Клостилбегіт 50 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КЛОСТИЛБЕГИТ ® (CLOSTILBEGYT ® )

действующее вещество: 1 таблетка содержит 50 мг кломифена цитрата ; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, тальк, магния стеарат, кислота стеариновая, желатин.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: круглые плоские таблетки с фаской, с гравировкой «CLO» с одной стороны, белого, желтовато-белого или серовато-белого цвета; без или почти без запаха.

Стимуляторы овуляции, синтетические. Код ATХ G03G B02.

Кломифен является антиэстрогеном нестероидной структуры, который стимулирует овуляцию. Механизм действия объясняется способностью специфически связываться с рецепторами эстрогенов в гипоталамусе и яичниках. В малых дозах препарат усиливает секрецию гонадотропных гормонов (пролактина, фолликулостимулирующего и лютеинизирующего) и стимулирует овуляцию. В больших дозах препарат тормозит секрецию гонадотропинов. Не проявляет гестагенной и андрогенной активности.

После применения полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Метаболизируется в печени. Выводится в основном с желчью, подвергается энтерогепатической рециркуляции и выделяется преимущественно с фекалиями. Период полувыведения составляет 5–7 дней. Клинические характеристики.

Лечение нарушений овуляции, в том числе индукция овуляции у женщин с ановуляторным циклом с целью наступления беременности. Вторичные аменореи различной этиологии (в том числе аменорея после применения противозачаточных средств). Синдром Штейна — Левенталя. Олигоменорея. Синдром Киари — Фроммеля (синдром пролонгированной послеродовой аменореи-галактореи). Олигоспермия.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту лекарственного средства. Заболевания печени или нарушения функции печени в анамнезе. Киста яичника (за исключением синдрома поликистозных яичников). Снижение функции гипофиза. Функциональные расстройства щитовидной или надпочечниковых желез. Маточные кровотечения неясной этиологии. Гормонально-зависимые опухоли. Нарушения зрения (недавние или хронические нарушения зрения). Беременность. Противопоказано применять пациентам с дисгенезией яичников, в период менопаузы или при других состояниях, при которых не может применяться препарат. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Не установлено.

Перед началом лечения следует сообщить пациенту о цели и рисках, связанных с терапией Клостилбегитом ® . Нужно подчеркнуть, что целью терапии Клостилбегитом ® является овуляция для последующей беременности. При консультировании пациента врач должен уделять особое внимание потенциальным рискам. Перед началом лечения рекомендуется проверять функцию печени, гормональный статус и уровень гонадотропина при почечной экскреции, провести тщательное гинекологическое обследование. Применение препарата рекомендуется только в случаях, когда уровень общего гонадотропина мочи ниже нижней границы нормы или является нормальным, когда пальпируются яичники нормального размера и есть нормальная функция щитовидной железы и надпочечников. В случае отсутствия овуляции необходимо исключить и корректировать другие возможные причины бесплодия до начала терапии кломифеном. Если наблюдается увеличение яичников или их кистозная трансформация, лечение препаратом не допускается до тех пор, пока яичники не станут нормального размера. В дальнейшем доза или курс лечения должны быть уменьшены. Во время лечения следует регулярно обследовать яичники. Во время лечения Клостилбегитом ® очень трудно определить время овуляции и, как следствие, часто встречается недостаточный выход желтого тела, поэтому рекомендуется после зачатия начать профилактическое лечение прогестероном. Препарат должен применяться под постоянным наблюдением гинеколога!

Хороший уровень эндогенного эстрогена (исходя из оценки вагинальных мазков, биопсии эндометрия, количества эстрогена в моче или кровотечений эндометрия, вызванных прогестероном) позволяет дать благоприятный прогноз для овуляции при приеме Клостилбегита ®. Низкий уровень эстрогена, хотя клинически менее благоприятен, не исключает успешного результата терапии. Терапия Клостилбегитом ® неэффективна у пациентов с первичной недостаточностью функции гипофиза или яичников. Терапия Клостилбегитом ® не может заменить специфического лечения в других случаях овуляторной дисфункции, таких как заболевания щитовидной железы или надпочечников. При гиперпролактинемии существует другое эффективное средство лечения. Клостилбегит ® не является первым средством для лечения низкого веса, связанного с аменореей, бесплодием, и это не зависит от высокого уровня ФСГ (фолликулостимулирующего гормона), который наблюдается при ранней менопаузе. Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). О синдроме гиперстимуляции яичников сообщалось у пациентов, принимавших кломифен для усиления овуляции. Синдром гиперстимуляции яичников наблюдался после циклического приема кломифена или при применении в комбинации с гонадотропином. Также сообщалось о таких синдромах, которые были ассоциированы с данным синдромом во время терапии кломифеном: экссудативный перикардит, анасарка, гидроторакс, острый живот, почечная недостаточность, отек легких, кровотечение яичников, тромбоз глубоких вен, перекрут яичника и острый респираторный дистресс-синдром. В случае оплодотворения может возникнуть тяжелая форма синдрома гиперстимуляции. Врач может уменьшить дозу препарата или назначить его только на короткое время. Чтобы минимизировать риск аномального увеличения яичников, необходимо назначать минимальные эффективные дозы лекарственного средства. Не рекомендуется проводить более 6 курсов. Пациенток следует предупредить о необходимости проинформировать врача о появлении боли внизу живота или в области таза, увеличении массы тела, дискомфорте после применения препарата. В случае возникновения боли внизу живота во время приема кломифена необходимо провести тщательное обследование пациентки и, если выявляется увеличение яичников, лечение следует прекратить до нормализации размеров яичников. Максимальное увеличение яичника может произойти лишь через несколько дней после прекращения курса лечения Клостилбегитом®. В таких случаях дозу и продолжительность применения препарата во время следующего цикла следует уменьшить. Некоторые пациентки с синдромом поликистозных яичников чувствительны к гонадотропину, поэтому могут быть более чувствительны к обычным дозам Клостилбегита®. Пациенток, которые также жалуются на боль в животе или в области таза, дискомфорт, вздутие после приема кломифена, следует обследовать в связи с возможным наличием кист или других заболеваний. Из-за чувствительности увеличенных яичников в тяжелых случаях обследование брюшной полости и таза следует проводить очень осторожно. Если наблюдается аномальное увеличение, Клостилбегит® не следует вводить, пока яичники не вернутся к нормальному размеру. Увеличение яичников и образование кисты, связанные с применением таблеток кломифена, как правило, спонтанно регрессируют в течение нескольких дней или недель после прекращения лечения. Большинство пациенток должны лечиться консервативно. Дозу и/или продолжительность следующего курса лечения следует уменьшить. Нарушения зрения. Пациенты должны быть предупреждены о возникновении проблем со зрением, таких как нечеткость зрения или другие симптомы, такие как пятна или вспышки (мерцающая скотома), которые возникают во время или вскоре после прекращения лечения Клостилбегитом®. Нарушения зрения, как правило, обратимы; однако случаи длительного нарушения зрения были зарегистрированы, в том числе и после прекращения лечения. Нарушения зрения могут быть и необратимыми, особенно при применении высокой дозы или во время длительного лечения. Природа нарушения зрения не ясна. Но если у пациента появились какие-либо симптомы, лечение нужно прекратить и провести тщательный осмотр офтальмологом. Пациентов необходимо предупредить об этих симптомах и о том, что в таком случае не следует управлять автомобилем или работать с другими механизмами, особенно при смене освещения. В случае развития нарушений зрения повторно Клостилбегит® не назначать. Вспомогательные вещества. Клостилбегит ® содержит лактозу, поэтому пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы нельзя применять этот препарат. Меры предосторожности. Гипертриглицеридемия. О случаях гипертриглицеридемии сообщалось в постмаркетинговых исследованиях кломифена (см. раздел «Побочные реакции»). Риск возникновения гипертриглицеридемии может быть связан как с приемом доз выше рекомендованных и/или с более длительным курсом лечения, так и с имеющейся гиперлипидемией или с семейным анамнезом заболевания. Для таких больных назначается мониторинг уровня триглицеридов в плазме крови. Многоплодная беременность. Частота возникновения многоплодной беременности во время терапии Клостилбегитом ® повышается. Потенциальные осложнения и риски многоплодной беременности следует обсудить с пациенткой. Во время клинических исследований частота многоплодной беременности составила 7,9 % (186 из 2369 беременностей, связанных с Клостилбегитом ®, о которых было сообщено). Среди этих 2369 беременностей наблюдалось 165 (6,9 %) беременностей двойнями, 11 (0,5 %) — тройнями, 7 (0,3 %) беременностей четырьмя близнецами и 3 (0,13 %) — пятью близнецами. Из 165 беременностей двойнями, о которых была достаточная информация, соотношение монозиготных близнецов составило 1:5. Внематочная беременность. При лечении препаратом увеличивается риск появления внематочной беременности (включая участки маточных труб и яичников). Сообщалось о многоплодной беременности, включая одновременную внутриматочную и внематочную. Миома матки. Необходимо с осторожностью применять Клостилбегит® пациенткам с миомой матки в связи с возможным дальнейшим увеличением миомы. Выкидыш и врожденные аномалии. Общая частота зарегистрированных во время исследований врожденных аномалий, связанных с приемом препарата во время беременности (до или после зачатия), была в пределах показателей у населения в целом. Сообщалось об отдельных случаях врожденных аномалий, таких как частичный дефект нервной трубки, который был связан с овуляцией, как результат приема Клостилбегита ®, но это не было подтверждено данными исследований на людях. Врач должен предупредить пациентов о рисках беременности, независимо от того, как она наступила: с помощью лекарственного средства или естественным путем. Пациентка, для которой рассматривается возможность применения кломифена, также должна быть проинформирована о больших рисках для беременности, таких как немолодой возраст партнеров, аборты в анамнезе, резус-фактор, проблемы менструального цикла, бесплодие в анамнезе (независимо от причин), заболевания сердца, сахарный диабет, воздействие инфекционных болезней, таких как краснуха, врожденные аномалии в семейном анамнезе и т. д. Целесообразность назначения лекарственного средства может определяться после оценки состояния пациента и после консультации с генетиком. Опубликованы популяционные отчеты о возможном повышении риска синдрома Дауна при стимуляции овуляции и увеличении риска трисомии на фоне спонтанных абортов у субфертильных женщин, получавших препараты, стимулирующие овуляцию (ни одна из этих женщин не принимала отдельно кломифен без дополнительного стимулирующего препарата). Однако пока данных наблюдений слишком мало, чтобы подтвердить или опровергнуть наличие повышенного риска, который оправдывал бы амниоцентез, кроме обычных показаний по возрасту и семейному анамнезу. Во время клинического исследования Клостилбегита ® среди пациенток со всеми диагнозами было зафиксировано прерывание беременности (одноплодной и многоплодной) или потерю плода у 21,4 % (коэффициент абортов 19,0 %), внематочную беременность у 1,18 %, хорионэпителиому у 0,17 %, мумифицированный плод у 0,04 % и беременности с одним или несколькими мертворожденными у 1,01 %. Согласно данным о терапии Клостилбегитом ® после зачатия, а также о беременности в клинических исследованиях, из 158 случаев беременности у 8 младенцев (рожденных в результате 7 беременностей) были врожденные пороки развития. Не было разницы в частоте врожденных пороков, независимо от того, применяли ли Клостилбегит ® до 19-го дня после зачатия или между 20-м и 35-м днем после зачатия. Эта частота находится в пределах ожидаемого диапазона в общей популяции. Рак яичников. Были редкие сообщения о возникновении рака яичников во время приема препаратов для лечения бесплодия, но бесплодие является основным фактором риска возникновения данного заболевания. Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что длительное применение Клостилбегита ® увеличивает риск заболевания раком яичников. Поэтому не следует превышать продолжительность лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»). После успешного завершения курса лечения Клостилбегитом ® врач может назначить профилактическое лечение прогестероном. Лекарственное средство следует применять под постоянным наблюдением гинеколога.

Беременность. Назначение Клостилбегита ® противопоказано в период беременности. Нет никаких доказательств того, что кломифен оказывает негативное влияние на плод человека, но есть данные, что кломифен оказывает негативное влияние на плод у крыс и кроликов, если его вводить беременному животному в больших дозах. После индукции овуляции кломифеном наблюдались некоторые врожденные пороки развития, но их частота не превышала таковую в обычной популяции (< 1 %): врожденные аномалии сердца, синдром Дауна, деформация стопы, аномалии развития кишечника, гипоспадия. Чтобы избежать случайного приема препарата на ранней стадии беременности, необходимо использовать тесты на определение овуляции перед каждым курсом лечения, а также делать тест на беременность также перед каждым последующим курсом лечения. Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли кломифен в грудное молоко, но препарат может снижать лактацию.

В начале лечения может наблюдаться временное ухудшение зрения — в таком случае не следует управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

В случае бесплодия доза и продолжительность лечения зависят от чувствительности (способности реагировать) яичников. В случае регулярных циклических кровотечений рекомендуется начинать лечение на 5-й день цикла (или на 3-й день цикла в случае ранней овуляции, если фолликулярная фаза короче 12 дней). У пациентов с аменореей лечение можно начинать в любой период цикла. Схема лечения I: дозу 50 мг в сутки назначать в течение 5 дней под контролем реакции яичников путем проведения клинических и лабораторных исследований. Овуляция обычно происходит в период между 11-м и 15-м днями цикла. В случае отсутствия овуляции в ответ на указанное лечение необходимо перейти к схеме лечения II. Схема лечения II: с 5-го дня следующего цикла назначать 100 мг ежедневно в течение 5 дней. Если в это время также не наступает овуляция, то же самое лечение (100 мг в сутки) следует повторить еще раз. В случае отсутствия овуляции следует сделать трехмесячный перерыв и рекомендовать провести еще один трехцикловый курс лечения. Если после этого не произошла овуляция, повторять лечение не рекомендуется. Общая доза препарата в течение любого одного цикла не должна превышать 750 мг. При аменорее после применения противозачаточных средств доза составляет 50 мг в сутки в течение 5 дней.

Назначение Клостилбегита ® детям противопоказано.

Симптомы передозировки: тошнота, рвота, вазомоторные феномены, нарушения зрения (нечеткость зрения, вспышки, скотомы), увеличение яичников, боль в животе. Кроме устранения активного вещества, при передозировке можно использовать только поддерживающую терапию. Нет данных об эффективности диализа для выведения кломифена.

Нежелательные явления, наблюдаемые при применении кломифена, классифицируются по системам органов и по частоте: очень частые (> 1/10) частые (от 1/100 до < 1/10) нечастые (от > 1/1000 до < 1/100) редкие (от > 1/10 000 до < 1/1000) очень редкие (< 1/10 000) частота неизвестна (имеющиеся данные недостаточны, чтобы оценить частоту). Очень частые Частые Нечастые Редкие Очень редкие Частота неизвестна Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (в том числе кисты и полипы) Эндокринные или зависимые опухоли/ новообразования или их обострение, рак яичников (см. раздел «Особенности применения») Со стороны иммунной системы Аллергическая реакция Метаболические нарушения и расстройства питания Гипертриглицеридемия Психические расстройства Депрессия Параноидальный психоз, тревожность, нарушения настроения (включая изменение настроения, перепады настроения и раздражительность) Со стороны нервной системы Головная боль Головокружение/вертиго, нервное напряжение / бессонница, усталость Судороги Синкопе/ обморок, нарушения мозгового кровообращения, церебральные тромбозы, неврологические нарушения, дезориентация и расстройства речи, преходящая парестезия Со стороны органов зрения Нарушения зрения: нечеткость зрения, пятна, вспышки (мерцающая скотома), остаточный на сетчатке глаза след от яркого изображения Катаракта, неврит зрительного нерва Скотома, фосфены (вспышки), снижение остроты зрения Со стороны сердечной системы Тахикардия, сердцебиение Со стороны сосудистой системы Приливы Со стороны пищеварительного тракта Рвота, тошнота, вздутие живота, метеоризм Панкреатит Со стороны гепатобилиарной системы Нарушения печеночноклеточной функции: отклонения от нормы показателей функции печени (см. ниже), желтуха, повышение уровня трансаминаз Со стороны кожи и подкожных тканей Алопеция Крапивница, дерматит/высыпания, мультиформная эритема, экхимоз, ангионевротический отек Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния Многоплодная беременность, одновременная внутриматочная и внематочная беременность, внематочная беременность Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Увеличение яичников Дискомфорт в молочных железах, межменструальные кровянистые выделения или меноррагия Эндометриоз, осложнения эндометриоза, уменьшение толщины эндометрия, аномальное увеличение яичников, синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) Побочные эффекты являются дозозависимыми и часто появляются при применении больших доз и при продолженном курсе лечения, как было отмечено в исследованиях. При применении рекомендованных доз побочные реакции заметно не влияют на лечение. Сообщалось о судорогах; пациенты с судорогами в анамнезе имеют больший риск возникновения этих побочных реакций. Увеличение яичников При применении препарата в рекомендованных дозах увеличение яичников наблюдается нечасто, хотя при смене цикла размер яичников может увеличиваться. Аналогичным образом может усиливаться боль в яичниках при смене цикла (овуляторный синдром). Также при увеличении дозы и длительном курсе лечения результатом увеличения яичников может быть образование кист и удлинение лютеиновой фазы цикла. Наблюдались случаи аномального увеличения яичников. Известен такой случай у пациентки с синдромом поликистозных яичников, которая проходила терапию Клостилбегитом ® в дозе 100 мг/сутки в течение 14 дней. Аномальное увеличение яичников обычно спонтанно регрессирует; в таком случае большинству пациентов рекомендуется консервативное лечение. Нарушения зрения Симптомы, которые обычно описываются как нечеткость зрения, пятна или вспышки (мерцающая скотома), возрастают с увеличением общей дозы. Эти симптомы обусловлены образованием на сетчатке глаза следа от яркого изображения. Симптомы часто появляются или усиливаются при воздействии яркого света. Сообщается о скотомах, фосфенах и снижении остроты зрения. Известны редкие случаи катаракты и неврита зрительного нерва. Эти нарушения зрения, как правило, обратимы. Однако зарегистрированы случаи длительных нарушений зрения, в том числе после прекращения приема кломифена. Нарушения зрения могут быть и необратимыми, особенно при применении высокой дозы или во время длительного лечения. Нарушения со стороны гепатобилиарной системы Бромсульфалеиновый тест (БСТ) — это функциональный тест печени, основанный на удалении известного количества бромсульфалеина из крови за измеренный промежуток времени. Нормальные показатели составляют менее 5 % удержания через 45 минут после введения внутривенной дозы 5 мг/кг массы тела. Это полезный тест для выявления гепатоцеллюлярного поражения и антитоксического действия, но не применяется при наличии внепеченочной или внутрипеченочной обструктивной желтухи. У 32 из 141 пациентов, прошедших этот тест, было зарегистрировано задержание бромсульфалеина свыше 5 %, в том числе у 5 из 43 пациентов, принимавших примерно ту же дозу кломифена, что рекомендуется сейчас. Задержка, как правило, была минимальной, если она не была связана с длительным непрерывным введением кломифена или не была связана с заболеваниями печени. Другие функциональные тесты печени, как правило, были нормальными. В дальнейшем исследовании, в котором пациенты получали 6 последовательных ежемесячных курсов кломифена (50 или 100 мг/сутки в течение 3 дней) или плацебо, 94 пациентов прошли БСТ. Значения, превышающие 5 % удержания, были зафиксированы у 11 пациентов, 6 из которых принимали препарат, а 5 — плацебо. В отдельном сообщении у одного пациента, ежедневно принимавшего 50 мг кломифена, на 19-й день лечения появилась желтуха; биопсия печени выявила застой желчи без признаков гепатита. Нарушения питания и обмена веществ Гипертриглицеридемия, в некоторых случаях с панкреатитом, наблюдалась у пациентов с гипертриглицеридемией или гипертриглицеридемией в семейном анамнезе и/или при дозе и продолжительности лечения, превышающих рекомендованные. Сообщение о подозреваемой побочной реакции Большое значение имеет сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет непрерывно контролировать соотношение «риск — польза» для этого лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых побочных реакциях с помощью национальной системы фармаконадзора.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

10 таблеток в коричневом флаконе; по 1 флакону в картонной упаковке.

По рецепту.

ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС.

9900, г. Кермендь, ул. Матяш Кирай, 65, Венгрия.