Ко-амлесса 8 мг/2,5 мг/10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КО-АМЛЕССА (CO-AMLESSA ®)

действующие вещества: периндоприла терт-бутиламин, индапамид, амлодипин; 1 таблетка содержит: 2 мг периндоприла терт-бутиламина, 0,625 мг индапамида и 5 мг амлодипина (в виде амлодипина безилата) или 4 мг периндоприла терт-бутиламина, 1,25 мг индапамида и 5 мг амлодипина (в виде амлодипина безилата), или 4 мг периндоприла терт-бутиламина, 1,25 мг индапамида и 10 мг амлодипина (в виде амлодипина безилата), или 8 мг периндоприла терт-бутиламина, 2,5 мг индапамида и 5 мг амлодипина (в виде амлодипина безилата), или 8 мг периндоприла терт-бутиламина, 2,5 мг индапамида и 10 мг амлодипина (в виде амлодипина безилата); вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; кальция хлорид, гексагидрат; крахмал прежелатинизированный; натрия крахмалгликолят (тип A); натрия гидрокарбонат; кремния диоксид коллоидный водный; магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: 2 мг/0,625 мг/5 мг : от белого до почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые таблетки с риской с одной стороны; 4 мг/1,25 мг/5 мг : от белого до почти белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые таблетки со скошенными краями; 4 мг/1,25 мг/10 мг : от белого до почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые таблетки с риской с одной стороны. 8 мг/2,5 мг/5 мг : от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки со скошенными краями; 8 мг/2,5 мг/10 мг : от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки со скошенными краями, с риской с одной стороны.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), другие комбинации. Периндоприл, индапамид и амлодипин. Код АТХ С09В Х01.

Ко-Амлесса – это комбинация трёх антигипертензивных компонентов, механизмы действия которых дополняют друг друга для контроля артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией. Периндоприла терт-бутиламин – ингибитор ангиотензинпревращающего фермента, индапамид – сульфонамидный диуретик, амлодипин – антагонист ионов кальция. Фармакологическое действие препарата Ко-Амлесса обусловлено свойствами каждого из компонентов в отдельности. Кроме того, комбинация периндоприл/индапамид обладает аддитивным синергическим действием антигипертензивных эффектов двух компонентов.

Механизм действия

Периндоприл

Периндоприл – ингибитор АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (сосудосуживающее вещество), дополнительно стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и расщепление брадикинина (сосудорасширяющего вещества) до неактивных гептапептидов. Вследствие ингибирования АПФ происходит: снижение секреции альдостерона; повышение активности ренина в плазме крови, при этом альдостерон не оказывает отрицательного влияния; уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления благодаря преимущественному воздействию на сосуды мышц и почек, при этом не наблюдается задержки воды и солей или рефлекторной тахикардии, даже при длительном лечении. Периндоприл снижает артериальное давление также у пациентов с нормальным и низким уровнем ренина в плазме крови. Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлат. Другие метаболиты неактивны. Периндоприл уменьшает работу сердца за счёт: вазодилатирующего действия на вены (возможно, через изменения в метаболизме простагландинов) – уменьшение предварительной нагрузки на сердце; снижения общего сопротивления периферических сосудов – уменьшение постнагрузки на сердце. Исследования, проведённые с участием пациентов с сердечной недостаточностью, показали, что применение периндоприла приводит к: снижению давления наполнения левого и правого желудочков; снижению общего периферического сосудистого сопротивления; увеличению сердечного выброса и улучшению сердечного индекса; увеличению регионарного кровотока в мышцах. Кроме того, значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.

Индапамид

Индапамид является сульфонамидным производным с индоловым кольцом, фармакологически родственным тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени – экскрецию калия и магния, тем самым увеличивая диурез. Этот механизм обеспечивает антигипертензивное действие.

Амлодипин

Амлодипин является антагонистом ионов кальция, блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетки гладких мышц миокарда и сосудов.

Фармакодинамические эффекты

Периндоприл/индапамид

Комбинация периндоприла/индапамида снижает систолическое и диастолическое давление у пациентов любого возраста с артериальной гипертензией, находящихся как в положении лёжа, так и стоя. Антигипертензивное действие препарата зависит от дозы. В ходе клинических исследований доказано, что одновременное назначение периндоприла и индапамида вызывает антигипертензивное действие синергического происхождения, которое является результатом отдельных эффектов компонентов препарата.

Периндоприл

Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при артериальной гипертензии любой степени: лёгкой, умеренной и тяжёлой. Снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается как в положении лёжа, так и стоя. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–6 часов после приёма однократной дозы и сохраняется более суток. Периндоприл обладает высоким уровнем остаточного ингибирования АПФ (приблизительно 80 %) через 24 часа после применения. У пациентов, ответивших на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без развития толерантности. Прекращение терапии не сопровождается эффектом отмены. Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, восстанавливает эластичность крупных артерий, корректирует гистоморфометрические изменения в резистивных артериях и уменьшает гипертрофию левого желудочка. При необходимости добавления тиазидного диуретика развивается дополнительный синергизм. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика снижает риск развития гипокалиемии, которая может возникнуть при назначении диуретика в качестве монотерапии.

Индапамид

Антигипертензивное действие индапамида как монотерапии длится 24 часов. Этот эффект проявляется в дозах, при которых диуретические свойства минимальны. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластичности артерий и уменьшением резистентности артериол и общего периферического сосудистого сопротивления. Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка. При превышении рекомендованной дозы terapeutический эффект тиазидных и тиазидоподобных диуретиков не увеличивается, тогда как количество нежелательных эффектов возрастает. Если лечение недостаточно эффективно, повышать дозу не рекомендуется. Более того, как показано в ходе исследований различной продолжительности (короткой, средней и длительной) с участием пациентов с артериальной гипертензией, индапамид: не влияет на метаболизм липидов (триглицеридов, липопротеинов низкой и высокой плотности); не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

Амлодипин

Механизм антигипертензивного эффекта амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм, посредством которого амлодипин уменьшает проявления стенокардии, полностью не определён, но известно, что препарат способствует снижению общей ишемии при нагрузке благодаря следующим действиям: амлодипин расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку); поскольку частота сердечных сокращений не меняется, уменьшение нагрузки на сердце снижает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде; амлодипин частично способствует расширению основных коронарных артерий и артериол как в неизменённых, так и в ишемизированных зонах миокарда; такая дилатация увеличивает поступление кислорода к миокарду у пациентов с вазоспастической стенокардией Принцметала. У пациентов с артериальной гипертензией приём амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически выраженное снижение артериального давления в течение 24 часов как в положении лёжа, так и стоя. У пациентов со стенокардией приём амлодипина 1 раз в сутки увеличивает общее время физической активности, время до начала стенокардии и время до депрессии сегмента ST на 1 мм. Амлодипин снижает частоту стенокардии и уменьшает необходимость приёма таблеток нитроглицерина. С назначением амлодипина не связаны негативные метаболические проявления или изменения уровня липидов в плазме крови, поэтому его можно применять пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Клиническая эффективность и безопасность

Исследований препарата Ко-Амлесса в отношении заболеваемости и смертности не проводили.

Периндоприл

Сопутствующее применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II было исследовано в двух широкомасштабных рандомизированных контролируемых исследованиях [ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)]. ONTARGET – исследование с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, сопровождающимся признаками поражения органа-мишени. VA NEPHRON-D – исследование с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Исследования не выявили значимого благоприятного влияния для пациентов с заболеваниями почек и/или сердечно-сосудистой системы и на летальность от них, тогда как по сравнению с монотерапией отмечался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотонии. Учитывая сходство фармакодинамических свойств, эти результаты также применимы к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II. Сопутствующее применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией. ALTITUDE (исследование алискирена при диабете 2 типа с использованием конечных точек сердечно-сосудистого заболевания (ССЗ) и заболевания почек) – исследование преимуществ лечения при добавлении алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецептора ангиотензина II пациентов с сахарным диабетом 2 типа и/или хроническим заболеванием почек, ССЗ. Исследование было прекращено досрочно в связи с повышенным риском нежелательных последствий. Смертность от ССЗ, случаи инсульта, а также сообщения о нежелательных явлениях и серьёзных осложнениях (гиперкалиемия, артериальная гипотензия или нарушение функции почек) были наиболее частыми в группе, принимавшей алискирен, по сравнению с группой плацебо.

Периндоприл/индапамид

PICXEL – многоцентровое рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование, в котором оценивали влияние комбинации периндоприла и индапамида на гипертрофию левого желудочка по сравнению с эналаприлом в монотерапии (по результатам эхокардиографии). В ходе исследования PICXEL пациенты с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка (с индексом массы левого желудочка > 120 г/м 2 у мужчин и > 100 г/м 2 у женщин) были рандомизированы в две группы: часть пациентов принимала 2 мг периндоприла тертбутиламина/0,625 мг индапамида, другие – 10 мг эналаприла 1 раз в сутки в течение года. Дозы адаптировали в соответствии с показателями АД: дозу периндоприла тертбутиламина увеличивали до 8 мг, индапамида – до 2,5 мг, эналаприла – до 40 мг 1 раз в сутки. Препараты в стартовой дозе продолжили принимать 34 % пациентов в группе периндоприла/индапамида (2 мг периндоприла и 0,625 мг индапамида) и 20 % в группе эналаприла (10 мг). В конце лечения индекс массы левого желудочка уменьшился достоверно в большей степени у пациентов, получавших периндоприл/индапамид (-10,1 г/м²), чем в группе эналаприла (-1,1 г/м²). Разница между двумя группами составила -8,3 (95 % доверительный интервал [ДИ] от -11,5 до -5,0, p < 0,0001). Наилучший эффект в отношении снижения индекса массы левого желудочка был достигнут при приёме периндоприла/индапамида. Артериальное давление более эффективно снизилось в группе периндоприла/индапамида: разница среднего снижения АД между двумя группами пациентов составила -5,8 мм рт. ст. (95 % ДИ от –7,9 до -3,7, p < 0,0001) для САД и -2,3 мм рт. ст. (95 % ДИ от -3,6 до -0,9, p = 0,0004) для ДАД в пользу пациентов из группы периндоприла/индапамида.

ADVANCE – международное многоцентровое рандомизированное исследование с бифакториальным (2×2) дизайном, направленное на определение преимуществ снижения артериального давления фиксированной комбинацией периндоприл/индапамид по сравнению с плацебо на фоне текущей стандартной терапии [двойное слепое сравнение (проспективное рандомизированное открытое исследование с определением слепым методом)] в отношении влияния на основные макро- и микрососудистые события у пациентов с диабетом 2 типа. Первичная конечная точка складывалась из основных макрососудистых (сердечно-сосудистая смерть, нелетальный инфаркт миокарда, нелетальный инсульт) и микрососудистых событий (новые случаи или обострение нефропатии, ретинопатии). В исследование было включено 11 140 пациентов с диабетом 2 типа. Среди них 83 % пациентов имели артериальную гипертензию, 32 % и 10 % пациентов имели в анамнезе микро- и макрососудистые заболевания соответственно, 27 % имели микроальбуминурию. Сопутствующая терапия включала препараты для снижения артериального давления (75 %), для снижения липидов (35 %, главным образом статины – 28 %), аспирин или другие антитромбоцитарные препараты (47 %). Лечение в течение 4,3 года комбинацией периндоприл/индапамид способствовало достоверному снижению на 9 % относительного риска показателей первичной конечной точки (95 % доверительный интервал (ДИ) [0,828; 0,996], р = 0,041). Преимущества лечения периндоприлом/индапамидом по сравнению с группой плацебо были обусловлены: достоверным снижением относительного риска общей смертности на 14 % (95 % ДИ [0,75; 0,98], р = 0,025); достоверным снижением относительного риска сердечно-сосудистой смертности на 18 % (95 % ДИ [0,68; 0,98], р = 0,027); достоверным снижением относительного риска всех почечных событий на 21 % (95 % ДИ [0,74; 0,86], р < 0,001). В подгруппе пациентов с артериальной гипертензией, принимавших периндоприл/индапамид, отмечалось достоверное снижение относительного риска основных макро- и микрососудистых событий на 9 % (95 % ДИ [0,82; 1,00], р = 0,052) по сравнению с группой плацебо. В подгруппе среди пациентов, принимавших периндоприл/индапамид, по сравнению с группой плацебо также отмечалось: достоверное снижение относительного риска общей смертности на 16 % (95 % ДИ [0,73; 0,97], р = 0,019); достоверное снижение относительного риска сердечно-сосудистой смертности на 20 % (95 % ДИ [0,66; 0,97], р = 0,023); достоверное снижение относительного риска всех почечных событий на 20 % (95 % ДИ [0,73; 0,87], р < 0,001). Преимущества лечения снижения артериального давления были независимыми от тех, которые наблюдались при интенсивном контроле глюкозы.

Амлодипин

Было проведено рандомизированное двойное слепое клиническое исследование по заболеваемости и смертности «Клиническое испытание для профилактики инфаркта миокарда с артериальным давлением и снижением липидов» (ALLHAT) для сравнения новых методов лечения: амлодипина 2,5-10 мг/сутки (блокатор кальциевых каналов) или лизиноприла 10-40 мг/сутки (ингибитор АПФ) как терапии первой линии по сравнению с лечением тиазидовым диуретиком хлорталидоном 12,5-25 мг/сутки при лёгкой и умеренной гипертонии. Всего 33357 пациентов с гипертонической болезнью в возрасте от 55 лет были рандомизированы и наблюдались в среднем в течение 4,9 года. Пациенты имели, по крайней мере, один дополнительный фактор риска ишемической болезни сердца, включая инфаркт миокарда или инсульт (> 6 месяцев до включения в исследование) или подтверждённые другие атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) (в целом 51,5 %), диабет 2 типа (36,1 %), холестерин-ЛПВП <35 мг/дл или < 0,906 ммоль/л (11,6 %), гипертрофия левого желудочка, диагностированная с помощью электрокардиограммы или эхокардиографии (20,9 %), курение (21, 9 %). Первичная конечная точка складывалась из смертельной ишемической болезни сердца или нелетального инфаркта миокарда. Первичная конечная точка достоверно не отличалась между терапиями на основе амлодипина и хлорталидона: относительный риск (ОР) 0,98, 95 % ДИ (0,90-1,07), р=0,65. Среди вторичных конечных точек частота сердечной недостаточности (часть составного комбинированного сердечно-сосудистого показателя) была значительно выше в группе амлодипина по сравнению с группой хлорталидона (10,2 % против 7,7 %, ОР 1,38, 95 % ДИ [1,25]. -1,52], <0,001). Тем не менее, не было существенной разницы между амлодипином и хлорталидоном при лечении любой причины смерти: ОР 0,96, 95 % ДИ [0,89 1,02], р=0,20.

Применение детям

Нет данных о применении препарата Ко-Амлесса детям (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Ко-Амлесса Назначение периндоприла/индапамида и амлодипина в фиксированной комбинации не изменяет их фармакокинетических свойств по сравнению с применением монопрепаратов. Периндоприл После перорального применения абсорбция периндоприла возникает быстро, а пиковая концентрация достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла из плазмы составляет 1 часа. Поскольку приём пищи уменьшает превращение в периндоприлат, следовательно биодоступность, периндоприл следует применять перорально в одной суточной дозе утром перед приёмом пищи. Распределение Объём распределения свободного периндоприла составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприла с белками плазмы крови составляет 20 %, особенно с АПФ, но зависит от концентрации. Метаболизм Периндоприл является пролекарством. 27 % от общего количества всосавшегося периндоприла превращается в активный метаболит периндоприлат. Кроме этого, образуется ещё пять неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается в течение 3 – 4 часов. Выведение Периндоприлат выводится с мочой, а период полувыведения несвязанной фракции составляет приблизительно 17 часов, обусловливая стабильное состояние в течение 4 дней. Линейность/нелинейность Была продемонстрирована линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста У лиц пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью снижается выведение периндоприлата. Пациенты с нарушениями функции почек При нарушении функции почек рекомендуется изменять дозу в зависимости от степени нарушения (клиренса креатинина). Пациенты, подлежащие диализу Периндоприлат выводится из кровотока путём диализа, его клиренс составляет 70 мл/мин. Пациенты с циррозом печени При циррозе печени изменяется кинетика периндоприла, при этом печёночный клиренс исходной молекулы уменьшается наполовину, однако количество образовавшегося периндоприлата не меняется, поэтому при этом заболевании дозу лекарственного средства можно не изменять (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Индапамид Абсорбция и распределение Индапамид быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 1 час после перорального приёма. Связывание с белками плазмы крови – 79 %. Биотрансформация и выведение Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем – 18 часов). Повторный приём не вызывает кумуляции. Индапамид выводится главным образом с мочой (70 % дозы) и калом (22 %) в виде неактивных метаболитов. Особые группы пациентов Пациенты с нарушениями функции почек У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не меняются. Амлодипин Абсорбция и биодоступность При применении терапевтических доз перорально амлодипин хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6–12 часов после приёма. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80 %. Приём пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Распределение Объём распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Исследования in vitro продемонстрировали, что около 97,5 % циркулирующего в крови амлодипина связывается с белками плазмы. Биотрансформация Амлодипин в основном метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 60 % введённой дозы выводится с мочой, а 10 % – в неизменённом виде. Выведение Период полувыведения амлодипина из плазмы крови составляет приблизительно 35–50 часов, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у пациентов пожилого возраста и более молодых пациентов одинаково. У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению показателя AUC и периода полувыведения. Повышение показателя AUC и времени полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовало возрастным особенностям пациентов. Пациенты с нарушениями функции почек Фармакокинетика амлодипина не меняется у пациентов с почечной недостаточностью. Пациенты с нарушениями функции печени Существует очень ограниченное количество клинических данных о назначении амлодипина пациентам с нарушениями функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, это приводит к удлинению периода полувыведения и повышению показателя AUC примерно на 40–60 %. Клинические характеристики.

Ко-Амлесса предназначена для лечения артериальной гипертензии у пациентов, которым необходимо лечение периндоприлом, индапамидом и амлодипином в дозах, имеющихся в фиксированной комбинации.

- Повышенная чувствительность к периндоприлу или к любому другому ингибитору АПФ, к индапамиду или любым другим сульфаниламидам, к амлодипину или дигидропиридину и к любому из вспомогательных веществ; - ангионевротический отёк (отёк Квинке) в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ (см. раздел «Особенности применения»); - врождённый или идиопатический ангионевротический отёк; - печеночная энцефалопатия; - тяжёлое нарушение функции печени; - гипокалиемия; - тяжёлая артериальная гипотензия; - шок, включая кардиогенный шок; - обструкция выхода из левого желудочка (например, стеноз аорты тяжёлой степени); - сердечная недостаточность с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда; - нелеченная декомпенсированная сердечная недостаточность; - одновременное назначение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); - применение у пациентов, находящихся на гемодиализе; - почечная недостаточность тяжёлой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин); - почечная недостаточность умеренной степени (клиренс креатинина < 60 мл/мин) при приёме препарата Ко-Амлесса, содержащего комбинацию действующих веществ в дозах 8 мг/2,5 мг/5 мг или 8 мг/2,5 мг/10 мг; - беременность или период планирования беременности; - детский возраст; - одновременное применение с терапией сакубитрилом/валсартаном – из-за повышенного риска ангионевротического отёка. Лекарственное средство не следует применять в течение 36 часов после последнего приёма сакубитрила/валсартана или после перехода с него на другой препарат, содержащий ингибитор неприлизина (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); - экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); - значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особенности применения»).

Препараты, вызывающие гиперкалиемию. Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызывать гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарины, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии. Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Алискирен. У пациентов, больных сахарным диабетом, или пациентов с нарушенной функцией почек риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и смертности повышается (см. раздел «Особенности применения»). Экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такими как высокопроточные мембраны для диализа или гемофильтрации (например, полиакриловые мембраны), а также для афереза липопротеинов низкой плотности с декстрансульфатом, повышают риск возникновения тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). В случае необходимости такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных препаратов. Сакубитрил/валсартан. Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку повышает риск развития ангионевротического отека. Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение не рекомендуется. Периндоприл/индапамид. Литий. Сообщалось об обратимом увеличении концентрации лития в сыворотке крови и росте его токсичности при одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ. Однако если доказана необходимость такой комбинации, следует тщательно контролировать уровень концентрации лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Периндоприл. Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина. Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РААС) путем одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»). Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид и др.), соединения калия. Не рекомендуется применять комбинации периндоприла с вышеуказанными средствами из-за риска гиперкалиемии (потенциально летальной), особенно при нарушении функции почек (аддитивный эффект гиперкалиемии) (см. раздел «Особенности применения»). Если одновременное применение все же показано, их следует применять с осторожностью и регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови. Относительно применения спironолактона при сердечной недостаточности см. «Сопутствующее применение, требующее особого наблюдения» ниже. Котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол). У пациентов, одновременно применяющих котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), повышается риск возникновения гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»). Эстрамустин: повышение риска возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиоедема). Сопутствующее применение, требующее особого наблюдения. Периндоприл/индапамид/амлодипин. Баклофен усиливает антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать артериальное давление и функцию почек, при необходимости провести коррекцию дозы. Периндоприл/индапамид. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе салицилаты в дозе > 3 г/сутки. Когда ингибиторы АПФ назначают одновременно с НПВС, такими как ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы циклооксигеназы ЦОГ-2 и неселективные НПВС, возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС усиливает риск ухудшения функции почек, включая острую почечную недостаточность, и повышение уровня калия в крови, особенно у пациентов с уже установленным нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. В последних необходимо восстановить водный баланс и рассмотреть целесообразность контроля функции почек после начала комбинированной терапии и при дальнейшем лечении. Периндоприл. Противодиабетические средства (инсулин, пероральные сахаропонижающие средства). Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических средств (инсулин, пероральные сахаропонижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Чаще всего это явление может возникать в первые недели комбинированного лечения и при почечной недостаточности. Некалийсберегающие диуретики или диуретики, не сохраняющие калий. У пациентов, принимающих диуретики, и особенно у тех, у кого нарушен водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению объема циркулирующей крови (ОЦК), потреблению соли перед началом терапии периндоприлом, которую следует начинать с низких доз с постепенным повышением. При артериальной гипертензии, когда предварительно назначенный диуретик мог вызвать недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть возобновлен со временем) или назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением. При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно, после снижения дозы некалийсберегающего диуретика. В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ. Калийсберегающие диуретики (еплеренон, спironолактон). Одновременное применение еплеренона или спironолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в день с низкими дозами ингибитора АПФ: при несоблюдении рекомендаций по назначению такой комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии (возможно летальной) во время лечения пациентов с сердечной недостаточностью II–IV класса по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация) и фракцией выброса < 40 %, которые ранее лечились ингибитором АПФ и петлевым диуретиком. Перед назначением такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности. Рекомендуется тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем. Циклоспорин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином повышается риск возникновения гиперкалиемии. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови. Гепарин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином повышается риск возникновения гиперкалиемии. Рекомендуется контроль уровня калия в сыворотке крови. Индапамид. Из-за риска возникновения гипокалиемии индапамид следует назначать с осторожностью в комбинации с препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes), такими как: - антиаритмические препараты класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); - антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид, бретилий); - некоторые нейролептики (хлорпромазин, цаймемазин, levomepromazine, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); - другие препараты, такие как бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, винкамин внутривенно, метадон, астемизол, терфенадин. Следует предотвращать снижение уровня калия в плазме крови и в случае необходимости его корректировать, контролировать интервал QT. Препараты, снижающие уровень калия (амфотерицин В (внутривенно), глюко- и минералокортикоиды (системного действия), тетракозактид, слабительные средства (стимулирующие перистальтику)), повышают риск снижения калия в сыворотке (аддитивный эффект). Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови и корректировать его при необходимости, в частности при одновременном применении с сердечными гликозидами. Рекомендуется применять слабительные средства, которые не стимулируют перистальтику. Препараты наперстянки. Токсическое действие наперстянки способствует гипокалиемии и/или гипомагниемии. Рекомендуется мониторинг уровней калия и магния в плазме крови, ЭКГ-мониторинг и, если требуется, коррекция лечения. Аллопуринол. Одновременное применение с индапамидом повышает риск возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Одновременное применение, в отношении которого есть предостережения. Калийсберегающие диуретики (амилорид, спironолактон, триамтерен). Хотя рациональные комбинации полезны для некоторых пациентов, гипокалиемия или гиперкалиемия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или диабетом) все же могут возникнуть. Необходимо контролировать уровни калия в плазме, проводить ЭКГ-мониторинг и, если требуется, скорректировать лечение. Периндоприл/индапамид/амлодипин. Имипраминоподобные (трициклические) антидепрессанты, нейролептики повышают антигипертензивное действие и риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). Другие антигипертензивные средства. Применение других антигипертензивных препаратов с Ко-Амлессой может вызвать дополнительное снижение артериального давления. Кортикостероиды, тетракозактид (системное применение). Ослабление антигипертензивного эффекта (через задержку воды и солей кортикостероидами). Периндоприл. Антигипертензивные средства и вазодилататоры: одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или с другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления. Аллопуринол, цитостатики, иммуносупрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ увеличивает риск возникновения лейкопении (см. раздел «Особенности применения»). Лекарственные средства для анестезии. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых лекарственных средств для анестезии (см. раздел «Особенности применения»). Диуретики. Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может вызвать обезвоживание, что увеличивает риск гипотензии в начале терапии периндоприлом. Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин): у пациентов, которым назначена комбинация глиптина и ингибитора АПФ, повышается риск возникновения ангиоедемы вследствие того, что глиптин снижает активность дипептидилпептидазы-IV (ДПП-IV). Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. Препараты золота. Одновременное применение ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротиомалат) изредка может вызывать реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (симптомы: покраснение лица (приливы), тошнота, рвота и гипотензия). Рацекадотрил. Известно, что ингибиторы АПФ (например, периндоприл) могут вызывать развитие ангионевротического отека. Этот риск возрастает при одновременном применении с рацекадотрилом (лекарственным средством, применяемым для лечения острой диареи). Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус). У пациентов, одновременно применяющих ингибиторы mTOR, повышается риск развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»). Индапамид. Метформин может вызвать молочнокислый ацидоз вследствие развития функциональной почечной недостаточности, связанной с приемом диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин. Йодсодержащие контрастные средства. При дегидратации, связанной с применением диуретиков, риск развития острой почечной недостаточности возрастает, особенно при применении больших доз йодсодержащих контрастных средств. Перед приемом последних необходимо восстановить водный баланс. Кальций (соли). Существует риск возникновения гиперкальциемии в связи со снижением элиминации кальция с мочой. Циклоспорин. Существует риск повышения концентрации креатинина без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже если нет дефицита воды и натрия. Амлодипин. Влияние других лекарственных средств на амлодипин. Ингибиторы CYP3A4. Одновременное применение амлодипина и мощных или умеренных ингибиторов CYP3A4 (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значимому повышению экспозиции амлодипина, что также может привести к повышению риска возникновения гипотензии. Клиническое значение таких изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. Может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы. Грейпфрутовый сок. Не рекомендуется одновременно применять амлодипин и грейпфруты или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипина может повышаться, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия. Кларитромицин. Кларитромицин является ингибитором CYP3A4. При одновременном применении кларитромицина с амлодипином повышается риск возникновения гипотензии, поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами при одновременном применении амлодипина с кларитромицином. Ингибиторы mTOR (мишень рапамицина млекопитающих). Ингибиторы (mTOR), такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин — ингибитор CYP3A слабого действия. Амлодипин может увеличивать воздействие ингибиторов mTOR при одновременном применении. Индукторы CYP3A4. При одновременном применении известных индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться. Таким образом, следует контролировать артериальное давление и учитывать регулирование дозы как во время, так и после сопутствующего приема, особенно с мощными индукторами CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой). Дантролен (инфузии). У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, ассоциировавшиеся с гиперкалиемией, после введения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественной гипертермии. Влияние амлодипина на другие лекарственные средства. Гипотензивный эффект амлодипина потенцирует гипотензивный эффект других антигипертензивных средств. Такролимус. Существует риск повышения уровней такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Чтобы избежать токсичности такролимуса, при сопутствующем применении амлодипина требуется регулярный мониторинг уровней такролимуса в крови и, при необходимости, коррекция дозирования. Циклоспорин. Исследований взаимодействий циклоспорина и амлодипина при применении здоровым добровольцам или в других группах не проводилось, за исключением применения пациентам с трансплантированной почкой, у которых наблюдалось изменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0–40 %). Для пациентов с трансплантированной почкой, применяющих амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспорина и, при необходимости, снизить дозу циклоспорина. Симвастатин. Одновременное применение многократных доз амлодипина 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с применением только симвастатина. Для пациентов, применяющих амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг в сутки. Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Особые предостережения

Литий Одновременное применение лития и комбинации периндоприла/индапамида обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Калийсберегающие лекарственные средства, пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли с калием Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими лекарственными средствами или пищевыми добавками, содержащими калий, не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия Среди пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом, прокainamидом или при сочетании этих факторов, особенно если имеются нарушения функции почек. У некоторых из таких пациентов отмечалось развитие серьезных инфекционных заболеваний, в нескольких случаях – резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Также они должны сообщать о любом проявлении инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка) (см. раздел «Побочные реакции»).

Гиперчувствительность/ангионевротический отек При применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани (см. раздел «Побочные реакции»). Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо немедленно прекратить прием периндоприла и установить необходимое наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В случае распространения отёка только на область лица и губ состояние пациента обычно улучшается без терапии, а для облегчения симптомов может быть полезно назначение антигистаминных препаратов. Ангионевротический отёк, сопровождающийся отёком гортани, может привести к летальному исходу. В случае, когда отёк распространяется на язык, голосовую щель или гортань с вероятностью возникновения обструкции дыхательных путей, срочно необходима неотложная терапия, которая может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1:1000 (0,3–0,5 мл) и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Сообщалось, что у пациентов негроидной расы ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отёк, чем у пациентов других рас. Пациенты с ангионевротическим отёком в анамнезе, который не был связан с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск его возникновения во время приёма ингибиторов АПФ (см. раздел «Противопоказания»). У пациентов во время лечения ингибиторами АПФ наблюдались редкие случаи интестинальной ангиоедемы. У таких пациентов появлялась абдоминальная боль (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях предшествующего ангионевротического отёка лица не наблюдалось, а уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинальной ангиоедемы был установлен во время компьютерной томографии, ультразвукового исследования или хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отёка исчезали. При проведении дифференциальной диагностики абдоминальной боли, возникающей у пациентов на фоне приёма ингибиторов АПФ, необходимо учитывать вероятность возникновения интестинальной ангиоедемы. Сакубитрил/валсартан. Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, так как повышает риск развития ангионевротического отёка. Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не раньше чем через 36 часов после приёма последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приёма последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Ингибиторы mTOR Сопутствующее применение ингибиторов АПФ с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (расекадотрил), ингибиторами mTOR (например: сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и глиптинами (например: линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин) повышает риск развития ангионевротического отёка (например, отёк дыхательных путей или языка, с нарушением дыхания или без нарушения) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимо соблюдать осторожность в начале применения расекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина пациентам, которые уже принимают ингибитор АПФ. Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии Сообщалось об единичных случаях возникновения длительных угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов во время приёма ингибиторов АПФ в ходе десенсибилизирующего лечения препаратами, содержащими яд пчёл, ос. Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью пациентам с аллергией после проведения десенсибилизации и избегать их назначения в ходе иммунотерапии средствами, содержащими ядовитые вещества животного происхождения. Однако у пациентов, нуждающихся в назначении как ингибиторов АПФ, так и десенсибилизирующей терапии, таких реакций можно избежать посредством временной отмены применения ингибитора АПФ не менее чем за 24 часа до проведения десенсибилизации. Анафилактоидные реакции во время плазмафереза липопротеидов низкой плотности (ЛНП) Изредка у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время проведения плазмафереза ЛНП с использованием декстрансульфата, наблюдалось возникновение опасных для жизни анафилактоидных реакций. Развития последних можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибитором АПФ. Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Сообщалось о случаях возникновения анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время проведения гемодиализа с использованием высокопроточных полиакриловых мембран (например AN 69 ®). Таким пациентам следует применять другой тип диализных мембран или назначать другой класс антигипертензивных препаратов. Первичный альдостеронизм Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на лечение антигипертензивными препаратами, действующими путем ингибирования РААС. Поэтому таким пациентам применять данное лекарственное средство не рекомендуется. Печеночная энцефалопатия Индапамид: у пациентов с нарушением функции печени применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, особенно при электролитном дисбалансе, может вызывать печеночную энцефалопатию, которая может прогрессировать до печеночной комы. В таком случае применение диуретиков следует немедленно прекратить. Фотосенсибилизация Сообщалось о случаях реакций фотосенсибилизации у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении таких реакций рекомендуется прекратить лечение диуретиками. При необходимости возобновления приема диуретиков следует защищать уязвимые участки от солнца или источников искусственного ультрафиолета. Функция почек - Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) лечение препаратом противопоказано. - Пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина < 60 мл/мин) противопоказана терапия препаратом Ко-Амлесса, содержащим комбинацию периндоприла/индапамида в дозах 8 мг/2,5 мг (то есть Ко-Амлесса 8 мг/2,5 мг/5 мг и 8 мг/2,5 мг/10 мг). - Если у пациентов с артериальной гипертензией без имеющихся признаков нарушения функции почек появились лабораторные признаки почечной недостаточности, прием препарата необходимо прекратить; возможно возобновление лечения меньшей дозой или одним из компонентов препарата. - Таким пациентам необходимо проводить частый контроль калия и креатинина: через 2 недели от начала лечения и затем каждые 2 месяца в период терапевтической стабилизации. Случаи возникновения почечной недостаточности наблюдались преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или нарушениями функции почек, включая стеноз почечной артерии. - Данную комбинацию не рекомендуется применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки. - Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в случае сердечной недостаточности, дефицита воды и электролитов и т. п.): значительная стимуляция РААС наблюдалась при четко выраженном дефиците воды и электролитов (строгая бессолевая диета или длительное лечение диуретиками) у пациентов с низким артериальным давлением, при стенозе почечных артерий, застойной сердечной недостаточности или у пациентов с циррозом печени с отеками и асцитом. Блокирование этой системы ингибитором АПФ, особенно во время первого приема и в течение первых двух недель лечения, может вызвать резкое снижение артериального давления и/или повышение уровня креатинина в плазме крови, что подтверждает наличие функциональной почечной недостаточности. Иногда это может иметь острое начало и проявиться в любое время. В таких случаях лечение следует начинать с более низкой дозы с постепенным ее повышением. У пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями значительное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. - Тиазидные и тиазидоподобные диуретики демонстрируют наибольшую эффективность, если нет нарушений функции почек или нарушения незначительны (уровень креатинина ниже примерно 25 мг/л, то есть 220 мкмоль/л у взрослых). У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови должен соответствовать возрасту, массе тела и полу. - Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия вследствие приема диуретиков в начале лечения, приводит к снижению гломерулярной фильтрации. Вследствие этого может наблюдаться повышение уровня мочевины и креатинина в крови. Такая транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у пациентов с нормальной функцией почек, но может усилить имеющуюся почечную недостаточность. - Пациентам с почечной недостаточностью можно применять амлодипин в обычных дозах. Колебания концентрации амлодипина в плазме крови не зависят от степени почечной недостаточности. - Исследования применения препарата Ко-Амлесса пациентам с нарушениями функции почек не проводились. Для пациентов с почечной недостаточностью дозирование препарата Ко-Амлесса должно соответствовать отдельно подобранным дозам монокомпонентов. Гипотензия, дефицит воды и электролитов Существует риск внезапного снижения артериального давления у пациентов с дефицитом натрия (в том числе у пациентов со стенозом почечных артерий). Поэтому необходимо систематически проверять состояние пациентов на предмет симптомов дефицита воды и электролитов, которые могут возникнуть при рвоте или диарее. У таких пациентов необходимо регулярно контролировать уровень электролитов в плазме крови. При возникновении выраженной гипотензии может потребоваться внутривенное введение изотонического раствора хлорида натрия. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приёма препарата. После восстановления объёма циркулирующей крови (ОЦК) и нормализации артериального давления лечение может быть начато с более низкой дозы или одним из компонентов лекарственного средства. Уровни натрия - Лечение любым диуретиком может вызвать гипонатриемию, что иногда может привести к серьёзным последствиям. Вначале снижение концентрации натрия может протекать без симптомов, поэтому следует регулярно проводить лабораторный мониторинг этого показателя. Более частый контроль необходим для пациентов пожилого возраста и пациентов с циррозом печени (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»). - Гипонатриемия с гиповолемией может быть причиной дегидратации и ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря хлорид-ионов может привести к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу: частота и степень этого эффекта незначительны. Уровни калия - Лечение комбинацией индапамида с периндоприлом и амлодипином не исключает вероятности возникновения гипокалиемии, в частности у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и при применении любого антигипертензивного препарата вместе с диуретиком, следует регулярно проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. - Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку подавляют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек эффект, как правило, незначителен. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием; приём других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в плазме крови (например гепарин, триметоприм или котримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол, особенно антагонисты альдостерона или блокаторы ангиотензиновых рецепторов, ацетилсалициловая кислота ≥ 3 г/сутки, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно пациентам с нарушением функции почек, также может привести к значительному повышению уровня калия в плазме крови. Гиперкалиемия может вызвать серьёзные, иногда летальные, аритмии. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина следует применять с осторожностью пациентам, получающим ингибиторы АПФ, тщательно контролировать функцию почек и регулярно определять уровень калия в сыворотке крови (см. Зниженный уровень калия в плазме крови и гипокалиемия являются основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Гипокалиемия может вызывать мышечные расстройства. Сообщалось о случаях рабдомиолиза, главным образом в контексте тяжелой гипокалиемии. Необходимо предотвращать возникновение гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л) у пациентов с высоким риском (пациенты пожилого возраста или недостаточно питающиеся, пациенты, принимающие много лекарственных средств, пациенты с циррозом печени, сопровождающимся отеками и асцитом, пациенты с ИБС и пациенты с сердечной недостаточностью). В случае возникновения гипокалиемии повышаются кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения нарушений ритма. Пациенты, имеющие удлиненный интервал QT врожденного или ятрогенного генеза, также относятся к группе риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, могут способствовать развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может быть летальной. Во всех этих случаях необходим более частый контроль уровня калия в плазме крови. Первое определение этого показателя следует сделать в течение первой недели лечения. В случае снижения уровня калия в сыворотке крови необходима его коррекция. Гипокалиемия, выявленная в связи с низкой концентрацией магния в сыворотке крови, может быть устойчива к лечению, если уровень магния в сыворотке крови не скорректирован. Уровни магния Было показано, что тиазиды и родственные диуретики, включая индапамид, увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Уровень кальция Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме. Заметно повышенный уровень кальция может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза. Лечение следует прекратить до обследования функции паращитовидных желёз (см. раздел «Побочные реакции»). Двойная блокада РААС Есть сообщения о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в т. ч. острой почечной недостаточности), у восприимчивых лиц, особенно при одновременном приёме препаратов, влияющих на РААС. Пациентам, больным сахарным диабетом, или с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м 2) одновременный приём с алискиреном противопоказан (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Комбинация ингибиторов АПФ, блокатора рецепторов ангиотензина II или алискирена через двойную блокаду РААС не рекомендуется (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если применение двойной блокады считается абсолютно необходимым, лечение следует проводить только под наблюдением врача и при условии частого тщательного контроля функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Реноваскулярная гипертензия Лечением реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Однако для пациентов с реноваскулярной гипертензией, которые ожидают операцию или у которых такая операция невозможна, могут быть полезны ингибиторы АПФ. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки во время лечения ингибиторами АПФ повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Применение диуретиков может быть благоприятным фактором. Снижение функции почек может сопровождаться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом артерии почек. Если препарат Ко-Амлесса назначен пациентам с диагностированным стенозом артерии почек или подозрением на него, терапию необходимо начинать в условиях стационара с низких доз, контролируя уровень калия. У некоторых пациентов наблюдалось развитие функциональной почечной недостаточности, которая была обратимой после отмены лечения. Пациентам с существующим или вероятным стенозом артерии почек не следует применять дозирование 8 мг/2,5 мг/5 мг и 8 мг/2,5 мг/10 мг, поскольку лечение следует начинать в условиях стационара с меньшей дозы. Кашель Сообщалось о возникновении сухого кашля на фоне лечения ингибиторами АПФ. Этот кашель является длительным и прекращается после отмены препарата. При возникновении этого симптома следует учитывать ятрогенную этиологию кашля. Если терапия ингибитором АПФ является желательной, можно рассматривать вопрос о продолжении терапии. Атеросклероз Риск возникновения гипотензии есть у всех пациентов, но с особой осторожностью следует назначать периндоприл пациентам с ИБС или недостаточностью церебрального кровообращения. В таких случаях лечение следует начинать с низкой дозы. Гипертонический криз Безопасность и эффективность применения амлодипина пациентам в состоянии гипертонического криза не изучались. Сердечная недостаточность/сердечная недостаточность тяжелой степени Пациентам с сердечной недостаточностью амлодипин следует назначать с осторожностью. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (III, IV класс по функциональной классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов хронической сердечной недостаточности – NYHA) частота случаев развития отека легких при применении амлодипина была выше по сравнению с плацебо (см. раздел «Фармакодинамика»). Антагонисты кальция, включая амлодипин, необходимо назначать с осторожностью пациентам с застойной сердечной недостаточностью, потому что они повышают риск возникновения кардиоваскулярных осложнений и летального исхода. У пациентов с сердечной недостаточностью тяжёлой степени (IV степень) лечение необходимо начинать под наблюдением врача с пониженной начальной дозы. Лечение β-блокаторами у пациентов с артериальной гипертензией и коронарной недостаточностью не следует прекращать: ингибитор АПФ добавляют к β-блокатору. Стеноз аортального или митрального клапанов/ гипертрофическая кардиомиопатия Необходимо с осторожностью назначать ингибиторы АПФ пациентам с обструкцией выхода из левого желудочка. Пациенты с сахарным диабетом У пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (из-за тенденции к спонтанному повышению уровня калия) лечение следует начинать под медицинским наблюдением с пониженной начальной дозы. У больных сахарным диабетом, которые принимают пероральные сахароснижающие средства или получают инсулин, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца терапии ингибитором АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). У больных сахарным диабетом важно контролировать уровень глюкозы в крови, в частности когда уровень калия понижен. Расовые особенности Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, вероятно, менее эффективно снижает артериальное давление у темнокожих пациентов с гипертензией, чем у других лиц, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов. Хирургическое вмешательство/анестезия Ингибиторы АПФ могут вызывать гипотензию при проведении анестезии, особенно во время применения анестетика, который приводит к снижению артериального давления. Поэтому при лечении ингибиторами АПФ длительного действия, такими как периндоприл, препарат рекомендовано, если это возможно, отменить за одни сутки до хирургического вмешательства. Печёночная недостаточность Редко приём ингибиторов АПФ связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и развивается в молниеносный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. Пациентам, у которых на фоне приёма ингибитора АПФ развивается желтуха или происходит значительное повышение уровня печёночных ферментов, следует прекратить приём ингибитора АПФ и провести соответствующее медицинское обследование и лечение (см. раздел «Побочные реакции»). У пациентов с нарушением функции печени наблюдаются удлинённый период полувыведения амлодипина и высокое значение AUC; рекомендаций по дозированию нет. Лечение амлодипином необходимо начинать с наименьших доз, соблюдая осторожность в начале терапии и при повышении доз. Пациентам с нарушением функции печени тяжёлой степени могут потребоваться постепенный подбор доз и тщательный мониторинг. Исследования применения препарата Ко-Амлесса пациентам с нарушением функции печени не проводились. Поскольку известно о действии отдельных компонентов препарата Ко-Амлесса, данный лекарственный препарат противопоказан пациентам с нарушением функции печени тяжёлой степени и должен применяться с осторожностью при лёгких и умеренных нарушениях функции печени.

Мочевая кислота У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты возможно увеличение количества приступов подагры.

Спортсмены Спортсменам следует учитывать, что лекарственный препарат содержит действующее вещество (индапамид), которое может вызывать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома Лекарственные средства, содержащие сульфонамиды или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с дефектом зрительного поля, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают начало резкого снижения остроты зрения или глазную боль и, как правило, возникают в течение нескольких часов до нескольких недель от начала приёма препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к окончательной потере зрения. Первичным лечением является прекращение приёма препаратов как можно скорее. Если внутриглазное давление остаётся неконтролируемым, может потребоваться срочное медицинское или хирургическое лечение. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе. Пациенты пожилого возраста Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровень калия. Для снижения риска возникновения внезапной гипотензии, особенно при наличии дефицита воды или электролитов, начальную дозу корректируют в зависимости от ответа артериального давления на лечение. Повышать дозы пациентам пожилого возраста следует с осторожностью (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»).

Беременность Лекарственный препарат Ко-Амлесса противопоказан беременным или женщинам, планирующим беременность. Предостережения, связанные с периндоприлом Убедительных эпидемиологических доказательств тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности нет, однако нельзя исключать некоторое повышение этого риска. В случаях, когда продолжение лечения гипотензивными лекарственными средствами считается обязательным, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные препараты, имеющие подтверждённые данные о безопасности при применении в период беременности. Если в период лечения подтверждается беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, заменить другим лекарственным средством, разрешённым для применения беременным. Известно, что приём ингибиторов АПФ в течение II и III триместров беременности оказывает токсическое действие на эмбрион (нарушение функции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и на организм новорождённого ребёнка (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если же приём ингибиторов АПФ имел место во II и III триместрах, рекомендовано ультразвуковое обследование функции почек и строения черепа новорождённого. За новорождёнными, матери которых в период беременности принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно наблюдать для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Предостережения, связанные с индапамидом Количество данных (менее 300 случаев беременности) о применении индапамида во время беременности ограничено. Следствием длительного применения тиазидного диуретика в течение III триместра может быть снижение ОЦК беременной женщины и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может вызвать фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Исследования на животных не свидетельствуют о прямых или косвенных вредных эффектах на репродукцию. В качестве профилактической меры желательно избегать применения индапамида во время беременности. Предостережения, связанные с амлодипином Некоторые данные о применении амлодипина во время беременности свидетельствуют о том, что амлодипин или другие антагонисты рецепторов кальция вредно влияют на развитие плода. Однако есть риск длительного действия. В исследованиях на животных наблюдали репродуктивную токсичность при высоких дозах. Период кормления грудью Лекарственный препарат не рекомендуется к применению в период кормления грудью. Предостережения, связанные с периндоприлом Нет достаточной информации о применении периндоприла в период кормления грудью. Предостережения, связанные с индапамидом Информации о проникновении индапамида/метаболитов в грудное молоко человека недостаточно. Может возникнуть повышенная чувствительность к производным сульфонамида и гипокалиемия. Нельзя исключать риск для новорождённых/грудных детей. Индапамид относится к тиазидным диуретикам, которые в период кормления грудью подавляют выделение молока. Индапамид не рекомендуется к применению во время кормления грудью. Предостережения, связанные с амлодипином Амлодипин проникает в грудное молоко человека. Доля материнской дозы, которую получает ребёнок, оценивается в 3–7 %, максимум – 15 %. Влияние амлодипина на грудных детей неизвестно. Фертильность Предостережения, связанные с периндоприлом и индапамидом Исследования репродуктивной токсичности не показали влияния на фертильность у самок и самцов крыс. Влияние на фертильность человека отсутствует. Предостережения, связанные с амлодипином Сообщали об обратимых биохимических изменениях головки сперматозоидов у некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов. Клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно. В одном исследовании на крысах выявлено неблагоприятное влияние на фертильность самцов.

Влияние лекарственного средства Ко-Амлесса на способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не изучалось. Периндоприл и индапамид не влияют на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Но у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления. Амлодипин может незначительно или умеренно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Возможно нарушение реакции в случае возникновения у пациента головокружения, головной боли, слабости, утомляемости или тошноты.

Дозирование Для перорального применения. 1 таблетка препарата Ко-Амлесса в сутки однократно, желательно утром перед приёмом пищи. Применение фиксированной комбинации не предусмотрено для начальной терапии. При необходимости дозу препарата Ко-Амлесса можно изменить или может быть рекомендован индивидуальный подбор доз отдельно по каждому компоненту. Максимальная рекомендуемая доза препарата Ко-Амлесса – 8 мг/2,5 мг/10 мг в день. Пациенты с нарушением функции почек (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения») При почечной недостаточности тяжёлой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) лечение препаратом противопоказано. Пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина – 30-60 мл/мин) назначение препарата Ко-Амлесса в дозах 8 мг/2,5 мг/5 мг и 8 мг/2,5 мг/10 мг противопоказано. Таким пациентам рекомендуется индивидуальное титрование дозы по монокомпонентам. Обычное медицинское наблюдение должно включать тщательный контроль уровня креатинина и калия. Одновременное применение с алискиреном пациентам с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м 2) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты с нарушениями функции печени Пациентам с тяжёлым нарушением функции печени лечение препаратом Ко-Амлесса противопоказано. Препарат Ко-Амлесса следует назначать с осторожностью пациентам с лёгкими и умеренными нарушениями функции печени ввиду отсутствия рекомендаций по дозированию амлодипина. Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения») Следует учитывать, что выведение периндоприлата у пациентов пожилого возраста снижается. Назначение препарата Ко-Амлесса пациентам пожилого возраста возможно с учётом функции почек (см. раздел «Противопоказания»).

Данные о безопасности и эффективности применения препарата Ко-Амлесса детям отсутствуют, поэтому его не применяют в этой возрастной группе.

Данные о передозировке препарата Ко-Амлесса отсутствуют. При применении комбинации периндоприл/индапамид наиболее частой нежелательной реакцией при передозировке является артериальная гипотензия, также возможна рефлекторная тахикардия, которая иногда сопровождается тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может прогрессировать до анурии (вследствие гиповолемии). Могут возникать нарушения водно-электролитного баланса (снижение уровня калия и натрия в плазме крови). Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата из организма: промывание желудка и/или назначение активированного угля, а затем восстановление водно-электролитного баланса в условиях стационара, пока эти показатели не вернутся в пределы нормы. В случае возникновения значительной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение с низким изголовьем. При необходимости вводят изотонический раствор внутривенно или используют любой другой способ восстановления объема крови. Периндоприлат, активную форму периндоприла, можно вывести из организма с помощью гемодиализа. Поскольку амлодипин прочно связан с белками, диализ, вероятно, не будет полезным. Данные о намеренной передозировке амлодипина ограничены. Согласно имеющимся данным, можно предположить, что приём очень больших доз приведёт к чрезмерной периферической вазодилатации и рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной, вероятно продолжительной, системной гипотензии и шоке с летальным исходом. Изредка наблюдался некардиогенный отёк лёгких как следствие передозировки амлодипина, который может проявляться не сразу (через 24–48 часов после приёма) и требовать искусственной вентиляции лёгких. Ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса могут быть провоцирующими факторами. Клинически выраженная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует активной кардиоваскулярной помощи, в том числе частого контроля функции сердца и респираторной функции, приподнятия нижних конечностей, а также мониторинга ОЦК и мочеотделения. Назначение вазоконстриктора может быть полезным для восстановления тонуса сосудов и артериального давления, если нет противопоказаний. Внутривенное введение кальция глюконата может помочь устранению последствий блокады кальциевых каналов. В некоторых случаях промывание желудка целесообразно. Исследование с участием здоровых добровольцев продемонстрировало, что в результате применения активированного угля через 2 часа после приёма 10 мг амлодипина снижается скорость абсорбции амлодипина в организме. Поскольку амлодипин имеет высокий уровень связывания с белками крови, гемодиализ признан неэффективным.

Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдавшимися при применении лекарственного средства, являются: ˗ вызванные периндоприлом: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия, нарушения зрения, вертиго, шум в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, зуд, сыпь, мышечные спазмы и астения; ˗ вызванные индапамидом: гипокалиемия, реакции гиперчувствительности, преимущественно дерматологические, у лиц с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям и макулопапулезным сыпям; ˗ вызванные амлодипином: сонливость, головокружение, головная боль, сердцебиение, приливы, боль в животе, тошнота, отек голеностопного сустава, отеки и утомляемость. При лечении периндоприлом, индапамидом или амлодипином наблюдались нижеуказанные побочные реакции, которые по частоте распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (нельзя определить по имеющейся информации). Система органов Побочные реакции Частота Периндоприл Индапамид Амлодипин Инфекции и инвазии Ринит Очень редко - Нечасто Со стороны системы крови и лимфатической системы Эозинофилия Неизвестно 1) - - Агранулоцитоз 2) Очень редко Очень редко - Апластическая анемия - Очень редко - Панцитопения Очень редко - - Лейкопения Очень редко Очень редко Очень редко Нейтропения 2) Очень редко - - Гемолитическая анемия Очень редко Очень редко - Тромбоцитопения 2) Очень редко Очень редко Очень редко Со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности (преимущественно дерматологические, у пациентов, склонных к аллергическим и астматическим реакциям и макуло-папулезным сыпям) - Часто Очень редко Со стороны эндокринной системы Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ) Редко - - Нарушения метаболизма и расстройства питания Гипогликемия 3) Нечасто 1) - - Гиперкалиемия, обратимая при отмене 2) Нечасто 1) - - Гипонатриемия 2) Нечасто 1) Нечасто - Гиперкальциемия - Очень редко - Гипокалиемия (см. раздел «Особенности применения») - Часто - Гипохлоремия - Редко - Гипомагниемия - Редко - Психические расстройства Бессонница - - Нечасто Расстройства настроения Нечасто - Нечасто Депрессия Нечасто - Нечасто Нарушения сна Нечасто - - Спутанность сознания Очень редко - Редко Со стороны нервной системы Головокружение Часто - Часто Головная боль Часто Редко Часто Тремор - - Нечасто Гипестезия - - Нечасто Парестезия Часто Редко Нечасто Гипертония - - Очень редко Периферическая невропатия - - Очень редко Экстрапирамидальное расстройство - - Неизвестно Извращение вкуса Часто - Нечасто Сонливость Нечасто 1) - Часто Обморок Нечасто 1) Неизвестно Нечасто Инсульт, возможно вторичный по отношению к чрезмерной гипотензии у пациентов с высоким риском 2) Очень редко - - Развитие печеночной энцефалопатии при печеночной недостаточности 3) - Неизвестно - Со стороны органов зрения Нарушение зрения Часто Неизвестно Часто Миопия 2) - Неизвестно - Размытое зрение - Неизвестно - Хориоидальный выпот Неизвестно Острая закрытоугольная глаукома - Неизвестно - Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата Вертиго Часто Редко - Звон в ушах Часто - Нечасто Со стороны сердца Ощущение сердцебиения Нечасто 1) - Часто Тахикардия Нечасто 1) - Нечасто Стенокардия 2) Очень редко - Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий) Очень редко Очень редко Нечасто Инфаркт миокарда, возможно после чрезмерной гипотензии у пациентов с высоким риском 2) Очень редко - Очень редко Пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (потенциально летальная) 4) - Неизвестно Со стороны сосудов Приливы Редко - - Артериальная гипотензия (и проявления, связанные с гипотензией) 2) Часто Очень редко Нечасто Васкулит Нечасто 1) - Очень редко Феномен Рейно Неизвестно - - Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Кашель 2) Часто - Нечасто Одышка Часто - Часто Бронхоспазм Нечасто - - Эозинофильная пневмония Очень редко - - Со стороны пищеварительного тракта Боль в животе Часто - Часто Запор Часто Редко Часто Диарея Часто - Часто Диспепсия Часто - Часто Тошнота Часто Редко Часто Рвота Часто Нечасто Нечасто Сухость во рту Нечасто Редко Нечасто Панкреатит Очень редко Очень редко Очень редко Гастрит - - Очень редко Гипертрофический гингивит - - Очень редко Со стороны гепатобилиарной системы Гепатит 2) Очень редко Неизвестно Желтуха - - Очень редко Нарушение функции печени - Очень редко - Со стороны кожи и подкожной клетчатки Отек Квинке - - очень редко Ангионевротический отек 2) Нечасто Очень редко Очень редко Зуд Часто - Нечасто Высыпания Часто - Нечасто Макуло-папулезные сыпи - Часто - Крапивница 2) Нечасто Очень редко Нечасто Экзантема - - Нечасто Алопеция - - Нечасто Пурпура - Нечасто Нечасто Обесцвечивание кожи Нечасто Гипергидроз Нечасто - Нечасто Реакция фоточувствительности Нечасто 1) Неизвестно Очень редко Пемфигоид Нечасто 1) - - Усиление симптомов псориаза Редко 1) - - Мультиформная эритема Очень редко - Очень редко Токсический эпидермальный некролиз - Очень редко Неизвестно Эксфолиативный дерматит - - Очень редко Синдром Стивенса—Джонсона - Очень редко Очень редко Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Мышечные спазмы Часто Неизвестно Часто Отек лодыжки Часто Обострение уже имеющейся острой диссеминированной красной волчанки - Неизвестно - Артралгия Нечасто 1) - Нечасто Миалгия Нечасто 1) - Нечасто Боль в спине - - Нечасто Мышечная слабость - Неизвестно - Рабдомиолиз - Неизвестно - Со стороны мочевыделительной системы Почечная недостаточность Нечасто - Нечасто Острая почечная недостаточность Редко Очень редко - Нарушение мочеиспускания, никтурия, повышение частоты мочеиспускания - - Нечасто Анурия/олигурия Редко - - Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Эректильная дисфункция Нечасто - Нечасто Гинекомастия Нечасто Эректильная дисфункция - Нечасто - Общие реакции и нарушения в месте введения Астения Часто - Нечасто Боль в груди Нечасто 1) - Нечасто Боль - Нечасто Недомогание Нечасто 1) - Нечасто Периферические отеки Нечасто 1) - Очень часто Пирексия Нечасто 1) - - Утомляемость - Редко Часто Исследования Повышение уровня мочевины в плазме крови Нечасто 1) - - Повышение уровня креатинина в плазме крови Нечасто 1) - - Повышение уровня билирубина в плазме крови Редко - - Повышение уровней ферментов печени Редко Неизвестно Очень редко 5) Снижение уровня гемоглобина и количества эритроцитов 2) Очень редко - Повышение уровня глюкозы в плазме крови - Неизвестно Очень редко Повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови - Неизвестно Удлинение интервала QT на ЭКГ 3) - Неизвестно Увеличение или уменьшение массы тела - - Нечасто Травмы, отравления и осложнения после процедур Падения Нечасто 1) - - 1) Частота побочных реакций рассчитана на основании спонтанных сообщений в ходе клинических исследований. 2) См. раздел «Особенности применения». 3) См. раздел «Противопоказания». 4) См. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения». 5) В основном с холестазом. Описание отдельных побочных реакций В ходе клинических исследований фазы II и III, в которых сравнивали дозы индапамида 1,5 мг и 2,5 мг, анализ уровней калия в плазме крови показал дозозависимый эффект индапамида. Индапамид 1,5 мг: уровень калия в плазме < 3,4 ммоль/л наблюдался у 10 % пациентов и < 3,2 ммоль/л — у 4 % пациентов после 4–6 недель лечения. После 12 недель лечения среднее снижение уровня калия в плазме составило 0,23 ммоль/л. Индапамид 2,5 мг: уровень калия в плазме < 3,4 ммоль/л наблюдался у 25 % пациентов и < 3,2 ммоль/л — у 10 % пациентов после 4–6 недель лечения. После 12 недель лечения среднее снижение уровня калия в плазме составило 0,41 ммоль/л. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

таблетки по 8 мг/2,5 мг/5 мг, 8 мг/2,5 мг/10 мг, 4 мг/1,25 мг/10 мг, 4 мг/1,25 мг/5 мг: 3 лет. таблетки по 2 мг/0,625 мг/5 мг: 2 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света и влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 6, или 9 блистеров в картонной коробке.

За рецептом

KRKA, д.д., Ново место, Словения / KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia. KRKA Польша Сп. з о.о., Польша / KRKA Polska Sp.z o.o, Poland. ТАД Фарма ГмбХ, Германия / TAD Pharma GmbH, Germany.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia. Ул. Ровнолегла 5, 02-235 Варшава, Польша / ul. Rownolegla 5, 02-235 Warsaw, Poland. Хайнц-Лохманн-Штрассе, 5, 27472, г. Куксхафен, Германия / Heinz-Lohmann-Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Germany.