Клопіксол-акуфаз 50 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КЛОПИКСОЛ-АКУФАЗ ( CLOPIXOL - ACUPHASE ® )

действующее вещество: зуклопентиксол; 1 мл раствора содержит 50 мг зуклопентиксола ацетата; вспомогательные вещества: триглицериды среднего цепи.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный, желтоватого цвета масляный раствор практически свободный от механических включений.

Психолептические средства. Антипсихотические средства. Производные тиоксантена. Зуклопентиксол. Код АТХ N05 A F05.

Механизм действия Зуклопентиксол является нейролептиком из группы тиоксантена. Антипсихотический эффект нейролептиков связывают с блокадой дофаминовых рецепторов, а также с возможным вовлечением блокады 5НТ-рецепторов (5-гидрокситриптамин). In vitro зуклопентиксол имеет высокое сродство с обоими дофаминовыми D 1 - и D 2 -рецепторами, α 1 -адренорецепторами и 5НТ 2 -рецепторами, но не имеет сродства с холинергическими мускариновыми рецепторами. Он имеет слабое сродство с гистаминовыми (Н 1 ) рецепторами и не оказывает блокирующего действия на α 2 -адренорецепторы. In vivo аффинность к D 2 сайтам связывания доминирует над аффинностью к D 1 -рецепторам. Зуклопентиксол является сильнодействующим нейролептиком, что доказано всеми поведенческими исследованиями нейролептической активности (способности блокировать дофаминовые рецепторы). При среднем суточном дозировании и пероральном использовании с целью антипсихотического лечения наблюдается сродство к блокирующим участкам, связывающим дофаминовый D2-рецептор в моделях in vitro и in vivo. Как и большинство других нейролептиков, зуклопентиксол повышает сывороточный уровень пролактина. Выраженный эффект наступает на 4-м часу после парентерального применения масляного раствора зуклопентиксола ацетата. Несколько более значительный эффект наблюдается в период от одних до трех суток после инъекции. В течение последующих дней эффект стремительно уменьшается. Клиническая эффективность и безопасность Зуклопентиксола ацетат применяют для начального лечения острых психозов, мании и обострений хронических психозов. Однократная инъекция зуклопентиксола ацетата обеспечивает выраженное и быстрое ослабление психотических симптомов. Действие препарата длится от 2 до 3 дней и обычно достаточно одной или двух инъекций для достижения желаемого эффекта, после чего возможен переход на лечение пероральными или депонированными формами. Помимо выраженной редукции или полной элиминации ядерных симптомов шизофрении, таких как галлюцинации, мания и нарушенное мышление, зуклопентиксол эффективно уменьшает сопутствующие симптомы, такие как враждебность, подозрительность, тревожность и агрессивность. Зуклопентиксол проявляет транзиторный дозозависимый седативный эффект. Такая начальная седация обычно благоприятна в начальной фазе психоза, поскольку успокаивает пациента до того, как устанавливается антипсихотический эффект. Неспецифическая седация развивается быстро после инъекции, становится выраженной через 2 часа, достигает максимума через 8 часов, после чего значительно уменьшается и остается слабой, несмотря на повторные инъекции. Зуклопентиксола ацетат предназначен для лечения психотических больных с возбуждением, беспокойством, враждебностью или агрессией.

Всасывание Путем этерификации зуклопентиксола с уксусной кислотой зуклопентиксол превращается в более липофильное вещество – зуклопентиксола ацетат. После инъекции зуклопентиксола ацетат подвергается ферментативному расщеплению на активный компонент зуклопентиксол и уксусную кислоту. Период полувыведения составляет приблизительно 32 часов (отражает высвобождение из депо). Максимальная концентрация зуклопентиксола в сыворотке крови достигается через 24–48 часов (в среднем через 36 часов) после инъекции. Распределение Очевидный объем распределения (Vd) β составляет примерно 20 л/кг. Связывание с белками плазмы – примерно 98–99 %. Биотрансформация Метаболизм зуклопентиксола происходит тремя основными путями: сульфоксидацией, N-деалкилированием боковой цепи и конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Метаболиты не обладают нейролептической активностью и выводятся главным образом с калом и частично с мочой (10 %). Период полувыведения ( t 1 /2β ) зуклопентиксола составляет приблизительно 20 часов, а системный клиренс ( Cl s ) – примерно 0,86 л/мин. Зуклопентиксол выводится преимущественно с калом, а также в определенной степени и с мочой (примерно 10%). Лишь примерно 0,1% дозы выводится с мочой в неизмененном виде, что означает незначительную нагрузку препарата на почки. Зуклопентиксол в незначительных количествах проникает через плацентарный барьер и в небольших количествах – в грудное молоко. Среднее соотношение концентрации действующего вещества в грудном молоке женщин к концентрации действующего вещества в сыворотке крови у женщин составляло около 0,29 накануне очередной дозы в стационарном режиме постоянной терапии зуклопентиксолом перорально или внутримышечно в форме деканоата. Линейность Кинетика линейна. Средний максимальный уровень зуклопентиксола в сыворотке крови при применении 100 мг зуклопентиксола ацетата составляет 102 нмоль/л (41 нг/мл). Через три дня после инъекции уровень в сыворотке составляет примерно треть от максимального, то есть 35 нмоль/л (14 нг/мл). Пациенты пожилого возраста Фармакокинетические параметры существенно зависят от возраста пациента. Снижение функции почек С учетом вышеуказанных характеристик выведения можно предположить, что снижение функции почек, вероятно, не будет иметь большого влияния на сывороточный уровень препарата. Снижение функции печени Нет данных. Полиморфизм Исследования in vivo показали, что некоторая часть метаболических путей подвергается генетическому полиморфизму окисления спартеин/дебризохин ( CYP 2 D 6). Клинические характеристики.

Начальное лечение острых психозов, маниакальных состояний и хронических психозов в фазе обострения.

Повышенная чувствительность к любому компоненту лекарственного средства. Циркуляторный коллапс, угнетение сознания любого происхождения (например, вследствие действия алкоголя, барбитуратной или опиоидной интоксикации), кома.

Комбинации, требующие предостережений при применении Зуклопентиксола ацетат может усиливать седативное действие алкоголя, барбитуратов и других ингибиторов центральной нервной системы. Зуклопентиксол может потенцировать эффекты средств для общей анестезии и антикоагулянтов и удлинять продолжительность действия блокаторов нервно-мышечной передачи. Могут усиливаться антихолинергические эффекты атропина или других лекарственных средств с антихолинергическими свойствами. Нейролептики могут усиливать или уменьшать эффект антигипертензивных средств; антигипертензивный эффект гуанетидина и подобных препаратов уменьшается. Совместное применение нейролептиков и лития или сибутрамина увеличивает риск нейротоксичности. Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно угнетают метаболизм друг друга и может ухудшаться контроль сахарного диабета. Зуклопентиксола ацетат может снижать эффект леводопы, адренергических и противосудорожных средств. Комбинация с метоклопрамидом, пипер азином или противопаркинсоническими препаратами повышает риск развития экстрапирамидных расстройств, таких как поздняя дискинезия. Антипсихотики могут усиливать кардиодепрессантные эффекты хинидина и всасывание кортикостероидов и дигоксина. Может усиливаться гипотензивный эффект антигипертензивных средств группы вазодилататоров, таких как гидралазин, и α -блокаторов (например, доксазозина) или метилдопы. Поскольку зуклопентиксол частично метаболизируется CYP 2 D 6, совместное применение препаратов, способных угнетать этот фермент, может тормозить выведение зуклопентиксола. Увеличение интервала QT, связанное с применением антипсихотических средств, может усиливаться при совместном применении с другими средствами, способными значительно удлинять интервал QT. Следует избегать комбинации с такими средствами, как: · Антиаритмические средства классов Iа и III (например хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид). · Некоторые антипсихотические средства (например тиоридазин). · Некоторые антибиотики-макролиды (например эритромицин). · Некоторые антигистаминные средства (например терфенадин, астемизол). · Некоторые антибиотики-хинолоны (например гатифлоксацин, моксифлоксацин). Перечень, приведенный выше, неполон; следует избегать комбинации с другими отдельными препаратами, способными значительно удлинять интервал QT (такими как цисаприд, литий). Антипсихотики могут проявлять антагонизм к эффектам адреналина и других симпатомиметиков и нейтрализовать антигипертензивные эффекты гуанетидина и подобных адреноблокирующих средств. Средства, изменяющие электролитный баланс, например тиазидные диуретики (гипокалиемия), и средства, повышающие концентрацию зуклопентиксола ацетата, также необходимо применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск пролонгации интервала QT и злокачественных аритмий.

Необходимо соблюдать осторожность у пациентов со следующими состояниями: заболевания печени; заболевания сердца или аритмии; тяжелое респираторное заболевание; почечная недостаточность; эпилепсия (и состояния, способствующие возникновению эпилепсии, такие как алкогольная абстиненция или повреждение головного мозга); болезнь Паркинсона; узкоугольная глаукома; гипертрофия предстательной железы; гипотиреоз; гипертиреоз; миастения гравис; феохромоцитома и пациенты, у которых наблюдается гиперчувствительность к тиоксантенам или другим антипсихотикам. Вероятность развития злокачественного нейролептического синдрома (гипертермия, мышечная ригидность, нарушение сознания, дисфункция вегетативной нервной системы) существует при применении любого нейролептика. Риск потенциально выше при применении нескольких средств. Летальные случаи возникали преимущественно у пациентов с имеющимся органическим синдромом, умственной заторможенностью, злоупотреблением опиатами и алкоголем. Лечение: прекращение применения нейролептиков, симптоматические и общие поддерживающие мероприятия. Можно применять дантролен и бромокриптин. Симптомы могут наблюдаться в течение недели или более после прекращения применения пероральных форм и несколько дольше после применения депонированных форм препаратов. Как и другие нейролептики, зуклопентиксола ацетат следует применять с осторожностью при лечении пациентов с органическими поражениями мозга, судорогами или прогрессирующим заболеванием печени, почек или сердечно-сосудистой системы. Сообщалось о редких случаях патологических изменений показателей крови. В случае возникновения у пациента признаков персистирующей инфекции необходимо выполнять общие анализы крови. Как и другие антипсихотические препараты, зуклопентиксола ацетат может изменять потребность в инсулине и толерантность к глюкозе, что требует коррекции антидиабетической терапии у больных сахарным диабетом. Как и другие средства, относящиеся к терапевтическому классу антипсихотических препаратов, зуклопентиксола ацетат может привести к удлинению интервала QT. Существующая пролонгация интервала QT может повысить риск злокачественных аритмий. Поэтому зуклопентиксола ацетат необходимо с осторожностью применять пациентам с подозрением на гипокалиемию, гипомагниемию или с генетической предрасположенностью к таким состояниям, а также пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, например удлиненным интервалом QT, значительной брадикардией (<50 уд/мин), недавним инфарктом миокарда, декомпенсированной сердечной недостаточностью или сердечной аритмией. Следует избегать одновременного лечения другими антипсихотическими препаратами. При применении антипсихотических средств сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку пациенты, применяющие антипсихотические средства, часто имеют приобретенные факторы риска ВТЭ, все вероятные факторы риска ВТЭ необходимо идентифицировать до начала и в течение лечения зуклопентиксола ацетатом и принять профилактические меры. Пациенты пожилого возраста Пациенты пожилого возраста нуждаются в тщательном наблюдении, поскольку они особенно склонны к возникновению таких нежелательных эффектов, как седация, артериальная гипотензия, спутанность сознания и изменения температуры тела. Цереброваскулярные заболевания При применении некоторых атипичных антипсихотических препаратов в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с деменцией наблюдали повышение риска цереброваскулярных нарушений примерно в три раза. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключен при применении других антипсихотических препаратов и при применении другим группам пациентов. Зуклопентиксола ацетат необходимо применять с осторожностью пациентам с факторами риска инсульта. Повышенная смертность пациентов пожилого возраста с деменцией Данные клинических исследований свидетельствуют, что пациенты пожилого возраста с деменцией, применяющие антипсихотические средства, имеют несколько более высокий риск летального исхода, чем пациенты, не применяющие эти средства. Данных для точного определения этого риска недостаточно, и причина повышенного риска неизвестна. Зуклопентиксола ацетат не предназначен для лечения поведенческих расстройств, связанных с деменцией.

Беременность Зуклопентиксола ацетат не следует назначать в период беременности. По назначению врача применять только в случаях, если ожидаемая польза для пациентки не превышает теоретического риска для плода. Новорожденные, матери которых принимали антипсихотические средства (в т. ч. зуклопентиксола ацетат) в последнем триместре беременности, могут иметь риск развития побочных явлений, в т. ч. экстрапирамидных расстройств или симптомов отмены, которые могут различаться по тяжести и продолжительности после родов. Сообщалось о случаях возбудимости, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресса или трудностей с вскармливанием. Поэтому новорожденные нуждаются в тщательном уходе. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Лактация Зуклопентиксол выявляется в грудном молоке в низких концентрациях, его влияние на младенца при применении терапевтических доз маловероятно. Доза, которую получает младенец с грудным молоком, составляет менее чем 1 % материнской суточной дозы и зависит от массы тела матери (мг/кг). Кормить грудью можно в период лечения зуклопентиксолом, если это клинически важно, но рекомендуется наблюдение врача за младенцем, особенно в первые 4 недели после рождения. Фертильность Сообщалось о случаях гиперпролактинемии, галакторреи, аменореи, эректильной дисфункции и отсутствия эякуляции (см. раздел «Побочные реакции»). Такие случаи могут негативно влиять на половую функцию женщин и/или мужчин и фертильность. Если возможно, следует уменьшить дозу или отменить препарат при развитии клинически значимой гиперпролактинемии, галакторреи, аменореи или половой дисфункции. Эти расстройства проходят после прекращения применения препарата. Введение зуклопентиксола самцам и самкам крыс было связано с некоторой задержкой спаривания. В эксперименте, где зуклопентиксол вводили с пищей, отмечалось ухудшение показателей спаривания и снижение оплодотворяющей способности.

Клопиксол-Акуфаз является седативным средством. Пациенты, которым назначены психотропные лекарственные средства или после употребления алкоголя, могут испытывать некоторое снижение общего внимания и концентрации. Их необходимо предупредить о возможном влиянии препарата на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами. Пациентам не следует управлять автотранспортом, если у них наблюдается нечеткость зрения.

Взрослые Дозы препарата определяют индивидуально, в соответствии с состоянием пациента. Обычно взрослым рекомендуются дозы в пределах 50–150 мг (1–3 мл) в виде внутримышечной инъекции, инъекцию повторяют, если необходимо, предпочтительно с интервалом 2-3 дня. Некоторым пациентам дополнительная инъекция может быть назначена через 24–48 часов после первой инъекции. Зуклопентиксола ацетат не предназначен для длительного применения и продолжительность терапии не должна превышать 2 недель. Максимальная суммарная доза за весь курс терапии – не более 400 мг, а количество инъекций – не более 4. Поддерживающую терапию следует продолжать пероральным зуклопентиксолом или зуклопентиксола деканоатом, руководствуясь нижеприведенной схемой. 1) Переход на лечение пероральным зуклопентиксолом Через 2–3 дня после последней инъекции зуклопентиксола ацетата (100 мг) пациенту следует назначить перорально ежедневную дозу 40 мг; по возможности за несколько приемов. При необходимости дозу можно увеличить на 10–20 мг через каждые 2–3 дня до 75 мг в сутки или более. 2) Переход на лечение зуклопентиксола деканоатом Одновременно с последней инъекцией зуклопентиксола ацетата (100 мг) следует ввести 200–400 мг (1–2 мл) зуклопентиксола деканоата 200 мг/мл и повторять внутримышечные инъекции последнего каждую 2-ю неделю. Можно применять более высокие дозы или более короткие интервалы между инъекциями. Зуклопентиксола ацетат и зуклопентиксола деканоат можно смешивать в одном шприце и назначать как одну инъекцию (коинъекция). Последующие дозы зуклопентиксола деканоата и интервалы между инъекциями следует устанавливать в зависимости от состояния пациента. Пациенты пожилого возраста. Может возникнуть необходимость снижения обычных доз. Максимальная доза на одну инъекцию не должна превышать 100 мг. Нарушения функций почек. Пациентам с нарушениями функций почек Клопиксол-Акуфаз можно назначать в обычных дозах. Нарушения функций печени. Пациентам с нарушениями функций печени необходимо назначать половину от обычной дозы, а также, если возможно, определять уровень препарата в сыворотке крови. Способ применения Клопиксол-Акуфаз назначают в виде внутримышечной инъекции в верхний наружный квадрант ягодицы. Инъекцию объемом более 2 мл следует делать за два введения в разные места. Местная переносимость хорошая.

Не рекомендуется применять детям и подросткам из-за отсутствия клинических данных.

Благодаря лекарственной форме случаи передозировки маловероятны. Симптомы: сонливость, кома, гипо- или гипертермия, экстрапирамидные расстройства, судороги, артериальная гипотензия, шок, гипертермия/гипотермия. Сообщается об изменениях на ЭКГ, QT-пролонгации, случаях пируэтной тахикардии, желудочковых аритмий, остановки сердца при назначении сверхвысоких доз препарата одновременно с препаратами, влияющими на работу сердца. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Следует принимать меры по поддержанию деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Не следует применять эпинефрин, поскольку это может привести к дальнейшему снижению артериального давления. Судороги можно лечить диазепамом, а симптомы нарушений движения – бипериденом.

Нежелательные эффекты в большинстве случаев являются дозозависимыми. Их частота и тяжесть более выражены в начале терапии и уменьшаются при дальнейшем лечении. Возможно развитие экстрапирамидных расстройств, особенно в первые несколько дней после инъекции и в начальной фазе терапии. В большинстве случаев они корректируются снижением дозировок и/или противопаркинсоническими препаратами. Регулярное профилактическое применение последних не рекомендуется. Противопаркинсонические препараты не облегчают позднюю дискинезию, а могут усилить. Рекомендуется снижение дозы или, если возможно, прекращение лечения зуклопентиксолом. При стойкой акатизии рекомендуется применение бензодиазепина или пропранолола. Частота побочных реакций, приведенных ниже в таблице, определяется как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редкие (≥1/10000 до <1/1000), очень редкие (<1/10000) или неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Сердечные расстройства Часто Тахикардия, усиленное сердцебиение. Редко Удлинение интервала QT на ЭКГ. Расстройства системы крови и лимфатической системы Редко Тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз. Расстройства нервной системы Очень часто Сонливость, акатизия, гиперкинезия, гипокинезия. Часто Тремор, дистония, гипертонус, головокружение, головная боль, парестезия, нарушение внимания, амнезия, нарушение походки. Нечасто или редко Поздняя дискинезия, гиперрефлексия, дискинезия, паркинсонизм, синкопе, атаксия, расстройства речи, гипотонус, судороги, мигрень. Очень редко Злокачественный нейролептический синдром. Зрительные нарушения Часто Нарушения аккомодации, зрения. Нечасто Вращательные движения глаз, мидриаз. Расстройства органов слуха и лабиринта Часто Головокружение. Нечасто Гиперакузия, звон в ушах. Расстройства органов дыхания, грудной клетки и средостения Часто Заложенность носа, одышка. Желудочно-кишечные нарушения Очень часто Сухость во рту. Часто Гиперсекреция слюны, запор, рвота, диспепсия, диарея. Нечасто Абдоминальная боль, тошнота, метеоризм. Расстройства почек и мочевыводящих путей Часто Нарушения мочеиспускания, задержка мочи, полиурия. Нарушения кожи и подкожной клетчатки Часто Гипергидроз, зуд. Нечасто Сыпь, реакции фоточувствительности, нарушения пигментации, себорея, дерматит, пурпура. Скелетно-мышечные нарушения Часто Миалгия. Нечасто Мышечная ригидность, тризм, кривошея. Эндокринные расстройства Редко Гиперпролактинемия. Нарушения метаболизма Часто Усиление аппетита, увеличение массы тела. Нечасто Снижение аппетита, снижение массы тела. Редко Гипергликемия, нарушение толерантности к глюкозе, гиперлипидемия. Сосудистые расстройства Нечасто Артериальная гипотензия, приливы. Очень редко Венозный тромбоэмболизм. Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто Астения, утомляемость, общее недомогание, боль. Нечасто Жажда, реакция в месте инъекции, гипотермия, пирексия. Расстройства иммунной системы Редко Гиперчувствительность, анафилактическая реакция. Нарушения печени и желчевыводящих путей Нечасто Нарушения функциональных тестов. Очень редко Холестатический гепатит, желтуха. Нарушения репродуктивной системы и молочных желез Нечасто Отсутствие эякуляции, эректильная дисфункция, оргастические расстройства у женщин, сухость вульвовагинальной области. Редко Гинекомастия, галакторея, аменорея, приапизм. Психические расстройства Часто Бессонница, депрессия, тревожность, нервозность, патологические сновидения, возбуждение, снижение либидо. Нечасто Апатия, ночные кошмары, повышенное либидо, состояния спутанности сознания. Беременность, роды, перинатальный период Неизвестна Синдром отмены у новорожденных. Существуют сообщения о редких случаях пролонгации QT, желудочковых аритмий: фибрилляции желудочков, желудочковой тахикардии, пируэтной тахикардии, остановки сердца и внезапного летального исхода при применении лекарственных средств, относящихся к терапевтическому классу антипсихотиков, в том числе зуклопентиксола ацетата. Внезапное прекращение применения зуклопентиксола ацетата может вызвать симптомы отмены, наиболее частыми из которых являются тошнота, рвота, анорексия, диарея, ринорея, потливость, миалгии, парестезии, бессонница, беспокойство, тревожность и возбуждение. Пациенты также могут испытывать головокружение, переменные ощущения тепла или холода и тремор. Симптомы обычно возникают в течение 1–4 дней после прекращения применения и уменьшаются в течение 7–14 дней.

3 лет.

Не требует специальных температурных условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света, в недоступном для детей месте. Несовместимость. Зуклопентиксола ацетат следует смешивать только с зуклопентиксола деканоатом, который также растворяется в триглицеридах среднего цепи (Европейская Фармакопея). Зуклопентиксола ацетат нельзя смешивать с депонированными формами, содержащими кунжутное масло, поскольку их смесь изменяет фармакокинетические свойства этих средств.

10 ампул по 1 мл в картонной коробке.

По рецепту.

Х. Лундбек А/С /H. Lundbeck A/S. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Оттиliавей 9, 2500 Вальби, Дания/Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark.