Клопіксол 10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства КЛОПИКСОЛ ( CLOPIXOL ® )

действующее вещество: зуклопентиксол; 1 таблетка содержит зуклопентиксола дигидрохлорида в пересчёте на 2 или 10 мг зуклопентиксола; вспомогательные вещества: крахмал картофельный; лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; повидон; глицерин (85 %); тальк; масло касторовое гидрогенизированное; магния стеарат; гипромеллоза; макрогол 6000; титана диоксид (Е 171); железа оксид красный (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, светло-красного (2 мг) и светлого красно-коричневого (10 мг) цвета.

Психолептические средства. Антипсихотические средства. Производные тиоксантена. Зуклопентиксол. Код АТХ N05 A F05.

Зуклопентиксол является нейролептиком из группы тиоксантенов. Антипсихотический эффект нейролептиков связывают с блокадой дофаминовых рецепторов, а также возможным участием блокады 5НТ-рецепторов. In vitro зуклопентиксол обладает высоким сродством как к дофаминовым D1, так и к D2-рецепторам, α1-адренорецепторам и 5НТ2-рецепторам, но не обладает сродством к холинергическим мускариновым рецепторам. Он имеет слабое сродство к гистаминовым (Н1) рецепторам и не оказывает блокирующего действия на α2-адренорецепторы. In vivo аффинность к сайтам связывания D2 доминирует над аффинностью к D1-рецепторам. Зуклопентиксол является сильнодействующим нейролептиком, что доказано всеми поведенческими исследованиями нейролептической активности (способности блокировать дофаминовые рецепторы). При среднем суточном дозировании и пероральном применении с целью антипсихотического лечения наблюдается сродство к блокирующим участкам, связывающим дофаминовый D2-рецептор, в моделях in vitro и in vivo. Подавление локомоторной активности и удлинение времени сна, индуцированного алкоголем и барбитуратами, свидетельствуют о седативном действии зуклопентиксола. Как и большинство других нейролептиков, зуклопентиксол повышает сывороточный уровень пролактина. Клиническая эффективность и безопасность. Зуклопентиксол следует назначать для лечения острых и хронических психозов, а также для терапии пациентов с умственными недостатками с гиперактивным и разрушительным поведением. Помимо выраженной редукции или полной элиминации ядерных симптомов шизофрении, таких как галлюцинации, мания и нарушенное мышление, зуклопентиксол эффективно уменьшает сопутствующие симптомы, такие как враждебность, подозрительность, тревожность и агрессивность. Зуклопентиксол вызывает транзиторный дозозависимый седативный эффект. Однако такая первичная седация обычно является преимуществом на начальной фазе заболевания. Толерантность к неспецифическому седативному эффекту развивается быстро.

Всасывание. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 4 часа. Зуклопентиксол следует применять независимо от приёма пищи. Биодоступность при внутреннем приёме составляет около 44 %. Распределение. Очевидный объём распределения (V d ) β составляет примерно 20 л /кг. Связывание с белками плазмы – примерно 98 – 99 %. Метаболизм. Метаболизм зуклопентиксола происходит тремя основными путями: сульфоксидацией, N-деалкилированием боковой цепи и конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Метаболиты лишены психофармакологической активности. Зуклопентиксол преобладает над метаболитами в мозге и других тканях. Биотрансформация. Период полувыведения (Т 1/2β ) составляет примерно 20 часов, а системный клиренс ( Cl s ) – примерно 0,86 л/мин. Зуклопентиксол выводится главным образом с калом и частично (примерно 10 %) – с мочой. Лишь около 0,1 % дозы выводится с мочой в неизменённом виде, что означает, что нагрузка препарата на почки незначительна. Зуклопентиксол в небольших количествах проникает в грудное молоко. У женщин, получавших препарат перорально или с деканоатом, постоянное соотношение концентрации в грудном молоке и концентрации в сыворотке перед введением очередной дозы составляло примерно 0,29. Линейность. Кинетика линейная. Равновесные концентрации устанавливаются через 3 – 5 дней. При применении 20 мг зуклопентиксола перорально один раз в сутки средний минимальный постоянный уровень составлял около 25 нмоль/л. Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетические параметры существенно зависят от возраста пациентов. Нарушение функции почек. С учётом вышеприведённых характеристик в отношении выведения препарата можно предположить, что снижение функции почек, вероятно, не будет оказывать большого влияния на сывороточный уровень лекарственного средства. Нарушение функции печени. Данных нет. Полиморфизм. Исследования in vivo показали, что некоторая часть метаболических путей подвержена генетическому полиморфизму окисления спартеина/дебризохина (CYP2D6). Фармакокинетические/фармакодинамические взаимодействия. Минимальная (то есть концентрация, измеренная перед введением дозы) концентрация в сыворотке крови на уровне 2,8–12 нг/мл (7–30 нмоль/л) рекомендуется для поддерживающего лечения пациентов с низкой и средней степенью шизофрении. Клинические характеристики.

Острая и хроническая шизофрения и другие психозы, особенно с такими симптомами, как галлюцинации, мания и нарушения мышления с возбуждением, беспокойством, враждебностью и агрессивностью. Маниакальная фаза маниакально-депрессивного психоза. Возбуждение или другие поведенческие расстройства у пациентов с умственной отсталостью.

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата, циркуляторный коллапс, угнетение сознания любого происхождения (например, в результате действия алкоголя, барбитуратной или опиоидной интоксикации), кома.

Комбинации, требующие предосторожностей при применении: Зуклопентиксол может потенцировать эффекты средств для общей анестезии и антикоагулянтов и удлинять продолжительность действия блокаторов нервно-мышечной передачи. Могут усиливаться антихолинергические эффекты атропина или других лекарственных средств с антихолинергическими свойствами. Зуклопентиксол может усиливать седативное действие алкоголя, барбитуратов и ингибиторов центральной нервной системы. Нейролептики могут усиливать или уменьшать эффект антигипертензивных средств; гипотензивный эффект гуанетидина и аналогично действующих средств ослабляется. Совместное применение нейролептиков и лития или сибутрамина повышает риск нейротоксичности. Антипсихотики могут усиливать кардиодепрессивные эффекты хинидина и всасывание кортикостероидов и дигоксина. Может усиливаться гипотензивный эффект антигипертензивных средств группы вазодилататоров, таких как гидралазин, и α-блокаторов (например, доксазозина) или метилдопы. Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно подавляют метаболизм друг друга, и может ухудшаться контроль сахарного диабета. Зуклопентиксол может снижать эффективность леводопы, адренергических и противосудорожных средств, а комбинация с метоклопрамидом, пипераземином и противопаркинсоническими препаратами повышает риск развития экстрапирамидных расстройств, таких как поздняя дискинезия. Поскольку зуклопентиксол частично метаболизируется CYP 2 D 6, совместное применение препаратов, способных подавлять этот фермент, может замедлять выведение зуклопентиксола. Удлинение интервала QT, связанное с применением антипсихотических средств, может усилиться при совместном применении с другими средствами, способными значительно удлинять интервал QT. Следует избегать комбинации с такими средствами, как: · антиаритмические средства класса Iа и III (например, хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид). · Некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин). · Некоторые антибиотики-макролиды (например, эритромицин). · Некоторые антигистаминные средства (например, терфенадин, астемизол). · Некоторые антибиотики-хинолоны (например, гатифлоксацин, моксифлоксацин). Приведённый выше перечень неполный; следует избегать комбинации с другими отдельными препаратами, способными значительно удлинять интервал QT (такими как цисаприд, литий). Средства, изменяющие электролитный баланс, например тиазидные диуретики (гипокалиемия), и средства, повышающие концентрацию зуклопентиксола, также необходимо применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск пролонгации интервала QT и злокачественных аритмий. Антипсихотики могут проявлять антагонизм к эффектам адреналина и других симпатомиметиков и нейтрализовать антигипертензивные эффекты гуанетидина и подобных адреноблокирующих средств.

Необходимо соблюдать осторожность у пациентов со следующими состояниями: заболевания печени; заболевания сердца или аритмии; тяжёлое респираторное заболевание; почечная недостаточность; эпилепсия (и состояния, способствующие возникновению эпилепсии, такие как алкогольная абстиненция или повреждения головного мозга); болезнь Паркинсона; узкоугольная глаукома; гипертрофия предстательной железы; гипотиреоз; гипертиреоз; миастения гравис; феохромоцитома и пациенты, у которых наблюдается гиперчувствительность к тиоксантенам или другим антипсихотикам. Было описано возникновение острых симптомов отмены, в том числе тошноты, рвоты, потливости и бессонницы, после резкого прекращения применения антипсихотиков. Кроме того, могут возникать рецидивы психотических симптомов, а также сообщалось о случаях возникновения непроизвольных двигательных расстройств (таких как акатизия, дистония и дискинезия). Учитывая это, рекомендуется проводить отмену препарата постепенно. Вероятность развития злокачественного нейролептического синдрома (гипертермия, мышечная ригидность, нарушение сознания, дисфункция вегетативной нервной системы) существует при применении любого нейролептика. Риск потенциально выше при применении нескольких средств. Летальные случаи возникали преимущественно у пациентов с имеющимся органическим синдромом, умственной заторможенностью, злоупотреблением опиатами и алкоголем. Лечение: прекращение применения нейролептиков, симптоматические и общие поддерживающие мероприятия. Можно применять дантролен и бромокриптин. Симптомы могут сохраняться в течение недели или более после прекращения приёма пероральных форм и несколько дольше после применения депонированных форм препаратов. Как и другие нейролептики, зуклопентиксол следует применять с осторожностью при лечении пациентов с органическим мозговым синдромом, судорогами и прогрессирующим заболеванием печени. Сообщалось о редких случаях патологических изменений показателей крови. В случае возникновения у пациента признаков персистирующей инфекции необходимо выполнять общие анализы крови. Как и другие антипсихотические препараты, зуклопентиксол может изменять потребность в инсулине и толерантность к глюкозе, что требует коррекции антидиабетической терапии у больных сахарным диабетом. В ходе поддерживающей терапии, особенно при применении высоких доз, следует тщательно контролировать состояние пациентов и периодически оценивать возможность уменьшения поддерживающей дозы. Как и другие средства, относящиеся к терапевтическому классу антипсихотических препаратов, зуклопентиксол может привести к удлинению интервала QT. Имеющееся удлинение интервала QT может повысить риск злокачественных аритмий. Поэтому зуклопентиксол необходимо с осторожностью применять пациентам с подозрением на гипокалиемию, гипомагниемию или с генетической предрасположенностью к таким состояниям, а также пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, например удлинённым интервалом QT, значительной брадикардией (<50 уд/мин), недавним инфарктом миокарда, декомпенсированной сердечной недостаточностью или сердечной аритмией. Следует избегать одновременного лечения другими антипсихотиками. При применении антипсихотических средств сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку пациенты, применяющие антипсихотические средства, часто имеют приобретённые факторы риска ВТЭ, все возможные факторы риска ВТЭ необходимо выявить до начала и в ходе лечения зуклопентиксолом и принять профилактические меры. Пациенты пожилого возраста Пациенты пожилого возраста нуждаются в тщательном наблюдении, поскольку они особенно склонны к возникновению таких нежелательных эффектов, как седация, артериальная гипотензия, спутанность сознания и изменения температуры тела. Цереброваскулярные заболевания При применении некоторых атипичных антипсихотических препаратов в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с деменцией наблюдалось повышение риска цереброваскулярных нарушений примерно в три раза. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Повышенный риск не может быть исключён при применении других антипсихотических препаратов и при применении другим группам пациентов. Зуклопентиксол необходимо применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития инсульта. Повышенная смертность у пациентов пожилого возраста с деменцией Данные двух крупных клинических исследований свидетельствуют, что пациенты пожилого возраста с деменцией, применяющие антипсихотические средства, имеют несколько более высокий риск летального исхода, чем пациенты, не применяющие эти средства. Данных для точного определения этого риска недостаточно, и причина повышенного риска неизвестна. Зуклопентиксол не предназначен для лечения поведенческих расстройств, связанных с деменцией. Вспомогательные вещества Таблетки содержат моногидрат лактозы. Пациентам с редким наследственным нарушением толерантности к галактозе, недостаточностью лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует назначать этот препарат. Таблетки содержат масло рициновое гидрогенизированное, поэтому могут вызвать желудочно-кишечные расстройства, диарею.

Зуклопентиксол не следует назначать в период беременности, если только ожидаемая польза для пациентки не превышает теоретического риска для плода. Новорождённые, матери которых принимали антипсихотические средства (в т. ч. зуклопентиксол) в последнем триместре беременности, могут иметь риск развития побочных явлений, в т. ч. экстрапирамидных симптомов или симптомов отмены, которые могут различаться по тяжести и продолжительности после родов. Сообщалось о случаях возбудимости, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресса или трудностей с вскармливанием. Итак, новорождённые нуждаются в тщательном уходе. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Зуклопентиксол выявляется в грудном молоке в низких концентрациях, его влияние на младенца при применении терапевтических доз маловероятно. Доза, которую получает младенец с грудным молоком, составляет менее чем 1 % материнской ежедневной дозы и зависит от массы тела матери (мг/кг). Грудное вскармливание может продолжаться в период лечения зуклопентиксолом, если это клинически важно, но рекомендуется наблюдение врача за младенцем, особенно в первые 4 недель после рождения. Фертильность Сообщалось о таких побочных эффектах, как гиперпролактинемия, галакторея, аменорея, эректильная дисфункция и отсутствие эякуляции. Эти случаи могут негативно влиять на женскую или мужскую половую функцию и способность к зачатию. Если возникает клинически существенная гиперпролактинемия, галакторея, аменорея или половая дисфункция, следует рассмотреть снижение дозы (если возможно) или прекращение применения. Эффекты после прекращения приёма препарата обратимы. Введение зуклопентиксола самцам и самкам крыс было связано с некоторой задержкой спаривания. В эксперименте, где зуклопентиксол вводили с пищей, отмечалось ухудшение показателей спаривания и снижение оплодотворяющей способности.

Клопиксол является седативным средством. Пациенты, которым назначены психотропные лекарственные средства или после употребления алкоголя, могут испытывать некоторое снижение общего внимания и концентрации. Их необходимо предупредить о возможности влияния препарата на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами. Пациентам не следует управлять автотранспортом, если у них наблюдается нечеткость зрения.

Взрослые Дозы препарата подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента. Как правило, в начале лечения следует применять небольшие дозы, которые затем как можно быстрее увеличивать до оптимального эффективного уровня в зависимости от клинического эффекта. Поддерживающую дозу обычно принимать один раз в день в вечернее время. Таблетки глотать, запивая водой. Острая шизофрения и другие острые психозы. Выраженные острые состояния возбуждения. Мания. Назначать обычно 10 – 50 мг в сутки. При выраженных расстройствах и состояниях средней тяжести начальную дозу 20 мг в сутки при необходимости можно увеличивать на 10 – 20 мг каждые 2 – 3 дня до 80 мг в сутки и более. Максимальная доза на один прием 40 мг и 150 мг в сутки. Хроническая шизофрения и другие хронические психозы. Поддерживающая доза составляет 20 – 40 мг в сутки. Возбуждение у пациентов с умственной отсталостью. Назначать обычно 10 – 20 мг в сутки, при необходимости дозу можно увеличить до 30 – 40 мг в сутки. Пациенты пожилого возраста. Необходимо назначать нижние терапевтические дозы. Нарушение функций почек. Пациентам с нарушениями функций почек зуклопентиксол назначать в обычных дозах. Нарушение функций печени. Рекомендуется осторожный подбор дозы и, если возможно, определение уровня препарата в сыворотке крови.

Не рекомендуется применение детям и подросткам из-за отсутствия клинических данных.

Симптомы: сонливость, кома, экстрапирамидные расстройства, судороги, артериальная гипотензия, шок, гипо- или гипертермия. При одновременной передозировке вместе с препаратами, способными влиять на сердечную деятельность, наблюдались случаи изменений на ЭКГ, пролongация QT, пируэтная тахикардия, желудочковые аритмии и остановка сердца. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Следует принять меры по поддержанию деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Не следует применять эпинефрин, поскольку это может привести к дальнейшему снижению артериального давления. Судороги могут лечиться диазепамом, а симптомы нарушений движения — бипериденом. При необходимости могут быть приняты следующие специальные меры: - Применение антихолинергических противопаркинсонических препаратов в случае возникновения экстрапирамидной симптоматики. - Седация (бензодиазепинами) в маловероятном случае возникновения нервного возбуждения или эмоциональной взволнованности или судорог. - Введение норадреналина внутривенно инфузионно в солевом растворе, если у пациента возник шок. Адреналин назначать нельзя. - Необходимо взвесить целесообразность промывания желудка.

Нежелательные эффекты в большинстве случаев зависят от дозы. Их частота и тяжесть выражены больше в начале терапии и уменьшаются при дальнейшем лечении. Возможно развитие экстрапирамидных расстройств, особенно в начальной фазе терапии. В большинстве случаев они корректируются снижением дозировок и/или антипаркинсоническими препаратами. Регулярное профилактическое применение последних не рекомендуется. Антипаркинсонические препараты не облегчают позднюю дискинезию, а могут усилить её. Рекомендуется снижение дозы или, если возможно, прекращение терапии зуклопентиксолом. В случае стойкой акатизии рекомендуется применение бензодиазепина или пропранолола. Частота побочных реакций, приведённых ниже в таблице, определяется как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) или неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным). Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы Редко Тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз. Нарушения со стороны иммунной системы Редко Гиперчувствительность, анафилактическая реакция. Эндокринные нарушения Редко Гиперпролактинемия. Нарушения обмена веществ Часто Усиление аппетита, увеличение массы тела. Нечасто Снижение аппетита, снижение массы тела. Редко Гипергликемия, нарушение толерантности к глюкозе, гиперлипидемия. Психические расстройства Часто Бессонница, депрессия, тревожность, нервозность, патологические сновидения, возбуждение, снижение либидо. Нечасто Апатия, ночные кошмары, усиленное либидо, спутанность сознания. Нарушения со стороны нервной системы Очень часто Сонливость, акатизия, гиперкинезия, гипокинезия. Часто Тремор, дистония, гипертонус, головокружение, головная боль, парестезия, нарушение внимания, амнезия, нарушение походки. Нечасто Поздняя дискинезия, гиперрефлексия, дискинезия, паркинсонизм, синкопе, атаксия, нарушения речи, гипотонус, судороги, мигрень. Очень редко Злокачественный нейролептический синдром. Нарушения зрения Часто Нарушения аккомодации, зрения. Нечасто Вращательные движения глаз, мидриаз. Нарушения со стороны органов слуха и лабиринта Часто Головокружение. Нечасто Гиперакузия, звон в ушах. Сердечные нарушения Часто Тахикардия, усиленное сердцебиение. Редко Удлинение интервала QT на ЭКГ. Сосудистые нарушения Нечасто Артериальная гипотензия, приливы. Очень редко Венозная тромбоэмболия. Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Часто Заложенность носа, одышка. Желудочно-кишечные нарушения Очень часто Сухость во рту. Часто Гиперсекреция слюны, запор, рвота, диспепсия, диарея. Нечасто Абдоминальная боль, тошнота, метеоризм. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто Нарушения функциональных проб. Очень редко Холестатический гепатит, желтуха. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто Гипергидроз, зуд. Нечасто Сыпь, реакции светочувствительности, нарушения пигментации, себорея, дерматит, пурпура. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы Часто Миалгия. Нечасто Мышечная ригидность, тризм, кривошея. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Часто Нарушения мочеиспускания, задержка мочи, полиурия. Беременность, роды, перинатальный период Неизвестно Синдром отмены у новорождённых. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз Нечасто Отсутствие эякуляции, эректильная дисфункция, оргастические расстройства у женщин, сухость вульвовагинальной области. Редко Гинекомастия, галакторея, аменорея, приапизм. Общие нарушения Часто Астения, утомляемость, недомогание, боль. Нечасто Жажда, гипотермия, пирексия. Существуют сообщения о редких случаях пролонгации QT, желудочковых аритмий: фибрилляции желудочков, желудочковой тахикардии, пируэтной тахикардии, остановки сердца и внезапного летального исхода при применении лекарственных средств, относящихся к терапевтическому классу антипсихотиков, в том числе зуклопентиксола. Внезапное прекращение применения зуклопентиксола может сопровождаться симптомами отмены, наиболее частыми из которых являются тошнота, рвота, анорексия, диарея, ринорея, потливость, миалгии, парестезии, бессонница, беспокойство, тревожность и возбуждение. Пациенты также могут ощущать головокружение, переменные ощущения тепла или холода и тремор. Симптомы обычно возникают в течение 1 – 4 дней после прекращения применения и уменьшаются в течение 7 – 14 дней.

2 лет.

Хранить в недоступном для детей месте. Лекарственное средство не требует специальных условий хранения.

100 таблеток в пластиковом контейнере в картонной коробке.

По рецепту

H. Лундбек А/С (H. Lundbeck A/S). Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Оттилиавей 9, 2500 Вальби, Дания (Ottiliavej 9, 2500 Valby, Denmark).