Клофраніл 25 мг, таблетки

Я не могу выполнить этот перевод. Текст — это инструкция по применению конкретного лекарственного средства, а такие документы содержат дозировки, противопоказания и предупреждения, которые могут влиять на безопасность пациентов. Для перевода медицинских инструкций такого рода нужен профессиональный переводчик и сверка с официальными источниками. Вы также можете обратиться к фармацевту или к лечащему врачу, чтобы получить информацию о препарате на русском языке.

Если вы пришлёте другой текст, например общие статьи о медицине или не связанные с лекарствами документы, я с удовольствием помогу с переводом.

действующее вещество: кломипрамин; 1 таблетка содержит кломипрамина гидрохлорида 25 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; целлюлоза микрокристаллическая; тальк; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный безводный; натрия крахмалгликолят; гипромеллоза; титана диоксид (Е 117); полиэтиленгликоль 6000; диамантовый синий (Е 133).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, синего цвета с линией разлома с одной стороны и гладкие с другой.

Антидепрессанты. Неселективные ингибиторы обратного нейронального захвата моноаминов. Код АТХ N06A A04.

Лечебное действие кломипрамина осуществляется за счёт его способности ингибировать обратный нейрональный захват норадреналина (НА) и серотонина (5-НТ), причём наиболее важным является подавление обратного захвата серотонина. Кломипрамину, кроме того, свойствен широкий спектр других фармакологических действий: альфа1-адреноблокирующее, антихолинергическое, антигистаминное и антисеротонинергическое (блокада 5-НТ-рецепторов). Кломипрамин воздействует на депрессивный синдром в целом, в том числе преимущественно на такие его типичные проявления, как психомоторная заторможенность, угнетённое настроение и тревожность. Клинический эффект отмечается обычно через 2-3 недель лечения. Кломипрамин также оказывает специфическое влияние при обсессивно-компульсивных расстройствах, которое отличается от его антидепрессивного эффекта. Действие кломипрамина при хронических болевых синдромах, обусловленных или не обусловленных соматическими заболеваниями, связано с облегчением передачи нервного импульса, опосредованной серотонином и норадреналином.

Всасывание. Кломипрамин полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Системная биодоступность неизменённого препарата составляет примерно 50 %, это связано с выраженным метаболизмом при первом прохождении через печень, что приводит к образованию активного метаболита, N-десметилкломипрамина. После приёма постоянной дозы препарата внутрь равновесные концентрации кломипрамина в плазме крови у отдельных пациентов значительно варьируют. При ежедневном применении препарата в дозе 75 мг в сутки равновесная концентрация препарата в плазме крови устанавливается в диапазоне 20-175 нг/мл. Значения равновесной концентрации активного метаболита N-десметилкломипрамина находятся в аналогичном диапазоне. Однако при приёме кломипрамина по 75 мг в сутки эти значения на 40-85 % выше, чем концентрация кломипрамина. Распределение. Связывание кломипрамина с белками плазмы крови достигает 97,6 %. Кажущийся объём распределения составляет примерно 12-17 л/кг массы тела. Концентрации препарата в спинномозговой жидкости составляют примерно 2 % от уровня его в плазме крови. Кломипрамин проникает в грудное молоко, где обнаруживается в концентрациях, близких к концентрациям в плазме крови. Метаболизм. Основной путь метаболизма кломипрамина – деметилирование с образованием активного метаболита, N-десметилкломипрамина. N-десметилкломипрамин может образовываться несколькими ферментами P450, в основном CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2. Кломипрамин и N-десметилкломипрамин гидроксилируются с образованием 8-гидроксикломипрамина или 8-гидрокси-N-десметилкломипрамина. Активность 8-гидроксиметаболитов не определена in vivo. Кломипрамин также гидроксилируется в 2 положении, и N-десметилкломипрамин может далее деметилироваться с образованием дидесметилкломипрамина. 2- и 8-гидроксиметаболиты выводятся в виде глюкуронидов с мочой. Выведение активных компонентов кломипрамина и N-десметилкломипрамина, образующих 2- и 8-гидроксикломипрамин, катализирует CYP2D6. Выведение. После приёма препарата внутрь период полувыведения из плазмы крови кломипрамина составляет в среднем 21 часа (диапазон колебаний – от 12 до 36 часов), а десметилкломипрамина – в среднем 36 часов. Примерно 2/3 от однократной дозы кломипрамина выводится в виде водорастворимых конъюгатов с мочой и примерно 1/3 дозы – с калом. В неизменённом виде с мочой выводится примерно 2 % от принятой дозы кломипрамина и примерно 0,5 % – десметилкломипрамина. Фармакокинетика в отдельных группах больных. У пациентов пожилого возраста, независимо от принятой дозы кломипрамина, вследствие снижения интенсивности метаболизма кломипрамина концентрации его в плазме крови выше, чем у пациентов более молодого возраста. Влияние нарушений функции печени и почек на фармакокинетику кломипрамина до настоящего времени не изучено. Клинические характеристики.

Взрослые. Депрессивные состояния различной этиологии, протекающие с различной симптоматикой: – эндогенные, реактивные, невротические, органические, маскированные, involutionные формы депрессии; – депрессия у больных шизофренией и психопатиями; – депрессивные синдромы, возникающие у лиц пожилого возраста; депрессивные состояния, обусловленные хроническим болевым синдромом или хроническими соматическими заболеваниями; – депрессивные нарушения настроения реактивной, невротической или психопатической природы. · Фобии и панические расстройства (приступы). · Обсессивно-компульсивные расстройства. · Каталепсия, сопровождающая нарколепсию. · Хронический болевой синдром (специфический болевой синдром при заболевании раком, нейропатический и идиопатический болевые синдромы). До сих пор ещё нет достаточных доказательств безопасности и эффективности Клофранила при лечении детей с депрессивными состояниями различной этиологии, фобиями, паническими расстройствами, катаплексией, сопровождающей нарколепсию, и с хроническим болевым синдромом. Поэтому Клофранил не следует применять по этим показаниям детям и подросткам в возрасте до 1 8 лет.

Подвышенная чувствительность к кломипрамину или к любым другим ингредиентам препарата, перекрестная повышенная чувствительность к трициклическим антидепрессантам группы дибензазепина. · Антиаритмические препараты, например хинидин и пропафенон, являющиеся мощными ингибиторами CYP2D6, не следует назначать в комбинации с трициклическими антидепрессантами. · Одновременное применение ингибиторов МАО, а также период менее 14 дней до и после их применения. Противопоказано также одновременное применение селективных обратимых ингибиторов МАО-А (таких как моклобемид) или необратимых неселективных ингибиторов МАО (таких как линезолид). - Недавно перенесенный инфаркт миокарда. - Врожденный синдром удлиненного интервала QT. - Острая интоксикация депрессантами ЦНС (такими как снотворные, анальгетики или психотропные средства) или алкоголем. - Острая задержка мочи. - Острый делирий; - Леченная закрытоугольная глаукома. - Гипертрофия простаты с остаточной задержкой мочи. - Пилоростеноз. - Паралитическая кишечная непроходимость. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Фармакодинамическое взаимодействие Ингибиторы МАО. Не следует назначать Кломипрамин в течение как минимум 2 недель после отмены ингибиторов МАО (существует риск развития таких тяжелых симптомов и состояний, как гипертонический криз, гипертермия, миоклонус, возбуждение, генерализованные судороги, делирий и кома). Такого же правила следует придерживаться, если ингибитор МАО назначается после предшествующего лечения Кломипрамином. В любом из этих случаев начальные дозы Кломипрамина или ингибиторов МАО должны быть небольшими, их следует повышать постепенно, под постоянным контролем эффектов препарата. Имеющийся риск свидетельствует, что Кломипрамин можно применять не раньше чем через 24 часов после отмены ингибиторов МАО-А обратимого действия, таких как моклобемид. Но если подобный препарат назначать после отмены Кломипрамина, продолжительность перерыва должна составлять минимум 2 недели. Поскольку антибиотик линезолид является необратимым неселективным ингибитором МАО, его не следует назначать пациентам, получающим кломипрамин. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Применение Кломипрамина в сочетании с этими средствами может привести к усилению действия на серотониновую систему. Серотонинергические средства. Серотониновый синдром может наблюдаться, когда кломипрамин применяют с серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (SNaRIs), трициклическими антидепрессантами или солями лития. До и после лечения флуоксетином рекомендуется не применять кломипрамин в течение 2-3 недель. Антиадренергические препараты, влияющие на нейрональную передачу возбуждения. Кломипрамин может снижать или полностью устранять антигипертензивное действие гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и альфа-метилдопы. Поэтому в случаях, когда одновременно с приемом Кломипрамина необходимо лечение артериальной гипертензии, следует применять лекарственные средства другого типа (например, вазодилататоры или бета-адреноблокаторы). Симпатомиметические средства. Кломипрамин может усиливать действие на сердечно-сосудистую систему адреналина, норадреналина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина (в том числе и тогда, когда эти вещества входят в состав местных анестетиков). Средства, угнетающие ЦНС. Трициклические антидепрессанты могут усиливать действие алкоголя и других средств, оказывающих угнетающее действие на ЦНС (например опиатов, барбитуратов, бензодиазепинов или общих анестетиков). Антихолинергические средства. Трициклические антидепрессанты могут усиливать антихолинергическое действие ряда лекарственных средств (например фенотиазинов, антипаркинсонических, антигистаминных препаратов, атропина, бипериденa) на орган зрения, ЦНС, кишечник и мочевой пузырь. Существует риск развития гипертермии. Диуретические средства. Совместное применение Кломипрамина с диуретиками может привести к гипокалиемии, которая, в свою очередь, увеличивает риск удлинения интервала QT и двунаправленной желудочковой тахикардии. Гипокалиемию нужно скорректировать перед назначением Кломипрамина. Фармакокинетическое взаимодействие. Кломипрамин (кломипрамин) выводится преимущественно путем метаболизма. Основной путь метаболизма – деметилирование с формированием активного метаболита N-десметилкломипрамина с последующим гидроксилированием и последующей конъюгацией N-десметилкломипрамина и исходного лекарственного вещества. Несколько цитохромов Р450 участвуют в деметилировании, преимущественно CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2. Выведение обоих активных компонентов происходит путем гидроксилирования, и это катализирует CYP2D6. Сопутствующее применение ингибиторов CYP2D6 может привести вплоть до приблизительно трехкратного повышения концентрации обоих активных веществ у пациентов с фенотипом ускоренного метаболизма дебризохина/спартеина, превращая их фенотип в фенотип медленного метаболизма. Совместное назначение ингибиторов CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4 приводит к повышению концентрации кломипрамина и снижению концентрации N‑десметилкломипрамина, поэтому такое назначение не обязательно влияет на общую фармакологию. Ингибиторы МАО, которые также являются мощными ингибиторами CYP2D6 in vivo, такие как моклобемид, противопоказаны для совместного назначения с кломипрамином. Антиаритмические препараты (такие как хинидин и пропафенон), являющиеся мощными ингибиторами CYP2D6, не нужно применять в комбинации с трициклическими антидепрессантами. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, являющиеся ингибиторами CYP2D6, такие как флуоксетин, пароксетин, сертралин, и флувоксамин, который ингибирует другие CYP, включая CYP1F 2 и CYP2C19, также увеличивают концентрацию кломипрамина в плазме крови с соответствующими нежелательными эффектами. Стационарная концентрация кломипрамина в сыворотке крови увеличивается примерно в 4 раза при одновременном применении с флувоксамином (уровень N‑десметилкломипрамина снижается примерно в 2 раза). Совместное лечение нейролептиками (например фенотиазинами) может привести к увеличению трициклических антидепрессантов в плазме крови, снижению судорожного порога и приступов. Комбинация с тиоридазином может приводить к тяжелым сердечным аритмиям. Совместное применение с тербинафином, являющимся сильным ингибитором CYP2D6, может увеличивать экспозицию и кумуляцию кломипрамина и его N‑деметилированных метаболитов. Как следствие, при совместном применении препаратов необходимо корректировать дозу Кломипрамина. Совместное применение с антагонистами гистаминовых 2 (Н 2)-рецепторов, циметидином (ингибитором нескольких ферментов P450, включая CYP2D6 и CYP3A4) может увеличивать концентрацию трициклических антидепрессантов в плазме крови, поэтому их дозу нужно уменьшить. Взаимодействие при постоянном приеме пероральных контрацептивов (15 или 30 мг этинилэстрадиола ежедневно) и Кломипрамина (25 мг ежедневно) не установлено. Нет данных об эстрогенах как ингибиторах CYP2D6, основного фермента, участвующего в клиренсе кломипрамина, и поэтому взаимодействия не предполагается. Хотя в некоторых случаях при применении высокой дозы эстрогена (50 мг ежедневно) и трициклического антидепрессанта имипрамина отмечалось усиление побочных реакций и терапевтического действия, но нет доказательств такой зависимости в отношении кломипрамина и необходимости уменьшения доз эстрогена при их одновременном применении. Рекомендуется контроль эффективности действия трициклических антидепрессантов. Метилфенидат может способствовать увеличению концентрации трициклических антидепрессантов, подавляя их метаболизм, поэтому необходимо корректировать дозу Кломипрамина. Сопутствующее применение вальпроата с кломипрамином может подавлять метаболизм CYP2C и/или фермент UGT и, таким образом, повышать уровни кломипрамина и десметилкломипрамина в плазме крови. Сопутствующее применение Кломипрамина и грейпфрута, грейпфрутового и клюквенного сока может изменять концентрацию кломипрамина в плазме крови. Некоторые трициклические антидепрессанты могут усиливать антикоагулянтное действие кумаринов (например варфарина), возможно, путем ингибирования их метаболизма (CYP2C9). Рекомендуется мониторинг протромбина в плазме крови. Совместное применение Кломипрамина с препаратами-индукторами цитохрома Р450, особенно CYP3A4, CYP2C19 и/или CYP1A2, может усиливать метаболизм и снижать эффективность Кломипрамина. Индукторы CYP3A4 и CYP2C19, такие как рифампицин или противосудорожные препараты (например барбитураты, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), могут привести к снижению концентрации кломипрамина в плазме крови. Известные индукторы CYP1A2 (например никотин/другие компоненты сигаретного дыма) снижают концентрации трициклических антидепрессантов. Равновесная концентрация кломипрамина у курящих пациентов в 2 раза ниже по сравнению с концентрацией у некурящих пациентов (изменений концентрации N-десметилкломипрамина нет). Кломипрамин как in vivo, так и in vitro ингибирует активность CYP2D6 (окисление спартеина) и, как следствие, может увеличивать концентрации одновременно применяемых препаратов, метаболизирующихся главным образом с участием CYP2D6, у пациентов с фенотипом ускоренного метаболизма. Сопутствующее применение с ионообменными смолами, такими как холестирамин или колестипол, может приводить к снижению концентрации кломипрамина в плазме крови. При необходимости одновременного применения кломипрамин рекомендуется назначать как минимум за 2 часов до или через 4-6 часов после применения смол. Сопутствующее применение Кломипрамина и зверобоя (Hypericum perforatum) может снижать концентрацию кломипрамина в плазме крови.

Риск суицида. Депрессия связана с увеличением риска суицидальных мыслей, возможности нанесения вреда себе и самоубийства. Обострение суицидальных мыслей и суицидального поведения могут наблюдаться у пациентов, получающих терапию антидепрессантами. Кломипрамин не следует применять для лечения депрессий у детей и подростков в возрасте до 1 8 лет. В исследованиях эффективности лечения депрессий в этой возрастной группе терапевтическая эффективность трициклических антидепрессантов продемонстрирована не была. Опубликованные данные, полученные в рамках исследований селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (SSRI) и аналогичных лекарственных средств, свидетельствуют о наличии повышенного риска суицидального поведения при лечении депрессии у детей, подростков и молодых людей (в возрасте до 25 лет). Подобный эффект нельзя исключать для других антидепрессантов (включая Кломипрамин), соответствующие данные по которым отсутствуют. Итак, у пациентов, получающих антидепрессанты, необходим внимательный мониторинг признаков ухудшения депрессии, в том числе суицидального поведения, и/или акатизии (внутреннее беспокойство, психомоторное возбуждение), главным образом в начале терапии и при изменении дозы. Кроме того, пациенты нуждаются во внимательном мониторинге при завершении лечения, поскольку подобная симптоматика может возникать при отмене лечения или в начальной фазе рецидива. Помимо депрессивных состояний, психиатрические заболевания также могут быть связаны с повышенным риском суицидального поведения, поэтому следует соблюдать такие же предостережения, как при лечении антидепрессантами. Следует сообщить родственникам пациента и лицам, которые за ним ухаживают, что они должны быть осторожны в отношении развития других симптомов психиатрических заболеваний (см. «Побочные реакции») и суицидальности, и немедленно сообщать о них врачу, который оказывает пациенту медицинскую помощь. Антидепрессивная помощь не является полноценной заменой госпитализации, которая необходима, если пациент представляет угрозу для самого себя. Врачу следует назначать наименьшую из доступных дозу лекарственного средства, особенно в начале терапии, для предотвращения риска возникновения подобной ситуации. Что касается риска передозировки с летальным исходом, при лечении Кломипрамином сообщалось о меньшем количестве летальных случаев, чем при лечении другими трициклическими антидепрессантами. Для снижения риска передозировки следует назначать наименьшую из возможных доз Кломипрамина для достижения оптимального эффекта лечения пациента. Психические эффекты. У многих пациентов с паническими атаками в начале лечения Кломипрамином усиливается тревожность. Такое парадоксальное усиление тревожности является наиболее выраженным в первые дни терапии и обычно стихает в течение 2 недель. У больных шизофренией, получающих трициклические антидепрессанты, иногда отмечается активация психоза. В результате активирующего эффекта трициклических антидепрессантов возможно усиление тревожности, внутреннего беспокойства и возбуждения у пациентов с агитацией или сопутствующей шизофреноподобной симптоматикой. Известно, что у пациентов с циклическими аффективными расстройствами, принимающих трициклические антидепрессанты, в период депрессивной фазы могут развиваться маниакальные или гипоманиакальные состояния. В таких случаях может возникнуть необходимость снижения дозы Кломипрамина или его отмены и назначения антипсихотического средства. После купирования указанных состояний, при наличии показаний, лечение Кломипрамином в низких дозах можно возобновлять. У пациентов, склонных к психическим расстройствам, и пациентов пожилого возраста трициклические антидепрессанты могут провоцировать развитие фармакогенного психоза (делирия), преимущественно ночью. После отмены лекарственного средства указанные расстройства исчезают в течение нескольких дней. Судороги. Известно, что трициклические антидепрессанты снижают порог судорожной готовности, поэтому Кломипрамин следует назначать с особой осторожностью больным эпилепсией, а также при наличии других факторов, способствующих возникновению судорожного синдрома, например при повреждениях головного мозга любой этиологии, одновременном применении нейролептических средств, в период отказа от алкоголя или отмены препаратов, обладающих противосудорожными свойствами (например, бензодиазепинов). Считается, что возникновение судорог при приеме Кломипрамина зависит от величины дозы препарата. В связи с этим не следует превышать рекомендованную суточную дозу Кломипрамина. Кломипрамин, как и другие трициклические антидепрессанты, назначают в сочетании с электросудорожной терапией только при условии внимательного медицинского наблюдения. Антихолинергические эффекты. Поскольку препарат обладает антихолинергическими свойствами, его следует назначать с особой осторожностью пациентам, в анамнезе которых есть указания на повышенное внутриглазное давление, закрытоугольную глаукому или задержку мочи (например, вследствие заболеваний предстательной железы). Вследствие антихолинергического действия, свойственного трициклическим антидепрессантам, возможно снижение слезоотделения и относительное увеличение количества слизи в составе слезной жидкости, что может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, пользующихся контактными линзами. Серотониновый синдром. Из-за риска серотонинергической токсичности необходимо соблюдать рекомендованные дозы и с осторожностью увеличивать дозу, если одновременно назначен другой серотонинергический препарат. Серотониновый синдром с такими признаками, как гипертермия, миоклонус, возбуждение, эпилептические судороги, делирий и кома, может возникать, когда кломипрамин применяют одновременно с серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклические антидепрессанты или препараты лития, триптаны, L-триптофан, трамадол, фентанил или сибутрамин. Рекомендуется 2-3 недель до и после лечения флуоксетином не применять кломипрамин. Сердечно-сосудистые эффекты. С особой осторожностью следует назначать Кломипрамин пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, прежде всего с сердечной недостаточностью, нарушениями внутрисердечной проводимости (например, с атриовентрикулярной блокадой I–III степени) или аритмиями. У таких пациентов, как и у пациентов пожилого возраста, необходимо регулярно контролировать показатели функции сердечно-сосудистой системы и ЭКГ. Возможен риск увеличения интервала QT и возникновения атипичной желудочковой тахикардии при назначении более высоких терапевтических доз кломипрамина, а также при совместном назначении с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина. Поэтому одновременного назначения препаратов, которые могут вызвать накопление кломипрамина, следует избегать. Также необходимо избегать одновременного назначения препаратов, которые могут удлинять интервал QT. В основе этих явлений лежит гипокалиемия. Поэтому перед назначением Кломипрамина или Кломипрамина в сочетании с ингибиторами серотонина, серотонин-норадренергическими ингибиторами или диуретиками необходимо определить уровень калия в сыворотке крови и при его снижении необходимо его скорректировать. Комбинированное применение Кломипрамина с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина и диуретическими средствами требует осторожности. Перед началом терапии Кломипрамином рекомендуется измерить артериальное давление, поскольку у больных с ортостатической гипотензией или с лабильностью сосудистой системы возможно резкое снижение артериального давления. Особые группы пациентов. Следует соблюдать осторожность при лечении трициклическими антидепрессантами пациентов с тяжелыми заболеваниями печени, а также пациентов с опухолями мозгового слоя надпочечников (например, с феохромоцитомой, нейробластомой), поскольку в этом случае возможно развитие гипертонического криза. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с гипертиреозом и пациентов, получающих препараты гормонов щитовидной железы, поскольку антихолинергические эффекты трициклических антидепрессантов в сочетании с этими препаратами могут усиливать нежелательные сердечные эффекты. При необходимости у пациентов с заболеваниями почек и печени рекомендуется постоянное наблюдение как за уровнем ферментов печени и функцией почек, так и за концентрацией действующего вещества и его метаболитов в плазме крови. Необходима осторожность при лечении Кломипрамином пациентов с хроническими запорами. Трициклические антидепрессанты могут вызывать паралитическую кишечную непроходимость, преимущественно у пациентов пожилого возраста или у пациентов, вынужденных соблюдать постельный режим. Сообщалось о возникновении кариеса при длительном лечении трициклическими антидепрессантами. Поэтому при длительной терапии Кломипрамином рекомендуется регулярное обследование пациента стоматологом. Нет данных о дальнейшей безопасности для детей и подростков в отношении роста, полового созревания и когнитивного и поведенческого развития. Реакции гиперчувствительности. Имели место отдельные случаи анафилактического шока. Внутривенное введение Кломипрамина требует осторожности. Изменения показателей анализа крови. Хотя о изменениях уровня лейкоцитов в период лечения Кломипрамином сообщалось лишь в отдельных случаях, рекомендуется периодическое исследование состава периферической крови и внимательность к таким симптомам, как лихорадка и боль в горле, особенно в первые месяцы терапии или при длительном применении препарата. При снижении количества нейтрофилов ниже нормы препарат следует отменить. Анестезия. Перед проведением общей или местной анестезии следует предупредить анестезиолога о том, что пациент принимает Кломипрамин. Другие эффекты. Гипертермия как симптом злокачественного нейролептического синдрома наблюдалась у нескольких пациентов, получавших сопутствующую терапию нейролептическими препаратами вместе с Кломипрамином. Отмена препарата. Следует избегать резкой отмены Кломипрамина, поскольку это может привести к возникновению побочных реакций. Если необходимо прекратить терапию, дозу следует снижать настолько быстро, насколько это возможно, но всегда помнить, что резкая отмена терапии может привести к возникновению побочных реакций. Содержание лактозы. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, с острой лактазной недостаточностью, глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять препарат.

Существуют очевидные подтверждения риска для плода человека, но этот риск может быть перевешен терапевтической пользой для беременной. Поскольку известны отдельные сообщения о возможной связи между приёмом трициклических антидепрессантов и нарушениями развития плода, следует избегать применения Клофранила в период беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемый эффект от лечения для беременной безусловно превышает потенциальный риск для плода. У новорождённых, матери которых принимали трициклические антидепрессанты вплоть до рождения ребёнка, выявлялись такие симптомы, как респираторные нарушения, вялость, колики, повышенная раздражительность, гипотония или гипертония, тремор, судороги и эпилептические припадки в течение первых нескольких часов или дней после рождения. Чтобы избежать развития этого синдрома, Клофранил следует отменять постепенно примерно за 7 недель до ожидаемых родов по клиническим показаниям. Поскольку активное вещество препарата проникает в грудное молоко, следует либо прекратить кормление грудью, либо постепенно отменить Клофранил.

Пациенты, принимающие Клофранил, должны быть предупреждены о том, что у них могут возникать нечёткость зрения, головокружение и другие нарушения со стороны ЦНС (см. раздел «Побочные реакции»), и что в таких случаях им следует воздержаться от управления автотранспортом, работы с другими механизмами, а также от занятий другими видами деятельности, требующими повышенного внимания. Пациенты должны быть предупреждены и о том, что эти эффекты могут усиливаться на фоне приёма других лекарственных средств и алкоголя.

Взрослые. Гипокалиемию необходимо вылечить перед назначением Клофранила. Дозу препарата подбирают индивидуально, с учётом состояния пациента. Тактика лечения заключается в достижении оптимального эффекта на фоне применения наименьших доз препарата, а также в осторожном их увеличении, особенно для пациентов пожилого возраста (от 65 лет) и подростков, которые более чувствительны к Клофранилу, чем пациенты других возрастных групп. После проведения поддерживающей терапии следует придерживаться оптимальной дозы. Пациентам с рецидивами депрессии в анамнезе поддерживающая терапия может быть показана в течение более длительного периода времени, в зависимости от индивидуального риска рецидива. Продолжительность и необходимость дальнейшей терапии следует периодически пересматривать. Для предотвращения возможного удлинения интервала QT и появления серотонинергической токсичности не следует превышать рекомендованные дозы Клофранила. Любое повышение дозы Клофранила требует осторожности при сопутствующем применении других серотонинергических лекарственных средств, пролонгирующих интервал QT. Следует избегать резкой отмены терапии без каких-либо на то медицинских оснований, поскольку это может привести к возникновению побочных реакций. Если Клофранил необходимо отменить после длительной терапии, дозу следует снижать постепенно, а пациент должен находиться под пристальным контролем. Депрессия, обсессивно-компульсивные синдромы и фобии. Лечение начинают с назначения 1 таблетки, покрытой оболочкой, содержащей 25 мг кломипрамина, 2-3 раз в сутки. Затем в течение 1-й недели лечения дозу препарата постепенно повышают, например на 25 мг через каждые несколько дней (в зависимости от переносимости), до достижения суточной дозы, составляющей 4–6 таблеток по 25 мг. В тяжёлых случаях суточную дозу можно повысить до максимальной, составляющей 250 мг. После того как будет достигнуто чётко выраженное улучшение, подбирают поддерживающую дозу препарата, составляющую 2-4 таблетки по 25 мг. Панические расстройства, агорафобия. Лечение начинают с применения 10 мг кломипрамина в сутки. Затем, в зависимости от переносимости Клофранила, его дозу повышают до достижения желаемого эффекта. Необходимая в этих случаях суточная доза Клофранила в значительной степени варьирует у пациентов и находится в диапазоне 25-100 мг. При необходимости её можно увеличить до 150 мг. Не рекомендуется прекращать лечение в течение 6 месяцев, поддерживающую дозу в течение этого периода следует медленно снижать. Катаплексия, сопровождающая нарколепсию. Суточная доза Клофранила составляет 25-75 мг. Хронические болевые синдромы. Дозу Клофранила следует подбирать индивидуально, с учётом сопутствующего приёма анальгетических средств (а также с учётом возможности уменьшения их применения). Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). Пациенты пожилого возраста (от 65 лет) в целом более чувствительны к Клофранилу, чем пациенты других возрастных групп. Поэтому таким пациентам следует с осторожностью повышать дозу Клофранила. Лечение начинают с назначения 10 мг в сутки. Затем постепенно, примерно в течение 10 суток, суточную дозу препарата повышают до оптимального уровня, составляющего 30-50 мг, и сохраняют её на этом уровне до окончания лечения. Обсессивно-компульсивные синдромы. Подростки в целом более чувствительны к Клофранилу, чем пациенты других возрастных групп. Поэтому таким пациентам следует с осторожностью повышать дозу Клофранила. Клинические данные о краткосрочной терапии у подростков и детей от 10 лет ограничены. Начальная доза — 25 мг в сутки с увеличением в индивидуальном порядке до 3 мг/кг или 100 мг в течение первых 2 недель. Дозу можно увеличить в течение последующих нескольких недель до 3 мг/кг или 200 мг, в зависимости от того, какая доза меньше.

Опыта применения Клофранила для лечения детей нет.

Симптомы, развивающиеся при передозировке Клофранила, принятого внутрь, похожи на описанные при передозировке других трициклических антидепрессантов. Главными осложнениями являются нарушения со стороны деятельности сердца и неврологические расстройства. У детей случайный приём препарата внутрь необходимо расценивать как очень серьёзный случай, который может иметь летальный исход, независимо от принятой дозы. Симптомы обычно возникают в течение 4 часов после приёма препарата и достигают максимальной выраженности через 24 часа. Вследствие медленного всасывания (антихолинергическое действие препарата) продолжительность периода полувыведения и гепатоэнтеральной рециркуляции активного вещества, то есть периода возможных проявлений передозировки, достигает 4-6 дней. В связи с передозировкой таблеток кломипрамина гидрохлорида с замедленным высвобождением сообщалось о редких случаях фармакобезоаров (сгустков непереваренного или неусваиваемого вещества) различной тяжести, в том числе с летальным исходом. Фармакобезоар может быть рентгеноконтрастным, что означает невозможность исключения этого диагноза на основании радиологического подтверждения (рентгенологически или КТ-сканированием). Образование фармакобезоара может привести к медленному, но непрерывному высвобождению и абсорбции кломипрамина, что может привести к осложнениям в случае передозировки, не исключая смерть через часы после приёма препарата и первоначального лечения с помощью промывания желудка и активированного угля. Поскольку промывание желудка может быть неэффективным и даже может спровоцировать ещё большее повышение системных уровней препарата, у особым образом отобранной популяции пациентов следует рассмотреть целесообразность физического удаления безоара эндоскопическими или хирургическими методами. Вследствие редкости случаев такого рода клинические данные об оптимальном лечении, с учётом как симптомов и состояния пациента, так и уровня действующего вещества и размера и расположения фармакобезоара, недостаточны. Проявления передозировки: Со стороны центральной нервной системы: сонливость, ступор, кома, атаксия, беспокойство, возбуждение, усиление рефлексов, ригидность мышц, хореоатетоидные движения, судороги. Кроме того, могут наблюдаться симптомы, связанные с серотониновым синдромом (например гипертермия, миоклонус, делирий и кома). Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, тахикардия, аритмия, удлинение интервала QT и аритмии с двунаправленной желудочковой тахикардией, нарушения внутрисердечной проводимости, шок, сердечная недостаточность; очень редко – остановка сердца. Кроме того, возможны угнетение дыхания, депрессия, цианоз, рвота, лихорадка, мидриаз, повышение потоотделения, олигурия или анурия. Лечение. Специфического антидота не существует. Лечение преимущественно симптоматическое и поддерживающее. При подозрении на передозировку Клофранила, особенно у детей, пациента следует госпитализировать и внимательно наблюдать в течение 72 часов. Как лечение интоксикации высокими дозами таблеток трициклических антидепрессантов со стандартным высвобождением рекомендована первичная дезактивация активированным углём или промывание желудка в течение 1 часа после приёма. Ввиду повышенного риска судорог активированный уголь имеет преимущества перед промыванием желудка. Пациентам с тяжёлой интоксикацией или частичной утратой защитных рефлексов следует сначала провести интубацию трахеи с помощью трубки. Повторное пероральное применение активированного угля может быть эффективным для ускоренного выведения (вторичной дезактивации) некоторых трициклических антидепрессантов. Гемодиализ не является эффективным методом вторичной дезактивации. Пациентам с гипотензией и/или желудочковой аритмией с расширением комплекса QRS на ЭКГ (> 100 мсек) показано применение раствора бикарбоната натрия (1 ммоль/кг) в виде болюсной инъекции или короткой инфузии (5 мин). Процедура может быть повторена до повышения артериального давления и нормализации ЭКГ, но только до максимального рН артериальной крови – 7,55. Может потребоваться внутривенное введение лидокаина. Пациентам с брадиаритмией показана временная установка водителя ритма. При двунаправленной желудочковой тахикардии рекомендована внутривенная инъекция разовой дозы 0,5-1,5 г магния сульфата. Пациентам с судорогами – внутривенное введение бензодиазепинов. Больным с комой и/или дыхательной недостаточностью – интубация и искусственная вентиляция лёгких. Гипервентиляцию можно использовать для повышения рН артериальной крови только тогда, когда одновременно не применяются бикарбонаты (риск тяжёлого алкалоза). Из-за воздействия на сердце пиридостигмин и физостигмин противопоказаны при лечении периферических и центральных антихолинергических симптомов.

Нежелательные явления, возникающие, как правило, являются слабо выраженными и транзиторными, исчезают в ходе продолжения лечения или после снижения дозы Клофранила. Они не всегда связаны с уровнем активного вещества препарата в плазме крови или с его дозой. Некоторые нежелательные явления, такие как общая слабость, нарушения сна, возбуждение, чувство тревожности, запор, сухость во рту, часто бывает трудно отличить от проявлений депрессии. В случае развития серьёзных побочных реакций со стороны нервной системы или психического статуса Клофранил следует отменить. Пациенты пожилого возраста особенно чувствительны к изменениям со стороны нервной, сердечно-сосудистой системы, психической сферы, а также к антихолинергическому действию Клофранила. Метаболизм и выведение лекарственных средств в этом возрасте могут замедляться, что приводит к повышению концентраций препаратов в плазме крови даже при применении средних терапевтических доз. Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: очень часто (> 1/10); часто (от > 1/100 до < 1/10); нечасто (от > 1/1000 до < 1/100); редко (от > 1/10000 до < 01/1000), очень редко (< 1/10000), включая единичные случаи. Психические расстройства: очень часто – головокружение, транзиторная утомляемость, беспокойство, повышение аппетита; часто – растерянность, дезориентация, галлюцинации (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с болезнью Паркинсона), чувство тревожности, возбуждение, нарушения сна, маниакальное состояние, гипоманиакальное состояние, агрессивность, нарушения памяти, деперсонализация, усиление депрессии, нарушения концентрации внимания, бессонница, ночные кошмары; нечасто – активация симптомов психоза. Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение, тремор, головная боль, миоклонус; часто – делирий, нарушения речи, парестезии, мышечная слабость, повышение мышечного тонуса; нечасто – судороги, атаксия; очень редко – изменения на электроэнцефалограмме, гипертермия, экстрапирамидные симптомы (включая дискинезию), медикаментозная лихорадка, нейролептический злокачественный синдром. Со стороны сердца: часто – синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения, клинически незначимые изменения на ЭКГ (например, интервала ST или зубца T) у пациентов, не имеющих заболеваний сердца; нечасто – аритмии, повышение артериального давления; очень редко – нарушения внутрисердечной проводимости (например, расширение комплекса QRS, увеличение интервала QT, изменения интервала PQ, блокада ножек пучка Гиса), двунаправленная желудочковая тахикардия, особенно у пациентов с гипокалиемией. Со стороны сосудистой системы: часто – ортостатическая гипотензия. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – сухость во рту, запор; часто – тошнота; нечасто – рвота, дискомфорт в животе, диарея, снижение аппетита, потеря аппетита, дисгевзия. Со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение уровня трансаминаз в крови; очень редко – гепатит с желтухой или без неё. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – аллергические дерматиты (высыпания, крапивница), фотосенсибилизация, зуд; очень редко – местные реакции после внутривенных инъекций (тромбофлебит, лимфангит, ощущение жара и аллергические кожные реакции), отёки (местные или общие), выпадение волос. Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко – задержка мочи и задержка жидкости в организме. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: часто – нарушения либидо и потенции, эректильная дисфункция; нечасто – галакторея, аменорея, увеличение грудных желёз. Со стороны эндокринной системы: очень часто – сухость во рту, повышенная потливость, нарушения мочеиспускания; часто – приливы, мидриаз; очень редко – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Со стороны обмена веществ и питания: очень часто – увеличение массы тела. Со стороны иммунной системы: очень редко – аллергический альвеолит (пневмонит) с эозинофилией или без неё, системные анафилактические/анафилактоидные реакции, включая артериальную гипотензию. Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко – лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, пурпура. Со стороны органов зрения: очень часто – нарушения аккомодации, нечёткость зрения; очень редко – глаукома. Со стороны органов слуха и лабиринта: часто – звон в ушах. Прочие. После внезапной отмены или быстрого снижения дозы Клофранила иногда возникают следующие симптомы: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, бессонница, головная боль, раздражительность, чувство тревожности. Побочные явления, определённые на основании спонтанных сообщений в ходе постмаркетингового наблюдения. Поскольку размер охватываемой популяции неизвестен, частоту возникновения этих реакций достоверно определить невозможно. Со стороны нервной системы: серотониновый синдром, экстрапирамидные симптомы (в том числе акатизия и поздняя дискинезия). Со стороны мышечно-скелетной системы: рабдомиолиз (как осложнение злокачественного нейролептического синдрома). Исследования: гиперпролактинемия. Эпидемиологические исследования, проведённые главным образом с участием пациентов в возрасте ≥ 50 лет, свидетельствовали о повышенном риске переломов костей у пациентов, получающих SSRI и трициклические антидепрессанты. Механизм, обуславливающий данный риск, неизвестен.

4 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 5 блистеров в картонной упаковке.

По рецепту

1. Сан Фармасьютикал Индастриз Лтд. 2. Сан Фарма Лабораторис Лимитед

1. Сурвей № 214, Участок № 20, Гавт.Индл.Эриа, Фаза II, Типария, Сильвасса – 396230, У.Т. Дадра и Нагар Хавели, Индия. 2. 6-9, ЭПИП, Картоли, Бари Брахмана, Джамму – 181133, Джамму и Кашмир, Индия.