ирбесартан не нуждается в метаболической активации. Гидрохлоротиазид — это тиазидовый диуретик. Механизм антигипертензивного эффекта тиазидовых диуретиков на данный момент в полном объеме не выяснен. Тиазиды оказывают влияние на механизмы повторного всасывания электролитов в почечных канальцах, непосредственно усиливая выведение натрия и хлорида приблизительно в одинаковых количествах. За счет диуретического действия гидрохлоротиазида уменьшается объем плазмы крови, увеличивается активность ренина плазмы, секреция альдостерона, вследствие чего увеличивается потеря калия и бикарбоната с мочой и уменьшается концентрация калия в сыворотке крови. Вероятно, из-за блокирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при одновременном применении ирбесартана существует тенденция к компенсации потери калия. При применении гидрохлоротиазида диурез начинается через 2 часа, а пиковый эффект наступает приблизительно на 4-м часу, тогда как его действие длится приблизительно 6-12 часов. Сочетание гидрохлоротиазида и ирбесартана обусловливает дозозависимое дополнительное снижение артериального давления в пределах диапазона терапевтических доз. Добавление 12,5 мг гидрохлоротиазида к 300 мг ирбесартану 1 раз в сутки для пациентов, которые не могут надлежащим образом контролироваться 300 мг отдельно взятым ирбесартаном, приводило к скорректированному плацебо снижению диастолического давления крови до минимального значения (через 24 часа после применения дозы) на 6,1 мм рт. ст. Сочетание 300 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида приводило к общему снижению систолического/диастолического давления до 13,6/11,5 мм рт. ст. без учета данных, полученных вследствие применения плацебо. По ограниченным клиническим данным (7 пациентов с 22) предполагается, что пациенты, которые не контролируются сочетанием 300 мг/12,5 мг, могут давать ответ при титровании до 300 мг/25 мг. У таких пациентов наблюдалось постепенное снижение артериального давления как в пределах систолического артериального давления (САД), так и в пределах диастолического артериального давления (ДАД) (соответственно 13,3 и 8,3 мм рт. ст.). При применении 1 раз в сутки 150 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида наблюдалось снижение среднего систолического/диастолического артериального давления с корректировкой данных по результатам приема плацебо на 12,9/6,9 мм рт. ст. (через 24 часов после применения) у пациентов с артериальной гипертензией от легкой до умеренной формы. Пиковый эффект наблюдался через 3-6 часов. При оценке артериального давления путем амбулаторного мониторинга одновременное применение 150 мг ирбесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки наблюдалось последовательное снижение артериального давления в течение 24 часов при среднем значении снижения систолического/диастолического артериального давления в течение 24 часов на 15,8/10 мм рт. ст. без учета данных, полученных вследствие применения плацебо. При определении путем амбулаторного мониторинга артериального давления переход эффекта препарата 150 мг/12,5 мг от минимального до максимального значений составил 100 %. Эффекты от минимального до пикового значений, определявшиеся при измерении артериального давления во время визитов к врачу, составили 68 % и 76 % соответственно. Эти эффекты в течение 24 часов наблюдаются без чрезмерного снижения артериального давления относительно максимального значения и составляют безопасное и эффективное снижение артериального давления в течение времени применения однократной суточной дозы. У пациентов, состояние которых надлежащим образом не контролируется применением 25 мг только гидрохлоротиазида, добавление ирбесартана давало дополнительное среднее снижение систолического/диастолического давления без учета данных, полученных в результате применения плацебо, на уровне 11,1/7,2 мм рт. ст. Эффект снижения артериального давления ирбесартаном в сочетании с гидрохлоротиазидом проявляется после приема первой дозы и продолжается в течение 1-2 недель, причем максимальный эффект наступает через 6-8 недель. Во время долгосрочных сопровождающих исследований эффект ирбесартана / гидрохлоротиазида продолжался в течение периода, превышающего один год. Хотя об этом и не указано специально в отношении препарата Ко-Ирбесан ®, восстановления артериальной гипертензии при применении как ирбесартана, так и гидрохлоротиазида не наблюдалось. Влияние применения ирбесартана совместно с гидрохлоротиазидом на уровень заболеваемости и смертности не изучалось. Данные исследований показали, что при долговременном лечении с применением гидрохлоротиазида уменьшается риск летальности вследствие сердечно-сосудистых заболеваний. Различий в ответе на применение препарата Ко-Ирбесан ® в зависимости от возраста или пола нет. Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, у пациентов негроидной расы с гипертензией ответ на монотерапию с применением ирбесартана значительно меньше. Когда ирбесартан применяется одновременно с малой дозой гидрохлоротиазида (например, 12,5 мг в сутки), антигипертензивный ответ у таких пациентов приближается к ответу пациентов других рас. Эффективность и безопасность препарата Ко-Ирбесан ® как начальной терапии при тяжелой форме артериальной гипертензии (определяется как ДАД ≥ 110 мм рт. ст.) оценивались в рамках многоцентрового, рандомизированного, двойного слепого, активно контролируемого, 8-недельного исследования по нескольким направлениям. 47 % пациентов, принимавших комбинированное средство, достигли минимального значения ДАД < 90 мм рт. ст. по сравнению с 33,2 % пациентов, принимавших ирбесартан (р=0,0005). Среднее исходное артериальное давление составляло приблизительно 172/113 мм рт. ст. в каждой группе участников, а снижение ССАД/ДАД на пятой неделе составило 30,8/24,0 мм рт. ст. и 21,1/19,3 мм рт. ст. соответственно для ирбесартана/гидрохлоротиазида и ирбесартана (Р < 0,0001). По данным исследований, виды и количество случаев побочных действий у пациентов, проходивших лечение комбинированным средством, о которых сообщалось, были сходными с профилем побочных действий у пациентов, получавших монотерапию. В ходе исследований не было сообщено ни об одном случае потери сознания. У 0,6 % и 0 % пациентов наблюдалось снижение артериального давления, а у 2,8 % и 3,1 % пациентов – головокружение как побочные реакции, о которых сообщалось соответственно в группе, принимавшей комбинированное средство, и в группе, применявшей монотерапию.

Одновременное применение гидрохлоротиазида и ирбесартана не оказывает влияния на фармакокинетику какого-либо из компонентов лекарственного средства. Ирбесартан и гидрохлоротиазид — это перорально активные препараты и при своей активности не требуют биологического превращения. После перорального применения препарата Ко-Ирбесан® абсолютная пероральная биодоступность составляет 60-80 % и 50-80 % соответственно для ирбесартана и гидрохлоротиазида. На биодоступность препарата Ко-Ирбесан® приём пищи не влияет. Пиковое значение концентрации в плазме крови достигается через 1,5-2 часа после перорального применения для ирбесартана и через 1-2,5 часа для гидрохлоротиазида. Связывание ирбесартана с белками плазмы крови составляет приблизительно 96 %, причём связывание с клеточными компонентами крови крайне низкое, настолько, что им можно пренебречь. Объём распределения ирбесартана составляет 53- 93 л. Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 68 %, а его подтверждённый объём распределения составляет 0,83‑1,14 л/кг. Ирбесартан демонстрирует линейную и пропорциональную дозе фармакокинетику в пределах диапазона доз от 10 до 600 мг. Наблюдалось увеличение всасывания при дозах, меньших 600 мг; механизм этого не выяснен. Общее выведение из организма почками составляет соответственно 157-176 и 3-3,5 мл/мин. Конечный период полувыведения ирбесартана составляет 11-15 часов. Стабильные уровни концентрации в плазме крови достигаются в течение 3 дней после начала режима приёма одной дозы в сутки. Ограниченное накопление ирбесартана (< 20 %) наблюдается в плазме крови после повторного приёма суточной дозы. В рамках исследования несколько более высокие уровни концентрации ирбесартана в плазме крови наблюдались у пациенток женского пола с артериальной гипертензией. Однако разницы между периодом полувыведения и накоплением ирбесартана выявлено не было. Для пациенток женского пола коррекция дозирования не требуется. Значения площади под кривой «концентрация-время» и максимальной концентрации для ирбесартана также были несколько выше у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет), чем у молодых пациентов (18-40 лет). Однако конечное значение периода полувыведения существенно не отличалось. Для пациентов пожилого возраста коррекция дозирования не требуется. Среднее значение периода полувыведения гидрохлоротиазида из плазмы крови, according to сообщённым данным, составляет 5-15 часов. После перорального или внутривенного применения 14 С ирбесартана 80-85 % радиоактивности циркулирующей плазмы крови приходится на неизменённый ирбесартан. Ирбесартан метаболизируется печенью посредством конъюгации с глюкуронидами и окисления. Основной метаболит, находящийся в циркуляции, — ирбесартана глюкуронид (приблизительно 6 %). Исследования in vitro показывают, что ирбесартан прежде всего окисляется цитохромным ферментом Р450 CYP2C9; изофермент CYP3А4 оказывает незначительное влияние, которым можно пренебречь. Ирбесартан и его метаболиты выводятся как через печень, так и почками. Как после перорального, так и после внутривенного применения 14 С ирбесартана приблизительно 20 % радиоактивности выводится с мочой, а остальное — с фекалиями. Менее 2 % дозы выводится с мочой в форме неизменённого ирбесартана. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, однако быстро выводится почками. Не менее 61 % перорально применяемой дозы выводится в неизменённом виде в течение 24 часов. Гидрохлоротиазид проходит через плацентарный барьер, однако не преодолевает гематоэнцефалический барьер и проникает в грудное молоко. Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на гемодиализе, параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не меняются. Ирбесартан с помощью гемодиализа не выводится. Сообщалось, что у пациентов с клиренсом креатинина < 20 мл/мин период полувыведения гидрохлоротиазида возрастал до 21 часа. Печеночная недостаточность. У пациентов с циррозом печени от легкой до умеренной степени тяжести параметры фармакокинетики ирбесартана существенно не меняются. Исследования с участием пациентов с тяжёлой степенью печёночной недостаточности не проводились. Клинические характеристики.

Лечение эссенциальной гипертензии. Данная комбинация с фиксированной дозой показана взрослым пациентам, артериальное давление которых не может быть должным образом контролировано только ирбесартаном или гидрохлоротиазидом.

Повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ, или к любым веществам, которые являются производными сульфонамидов (гидрохлоротиазид — вещество, производное сульфонамидов). Тяжёлая форма почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Стойкая форма гипокалиемии, гиперкальциемия. Тяжёлая форма печёночной недостаточности, цирроз печени и холестаз. Одновременное применение препарата Ко-Ирбесан® с препаратами, содержащими алискирен, пациентам, больным диабетом, и пациентам с умеренным и тяжёлым поражением почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м 2). Одновременное применение препарата Ко-Ирбесан® с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) пациентам с диабетической нефропатией. Резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия. Рефрактерная гипонатриемия. Симптоматическая гиперурикемия (подагра). Анурия. Период беременности и кормления грудью. Детский возраст.

Другие антигипертензивные препараты. Антигипертензивный эффект препарата Ко-Ирбесан® может усиливаться за счёт одновременного применения других антигипертензивных препаратов. Ирбесартан и гидрохлоротиазид (в дозах до 300 мг ирбесартана /25 мг гидрохлоротиазида) безопасно применялись с другими антигипертензивными препаратами, включая блокаторы кальциевых каналов и β-адреноблокаторы. Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к уменьшению объёма крови и риску снижения артериального давления при начале применения ирбесартана с тиазидными диуретиками, если только предварительно не было устранено уменьшение объёма крови. Препараты, содержащие алискирен. Одновременное применение препарата Ко-Ирбесан® с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам, больным сахарным диабетом, и пациентам с умеренным и тяжёлым поражением почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м 2), и не рекомендовано всем остальным пациентам. Препараты лития. Сообщалось о временных повышениях уровней концентрации лития в сыворотке крови и токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. На данный момент сообщалось о очень редких случаях подобных эффектов при применении ирбесартана. Кроме того, тиазиды уменьшают выведение лития почками, поэтому при применении препарата Ко-Ирбесан® риск токсического действия лития может повышаться. Таким образом, сочетать литий и Ко-Ирбесан® не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Если такое сочетание окажется необходимым, то рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови. Лекарственные средства, выводящие калий. Эффект выведения калия за счёт гидрохлоротиазида смягчается эффектом сохранения калия за счёт ирбесартана. Однако считается, что это влияние гидрохлоротиазида на уровни калия в сыворотке крови может происходить за счёт других лекарственных средств, связанных с потерей калия и гипокалиемией (например, других диуретиков, выводящих калий, слабительных средств, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G натрия). И наоборот, исходя из опыта применения других лекарственных средств, угнетающих ренин-ангиотензиновую систему, одновременное применение диуретиков, не выводящих калий, дополнительных средств, содержащих калий, заменителей солей, содержащих калий, или других лекарственных средств, которые могут повышать уровни калия в сыворотке крови (например, гепарина натрия), могут приводить к повышению уровней калия в сыворотке крови. Рекомендуется проводить надлежащий мониторинг уровней калия в сыворотке крови у пациентов с таким риском. Лекарственные средства, подвергающиеся влиянию нарушения содержания калия в сыворотке крови. Рекомендуется проводить периодический мониторинг содержания калия в сыворотке крови, если Ко-Ирбесан® применять одновременно с лекарственными средствами, токсичность которых повышается при нарушении содержания калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки, антиаритмические средства). Ингибиторы АПФ. Одновременное применение препарата Ко-Ирбесан® с ингибиторами АПФ противопоказано пациентам с диабетической нефропатией и не рекомендовано всем остальным пациентам. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Если антагонисты ангиотензина-II применять одновременно с НПВС (то есть селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г/сутки) и неселективными нестероидными противовоспалительными средствами), может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта. Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВС может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможное возникновение острой почечной недостаточности и повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с предшествующим неблагоприятным состоянием функции почек. Сочетание следует применять с осторожностью, особенно для пациентов пожилого возраста. Пациенты должны в достаточном количестве получать жидкость, следует уделять внимание мониторингу функции почек после начала такой комбинированной терапии, а также периодически и позднее. Дополнительная информация о взаимодействии ирбесартана. По данным исследований фармакокинетика ирбесартана гидрохлоротиазидом не нарушается. Ирбесартан главным образом выводится CYP2С9 и в меньшей степени за счёт глюкуронидации. Существенного фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось, когда ирбесартан применяли вместе с варфарином, лекарственным средством, которое метаболизируется CYP2С9. Влияние таких индукторов CYP2С9, как рифампицин, на фармакокинетику ирбесартана не определено. Вследствие параллельного применения ирбесартана фармакокинетика дигоксина не менялась. Калиевые пищевые добавки и калийсберегающие диуретики. Исходя из опыта применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, одновременный приём калийсберегающих диуретиков, калиевых пищевых добавок, калийсодержащих заменителей соли или других лекарственных средств, которые могут повышать уровни калия в сыворотке крови (например гепарина), может приводить к повышению уровней калия в сыворотке крови и поэтому не рекомендуется. Дополнительная информация о взаимодействии гидрохлоротиазида. При одновременном применении с тиазидными диуретиками возможно взаимодействие с нижеуказанными лекарственными средствами. Алкоголь. Может вызвать ортостатическую гипотензию. Противодиабетические лекарственные средства (пероральные средства и инсулины). Может потребоваться коррекция дозирования противодиабетического лекарственного средства. Метформин следует применять с осторожностью ввиду риска лактатного ацидоза за счёт возможной обусловленной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности. Холестирамиловые и холестиполовые смолы. В присутствии анионообменных смол нарушается всасывание гидрохлоротиазида. Препарат Ко-Ирбесан® следует принимать не менее чем за 1 час до или через 4 часа после приёма этих лекарственных средств. Кортикостероиды, АКТГ. Уменьшение объёма электролитов, особенно может усиливаться гипокалиемия. Гликозиды наперстянки. Тиазидиндуцированная гипокалиемия или гипомагниемия способствует развитию сердечных аритмий, индуцированных гликозидами наперстянки. Нестероидные противовоспалительные средства. Применение НПВС может у некоторых пациентов уменьшать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект тиазидных диуретиков. Прессорные амины (например норадреналин). Действие прессорных аминов может ослабляться, но не настолько, чтобы исключать их применение. Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин): действие недеполяризующих миорелаксантов может усиливаться гидрохлоротиазидом. Лекарственные средства от подагры. Может потребоваться коррекция дозирования лекарственных средств от подагры, так как гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в повышении дозирования пробенецида или сульфинпиразона. При совместном применении тиазидных диуретиков может увеличиваться количество случаев реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу. Соли кальция. Тиазидные диуретики могут повышать уровни кальция в сыворотке крови через уменьшение выведения. Если необходимо назначать дополнительные средства, содержащие кальций, или лекарственные средства, которые не выводят кальций (например витамина D), то следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и соответствующим образом корректировать дозирование кальция. Карбамазепин. Одновременное применение карбамазепина и гидрохлоротиазида было ассоциировано с риском возникновения симптоматической гипонатриемии. При одновременном применении этих препаратов необходимо контролировать уровни электролитов. Если возможно, следует применять диуретики другого класса. Лекарственные средства, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови: Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлоротиазид принимают одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке (такими как гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства), и нижеуказанных препаратов, вызывающих полиморфную тахикардию пируэтного типа (желудочковую тахикардию) (в том числе некоторые антиаритмические средства), поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной тахикардии: – антиаритмические средства класса Ia (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); – антиаритмические средства класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); – некоторые нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол); – другие лекарственные средства (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения). Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы. Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему. Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений по типу подагры. Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты. Могут усиливать ортостатическую артериальную гипотензию. β-блокаторы и диазоксид. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с β-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида. Амантадин. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином. Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов. Через влияние на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидной железы. Специфическая гипосенсибилизация. Вследствие ингибирования АПФ возрастает вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых. Считается, что такой эффект может также наблюдаться и в отношении других аллергенов. Йодсодержащие контрастные средства. В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов. Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ и стимулирующие слабительные средства. Гидрохлоротиазид усиливает нарушения электролитного баланса, преимущественно гипокалиемию. Другие формы взаимодействия. Гипергликемический эффект β-блокаторов и диазоксида может усиливаться тиазидами. Антихолинергические средства (например атропин, бипериден) могут повышать биодоступность диуретиков тиазидного типа путём уменьшения тонуса желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Тиазиды могут повышать риск нежелательных эффектов, вызванных амантадином. Тиазиды могут уменьшать почечное выведение цитотоксических лекарственных средств (например циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их эффекты угнетения функции костного мозга.

Снижённое артериальное давление – пациенты с низким объёмом крови. Ко-Ирбесан® редко ассоциируется с симптоматическим снижением артериального давления у пациентов с гипертензией без наличия других факторов риска развития сниженного артериального давления. Симптоматическое снижение артериального давления может возникать у пациентов, у которых в результате интенсивной терапии диуретиками, ограниченного потребления соли с пищей, диареи или рвоты снижен объём крови и/или содержание натрия. Такие состояния необходимо корректировать до начала лечения препаратом Ко-Ирбесан®. Пациенты с артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и хронической болезнью почек. Влияние ирбесартана на почечную и сердечно-сосудистую функцию не было одинаковым во всех подгруппах, участвовавших в анализе, проводившемся в рамках исследования, в котором участвовали пациенты с хронической болезнью почек на поздних стадиях. В частности, его преимущества оказались менее выраженными у женщин и у лиц, не принадлежавших к европеоидной расе. Стеноз почечных артерий – реноваскулярная гипертензия: существует повышенный риск развития тяжёлой формы снижения артериального давления и почечной недостаточности, когда пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки лечат ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II. Если при применении препарата Ко-Ирбесан® этого не наблюдается, то следует ожидать подобного эффекта. Почечная недостаточность и трансплантация почек. Если Ко-Ирбесан® применяют пациентам с нарушением функции почек, рекомендуется периодический мониторинг содержания кальция, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. Нет опыта применения препарата Ко-Ирбесан® пациентам, которым недавно была выполнена трансплантация почек. Ко-Ирбесан® не следует применять пациентам с тяжёлой формой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин). У пациентов с нарушением функции почек может возникать азотемия, ассоциированная с тиазидными диуретиками. Коррекция дозирования не требуется для пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина у которых ≥ 30 мл/мин. Однако пациентам с почечной недостаточностью от лёгкой до умеренной степени (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин, но < 60 мл/мин) эту комбинацию с фиксированной дозой следует применять с осторожностью. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Двойная блокада РААС при сочетании препарата Ко-Ирбесан® с алискиреном не рекомендуется к применению из-за повышенного риска развития гипотензии, гиперкалиемии и изменений в функции почек. Одновременное применение препарата Ко-Ирбесан® с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам, больным диабетом, и пациентам с умеренным и тяжёлым поражением почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м 2). Печёночная недостаточность. С осторожностью тиазиды следует применять пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения водного баланса и электролитного баланса могут ускорить наступление печёночной комы. Нет клинического опыта применения препарата Ко-Ирбесан® пациентам с печёночной недостаточностью. При печёночных расстройствах и прогрессирующих заболеваниях печени тиазиды следует применять с осторожностью, поскольку эти препараты могут вызывать внутрипечёночный холестаз, а даже минимальные изменения водно-солевого баланса способны спровоцировать развитие печёночной комы. Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью. Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других сосудорасширяющих средств, специальные меры предосторожности необходимо соблюдать в отношении пациентов, страдающих стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Первичный альдостеронизм. У пациентов с первичным альдостеронизмом, как правило, не возникает гипотензивного эффекта при применении средств, действующих путём подавления ренин-ангиотензиновой системы, поэтому применение препарата Ко-Ирбесан® не рекомендуется. Влияние на обмен веществ и эндокринную систему. При терапии тиазидными диуретиками может нарушаться толерантность к глюкозе. Возникает необходимость в корректировке дозирования инсулина или перорально применяемых гипогликемических препаратов для пациентов, больных диабетом. Во время терапии тиазидными диуретиками могут проявляться признаки сахарного диабета, который находился в латентной стадии. Повышение уровней холестерина и триглицеридов связывают с терапией тиазидными диуретиками; однако при дозе 12,5 мг, содержащейся в препарате Ко-Ирбесан®, сообщалось о минимальном эффекте или об отсутствии какого-либо эффекта. У некоторых пациентов, которым назначается терапия тиазидными диуретиками, может возникать гиперурикемия или проявляться признаки подагры. Нарушение электролитного баланса. Как и у всех пациентов, принимающих диуретики, через соответствующие промежутки времени следует периодически проверять уровень электролитов в сыворотке крови. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение баланса жидкости или электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Характерные признаки нарушения баланса жидкости или электролитов, на которые следует обратить внимание, – сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль или судороги мышц, мышечная слабость, снижение артериального давления, олигурия, тахикардия и такие желудочно-кишечные расстройства, как тошнота или рвота. Хотя гипокалиемия и может развиваться при применении тиазидных диуретиков, параллельная терапия с применением ирбесартана может ослаблять гипокалиемию, возникающую при применении диуретиков. Наибольший риск развития гипокалиемии у пациентов с циррозом печени, у пациентов с интенсивным диурезом, у пациентов, которые перорально принимают недостаточные количества электролитов, и у пациентов, которые параллельно проходят лечение с применением кортикостероидов или АКТГ. И наоборот, гиперкалиемия может возникать из-за присутствия ирбесартана в составе препарата Ко-Ирбесан®, особенно при наличии почечной недостаточности и/или сердечной недостаточности, а также сахарного диабета. Рекомендуется надлежащий мониторинг содержания калия в сыворотке крови у пациентов, для которых существует такой риск. С препаратом Ко-Ирбесан® с осторожностью следует применять диуретики, не выводящие калий, дополнительные препараты калия или заменители соли, содержащие калий. Свидетельств того, что ирбесартан может ослаблять или предотвращать возникновение гипонатриемии вследствие применения диуретиков, нет. Дефицит хлорида в целом встречается в лёгкой форме и, как правило, лечения не требует. Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать временное и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений кальциевого обмена. Выраженная форма гиперкальциемии может свидетельствовать о латентной стадии гиперпаратиреоза. Перед проведением анализов функции паращитовидной железы применение тиазидов следует прекратить. Было показано, что тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может приводить к возникновению гипомагниемии. Препараты лития. Не рекомендуется одновременно применять препараты лития и Ко-Ирбесан®. Антидопинговый контроль. Гидрохлоротиазид, содержащийся в этом лекарственном средстве, может дать положительный аналитический результат при проведении антидопингового контроля. Общие предостережения. У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят главным образом от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с тяжёлой формой застойной сердечной недостаточности или исходным заболеванием почек, включая стеноз почечных артерий), лечение с применением ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II, влияющих на эту систему, связывается с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией или редко – с острой почечной недостаточностью. Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием может приводить к инфаркту миокарда или инсульту. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду могут возникать у пациентов, у которых в анамнезе есть или отсутствуют аллергия или бронхиальная астма, однако они с большей вероятностью могут возникать у пациентов с наличием такой патологии в анамнезе. Сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков. Сообщалось о реакциях фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков. Если во время лечения возникает реакция фоточувствительности, рекомендуется прекратить лечение. Если повторное применение таких диуретиков считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки тела от попадания солнечного света или искусственного излучения в спектре УФА. Острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома. Лекарственные средства, содержащие сульфаниламид или его производные, могут вызывать идиосинкразию, приводящую к транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Гидрохлоротиазид является производным сульфаниламида, однако до настоящего времени сообщалось лишь об отдельных случаях возникновения острой закрытоугольной глаукомы на фоне применения гидрохлоротиазида. К симптомам этого заболевания относятся острое снижение остроты зрения или боль в глазах. Как правило, эти симптомы развиваются через несколько часов или несколько недель после начала терапии этим препаратом. Если оставить острую закрытоугольную глаукому без лечения, это может привести к необратимой потере зрения у пациента. При выявлении такого симптома прежде всего следует как можно быстрее отменить терапию этим препаратом. Если после этого внутриглазное давление остаётся неконтролируемым, можно рассмотреть целесообразность медикаментозного или хирургического лечения. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать наличие в анамнезе аллергии на сульфаниламид или пенициллин. Острая респираторная токсичность. После приёма гидрохлоротиазида сообщалось о очень редких тяжёлых случаях острой респираторной токсичности, включая ОРДС. Отёк лёгких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приёма гидрохлоротиазида. В начале заболевания симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния лёгких и гипотензию. При подозрении на ОРДС применение гидрохлоротиазида следует прекратить и провести соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, ранее перенёсшим ОРДС после приёма гидрохлоротиазида. Ангионевротический отёк кишечника. Сообщалось о случаях ангионевротического отёка кишечника у пациентов, применявших блокаторы рецепторов ангиотензина II, включая ирбесартан (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы проходили после отмены блокаторов рецепторов ангиотензина II. Если диагностирован ангионевротический отёк кишечника, применение ирбесартана следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов. Влияние гидрохлоротиазида на результаты лабораторных анализов: – препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови; – лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидной железы; – препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови. Лактоза. Пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, нельзя принимать этот лекарственный препарат.

Беременность. Лекарственное средство противопоказано применять беременным женщинам или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения данным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Кормление грудью. АРА II. Поскольку информация о применении препарата Ко-Ирбесан® женщинам в период кормления грудью отсутствует, его приём для таких пациенток противопоказан, и предпочтение следует отдавать альтернативным лекарственным средствам с лучше изученными профилями безопасности в период кормления грудью, особенно при кормлении новорождённых или недоношенных детей. Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид экскретируется в грудное молоко человека в небольших количествах. Тиазиды в больших дозах вызывают интенсивный диурез и поэтому могут подавлять выработку грудного молока, поэтому применение препарата Ко-Ирбесан® в период кормления грудью противопоказано.

Исследований о влиянии на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводилось. Исходя из фармакодинамических свойств препарата Ко- Ирбесан ® его влияние на эту способность маловероятно. При управлении автотранспортом или другими механизмами следует учитывать, что во время лечения гипертензии может возникать сонливость, головокружение или повышенная утомляемость.

Ко-Ирбесан® применяют 1 раз в сутки независимо от приёма пищи. Можно рекомендовать титрование дозы отдельными составляющими (то есть ирбесартаном и гидрохлоротиазидом). При клинической целесообразности можно рассматривать возможность непосредственного перехода от монотерапии к фиксированным комбинациям: Ко-Ирбесан® 150 мг/12,5 мг можно применять пациентам, артериальное давление которых невозможно должным образом контролировать одним гидрохлоротиазидом или ирбесартаном в дозе 150 мг; Ко-Ирбесан® 300 мг/12,5 мг можно применять пациентам, артериальное давление которых недостаточно контролируется ирбесартаном в дозе 300 мг или препаратом Ко-Ирбесан® 150 мг/12,5 мг. Дозы свыше 300 мг ирбесартана/25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки не рекомендуются. При необходимости Ко-Ирбесан® можно применять с другими антигипертензивными лекарственными средствами. Почечная недостаточность. Из-за присутствия в составе препарата Ко-Ирбесан® гидрохлоротиазида он не рекомендуется пациентам с тяжёлой формой нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин). У таких пациентов предпочтение отдаётся применению петлевых диуретиков, а не тиазидов. Для пациентов с почечной недостаточностью, у которых клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин, коррекция дозирования не требуется. Печёночная недостаточность. Ко-Ирбесан® не рекомендуется пациентам с тяжёлой формой печёночной недостаточности. Пациентам с печёночной недостаточностью тиазиды следует применять с осторожностью. Для пациентов с лёгкой или умеренной печёночной недостаточностью коррекция дозирования препарата Ко-Ирбесан® не требуется. Пациенты пожилого возраста: для пациентов пожилого возраста коррекция дозирования препарата не требуется.

Препарат не применяют детям (возрастом до 18 лет) из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Специальной информации о лечении передозировки препарата Ко- Ирбесан ® нет. Пациент должен проходить тщательный мониторинг, а лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Лечение зависит от времени, которое прошло с момента применения средства, и тяжести симптомов. Предусматриваемые меры включают: вызвать рвоту и/или промыть желудок. При лечении передозировки можно применять активированный уголь. Необходимо часто контролировать уровни электролитов и креатинина в сыворотке крови. При возникновении артериальной гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение и быстро применить солевые растворы и провести восполнение объёма жидкости. Наиболее вероятными проявлениями передозировки ирбесартаном считаются артериальная гипотензия и тахикардия; также может возникать брадикардия. Передозировка гидрохлоротиазида может привести к острой задержке мочи у пациентов, склонных к этому (например, при гиперплазии предстательной железы), к тахикардии, слабости, головокружению, спазмам мышц, полиурии, олигурии, анурии, гипокалиемии, гипонатриемии, гипохлоремии, алкалозу, повышению уровня азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность). Наиболее частые симптомы передозировки — тошнота и сонливость. Также признаками передозировки являются спутанность сознания, шок, истощение, расстройства сознания, рвота, жажда. Гипокалиемия может приводить к мышечным спазмам и/или усиливать сердечную аритмию из-за одновременного применения гликозидов наперстянки или некоторых антиаритмических лекарственных средств. Ирбесартан с помощью гемодиализа не выводится. Объём, в котором гидрохлоротиазид выводится с помощью гемодиализа, не установлен.

В таблице 1 указаны нежелательные реакции, информация о которых получена путём спонтанных сообщений и в ходе плацебо-контролируемых исследований. Частота возникновения побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000). Побочные реакции указаны в порядке уменьшения степени тяжести. Таблица 1. Побочные реакции по данным плацебо-контролируемых исследований и спонтанных сообщений Результаты лабораторных исследований Часто Нечасто Повышение уровня азота мочевины крови (АМК), креатинина и креатинкиназы. Снижение уровня калия и натрия в сыворотке крови. Со стороны сердца Нечасто Потеря сознания, артериальная гипотензия, тахикардия, отёки. Изменения на ЭКГ. Со стороны нервной системы Часто Нечасто Частота неизвестна Головокружение. Ортостатическое головокружение. Головная боль. Со стороны органов слуха и лабиринта Частота неизвестна Ощущение шума/звона в ушах. Вертиго. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Частота неизвестна Кашель. Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто Нечасто Редко Частота неизвестна Тошнота/рвота. Диарея. Изжога. Абдоминальная боль. Ангионевротический отёк кишечника. Диспепсия, дисгевзия. Со стороны почек и мочевыводящей системы Часто Частота неизвестна Нарушение мочеиспускания. Нарушение функции почек, включая отдельные случаи почечной недостаточности у пациентов, подверженных такому риску (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны опорно-двигательной и соединительной ткани Нечасто Неизвестно Отёк конечностей. Артралгия, миалгия. Со стороны обмена веществ и питания Частота неизвестна Гиперкалиемия. Со стороны сосудов Часто Нечасто Ортостатическая гипотензия Гиперемия. Общие расстройства Часто Нечасто Частота неизвестна Повышенная утомляемость. Сухость во рту. Астения. Со стороны иммунной системы Частота неизвестна Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отёк, высыпания, крапивницу. Со стороны гепатобилиарной системы Нечасто Частота неизвестна Желтуха. Гепатит, нарушение функции печени. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз Нечасто Нарушение половой функции, изменения либидо. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто Частота неизвестна Зуд. Лейкоцитокластический васкулит. Дополнительная информация об отдельных компонентах: помимо побочных реакций, приведённых в перечне выше для комбинированного лекарственного средства, и других побочных реакций, о которых ранее сообщалось в отношении одного из отдельных компонентов, могут возникать потенциальные побочные реакции на ирбесартан и гидрохлоротиазид. В приведённых ниже таблицах 2 и 3 указаны побочные реакции, которые, как сообщалось, связаны с отдельными компонентами препарата Ко-Ирбесан®. Таблица 2. Побочные реакции, о которых сообщалось на фоне применения только ирбесартана Общие расстройства и состояние места введения Нечасто Боль в грудной клетке. У 1,7 % пациентов с артериальной гипертензией и диабетической нефропатией поздних стадий, получавших ирбесартан, наблюдалось снижение уровней гемоглобина*, не имевшее клинической значимости. Таблица 3: Побочные реакции, о которых сообщалось на фоне применения только гидрохлоротиазида Результаты клинических исследований Частота неизвестна Нарушение электролитного баланса (включая гипокалиемию и гипонатриемию (см. раздел «Особенности применения»)), гиперурикемия, которая может провоцировать подагрические приступы у пациентов с бессимптомным течением заболевания, глюкозурия, гипергликемия, повышение уровней холестерина и триглициридов. Снижение глюкозотолерантности, что может привести к манифестации латентного сахарного диабета. Гипохлоремический алкалоз, который может индуцировать печёночную энцефалопатию или печёночную кому. Со стороны сердца Частота неизвестна Сердечные аритмии. Ортостатическая артериальная гипотензия. Со стороны системы кровообращения и лимфатической системы Очень редко Частота неизвестна Апластическая анемия. Угнетение функции костного мозга, нейтропения/агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны нервной системы Частота неизвестна Вертиго, парестезия, неустойчивость, беспокойство, головная боль, судороги, спутанность сознания. Со стороны органов зрения Частота неизвестна Временное затуманивание зрения, ксантопсия, острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Очень редко Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), включая пневмонит и отёк лёгких (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны желудочно-кишечного тракта Частота неизвестна Панкреатит, анорексия, диарея, запоры, раздражение слизистой оболочки желудка, сиаладенит, потеря аппетита, сухость во рту, чувство жажды, тошнота, рвота, холецистит. Со стороны почек и мочевыводящей системы Частота неизвестна Интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность. Со стороны кожи и подкожной ткани Частота неизвестна Анафилактические реакции, в том числе шок, токсический эпидермальный некролиз, некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит); кожные реакции, похожие на заболевание красной волчанкой; рецидив кожной красной волчанки, реакции фоточувствительности, высыпания, крапивница, пурпура, синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны опорно-двигательной и соединительной ткани Частота неизвестна Слабость, мышечные спазмы и боль. Со стороны сосудов Частота неизвестна Постуральная гипотензия. Некротизирующий ангиит. Общие расстройства Частота неизвестна Лихорадка. Истощение. Половые расстройства. Со стороны гепатобилиарной системы Частота неизвестна Желтуха (внутрипечёночная холестатическая желтуха). Со стороны психики Частота неизвестна Депрессия, нарушения сна, дезориентация, сонливость, нервозность, изменения настроения. Дозозависимые побочные эффекты гидрохлоротиазида (в частности, нарушения электролитного баланса) могут усиливаться при титровании дозы гидрохлоротиазида.

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной упаковке. По 15 таблеток в блистере, по 6 блистеров в картонной упаковке.

По рецепту

НОБЕЛЬ ИЛАЧ САНАЙИ ВЕ ТИДЖАРЕТ А.Ш. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Квартал Санкаклар, пр. Эски Акчакоджа, №299, 81100 г. Дюздже, Турция.